CN104334153A - 含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于,提供一种皮肤老化防止用组合物,所述组合物通过含有脱氢松香酸作为有效成分,从而不仅不诱发皮肤副作用,而且对皮肤细胞及胶原蛋白生成的促进效果优异。并且,本发明的目的在于,提供一种防止皮肤老化的方法,所述方法通过利用含有脱氢松香酸作为有效成分的组合物来实现。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物。
背景技术
皮肤作为人体的第一道防御屏障,使得体内器官免受温度及湿度变化和紫外线、公害物质等外部环境的刺激,从而保护体内器官,并且对维持体温调节等的生物体体内平衡也起到重要的作用。然而,从外部受到的过度的物理性、化学性刺激及压力、营养缺乏等会使皮肤的正常功能降低,会促进弹力损失、角质化、皱纹生成等皮肤老化现象。为了防止这些现象,并维持更健康又具有弹力的皮肤,一直努力通过利用从现有的各种植物、微生物等中得到的强化生理活性物质的化妆品来维持皮肤的固有功能,并通过活化皮肤细胞来有效抑制皮肤老化。然而,目前的大部分化妆品原料的效果都不尽如人意、而且存在诱发皮肤副作用等各种问题。
脱氢松香酸主要用作涂料用组合物的成分,并还用作手指甲或脚指甲保护用组合物的成分,所述保护用组合物在涂指甲亮光剂之前涂于手指甲表面。然而,对于皮肤细胞及胶原蛋白生成的促进效果还未进行过报道。
发明内容
要解决的技术问题
对此,本发明人发现,由于脱氢松香酸的活性,不仅没有皮肤副作用,而且对皮肤细胞及胶原蛋白生成的促进效果优异,并由此完成了本发明。因此,本发明的目的在于,提供一种皮肤老化防止用组合物,所述组合物通过含有脱氢松香酸作为有效成分,从而不仅不诱发皮肤副作用,而且对皮肤细胞及胶原蛋白生成的促进效果优异。
并且,本发明的目的在于,提供一种防止皮肤老化的方法,所述方法通过利用含有脱氢松香酸作为有效成分的组合物来实现。
技术方案
为了实现上述目的,本发明的一实施例提供一种抗老化用组合物,所述组合物含有下述化学式1所示的脱氢松香酸、其同分异构体、其前体、其盐、其水合物或其溶剂化物作为有效成分。
并且,本发明的一个实施例提供一种防止皮肤老化的方法,其特征在于,所述方法通过利用含有以下述化学式1表示的脱氢松香酸、其同分异构体、其前驱体、其盐、其水合物或其的溶剂化物作为有效成分来实现。
所述“同分异构体”,尤其包括光学同分异构体、形态同分异构体、位置同分异构体(尤其是稳变异构体)或几何同分异构体。
所述“前体”表示使某种化合物发生化学变化而调节物理及化学性质的物质,其本身不表现生理活性,但是,给药后可以在体内通过化学性或酶的作用,转变成原来的化合物而发挥功效。
所述“盐”表示“药学上可接受的盐”。通常,所述“药学上可接受的”通常表示安全、无毒性,并且有利于制备生物学或其它优选的药学组合物,不仅具有兽医学的用途,而且有助于对人体的药学用途。
如所述定义,所述“药学上可接受的盐"的术语表示药学上能够接受,并具有所需药理活性的盐。这种盐包括:通过例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸形成的,或通过例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙烷磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘酸水杨酸、硬脂酸、粘康酸等有机酸形成的酸加成盐;或者某化合物中存在的酸性质子被替换时形成的盐。
所述“水合物”表示“药学上可接受的水合物”。所述“水合物”在本发明的化合物含有水时存在。对于本发明的化合物的一个分子,水合物可以包含一个以上的水分子。作为示例性的非限制性例,可以包括一水合物、二水合物、三水合物及四水合物。对于一个水分子,水合物可以包含一个以上的本发明的化合物分子。作为示例性的非限制性例,可以包括半水合物。在一个实施方式中,水可以以多种方式维持在结晶内,由此水分子可以在结晶内占据晶格格位,或可以与上述记载的化合物的盐形成结合。水合物从对其水溶物无害的意义上来说应为“可接受”。
所述“溶剂化物”是表示“药学上可接受的溶剂化物”。所述“溶剂化物”表示本发明的化合物含有一种以上的药学上可接受的溶剂。对于本发明的化合物的一个分子,溶剂化物可以包含一个以上的溶剂分子,或对于一个溶剂分子,可以包含一个本发明的化合物分子。在一个实施方式中,溶剂可以以多种方式维持在结晶内,由此,水分子在结晶内可以占据晶格格位,或可以与上述记载的化合物的盐形成结合。
所述脱氢松香酸可以由下述化学式1所示。
[化学式1]
根据本发明的一个实施例,以组合物总重量计,所述脱氢松香酸的含量可以是0.0001至10重量%。如果所述含量少于0.0001重量%,则效果微弱;如果超过10重量%,则不会显示出随含量增加而引起的功效的明显增加,因此不符合经济性。
根据本发明的一个实施例,所述抗老化用组合物可以为具有改善皮肤皱纹的用途的组合物。
根据本发明的一个实施例,所述抗老化用组合物可以为具有提高皮肤弹力的用途的组合物。
根据本发明的一个实施例,所述抗老化用组合物可以为通过皮肤细胞或纤维原细胞的增殖来防止老化的组合物。
根据本发明的一个实施例,所述抗老化用组合物可以为通过胶原蛋白生物合成促进来防止老化的组合物。
本发明提供一种含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物。
并且,根据本发明的一个实施例,可以提供一种通过利用所述组合物来改善皮肤皱纹的方法。
根据本发明的一个实施例,可以提供一种通过利用所述组合物来提高皮肤弹力的方法。
根据本发明的一个实施例,可以提供一种通过利用所述组合物来增殖皮肤细胞或纤维原细胞的方法。
根据本发明的一个实施例,可以提供一种通过利用所述组合物来促进胶原蛋白生物合成的方法。
有益效果
本发明的含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物,不仅不诱发皮肤副作用,而且对皮肤细胞及胶原蛋白生成的促进功效优异。由于这种效果,可以有效适用于以抗老化及改善皱纹作为目的的皮肤外用剂组合物。
具体实施方式
下面,对本发明进行更具体的说明。
本发明提供一种含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物。并且,本发明提供一种利用含有脱氢松香酸作为有效成分的组合物来改善皮肤皱纹、提高皮肤弹力、增殖皮肤细胞或纤维原细胞及促进胶原蛋白细胞生物合成的方法。
根据本发明的一个实施例,以组合物总重量计,脱氢松香酸的含量可以是0.0001至10重量%。如果所述含量少于0.0001重量%,则效果微弱,如果超过10重量%,则不会显示出随含量增加而引起的功效的明显增加,因此不符合经济性。
根据本发明的一种含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物,例如,可以是药学组合物或化妆品组合物。
所述抗老化用药学组合物可以进一步包含防腐剂、稳定剂、可湿性粉剂或乳化促进剂、用于调节渗透压的盐或/及缓冲剂等药剂学辅助剂及其它有有助于治疗的物质,根据常规的方法,可以以多种非口服形态进行剂型化。可以为以非口服形态制成的经皮给药剂型,例如可以是洗剂、软膏、凝胶、霜、贴剂或喷雾剂,但并不限定于此。
所述有效成分的给药量在本领域技术人员的水准内,一天的给药用量根据给药对象的弥漫进行程度发病时期、年龄、健康状态、并发症等多种因素而不同,然而,以成人为基准,一般可以将1μg/kg~200mg/kg的所述组合物,优选为50μg/kg~50mg/kg的组合物,一天分为1~3次给药。所述给药量无论何种方法都不能限定本发明的范围。
所述抗老化用化妆品组合物的剂型没有特别地被限定,可以根据目的进行适当的选择。例如,可以制成选自化妆水、柔肤水、爽肤水、收敛剂、洗剂、奶类洗剂、保湿洗剂、营养洗剂、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华液、营养精华液、面膜、香皂、洁面泡沫、洁肤露、清洁膏、润肤露及身体洁肤露的一种以上的剂型,但并不限定于此。
本发明的剂型是膏、霜或凝胶时,可以将动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅胶、皂土、硅石、滑石或氧化锌等用作载体成分。
当本发明的剂型是粉末或喷雾剂时,可以将乳糖、滑石、硅石、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉用作载体成分,尤其,剂型是喷雾剂时,可以进一步包含氟氯代烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。
当本发明的剂型是溶液或乳状液时,将溶剂、溶剂化剂或乳化剂用作载体成分,可列举如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油、甘油脂肪酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸脂。
当本发明的剂型是悬浮液时,可以将水、乙醇或丙二醇等液态稀释剂,乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯及聚氧乙烯山梨酸酯等悬浮剂,微晶纤维素、甲基氢氧化铝 皂土、琼脂或黄芪胶等用作载体成分。
本发明的剂型是含有表面活性剂的清洁剂时,可以将脂肪族醇硫酸盐、脂肪族醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺硫酸醚、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚油精衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等用作载体成分。
所述化妆品组合物中,除了包含已添加的所述脱氢松香酸外,还可以进一步包含在功能性添加物及一般化妆品组合物中所包含的成分。所述功能性添加物可以包括选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子缩氨酸、高分子多糖、鞘脂脂质及海藻汁的成分。
在本发明的化妆品组合物中,还可以根据需要将包含于一般化妆品中的成分与所述功能性添加物进行混合。此外包含的混合成分,可以列举如油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机及无机颜料、有机粉体、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷感剂、止汗剂、精制水等。
尤其,本发明涉及一种含有所述抗老化用组合物的皮肤外用剂,所述皮肤外用剂是可以包括所有涂布于皮肤外部的物质的总称,可以包括多种剂型的化妆品、医药品。并且所述皮肤外用剂没有被特别地限定,例如可以是皮肤老化防止用或皮肤皱纹改善用皮肤外用剂。
本发明通过利用含有脱氢松香酸的组合物,发现了优异的防止皮肤老化的效果。从后述的试验例中可以确认,根据本发明的抗老化用组合物对皮肤细胞及胶原蛋白生物合成具有促进功能,从而可以改善皮肤皱纹。
将通过以下实施例,更加详细地说明本发明。然而,实施例仅是为了例示本发明,本发明的范围并不限定于此。
[试验例1]纤维原细胞增殖效果
利用从Ramidus AB公司购买的所述化学式1的脱氢松香酸实施了皱纹改善效果测定试验。为了看到作为皱纹改善效果的皮肤细胞(Skin cell)增殖效果,将人体的正常纤维原细胞(fibroblast)以每孔(well)1×104个细胞的量接种于96-孔微孔板(96-wellmicroplate)中,并在细胞培养基(DMEM:Dulbecco's Modified Eagle's Medium)中,于36.5℃下,在CO2细胞培养器中培养24小时。培养后,替换为脱氢松香酸最终浓度调节至10μM的无血清的DMEM培养基,然后进一步培养24小时,并将其作为实施例1。将非处理组作为比较例1。各添加10μl的(3-(4,5-二甲基-噻唑-2-基)2,5-二苯基四唑(MTT:(3-(4,5-dimdimeth-thiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium:5mg/ml)后放置4小时,然后扔掉培养基部分。每孔加入100μl的二甲亚砜溶液后,在570nm下用酶标仪测定吸光度。
实施所述过程的试验,并通过下述数学式1求出细胞增殖效果,并将其结果示于表1中。
[数学式1]
细胞增殖效果(%)={(试样处理时的吸光度-非处理组的吸光度)/对照组的吸光度}×100
表1
脱氢松香酸浓度(μM) | 吸光度(570nm) | 细胞增殖效果(%) | |
比较例1 | 0 | 0.300 | 0 |
实施例1 | 10 | 0.480 | 60.0 |
从所述表1的结果可以知道,根据本发明的脱氢松香酸示出了正常纤维原细胞的细胞增殖效果,从而可以确认能够示出改善皱纹的效果。
[试验例2]胶原蛋白生物合成的促进效果
对从Ramidus AB公司购买的所述化学式1的脱氢松香酸,实施胶原蛋白生物合成促进效果测定试验。为了了解胶原蛋白生物合成的促进效果,将人体正常纤维原细胞以每孔1×104个细胞的量接种于96-孔微孔板中,并在DMEM细胞培养基中,于36.5℃下,在CO2细胞培养器中培养24小时。培养后,替换为脱氢松香酸最终浓度调节至10μM的无血清的DMEM培养基,然后进一步培养48小时,并将其作为实施例2。将非处理组作为比较例2。在培养的最后24小时之前,添加50μg/ml的抗坏血酸,从而促进胶原蛋白的合成。培养后清洗各孔,并替换为不含有血清的DMEM培养基后再培养24小时。培养后,收集各孔的上层液,利用试剂盒将型前胶原型IC缩氨酸(PICP,Type-I C-peptide)的量,用PICP的量对新合成的胶原蛋白的量进行测定,PICPD的量换算成ng/2×104细胞,并将胶原蛋白的合成效果示于下述表2中。
表2
脱氢松香酸浓度(μM) | 胶原蛋白合成量(ng/2×104) | |
比较例2 | 0 | 130 |
实施例2 | 10 | 220 |
所述表2的结果中,对于处理脱氢松香酸的实施例2,胶原蛋白合成量相对于比较例2增加得非常多,由此可以知道脱氢松香酸具有促进胶原蛋白生物合成的效果。
在下面,将对本发明的含有脱氢松香酸作为有效成分的组合物的剂型例进行说明,但本发明的组合物并不限定于这些剂型例。
[剂型例1]洗剂型剂型
表3
含量(重量%) | |
脱氢松香酸 | 3.00 |
L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 | 1.00 |
水溶性胶原蛋白(1%水溶液) | 1.00 |
柠檬酸钠 | 0.10 |
柠檬酸 | 0.05 |
甘草汁 | 0.20 |
1,3-丁二醇 | 3.00 |
精制水 | 余量 |
[剂型例2]面霜型制剂
表4
含量(重量%) | |
脱氢松香酸 | 1.00 |
聚乙二醇单硬脂酸酯 | 2.00 |
自乳化型单硬脂酸甘油 | 5.00 |
鲸蜡醇 | 4.00 |
鲨烯 | 4.00 |
三(2-乙基己烷甘油)(tri(2-ethyl hexane Glyceryl)) | 6.00 |
神经鞘糖脂类 | 1.00 |
1,3-丁二醇 | 7.00 |
精制水 | 余量 |
[剂型例3]面膜型制剂
表5
含量(重量%) | |
脱氢松香酸 | 5.00 |
聚乙烯醇 | 13.00 |
L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐 | 1.00 |
月桂酰羟脯氨酸 | 1.00 |
水溶性胶原蛋白(1%水溶液) | 2.00 |
1,3-丁二醇 | 3.00 |
乙醇 | 5.00 |
精制水 | 余量 |
[剂型例4]美容液型制剂
表6
含量(重量%) | |
脱氢松香酸 | 2.00 |
羟基乙基纤维素(2%水溶液) | 12.00 |
黄原胶(2%水溶液) | 2.00 |
1,3-丁二醇 | 6.00 |
浓甘油 | 4.00 |
玻璃酸钠(1%水溶液) | 5.00 |
精制水 | 余量 |
工业实用性
利用根据本发明的一个实施例的含有脱氢松香酸作为有效成分的抗老化用组合物,不仅不诱发皮肤副作用,而且可以显示出优异的促进皮肤细胞增殖及胶原蛋白生物合成的效果。通过这些效果,可以提供一种将抗老化、改善皱纹、提高皮肤弹力等作为目的的功能性皮肤外用剂。通过利用这类皮肤外用剂组合物,可以提供一种改善皮肤皱纹、提高弹力、增殖皮肤细胞或纤维原细胞及促进胶原蛋白生物合成的方法。
Claims (12)
1.一种抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物含有脱氢松香酸作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的抗老化用组合物,其特征在于,以组合物总重量计,含有0.0001至10重量%的所述脱氢松香酸。
3.根据权利要求1所述的抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物具有改善皮肤皱纹的用途。
4.根据权利要求1所述的抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物具有提高皮肤弹力的用途。
5.根据权利要求1所述的抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物通过皮肤细胞或纤维原细胞的增殖来防止老化。
6.根据权利要求1所述的抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物通过促进胶原蛋白的生物合成来防止老化。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物是药学组合物。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的抗老化用组合物,其特征在于,所述组合物是化妆品组合物。
9.一种改善皮肤皱纹的方法,其特征在于,所述方法通过利用权利要求1至6中任一项所述的组合物来实现。
10.一种提高皮肤弹力的方法,其特征在于,所述方法通过利用权利要求1至6中任一项所述的组合物来实现。
11.一种增殖皮肤细胞或纤维原细胞的方法,其特征在于,所述方法通过利用权利要求1至6中任一项所述的组合物来实现。
12.一种促进胶原蛋白生物合成的方法,其特征在于,所述方法通过利用权利要求1至6中任一项所述的组合物来实现。
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