KR20160137042A - 식물 추출물에서 얻은 Gelatinase 방해제를 사용한 여드름 환자 표피 피부 단백질 파손 방지용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

여드름 병리현상 중에 염증세포의 간질에 재조정을 일으키는 Gelatinase의 급격한 증식으로 피부장애를 일으키는 요인이 된다. 본 발명에서는 효소의 방해물질을 식물추출물에서 얻고 여드름 증세 완화용 화장품 재료 조성물의 발명에 관한 것이다.

Description

식물 추출물에서 얻은 Gelatinase 방해제를 사용한 여드름 환자 표피 피부 단백질 파손 방지용 화장료 조성물 {A composition of plant extract for treating acne patients}

본 발명은 여드름 환자의 피부 표피 단백질을 붕괴시키는 효소 Gelatinase의 방해제를 식물추출물에서 얻어 여드름 피부증세를 완화시키는 화장품 재료 조성물 제조에 관한 것이다.

여드름은 지속적인 치료가 요구되는 만성질환으로 증상이 나타나는데 장기간의 연장된 과정을 거치며 재발하거나 대체되는 특징적인 징후를 나타내는 질환이다. 젊은이들에게 가장 심각한 피부질환으로 피지의 과잉생성 분비로 나타난 얼굴에 생긴 여드름의 치료에 대한 수요가 급격히 증가하고 있는 상태이다. 젊은이들의 여드름의 고민을 해결하기 위하여 현재 사용 중인 치료제의 문제점인 부작용을 최소화하며 치료의 효과가 뛰어난 치료제 개발이 시급한 상태이다. 본 발명에서는 질환의 근본적인 원인의 차원에서 피지세포의 과잉 생성과 동시에 피부의 손상을 억제하기 위하여 여러 효소의 기능을 근거로 효소의 기능을 근거로 활성제나 억제제를 자연물에서 추출하는 연구를 할 필요가 있다.

현재 피부 트러블 중에서 피지 분비를 억제하는 가장 효과적인 여드름 치료제로 비타민A 유도체인 13-retinoic 산(isoretinoin)이 사용되고 있으나 여러 심각한 부작용 때문에 미국에서도 그 사용이 제한되고 있어 대체 치료제의 개발이 시급한 실정이다. 국내에서도 개발되는 여드름 치료제는 분명한 타겟을 갖지 않고 개발되어서 임상에서 사용하기에 제한적인 상황이다.

체내 실험에서 이런 여러 가지 현상이 환자의 얼굴 여드름 부종성 상처에서 일어나고 부종성 사이토카인은 해당하는 수용체를 통하여 작동하고 AP-1 같은 전사 활성물질을 활성화 시키는 신호 경로를 증폭시킴으로 가능하다. 이렇게 활성화된 AP-1은 여드름의 생성의 주요 효소인 MMP-9의 유전자의 작동을 유발하여 효소의 생성을 증가시키고, MMP-9 같은 효소는 피부 표피의 단백질을 붕괴시키고 변형시키게 된다. 그래서 여드름 환자의 피부에서 급격히 증가된 MMP-9의 작용을 억제할 필요가 있다.

여드름의 병리 현상 중에 MMP(collagenase나 gelatinase) 등은 염증세포의 간질에 재조정을 일으키는 효소의 증식으로 피부장애를 일으키는 중요한 역할을 한다. 피지세포는 각질화 세포와 지루증에서 유래된 것으로 보이는 여러 MMP 등을 포함한다. 경구 투여 된 isotretinoin은 임상적으로 호전되는 과정에서 피지세포에 MMP의 농도를 현저하게 낮추게 된다. 또 치료 과정에서 피지 지질은 peroxisome 증식활성 수용체와 스테롤 감응인자 부착단백질인 인슈린 같은 성장인자-1의 유도에 의해서 피지지질 형성을 증가 시킨다.

본 발명에서는 여드름 병리현상의 가장 큰 원인이 되는 과잉 생성된 각질 분해를 최소화 하고, 치명적인 후유증을 남기는 데 기여하는 피부각질층의 분해효소인 MMP의 조절물질을 탐색하여 증상의 악화를 예방하는 방법을 선택하게 되었다.

흥미있는 사실은 여드름 증상의 초기에 다량 생성되는 MMP효소들은 Zn이온을 반드시 필요로 한다. 세포에서 활성산소를 제거하는 항산화효소인 SOD도 Zn이온을 필요로 한다. 아마도 제한된 아연이온 때문에 기능이 있는 항산화효소를 만들어내지 못하는 상태가 된 것으로 보인다. 실제로 피지 세포에서 활성 산소를 제거하는 효소 Superoxide dismutase(SOD)가 감소되어 나타나고, Zn, Se의 금속의 감소 때문에 Vit A, C, D, E도 감소되어 있음이 밝혀졌다. 본 과제에서 최종적으로 얻어진 효과적인 치료제를 조제하는 과정에서 위에서 언급한 지질을 보충하거나 효소에 필수적인 금속을 공급하는 방법으로 치료의 극대화를 모색하게 될 것이다.

여드름의 초기 증상으로 피지분비를 증가시키는 과정에는 Collagen과 Gelatine을 분해시키는 효소의 활성이 증가됨으로 가능하다. 이 과정에 참여하는 효소인 MMP(matrix metalloproteinase)는 절단하는 펩타이드의 아미노산의 순서에 따라 MM1~MMP28까지 25종류가 있으며 MMP-1, -8, -13은 collagenase이고, MMP-2와 MMP-9은 gelatinasedlek. 이들 중 가장 중요한 collagen이나 gelatine을 분해시키는 효소가 MMP-1, MMP-2 및 MMP-9 이다. 최근 연구 결과에 의하면 여드름 치료제가 이 효소 유전자의 발현을 억제한다는 사실을 발표 하였다.

본 발명에서는 여드름 생성 주요 효소를 근거로 여드름 환자의 표피 피부 단백질 파손을 방지하기 위한 효소 억제제를 자연물 추출물에서 탐색하고, 현재 시판되는 치료제와는 달리 치료 후 피부 손상이 최소화 되고 색소 침착이 없으며 또 재발하지 않는 치료효과를 갖는 치료제의 성분을 개발하였다.

본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 여드름 환자 표피 피부 단백질 파손 방지용 식물추출 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 대회향, 맥문동, 천초근, 황금, 감초, 방풍의 추출물에서 유효성분을 포함하는 여드름 환자 표피 피부 단백질 파손 방지용 식물추출 조성물을 제공한다.

대회향, 맥문동은 공지의 방법 즉, 물과 에탄올을 혼합한 용매 등을 이용하여, 식물로부터 유효성분을 추출하는 공지의 수증기증류법 등으로 추출한 것을 사용할 수 있다.

천초근은 공지의 방법 즉, 천초근으로부터 공지의 수증기 증류법 등으로 추출한 추출물에서 공지의 유수분리법 등으로 분리한 오일 상 물질을 의미한다.

황금은 공지의 방법 즉 황금부터 수증기증류법등으로 추출한 추출물에서 공지의 유수분분리법 등으로 획득한 오일 상의 물질을 의미한다.

감초와 방풍은 공지의 방법 즉, 수증기증류법 등으로 추출한 오일상 물질을 의미하며, 제조하거나 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다.

본 발명의 아토피성피부염 완화용 식물추출 조성물은 총중량에 대하여 대회향 추출물 5~10%, 맥문동, 천초근 각 2.5~5%, 황금, 감초의 추추출물 각 3~7%일 수 있다. 상기 중량범위에서 아토피성피부염증 완화에 효과가 탁월하며 사용자의 만족도가 증가한다.

위 추출물 오일이 포함된 것은 혼합하기 위해 에탄올 등의 용매를 사용할 수 있다.

여드름 환자 표피 피부 단백질 파손 방지에 사용하기 위한 발명의 추출물의 약학적 투여 형태는 외용제에 한정된다. 즉, 주사제나 경구 투여형 제제는 제외된다. 바람직하게는 스프레이제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 등을 들 수 있다.

본 발명의 식물추출 조성물은 여드름 피부 단백질 파손 방지효과가 뛰어나며, 사용자의 만족도가 크다는 장점을 갖는다.

발명의 실시를 위한 구체적인 내용

이하, 본 발명에 대해서 제제예, 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이는 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 본 발명이 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

<제제예 1>

비교제제예 1~5에서 준비된 대회향, 맥문동, 천초근, 황금, 감초의 추출물을 표 1에 기재된 조성으로, 비교제제예 1~5의 연고제 제조 방식으로 연고제를 제조하였다.

구분	대회향	맥문동	천초근	황금	감초	방풍	바세린
비교제제예 1	3	4.5	4.5	7	7	4	70
비교제제예 2	6	3.5	3.5	6.5	6.5	4	70
비교제제예 3	9	2.5	2.5	6	6	4	70
비교제제예 4	12	2.5	2.5	4.5	4.5	4	70
비교제제예 5	15	2.5	2.5	3	3	4	70
제제예 1	10	5	5	3	3	4	70

<실시예 1> 추출물에 의한 MMP-1의 생합성 억제 효능 측정

인체 섬유아세포를 10⁴개의 농도로 48공 평판배양기에 배양하고, 24시간 후에 제제예 1의 효능을 확인하기 위해서 하기 표와 같이 제제예를 포함한 배지로 교체하였다. 배양 2일째 사등액을 수확해서 ELISA(AP biotech RPN2610) 방법을 사용하여 생성된 MMP-1의 양을 정량하였다. 그 결과는 대조군을 100으로 하여 비교치를 표2에 나타내었다.

구분	사용농도	MMP-1 생합성(%)
대조군	-	100
비교제제예 1	0.1ppm	96
	0.05ppm	98
비교제제예 2	0.1ppm	89
	0.05ppm	95
비교제제예 3	0.1ppm	72
	0.05ppm	88
비교제제예 4	0.1ppm	68
	0.05ppm	85
비교제제예 5	0.1ppm	69
	0.05ppm	83
제제예 1	0.1ppm	60
	0.05ppm	81

<시험예 1> 피부자극성 확인 인체피부첩포시험

여드름 피부 손상 방지용 식물추출 조성물의 피부자극성의 정도를 확인하기 위해 인체 피부첩포 시험을 하였다. 과거력상 피부자극에 과민반응을 보인 적이 없으며, 현재 피부병 내지 피부 알러지 증상이 없는 피검자 20명을 대상으로 하였다. 피검자의 연령 분포는 20-35세이며, 평균 연령은 31세였다.

시험방법은 아래와 같다. 우선 시험부위를 70% 에틸알코올로 닦아낸 뒤 건조시켰다. 실시예 1의 조성물 3종 각각을 종이 디스크에 40씩 묻혀서, 이를 스켄포어 테잎(scanpore tape)으로 등 부위의 피부에 고정시키고, 24시간 후 첩포를 떼어낸 표시펜으로 시험부위를 표시하였다. 그 뒤 4시간 후 결과를 육안으로 판정하였다. 결과는 홍반과 부종의 정도에 따라 수치로 나타내며, 판정기준은 국제접촉피부염 연구위원회 (International Contact Dermatitis Research Group;ICDRG)의 기준에 따랐다.(Wooding et al. 1967; Rietschell, 1982; Fischer & Maibach, 1984; Aberer et al, 1993). (피부반응평가기준: 0점(무반응), 0.5점(희미한 또는 가벼운 홍반), 1점(경계가 뚜력하나 약한 홍반, 부종 및 구진), 2점(뚜렷한 홍반, 구진 및 소수포), 3점(심한 홍반 및 대수포, 가피형성))

하기 수학식에 의하여 평균 피부 반응도를 계산하고 그 결과를 표에 나타내었다.

수학식 1

평균 피부 반응도(mean score)=(0점무반응 인원수 + 0.5점해당반응인원수 + 1점해당반응인원수 + 2점해당반응인원수 + 3점해당반응인원수)/최대점수(3)총피검자수(20))100

	평균피부반응도(n=20)
비교제제예 1	25
비교제제예 4	0
제제예 1	0

표 3에서 보는 바와 같이 조성물에 포함하는 제제예1과 비교제제예 4은 피부자극성이 거의 없는 것으로 나타난 반면, 적은 양의 대회향을 포함하는 비교제제예 1의 경우 도포부위의 경계가 확연하게 나타나고 약한 홍반이 관찰되었다. 결과적으로, 본 발명의 조성물에 의한 피부자극을 피하기 위해선 대회향이 일정 정도 이상 포함되어야한다는 사실을 확인하였다.

Claims (2)

1. 대회향, 맥문동, 천초근, 황금, 감초, 방풍의 추출물에서 얻은 효소활성제의 제재로 여드름 피부 파손 방지에 효과를 갖는 추출조성물
   
2. 제1항에 있어서 상기 조성물의 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 클렌징, 파운데이션 중에서 선택된 제형을 갖는 식물추출조성물