염증반응은 병원체에 의한 감염이나 조직의 손상과 같은 다양한 요인에 의해 일어나는 생체방어반응으로 감염부위나 손상부위에만 피해를 국한시키기 위한 초기 보호작용을 수행한다. 대부분의 경우, 이러한 염증반응은 내재면역의 구성 요소를 이용한 병원성 요인의 제거 및 특이적 적응면역의 유도 등으로 이어진다 (Hawiger J., Innate Immunity and Inflammation: A Transcriptional Paradigm, Immunologic Research, 23, pp.99-109, 2001). 염증에 수반되는 특징으로서 알려진 발적 (rubor), 부종 (tumor), 열 (calor), 통증 (dolor) 등은 염증부위에서의 염증 매개체와 사이토카인 등의 작용에 의한 혈관의 확장에 따른 국소혈류의 증가 및 국소혈류속도의 감소, 혈관의 투과성증가에 따른 혈장성분의 혈관외 유출 증가, 혈관내피세포의 순환면역세포에 대한 부착성 증가에 따른 면역세포의 혈관외 유출 증가 및 화학주성에 의한 감염부위로의 이동 증가와 같은 연속적인 면역반응들의 결과이다(Gallo RL, et al., Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides, J. Allergy. Clin. Immunol, 110, pp.823-831. 2002; Graeme B, et al., Acute Inflammation, American Journal of Pathology, 86(1), pp.185-274, 1977). 조직손상에 대한 반응으로서 일부 세포들에서 생성되는 히스타민, 그리고 혈액 내에서 비활성화 상태로 존재하다가 조직손상에 의해 활성화되는 저분자 펩티드성 키닌도 염증관련 혈관확장과 혈관의 투과성 증가에 기여한다(Yamaki K, et al., Characteristics of histamine-induced leukocyte rolling in the undisturbed microcirculation of the rat mesentry, British J. Pharmacol, 123, pp.390-399, 1998; Brocklehurst WE, Role of Kinins and Prostaglandins in Inflammation, Proc. Roy. Soc. Med., 64, pp.4-6, 1971). 특히 키닌의 일종인 브라디키닌은 피부의 통점을 자극하는 작용을 한다. 한편, 손상된 조직에서의 혈관의 확장과 혈관의 투과성 증가는 또한 혈액응고효소들이 조직으로 유출되게 하고 뒤이어 이들 효소의 연쇄반응에 의해 혈액응고의 주요 요소인 불용성의 섬유소가닥이 생성되게 한다. 응고된 섬유소 가닥은 손상된 조직부위를 통한 감염이 다른 부위로 확산되는 것을 차단하는 방어벽 역할을 한다 (Esmon CT., The interactions between inflammation and coagulation. British Journal of Haematology. 131, pp.417-430, 2005). 일반적으로 급성염증반응은 빠르게 진행되고 짧은 기간 유지되며, 급성염증에는 급성기 반응이라는 전신성 반응이 동반된다. 한편 감염이나 자가면역질환과 같은 일부 질환과 관련하여 지속적인 면역활성화의 결과로서 만성염증이 유발될 수 있으며, 대식세포 (macrophages)의 축적과 활성화는 만성염증반응의 증거가 된다 (Huang AL, et al., Effects of Systemic Inflammation on Endothelium-Dependent Vasodilation, Trends, Cardiovasc. Med., 16, pp.15-20, 2006). 그러나 지속적인 만성염증반응의 경우, 숙주세포나 조직에 심각한 손상을 유발할 수 있다.
감염부위에서의 염증반응은 병원체에 대한 대식세포의 반응에 의해 개시된다. 병원체에 의해 활성화된 대식세포가 생성하는 반응성 활성산소종 및 활성질소종, 프로스타글란딘, 루코트리엔 등과 같은 염증매개체, 그리고 TNF-α, IL-6 및 IL-1β 등과 같은 염증유발성 사이토카인 등이 염증반응에 관여되는 것으로 알려져 있다 (Renauld JC, New insights into the role of cytokines in asthma, J. Clin. Pathol., 54, pp.577-589, 2001; Blake GJ, et al., Tumour necrosis factor-α, inflammatory biomarkers, and atherogenesis, Eur. Heart J., 23, pp.345-347, 2002). 이러한 대식세포의 염증관련 작용에 있어서는 이들 염증매개체 유전자들의 발현을 유도하는 전사인자인 NF-κB의 활성화가 매우 중요하다. 대식세포 내에서 유도성 산화질소 합성효소 (inducible nitric oxide synthase, iNOS), 시클로옥시게나제 (cyclooxygenase, COX-2), TNF-α, IL-6, IL-1β 등의 염증관련 유전자들이 NF-κB에 의해 전사된다.
산화질소 (nitric oxide, NO)는 지속력이 짧은 자유라디칼로서 산화질소 합성효소 (nitric oxide synthase, NOS)의 촉매작용에 의해 L-아르기닌 (L-arginine)의 산화반응이 일어날 때, L-아르기닌으로부터 L-시트룰린 (L-citrulline)과 함께 산화질소가 생성된다는 사실은 이미 널리 알려져 있다. 생체 내에서 산화질소는 다양한 면역관련 기능을 나타내지만 (Moncada S, et al., Nitric oxide: Physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol. Rev., 43, pp.109-142, 1991), 과도한 산화질소의 생성은 오히려 세포독성을 나타낼 수 있으므로 숙주세포 및 조직의 손상을 초래할 뿐만 아니라 동맥경화, 발암 등 다양한 병리적 현상에 관여할 수도 있다 (Mordan LJ, et al., Inhibitors of endogenous nitrogen oxide formation block the promotion of neoplastic transformation in C3H10T1/2 fibroblasts, Carcinogenesis, 14, pp.1555-1559, 1993; Lirk P, et al., Inducible nitric oxide synthase, Time for reappraisal, Curr. Drug. Targets. Inflamm. Allergy., 1, pp.89-108, 2002). NO 생성을 촉매하는 산화질소 합성효소 (NOS)에는 세 가지 유형이 알려져 있는데, 이들 중 신경 산화질소 합성효소 (neuronal NOS, nNOS, NOS1)와 내피 산화질소 합성효소 (endothelial NOS, eNOS, NOS3)는 구성적으로 항상 발현되는 반면, iNOS는 식세포 (phagocytes)가 세균성 내독소인 지질다당류 (lipopolysaccharide, LPS)에 의해 자극될 때 활성화되는 전사인자 NF-κB에 의해 비로소 전사되는 유도성이다.
대식세포 내에서 전사인자 NF-κB는 그 저해제인 IκB와 결합하여 불활성 상태로 세포질에 존재하지만, 세포표면의 Toll-유사 수용체 (Toll-like receptor)에 세균성 LPS가 결합할 때 유도되는 신호전달과정에 의해 IκB가 인산화되어 NF-κB/IκB로부터 해리되고 프로테아좀 분해작용에 의해 제거됨에 따라 NF-κB는 비로소 활성화 상태로 된다. 이어서 NF-κB는 핵으로 이동하여 다양한 염증 관련 유전자들의 전사를 유도한다. 이러한 NF-κB의 활성화에는 Akt 신호전달 (Hattori Y, et al., Lipopolysaccharide activates Akt in vascular smooth muscle cells resulting in induction of inducible nitric oxide synthase through nuclear factor-kappa B activation, Eur. J. Pharmacol, 481, pp.153-158, 2003)과 ERK, c-jun- 및 p38-MAPK 신호전달 경로가 관여하는 것으로 보고되었다 (Kim SH, et al., Selenium attenuates lipopolysaccharide- induced oxidative stress responses through modulation of p38 MAPK and NF-κB signaling pathways, Exp. Biol. Medicine., pp.565-701, 2004; Robinson MJ, et al., Mitogen-activated protein kinase pathways, Cur. Opi. Cell Biol., 9, pp.180-186, 1997).
염증반응에 있어서 iNOS의 전사단계에서의 발현조절은 NO의 지속시간과 생성정도를 결정하는데 있어서 대단히 중요하다. 그러므로 iNOS의 발현조절기전 및 iNOS의 효소활성은 만성염증관련 질환의 개선을 위한 새로운 항염증 약제를 분리하고자 하는 연구에서 약제작용의 표적으로 이용되고 있다.
천초근(草根, Rubiae Radix)은 꼭두서니과(Rubiaceae)의 꼭두서니 (Rubia akane Nakai, =R. cordifolia L. var. mangista Miq.) 및 갈퀴꼭두서니 (Rubia cordifolia L.)의 뿌리를 건조한 것으로 다른 이름으로 천초(草), 홍천근(紅根), 지소본(地蘇本), 천근(根), 토숙본초(土宿本草), 혈견수(血見愁), 활혈단(活血丹), 지소목(地蘇木), 천초(草), 모수(茅蒐), 여려(茹), 염비초(染緋草), 풍자초(風車草), 과산용(過山龍), 우만(牛蔓)으로 불리운다. 산지는 한국과 중국이며, 특이한 냄새에 맛은 조금 달며 성질은 찬 것이 특징으로, 성분은 안트라퀴논(anthraquinone)류에 속하는 알리자린(alizarin), 루비에리트릭 산(rubierythric acid, =alizarin-2- primeveroside), 퍼푸린(purpurin), 산토퍼푸린(xanthopurpurin), 문지스틴(munjistin), 프소이도퍼푸린(pseudopurpurin) 이다. 염색 재료로 사용하며, 지혈작용, 생리불순, 혈액순환장애, 어혈의 효과가 있으나(박종희, 한약백과도감(하), 도서출판 신일상사, p.796-797, 2002), 상기 문헌 어디에도 본 발명의 천초근 추출물로부터 분리된 화합물이 LPS의 처리에 의해 유도되는 NO 생성 및 친염증성 사이토카인들의 생성을 억제하여 염증성 질환의 예방 및 치료를 위한 조성물로서 사용가능하다고 교시되거나 개시된 바 없다.
이에 본 발명자는 마우스 대식세포주인 RAW264.7을 세균성 LPS로 처리할 때 일어나는 NO 생성 및 친염증성 사이토카인의 생성을 저해하는 새로운 약제를 찾기 위하여, 천초 (Rubia cordifolia L.)의 뿌리(천초근)로부터 분리 정제한 단일물질들을 대상으로 RAW264.7 세포의 NO 생성 및 친염증성 사이토카인의 생성에 대한 저해능을 조사한 결과, 천초근으로부터 분리된 화합물인 2-카르보메톡시-2,3-에폭시-3-프레닐-1,4-나프토퀴논(이하‘RA-MC-AA’라 함)등의 천초근 분리 화합물이 RAW264.7 세포에 있어서 LPS의 처리에 의해 유도되는 NO 생성 및 친염증성 사이토카인의 생성을 저해하는 항염증성 기능이 있음을 최초로 확인하였으며, 마우스 대식세포인 RAW264.7 세포에서 LPS로 유도되어진 NO 생성량, p-IkBα, iNOS 및 COX-2의 단백질 발현을 감소시킬 뿐만 아니라 iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6 및 IL-1β의 mRNA발현과 같은 친염증성 사이토카인들의 발현 함량을 유의적으로 감소함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천초근 추출물로부터 분리된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 천초근 추출물로부터 분리된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본원에서 정의되는 천초근으로부터 분리된 화합물은 2-카르보메톡시-2,3-에폭시-3-프레닐-1,4-나프토퀴논 (2-carbomethoxy-2,3-epoxy-3-prenyl-1,4-naphthoquinone), 3,3′-비스(3,4-디하이드로-4-하이드록시-6-메톡시-2H-1-벤조피란)(3,3′-bis(3,4-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2H-1-benzopyran)), 에폭시몰루긴(Epoxymollugin), 소란지디올(Soranjidiol), 올레아놀릭 산(Oleanolic acid), 1-아세톡시-3-메톡시-9,10-안트라퀴논(1-acetoxy-3-methoxy-9,10-anthraquinone), 알리자린 2-메틸 아테르(Alizarin 2-methyl ether), 푸로놀루긴(Furonollugin), 몰루긴(mollugin)으로 구성된 군으로부터 선택된 화합물이며, 바람직하게는 2-카르보메톡시-2,3-에폭시-3-프레닐-1,4-나프토퀴논(2-carbomethoxy-2,3-epoxy-3-prenyl-1,4-naphthoquinone) 화합물임을 특징으로 한다.
본 발명의 화합물은 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.
약학적으로 허용 가능한 염으로는 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴과 같은 수혼화성 유기 용매를 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동일한 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
이 때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p- 톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아 세트산, 시트르산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산(propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르빈산, 카본산, 바닐릭산 및 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토 금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비 용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
본 발명의 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 본 발명의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 하이드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포 네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조 방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 화합물들은 하기와 같은 제조방법으로 수득될 수 있다.
예를 들어, 먼저, 본 발명의 천초근 조추출물을 수득하는 방법을 설명하면, 우선 천초근을 세척하여 음건한 다음 세절하여 마쇄기로 갈아 미세분말화한 후, 천초근 시료 중량의 약 1 내지 20배, 바람직하게는 약 1 내지 7배에 달하는 부피의 물 및 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜 또는 이들의 혼합용매로, 바람직하게는 메탄올, 더욱 바람직하게는 50 내지 100% 메탄올로 10℃ 내지 100℃, 바람직하게는 50℃ 내지 90℃에서 1 내지 20시간, 바람직하게는 5 내지 15시간동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법, 바람직하게는 환류추출방법을 사용하여, 진공여과에 의해 상층액을 회수한 다음, 상기의 과정을 2 내지 7회, 바람직하게는 4회 반복 수행하여 상층액을 모으고 감압농축하여 본 발명의 천초근 메탄올 조추출물 수득할 수 있다.
상기에서 수득한 메탄올 조추출물을 물 및 메틸렌클로라이드의 혼합용매에 혼합하여 분획한 후, 감압 농축하여 본 발명의 천초근 수 가용성 분획물 및 메틸렌클로라이드 가용성 분획물을 각각 수득하였고, 상기 메틸렌클로라이드 가용성 분획물을 헥산 및 메틸렌클로라이드 혼합용매를 극성을 증가시키는 방법을 이용하여 플래쉬 컬럼크로마토그래피, RP C18 컬럼크로마토그래피 또는 실리카겔 오픈 컬럼크로마토그래피 등의 크로마토그래피를 이용한 정제방법을 선택적으로 수회 반복 수행하여 본 발명의 화합물들 즉, 2-카르보메톡시-2,3-에폭시-3-프레닐-1,4-나프토퀴논 (2-carbomethoxy-2,3-epoxy-3-prenyl-1,4-naphthoquinone), 3,3′-비스(3,4-디 하이드로-4-하이드록시-6-메톡시-2H-1-벤조피란)(3,3′-bis(3,4-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2H-1-benzopyran)), 에폭시몰루긴(Epoxymollugin), 소란지디올(Soranjidiol), 올레아놀릭 산(Oleanolic acid), 1-아세톡시-3-메톡시-9,10-안트라퀴논(1-acetoxy-3-methoxy-9,10-anthraquinone), 알리자린 2-메틸 아테르(Alizarin 2-methyl ether), 푸로놀루긴(Furonollugin), 몰루긴(mollugin)을 수득할 수 있다.
본 발명은 상기의 제법으로 얻어진 천초근 추출물로부터 분리된 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
또한, 천초근은 오랫동안 식용되거나 생약으로 사용되어 오던 약재로서 본 발명의 천초근 추출물로부터 분리된 화합물 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.
본원에서 정의되는 추출물은 천초근의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 상기 조추출물은 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 메탄올, 더욱 바람직하게는 50~100% 메탄올에 가용한 추출물을 포함한다.
본원에서 정의되는 상기 비극성용매 가용 추출물은 메틸렌클로라이드, 헥산, 클로로포름, 디클로로메탄 또는 에틸아세테이트, 바람직하게는 메틸렌클로라이드에 가용한 추출물을 포함한다.
본원에서 정의되는 염증성 질환은 상기 염증성 질환은 아토피피부염, 관절염, 요도염, 방광염, 동맥경화증, 알러지 질환, 비염, 천식, 급성통증, 만성통증, 치주염, 치은염, 염증성 장질환, 통풍, 심근경색, 울혈성 심부전, 고혈압, 협심증, 위궤양, 뇌경색, 다운증후군, 다발성 경화증, 비만, 당뇨, 치매, 우울증, 정신분열증, 결핵, 수면장애, 패혈증, 화상 또는 췌장염 등이며, 바람직하게는 아토피피부염, 관절염, 요도염, 방광염 또는 치주염이며, 더욱 바람직하게는 치주염, 요도염 또는 방광염인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 화합물을 0.1 내지 50 중량 %로 포함한다.
본 발명의 화합물을 포함하는 약학조성물은, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일 리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록 시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아 니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose), 락토오스 (lactose) 및 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트 및 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 및 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리 에틸렌 글리콜 및 올리브 오일과 같은 식물성 기름 및 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용 될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지 및 글리 세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 0.0001 ~ 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.00 1 ~ 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 조성물에서 본 발명의 화합물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 ~ 50 중량%의 함량으로 배합될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식 은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 및 뇌혈관내 (intracere broventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 천초근 분리 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 개선용 건강기능 식품을 제공한다.
본 발명의 화합물은 염증성 질환의 예방 및 치료를 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 및 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제 및 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
본 발명의 상기 화합물은 염증성 질환의 예방 및 치료를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 화합물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 30 g, 바람직하게는 0. 3 내지 10 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 폴리 사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 화합물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 화합물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량 부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이 다.