RU2301671C2 - Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин - Google Patents

Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин Download PDF

Info

Publication number
RU2301671C2
RU2301671C2 RU2002123887/15A RU2002123887A RU2301671C2 RU 2301671 C2 RU2301671 C2 RU 2301671C2 RU 2002123887/15 A RU2002123887/15 A RU 2002123887/15A RU 2002123887 A RU2002123887 A RU 2002123887A RU 2301671 C2 RU2301671 C2 RU 2301671C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
substance
dosage form
derivatives
group
Prior art date
Application number
RU2002123887/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002123887A (ru
Inventor
Фрэнк ТЕОБАЛЬД (DE)
Фрэнк ТЕОБАЛЬД
Ульрих ФРИК (DE)
Ульрих ФРИК
Original Assignee
Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг filed Critical Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг
Publication of RU2002123887A publication Critical patent/RU2002123887A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2301671C2 publication Critical patent/RU2301671C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465Nicotine; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Описана чрескожная или чресслизистая лекарственная форма для лечения никотиновой зависимости или избавления от привычки к курению, содержащая никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным веществом, действующим на центральную нервную систему. При приеме дополнительного вещества, действующего на центральную нервную систему, исключены побочные эффекты, а пациентам обеспечена возможность простого и надежного приема. 3 н. и 7 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к чрескожным или чресслизистым лекарственным формам для лечения никотиновой зависимости или избавления от привычки к курению, содержащим никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании с дополнительным действующим веществом.
Изобретение дополнительно относится к применению таких лекарственных форм для лечения никотиновой зависимости с целью замещения никотина либо для избавления от привычки к курению, а также к применению никотина и/или его солей или производных с целью получения чрескожных или чресслизистых лекарственных форм для лечения никотиновой зависимости.
Несмотря на общеизвестность вредного воздействия табакокурения на здоровье курильщиков, избавление от никотиновой зависимости для большинства из них является крайне сложным. Основной причиной этого являются симптомы никотиновой абстиненции, возникающие после прекращения потребления никотина путем курения. Таким образом, избавление от данной привычки легче осуществить в том случае, если потребность в никотине удовлетворяется, по меньшей мере, на стадии отвыкания от курения, иными словами, например, в качестве части никотин-замещающей терапии. Такое потребление никотина обеспечивают, например, при помощи содержащих никотин чрескожных лекарственных систем, известных как никотиновые пластыри. Такие пластыри способны доставлять никотин в организм человека через кожные покровы, за счет чего повышается уровень его содержания в плазме крови и тем самым становится возможным подавить возникновение симптомов никотиновой абстиненции. В результате облегчается отвыкание от курения.
Тем не менее, было установлено, что физическая зависимость от никотина у многих курильщиков сопровождается психологической зависимостью, которая не может быть устранена лишь за счет замещения никотина. Во многих случаях физиологическая зависимость вызывает возникновение рецидивов.
В этой связи следует отметить, что согласно многочисленным клиническим исследованиям применение никотина в сочетании, в частности, с антидепрессантом способно улучшить результаты отвыкания от курения. Возможно, успех лечения никотиновой зависимости, по меньше мере, частично зависит от лечения психологической зависимости. Тем не менее, поддерживающий прием психофармакологических средств также сопряжен с определенными проблемами, а именно риском побочных эффектов и опасностью чрезмерной и недостаточной дозировки.
В заявке WO 96/00072 раскрыты чрескожные и чресслизистые фармацевтические составы, содержащие никотин в сочетании с кофеином или его производными и применяемые для избавления от привычки к курению. Предположительно, такое сочетание пользуется большим признанием у курильщиков, желающих отказаться от курения. Упомянутое сочетание дополнительно имеет целью предотвратить увеличение веса, часто сопровождающее процесс отвыкания от курения. Тем не менее, кофеин не способен повлиять на преодоление психологической зависимости. Напротив, побочные эффекты, вызванные кофеином, такие как раздражительность, нервозность или мышечный тремор, сопряжены с риском более частого возникновения рецидивов.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание содержащих никотин лекарственных форм, одновременно обеспечивающих возможность приема дополнительного действующего вещества, предпочтительно, андидепрессанта с целью борьбы с психологической зависимостью в качестве части лечения никотиновой зависимости. При приеме такого дополнительного действующего вещества должны быть преимущественно исключены побочные эффекты, а пациентам должна быть обеспечена возможность его простого и надежного приема.
Указанная задача неожиданно решена посредством чрескожных или чресслизистых лекарственных форм, содержащих никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, при этом в качестве дополнительного действующего вещества (веществ) они содержат, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему. Соответственно, чрескожные или чресслизистые лекарственные формы согласно изобретению представляют собой сочетание действующего вещества, т.е. никотина или никотиновой соли, производного никотина или вещества, усиливающего действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, действующим на центральную нервную систему.
При помощи лекарственных форм согласно изобретению обеспечивают непрерывное потребление пациентом в течение заданного периода времени дозы никотина, необходимой для его замещения, а также потребление вещества, действующего на центральную нервную систему, например антидепрессанта или иного психофармацевтического средства с целью подавления психологической зависимости или борьбы с ней. При этом особо предпочтительно потребление действующих веществ происходит посредством комбинированного препарата чрескожно или через слизистые оболочки. Тем самым пациенту не требуется перорально принимать дополнительные фармацевтические препараты для борьбы с психологической зависимостью. Таким образом, следует предположить, что состояние пациента улучшается за счет применения единого фармацевтического препарата, содержащего сочетание действующих веществ.
Кроме того, применение вещества, действующего на центральную нервную систему через кожные покровы (или слизистые оболочки), позволяет устанавливать эффективный уровень его содержания в плазме крови, который поддерживают в течение всего периода применения. Это важно, поскольку, в особенности, в случае применения вещества, действующего на центральную нервную систему, успех лечения в существенной степени зависит от наличия постоянного уровня содержания такого вещества в плазме крови. За счет чрескожного или чресслизистого применения согласно изобретению преимущественно предотвращают возникновение нежелательных побочных эффектов в результате превышения или занижения терапевически эффективной дозировки. Кроме того, преимущественно исключено злоупотребление содержащимися в лекарственно форме действующими веществами, например, психофармакологическими средствами.
Лекарственная форма согласно изобретению дополнительно обеспечивает непрерывное чрескожное или чресслизистое потребление никотина или производных никотина, благодаря чему в плазме крови устанавливают и поддерживают соответствующий уровень содержания никотина с целью его замещения в качестве части лечения никотиновой зависимости.
Целевой уровень содержания никотина в крови находится в пределах от 1 нг/мл до примерно 100 нг/мл, предпочтительно, от 10 нг/мл до 70 нг/мл, особо предпрочтительно, от 10 до 30 нг/мл. Следует учитывать, что данные значения могут разниться у отдельных пациентов. Специалисту в данной области техники известны способы управления параметрами высвобождения действующих веществ из чрескожных или чресслизистых лекарственных форм с целью достижения нужных значений. В этой связи требуемый уровень содержания никотина в плазме крови предпочтительно должен быть достигнут не позднее чем через 1 час, более предпочтительно, не позднее чем через 30 минут после применения.
Вещество, действующее на центральную нервную систему и присутствующее в лекарственных формах согласно изобретению помимо никотина, предпочтительно, представляет собой действующее вещество, выбранное из группы психофармакологических средств, включающей такие группы действующих веществ, как антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропы, нейролептики, психотоники и психомиметики. Особо предпочтительными в данном случае являются действующие вещества, выбранные из группы антидепрессантов, поскольку было установлено, что они являются наиболее приемлемыми с точки зрения преодоления психологической зависимости. Изобретение дополнительно относится к содержащим никотин лекарственным формам указанного выше типа, содержащим в качестве дополнительных действующих веществ два или более психофармакологических средства из числа упомянутых групп действующих веществ.
Дополнительно вещество, действующее на центральную нервную систему, выбирают, в частности, из группы, включающей такие группы действующих веществ, как фенотиазины, азафенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, дифенилбутилпиперидины, производные иминодибензила, производные иминостилбена, производные дибензоциклогептадиена, производные дибензодиазепина, производные дибензоксепина, бензодиазепины, производные индола, производные фенилэтиламина и производные гиперицина.
Кроме того, изобретение, в частности, относится к тем содержащим никотин чрескожным или чресслизистым лекарственным формам, которые содержат дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из группы, включающей такие действующие вещества, как хлорпромазин, перфеназин, сульпирид, клозапин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, имипрамин, доксепин, рисперидон, резерпин, мапротилин, мианзерин, лофепрамин, транилципромин, моклобемид, амитриптилин, пароксетин, прометазин, флупентиксол, окситриптан, вилоксазин, мепробамат, гидроксизин, бузпирон, фенетиллин, метилфенидат, пролинтан, фенфлурамин, флувоксамин, меклофеноксат, ницерголин, пирацетам, пиритинол, амфебутамон, а также соли и производные данных соединений.
Соли никотина и производные никотина, которые могут применяться в лекарственных формах согласно изобретению, предпочтительно, включают гидрохлориды никотина, дигидрохлориды никотина, сульфат никотина, битартрат никотина, никотин-цинк хлорид и салицилат никотина по отдельности или в сочетании, либо в сочетании с никотином.
В качестве веществ, усиливающих действие никотина, т.е. веществ, оказывающих воздействие не рецептор никотина, помимо самого никотина предпочтительно использовать лобелин, сукцинилхолин и другие релаксаторы периферийной мускулатуры.
Специалистам в данной области техники известны дозы действующего вещества и уровень его содержания в плазме крови, применимые для лечения психологической зависимости. Предпочтительно, дозу вещества, действующего на центральную нервную систему, выбирают в соответствии с дозой никотина, присутствующего в лекарственной форме, таким образом, чтобы содержание обоих действующих веществ в плазме крови в максимальной степени соответствовало определенному, терапевтически благоприятному уровню и обеспечивало равномерное высвобождение действующего вещества в течение заданного периода применения.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения чрескожные лекарственные формы представляют собой чрескожные терапевтические системы (ЧТС) в виде содержащих действующие вещества пластырей, приклеиваемых к коже пациента и высвобождающих действующие вещества через кожу. В целом, такая система имеет непроницаемую для действующих веществ подложку, емкость для действующего вещества, предпочтительно приклеивающуюся при надавливании и соединенную с подложкой, и защитный слой, который удаляют перед применением. Емкость для действующего вещества содержит сочетание, по меньшей мере, двух действующих веществ, а именно никотина, соли никотина, производного никотина или вещества, усиливающего действие никотина, и в качестве компонента (компонентов) дополнительного действующего вещества также, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из веществ или групп веществ, упомянутых выше.
Емкость для действующего вещества ЧТС, содержащая действующие вещества в растворенном или диспергированном виде, состоит преимущественно из полимеров, образующих основу действующих веществ. Такие полимеры также называют полимерной основой. Емкость для действующего вещества предпочтительно обладает способностью приклеиваться при надавливании, что обусловлено природой используемой полимерной основы или дополнительных примесей, представляющих собой вещества для повышения клейкости.
Кроме того, поверхность емкости для действующего вещества, обращенная к коже, может также иметь приклеивающийся при надавливании клейкий слой. В простейшем варианте осуществления емкость для действующего вещества ЧТС согласно изобретению представляет собой однослойную полимерную основу. Исходя из этого, ЧТС могут иметь емкость для действующего вещества с многослойной структурой, состоящей, по меньшей мере, из двух слоев полимерной основы. В таком случае два полимерных слоя предпочтительно содержат различные действующие вещества, например, один из слоев основы емкости для действующего вещества в качестве действующего вещества содержит никотин, а второй слой основы в качестве второго действующего вещества в соответствии с изобретением содержит антидепрессант.
Особо предпочтительными полимерными основами, используемыми в ЧТС, являются сополимеры акрилата, а также смеси каучука и смолы, синтетические каучуки, поливинилацетат, поливинилпирролидоны, кремнийорганические полимеры, производные целлюлозы, плавкие клеи и множество других веществ, действие которых на кожные покровы человека не является нежелательным. Также возможно использовать смеси различных полимерных основ.
Полимерная основа действующего вещества может дополнительно включать вспомогательные вещества и добавки, в особенности, известные специалистам в данной области техники добавки, улучшающие проникание через кожные покровы.
Помимо описанной выше емкости для действующего вещества, ЧТС согласно изобретению имеет подложку, непроницаемую для действующего вещества, и съемную защитную пленку, также непроницаемую для действующего вещества.
Материалы, применяемые для изготовления подложки, включают большое число совместимых с кожными покровами полимерных пленок, таких как, например, пленки из поливинилхлорида, этиленвинилацетата, винилацетата, полиэтилена, полипропилена или производных целлюлозы. Особо предпочтительными материалами для подложки являются полиэфиры, отличающиеся особой прочностью. В определенных случаях на подложку также наносят дополнительный слой, например, методом вакуумного напыления с применением металлов или иных образующих диффузионный барьер добавок, таких как двуокись кремния, окись алюминия или аналогичных веществ, известных специалистам в данной области техники.
Для изготовления съемного защитного слоя ЧТС в принципе используют вещества, применяемые в подложке, при том условии, что поверхность такого слоя подвергают соответствующей обработке, например, методом фторсилицирования, за счет чего он может быть отделен от приклеивающегося при надавливании клейкого слоя, который он защищает, и удален до применения ЧТС. Кроме того, в качестве съемного защитного слоя также могут использоваться другие материалы, такие как, например, обработанная политетрафторэтиленом бумага, целлофан, поливинилхлорид и им подобные.
Описанные выше ЧТС могут быть изготовлены известными специалистам в данной области техники способами. Обычно получают раствор или расплав полимерной основы, в котором растворяют или равномерно диспергируют действующие вещества. Затем состав, содержащий действующие вещества, наносят на подложку в виде пленки, сушат и покрывают дополнительным слоем пленки. После этого полученный слоистый материал разрезают на отдельные пластыри. Площадь пластырей предпочтительно выбирают таким образом, чтобы каждый пластырь содержал половину суточной дозы или полную суточную дозу либо двух- или трехсуточную никотина и/или сочетания действующих веществ (например, антидепрессанта).
В дополнительном варианте осуществления изобретения лекарственные формы, содержащие никотин и, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, выполнены в виде чресслизистых лекарственных форм. Чресслисистые лекарственные формы такого рода могут использоваться, например, в ротовой полости для подъязычного или буккального применения. В данном случае действующее вещество всасывается через слизистую оболочку, минуя пищеварительный тракт.
Чресслизистая лекарственная форма согласно изобретению, содержащая никотин в сочетании с одним из упомянутых действующих веществ, предпочтительно, представляет собой плоский носитель действующего вещества в виде пленки, фольги или пластинки и обладает способностью сцепляться со слизистой оболочкой. За этот счет обеспечивается сцепление лекарственной формы с поверхностью в период ее применения. Способность сцепляться со слизистой оболочкой может быть обеспечена при помощи добавления соответствующих вспомогательных полимеров, которые предпочтительно обладают способностью разбухать в воде, а их примерами являются крахмал, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиакриловая кислота, поливинилпирролидоны, полимеры полиоксиэтилена, этилцеллюлоза или пропилцеллюлоза, альгинаты, пектины или природные каучуки.
Лекарственные формы согласно изобретению сочетают в себе преимущества комбинированной терапии, поскольку содержат никотин или никотиновую соль, производные никотина или вещество, усиливающее действие никотина, используемые с целью замещающей терапии, и вещество, действующее на центральную нервную систему, применяемое с целью лечения психологической зависимости, с преимуществами чрескожного или чресслизистого применения, соответственно. По этим причинам они могут успешно применяться для лечения никотиновой зависимости, избавления от привычки к курению и замещающей терапии. В отличие от известных пластырей, содержащих никотин в качестве действующего вещества, лекарственные формы согласно изобретению не только позволяют осуществлять замещение никотина, но также одновременно проводить лечение психологической составляющей зависимости от никотина.
Лекарственные формы согласно изобретению предпочтительно применяют для введения никотина или вещества, родственного никотину, в сочетании с соответствующим антидепрессантом или иным веществом, применимым для лечения психологической зависимости и действующим на центральную нервную систему пациентов посредством кожных покровов или слизистых оболочек в качестве части лечения, имеющего целью избавление от привычки к курению.

Claims (10)

1. Чрескожная или чресслизистая лекарственная форма для лечения никотиновой зависимости или избавления от привычки к курению, содержащая никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, отличающаяся тем, что в качестве дополнительного действующего вещества (веществ) она содержит, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из группы психофармакологических средств, включающей транквилизаторы, ноотропы, нейролептики и психомиметики, при этом целевой уровень содержания никотина в крови находится в пределах от 1 нг/мл до примерно 100 нг/мл, предпочтительно, от 10 нг/мл до примерно 70 нг/мл, особо предпочтительно, от 10 нг/мл до 30 нг/мл, и достигается не позднее чем через 1 ч после применения названной лекарственной формы.
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит производное никотина или никотиновую соль, которую предпочтительно выбирают из группы, включающей гидрохлорид никотина, дигидрохлорид никотина, сульфат никотина, битартрат никотина, никотин-цинк хлорид и салицилат никотина.
3. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит вещество, усиливающее действие никотина, которое, предпочтительно, выбирают из группы, включающей никотин, лобелин, сукцинилхолин и другие релаксаторы периферийной мускулатуры.
4. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-3, отличающаяся тем, что она также содержит дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из психотоников и антидепрессантов.
5. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-4, отличающаяся тем, что дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, выбирают из группы, включающей такие группы действующих веществ, как фенотиазины, азафенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, дифенилбутилпиперидины, производные иминодибензила, производные иминостилбена, производные дибензоциклогептадиена, производные дибензодиазепина, производные дибензоксепина, бензодиазепины, производные индола, производные фенилэтиламина и производные гиперицина.
6. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-4, отличающаяся тем, что дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, выбирают из группы, включающей действующие вещества хлорпромазин, перфеназин, сульпирид, клозапин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, имипрамин, доксепин, рисперидон, резерпин, мапротилин, мианзерин, лофепрамин, транилципромин, моклобемид, амитриптилин, пароксетин, прометазин, флупентиксол, окситриптан, вилоксазин, мепробамат, гидроксизин, бузпирон, фенетиллин, метилфенидат, пролинтан, фенфлурамин, флувоксамин, меклофеноксат, ницерголин, пирацетам, пиритинол, амфебутамон, а также соли данных соединений.
7. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-6, отличающаяся тем, что она обеспечивает чрескожное поступление действующих веществ, при этом такая лекарственная форма предпочтительно представляет собой чрескожную терапевтическую систему, которая имеет непроницаемую для действующих веществ подложку, емкость для действующего вещества, предпочтительно приклеивающуюся при надавливании и содержащую никотин, никотиновую соль, производное никотина и вещество, усиливающее действие никотина, а также, дополнительно, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, и защитный слой, который удаляют перед применением.
8. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-6, отличающаяся тем, что она обеспечивает чресслизистое поступление действующих веществ, при этом такая лекарственная форма предпочтительно представляет собой плоский носитель действующего вещества в виде пленки, фольги или пластинки и обладает способностью сцепляться со слизистой оболочкой, при этом способность сцепляться со слизистой обеспечивают путем добавления вспомогательных полимеров, которые предпочтительно выбирают из группы, включающей крахмал, карбоксиметилцеллюлозу и полиакриловую кислоту.
9. Применение чрескожной или чресслизистой лекарственной формы, содержащей, по меньшей мере, одно действующее вещество, которое выбирают из группы, содержащей никотин, никотиновые соли и сукцинилхонил, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, которое выбирают из группы, включающей хлорпромазин, хлорпротиксен, флупентиксол, пролинтан, бензодиазепины, бузпирон, мепробамат, гидроксизин, ницерголин, фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, сульпирид, резерпин и клозапин, в качестве лекарственного средства для лечения никотиновой зависимости, замещения никотина и избавления от привычки к курению.
10. Применение, по меньшей мере, одного действующего вещества, которое выбирают из группы, содержащей никотин, никотиновые соли и сукцинилхонил, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, которое выбирают из группы, включающей хлорпромазин, хлорпротиксен, флупентиксол, пролинтан, бензодиазепины, бузпирон, мепробамат, гидроксизин, ницерголин, фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, сульпирид, резерпин и клозапин, для изготовления чрескожной терапевтической системы или чресслизистой лекарственной формы для лечения никотиновой зависимости, избавления от привычки к курению или замещения никотина.
RU2002123887/15A 2000-04-15 2001-04-02 Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин RU2301671C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10018834A DE10018834A1 (de) 2000-04-15 2000-04-15 Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung
DE10018834.6 2000-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002123887A RU2002123887A (ru) 2004-03-10
RU2301671C2 true RU2301671C2 (ru) 2007-06-27

Family

ID=7638944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002123887/15A RU2301671C2 (ru) 2000-04-15 2001-04-02 Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20030049308A1 (ru)
EP (1) EP1274405B1 (ru)
JP (1) JP2004501090A (ru)
KR (1) KR100601901B1 (ru)
CN (1) CN1423556A (ru)
AR (1) AR028327A1 (ru)
AT (1) ATE268168T1 (ru)
AU (1) AU5624601A (ru)
BR (1) BR0110060A (ru)
CA (1) CA2404581A1 (ru)
DE (2) DE10018834A1 (ru)
DK (1) DK1274405T3 (ru)
ES (1) ES2220772T3 (ru)
HK (1) HK1051495A1 (ru)
HU (1) HUP0300048A3 (ru)
IL (1) IL152152A0 (ru)
MX (1) MXPA02009104A (ru)
NZ (1) NZ521155A (ru)
PL (1) PL358212A1 (ru)
RU (1) RU2301671C2 (ru)
WO (1) WO2001080837A2 (ru)
ZA (1) ZA200206758B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10224612A1 (de) * 2002-06-04 2003-12-24 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung
CA2529857A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Peter Migaly Combination therapy for depression, prevention of suicide, and varous medical and psychiatric conditions
DE10256775A1 (de) * 2002-12-05 2004-06-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige Zubereitungen zur transmucosalen Verabreichung von Nicotin, sowie Verfahren zu deren Herstellung
AR042806A1 (es) 2002-12-27 2005-07-06 Otsuka Pharma Co Ltd Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo
WO2004060374A1 (en) 2002-12-27 2004-07-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders
DE10354894A1 (de) * 2003-11-24 2005-07-07 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen
DE102004019916A1 (de) * 2004-04-21 2005-11-17 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster
WO2005115471A2 (en) * 2004-05-27 2005-12-08 Neurocure Ltd. Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias
DE102005007859A1 (de) * 2005-02-21 2006-08-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vefahren für eine medikamentöse Kombinations-Behandlung, sowie hierfür geeignete Arzneimittel-Kombinationen
DE102005010255A1 (de) * 2005-03-07 2006-09-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung
AU2007214474B2 (en) * 2006-02-17 2011-01-20 Novartis Ag Disintegrable oral films
DE102006027795A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Raucherentwöhnungs-Kombinationswafer
DE102006027792A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Antidepressiva-Kombinations-Wafer
US8956602B2 (en) * 2006-12-05 2015-02-17 Landec, Inc. Delivery of drugs
WO2008112124A2 (en) 2007-03-07 2008-09-18 Novartis Ag Orally administrable films
CL2008003507A1 (es) 2007-11-26 2009-11-27 Neuroderm Ltd Composicion farmaceutica que comprende nicotina y un inhibidor de la desensibilizacion del receptor de acetilcolina nicotinico (nachr) opipramol; kit farmaceutico; dispositivo medico; y uso para tratar una enfermedad o trastorno del sistema nervioso central o periferico.
FR2926221A1 (fr) * 2008-01-14 2009-07-17 Tassin Thomas Compositions permettant la reproduction artificielle des conditions pharmacologiques de la dependance aux drogues addictives telles que opiaces, psychostimulants, tabac et alcool, par la combinaison de nicotine et d'un ligand.
US20150342899A1 (en) * 2012-12-28 2015-12-03 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine and clonidine
WO2014145045A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Tonix Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transmucosal absorption
GB2571696B (en) 2017-10-09 2020-05-27 Compass Pathways Ltd Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced
JP2022529781A (ja) 2019-04-17 2022-06-24 コンパス パスファインダー リミテッド サイロシビンによるうつ病及び他の様々な障害の治療

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2265364B1 (ru) * 1974-03-29 1977-11-04 Creat
CH643260A5 (fr) * 1980-05-02 1984-05-30 Nestle Sa 1-allyl-3-butyl-8-methylxanthine, procede de preparation et utilisation dans un medicament.
US4385053A (en) * 1981-03-11 1983-05-24 Barry Reisberg Treatment for human memory impairment associated with aging
US5783207A (en) * 1985-05-01 1998-07-21 University Of Utah Research Foundation Selectively removable nicotine-containing dosage form for use in the transmucosal delivery of nicotine
GB8612366D0 (en) * 1986-05-21 1986-06-25 Erba Farmitalia Ergoline esters
US5059600A (en) * 1989-03-31 1991-10-22 Yale University Treating habit disorders
US5219858A (en) * 1990-03-27 1993-06-15 Parnell Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for effecting withdrawal from drug dependency
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
DE4301782C1 (de) * 1993-01-23 1994-08-25 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit
ATE184490T1 (de) * 1994-06-02 1999-10-15 Dan Riga Arzneimittel gegen stress, beeinträchtigung und altwerden und verfahren zu ihrer herstellung
AU2703795A (en) * 1994-06-23 1996-01-19 Procter & Gamble Company, The Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
DE19527925C2 (de) * 1995-07-29 1997-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht
JPH11505547A (ja) * 1996-03-13 1999-05-21 エール ユニバーシティ ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置
US6054492A (en) * 1996-09-09 2000-04-25 Supratek Pharma Inc. Fluorinated copolymeric pharmaceutical adjuncts
WO2000016762A2 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 Algos Pharmaceutical Corporation Method for reducing nicotine dependency
US6224897B1 (en) * 1998-09-29 2001-05-01 Novartis Consumer Health S.A. Methods to abate the use of tobacco by humans
US6121289A (en) * 1998-10-09 2000-09-19 Theramax, Inc. Method for enhanced brain delivery of nicotinic antagonist
US6475514B1 (en) * 1998-12-03 2002-11-05 Andrew Blitzer Athletic patch
NZ512432A (en) * 1998-12-18 2003-10-31 Alza Corp Transparent transdermal nicotine delivery devices
CN1239656A (zh) * 1999-02-10 1999-12-29 重庆医科大学 戒烟用复方烟碱与可乐定透皮贴剂
IL137937A0 (en) * 1999-08-27 2001-10-31 Pfizer Prod Inc A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JORENBY D.E. et al. A controlled trial of sustained-release bupropion, a nicotine patch, or both for smoking cessation. - N Engl J Med. 1999 Mar 4; 340(9): 685-91. SILAGY С et al. Nicotine replacement therapy for smoking cessation. - Cochrane Database Syst Rev. 2000; (3): CD000146. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001080837A2 (de) 2001-11-01
HUP0300048A2 (hu) 2003-06-28
JP2004501090A (ja) 2004-01-15
HUP0300048A3 (en) 2005-04-28
RU2002123887A (ru) 2004-03-10
EP1274405A2 (de) 2003-01-15
ZA200206758B (en) 2003-10-01
CA2404581A1 (en) 2002-09-26
PL358212A1 (en) 2004-08-09
IL152152A0 (en) 2003-05-29
HK1051495A1 (en) 2003-08-08
DE10018834A1 (de) 2001-10-25
NZ521155A (en) 2006-02-24
DK1274405T3 (da) 2004-10-11
AU2001256246B2 (en) 2005-03-03
EP1274405B1 (de) 2004-06-02
WO2001080837A3 (de) 2002-02-21
MXPA02009104A (es) 2003-03-12
BR0110060A (pt) 2003-07-15
ES2220772T3 (es) 2004-12-16
AR028327A1 (es) 2003-05-07
CN1423556A (zh) 2003-06-11
KR100601901B1 (ko) 2006-07-14
AU5624601A (en) 2001-11-07
US20030049308A1 (en) 2003-03-13
DE50102481D1 (de) 2004-07-08
ATE268168T1 (de) 2004-06-15
KR20030025909A (ko) 2003-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2301671C2 (ru) Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин
US6974588B1 (en) Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
RU2355387C2 (ru) Трансдермальный гранисетрон
AU778992B2 (en) Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
JPH08502727A (ja) プリントされた経皮薬剤送達デバイス
WO2000033812A9 (en) Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
EP2765989B1 (en) Methods and compositions for rapid transbuccal delivery of active agents
MX2007009968A (es) Metodo para una politerapia medicamentosa y combinaciones de medicamentos apropiadas para la misma.
US6582737B2 (en) Pharmaceutical composition containing two active ingredients for smoking cessation
TW202200152A (zh) 氯巴占(clobazam)經皮傳遞系統及其用途
US20200246353A1 (en) Transdermal and/or topical delivery system comprising clobazam
CA2652476A1 (en) Combination antidepressants wafer
EP4138831A1 (en) Oral delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine
EP4135673A1 (en) Transdermal and/or topical delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine
JP2007509031A (ja) ガランタミンの口腔用製剤およびその使用
JP6842381B2 (ja) 口腔内粘膜貼付剤
EP1449527A2 (en) Transdermal patch for administering a volatile liquid drug
KR19980701419A (ko) (s)-3-메틸-5-(1-메틸-2-피롤리데닐)-이속사졸 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염들 중 하나를 투여하기 위한 트랜스더멀 치료 시스템

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080403