KR20030025909A - 흡연자 중독치료용의 활성물질을 조합한 니코틴 함유 경피혹은 경점막 투여 형태 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 부가 활성물질(들)로서 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함함을 특징으로 하는 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 적어도 하나의 다른 활성물질을 조합하여 포함하는 니코틴 대체 치료 또는 흡연자의 중독치료를 위한 경피 또는 경점막 약제 투여 형태에 관한 것이다.

Description

흡연자 중독치료용의 활성물질을 조합한 니코틴 함유 경피 혹은 경점막 투여형태{TRANSDERMAL OR TRANSMUCOSAL DOSAGE FORMS WITH A NICOTINE-CONTAINING ACTIVE SUBSTANCE COMBINATION FOR SMOKER DISINTOXICATION}
흡연이 건강에 해롭다는 것은 일반 상식이나, 그 의존성을 없애는 것은 그들 대다수가 니코틴에 의존적이기 때문에 매우 어렵다. 이에 대한 주요한 원인는 흡연에 의한 담배 소비의 종결 후에 생기는 니코틴 금단 증상에 있다. 따라서 이러한 중독 의존성을 없애는 것은, 또다른 면에서는, 예를 들면 니코틴 대체 치료의 일부로서, 적어도 중독 치료하는 동안, 니코틴 요구량를 만족시킬 경우 더 쉬워진다. 이러한 요구량 만족은, 예를 들면, 니코틴 패치로 알려진 니코틴 함유 경피 치료 시스템에 의해 제공할 수 있다. 이들 패치는 니코틴을 피부를 통해 인체에 전달할 수 있으며, 그로 인해 니코틴 금단 증상의 발생을 억제할 수 있을 정도의 혈장 레벨까지 축적할 수 있다. 그 결과, 흡연자의 중독치료는 더 쉬워진다.
그러나, 많은 흡연자의 경우, 물질 관련, 즉, 니코틴 관련, 신체적 의존성은 니코틴 대체만으로는 치료할 수 없는 심리적인 의존성을 동반함이 알려져 있다. 많은 경우에, 심리적인 의존성이 재발의 원인이 된다.
이와 관련하여 니코틴과 항우울제의 조합이, 특히, 흡연자의 중독치료의 성공률을 증가시킬 수 있음을 보여주는 다수의 임상연구가 가치있게 거론되고 있다. 흡연자의 중독치료의 성공의 적어도 일부분은 심리적인 의존성 치료에 의해 결정된다. 그러나, 향정신성 약제(psychopharmaceuticals)를 함께 투여하는 것은 부작용의 위험과 과량투여 및 과소량투여의 위험 때문에, 문제 없이 행해지는 것은 아니다.
WO 96/00072에는 니코틴과 카페인 또는 카페인 유도체를 조합하여 포함하는 흡연자의 중독치료용으로 사용할 수 있는 경피 및 경점막 약제 조성물이 개시되어 있다. 여기서는, 포기하고 싶어하는 흡연자의 경우, 상기 조합이 향상된 수용(acceptance)에 적합한 것으로 가정한다. 상술한 조합은 흡연자의 중독치료 과정에서 종종 발생하는 체중 증가를 추가로 막기위한 의도로 이용된다. 그러나, 카페인은 심리적인 의존성을 극복하는데 기여할 수 없다. 오히려, 자극 과민성, 신경 과민성, 또는 근육 진전(muscular tremor) 등의 카페인에 의해 발생하는 부작용으로 인해 재발율이 증가할 위험이 있다.
본 발명은 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질(nicotinergic substance)을 다른 활성물질과 조합하여 포함하는, 니코틴 의존성 치료 또는 흡연자의 중독치료용 경피 또는 경점막 약제 투여 형태에 관한 것이다.
또한 본 발명은 니코틴 의존성 치료용, 니코틴 대체용, 또는 흡연자의 중독치료용으로의 상기 투여 형태의 용도에 관한 것이며, 또한 니코틴 의존성을 치료하기 위한 경피 또는 경점막 약제 형태의 제조용으로서의 니코틴 및/또는 그의 염 또는 그 유도체의 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은, 흡연자의 중독 치료의 일부로서 심리적인 의존성을 없애기 위해, 부가적인 활성물질, 바람직하게는 항우울제를 동시에 투여할 수 있는 니코틴 함유 약제 투여 형태를 제공하는 것이다. 이러한 부가적인 활성물질의 투여 관점에서, 부작용은 실질적으로 일어나지 않게 해야 하며 환자들이 신뢰성을 가지고 간단히 사용할 수 있어야 한다.
놀랍게도, 이러한 목적은 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 적어도 하나의 다른 활성물질을 조합하여 포함하는 경피 혹은 경점막 약제 투여 형태에 의해서 성취되며, 그 제형은 다른 활성물질(들)로서 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함한다. 따라서, 본 발명의 경피 또는 경점막 투여 형태는 활성물질 니코틴, 또는 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과, 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질의 조합물을 포함한다.
본 발명의 투여형태에 의하여, 니코틴 대체를 위해 필요한 니코틴 투여량을, 규정된 기간 이상 계속하여 환자에게 투여할 수 있는 한편, 동시에 심리적인 의존성을 억제 또는 없애기 위해서 중추신경계에 작용하는 물질, 예를 들면 항우울제 또는 다른 향정신성 약제를 투여할 수 있다. 특히, 본원에서 상기 투여는 조합약제에 의해 경피 또는 경점막으로 투여하는 것이 특히 유용하다. 이것은 환자가 그들의 심리적인 의존성을 없애기 위해 부가적인 약제를 경구 투여할 필요성을 없앤다. 따라서, 환자의 적응성(compliance)은 활성물질 조합으로 된 단일 약제의 투여에 의해 향상되는 것으로 생각된다.
경피(또는 그 밖의 경점막) 경로를 통해 중추신경계에 작용하는 물질을 투여함으로써 전체 부착 기간 이상 효과적인 혈장 수준을 유지할 수 있도록 할 수 있다. 이것이 중요한 이유는, 특히, 중추 작용성 물질의 경우, 치료의 성공은 일정한 혈장 수준의 존재에 광범위하게 의존적이기 때문이다. 본 발명의 경피 또는 경점막 투여에 의하여, 치료의 유효량을 초과하거나 유효량에 미치지 못함에 의한바람직하지 못한 부작용의 발생을 크게 억제할 수 있다. 또한, 그 안에 존재하는 활성물질, 예를 들면 향정신성 약제의 오용을 실질적으로 막을 수 있다.
또한, 본 발명의 투여 형태에 의해서 니코틴 또는 니코틴 유도체의 연속적인, 경피 또는 경점막 투여가 가능하므로, 흡연자의 중독치료의 일부로서 니코틴 대체에 적합한 니코틴 혈장 수준을 성취 및 유지할 수 있다.
목표로 하는 니코틴 혈장 수준은 약 1ng/㎖∼100ng/㎖, 바람직하게는 10ng/㎖∼70ng/㎖, 특히 바람직하게는 10ng/㎖∼30ng/㎖의 범위이다. 이 값들은 환자마다 다름을 염두에 둬야 한다. 당업자는 원하는 값을 얻기 위해 경피 또는 경점막 투여 형태의 방출 특성을 조절할 수 있는 방법을 인지하고 있다.
본원에서는 부착 후, 1시간내, 바람직하게는 30분내에 원하는 혈장 수준에 도달하도록 함이 바람직하다.
니코틴 외에 본 발명의 투여 형태내에 존재하며 중추신경계에 작용하는 물질은 항우울제, 신경안정제, 누트로픽스(nootropics), 신경이완제, 정신긴장제, 및 향정신약(psycomimetics) 군의 활성물질 군을 포함하는 향정신성 약제 군으로부터선택되는 활성물질을 포함한다. 본원에서는 심리적 의존성의 극복면에서 매우 적합한 것으로 알려진 항우울제들로 이루어진 군으로부터 선택되는 활성물질이 특히 바람직하다. 본 발명은 부가 활성물질로서 상술한 활성물질 군으로부터 선택되는 2이상의 향정신성 약제를 포함하는 상술한 종류의 니코틴 함유 투여 형태를 포함한다.
중추신경계에 작용하는 부가 물질은 특히 페노티아진, 아자페노티아진, 티오크산텐, 부티로페논, 디페닐부틸피페리딘, 이미노디벤질 유도체, 이미노스틸벤 유도체, 디벤조시클로헵타디엔 유도체, 디벤조디아제핀 유도체, 디벤조세핀 유도체, 벤조디아제핀, 인돌 유도체, 페닐에틸아민 유도체 및 하이페리신 유도체로 이루어진 활성물질 군을 포함하는 군으로부터 선택할 수 있다.
또한, 본 발명은, 특히, 부가적인 활성물질으로서 중추신경계에 작용하는 물질을 포함하며, 활성물질 클로르프로마진, 퍼페나진, 설피라이드, 클로자핀, 클로미프라민, 트리미프라민, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 리스페리돈, 레세르핀, 마프로틸린, 미안세린, 로페프라민, 트라닐사이프로민, 모클로베마이드, 아미트립틸린, 파로세틴, 프로메타진, 플루펜틱솔, 옥시트립탄, 빌록사진, 메프로바메이트, 하이드록시진, 부스파이론, 펜에틸린, 메틸페니데이트, 프롤린테인, 펜플루라민, 플루복사민, 메클로페녹세이트, 니세르골린, 피라세탐, 피리티놀, 암페부타몬, 및/또는 이들 화합물의 염 및 유도체를 포함하는 군에서 선택되는 니코틴 함유, 경피 또는 경점막 투여 형태를 들 수 있다.
본 발명의 투여형태에 사용할 수 있는 니코틴염 및 니코틴 유도체로는 바람직하게는 니코틴 하이드로클로라이드, 니코틴 디하이드로클로라이드, 니코틴 설페이트, 니코틴 비타르타레이트, 니코틴-아연 클로라이드 및 니코틴 살리실레이트, 각각 또는 조합한 것, 또는 그 밖에 니코틴과 병용한 것이 있다. 니코틴성 효과를 갖는 물질, 예를 들면 니코틴 수용체에 효과를 미치는 물질로는, 니코틴 그자체 외에, 로벨린, 석시닐콜린 및 다른 말초성 근육 이완제를 사용함이 바람직하다.
심리적 의존성의 치료에 적합한 활성물질 투여량 및 혈장 수준은 당업자에게 공지되어 있다. 바람직하게는, 중추신경계에 작용하는 물질의 투여량은 활성물질이 가능한한 치료에 바람직한 특정 혈장농도에 도달하고 소정의 부착기간 이상 활성물질 방출이 균일하게 유지되는 방식으로 투여형태내에 존재하는 니코틴의 투여량에 따라 조정한다.
본 발명의 태양 중 하나의 군에서, 경피 투여 형태는 피부를 통해서 활성물질을 연속적으로 방출하도록 활성물질 패치로서 환자의 피부에 결합할 수 있는 경피 치료 시스템(TTS) 형태이다. 상기 시스템의 구조는 반드시 활성물질 비투과 지지층(backing layer), 바람직하게는 상기 지지층에 접속되는 감압(pressure-sensitive) 접착성 활성물질 저장소, 및 부착 전에 제거할 수 있는 보호층을 포함한다. 활성물질 저장소는 적어도 2개의 활성물질, 즉 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과, 추가로 다른 활성물질 성분으로서 중추신경계에 작용하는 상술한 물질 또는 물질의 군에서 선택되는 적어도 하나의 물질의 조합물을 함유한다.
활성물질을 용해 형태 또는 분산 형태로 함유하는 TTS의 활성물질 저장소는실질적으로 활성물질 매트릭스를 형성하는 중합체를 기제로 하여 형성하며; 이들 중합체는 기제 중합체라고도 한다. 활성물질 저장소는 바람직하게는 사용되는 기제 중합체의 특성 또는 추가 혼합되는 점착성 물질에 의해 좌우되는 감압 접착성을 갖는다.
또한, 활성물질 저장소는 피부 접착면에 감압 접착층을 제공할 수도 있다. 가장 간단한 태양에서, 본 발명의 TTS의 활성물질 저장소는 단층 중합체 매트릭스이다. 이 외에도, 상기 TTS는 적어도 2개의 중합체 매트릭스 층을 가진, 활성물질 저장소의 층상 구조를 특징으로 한다. 이 경우, 두 개의 중합체 층은 그들의 활성물질 함량을 달리할 경우 유리할 수 있다. 예를 들면, 활성물질 저장소의 활성물질 매트릭스 층 중의 제1 매트릭스층는 활성물질로서 니코틴을 함유할 수 있고 제2 매트릭스 층은 본 발명에 의해 제공되는 제2 활성물질로서 항우울제를 함유할 수 있다.
본 발명의 TTS의 기제 중합체로서는 아크릴레이트 공중합체, 및/또는 고무/수지 혼합물, 합성 고무, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 실리콘 중합체, 셀룰로스 유도체, 핫-멜트 접착제, 및 인간의 피부에 사용이 허용된 많은 다른 물질들을 사용함이 특히 바람직하다. 또한 다른 기제 중합체의 혼합물을 사용할 수도 있다.
활성물질 중합체 매트릭스는 보조제 및 첨가제, 특히 피부 투과를 증진시키며 당업자에게 공지된 첨가제를 더 포함해도 좋다.
본 발명의 TTS의 구조는 상술한 활성물질 저장소 외에, 활성물질에 비투과성인 지지층과, 마찬가지로 활성물질에 비투과성인 제거할 수 있는 보호층을 포함한다. 지지층으로 적합한 물질로는 폴리비닐클로라이드, 에틸렌비닐아세테이트, 비닐아세테이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 또는 셀룰로스 유도체로 된 필름 등의 다수의 피부 적합성 중합체 필름을 들 수 있다. 지지층으로 특히 적합한 물질은 특히 강도면에서 뛰어난 폴리에스테르이다. 어떤 경우에는, 예를 들면, 금속 또는, 이산화규소, 산화알루미늄 또는 당업자에게 공지된 유사 물질 등의 기타 확산 차단 첨가제로 증착함으로써, 지지층에 부가적으로 도포되는 층을 마련함이 유리할 수도 있다.
TTS 중 제거할 수 있는 보호층은, 일반적으로, TTS를 부착하기 전에 이 층이 덮고 있는 감압 접착층으로부터 제거할 수 있도록 적합한 표면처리(예를 들면 불화실리콘화)를 행하는 경우, 지지층과 동일한 물질을 사용할 수 있다. 또한, 폴리테트라플루오로에틸렌처리 종이, 셀로판, 폴리비닐클로라이드 등의 다른 물질들도 제거할 수 있는 보호층으로서 사용할 수 있다.
상술한 TTS는 당업자에게 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 일반적으로, 매트릭스 기제 중합체 용액 또는 용융물은 활성물질을 용해시키거나 균일하게 분산시켜서 제조한다. 이어서, 활성물질을 함유하는 조성물은 필름형태의 기판에 코팅하고, 건조한 다음 다른 필름 층으로 덮는다. 그 다음, 얻어진 적층체로부터 개개의 활성물질 패치를 펀칭해낸다. 개개의 패지 면적은 니코틴 및/또는 활성물질(예, 항우울제) 조합물에 대하여, 각 경우에 하나의 패치가 1/2일 투여량 또는 1일 투여량 또는 2일 혹은 3일 투여량에 해당되도록 함이 바람직하다.
본 발명의 태양 중 다른 군에서는, 니코틴과 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함하는 투여 형태는 경점막 투여 형태로 설계된다. 이러한 종류의 경점막 투여형태는 예를 들면, 설하(sublingual) 또는 협측(buccal) 투여를 위해 구강내에 적용할 수 있다. 이 경우 활성물질은 소화관을 거치지 않고, 점막을 거쳐서 흡수된다.
니코틴과 상술한 활성물질 중 하나의 조합물을 포함하는 본 발명의 경점막 투여 형태는 바람직하게는 편평상, 필름상, 포일상 또는 웨이퍼상의 활성물질 담체로 설계하며 점막접착성(mucoadhesive properties)을 갖게 한다. 이것은 부착하는 동안 약제 형태의 표면에 대한 접착성을 보장한다. 점막접착성은 예를 들면, 전분, 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시 프로필셀룰로스, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌옥사이드 중합체, 에틸셀룰로스 또는 프로필셀룰로스, 알기네이트, 펙틴, 또는 천연 검 등의 바람직하게는 수팽윤성을 갖는 적합한 중합성 보조제를 첨가하여 발생시킬 수 있다.
본 발명의 투여 형태는 대체 치료용으로서의 니코틴 또는 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 심리적인 의존성 치료용으로서의 중추신경계에 작용하는 물질을 포함하는 조합 치료의 이점과 경피 또는 경점막 투여의 이점을 각각 겸비한다. 이러한 이유로, 니코틴 의존성 치료, 흡연자의 중독치료, 및 니코틴 대체를 위해 유리하게 사용할 수 있다. 니코틴을 함유한 공지의 활성물질 플라스터 (plaster)와 달리, 본 발명의 투여 형태에 의하면 니코틴 대체가 가능함과 동시에 니코틴 성분 중독의 심리적인 의존성을 치료할 수 있다.
본 발명의 투여 형태는 흡연자의 중독치료의 일부로서, 니코틴 또는 니코틴 관련 물질과, 적합한 항우울제 또는 심리적 의존성의 치료에 적합하며 중추신경계에 작용하는 또다른 성분을 조합하여 경피 또는 경점막 경로를 통해 환자에게 투여하는데 사용할 수 있다.

Claims (16)

  1. 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 적어도 하나의 다른 활성물질을 조합하여 포함하며, 부가 활성물질(들)로서 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함함을 특징으로 하는 니코틴 의존성 치료, 또는 흡연자의 중독치료를 위한 경피 또는 경점막 약제 투여 형태.
  2. 제1항에 있어서,
    니코틴 하이드로클로라이드, 니코틴 디하이드로클로라이드, 니코틴 설페이트, 니코틴 비타르타레이트, 니코틴-아연 클로라이드 및 니코틴 살리실레이트를 포함하는 군으로부터 바람직하게 선택되는 니코틴 유도체 또는 니코틴염을 포함함을 특징으로 하는 약제 투여 형태.
  3. 제1항에 있어서,
    니코틴, 로벨린, 석시닐콜린 및 다른 말초 근육 이완제를 포함하는 군으로부터 바람직하게 선택되는 니코틴성 물질을 포함함을 특징으로 하는 약제 투여 형태.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 부가 물질은 항우울제, 신경안정제, 누트로픽스, 신경이완제, 정신긴장제, 향정신약의 활성물질 군을 포함하는 향정신성 약제로 이루어진 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 경피 또는 경점막 약제 투여 형태.
  5. 제4항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 부가 물질은 페노티아진, 아자페노티아진, 티오크산텐, 부티로페논, 디페닐부틸피페리딘, 이미노디벤질 유도체, 이미노스틸벤 유도체, 디벤조시클로헵타디엔 유도체, 디벤조디아제핀 유도체, 디벤족세핀 유도체, 벤조디아제핀, 인돌 유도체, 페닐에틸아민 유도체 및 하이페리신 유도체의 활성물질 군을 포함하는 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 약제 투여 형태.
  6. 제4항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 부가 물질은 활성성분 클로르프로마진, 퍼페나진, 설피라이드, 클로자핀, 클로미프라민, 트리미프라민, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 리스페리돈, 레세르핀, 마프로틸린, 미안세린, 로페프라민, 트라닐사이프로민, 모클로베마이드, 아미트립틸린, 파로세틴, 프로메타진, 플루펜틱솔, 옥시트립탄, 빌록사진, 메프로바메이트, 하이드록시진, 부스파이론, 펜에틸린, 메틸페니데이트, 프롤린테인, 펜플루라민, 플루복사민, 메클로페녹세이트, 니세르골린, 피라세탐, 피리티놀, 암페부타몬, 및/또는 이들 화합물의 염 및 유도체를 포함하는 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 약제 투여 형태.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    활성물질에 비투과성인 지지층, 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과 또한, 부가적으로 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 포함하는 감압 접착성 활성물질 저장소, 및 부착전에 제거할 수 있는 보호층을 포함하는 경피 치료 시스템으로서 설계된 투여 형태로 활성물질을 경피 투여할 수 있음을 특징으로 하는 약제 투여 형태.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    편평상, 필름상, 포일상 또는 웨이퍼상의 활성물질 담체로서 바람직하게 설계되고, 전분, 카복시메틸셀룰로스 및 폴리아크릴산을 포함하는 군으로부터 바람직하게 선택되는 중합성 보조제의 첨가에 의해 발생하는 점막접착성을 갖는 투여형태로 활성물질을 경점막 투여할 수 있음을 특징으로 하는 약제 투여 형태.
  9. 니코틴 의존성, 니코틴 대체, 또는 흡연자의 중독치료를 위하여, 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질과, 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질을 조합하여 경피 또는 경점막 투여하기 위한 경피 또는 경점막 투여 형태의 용도.
  10. 제9항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 물질은 항우울제, 신경안정제, 누트로픽스, 신경이완제, 정신긴장제 및 향정신약의 활성물질 군을 포함하는 향정신성 약제로 이루어진군으로부터 선택함을 특징으로 하는 경피 또는 경점막 투여 형태의 용도.
  11. 제9항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 물질은 페노티아진, 아자페노티아진, 티오크산텐, 부티로페논, 디페닐부틸피페리딘, 이미노디벤질 유도체, 이미노스틸벤 유도체, 디벤조시클로헵타디엔 유도체, 디벤조디아제핀 유도체, 디벤족세핀 유도체, 벤조디아제핀, 인돌 유도체, 페닐에틸아민 유도체 및 하이페리신 유도체의 활성물질 군을 포함하는 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 경피 또는 경점막 약제 투여 형태의 용도.
  12. 제9항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 물질은 활성물질 클로르프로마진, 퍼페나진, 설피라이드, 클로자핀, 클로미프라민, 트리미프라민, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 리스페리돈, 레세르핀, 마프로틸린, 미안세린, 로페프라민, 트라닐사이프로민, 모클로베마이드, 아미트립틸린, 파로세틴, 프로메타진, 플루펜틱솔, 옥시트립탄, 빌록사진, 메프로바메이트, 하이드록시진, 부스파이론, 펜에틸린, 메틸페니데이트, 프롤린테인, 펜플루라민, 플루복사민, 메클로페녹세이트, 니세르골린, 피라세탐, 피리티놀, 암페부타몬, 및/또는 이들 화합물의 염 및 유도체를 포함하는 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 경피 또는 경점막 약제 투여 형태의 용도.
  13. 니코틴 의존성 치료, 흡연자의 중독치료, 또는 니코틴 대체용 경피 치료 시스템 또는 경점막 투여 형태를 제조하기 위한, 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 물질과 조합한 니코틴, 니코틴염, 니코틴 유도체 또는 니코틴성 물질의 용도.
  14. 제13항에 있어서,
    중추신경시스템에 작용하는 물질은 항우울제, 신경안정제, 누트로픽스, 신경이완제, 정신긴장제 및 향정신약의 활성물질 군을 포함하는 향정신성 약제로 이루어진 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 용도.
  15. 제13항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 물질은 페노티아진, 아자페노티아진, 티오크산텐, 부티로페논, 디페닐부틸피페리딘, 이미노디벤질 유도체, 이미노스틸벤 유도체, 디벤조시클로헵타디엔 유도체, 디벤조디아제핀 유도체, 디벤족세핀 유도체, 벤조디아제핀, 인돌 유도체, 페닐에틸아민 유도체 및 하이페리신 유도체의 활성물질 군을 포함하는 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 용도.
  16. 제13항에 있어서,
    중추신경계에 작용하는 물질은 활성물질 클로르프로마진, 퍼페나진, 설피라이드, 클로자핀, 클로미프라민, 트리미프라민, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 리스페리돈, 레세르핀, 마프로틸린, 미안세린, 로페프라민, 트라닐사이프로민, 모클로베마이드, 아미트립틸린, 파로세틴, 프로메타진, 플루펜틱솔, 옥시트립탄, 빌록사진, 메프로바메이트, 하이드록시진, 부스파이론, 펜에틸린, 메틸페니데이트, 프롤린테인, 펜플루라민, 플루복사민, 메클로페녹세이트, 니세르골린, 피라세탐, 피리티놀, 암페부타몬, 및/또는 이들 화합물의 염 및 유도체를 포함하는 군으로부터 선택함을 특징으로 하는 용도.
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