KR100601901B1 - 흡연자 중독치료용의 활성 물질을 조합한 니코틴 함유 경피 또는 경점막 투여 약학 제형 - Google Patents

흡연자 중독치료용의 활성 물질을 조합한 니코틴 함유 경피 또는 경점막 투여 약학 제형 Download PDF

Info

Publication number
KR100601901B1
KR100601901B1 KR1020027011637A KR20027011637A KR100601901B1 KR 100601901 B1 KR100601901 B1 KR 100601901B1 KR 1020027011637 A KR1020027011637 A KR 1020027011637A KR 20027011637 A KR20027011637 A KR 20027011637A KR 100601901 B1 KR100601901 B1 KR 100601901B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
nicotine
active substance
delete delete
group
transdermal
Prior art date
Application number
KR1020027011637A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20030025909A (ko
Inventor
프란크 테오발드
울리치 프리크
Original Assignee
엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트 filed Critical 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20030025909A publication Critical patent/KR20030025909A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100601901B1 publication Critical patent/KR100601901B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 부가 활성물질(들)로서 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함함을 특징으로 하는 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 적어도 하나의 다른 활성물질을 조합하여 포함하는 니코틴 대체 치료 또는 흡연자의 중독치료를 위한 경피 또는 경점막 약제 투여 형태에 관한 것이다.
니코틴, 경피 투여, 경점막 투여, 향정신성 약제

Description

흡연자 중독치료용의 활성 물질을 조합한 니코틴 함유 경피 또는 경점막 투여 약학 제형{TRANSDERMAL OR TRANSMUCOSAL DOSAGE FORMS WITH A NICOTINE-CONTAINING ACTIVE SUBSTANCE COMBINATION FOR SMOKER DISINTOXICATION}
본 발명은 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질(nicotinergic substance)을 추가 활성 물질과 조합하여 포함하는, 니코틴 의존성 치료 또는 흡연자의 중독치료용 경피 또는 경점막 투여 약학 제형에 관한 것이다.
또한 본 발명은 니코틴 의존성 치료용, 니코틴 대체용, 또는 흡연자의 중독치료용으로의 상기 약학 제형의 용도에 관한 것이며, 또한 니코틴 의존성을 치료하기 위한 경피 또는 경점막 투여 약학 제형의 제조용으로서의 니코틴 및/또는 그의 염 또는 그 유도체의 용도에 관한 것이다.
흡연이 건강에 해롭다는 것은 일반 상식이나, 그 의존성을 없애는 것은 그들 대다수가 니코틴에 의존적이기 때문에 매우 어렵다. 이에 대한 주요한 원인은 흡연에 의한 담배 소비의 종결 후에 생기는 니코틴 금단 증상에 있다. 따라서 이러한 중독 의존성을 없애는 것은, 또다른 면에서는, 예를 들면 니코틴 대체 치료의 일부로서, 적어도 중독 치료하는 동안, 니코틴 요구량를 만족시킬 경우 더 쉬워진다. 이러한 요구량 만족은, 예를 들면, 니코틴 패치로 알려진 니코틴 함유 경피 치료 시스템에 의해 제공할 수 있다. 이들 패치는 니코틴을 피부를 통해 인체에 전달할 수 있으며, 그로 인해 니코틴 금단 증상의 발생을 억제할 수 있을 정도의 혈장 레벨까지 축적할 수 있다. 그 결과, 흡연자의 중독치료는 더 쉬워진다.
그러나, 많은 흡연자의 경우, 물질 관련, 즉, 니코틴 관련, 신체적 의존성은 니코틴 대체만으로는 치료할 수 없는 심리적인 의존성을 동반함이 알려져 있다. 많은 경우에, 심리적인 의존성이 재발의 원인이 된다.
이와 관련하여 니코틴과 항우울제의 조합이, 특히, 흡연자의 중독치료의 성공률을 증가시킬 수 있음을 보여주는 다수의 임상연구가 가치있게 거론되고 있다. 흡연자의 중독치료의 성공의 적어도 일부분은 심리적인 의존성 치료에 의해 결정된다. 그러나, 향정신성 약제(psychopharmaceuticals)를 함께 투여하는 것은 부작용의 위험과 과량투여 및 과소량투여의 위험 때문에, 문제 없이 행해지는 것은 아니다.
WO 96/00072에는 니코틴과 카페인 또는 카페인 유도체를 조합하여 포함하는 흡연자의 중독치료용으로 사용할 수 있는 경피 및 경점막 약제 조성물이 개시되어 있는데, 상기 조합이 금연하려는 흡연자에게 향상된 수용성(acceptance)을 나타낸다는 가설을 제시한다. 상술한 조합은 흡연자의 중독치료 과정에서 종종 발생하는 체중 증가를 막기 위한 의도로도 이용된다. 그러나, 카페인은 심리적인 의존성을 극복하는데 기여할 수 없다. 오히려, 자극 과민성, 신경 과민성, 또는 근육 진전(muscular tremor) 등의 카페인에 의해 발생하는 부작용으로 인해 재발율이 증가할 위험이 있다.
따라서, 본 발명의 목적은, 흡연자의 중독 치료의 일부로서 심리적인 의존성을 없애기 위해, 추가 활성 물질, 바람직하게는 항우울제를 동시에 투여할 수 있는 니코틴 함유 약학 제형을 제공하는 것이다. 이러한 추가 활성 물질의 투여 관점에서, 부작용은 실질적으로 일어나지 않게 해야 하며 환자들이 신뢰성을 가지고 간단히 사용할 수 있어야 한다.
놀랍게도, 이러한 목적은 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 적어도 하나의 추가 활성 물질을 조합하여 포함하는 경피 혹은 경점막 투여 약학 제형에 의해서 성취되며, 그 제형은 추가 활성 물질(들)로서 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함한다. 따라서, 본 발명의 경피 또는 경점막 투여 약학 제형은 니코틴, 또는 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과, 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질의 조합물을 포함한다.
본 발명의 약학 제형에 의하여, 니코틴 대체를 위해 필요한 니코틴 투여량을, 규정된 기간 이상 계속하여 환자에게 투여할 수 있는 한편, 동시에 심리적인 의존성을 억제 또는 없애기 위해서 중추신경계에 작용하는 물질, 예를 들면 항우울제 또는 다른 향정신성 약제를 투여할 수 있다. 특히, 본원에서 상기 투여는 조합약제에 의해 경피 또는 경점막으로 투여하는 것이 특히 유용하다. 이것은 환자가 그들의 심리적인 의존성을 없애기 위해 추가 약제를 경구 투여할 필요성을 없앤다. 따라서, 환자의 적응성(compliance)은 활성 물질 조합으로 된 단일 약제의 투여에 의해 향상되는 것으로 생각된다.
경피(또는 그 밖의 경점막) 경로를 통해 중추신경계에 작용하는 물질을 투여함으로써 전체 부착 기간 이상 효과적인 혈장 수준을 유지할 수 있도록 할 수 있다. 이것이 중요한 이유는, 특히, 중추 작용성 물질의 경우, 치료의 성공은 일정한 혈장 수준의 존재에 광범위하게 의존적이기 때문이다. 본 발명의 경피 또는 경점막 투여에 의하여, 치료의 유효량을 초과하거나 유효량에 미치지 못함에 의한 바람직하지 못한 부작용의 발생을 크게 억제할 수 있다. 또한, 그 안에 존재하는 활성 물질, 예를 들면 향정신성 약제의 오용을 실질적으로 막을 수 있다.
또한, 본 발명의 약학 제형에 의해서 니코틴 또는 니코틴 유도체의 연속적인, 경피 또는 경점막 투여가 가능하므로, 흡연자의 중독치료의 일부로서 니코틴 대체에 적합한 니코틴 혈장 수준을 성취 및 유지할 수 있다.
목표로 하는 니코틴 혈장 수준은 약 1ng/㎖∼100ng/㎖, 바람직하게는 10ng/㎖∼70ng/㎖, 특히 바람직하게는 10ng/㎖∼30ng/㎖의 범위이다. 이 값들은 환자마다 다름을 염두에 두어야 한다. 당업자는 원하는 값을 얻기 위해 경피 또는 경점막 투여 약학 제형의 방출 특성을 조절할 수 있는 방법을 인지하고 있다.
본원에서는 부착 후, 1시간내, 바람직하게는 30분내에 원하는 혈장 수준에 도달하도록 함이 바람직하다.
니코틴 이외에 본 발명의 약학 제형내에 존재하며 중추신경계에 작용하는 물질은 항우울제, 신경안정제, 누트로픽스(nootropics), 신경이완제, 정신긴장제, 및 향정신약(psycomimetics) 군의 활성 물질 군을 포함하는 향정신성 약제 군으로부터 선택되는 활성 물질을 포함한다. 본원에서는 심리적 의존성의 극복면에서 매우 적합한 것으로 알려진 항우울제들로 이루어진 군으로부터 선택되는 활성 물질이 특히 바람직하다. 본 발명은 추가 활성 물질로서 상술한 활성 물질 군으로부터 선택되는 2이상의 향정신성 약제를 포함하는 상술한 종류의 니코틴 함유 약학 제형을 포함한다.
중추신경계에 작용하는 추가 물질은 특히 페노티아진, 아자페노티아진, 티오크산텐, 부티로페논, 디페닐부틸피페리딘, 이미노디벤질 유도체, 이미노스틸벤 유도체, 디벤조시클로헵타디엔 유도체, 디벤조디아제핀 유도체, 디벤조세핀 유도체, 벤조디아제핀, 인돌 유도체, 페닐에틸아민 유도체 및 하이페리신 유도체로 이루어진 활성 물질 군을 포함하는 군으로부터 선택할 수 있다.
또한, 본 발명은, 특히, 추가 활성 물질로서 중추신경계에 작용하는 물질을 포함하며, 활성 물질 클로르프로마진, 퍼페나진, 설피라이드, 클로자핀, 클로미프라민, 트리미프라민, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 리스페리돈, 레세르핀, 마프로틸린, 미안세린, 로페프라민, 트라닐사이프로민, 모클로베마이드, 아미트립틸린, 파로세틴, 프로메타진, 플루펜틱솔, 옥시트립탄, 빌록사진, 메프로바메이트, 하이드록시진, 부스파이론, 펜에틸린, 메틸페니데이트, 프롤린테인, 펜플루라민, 플루복사민, 메클로페녹세이트, 니세르골린, 피라세탐, 피리티놀, 암페부타몬, 및/또는 이들 화합물의 염 및 유도체를 포함하는 군에서 선택되는 니코틴 함유, 경피 또는 경점막 투여 약학 제형을 들 수 있다.
본 발명의 약학 제형에 사용할 수 있는 니코틴염 및 니코틴 유도체로는 바람직하게는 니코틴 하이드로클로라이드, 니코틴 디하이드로클로라이드, 니코틴 설페이트, 니코틴 비타르트레이트, 니코틴-아연 클로라이드 및 니코틴 살리실레이트, 각각 또는 조합한 것, 또는 그 밖에 니코틴과 병용한 것이 있다. 니코틴성 효과를 갖는 물질, 예를 들면 니코틴 수용체에 효과를 미치는 물질로는, 니코틴 그 자체 외에, 로벨린, 석시닐콜린 및 다른 말초성 근육 이완제를 사용함이 바람직하다.
심리적 의존성의 치료에 적합한 활성 물질 투여량 및 혈장 수준은 당업자에게 공지되어 있다. 바람직하게는, 중추신경계에 작용하는 물질의 투여량은 활성 물질이 가능한한 치료에 바람직한 특정 혈장농도에 도달하고 소정의 부착기간 이상 활성 물질 방출이 균일하게 유지되는 방식으로 약학 제형 내에 존재하는 니코틴의 투여량에 따라 조정한다.
본 발명의 태양 중 하나의 군에서, 경피 투여 약학 제형은 피부를 통해서 활성 물질을 연속적으로 방출하도록 활성 물질 패치로서 환자의 피부에 부착할 수 있는 경피 치료 시스템(TTS) 형태이다. 상기 시스템의 구조는 반드시 활성 물질 비투과 지지층(backing layer), 바람직하게는 상기 지지층에 접속되는 감압(pressure-sensitive) 접착성 활성 물질 저장소, 및 부착 전에 제거할 수 있는 보호층을 포함한다. 활성 물질 저장소는 적어도 2개의 활성 물질, 즉 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과, 추가 활성 물질 성분으로서 중추신경계에 작용하는 상술한 물질 또는 물질의 군에서 선택되는 적어도 하나의 물질의 조합물을 함유한다.
활성 물질을 용해 형태 또는 분산 형태로 함유하는 TTS의 활성 물질 저장소는 실질적으로 활성 물질 매트릭스를 형성하는 중합체를 기제로 하여 형성하며; 이들 중합체는 기제 중합체라고도 한다. 활성 물질 저장소는 바람직하게는 사용되는 기제 중합체의 특성 또는 추가 혼합되는 점착성 물질에 의해 좌우되는 감압 접착성을 갖는다.
또한, 활성 물질 저장소는 피부 접착면에 감압 접착층을 제공할 수도 있다. 가장 간단한 태양에서, 본 발명의 TTS의 활성 물질 저장소는 단층 중합체 매트릭스이다. 이 외에도, 상기 TTS는 적어도 2개의 중합체 매트릭스 층을 가진, 활성 물질 저장소의 층상 구조를 특징으로 한다. 이 경우, 두 개의 중합체 층은 그들의 활성 물질 함량을 달리할 경우 유리할 수 있다. 예를 들면, 활성 물질 저장소의 활성 물질 매트릭스 층 중의 제1 매트릭스층은 활성 물질로서 니코틴을 함유할 수 있고 제2 매트릭스 층은 본 발명에 의해 제공되는 제2 활성 물질로서 항우울제를 함유할 수 있다.
본 발명의 TTS의 기제 중합체로서는 아크릴레이트 공중합체, 및/또는 고무/수지 혼합물, 합성 고무, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 실리콘 중합체, 셀룰로스 유도체, 핫-멜트 접착제, 및 인간의 피부에 사용이 허용된 많은 다른 물질들을 사용함이 특히 바람직하다. 또한 다른 기제 중합체의 혼합물을 사용할 수도 있다.
활성 물질 중합체 매트릭스는 보조제 및 첨가제, 특히 피부 투과를 증시키는, 당업자에게 공지된 첨가제를 더 포함해도 좋다.
본 발명의 TTS의 구조는 상술한 활성 물질 저장소 외에, 활성 물질들에 비투과성인 지지층과, 마찬가지로 활성 물질들에 비투과성인 제거할 수 있는 보호층을 포함한다. 지지층으로 적합한 물질로는 폴리비닐클로라이드, 에틸렌비닐아세테이트, 비닐아세테이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 또는 셀룰로스 유도체로 된 필름 등의 다수의 피부 적합성 중합체 필름을 들 수 있다. 지지층으로 특히 적합한 물질은 특히 강도면에서 뛰어난 폴리에스테르이다. 어떤 경우에는, 예를 들면, 금속 또는, 이산화규소, 산화알루미늄 또는 당업자에게 공지된 유사 물질 등의 기타 확산 차단 첨가제로 증착함으로써, 지지층에 추가로 도포되는 층을 마련함이 유리할 수도 있다.
TTS 중 제거할 수 있는 보호층은, 일반적으로, TTS를 부착하기 전에 이 층이 덮고 있는 감압 접착층으로부터 제거할 수 있도록 적합한 표면처리(예를 들면 불화실리콘화)를 행하는 경우, 지지층과 동일한 물질을 사용할 수 있다. 또한, 폴리테트라플루오로에틸렌처리 종이, 셀로판, 폴리비닐클로라이드 등의 다른 물질들도 제거할 수 있는 보호층으로서 사용할 수 있다.
상술한 TTS는 당업자에게 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 일반적으로, 매트릭스 기제 중합체 용액 또는 용융물은 활성 물질을 용해시키거나 균일하게 분산시켜서 제조한다. 이어서, 활성 물질을 함유하는 조성물은 필름형태의 기판에 코팅하고, 건조한 다음 다른 필름 층으로 덮는다. 그 다음, 얻어진 적층체로부터 개개의 활성 물질 패치를 펀칭해낸다. 개개의 패치 면적은 니코틴 및/또는 활성 물질(예, 항우울제) 조합물에 대하여, 각 경우에 하나의 패치가 1/2일 투여량 또는 1일 투여량 또는 2일 혹은 3일 투여량에 해당되도록 함이 바람직하다.
본 발명의 태양 중 다른 군에서는, 니코틴과 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함하는 약학 제형은 경점막 투여 약학 제형으로 설계된다. 이러한 종류의 경점막 투여 약학 제형은 예를 들면, 설하(sublingual) 또는 협측(buccal) 투여를 위해 구강내에 적용할 수 있다. 이 경우 활성 물질은 소화관을 거치지 않고, 점막을 거쳐서 흡수된다.
니코틴과 상술한 활성 물질 중 하나의 조합물을 포함하는 본 발명의 경점막 투여 약학 제형은 바람직하게는 편평상, 필름상, 포일상 또는 웨이퍼상의 활성 물질 담체로 설계하며 점막접착성(mucoadhesive properties)을 갖게 한다. 이것은 부착하는 동안 약학 제형의 표면에 대한 접착성을 보장한다. 점막접착성은 예를 들면, 전분, 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시 프로필셀룰로스, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌옥사이드 중합체, 에틸셀룰로스 또는 프로필셀룰로스, 알기네이트, 펙틴, 또는 천연 검 등의 바람직하게는 수팽윤성을 갖는 적합한 중합성 보조제를 첨가하여 발생시킬 수 있다.
본 발명의 약학 제형은 대체 치료용으로서의 니코틴 또는 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 심리적인 의존성 치료용으로서의 중추신경계에 작용하는 물질을 포함하는 조합 치료의 이점과 경피 또는 경점막 투여의 이점을 각각 겸비한다. 이러한 이유로, 니코틴 의존성 치료, 흡연자의 중독치료, 및 니코틴 대체를 위해 유리하게 사용할 수 있다. 니코틴을 함유한 공지의 활성 물질 플라스터 (plaster)와 달리, 본 발명의 약학 제형에 의하면 니코틴 대체가 가능함과 동시에 니코틴 성분 중독의 심리적인 의존성을 치료할 수 있다.
본 발명의 약학 제형은 흡연자의 중독치료의 일부로서, 니코틴 또는 니코틴 관련 물질과, 적합한 항우울제 또는 심리적 의존성의 치료에 적합하며 중추신경계에 작용하는 또다른 성분을 조합하여 경피 또는 경점막 경로를 통해 환자에게 투여하는데 사용할 수 있다.

Claims (17)

  1. 니코틴, 니코틴염, 로벨린, 및 석시닐콜린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 물질을, 적어도 하나의 추가 활성 물질과 조합하여 포함하는, 니코틴 의존성 치료, 또는 흡연자의 중독치료를 위한 경피 또는 경점막 투여 약학 제형으로서,
    상기 적어도 하나의 추가 활성 물질이, 항우울제, 신경안정제, 누트로픽스, 신경이완제, 및 정신긴장제 활성 물질 군을 포함하는 향정신성 약제 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 경피 또는 경점막 투여 약학 제형.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 니코틴염이
    니코틴 하이드로클로라이드, 니코틴 디하이드로클로라이드, 니코틴 설페이트, 니코틴 비타르트레이트, 니코틴-아연 클로라이드 및 니코틴 살리실레이트를 포함하는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 제형.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 추가 활성 물질이
    클로르프로마진, 퍼페나진, 설피라이드, 클로자핀, 클로미프라민, 트리미프라민, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 리스페리돈, 레세르핀, 마프로틸린, 미안세린, 로페프라민, 트라닐사이프로민, 모클로베마이드, 아미트립틸린, 파로세틴, 프로메타진, 플루펜틱솔, 옥시트립탄, 빌록사진, 메프로바메이트, 하이드록시진, 부스파이론, 펜에틸린, 메틸페니데이트, 프롤린테인, 펜플루라민, 플루복사민, 메클로페녹세이트, 니세르골린, 피라세탐, 피리티놀, 암페부타몬, 및 이들 화합물의 염을 포함하는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 제형.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 니코틴, 니코틴염, 로벨린, 및 석시닐콜린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 물질을, 상기 적어도 하나의 추가 활성 물질과 조합하여 포함하는 감압 접착성 활성 물질 저장소; 및
    상기 물질들에 비투과성인 지지층;
    부착전에 제거할 수 있는 보호층
    을 포함하는 경피 치료 시스템으로서 설계된 것을 특징으로 하는 약학 제형.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 물질들을 경점막 투여할 수 있으며,
    편평상, 필름상, 포일상 또는 웨이퍼상의 활성 물질 담체로서 설계되고,
    중합성 보조제의 첨가에 의해 발생하는 점막접착성을 가짐을 특징으로 하는 약학 제형.
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 제8항에 있어서,
    상기 중합성 보조제가
    전분, 카복시메틸셀룰로스 및 폴리아크릴산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 제형.
KR1020027011637A 2000-04-15 2001-04-02 흡연자 중독치료용의 활성 물질을 조합한 니코틴 함유 경피 또는 경점막 투여 약학 제형 KR100601901B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10018834A DE10018834A1 (de) 2000-04-15 2000-04-15 Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung
DE10018834.6 2000-04-15
PCT/EP2001/003712 WO2001080837A2 (de) 2000-04-15 2001-04-02 Transdermale oder transmucosale darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen wirkstoffkombination zur raucherentwöhnung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030025909A KR20030025909A (ko) 2003-03-29
KR100601901B1 true KR100601901B1 (ko) 2006-07-14

Family

ID=7638944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027011637A KR100601901B1 (ko) 2000-04-15 2001-04-02 흡연자 중독치료용의 활성 물질을 조합한 니코틴 함유 경피 또는 경점막 투여 약학 제형

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20030049308A1 (ko)
EP (1) EP1274405B1 (ko)
JP (1) JP2004501090A (ko)
KR (1) KR100601901B1 (ko)
CN (1) CN1423556A (ko)
AR (1) AR028327A1 (ko)
AT (1) ATE268168T1 (ko)
AU (1) AU5624601A (ko)
BR (1) BR0110060A (ko)
CA (1) CA2404581A1 (ko)
DE (2) DE10018834A1 (ko)
DK (1) DK1274405T3 (ko)
ES (1) ES2220772T3 (ko)
HK (1) HK1051495A1 (ko)
HU (1) HUP0300048A3 (ko)
IL (1) IL152152A0 (ko)
MX (1) MXPA02009104A (ko)
NZ (1) NZ521155A (ko)
PL (1) PL358212A1 (ko)
RU (1) RU2301671C2 (ko)
WO (1) WO2001080837A2 (ko)
ZA (1) ZA200206758B (ko)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10224612A1 (de) * 2002-06-04 2003-12-24 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung
MXPA05000294A (es) * 2002-07-30 2005-08-19 Peter Migaly Terapia combinada para la depresion, prevencion de suicidios y varias condiciones medicas y psiquiatricas.
DE10256775A1 (de) * 2002-12-05 2004-06-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige Zubereitungen zur transmucosalen Verabreichung von Nicotin, sowie Verfahren zu deren Herstellung
CN1989968B (zh) 2002-12-27 2011-05-11 大塚制药株式会社 用于治疗情绪障碍的喹诺酮衍生物和5-羟色胺再摄取抑制剂
AR042806A1 (es) 2002-12-27 2005-07-06 Otsuka Pharma Co Ltd Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo
DE10354894A1 (de) * 2003-11-24 2005-07-07 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen
DE102004019916A1 (de) * 2004-04-21 2005-11-17 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster
US20050277626A1 (en) * 2004-05-27 2005-12-15 Neurocure Ltd. Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias
DE102005007859A1 (de) * 2005-02-21 2006-08-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vefahren für eine medikamentöse Kombinations-Behandlung, sowie hierfür geeignete Arzneimittel-Kombinationen
DE102005010255A1 (de) 2005-03-07 2006-09-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung
RU2436565C2 (ru) * 2006-02-17 2011-12-20 Новартис Аг Распадающиеся пероральные пленки
DE102006027795A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Raucherentwöhnungs-Kombinationswafer
DE102006027792A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Antidepressiva-Kombinations-Wafer
WO2008070118A1 (en) * 2006-12-05 2008-06-12 Landec Corporation Drug delivery
JP5784878B2 (ja) 2007-03-07 2015-09-24 ノバルティス アーゲー 経口投与可能なフィルム
CL2008003507A1 (es) * 2007-11-26 2009-11-27 Neuroderm Ltd Composicion farmaceutica que comprende nicotina y un inhibidor de la desensibilizacion del receptor de acetilcolina nicotinico (nachr) opipramol; kit farmaceutico; dispositivo medico; y uso para tratar una enfermedad o trastorno del sistema nervioso central o periferico.
FR2926221A1 (fr) * 2008-01-14 2009-07-17 Tassin Thomas Compositions permettant la reproduction artificielle des conditions pharmacologiques de la dependance aux drogues addictives telles que opiaces, psychostimulants, tabac et alcool, par la combinaison de nicotine et d'un ligand.
CA2896055C (en) * 2012-12-28 2021-02-16 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine and clonidine
WO2014145045A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Tonix Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transmucosal absorption
GB2571696B (en) 2017-10-09 2020-05-27 Compass Pathways Ltd Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced
KR20220009954A (ko) 2019-04-17 2022-01-25 컴퍼스 패쓰파인더 리미티드 신경인지 장애, 만성 통증을 치료하고 염증을 감소시키는 방법

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2265364B1 (ko) * 1974-03-29 1977-11-04 Creat
CH643260A5 (fr) * 1980-05-02 1984-05-30 Nestle Sa 1-allyl-3-butyl-8-methylxanthine, procede de preparation et utilisation dans un medicament.
US4385053A (en) * 1981-03-11 1983-05-24 Barry Reisberg Treatment for human memory impairment associated with aging
US5783207A (en) * 1985-05-01 1998-07-21 University Of Utah Research Foundation Selectively removable nicotine-containing dosage form for use in the transmucosal delivery of nicotine
GB8612366D0 (en) * 1986-05-21 1986-06-25 Erba Farmitalia Ergoline esters
US5059600A (en) * 1989-03-31 1991-10-22 Yale University Treating habit disorders
US5219858A (en) * 1990-03-27 1993-06-15 Parnell Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for effecting withdrawal from drug dependency
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
DE4301782C1 (de) * 1993-01-23 1994-08-25 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit
JP3455544B2 (ja) * 1994-06-02 2003-10-14 リガ ダン 抗ストレス剤、抗機能障害剤および抗老化剤、ならびに該薬剤の製造法
WO1996000072A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
DE19527925C2 (de) * 1995-07-29 1997-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht
EP0828489A4 (en) * 1996-03-13 2001-04-04 Univ Yale Smoking cessation treatment using naltrexone and related compounds
WO1998013069A2 (en) * 1996-09-09 1998-04-02 Supratek Pharma, Inc. Fluorinated copolymeric pharmaceutical adjuncts
AU6250299A (en) * 1998-09-24 2000-04-10 Algos Pharmaceutical Corporation Method for reducing nicotine dependency
US6224897B1 (en) * 1998-09-29 2001-05-01 Novartis Consumer Health S.A. Methods to abate the use of tobacco by humans
US6121289A (en) * 1998-10-09 2000-09-19 Theramax, Inc. Method for enhanced brain delivery of nicotinic antagonist
US6475514B1 (en) * 1998-12-03 2002-11-05 Andrew Blitzer Athletic patch
CN1331586A (zh) * 1998-12-18 2002-01-16 阿尔扎有限公司 透明的透皮烟碱输送装置
CN1239656A (zh) * 1999-02-10 1999-12-29 重庆医科大学 戒烟用复方烟碱与可乐定透皮贴剂
IL137937A0 (en) * 1999-08-27 2001-10-31 Pfizer Prod Inc A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal

Also Published As

Publication number Publication date
IL152152A0 (en) 2003-05-29
AU5624601A (en) 2001-11-07
ATE268168T1 (de) 2004-06-15
RU2002123887A (ru) 2004-03-10
CA2404581A1 (en) 2002-09-26
KR20030025909A (ko) 2003-03-29
PL358212A1 (en) 2004-08-09
WO2001080837A2 (de) 2001-11-01
DK1274405T3 (da) 2004-10-11
DE50102481D1 (de) 2004-07-08
AR028327A1 (es) 2003-05-07
BR0110060A (pt) 2003-07-15
NZ521155A (en) 2006-02-24
ZA200206758B (en) 2003-10-01
HUP0300048A2 (hu) 2003-06-28
DE10018834A1 (de) 2001-10-25
CN1423556A (zh) 2003-06-11
WO2001080837A3 (de) 2002-02-21
EP1274405A2 (de) 2003-01-15
US20030049308A1 (en) 2003-03-13
JP2004501090A (ja) 2004-01-15
EP1274405B1 (de) 2004-06-02
HK1051495A1 (en) 2003-08-08
MXPA02009104A (es) 2003-03-12
AU2001256246B2 (en) 2005-03-03
HUP0300048A3 (en) 2005-04-28
RU2301671C2 (ru) 2007-06-27
ES2220772T3 (es) 2004-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100601901B1 (ko) 흡연자 중독치료용의 활성 물질을 조합한 니코틴 함유 경피 또는 경점막 투여 약학 제형
RU2355387C2 (ru) Трансдермальный гранисетрон
KR100968293B1 (ko) 파킨슨병의 치료를 위한 개선된 경피제제
US6974588B1 (en) Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
KR100885235B1 (ko) 휘발성 액상 약물 전달을 위한 경피성 패취
JPH04507256A (ja) 二相性経皮薬物供給デバイス
PL196741B1 (pl) Preparat farmaceutyczny, sposób jego wytwarzania i zastosowanie pochodnej (-) morfiny
JPH08502727A (ja) プリントされた経皮薬剤送達デバイス
AU1046202A (en) Transdermal therapeutic system for treating restless-legs-syndrome
KR20020060163A (ko) 클로니딘 및 프라미펙솔을 함유하는 활성제의 배합물
JP5134973B2 (ja) 医薬の組み合わせでの処置方法およびこれに適する医薬の組み合わせ
JP2003176227A (ja) 製薬組成物、喫煙を控えている患者の喫煙禁断症状を軽減する方法及び患者の喫煙禁断症状を軽減するキット
EP0559825A1 (en) METHOD AND DEVICE FOR TREATING TOBACCO DEPENDENCY.
JP2007509031A (ja) ガランタミンの口腔用製剤およびその使用
Khan et al. AN OVERVIEW OF BUCCAL DRUG DELIVERY IN FORM OF BUCCAL POUCHES

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee