KR100464063B1

KR100464063B1 - 세포사멸 유도작용을 갖는 트리테르펜 화합물

Info

Publication number: KR100464063B1
Application number: KR10-2001-0072646A
Authority: KR
Inventors: 이형규; 권옥경; 안경섭; 김정희; 오세량; 박시형
Original assignee: 한국생명공학연구원
Priority date: 2001-11-21
Filing date: 2001-11-21
Publication date: 2005-01-06
Also published as: KR20030042123A

Abstract

본 발명은 세포사멸 유도작용을 갖는 트리테르펜 화합물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 세포사멸(apoptosis) 유도작용을 가짐으로써 세포들의 이상 증가와 활성화에 관련된 면역계 질환이나 뇌질환 등을 포함하는 다양한 난치성, 만성질환의 예방, 치료 및 치료보조제로서 사용할 수 있는 트리테르펜 화합물과 헐떡이풀로부터 세 가지 트리테르펜 화합물을 분리하는 방법에 관한 것이다.

Description

세포사멸 유도작용을 갖는 트리테르펜 화합물{Triterpenoid compounds with apoptosis-inducing activity on cells}

세포사멸(apoptosis)은 1972년에 Kerr et al.에 의해 처음 언급이 되었는데, 다세포 생명체가 정상적인 기관의 발달과 조직의 항상성 유지에 필수적인 생리현상 중의 하나이다[Duvall E, Wyllie AH, 1986, Immunology Today 7, 115-119]. 이는 어떤 자극에 반응을 하는 세포에서 선택적으로 일어나는 대표적인 세포내 작용메카니즘이다[Wu HL, Hsu CY, Liu WH, Yung BYM, 1999, Int. J. Cancer 81, 923-929]. 영양분의 고갈, 바이러스, 산소라디칼, 염색체를 손상시키는 약제와 같은 다양한 스트레스가 세포의 계획된 죽음을 일으킬 수 있다[Reed JC, 1994, J. Cell Biol. 124(1-2), 1-6]. 이 세포사멸 현상은 염색제의 응집, 수포 형성, 세포의 응축, 사멸체(apoptotic body) 형성과 같은 특이한 형태적인 변화와 카스파제(caspase) 효소계의 활성화, 핵내 염색체의 분절을 관찰함으로써 알 수 있다[John D R, Sten O, Boris Z, 2000, J. Structur. Biol. 129, 346-358; Takeuchi M, Hayakawa A, Takagi K, Hiramatsu K, Shimizu Y, Matsumoto S, Hiramatsu T, Ito Y, Kume H, Suzuki R, Yamaki K, 1999, Apoptosis 4, 461-468].

지난 수년간 기관지 천식이 기도의 임상적인 염증이며[Barnes P.J., 1992, J. Intern. Med. 231, 451∼461], 다양한 염증세포들 중 호산구가 천식환자의 기관지 염증에 중요한 역할을 한다고 알려져 왔다[Busse WW, Nagata M, Sedgwich JB, 1996, Eur. Respir. J. 9(Suppl 2), 132S∼135S; Myra S, Laura M, John S, Christopher H, 1992, J. Immunol. 148(11), 3543∼3549; Gleich GJ, 1990, J. Allergy clin. Immunol. 85(2), 422∼36]. 호산구의 부산물이 표피에 손상을 주거나, 기관지 협착증, 천식환자의 기도에 부종과 점액전과 같은 조직독성을 나타낼 수 있다[Frigas E, Loegering DA, Gleich DJ, 1980, Lab. Invest. 42(1), 35∼43; Weiss JW, Drazen JM, Coles N, McFadden ER Jr, Weller PF, Corey EJ, Lewis RA, Austen KF, 1982, Science 216(4542), 196∼198; Evans TW, Chung KF, Rogers DF, Barnes PJ, 1987, J. Appl. Physiol. 63, 479]. 따라서, 이러한 과도하게 존재하는 활성화된 호산구를 효과적으로 제어하는 것이 천식 등의 호산구성 질환을 치료하는 데 있어 매우 중요한 것으로 알려지고 있다[Simon HU, Blaser K, 1995, Immun. Today 16, 53-55; Haslett C, 1997, British Med. Bull. 53, 669-683]. 최근 식물에서 분리한 트리테르펜 계열의 물질들이in vivo혹은in vitro에서 세포사멸을 유도한다는 보고가 되어있다[Chisato W, Koji M, Hideo H, Jun M, Ikuo S., 1998, BBRC 246, 725-730; Kim HE, Oh JH, Lee SK, Oh YJ, 1999, Life Sci. 65(3), PL33-40; Kim SY, Son KH, Chang HW, Kang SS, Kim HP, 1999, Arch. Pharm. Res. 22(3), 313-6]. 그러나, 아직 이들 물질들은 대부분 암세포주에 대한 세포사멸 활성을 보고한 것으로 호산구와 같은 염증성세포의 세포사멸 활성과는 다르다. 이러한 호산구를 제거하는 치료제로 알려져 있으며 현재 임상에서 천식치료제로 사용하고 있는 글루코코르티코이드(glucocorticoid)나 테오필린(theophiline)등이 있지만, 이들은 장기간 복용시 체내 대사이상이나 백내장 등 여러 스테로이드성 부작용이 나타나므로 부작용이 적은 치료제의 개발이 시급한 실정이다.

최근 사이클로스포린(cyclosporine)[Kitagaki et.al. 1996, BBRC 222, 71-77],SB203580[Kankaanranta et. al 1999, J, Pharmacol. Exp. Ther. 290, 621-628]등의 활성이 보고된 바 있으며, 천연물에서는 바이카린이나 바이카레인이 암세포의 세포사멸 유기제로서 항암제로 사용할 수 있다고 보고된 바 있으나[PCT/JP 93/00614], 헐떡이풀에서 분리한 트리테르펜 화합물의 호산구 세포사멸 활성은 아직 보고된 바 없다.

따라서, 세포사멸을 유도하는 활성물질의 개발을 위하여 국내 자원을 이용한 세포사멸 유도활성 검색을 수행하여 활성물질을 추적한 후, 분리·분석한 물질들을 다양한 질환모델에 적용한다면 새로운 활성물질을 개발하거나 새로운 용도 개발이 가능하고 우리의 자생 자원에 대한 부가가치를 창출하는 효과를 거둘 수 있으리라 사료된다.

한편, 헐떡이풀(Tiarella polyphyllaD. Don(Saxifragaceae))은 별명이 천식약풀이라고도 하는데, 실제로 천식에 사용되었다는 기록은 찾을 수가 없다.

지금까지의 알려진 사실은 이로부터 올레아놀릭산의 모노데스모사이드(monodesmosides)와 비스데모스모사이드(bisdesmosides) 등의 성분이 분리되었고, 이들이 항보체 활성을 갖는다는 연구 결과가 본 연구진에 의해서 보고되었을 뿐이다[Park SH, Oh SR, Jung KY, Lee IS, Ahn KS, Kim JG, Lee JJ, Lee HK., 1999, Arch. Pharm. Res. 22(4), 428-431].

이에, 본 발명자들은 헐떡이풀로부터 또 다른 생리활성인 세포사멸 효과를 가진 물질을 탐색하던 중 각기 다른 세 가지의 트리테르펜 화합물을 분리하였고,이들의 세포사멸 유도작용을 알게됨으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명은 세포사멸 유도작용을 가지는 헐떡이풀로부터 분리된 3 종의 트리테르펜 화합물을 제공하는데 그 목적이 있다.

도 1은 중수소 피리딘 용액에서 티아렐릭산의 탄소 핵자기 공명 스펙트럼을 나타낸 것이다.

도 2는 중수소 피리딘 용액에서 티아렐릭산의 수소 핵자기 공명 스펙트럼을 나타낸 것이다.

도 3은 DNA 분절현상에 미치는 트리테르펜 화합물의 효과를 나타낸 것이다.

본 발명은 세포사멸 유도작용을 갖는 트리테르펜 화합물 및 헐떡이풀로부터 세 가지 트리테르펜 화합물의 분리방법을 그 특징으로 한다.

본 발명에 따른 세포사멸 유도작용을 하는 트리테르펜 화합물을 헐떡이풀로부터 분리하는 방법은 다음과 같다.

헐떡이풀을 저급 메탄올로 추출하여 증류수로 현탁하고 에틸아세테이트(또는 부탄올)로 다시 추출하여 흡착 크로마토그래피를 반복 수행함으로써 다음 화학식 1로 표시되는 신규한 트리테르펜 화합물인 티아렐릭산(tiarellic acid), 다음 화학식 2로 표시되는 트리테르펜 화합물인 란디아닌(β-D-glucopyranosyl(1→3)-β-D-glucopyranosyl(1→3)-3β-hydroxyolean-12-en-28-oic acid) 및 다음 화학식 3으로 표시되는 올레아놀릭산(oleanolic acid)을 수득한다.

또한, 상기 세 가지 트리테르펜 화합물의 세포사멸 유도작용을 알아보기 위하여 형광검출법에 의한 호산구성 세포의 세포사멸 유도작용, 카스파제-3 활성 시험법에 의한 세포사멸 유도작용 및 DNA 분절 시험법에 의한 세포사멸 유도작용을 조사한다.

한편, 본 발명은 상기 트리테르펜 화합물을 유효성분으로 포함하는 세포사멸 유도제 조성물을 의약품으로 제조할 수 있고, 이의 제조방법은 공지방법을 따른다.

의약물로 제조시에는 상기 트리테르펜 화합물 그 자체로도 사용할 수 있지만, 약학적으로 허용되는 담체(carrier), 부형제(forming agent), 희석제(diluent) 등을 혼합하여 분말, 과립, 캡슐 또는 주사제 등의 제형으로 제조되어 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 상기 조성물의 투여용량 수준은 체내 흡수도, 체중, 환자의 연령, 성별, 건강상태 식이, 투여시간, 투여 방법, 배설율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있으며, 일반적으로 상기 조성물은 체중 1 ㎏당 0.1 내지 10 ㎎ 정도를 투여하는 것이 바람직하다. 따라서, 본 발명의 유효성분을 포함하는 조성물은 유효량 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.

이상에서 설명한 상기 조성물은 세포들의 이상 증가와 활성화에 관련된 면역계 질환[천식, 관절염, 알레르기, 낭창(lupus), 크론씨병(Crohn's disease), 산화성 방출(oxidative burst), 에이즈]이나 뇌질환[파킨슨씨병, 노인성 치매, 헌팅톤 질병, 뇌졸증] 등을 포함하는 다양한 난치성, 만성질환의 예방효과는 물론 치료 및 치료보조제로도 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는바, 본 발명은다음 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 헐떡이풀로부터 트리테르펜 화합물의 분리

건조시켜 약 1 ㎜의 크기로 분쇄한 헐떡이풀 약 1 ㎏을 70 ℃에서 4 ℓ의 메탄올로 5회 추출하고 추출액을 모아 감압 농축하여 120 g이 되도록 하였다. 이를 물 1 ℓ에 녹인 후, 에틸아세테이트와 부탄올로 분획하였다.

감압 농축하여 얻은 에틸아세테이트 층(40 g)을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용출용매 : 헥산-에틸아세테이트 = 1 : 99 → 99 : 1)를 하고 마지막에는 클로로포름-메탄올 혼합액으로 분획을 하였다. 에틸아세테이트 층은 8개의 분획으로 분리되었고, 분리된 분획들 중 5번째 분획의 일부를 다시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용출용매 : 클로로포름-메탄올 = 19 : 1))를 실시하여 상기 화학식 3의 화합물(올레아놀릭산)을 수득하였다. 분획들 중 6번째 분획의 일부를 다시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용출용매 : 클로로포름-메탄올 = 9 : 1)를 실시하여 수획한 분획중 2번째 분획을 메탄올로 재결정하여 상기 화학식 1의 화합물(tiarellic acid)을 수득하였다. 올레아놀릭산의 화학구조는 표준물질과 비교하여 동정하였다.

감압 농축하여 얻은 부탄올 층(20 g)은 역상 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용매 : 물-메탄올 = 1 : 1 →0 : 1)를 하여 6개의 분획으로 분리하였고, 분리된 분획들 중 4번째 분획의 일부를 다시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(용출용매 : 클로로포름-메탄올-물 = 8 : 2 : 1)를 실시하여 상기 화학식 2의 화합물(란디아닌,[3-O-[O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-(β-D-glucopyranosyl)] oleanolic acid])을 수득하였다. 란디아닌은 흰색의 가루 형태로 메탄올에는 잘 녹았으나 클로로포름이나 물에는 잘 녹지 않았다. 융점은 290 ∼ 294 ℃ 이었으며, 질량분석결과, 분자량은 780으로 나타났으며 구조식은 질량분석과 핵자기공명 스펙트럼을 이용한 수소, 탄소의 개수를 측정한 결과 C₄₂H₆₈O₁₃으로 나타났다. 수소와 탄소 핵자기공명 스펙트럼 분석 결과와 이미 보고된 란디아닌의 핵자기공명 스펙트럼을 비교한 결과로 상기 란디아닌의 구조를 결정하였다.

실시예 2: 신규 트리테르펜 화합물 티아렐릭산의 구조분석

상기 실시예 1에서 얻은 신규 화합물 티아렐릭산은 흰색의 침상 결정 형태로 클로로포름, 메탄올에는 잘 녹았으나 물에는 녹지 않았다. 융점은 254 ∼ 256 ℃ 이었으며, 적외선 흡수 스펙트럼에서는 3491, 2948, 1689, 1450, 1388, 1262 cm^-1에서 피크를 보였다. 질량분석결과, 분자량은 472로 나타났으며 구조식은 고분해능 질량분석과 핵자기공명 스펙트럼을 이용한 수소, 탄소의 개수를 측정한 결과 C₃₀H₄₈O₄으로 나타났다. 수소와 탄소 핵자기공명 스펙트럼 분석 결과는 다음에 나타내었다. 기타,¹H-¹H COSY, HMQC, HMBC, NOESY 등의 기기분석방법에 의해 상기 티아렐릭산의 구조를 결정하였다.

티아렐릭산의 NMR 결과

¹³C-NMR (150 MHz) : 도 1 참조

δ 178.28 (C-27), 150.90 (C-20), 110.17 (C-29), 73.60 (C-3), 68.20 (C-23), 60.35 (C-14), 51.63 (C-9), 51.43 (C-18), 49.23 (C-5), 48.14 (C-19), 42.95 (C-17), 42.87 (C-4), 40.83 (C-8), 40.42 (C-22), 39.58 (C-13), 39.21 (C-1), 38.29 (C-16), 38.18 (C-7), 37.70 (C-10), 30.08 (C-21), 27.88 (C-2), 26.73 (C-12), 25.82 (C-15), 21.26 (C-11), 19.41 (C-30), 18.84 (C-28), 18.71 (C-6), 17.52 (C-26), 17.41 (C-25), 12.98 (C-24).

¹H-NMR (600 MHz): 도 2 참조

δ 4.96 (1H, s, H-29a), 4.76 (1H, s, H-29b), 4.07 (1H, d, J = 10.4, H-23b), 4.02 (1H, dd, J = 4.7, 11.6, H-3), 3.57 (1H, d, J = 10.4, H-23a), 2.61 (1H, m, H-19), 2.60 (1H, m, H-12a), 2.28 (1H, ddd, J = 3.0, 3.0, 13.1, H-15a), 2.06 (1H, ddd, J = 3.0, 12.5, 13.0, H-7a), 2.02 (1H, dd, J = 1.7, 12.7, H-9), 1.97 (1H, m, H-21b), 1.91 (1H, m, H2b), 1.88 (1H, m, H-13), 1.87 (1H, ddd, J = 1.5, 1.7, 13.0, H-1b), 1.86 (1H, m, H-12b), 1.85 (3H, s, H-30), 1.83 (1H, m, H-2a), 1.81 (1H, m, H-18), 1.78 (1H, m, H-16a), 1.71 (1H, m, H-1b), 1.70 (1H, m, H-16b), 1.67 (1H, m, H-15b), 1.65 (1H, dddd, J = 1.5, 1.5, 3.0. 13.0, H-6a), 1.64 (1H, m, H-11a), 1.51 (1H, dd, J = 1.5, 12.0, H-5),1.48 (1H, dddd, J = 1.7, 12.0, 12.5, 13.0, H-6b), 1.40 (1H, dd, J = 10.2, 10.5, H-22b), 1.36 (1H, m, H-21a), 1.32 (1H, dddd, J = 4.4, 12.7, 13.0, 13.1, H-11b), 1.21 (3H, s, H-26), 1.16 (1H, ddd, J = 10.5, 10.5, 10.5, H-22a), 1.05 (1H, ddd, J = 2.9, 12.5, 13.0, H-1a), 1.04 (3H, s, H-24), 1.01 (3H, s, H-25), 0.90 (3H, s, H-28).

실시예 3: 트리테르펜 화합물의 형광검출법에 의한 호산구성 세포의 세포사멸 유도작용

본 발명의 형광검출은 FITC-앤넥신 V/ PI(fluorescein isothiocyanate-Annexin V/propidium iodide)을 호산구성 세포인 clone 15 HL-60 세포에 이중 염색함으로써 세포의 괴사(necrosis)와 사멸(apoptosis)을 함께 측정하였다. 5 ×10⁵(in 200 ㎕)개의 clone 15 HL-60 세포에 검체(10 ㎕)를 일정 농도로 혼합하여 37 ℃의 CO₂배양기 내에서 16 시간 동안 배양하였다. 세포사멸시 절단된 염색체는 PI와 결합하고, 이때 세포막의 바깥쪽에 노출된 포스파티딜세린(phosphatidylserine, PS)은 앤넥신 V-FITC라는 형광물질과 결합하므로 앤넥신 V-FITC 킷[Bd sciences]의 방법에 의해 세포를 이중염색하여 형광검출기로 측정하였다. 상기 실시예 1에서 분리한 트리테르펜 화합물에 대한 형광활성을 측정하였고, 그 결과는 대조군에 대한 실험군의 형광활성의 비율(T/C)로 나타내었으며 다음 표 1과 같다.

형광활성에 미치는 트리테르펜 화합물의 효과

구 분	농도(마이크로몰)	형광활성(T/C)
티아렐릭산(화학식 1)	20	2.6
란디아닌(화학식 2)	20	7.5
올레아놀릭산(화학식 3)	20	1.6

상기 표 1에 나타난 바와 같이, 3 종류의 트리테르펜 화합물은 모두 형광활성이 나타났으며, 그 중에서도 특히 란디아닌과 티아렐릭산의 활성이 높게 나타났다.

실시예 4: 트리테르펜 화합물의 카스파제-3(caspase-3) 활성 시험법에 의한 세포사멸 유도작용

본 발명에서 검체들의 카스파제-3 활성은 카스파제-3 어세이 킷[Sigma, USA]를 이용하여 측정하였다. 최소한 1 ×10⁷(in 20 ㎖)의 세포에 검체를 일정 농도로 혼합하여 37 ℃의 CO₂배양기 내에서 16 시간 동안 배양한 후 수집하여 PBS로 세척하였다. 100 ㎕의 용해 버퍼(lysis buffer)를 첨가하여 잘 혼합한 후 얼음에서 20분간 방치하였다. 이를 18000 ×g의 속도로 원심분리하여 상등액을 취하여 96-웰 플레이트에 5 ㎕ 씩 분주하였다. 각 웰에 분석 버퍼(assay buffer)와 카스파제-3 기질(Ac-DEVD-pNA)을 첨가하고 37 ℃에서 90분간 반응시킨 후 405 nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 흡광도 값은 미리 작성해둔p-니트로아닐린 적정곡선을 이용하여 환산하였으며, 그 결과는 다음 표 2와 같다.

카스파제-3 활성에 미치는 트리테르펜 화합물의 효과

구 분	농도(마이크로몰)	카스파제-3 활성(T/C)
티아렐릭산 (화학식 1)	20	87.8 ±2.4
란디아닌 (화학식 2)	20	0.0 ±1.8
올레아놀릭산 (화학식 3)	20	26.5 ±3.2

상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 티아렐릭산의 활성이 가장 높았으나 란디아닌의 활성은 없는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 란디아닌의 세포사멸 유도활성이 카스파제-3과는 무관한 방식으로 진행된다는 것을 알 수 있다.

실시예 5: 트리테르펜 화합물의 DNA 분절 시험법에 의한 세포사멸 유도작용

본 발명에서 검체들의 DNA분절 유도현상은 아폽토틱 DNA 래더 킷(Apoptotic DNA ladder kit)[Roche]를 이용하여 확인하였다. 2 ×10⁶(in 10 ㎖)의 세포에 검체를 일정 농도로 혼합하여 37 ℃의 CO₂배양기 내에서 16 시간 동안 배양한 후, 수집하여 PBS로 세척하여 200 ㎕에 현탁하였다. 현탁액에 200 ㎕의 용균 버퍼(lysis buffer)를 첨가하여 잘 혼합한 후, 상온에서 10분간 방치하였다. 이 혼합액에 이소프로판올 100 ㎕를 첨가한 후, 필터에 통과시켜 DNA를 부착시켰다. DNA가 부착된 필터를 세척액으로 2회 세척한 후, 추출액으로 DNA를 추출하여 1% 아가로스 겔에서 전기영동을 실시하였다. 46 V로 3시간 전개시킨 후, UV 상에서 DNA 분절현상을 확인하였으며, 그 결과는 도 3에 나타난 바와 같다. 도 3에서 보는 바와 같이, 4, 5, 6번이 각각의 올레아놀릭산, 란디아닌, 티아렐릭산의세포에 대한 DNA 분절 현상을 나타내는 것이고 양성 대조군으로 사용한 캠토세신은 기존에 알려진 세포사멸 유도물질이며 lane 1은 킷(kit)에 포함되어 있는 U-937세포의 분절된 검체이다. 또한, 캠토세신은 활성이 우수하게 나타났지만, 매우 강한 세포독성으로 인한 장 내피세포 파괴로 인한 설사 조혈작용 저해 등 치료제로 사용하기에 심각한 부작용이 있는 반면에 본 발명에 따른 트리테르펜 화합물인 란디아닌과 티아렐릭산도 우수한 DNA 분절 현상을 유도하는 것으로 나타났으며, 특별한 부작용이 없어 사용시 안전하다.

실시예 6: 정제의 제조

유효성분 1 g

락토스 7 g

결정성 셀룰로오스 1.5 g

마그네슘 스테아레이트 0.5 g

총 량 10 g

상기에서 나열된 성분들을 잘게 부숴 혼합한 후 직타법(direct tableting method)에 의해 정제를 제조하였다. 각 정제의 총량은 100 ㎎이고, 그 중 유효성분의 함량은 1 ㎎이다.

실시예 7: 분말제의 제조

유효성분 1 g

옥수수 전분 5 g

카르복시 셀룰로오스 4 g

총 량 10 g

상기에 나열된 성분들을 잘게 부숴 혼합하여 분말을 제조하였다. 경질 캡슐에 분말 100 ㎎을 넣어 캡슐제를 제조하였다.

실시예 8: 독성시험

본 발명의 티아렐릭산, 란디아닌, 올레아놀릭산에 대하여 독성실험을 다음과 같이 수행하였다.

티아렐릭산, 란디아닌, 올레아놀릭산 각각을 디메틸설폭사이드(dimethylsulfoxide, DMSO)에 용해하고 물로 희석한 후 이를 마우스(군당 10마리)에 각각 1 g/㎏을 투여한 다음 7일간 관찰하였으나 사망하는 쥐는 없었다.

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명은 헐떡이풀로부터 분리된 트리테르펜 화합물은 세포사멸 유도활성이 우수하여 이를 유효성분으로 함유하는 세포사멸 유도작용이 우수한 세포사멸 조절제를 제공하는 효과가 있다. 본 발명의 세포사멸 조절제는 생체내에서 비정상적으로 증식된 세포와 관련된 질환, 즉 면역계 질환(천식, 관절염, allergy, lupus, Crohn's disease, oxidative burst)이나 뇌질환(Parkinson's disease, Alzheimer) 등을 포함하는 다양한 난치성, 만성질환의 치료 또는 치료보조 목적에 활용할 수 있는 효과가 있으므로 생물의약이나 기능성식품 산업에 매우 유용한 발명인 것이다.

Claims

삭제
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다음 화학식 1로 표시되는 티아렐릭산.

[화학식 1]
다음 화학식 1로 표시되는 티아렐릭산을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 면역계 질환 치료용 약제조성물.

[화학식 1]
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