방향성 오일을 함유하는 섭취가능한 조성물{INGESTIBLE COMPOSITIONS CONTAINING AN ODORIFEROUS OIL}
본 발명은 어유(fish oil)과 같이 섭취 가능한 방향성 오일을 한 가지 이상 함유하는 섭취 가능한 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게, 연질 겔(soft gel) 또는 하드 쉘(hard shell) 캡슐과 같은 캡슐내에 제제화된 상기 섭취 가능한 조성물에 관한 것이다.
WO-A-95/24893은 소수성 약물의 전달 시스템을 개시하고 있다. 섭취 가능한 오일 및 상대적으로 많은 양의 약학적으로 허용 가능한 계면활성 성분을 포함하는 약물 운반 시스템을 사용함으로써, 생체내에서의 소수성 약물의 생체 이용성(bioavailability)을 향상시킬 수 있으며, 상기 계면활성 성분은 친수성 계면활성 성분의 억제 효과를 실질적으로 감소시킬 수 있는 친유성(lipophilic) 계면활성 성분 및 오일의 생체내 지방분해를 억제하는 친수성 계면활성 성분을 포함한다. 상기 섭취 가능한 오일은 일반적으로 불쾌하다고 생각되는 향을 가지고 있는 것이 아니라고 기재되어 있다.
EP-A-0127297은 인캡슐레이션된 비타민 또는 미네랄 조성물을 개시하고 있으며, 상기 조성물은 폴리소르베이트 80 (Polysorbate 80) 과 같은 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르(polyoxyethylene sorbitan ester)를 30 내지 80 중량% (바람직하게는, 35 내지 75 중량%) 포함함으로써, 그 중에서도 특히, 지용성 비타민의 생체이용성이 개선되었으며, 위장관내에서 지용성 비타민의 마이크로에멀젼 형성을 목적으로 한다. 상기 조성물은 알코올, 식물 오일 또는 이들의 유도체의 형태로 희석액를 추가적으로 포함할 수 있다. 따라서, EP-A-0127297는 어유과 같은 방향성 오일의 섭취 후의 트림 발생(erucation)의 문제를 완화시키는 것과 관련이 없다.
WO 98/42319는, 10 내지 18의 HLB(hydrophobic/lipophilic balance) 값을 갖는 유화제 시스템에 의하여 담체 오일 내에 분산되어 있는 상태로, 생물학적으로 활성인 오일 또는, 지용성 비타민과 같은 지용성 성분을 함유하는 본질적으로 비-수용성인 경구 투여용 조성물을 개시한다. 이의 목적은 EP-A-0127297과 유사하며, 즉, 투여시 활성성분이 위액내에 미세하게 분산되게 함으로써 활성 성분의 생체 이용률을 향상시키는 것을 목적으로 한다. 다수의 사용사능한 생물학적으로 활성인 오일 또는 지용성 성분 중에서 어유의 사용이 개시되어 있지만, 이러한 오일의 사용과 관련된 트림 발생의 문제에 대해서는 아무런 언급이 없다. 액상 투약 형태와 비교하여, 캡슐 투약 형태를 사용하는 것이 바람직하지 않은 맛을 회피하는 이점이 있다는 기재가 있다.
US-A-6056971은 상대적으로 수용성인 식이 보조제(dietary supplements), 특히 코엔자임 Q-10(ubiquinine)의 위장관에서의 붕해성을 강화시키는 방법이 개시되어 있다. 상기 방법은 비-이온성 계면활성제를 다가 알코올과 혼합하여 균질한 혼합물을 만든 후, 식이 보조제 내에서 혼합하여 약 20 내지 90 중량%의 계면활성제 및 약 2 내지 50 중량%의 다가 알코올을 함유하는 비-수용성 용액을 생성하는 것을 수반한다. 그리고 나서, 상기 용액을 연질 겔 캡슐 내에 인캡슐레이션시킬 수 있다. 그러나, 어유와 같은 방향성 오일의 섭취와 관련된 트림발생 문제에 대해서는 어떠한 언급도 없다.
US-A-5900251에는 호흡시의 악취(breath odours)를 처치 및 제어하고 소화를 보조하기 위한 본질적으로 초본(herbal) 또는 초본 추출 조성물이 개시되어 있으며, 이는 캡슐과 같은 섭취 가능한 전달 시스템 내에 생강, 감초(licorice), 카모밀라(chamomile), 파슬리씨 기름 및 해바라기씨 기름을 함유한다. 상기 생강, 감초 및 카모밀라는 바람직한 초본 또는 초본 추출 소화 보조제로서 존재하고, 이들 중 어느것도 불쾌하게 생각되는 향을 가지고 있지 않다. 파슬리씨 기름은, 유미즙(chtme)과 같이, 위 및/또는 장의 다른 부위에서 발생하는, 호흡시의 냄새를 제거하기 위한 바람직한 호흡 청정 성분(breath cleansing ingredient)으로서 존재한다. 해바라기씨 기름은 바람직한 섭취 가능한 오일 담체로서 존재한다. 상기 조성물은 유화제 및 현탁제(suspending agent)를 추가적으로 포함한다. 상기 현탁제는 활성 성분을 오일 담체 내에 현탁시키기 위하여 제공한다. 유화제는 통상적으로 천연 유화제, 하성 계면 활성제 및 고체 입자 유화제 중에서 선택된다. 유화제를 첨가하는 목적은 명확하게 기재되어 있지는 않지만, 컬럼 2의 54 내지 58행으로부터 유추해보면, 이는, 오일 담체 및 현탁제와 함께, 적절한 전달 운반체(vehicle)를 제공하여 활성 성분이 구강, 목구멍 또는 식도에서 상당량 방출되지 않고, 위 또는 소화관의 더 아래부위까지 전달될 수 있도록 하기 위하여 존재한다.
GB 2324457은 영양 오일(nutritional oil)을 포함하는 식이 보조제를 개시하고 있으며, 상기 영양 오일은 유화제와 함께 물에 유화되어 미셀화된 작은 방울(micellised droplet)을 형성한다. 이들 방울은 식물 올리고사카라이드와 같이 변형된 녹말로 인캡술레이션되어 있다. 변형 녹말 코팅은 산소 및 자외선에 노출시 오일이 분해되지 않도록 한다. 녹말 코팅은 또한 오일의 맛, 향 및 질감을 마스킹한다.
WO 89/02223은 셀러드 드레싱과 같은 적절한 에멀젼 내에서의 비-수소화 오유의 맛 분해 억제와 관련된 것이다. 이러한 효과는 소량의 과당을 식품내에 혼입시킴으로써 얻을 수 있다. 레몬 오일과 같은 지용성 맛 차단제(oil soluble flavor masking agent) 또한 식품에 첨가될 수 있다. 유사하게, US 4961939는 어유를 함유하는 유중수(water-in-oil) 또는 수중유(oil-in-water) 에멀젼에서의 악취 알코올 및 알데히드의 형성 억제함으로써, 바람직하지 못한 향과 맛을 떨어뜨리는 요인(off-taste)을 제거하는 것과 관련된 것이다.
GB 2349817은 캡슐 내용물 내에 첨가된 차단제(masking agent)를 포함하고 상기 차단제가 캡슐 껍질 자체에 혼입되어 있는 연질 젤라틴 캡슐을 개시하고 있다. 차단제의 예로서 오랜지 오일이 개시되어 있다. 생성물은 삼키는 동안 맛을 향상시키고 다시 생기는 뒷맛을 감소시키고 냄새를 감소시킨다.
CA 2293088은 상한 맛 또는 냄새의 도입없이, 예컨대, 식이 보조제 내의 어유의 향과 맛을 차단하는 것과 관련된 것이다. 이는 어유를 혼합하여 백기향 에센스(thyme essence)로 차단되도록 하여 달성된다.
어유와 같은 방향성 오일을 함유하는 섭취 가능한 조성물에 있어서의 특수한 문제는 섭취 후 바로 트림(또는 역류)가 발생하는 경향이 있어서, 상기 조성물을 씹지 않고 통째로 삼킨 경우에도, 상기 조성물을 섭취한 사함의 호흡시에 매우 불쾌한 냄새가 발생하게 하고, 입안에 불쾌한 맛을 발생시킨다는 것이다.
본 발명의 목적은 소화될 수 있지만 유쾌하지 않은 방향성 오일의 전달을 위한, 섭취 후의 악취가 감소된, 개선된 섭취 가능한 조성물(ingestible composition)을 제공하는 것이다.
본 발명은 방향성 오일의 전달을 위한, 섭취 후의 악취가 감소된, 캡슐을 제공하는 것으로서, 상기 캡슐은 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일(digestible odoriferous oil), 한 가지 이상의 식용 악취 차단 성분(ordour-masking ingredient) 및 한 가지 이상의 식용 계면활성제(edible surfactant)를 포함하는 실질적으로 비수계(non-aqueous) 섭취 가능한 조성물을 함유한다.
본 발명은 추가로 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일을 함유하는 실질적으로 비수계 섭취 가능한 조성물 내에서, 상기 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일의 섭취 후 악취(post-ingestion ordour)를 감소시키기 위한, 한 가지 이상의 식용 악취 차단 성분 및 한 가지 이상의 식용 계면활성제의 조합의 용도를 제공하는 것이다.
본 발명은 또한 한 가지 이상의 식용 악취 차단 성분 및 한 가지 이상의 식용 계면활성제를 경구 섭취 가능한 조성물 내에 포함시키는 것을 포함하는, 한 가 지 이상의 방향성 오일을 함유하는 실질적으로 비수계 경구 섭취 조성물의 섭취 후 악취를 감소시키는 방법을 제공하는 것이다.
섭취 가능한 조성물은 바람직하게는 연속적인 상(continuous phase)이며, 실질적으로 비수계(non-aqueous system)이다. 상기 조성물은 에멀전 농축액(concentrate) 또는 페이스트(paste)일 수 있다.
상기 한 가지 이상의 식용 계면활성제는, 섭취 시에, 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일과 위장(stomach)에서 에멀전 형태로 결합하는 데에 유효한 양으로 존재한다. 바람직하게는, 상기 한 가지 이상의 식용 계면활성제는 섭취 가능한 조성물의 총 중량에 대하여 약 2 내지 약 20 중량% 범위로, 바람직하게는 상기 범위의 하한(lower end)을 향하여, 예를 들면 약 2 내지 약 10 중량%, 약 2 내지 약 7 중량%, 또는 약 5 내지 약 7 중량% 로 존재한다. 상기 한 가지 이상의 식용 계면활성제를 상대적으로 낮은 수준으로 사용함으로써, 섭취 시에, 맛과 트림(eructation) 후의 냄새 문제를 상당히 감소시키는 상기 한 가지 이상의 악취 차단 성분과 결합하여, 소화될 수 있는 방향성 오일의 상대적으로 거친 에멀전(coarse emulsion)이 위장에서 생성된다는 것이 밝혀졌다. 위장에서 생성된 거친 에멀전은, 표면에 계면활성제를 함유하는 거친 방울(coarse droplets) 형태로, 상기 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일과 결합함으로써, 방출될 수 있는 방향성 오일의 양을 감소시킨다. 상기 한 가지 이상의 식용 악취 차단 성분 역시 결합하지만, 위장의 수용성 부분(aqueous portion)에 남아 있을 수 있는 단편(fragments)을 가지므로 보다 더 효과적이다.
지방(fats)과 물 및 아주 소량의 계면활성제(총 조성물의 약 0.4%)를 사용하여, 캡슐 형태로 사용하기 위한 실제로 섭취 가능한 조성물 형태의 2 상(bi-phasic) 혼합물을 생성하는 소화될 수 있는 방향성 오일의 유화 (emulsification)는 이전에 제안된 적이 있다. 그러한 조성물에 있어서는 지방과 오일로 이루어진 매트릭스가 위장에서 상대적으로 느리게 붕괴(breakdown)되는 것뿐이므로, 단지 냄새가 천천히 방출되는 것에 불과하다. 그러나 이것은 또한 상기 오일이 소화에 느리게 이용될 수 있다는 것을 의미하는 것이기도 하다.
본 발명에 따른 섭취 가능한 조성물에 존재하는 한 가지 이상의 식용 계면활성제는 소화될 수 있는 방향성 오일이 즉시, 또는 섭취 가능한 조성물이 캡슐에 담겨지는 경우에는 캡슐의 용해 시에, 분산되도록 한다.
상기 한 가지 이상의 식용 계면활성제는 친수성 계면활성제, 친유성(lipophilic) 계면활성제 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 상기 한 가지 이상의 식용 계면활성제는 바람직하게는 한 가지 이상의 친수성 계면활성제와 한 가지 이상의 친유성 계면활성제의 혼합물이다.
상기 한 가지 이상의 친유성 계면활성제에 대한 상기 한 가지 이상의 친수성 계면활성제의 중량비는 일반적으로 약 1:1.5 내지 약 1:2.5, 대개 약 1:1.7 내지 약 1:2.1 범위이다.
적합한 친수성 계면활성제는 C10 내지 C18 지방산의 폴리옥시에틸렌 글리세라이드를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 한 가지 이상의 친수성 계면 활성제는 바람직하게는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-올리에이트(mono-oleates), 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터 오일(castor oil) 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된다. 보다 구체적으로는, 상기 한 가지 이상의 친수성 계면활성제는 등록상표 Polysorbate 80 BPC로 시판되는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-올리에이트, 폴리옥시에틸렌 (40) 수소화 캐스터 오일 (등록상표 Cremphor RH40으로 시판되는 것과 같은) 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
적합한 친유성 계면활성제는 C5 내지 C10 지방산의 글리세라이드를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 예를 들면, 상기 한 가지 이상의 친유성 계면활성제는 소르비탄 모노-올리에이트, 글리세릴 모노-카프릴레이트, 글리세릴 디-카프릴레이트, 글리세릴 모노-카프레이트, 글리세릴 디-카프레이트 및 둘 이상의 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 보다 구체적으로는, 상기 한 가지 이상의 친유성 계면활성제는 등록상표 Imwitor 988로 시판되는 제품, 등록상표 Imwitor 742로 시판되는 제품, 등록상표 Capmul MCM으로 시판되는 제품 및 둘 이상의 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
상기 한 가지 이상의 소화될 수 있는 방향성 오일은 어유(fish oils), 방향성 야채 오일, 조성물을 섭취한 사람의 호흡(breath)에서 불쾌한 냄새가 나는 기타의 소화될 수 있는 오일 및 둘 이상의 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 이러한 오일의 예는 대구 간유(cod liver oil), 상어 간유, 1 종 이상의 어류로부터의 어유 및 어유 농축액(등록상표 EPAX로 공급되는 것과 같은)을 포함한 다.
상기 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일의 양은 조성물의 총 중량에 대하여 약 75 내지 약 98 중량%, 바람직하게는 약 85 내지 약 98 중량%일 수 있다. 그러나 상기 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일의 양은, 예를 들면 종합 비타민 또는 상대적으로 높은 수준의 무기산 염 및/또는 기타의 비 오일 물질(non-oily materials)을 함유하는 기타의 보조제(supplements)의 경우, 더 낮아질 수 있다(예를 들면 30%).
적합한 식용 악취 차단 성분은 악취 차단 오일을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 예를 들면, 상기 한 가지 이상의 악취 차단 성분은 파슬리 종자유(seed oil), 레몬 밤(lemon balm), 레몬 그라스 오일(lemon grass oil), 회향(fennel), 페퍼민트 오일, 멘톨 및 둘 이상의 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
상기 한 가지 이상의 식용 악취 차단 성분은 상기 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일의 냄새를 적어도 부분적으로 차단하는 데에 유효한 양으로 존재한다. 사용되는 악취 차단 성분의 본성(nature) 및 방향성 오일의 본성에 따라 악취 차단 성분이 상기 한 가지 이상의 소화 가능한 방향성 오일의 총 중량에 대하여 약 0.01 내지 약 5 중량% 의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 섭취 가능한 조성물은 각 성분들을 실온에서 단순히 혼합하는 것에 의하여 용이하게 제조될 수 있다. 그러나 계면활성제가 친유성 및 친수성 계면활성제의 혼합물인 경우, 통상적으로 친유성 계면활성제를 처음에 첨가하고, 혼합물을 균질화한 다음, 친수성 계면활성제를 첨가한다.
섭취 가능한 조성물은 연질 겔(soft gel) 또는 하드쉘 캡슐(hard shell capsule) 형태로 캡슐화될 수 있다. 연질 겔 캡슐화 방법은 Henry Kimpton 출판사(런던)에서 간행된 Lachman과 Leibermann의 "Theory & Practice of Industrial Pharmacy" 2판에 개시되어 있다. 액체-충진(liquid-fill) 하드쉘 캡슐화 방법은 K. Ridgeway에 의하여 편집되고, Pharmaceutical Press사에서 1987년에 간행된 "Hard capsules - Development and Technology" 에 개시되어 있으며, 이들은 본 명세서에 참고 문헌으로서 병합되어 있다.
본 발명은 이하의 실시예에 의하여 보다 상세히 설명될 것이다.
실시예 1
섭취 가능한 조성물이 이하의 성분들을 이하의 중량비(weight proportions)로 혼합시키는 것에 의하여 배합되었다.
1.22 파슬리 종자유 (악취 차단 성분)
25.0 소르비탄 모노-올리에이트 BP (친유성 계면활성제)
12.2
Polysorbate 80 BP (친수성 계면활성제)
0.02 콜레칼시페롤 C (지성) BP/EP (비타민 D)
0.26 DL 알파 토코페릴 아세테이트 USP (비타민 E)
1.02 합성 비타민 A 농축액 BP/EP, 1M iu/g
480 대구 간유 (
OCEAN GOLD CLO PC0224)
연질 겔 캡슐 생산을 위한 표준 기술을 이용하여 상기 조성물을 다음과 같은 성분을 포함하는 젤라틴 베이스(base)로부터 형성된 젤라틴 캡슐에 충진하였다.
200 글리세린 BP/EP/USP
366 정제수(purified water) BP/EP/USP
434 젤라틴, 150 Bloom EP
각 캡슐은 520 mg의 섭취 가능한 조성물을 함유하였다.
실시예 2
섭취 가능한 조성물 1040 mg을 함유하는 캡슐을 제조하기 위하여 실시예 1을 반복 실시하였다.
실시예 1과 2의 캡슐을 사용하여 다음과 같은 시험을 실시하였다.
1. 실시예 2의 캡슐(가장 큰 효과를 나타낼 가능성이 있는 것으로 선택된 1040 mg 크기)을 섭취 후 2 시간 이내에 트림이 발생하지 않았음을 보고한 자(subject)에게 삼키게 하였다. 이와는 대조적으로, 계면활성제 및 파슬리 시스템을 함유하지 않는 캡슐의 경우, 10 - 15 분 이내에 트림이 발생되었음이 동일한 자에 의하여 보고되었다.
2. 실시예 1의 캡슐을 씹어서 이를 구강에서 파열시켰다. 파슬리 종자유을 인지하기 전에, 초기 약간의 비린 맛을 느꼈지만, 이는 단지 저명한 생선 타입의 맛이었다. 5분 후에도, 현저한 잔존하는 생선맛이 없었다고 보고되었다.
한편, 어떠한 계면활성제나 악취 차단 성분(odour-masking ingredient) 없이 어유(fish oil)를 함유하는 통상의 캡슐을 씹어 이를 구강에서 파열시키면, 맛이 즉시 너무 불쾌해져서 몇몇 대상은 헛구역질하고 대개 10분 이상 동안 그 맛이 남아있었다고 한다.
3. 약 15ml 수돗물이 있는 바이알에 실시예 2의 캡슐 내용물을 압착하여 넣고 뚜껑을 덮었다. 단일 인벌젼(inversion)은 거친 에멀젼(coarse emulsion)을 형성하였지만, 바이알의 내용물의 냄새상에, 생선 냄새를 느낄 수 없었고, 악취 차단제, 파슬리 종자유 냄새였다. 시간의 흐름에 따라 에멀젼 방울을 유착하였지만 오일-충전 캡슐에서와 같이 완전한 층분리가 형성되지 않았다. 몇시간 후에도, 바이알에 악취가 나지 않았다.
실시예 3 (종합 비타민 포뮬레이션)
섭취 가능한 조성물을 하기 표의 성분들과 함께 혼합하여 배합하였다. 중량비 및 백분율도 주어진다. 지시가 없는한, 각각의 성분들은 상기 실시예 1에 나열된 것과 동일 소스 및/또는 등급의 성분이었다.
물질 |
mg/캡슐 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
508.000 |
40.54 |
보리지 오일 |
26.830 |
2.14 |
푸마르산 철 |
21.980 |
1.75 |
징크 설패이트 |
20.700 |
1.65 |
레시틴 |
16.507 |
1.32 |
DL 알파 토코페릴 아세테이트 |
7.599 |
0.61 |
지방 믹스(fat mix) |
103.582 |
8.27 |
글루코스아민 설패이트(K 염) |
67.500 |
5.39 |
콘드리오틴 설패이트 |
55.550 |
4.43 |
펄스 오일(seves Seas Ltd) |
100.063 |
7.99 |
탈비타민 간유(devitaminsied cod liver oil)(seves Seas Ltd) |
285.633 |
22.80 |
파슬리 종자유 |
1.000 |
.08 |
소르비탄 모노 올레이트 BP |
18.000 |
1.44 |
폴리소르베이트 80 BP |
9.000 |
0.72 |
베타 카로틴 30% 현탁액 |
6.974 |
0.56 |
인삼 추출물 5:1 |
2.000 |
0.16 |
생강 추출물 3:1 |
2.000 |
0.16 |
소듐 셀레니트 펜타하이드래이트 |
0.0832 |
미량 |
총 합계 |
1253.0012 |
|
연질 겔 캡슐 생산을 위한 표준 기술을 이용하여 상기 조성물을 지시된 상대 중량비의 하기 성분으로 부터 형성된 무-젤라틴 캡슐에 충진하였다.
182.6 글리세린 BP/EP/USP
500 정제수 BP/EP/USP
234.6 변성 전분
75.9 카라기난
6.9 소듐 디포스페이트
1.04 적산화철 페이스트 E172
4.96 흑산화철 페이스트 E172
본 테스트는, 한번은 1개의 캡슐 섭취 후 15분 , 그리고 두번째는 약 20분 후에, 두번의 간단한 트림으로만 기록하였다.
실시예 4 내지 13
섭취 가능한 조성물을 하기 표의 성분과 함께 혼합하여 형성시켰다. 상기 조성물을 캡슐로 형성시키지 않았다. 테스트는 통상-혼합 형태(as-mixed form)(즉, 오일 또는 페이스트)로 조성물의 중량(mg/캡슐 등량)을 섭취한 테스트 대상자에 의해 수행되어졌다.
실시예 4
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
508 |
40.97 |
보리지 오일 |
26.832 |
2.16 |
푸마르산 철 |
21.98 |
1.77 |
징크 설패이트 |
20.7 |
1.67 |
레시틴 |
16.508 |
1.33 |
비타민 E |
7.6 |
.61 |
지방 믹스(fat mix) |
103.584 |
8.35 |
글루코스아민 설패이트(K 염) |
67.5 |
5.44 |
콘드리오틴 설패이트 |
55.552 |
4.48 |
펄스 오일(seves Seas Ltd) |
100.064 |
8.07 |
탈비타민 간유(devitaminsied cod liver oil)(seves Seas Ltd) |
285.632 |
23.04 |
파슬리 종자유 |
1 |
0.081 |
소르비탄 모노 올레이트 BP |
12.52 |
1.0 |
폴리소르베이트 80 BP |
12.52 |
1.0 |
총 합계 |
1259.968 |
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 테스트 대상자는 어유(fish oil)를 인식할 수 있었고, 상기 조성물이 불쾌한 맛이었다고 보고하였다.
실시예 5
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
508 |
40.97 |
보리지 오일 |
26.832 |
2.16 |
푸마르산 철 |
21.98 |
1.77 |
징크 설패이트 |
20.7 |
1.67 |
레시틴 |
16.508 |
1.33 |
비타민 E |
7.6 |
.61 |
지방 믹스(fat mix) |
103.584 |
8.35 |
글루코스아민 설패이트(K 염) |
67.5 |
5.44 |
콘드리오틴 설패이트 |
55.552 |
4.48 |
펄스 오일(seves Seas Ltd) |
100.064 |
8.07 |
탈비타민 간유(devitaminsied cod liver oil)(seves Seas Ltd) |
285.632 |
23.04 |
파슬리 종자유 |
1 |
0.081 |
폴리소르베이트 80 BP |
25.04 |
2.0 |
총 합계 |
1259.968 |
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 실시예 4와 같이, 테스트 대상자는 어유(fish oil)를 인식할 수 있었고, 상기 조성물이 불쾌한 맛이었다고 보고하였다.
실시예 6
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
508 |
39.70 |
보리지 오일 |
26.832 |
2.1 |
푸마르산 철 |
21.98 |
1.72 |
징크 설패이트 |
20.7 |
1.62 |
레시틴 |
16.508 |
1.29 |
비타민 E |
7.6 |
0.59 |
지방 믹스(fat mix) |
103.584 |
8.1 |
글루코스아민 설패이트(K 염) |
67.5 |
5.28 |
콘드리오틴 설패이트 |
55.552 |
4.34 |
펄스 오일(seves Seas Ltd) |
100.064 |
7.82 |
탈비타민 간유(devitaminsied cod liver oil)(seves Seas Ltd) |
285.632 |
22.32 |
파슬리 종자유 |
1 |
0.078 |
폴리소르베이트 80 BP |
64.52 |
5.04 |
총 합계 |
1259.968 |
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 테스트 대상자는 어유(fish oil)를 거의 인식할 수 없었고, 더 강한 파슬리 종자유 맛에 의해 지배되었다고 보고하였다.
실시예 7
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
508 |
37.6 |
보리지 오일 |
26.832 |
1.99 |
푸마르산 철 |
21.98 |
1.63 |
징크 설패이트 |
20.7 |
1.53 |
레시틴 |
16.508 |
1.22 |
비타민 E |
7.6 |
0.56 |
지방 믹스(fat mix) |
103.584 |
7.67 |
글루코스아민 설패이트(K 염) |
67.5 |
5.00 |
콘드리오틴 설패이트 |
55.552 |
4.11 |
펄스 오일(seves Seas Ltd) |
100.064 |
7.41 |
탈비타민 간유(devitaminsied cod liver oil)(seves Seas Ltd) |
285.632 |
21.14 |
파슬리 종자유 |
1 |
.074 |
폴리소르베이트 80 BP |
136.24 |
10.08 |
총 합계 |
1259.968 |
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 테스트 대상자는 어유(fish oil)를 인식할 수 없었지만, 파슬리 종자유 맛이 실시예 6에서 보고된 것 보다 더 강하였다고 보고하였다.
실시예 8
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
어유 18/12(EPAX 3000TG, Pronova) |
480 |
94.78 |
소르비탄 모노-올레이트 BP |
16.81 |
3.32 |
폴리소르베이트 80BP |
8.42 |
1.66 |
파슬리 종자유 |
1.22 |
0.24 |
총 합계 |
506.45 |
|
제조된 혼합물은 단일 연속 비수계이었다. 테스트 대상자는 어유가 구강내의 발견 지점(at the point of detction)에 있다고 보고하였다.
실시예 9
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
어유 18/12(EPAX 3000TG, Pronova) |
480 |
96.76 |
소르비탄 모노-올레이트 BP |
9.9 |
2.00 |
폴리소르베이트 80BP |
4.95 |
1.0 |
파슬리 종자유 |
1.22 |
0.25 |
총 합계 |
49.07 |
|
제조된 혼합물은 단일 연속 비수계였다. 테스트 대상자는 어유를 구강에서 인식할 수 있다고 보고하였다.
실시예 10 및 11
물질 |
mg/캡슐 등량 |
%(실시예 6) |
%(실시예 7) |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
677.112 |
52.72 |
52.68 |
간유 |
500 |
38.93 |
38.89 |
소르비탄 모노-올레이트 BP |
17.12 |
1.33 |
1.33 |
폴리소르베이트 80BP |
8.56 |
0.66 |
0.66 |
페퍼민트 오일(Givauden Roure) |
1(실시예 7에서는 2) |
0.078 |
0.156 |
레시틴 |
10.996 |
0.856 |
0.856 |
비즈왁스 |
54.383 |
4.23 |
4.23 |
비타민 E |
15.2 |
1.18 |
1.18 |
총 합계 실시예 6 실시예 7 |
1284.371 1285.371 |
|
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 테스트 대상자는 어유를 인식할 수 있었지만(실시예 10), 소르비탄 모노 올레이트 및 폴리소르베이트를 뺀 비교예에서 보다 훨씬 적은 레벨이라고 보고하였다. 상기 페퍼민트향은 뚜렷하지 않았다. 페퍼민트 오일 레벨을 두배로하여(실시예 11) 맛을 현저하게 향상시켰고, 페퍼민트향은 구강내에서 어유맛을 덜 하도록 야기시켰다.
실시예 12
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
677.112 |
53.84 |
간유 |
500 |
39.75 |
소르비탄 모노-올레이트 BP |
34.96 |
2.78 |
폴리소르베이트 80BP |
17.48 |
1.39 |
페퍼민트 오일(Givauden Roure) |
2 |
0.16 |
레시틴 |
10.996 |
0.875 |
비즈왁스 |
54.383 |
4.32 |
비타민 E |
15.2 |
1.2 |
총 합계 |
1257.748 |
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 테스트 대상자는 어유를 거의 인식할 수 없었고, 특별히 유쾌하지 않을지라도, 상기 원인으로서 어유를 인지할 수 없었다.
실시예 13
물질 |
mg/캡슐 등량 |
% |
칼슘 카보네이트 BP/EP |
677.112 |
50.53 |
간유 |
500 |
37.31 |
소르비탄 모노-올레이트 BP |
53.52 |
3.99 |
폴리소르베이트 80BP |
26.76 |
2 |
페퍼민트 오일(Givauden Roure) |
2 |
0.149 |
레시틴 |
10.996 |
0.82 |
비즈왁스 |
54.383 |
4.06 |
비타민 E |
15.2 |
1.13 |
총 합계 |
1339.971 |
|
제조된 혼합물은 페이스트였다. 테스트 대상자는 상기 혼합물이 초키(chalky) 페퍼민트 맛이었으며, 생선 맛을 거의 인식할 수 없었다고 하였다.