KR100637264B1 - 권백 추출물을 포함하는 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료를위한 약학조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 권백 추출물을 포함하는 뇌혈관계 질환의 치료 및 예방을 위한 약학조성물에 관한 것으로서, 상세하게는 본 발명의 권백 추출물은 혈관 평활근 (vascular smooth muscle)의 수축과 이완을 조절하는 가장 중요한 기전 중 하나인 혈관 내피세포 유래 산화질소(NO)의 합성을 증가시켜 혈관이완 효과를 나타내므로, 본 발명의 권백 추출물을 포함하는 조성물은 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료를 위한 의약품 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
권백, 산화질소, 뇌혈관계 질환, 혈관 평활근, 의약품, 건강기능식품

Description

권백 추출물을 포함하는 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물{A pharmaceutical composition comprising the extract of Selaginella tamariscina for treating or preventing cerebrovascular system disease}
도 1은 권백의 헥산, 에틸아세테이트 및 n-부탄올 추출물들의 혈관 이완 효과를 나타낸 도이다.
본 발명은 권백 추출물을 포함하는 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물에 관한 것이다.
혈관 평활근(vascular smooth muscle)에서 수축과 이완을 조절하는 기전은 매우 다양하다. 이러한 기전 중에서 가장 중요한 기전 중 하나는 혈관 내피세포 유래 이완인자(endothelium-derived relaxing factor)로서 본체는 산화질소(NO)이다. 혈관에서의 산화질소는 L-아르기닌(L-arginine)을 기질로 해서 산화질소 합성효소 (Nitric Oxide Synthase, NOS)에 의해 혈관 내피세포에서 생성된다. 이러한 NOS의 이소형태(isoform)는 적어도 세 종류가 존재하는데, 첫 번째 유형은 뇌형 산화질소 합성 효소(bNOS, nNOS, NOS Ⅰ)로 뇌 조직에서 처음 발견되었으며 주로 신경 전달 물질로서의 산화질소를 합성하는 역할을 하고 있다. 두 번째 동위 효소는 유도형 산화질소 합성효소(iNOS, NOS Ⅱ)로서 주로 면역계에 작용하는 산화질소를 합성하고 있으며, 세 번째 동위 효소는 혈관 내피 세포에 주로 분포하면서 혈관을 이완시키는데 작용하는 혈관 내피 세포형 산화질소 합성 효소(ecNOS, eNOS, NOS Ⅲ)로서 아세틸콜린(acetylcholine)에 의해 활성화되어 혈관을 이완시킨다(Arnold WP, Mittal CK et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74(8), pp3203-3207, 1977). 이러한 산화질소는 세포질의 구아닐산 시클라아제(guanylate cyclase)를 활성화 시켜 cGMP의 생성을 증가시켜 신호 전달체계를 통해 혈관 평활근을 이완시킨다(Arnold WP, Mittal CK et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74(8), pp3203-3207, 1977).
혈관 내피세포 유래 이완인자는 내피세포에서 정상 상태에서도 합성 및 분비가 이루어지고 아세틸콜린, 히스타민(histamine), 물질 P(substance P) 및 이소프로테레놀(isoproterenol) 등의 효능제에 의해서 합성 및 분비가 증가된다. 혈관 내피 세포에서 산화질소의 생성을 증가시켜 혈관을 이완시키는 한약이나 생약 또한 최근에 몇 가지 보고된 바 있는데, 쿠라모키(Kuramochi) 등(Kuramochi T. et al., Life Sci., 54(26), pp2061-2069, 1994)은 조구등 전탕액이 산화질소 의존적으로 혈관이완 효과를 증가시킨다는 보고를 한 바 있고, 고토(Goto) 등(Goto H. et al., Am. J. Chinese Med., 27(3-4), pp339-345, 1999)은 연속되는 연구 결과에서 조구등 전탕액이 자연발증 고혈압의 혈압을 강하시키고 메탄올 추출물이 산화질소 의존 적으로 흉부 대동맥의 혈관을 이완시킨다고 보고하였다. 또한 단삼의 리토스페르민산 B(lithospermic acid B), 동충하초의 단백질 성분 등도 산화질소 의존적으로 혈관 이완을 증가시키는 것으로 알려졌다. 특히 첸(Chen) 등(Chen ZY et al., Life Sci., 63(22), pp1983-1991, 1998)은 산사의 에탄올 추출물이 장간막 동맥을 산화질소 의존적으로 이완시킨다고 보고하였고, 김(Kim) 등은 산사로부터 분리한 프로시아니딘(procyanidins)이 산화질소 의존적으로 혈관을 이완시키고 혈관 cGMP의 생성을 증가시킨다고 보고하였으며, 강(Kang) 등 또한 황련으로부터 분리한 알칼로이드 화합물인 베르베린(berberine)이 NO/cGMP계 의존적으로 혈관을 이완시킨다고 보고하였고, 또한 겨우살이, 은행잎, 방풍, 당귀, 익모초, 등의 한약재 추출물도 혈관 내피세포 의존적 또는 비의존적으로 혈관 이완 효과를 보이고, 이들의 유효 성분으로는 글리코시드(glycoside), 프로시아니딘(procyanidine), 플라보노이드 (flavonoid) 및 세스퀴테르펜 락톤(sesquiterpene lactone) 화합물들이 밝혀졌다(Nishida S et al., Life Sci., 72(23), pp2659-67, 2003; Lee TH et al., Planta. Med., 68(6), pp492-6, 2002; Yuzurihara M et al., Eur. J. Pharmacol., 444(3), pp183-9, 2002). 이러한 혈관 이완 효과의 약리적 의의는 고혈압, 동맥경화증, 뇌-혈관 질환, 심장 질환을 완화시켜 주는 효과가 있을 뿐만 아니라, 신장 질환과 발기부전 등을 억제하는 효과도 있다는 것이다.
권백(Selaginella tamariscina BEAUV. SPRING)은 부처손과(卷柏科)에 속하는 부처손 및 바위손의 전초를 말하며, 『신농본초경(神農本草經)』의 상품에 수재되어 있으며, 오장의 사기, 부인의 음중 냉열통 등을 치료한다고 기록되어 있다. 또 한 『명의별록(名醫別錄)』에는 심한 기침을 멎게 하고, 탈항을 치료하며, 음을 강하게 하고, 정을 돋운다고 기록되어 있다. 약효로는 생(生)으로 사용하면 파혈 작용이 있어 월경폐지(月經閉止), 타박상, 복통, 천식(喘息)을 치료하고 볶아서 사용하면 지혈하는 작용이 있어 토혈, 혈변, 혈뇨, 탈항을 치료한다고 알려져 있다(정보섭, 신민교, 향약(生藥)대사전, 영림사, p88, 1990).
권백의 성분에 대한 연구로는 오키가와(Okigawa) 등(Okigawa M, et al., Phytoche., 10, p286, 1971)이 아멘토플라본(amentoflavone), 히노키플라본 (hinokiflavone), 이소크리옵토메린(isocryoptomerin)을 분리하였고, 카리욘 (Kariyone) 또한 아멘토플라본 및 소테츄플라본(sotetsuflavone)등을 분리한 바 있다. 그 중에서 아멘토플라본은 항산화 작용(Mora A et al., Biochem. Pharmacol., 40(4), pp793-7, 1990), 림프구 증식(lymphocyte proliferation) 억제 작용(Lee SJ et al., Life Sci., 57(6), pp551-558, 1995), 포스포리파아제(phospholipase) C-γ1 효소 활성 억제 작용(Lee HS et al., Planta. Med., 62(4), pp293-296, 1996), 항-HIV 작용, 시클로옥시게나제(cyclooxygenase) 및 리폭시게나아제(lipoxygenase)의 억제를 통한 항염증 작용(Kim HP et al., Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 58(1), pp17-24, 1998), cAMP-포스포디에스테라제(cAMP-phosphodiesterase) 억제 작용, 바이러스에 대한 항생 작용, 항균 작용 등이 연구되었다(Kim HK. et al., Arch. Pharm. Res., 21(4), pp406-410, 1998; Lin YM. et al., Planta. Med., 65(2), pp120-125, 1999; Krauze-Baranowska M. et al., Planta. Med., 65(6), pp572-573, 1999).
그러나, 권백 추출물에 대한 혈관 이완 효과에 대해서는 어떠한 개시나 교시된 바 없다.
이에 본 발명자들은 활혈, 거어 효과가 있는 20 여종의 한약재를 대상으로 혈관 이완 효과를 검색하던 중, 본 발명의 권백 추출물의 탁월한 혈관 이완 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 혈관 평활근(vascular smooth muscle)의 수축과 이완을 조절하는 가장 중요한 기전 중 하나인 혈관 내피세포 유래 산화질소(NO)의 합성을 증가시켜 혈관 이완 효과를 갖는 권백 추출물을 포함하는 뇌혈관계 질환의 치료 및 예방을 위한 약학조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 권백(Selaginella tamariscina BEAUV. SPRING) 조추출물 및 비극성 용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
상기 조추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 메탄올에 가용한 추출물을 포함한다.
또한, 상기 비극성 용매 가용 추출물은 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드 또는 에틸아세테이트와 같은 비극성 용매, 바람직하게는 에틸아세테이트에 가용한 추출물을 포함한다.
상기 뇌혈관계 질환은 일과성 뇌허혈 발작, 혈전성 뇌경색, 색전성 뇌경색, 혈류역학적 뇌경색, 열 공경색 또는 뇌출혈 등을 포함한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 권백 조추출물 및 비극성 용매 가용 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다.
본 발명의 권백을 채집하여 건조하고 마쇄기로 분말화한 후, 권백 시료 중량의 약 2 내지 10배, 바람직하게는 약 3 내지 5배에 달하는 부피의 물 및 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매로, 바람직하게는 메탄올로 실온에서 약 1일 내지 5주간, 바람직하게는 1주 내지 3주간 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 진공여과에 의해 상층액을 회수한 다음, 상기의 과정을 2 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복 수행하여 상층액을 모으고 감압농축하여 권백 조추출물을 수득할 수 있다.
또한, 본 발명의 비극성 용매 가용 추출물은 상기 조추출물을 증류수에 현탁한 후, 이를 현탁액이 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름과 같은 비극성 용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis, 3rd Ed., pp6-7, 1998).
더욱 바람직하게는 상기 공정으로 수득된 권백 조추출물, 바람직하게는 권백 메탄올 추출물에 물 및 n-부탄올, 헥산, 에틸아세테이트 등의 유기용매를 극성이 낮은 용매부터 극성이 높은 용매순으로, 바람직하게는 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올, 물의 순으로 순차적으로 용매분획, 감압농축하여 권백 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올 분획물을 수득할 수 있다.
본 발명은 상기의 제조방법으로 얻어진 권백 조추출물 및 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
또한, 권백은 오랫동안 생약으로 사용되어 오던 약재로서 이로부터 추출된 본 발명의 추출물들 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.
상기와 같은 방법으로 얻어진 권백 메탄올 추출물 및 용매 분획물들의 혈관 이완 효과를 검색한 결과, 모든 분획에서 혈관 이완 효과를 확인할 수 있었으며, 에틸아세테이트 분획물의 혈관 이완 효과가 가장 탁월함을 확인할 수 있었다.
본 발명의 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료용 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위을 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 뇌혈관계 질환의 예방 효과를 나타내는 상기 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 권백 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
또한, 뇌혈관계 질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 권백 조추출물의 제조
권백 1.2㎏을 구입하여 마쇄기로 갈아 분말화한 후, 메탄올 5ℓ를 가하여 상온에서 3주간 추출한 다음, 진공 여과하여 상층액을 회수하였다. 이 과정을 3회 반복하여 상층액을 모은 후, 감압 농축하여 권백 메탄올 추출물 63.2g을 수득하였다.
실시예 2. 권백 용매별 분획물의 제조
상기 실시예 1에서 얻은 권백 메탄올 추출물 63.2g을 물 1ℓ에 현탁시킨 후에, 각각 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올, 물순으로 극성이 낮은 용매부터 극성이 높은 용매순으로 순차적으로 용매분획하였다. 먼저 물 1ℓ에 현탁시킨 권백 메탄올 추출물에 헥산 1ℓ를 첨가하여 용해한 다음, 이를 분획여두에서 헥산층에 용해되는 성분만 분리해서 진공건조하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 헥산 분획물을 수득하였다(11.7g). 남은 수층에 에틸아세테이트 1ℓ를 첨가하여 분획여두에서 에틸 아세테이트층에 용해되는 성분만 분리해서 진공건조하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 에틸 아세테이트 분획물을 수득하였으며(15.3g), 남은 수층에 부탄올 1ℓ를 가하여 상기와 같은 방법으로 수행하여 부탄올 분획물을 수득하였다(17.2g). 마지 막으로 남은 수층을 감압 농축하여 수층 분획물을 수득하였다(12.4g).
실험예 1. 시약 및 실험준비
1-1. 시약
본 발명에서 사용한 페닐에프린 HCl(phenylephrine HCl), L-NAME(NG-nitroarginine methyl ester), 메틸렌 블루(methylene blue), ODQ, 인도메타신 (indomethacin), 글리벤클라미드(glibenclamide), TEA, 베라파밀(verapamil), 아트로핀 (atropine), 프로프라놀롤(propranolol) 및 요힘빈(yohimbin) 등은 시그마 케미컬사(Sigma Chemical CO., St. Louis, MO, 미국)로부터 구입하여 사용하였으며, Y-27632 디히드로클로라이드(trans-4-[(1R)-1-aminoethyl]-N-4-pyrididnylcyclo hexanecarbox amide dihydrochloride) 및 자프리나스트(Zaprinast; 2-(2-propyloxyphenyl)-8-azapurin-6-one)는 토크리스 쿡손사(Tocris Cookson Ltd., Bristol, 영국)로부터 구입하여 사용하였다.
1-2. 흉부 대동맥의 분리
몸무게 약 250 내지 300g의 건강한 스프라그-도울리(Sprague-Dawley) 백서를 의식이 있는 상태에서 단두한 후, 흉부 대동맥을 분리하였다. 분리된 흉부 대동맥을 118mM NaCl, 4.7mM KCl, 1.1mM MgSO4, 1.2mM KH2PO4, 1.5mM CaCl2 , 25mM NaHCO3, 10mM 글루코스가 들어있는 차가운 크렙스(Krebs) 용액(pH 7.4)에 넣고 연결 조직과 지방을 제거한 후 약 3㎜의 길이의 절편으로 만들었다.
실험예 2. 권백 추출물의 혈관 이완효과 측정
상기 실험예 1-2에서 준비한 흉부 대동맥 절편을 95% O2 및 5% CO2 기체로 포화시킨 37℃의 크렙스 용액에서 고정시킨 후, 등척성 장력(isometric tension)을 힘-변위 변환기(force-displacement transducer, Grass FT 03, USA)가 장착된 생리기록계(Grass physiograph, Model 7E, USA)를 이용하여 측정하였다. 먼저 1 x 10-6 M의 페닐에프린(phenylephrine)으로 수축시키고 10분 후, 1 x 10-6M의 아세틸콜린 (acetylcheoline, ACh)으로 이완 반응을 시켜 혈관 내피 세포의 안전성을 측정한 다음, 크렙스 용액으로 3회 세척하고 실험을 수행하였다. 여러 가지 약물들에 대한 권백 추출물들의 혈관 이완 효과 변화 측정은 먼저 약물을 20 분간 전처리하고 페닐에프린으로 수축한 후, 이어서 권백 추출물들에 의한 이완 반응을 농도 의존적(1×10-6g/㎖ 내지 1×10-4g/㎖)으로 시켰다. 혈관 내피 세포 비의존형 실험을 수행할 때에는 혈관 내피 세포를 작은 면봉으로 제거한 후, 페닐에프린으로 수축과 ACh로 이완 반응을 하여 혈관 내피 세포의 제거를 확인한 다음 실험을 수행하였다.
권백의 헥산, 에틸아세테이트 및 n-부탄올 분획물의 혈관 이완효과를 측정한 결과, 모든 분획에서 혈관 이완효과를 보였으며, 100㎍/㎖의 농도에서 헥산, 에틸아세테이트 및 n-부탄올 분획물이 각각 39.5 ±1.5, 71.1 ±4.15 및 57.8 ±6.2%의 이완 효과를 나타내어 에틸아세테이트 분획물의 활성이 가장 높게 나타남을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
실험예 3. 통계처리
실험 결과의 유의성은 스튜던트 t-테스트 및 일원분산 분석(one-way ANOVA test)을 통하여 p가 0.05 이하인 경우 유의한 차이로 판정하였으며, 실험치의 표현은 평균 ±SE로 나타내었다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
권백 추출물 분말 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
권백 추출물 분말 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
권백 추출물 분말 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
권백 추출물 분말 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조 한다.
제제예 5. 액제의 제조
권백 추출물 분말 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 음료의 제조
권백 추출물 분말 100 ㎎
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 권백 조추출물 및 비극성용매 가용 추출물은 혈관 내피세포 유래 산화질소(NO)의 합성을 증가시킴으로써 혈관 이완 효과를 나타내므로, 뇌혈관계 질환의 예방 및 치료을 위한 약학조성물 또는 건강기능식품으로유용하게 이용될 수 있다.

Claims (9)

  1. 권백(Selaginella tamariscina BEAUV. SPRING) 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈류역학적 뇌경색의 예방 및 치료용 약학조성물.
  2. 삭제
  3. 권백(Selaginella tamariscina BEAUV. SPRING) 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드 또는 에틸아세테이트에 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈류역학적 뇌경색의 예방 및 치료용 약학조성물.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제 1항 또는 제 3항에 있어서, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.02 내지 0.5 중량%로 포함하는 약학조성물.
  8. 혈류역학적 뇌경색의 예방 및 개선 효과를 나타내는 제 1항 또는 제 3항의 권백 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 혈류역학적 뇌경색의 예방 및 개선용 건강기능식품.
  9. 제 8항에 있어서, 건강음료인 건강기능식품.
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