KR20060028076A - 항암 활성을 갖는 유안후아신 화합물을 함유하는 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항암 활성을 갖는 유안후아신을 유효성분으로 함유하여 폐암의 예방 및 치료용 약학조성물에 관한 것으로, 상세하게는 본 발명의 유안후아신은 사람 폐암 세포에 대하여 선택적인 성장 억제 활성을 지니며 정상세포의 성장에는 큰 영향을 미치지 않는 우수한 항암 활성을 가지고 있으므로, 이를 함유하는 조성물은 폐암의 예방 및 치료에 유용한 의약품 및 건강기능식품으로 이용될 수 있다.

유안후아신, 폐암, 항암제, 의약품, 건강기능식품

Description

항암 활성을 갖는 유안후아신 화합물을 함유하는 조성물{Composition containing Yuanhuacine compound having an anti-cancer activity}

도 1은 유안후아신의 사람 폐암 세포에 대한 선택적 성장 억제 효과를 나타낸 그래프이며,

도 2는 유안후아신의 정상 세포에 비하여 폐암 세포에 선택적 성장 저해 효과를 나타낸 그래프이며,

도 3은 유안후아신의 사람 폐암 세포 성장 억제 효과를 나타낸 현미경 사진이며,

도 4는 유안후아신의 사람 폐암 세포에 대한 세포 성장 주기에 미치는 영향을 나타낸 플로우 사이토미터 분석 그래프이며,

도 5는 유안후아신의 사람 폐암세포에 대한 G1기의 세포 성장 주기 결집과 관련된 생물지표 단백질 발현에 미치는 영향을 나타낸 분석결과이며,

도 6는 유안후아신의 사람 폐암세포에 대한 신호전달계에 관련된 단백질 발현에 미치는 영향을 나타낸 분석결과이다.

본 발명은 항암 활성을 갖는 유안후아신을 유효성분으로 포함하는 폐암의 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.

암은 인류가 해결해야 할 난치병 중의 하나로, 전 세계적으로 이를 치유하기 위한 개발에 막대한 자본이 투자되고 있는 실정이며, 우리나라의 경우, 질병 사망원인 중 제 1위의 질병으로서 연간 약 10 만 명 이상이 진단되고, 약 6 만 명 이상이 사망하고 있다. 이러한 암의 유발 인자인 발암물질로는 흡연, 자외선, 화학물질, 음식물, 기타 환경인자들이 있으나, 그 유발 원인이 다양하여 치료제의 개발이 어려울 뿐만 아니라 발생하는 부위에 따라 치료제의 효과 또한 각기 다르다. 현재 치료제로 사용되는 물질들은 상당한 독성을 지니고 있으며, 암 세포만을 선택적으로 제거하지 못하므로, 암의 발생 후 이의 치료뿐 아니라, 암의 발생을 예방하기 위한 독성이 적고 효과적인 항암제의 개발이 절실히 필요하다.

암이란 "제어되지 않은 세포성장"으로 특징지어지며, 이러한 비정상적인 세포성장에 의해 종양(tumor)이라고 불리는 세포 덩어리가 형성되어 주위의 조직으로 침투하고 심한 경우에는 신체의 다른 기관으로 전이되기도 한다. 학문적으로는 신생물(neoplasia)이라고도 불린다. 암은 수술, 방사선 및 화학요법으로 치료를 하더라도 많은 경우에 근본적인 치유가 되지 못하고 환자에게 고통을 주며 궁극적으로는 죽음에 이르게 하는 난치성 만성질환이다. 암의 발생요인으로는 여러 가지가 있으나, 내적 요인과 외적 요인으로 구분하기도 한다. 정상세포가 어떠한 기전을 거 쳐 암세포로 형질전환이 되는지에 대해서는 정확하게 규명되지는 않았으나, 적어도 80 내지 90%가 환경요인 등 외적인자에 의해 영향을 받아 발생하는 것으로 알려져 있다. 내적 요인으로는 유전 인자, 면역학적 요인 등이 있으며, 외적 요인으로는 화학물질, 방사선, 바이러스 등이 있다. 암의 발생에 관련되는 유전자에는 종양형성유전자(oncogenes)와 종양억제유전자(tumor suppressor genes)가 있는데, 이들 사이의 균형이 위에서 설명한 내적 혹은 외적 요인들에 의해 무너질 때 암이 발생하게 된다.

암세포는 정상세포와 많은 면에서 그 성질이 유사하므로 정상세포에는 피해를 주지 않고 암세포만을 제거하는 것은 쉬운일이 아니다. 그러나 암세포에는 몇가지 일반 세포와 구분되는 특징이 있는데, 첫째는 암세포는 세포 증식이 조절되지 않는다는 것이고, 둘째는 분화의 특징이 비교적 결여되어 있다는 것이며, 셋째는 주위의 조직에 침투하여 전이를 한다는 것이다. 정상세포는 필요에 따라 성장인자에 의해 신호를 전달받아 증식을 하는 반면 암세포는 성장인자에 대한 의존도가 낮고 주변의 세포와 접촉에 의해 성장이 저해되는 접촉성 저해(contact inhibition)가 없으며, 혈관 신생 억제 인자(angiogenic factor)를 분비하여 전이를 활발히 한다.또한 암세포는 분화가 되지 않고, 세포사멸(apoptosis or programmed cell death)이 일어나지 않으며, 유전적으로 불안정한 특징이 있다. 암세포의 유전적인 불안정은 암의 진행에 있어서 매우 중요하며 화학요법제에 대한 내성을 유도하기도 하는 것으로 알려져 있다(Folksman et al., Science, 235, pp442-447, 1987; Liotta et al., Cell, 64, pp327-336, 1991).

암은 혈액암과 고형암으로 크게 분류되며, 폐암, 위암, 유방암, 구강암, 간암, 자궁암, 식도암, 피부암 등 신체의 거의 모든 부위에서 발생한다. 이들 악성종양을 치료하기 위해 사용하는 방법들 중 수술이나 방사선 요법을 제외한 화학요법제를 총칭하여 항암제라고 하며, 주로 핵산의 합성을 저해하여 항암활성을 나타내는 물질이 대부분이다. 화학요법제는 크게 대사길항제(antimetabolites), 알킬화제 (alkylating agents), 유사분열억제제(antimitotic drugs), 호르몬제(hormones) 등으로 분류되며, 암세포의 증식에 필요한 대사과정을 저해하는 대사길항제로는 엽산유도체(methotrexate), 퓨린유도체(6-mercaptopurine, 6-thioguanine), 피리미딘유도체(5-fluorouracil, Cytarabine) 등이 있으며, DNA의 구아닌 등에 알킬기를 도입하여 DNA의 구조를 변형시키고 사슬절단을 시켜 항암효과를 발휘하는 알킬화제로는 니트로겐 머스타드계 화합물(chlorambucil, cyclophosphamide), 에틸렌이민계 화합물(thiotepa), 알킬설포네이트계 화합물(busulfan), 니트로소우레아계 화합물 (carmustine), 트리아젠계 화합물(dacarbazine)이 있다. 분열시기 특이성 약물로서 유사분열을 차단하여 세포분열을 억제하는 유사분열억제제에는 악티노마이신 D (actinomycin D), 독소루비신, 블레오마이신, 미토마이신과 같은 항암성항암제, 빈크리스틴, 빈블라스틴과 같은 식물알칼로이드, 탁산환을 포함하는 유사분열 저해제인 탁소이드 등이 포함된다. 이외에 부신피질호르몬이나 프로게스테론과 같은 호르몬제와 시스플라틴 같은 백금함유 화합물이 항암제로서 사용되고 있다.

화학요법제의 가장 큰 문제는 약제 내성으로써, 항암제에 의한 초기의 성공적인 반응에도 불구하고 결국에는 치료가 실패하게 되는 주요 요인이다. 이러한 부 작용을 극복하는 문제와 관련지어 최근에는 민간에서 사용되어지는 천연물에서 그 활성 성분을 찾으려는 노력이 진행되고 있다.

천연물은 예로부터 질병의 치료 및 경감을 위한 의약품의 원료 및 선도물질의 제공원으로서 중요한 역할을 하고 있다. 과학기술이 발달함에 따라 천연물 자체를 이용하기 보다는 천연물중에 함유되어 있는 유효성분을 분리하거나 그 유도체를 합성하여 약으로 이용하고자 하는 연구가 활발하게 이루어지고 있으며, 현재 이용되고 있는 의약품의 상당수가 천연물에서 유래한 물질자체 또는 그 유도체들로 알려져 있다. 현재 임상에 사용중인 항암성 화학요법제중에도 천연약용식물로부터 분리된 활성물질을 선도물질로 한 것들이 많은데, 대표적인 것으로는 북미 태평양 연안에 많이 서식하고 있는 약용식물인 주목나무(Taxus brevifolia) 껍질로부터 얻어진 물질인 택솔(taxol: 일반명 paclitaxel)로서 이는 특히 여성암중 유방암, 난소암에 효과적인 것으로 알려져 있다. 또 다른 예로서 칸타란투스 로세우스 (Catharanthus roseus)에서 분리된 알칼로이드(alkaloid)인 빈브라스틴 (vinblastine), 포도필룸 펠타툼(Podophyllum peltatum)에서 분리된 리그난 (lignan)인 포도필로톡신(podophyllotoxin)의 반합성 유도체인 에토포사이드 (etoposide)와 테니포사이드(teniposide), 주목(Taxus brevifolia)에서 분리된 택솔(taxol), 캄토테카 아쿠미나타(Camptotheca accuminata)에서 분리된 캄토테신(camptothecine), 세팔로택서스 하링토니아 바 드루파시아(Cephalotaxus harringtonia var. drupacea)에서 분리된 호모하링토닌 (homoharringtonin), 푸사리움 솔라니(Fusarium solani)에서 분리된 4-이포메아놀(4-ipomeanole) 등이 있다 (Cordell et al., Bioactive Natural Products, CRS Press, pp195-220, 1993; Cragg et al., Human Medicinal Agents from Plants, American Chemical Society, pp534-553, 1993). 천연물 유래 물질은 합성된 물질과는 달리 매우 복잡한 대사 및 합성 과정을 통하여 생성되므로 새로운 구조 및 작용기전을 지닐 수 있고 아직 그 성분이나 성분의 작용기전에 대해 충분히 연구되지 못한 실정이기 때문에, 천연물에서 활성 물질을 분리하여 그 작용기전을 연구하는 것은 매우 큰 가치를 지닌다고 할 수 있다.

또한, 최근의 항암성 화학요법제 개발 동향은 특정 암에 대한 선택성을 높임과 동시에 기존 항암제의 가장 큰 단점이라고 할 수 있는 정상세포에 대한 부작용을 경감시키기 위하여 암세포에만 특이적으로 발현되는 세포신호 전달 체계에 작용하는 물질을 개발하고자 하는 추세에 있다. 암세포에는 여러 티로신 키나아제(tyrosine kinase)류, 성장 인자 수용체(growth factor receptor), 래스 팔네실트란스퍼라아제(Ras farnesyltransferase), 텔로머라아제(telomerase), 사이클린(cyclin)류 등이 과발현되어 있는 거승로 알려져 있어, 이들을 저해하는 물질은 암세포에 선택적인 새로운 항암제로서 작용할 수 있을 것으로 여겨진다. 실제로 천연 약용식물인 흰자작나무에서 분리된 베툴린산(betulinic acid)의 경우 피부 흑색종암(melanoma)에 선택성이 높아 현재 임상 시험중에 있으며, 글리벡(Gleevec)의 경우 티로신 단백질 키나아제(protein tyrosine kinase)에 속하는 bcr-abl, c-abl, v-abl을 선택적으로 저해하여 만성 골수성 백혈암에 탁월한 효과를 나타내고 있고, 이레사(Iressa, ZD1839)는 EGF(epidermal grwoth factor) 수용체를 저해하는 물질 로서 현재 폐암에 대하여 임상 응용되고 있다(Blume-Jensen and Hunter, Nature, 411, pp355-365, 2001; Yarden, Eur. J. Cancer, 37, ppS3-S8, 2001; Blackledge and Averbuch, Brit. J. Cancer, 90, pp566-572, 2004).

본 발명의 원화(Daphne genkwa SIEB. et ZUCC)는 팥꽃나무의 꽃봉오리이다.잎이 피기전의 꽃봉오리를 따서 말린 것을 주로 약재로 사용한다. 주요성분으로는 젠콰다핀(genkwadaphnin), 아피제닌(apigenin), 시토스테롤(sitosterol), 벤조산(benzoic acid) 및 자극성 유상 물질 등이 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp740-741, 1998). 원화는 신경과민으로 마음이 안정되지 않고 가슴이 뛰고, 잘놀라고, 건망증이 있는 증상에 효과를 나타내고 있다. 또한 천식, 해수, 피부가 붓고, 음식이 소화가 안되는 증상에도 효과가 있으며, 정신분열증, 조울증, 신경기능 문란증 등에 상당한 호전 반응을 보였다는 임상보고가 있다. 이뇨, 수종, 신장염에도 사용한다. 약리작용으로는 사하작용, 이뇨작용, 항균작용, 진해, 거담 작용, 유산 작용, 항암 작용 등이 보고되었다. 동의보감에는 "맵고 쓰며 독이 많다.…옹종, 악창, 풍습증을 낫게 하며 벌레나 생선 물고기의 독을 푼다하여 주로 염증의 치료제로 쓴다"고 했다. 또한 뿌리는 가래와 염증을 없애며 신경통 등의 증상에 처방한다고 한다. 그러나 원칙적으로는 피부를 자극하고, 임신을 막으며, 통증을 유발하는 유독성 식물이기도 하다(Kai et al., Yakugaku Zasshi, 124, pp349-354, 2004).

그러나, 상기 문헌 어디에도 원화로부터 사람 폐암 세포에만 선택적으로 성 장 저해 효능을 나태내는 물질이 분리되었다는 사실이 교시되거나 개시된 바 없다.

이에 본 발명자들은 한방에서 많이 사용되는 생약제 기원의 항암제를 연구한 결과, 원화에서 분리된 유안후아신이 우수한 항암활성을 나타낼 뿐만 아니라 폐암에 특이적 선택성이 높고 정상세포에 비하여 암세포 성장을 억제하는 효과가 탁월함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 항암 활성을 갖는 유안후아신을 유효성분으로 함유하는 폐암의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 및 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 항암 활성을 갖는 유안후아신을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 함유하는 폐암의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 및 건강기능식품을 제공한다.

상기 유안후아신은 사람 폐암 세포에 특이적 선택성을 지니고 정상세포에 비하여 암세포에 보다 선택적으로 세포성장을 억제함을 특징으로 하는 약학조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

본 발명은 항암 활성을 갖는 유안후아신을 유효성분으로 포함하고, 약학적으 로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 함유하는 암 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.

본 발명의 유안후아신(Yuanhuacine)은 디테르페노이드의 일종으로서, 그 화학식은 하기와 같다.

(화학식 Ⅰ)

상기의 유안후아신은 식물 추출물로부터 수득 분리 가능하거나, 당업계에서 잘 알려진 합성방법에 의하여 수득하거나 시중구입이 가능하다.

상기의 유안후아신은 원화(Daphne genkwa SIEB, et ZUCC) 추출물로부터 하기와 같은 분리공정을 통하여 수득가능한데, 원화의 추출물로부터 유안후아신을 수득하기 위한 분리공정을 보다 구체적으로 설명하면,

본 발명의 원화를 건조하여, 세절한 다음, 시료 무게(g)의 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 3배 내지 10배의 물, C₁ 내지 C₄의 저급 알콜 또는 이들의 혼 합용매, 바람직하게는 메탄올로, 20℃ 내지 100℃ , 바람직하게는 50℃ 내지 70℃의 추출온도에서 약 1시간 내지 10일, 바람직하게는 약 2시간 내지 5시간동안 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출, 더욱 바람직하게는 환류 냉각 추출방법을 이용하여 상층액을 회수한 다음, 상기의 과정을 2 내지 7회 반복 수행하여 상층액을 모으고 감압 농축하여 원화 조추출물을 수득할 수 있다.

또한, 본 발명의 비극성용매 가용추출물은 상기 조추출물을 증류수에 현탁한 후, 이를 현탁액이 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 헥산, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 클로로포름과 같은 비극성 용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 비극성용매 가용층을 추출, 분리하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis., 3rd Ed., pp 6-7, 1998).

더욱 구체적으로는 상기 공정으로 수득된 원화 비극성용매 가용추출물 중 활성이 높은 분획들을 취하여 용출용매로 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 아세톤, n-부탄올, 물 또는 이들의 혼합용매를 사용하여, 바람직하게는 메틸렌클로라이드:아세톤 혼합용매를 사용하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 수행하여 5 내지 13개의 분획으로 분리할 수 있다. 분리된 분획물들을 메틸렌글로라이드:메탄올 혼합용매를 사용하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 5 내지 8개의 하부 분획으로 분리하고, 이 중 활성이 가장 높은 분획을 프렙 HPLC를 수행하여 5 내지 8개의 하부 분획물을 수득하고 이중 가장 활성이 높은 분획에 대해서 다시 실 리카겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여 5 내지 8개의 분획을 분리한 후 프렙 박충크로마토그래피(preparative TLC)를 실시하여 상기 화학식 Ⅰ의 유안후아신을 수득할 수 있다.

상기 화학식 (Ⅰ)으로 표기되는 본 발명의 유안후아신은 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.

약학적으로 허용 가능한 염으로는 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴과 같은 수혼화성 유기 용매를 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고 이어서 상기 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.

이 때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산(maleic acid ), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르빈산, 카본산, 바닐릭산, 히드로 아이오딕산 등을 사용할 수 있다.

또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알 칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토 금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.

상기 화학식 (Ⅰ)의 구조를 갖는 유안후아신의 약학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 화학식 (Ⅰ)의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.

상기와 같은 방법으로 얻어진 본 발명의 유안후아신의 항암 효과를 알아보기 위하여, 시험관 내(in vitro)에서 사람 암세포 성장에 대한 억제효능, 세포 형태, 세포주기 관찰 시험 및 세포주기 단백질에 미치는 영향을 실험한 결과, 본 발명의 유안후아신이 사람의 폐암세포에 대하여 선택적인 성장 억제 활성을 지니며 정상세포의 성장에는 큰 영향이 없는 우수한 항암 활성 효과를 나타냄을 확인하였다.

본 발명의 암 질환의 예방 및 치료용 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.

본 발명의 화합물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 화합물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 화합물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사 용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 화합물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명은 항암 활성을 갖는 상기 유안후아신 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 본 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능 성 식품류 등이 있다.

또한, 폐암의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.

본원에서 정의되는 식품보조첨가제는 당업계에 통상적인 식품첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함하며 하기에 예시한다.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡술제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

상기 외에 본 발명의 화합물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트 산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 화합물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 원화( Daphne genkwa SIEB.et ZUCC) 조추출물의 제조

경동시장에서 구입한 건조된 원화 3㎏을 100% 메탄올 10ℓ에 넣고, 환류냉각 장치를 이용하여 수욕조 상에서 3시간 추출하였다. 이 과정을 3회 반복하여 상층액을 모은 후, 감압 농축하여 원화 조추출물 318g을 수득하였다.

실시예 2. 원화 비극성용매 분획물의 제조

상기 실시예 1에서 얻은 원화 조추출물 318g을 증류수 1ℓ에 현탁시킨 후, 헥산 1ℓ를 첨가하여 용해한 다음 이를 헥산층에 용해되는 성분만 분리하여 진공 건조하였다. 이 과정을 5회 반복 수행하여 헥산 분획물 46.0g을 수득하였다. 남은 수층에 메틸렌클로라이드 1ℓ를 첨가하여 메틸렌클로라이드층에 용해되는 성분만 분리해서 진공 건조하였다. 이 과정을 5회 반복 수행하여 메틸렌클로라이드 분획물 64.0g을 수득하였다. 상기와 동일한 과정으로 수행하여 에틸아세테이트 분획물 30.0g, n-부탄올 분획물 20.5g 및 수층 60.5g을 수득하였다.

실시예 3. 유안후아신의 분리 정제

상기 실시예 2에서 얻은 용매 분획 중 가장 활성이 높은 메틸렌클로라이드 분획 40g을 메틸렌클로라이드:아세톤(100:1 - 1:1)의 구배로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 13개의 분획으로 나누었다. 사람 폐암 세포(A549)에 대한 세포성장 억제 효과 활성이 가장 높은 10번 분획(IC₅₀=0.02 μg/ml, 사람 폐암 세포)을 취하여 다시 메틸렌클로라이드:메탄올 (50:1 - 1:1)의 구배로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 8개의 분획을 얻었다. 가장 활성이 높은 4번째 분획(IC₅₀= 0.03 μg/ml, 사람 폐암 세포)에 대하여 프랩 HPLC (preparative HPLC, 메틸렌클로라이드:메탄올 = 10:1 - 1:1 구배)를 실시하여 5개의 분획을 얻고 가장활성이 높은 5번째 분획(IC₅₀= 0.01 μg/ml, 사람폐암세포)에 대하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 실시하여 5개의 분획으로 나누었다. 가장 활성이 높은 4번째 분획(IC₅₀= 0.01 μg/ml, 사람 폐암 세포)에 대하여 프랩 박층크로마토그래피(preparative TLC; n-hexane: ethyl acetate = 7:3, Rf=0.4) 를 실시하여 하기 물성치를 갖는 유안후아신 화합물 3.3 mg을 분리하였다.

유안후아신(yuanhuacine)

성상: 미황색 고무질(pale yellow gum)

LRFABMS : m/z 649 [M+H]+ 의 분자이온

분자구조식 : C₃₇H₄₄O₁₀

¹H-NMR 및 ¹³C-NMR 은 표 1참조.

유안후아신의 NMR 관찰 결과 (CDCl₃, 600MHz)

어사인먼트	13C (ppm)	1H (ppm)
1	160.0	7.59(overlap)
2	137.2
3	209.6
4	72.4
5	72.2	4.26 s
6	60.8
7	64.3	3.64 s
8	36.0	3.63 d (2.4)
9	78.4
10	47.4	3.85 t (2.8)
11	44.4	2.55 q (7.6)
12	79.2	5.22 s
13	84.1
14	80.7	4.89 d (2.4)
15	143.2
16	113.9	5.00 s, 5.01 s
17	19.0	1.87 s
18	18.6	1.39 d (7.6)
19	10.1	1.78 dd (2.8, 1.2)
20	64.9	3.96 d (12.4), 3.82 d (12.4)
1'	117.3
2'	122.5	5.68 d (15.2)
3'	135.4	6.70 dd (15.2, 10.6)
4'	128.8	6.06 dd (14.6, 10.6)
5'	139.6	5.87 dt (15.2, 7.0)
6'	32.9	2.10 dd (14.6, 7.4)
7'	28.9	1.39 (overlap)
8'	31.5
9'	22.7
10'	14.2	0.89t-like
1''	165.7
2''	129.9
3''/7''	129.7	1.89 m
4''/6''	128.9	7.45 m
5''	133.5	7.39 m

실험예 1. 시험관( in vitro ) 내에서 유안후아신의 사람 암 세포 성장 억제 활성 측정

실시예 3에서 수득한 유안후아신의 세포 성장에 미치는 영향을 술포로다민 B(sulforhodamine B : SRB법)로 측정하였다(Lee et al, Chemico-Biol. Interact., 115, pp215-228, 1998).

1-1. 세포 배양

A549(사람폐암세포), Col2(사람결장암세포), HT29(사람결장암세포), SNU-638(사람위암세포), HL-60(사람혈액암세포)를 10% FBS, 1% PSF 등을 함유한 MEME배지에서 계대 배양하였다. 96-웰 플레이트의 각 웰에 10% DMSO에 녹아있는 시료 10 ㎕와 상기 세포현탁액 190 ㎕ (5 x 10⁴ cells/ml)(MEME 배지)를 넣고 3일간 배양하였다. 적어도 16 웰에 상기 세포현탁액 190 ㎕를 넣고 30분간 배양하여 실험 전의 음성대조군(zero-day control)로 사용하였다.

1-2. 시험관내 유안후아신의 사람 암 세포 성장 억제 활성

상기 실험예 1-1에서 배양한 세포를 각각 10% TCA (trichloroacetic acid)로 고정시킨 후 SRB 용액으로 염색하고, 10 mM 트리스 베이스(Tris-base)로 염색액을 용해시킨 다음 515 nm에서 흡광도를 측정하였다. 10% DMSO에서 배양한 경우를 대조군으로하여 각 시험 물질처리에 따른 세포 생존율을 하기 수학식 1에 따라 환산하였다.

% 생존율 = { OD(시료투여군) - OD(음성대조군) } over { OD(10% DMSO) - OD(음성대조군) } × 100

시료를 처리하지 않은 대조군을 100%로 하였을 때 시료 처치군의 값을 대조군에 대한 백분율로 나타내었으며, 각 시험물질 처리는 이중 혹은 삼중 시험의 평균값 ± 표준오차(SEM)로 구하였다. IC₅₀ 값은 50% 생존율에 대한 시험 물질의 농도이다.

상기 실험 수행의 결과, 도 1에서 보는 바와 같이 유안후아신의 농도 의존적으로 사람 폐암 세포의 성장을 선택적으로 억제하는 바, 사람 폐암 세포에 대한 IC₅₀는 3.0 ng/ml, 다른 암세포종에 대하여는 IC₅₀가 20.0 μg/ml 이상으로 나타나 폐암세포에 대한 선택성이 6000 배이상 높음을 확인할 수 있었다.

그러나 도 2에서 보는 바와 같이, 유안후아신은 사람 정상 폐세포에 대해서는 세포성장 억제 효능을 나타내지 않아 유안후아신은 사람 폐암세포에 대하여 선택적으로 세포성장을 억제함을 확인할 수 있었다.

실험예 2. 시험관( in vitro ) 내에서 유안후아신이 사람 폐암 세포 형태 및 세포 주기에 미치는 영향

2-1. 유안후아신의 사람 폐암 세포 형태에 미치는 영향

사람 폐암 세포인 A549 세포를 10% FBS-MEME에 2 x 10⁵ cells/ml로 현탁하였고, 이 세포 현탁액 10 ml를 10 cm 세포 배양 접시에 부착시켰다. 상기 실시예 3에서 수득한 유안후아신(40 ng/ml 농도)을 첨가한 다음 37℃, 5% CO₂에서 일정시간 배 양하였다. 먼저 세포의 형태 변화를 관찰하기 위하여 세포를 24시간, 48시간 각각 배양한 다음 배양 배지를 걷어내고 PBS(phosphate buffered saline)로 2회 세척하였다. 현미경 하에서 100배의 배율로 세포의 형태를 관찰하였다.

상기 실험 수행의 결과, 도 3에서 보는 바와 같이 24시간, 48시간 대조군에 비해 유안후아신을 투여한 군에서 사람의 폐암 세포의 유의적인 감소 형태를 확인할 수 있었다.

2-2. 유안후아신의 사람 폐암 세포의 주기에 미치는 영향

사람 폐암세포인 A549 세포를 10% FBS-MEME에 2 x 10⁵ cells/ml로 현탁하였고, 이 세포현탁액 10 ml를 10 cm 세포 배양 접시에 부착시킨 후 유안후아신(40 ng/ml 농도)을 세포에 처리하였다. 16시간, 24시간, 48시간, 72시간이 지난 후 트립신 처리를 하여 접시에 부착된 세포를 탈착시키고, 세포 배지 내에 부유되어 있는 세포와 상기 트립신 처리에 의하여 탈착된 세포를 원심분리하여 모은 다음, 이들 세포를 생리식염수(tris-saline) 용액(pH 7.0) 10 ml로 2회 세척한 다음 90% 에탄올 1.5 ml로 고정하였다. 포스페이트-시트레이트(Phosphate-citrate) 완충액 1 ml로 상온에서 2회 세척하고 PI(propidium iodide) 완충액으로 30분간 차광 염색한 후, PI 완충액을 제거하고 PBS 1 ml로 현탁하였다. 세포 현탁 용액을 5 ml 폴리스티렌 둥근 바닥 튜브(polystyrene round bottom tube)로 옮겨서 플로우 사이토미터 분석(flow cytometer analysis)을 시행하였다.

상기 실험 수행의 결과, 도 4에서 보는 바와 같이 유안후아신은 폐암 세포에 대한 세포주기에서 이른 시간내(16시간, 24 시간 배양)에서는 G1 페이스(G1 phase)에서 세포 성장을 멈추게하는 작용기전이 있으며 오랜 시간 배양(72 시간)에서는 세포사멸을 유도함을 확인할 수 있었다.

실험예 3. 시험관( in vitro ) 내에서 유안후아신이 사람 폐암 세포 주기 단백질에 미치는 영향

3-1. 유안후아신의 세포 주기 조절 단백질에 미치는 영향

실험예 2에서 세포 주기에 미치는 유안후아신의 영향에서 유안후아신이 G1 세포주기 정지(arrest)효과가 확인됨에 따라 그에 관여하는 세포 주기 조절 단백질의 변화를 알아보기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.

사람 폐암 세포(A549)를 10% FBS가 포함된 MEME 배지로 100 cm 세포 배양용 접시 당 1 x 10⁵ cells/㎖가 되도록 희석하여 37℃, 5% CO₂ 조건에서 24시간을 배양한 후 PBS로 2회 세척하고 5% FBS가 포함된 MEME 배지를 10ml 첨가하였다. 시료를 정해진 농도로 처리하고 일정 시간 배양하였다. 배양 후 차가운 PBS로 2회 세척한 후 끓고 있는 세포 용해 완충액(cell lysis buffer)을 넣고 스크래퍼(scraper)로 긁어 모아 100℃에서 5분간 끓였다. 단백질 정량은 BCA 법을 이용하였고 30~50 μg의 단백질을 8~15% SDS-폴리아크릴아마이드 겔(SDS-polyacrylamide gel)을 이용하여 100 V에서 2시간 30분 동안 전기 영동하였다. 겔을 잘라 40분 동안 PVDF 멤브레 인으로 옮긴 후 PBST로 2회 세척하고 블러킹 완충액(blocking buffer)에 넣어 상온에서 1시간 동안 배양 하였다. 그 다음 PBST로 5분간 3회씩 세척한 다음 초기 항체(primary antibody)를 1:1,000~1:2,000 정도가 되도록 PBS용액에 녹인 3% 스킴화 밀크(skimmed milk in PBS)로 희석하여 멤브레인(membrane)과 함께 상온에서 3-4시간 배양하였다. 멤브레인을 PBST로 5분간 2-3회 씩 세척한 후 2차 항체를 결합시킨 HRP(HRP-conjugated secondary antibody)를 1:1,500~1:2,000으로 희석하여 멤브레인과 함께 상온에서 3~4시간 배양하였다. 이를 PBST로 5분간 2~3회 희석한 후 ECL 웨스턴 블러팅 검색 시약(ECL Western blotting detection reagents)을 처리하여 생성된 형광(luminescence)을 X-ray 필름에 감광하여 확인하였다.

사람 폐암세포(A549)를 24시간 동안 세럼 스타베이션(serum starvation)한 후 유안후아신을 40 ng/ml의 농도로 처리하여 24, 48, 72 시간 배양한 후 세포 주기 조절 관련 단백질인 사이클린 D1(cyclin D1), Rb, p21, c-myc의 발현정도를 실험하였다. 여기에서 사이클린 D1은 G1 페이스에서 S 페이스로의 진행을 유도하는 세포주기 조절 단백질이며, Rb는 G1 페이스에 관여하는 여러 사이클린의 활성을 조절하는데 인산화 되면 활성을 잃게 되어 G1 정지(arrest)를 유도하는 단백질이며, p21는 Cdk 저해제로서 사이클린 D1-cdk4 복합체에 결합하게 됨으로써 세포주기 진행을 억제하는 단백질이며, c-myc은 전사 인자(transcription factor)로서 c-myc이 유도되게 되면 사이클린 D1의 발현이 증가하게 되어 G1 페이스가 진행하게 되어 세포 성장을 유도하는 단백질이다.

상기 실험 수행의 결과, 도 5에서 보는 바와 같이 사이클린 D1 단백질의 경우에는 대조군에 비하여 유안후아신을 투여하였을 때 사이클린 D1의 발현이 억제되었고, Rb의 경우에는 유안후아신이 Rb 단백질에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 pRb의 발현정도를 관찰한 결과 대조군에 비하여 유안후아신을 투여한 후 24, 48시간 배양한 군에서 pRb 단백질이 억제되었고, p21의 경우는 대조군에 비하여 유안후아신을 투여한 후 24, 48, 72 시간 배양한 군에서 p21의 발현이 강하게 억제되었고, c-myc의 경우는 유안후아신 투여군에서 시간의존적으로 c-myc의 발현을 강하게 억제함을 확인할 수 있었다.

3-2. 유안후아신의 세포 신호 전달 체계에 미치는 영향

상기 실험예 2-2의 세포 주기 관찰과 실험예 3-1의 세포 주기 단백질 발현에 미치는 효과를 분석한 결과 유안후아신이 G1 페이스 정지(G1 phase arrest)를 유도함으로서 강한 세포 성장 억제 효과를 나타냄을 확인할 수 있었던 바 이런 효과는 다양한 세포 신호 전달 체계의 조절에 의해 이루어질 수 있기에 유안후아신의 세포 신호 전달 체계에 미치는 영향을 실험하였다.

사람 폐암 세포(A549)를 24시간 동안 세럼 스타베이션한 후 유안후아신을 40 ng/ml의 농도로 처리하여 0.5, 1, 2, 4, 6 시간 배양한 후 단백질 발현분석을 웨스턴 블랏(western blot) 방법으로 실시하였다. Akt는 세포의 성장, 분화, 사멸에 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있는데 Akt가 인산화되어 활성화 되면 다음 단계의 여러 조절인자들을 활성화시켜 세포주기의 진행, 세포성장을 유도하게 되는 바, 활성화된 형태인 pAkt에 유안후아신이 미치는 영향을 시험하였다. 또한 pAkt에 의해 불활성화 되어 지는 것으로 알려진 GSK3b에 대한 유안후아신이 어떤 영향을 주는지 시험하였고, 세포신호전달의 또다른 주요인자인 ERK에 대한 유안후아신이 미치는 영향을 실험하였다.

상기 실험 수행의 결과, 도 6에서 보는 바와 같이 pAkt의 경우, 대조군에서는 세럼 처리후 0.5시간에서 강하게 발현되기 시작하여 2 시간 후 감소하다 6 시간에서 다시 발현이 유도된 반면, 세럼과 함께 본 발명의 유안후아신을 처리한 군에서는 pAkt의 발현이 0.5시간부터 감소하여 2시간에 강하게 감소하며 4시간후 다시 유도되어 전체적으로 대조군에 비하여 유안후아신 투여군에서 pAkt의 발현이 현저히 감소되었고, GSK3b의 경우에는 유안후아신을 처리하지 않은 군에서는 pAkt에 의존적인 발현의 증감을 나타내었고 유안후아신 투여군에서는 전반적으로 발현 저해 효능이 있었고, ERK의 경우에는 유안후아신을 처리하지 않은 군에서는 세럼 처리후 0.5시간에서 강하게 pERK가 발현되었으나 4시간에서 약간의 감소를 보이다가 다시 6시간에서 발현이 유도됨을 관찰할 수 있었는데 유안후아신을 동시에 투여시 투여 1시간 후부터 pERK의 발현을 시간 의존적으로 억제함을 확인할 수 있었다.

본 발명의 유안후아신을 포함하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 산제의 제조

유안후아신 20 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

유안후아신 10 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

유안후아신 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

유안후아신 10 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO₄·12H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

유안후아신 20 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 6. 건강 음료의 제조

유안후아신 100 ㎎

비타민 C 15 g

비타민 E (분말) 100 g

젖산철 19.75 g

산화아연 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 g

비타민 A 0.2 g

비타민 B₁ 0.25 g

비타민 B₂ 0.3g

물 정량

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 항암 활성을 가진 유안후아신은 사람 폐암 세포에 대하여 선택적인 성장 억제 활성을 지니며 정상 세포의 성장에는 큰 영향이 없으므로, 본 발명의 유안후아신을 유효성분으로 포함하는 조성물은 폐암의 예방 및 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (4)

1. 항암 활성을 갖는 유안후아신을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 함유하는 폐암의 예방 및 치료를 위한 약학조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 유안후아신은 사람 폐암 세포에 특이적 선택성을 지니고 정상세포에 비하여 암세포에 보다 선택적으로 세포 성장을 억제함을 특징으로 하는 약학조성물.
3. 항암 활성을 갖는 제 1항의 유안후아신 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품.
4. 제 3항에 있어서, 정제, 캡슐제, 환제, 액제 형태인 건강기능식품.

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