CN1423556A - 用于戒除烟瘾的具有含尼古丁活性物质组合物的经皮肤或经粘膜给药剂型 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种经皮肤或经粘膜的给药剂型,该给药剂型用于治疗尼古丁依赖或戒除吸烟者的烟瘾,其包括与至少一附加的活性物质组合的尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质,其特征为:该给药剂型包含至少一种作用于中枢神经系统的物质作为附加的活性物质。
Description
发明领域
本发明涉及经皮肤或经粘膜的医药给药剂型,该给药剂型是用于治疗尼古丁依赖或戒除吸烟者的烟瘾,其包含与附加的活性物质组合的尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物成尼古丁类物质。
本发明还涉及此类给药剂型用于治疗尼古丁依赖、用作尼古丁替代品的目的、或用于戒除烟瘾的用途,并也涉及尼古丁及/或其盐类或衍生物用于制造治疗尼古丁依赖的经皮肤或经粘膜医药型式的用途。
发明背景
虽然抽烟有害健康是常识,但要使那些尼古丁依赖者中的大多数人终止此依赖是非常困难的。主要的原因在于烟草吸食耗尽之后的尼古丁脱瘾症状。若是能满足对尼古丁的需求,换句话说,例如部分的尼古丁替代性疗法,因而可使得至少在戒除烟瘾的阶段克服脱瘾症状较为容易。例如,通过提供含尼古丁的经皮肤治疗系统可满足,如已知的尼古丁贴片。这些贴片能把尼古丁通过皮肤释放给人体组织,从而增加血中尼古丁浓度,使得抑制尼古丁脱瘾症状的发作成为可能。结果,吸烟者戒烟变得较容易。
然而,已发现,对许多的吸烟者来说,对物质有关,即尼古丁有关,的身体上的依赖伴随着心理上的依赖,这种心理上的依赖不能仅仅通过尼古丁替代来治疗。在许多情况下,心理上的依赖是发生戒烟者再吸烟的原因。
在此关系中,值得提起的是,许多临床研究显示尼古丁与抗抑郁剂的组合,特别能提高吸烟者戒除烟瘾的成功率。此种戒除烟瘾疗法的成功可能有赖于至少一部份心理依赖的治疗。然而,由于有副作用的风险以及过量和不足剂量的危险,此种精神药理学的支援性给药也存在问题。
WO96/00072号公开了经皮肤及经粘膜医药组合物,该组合物包含与咖啡因或咖啡因衍生物组合的尼古丁,该组合物可被用于吸烟者戒除烟瘾。假设吸烟者有意愿戒烟,此组合物就符合提高的接受度。上述组合物同时试图预防在戒除烟瘾的过程中戒烟者常发生的体重增加。然而,咖啡因不能用于克服心理依赖。此外,由咖啡因引起的副作用,诸如易怒、神经质或肌肉颤抖都是增加戒烟者再次吸烟的风险。
发明内容
因此,本发明的目的在于提供含尼古丁的医药给药剂型,此型式同时允许给予附加的活性物质,优选是抑郁剂,用来克服吸烟者戒除烟瘾治疗中的心理依赖部分。在施用此种附加活性物质的背景中,副作用应基本上被排除,并且应可让病人简单而可靠地使用。
令人惊异的是,通过经皮肤或经粘膜医药给药剂型已达到本目的,此医药给药剂型包含与至少一种附加活性物质组合的尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质。此制剂包含至少一个作用于中枢神经系统的物质当作附加的活性物质。因此,本发明的经皮肤或经粘膜给药剂型包含由活性物质尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质与至少一种作用于中枢神经系统的附加物质组成的组合物。
借助于本发明的给药剂型,一方面,在一段持续的设定时期内,可能给予病人作为尼古丁替代品必须的尼古丁剂量,并且同时为了抑制或克服心理依赖,而给予作用于中枢神经系统的物质,例如抗抑郁剂或其他精神药理性药物。这种联合制剂在通过经皮肤或是经粘膜给药的情形中特别有利。这避免病人为了克服他或她的心理依赖而口服额外的药物。因此假设病人的配合性可通过给予含活性物质组合物的单一药物而改善。
此外,经由皮肤(或经由粘膜)路径给予作用于中枢神经系统的物质使可能建立一种可在整个应用期间保持的有效的血浆浓度。这样做重要的原因是因治疗的成功是由于大范围固定血浆浓度的出现,特别是作用于中枢的物质。通过本发明经皮肤或经由粘膜给药,很大程度地预防不需要的副作用,如过量或低于治疗有效剂量的后果。此外,也实质上排除了此处出现的活性物质(如精神药剂)的滥用。
此外,本发明的给药剂型允许持续的经皮肤或经粘膜给予尼古丁或尼古丁衍生物,以便可以增进和维持血中尼古丁浓度,该血中尼古丁浓度适用于作为吸烟者戒烟治疗一部份的尼古丁替代品。
血中尼古丁目的浓度介于1ng/ml至约100ng/ml范围内,优选为10ng/ml至70ng/ml,特别优选为10ng/ml至30ng/ml之间。应需留意这些数值可能因个别病人而有所变化。本领域技术人员意识到为了达到要求的数值,他或她能控制经皮肤或经粘膜给药剂型的释放特性。本文中优选的情况是在不迟于1小时之后,优选是在使用后不迟于30分钟之后达到想要的血浆浓度。
作用于中枢神经系统且存在于本发明给药剂型中的物质,除了尼古丁之外,优选包含选自精神药剂的活性物质,该精神药剂包括抗抑郁剂、镇定剂、脑细胞活化剂、安定药、提神剂以及幻觉剂。此处特别优选选自抗抑郁剂的活性物质,因为已经发现它们非常适合用来克服心理依赖。本发明另外包括上述种类的含尼古丁的给药剂型,其包含来自上述活性物质族群的两种或更多种精神药剂作为附加的活性物质。
作用于中枢神经系统的附加物质可特别选自下列活性物质:吩噻嗪类、氮杂吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯基丁基哌啶类、亚氨基二苄基衍生物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮杂卓衍生物、二苯并氧杂卓衍生物、苯并二氮杂卓类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金丝桃素衍生物。
此外,本发明特别包括那些含尼古丁,经皮肤或经粘膜的给药剂型,该给药剂型包含作用于中枢神经系统的物质作为附加的活性物质,该物质选自活性物质氯丙嗪、奋乃静(perphenazine)、舒必利(sulpiride)、氯扎平(clozapine)、氯米帕明(clomipramine)、曲米帕明(trimipramine)、地昔帕明(desipramine)、米帕明(imipramine)、多虑平(doxepin),利螺环酮(risperidone)、利血平(reserpine)、马普替标(maprotiline)、米安色林(mianserin)、洛非帕明(lofepramine)、反苯环丙胺(tranylcypromine)、吗氯贝胺(moclobemide)、阿米曲替标(amitriptyline)、帕罗西汀(paroxetine)、异丙嗪(promethazine)、氟哌噻吨(flupentixol)、5-羟色氨酸、维洛沙秦(viloxazine)、眠尔通(meprobamate)、羟嗪(hydroxyzine)、丁螺环酮(buspirone)、芬乃他林(fenetylline)、哌醋甲酯(methylphenidate)、普罗林坦(prolintane)、芬氟拉明(fenflurami ne)、氟伏沙明(fluvoxamine)、甲氯芬酯(meclofelloxate)、尼麦角林(nicergoline)、吡拉西坦(piracetam)、吡硫醇(pyritinol)、安非布他酮(amfebutamone),以及这些化含物的盐类及衍生物。
本发明给药剂型可使用的尼古丁盐类及尼古丁衍生物优选是尼古丁盐酸盐、尼古丁二盐酸盐、尼古丁硫酸盐、尼古丁酒石酸氢盐、尼古丁-锌氯化物以及尼古丁水杨酸盐,上述盐类及衍生物可单独、联合或与尼古丁联合来使用。作为尼古丁类效应的物质,即对尼古丁受体有影响的物质,除了尼古丁本身外,优选使用洛贝林(lobeline)、琥珀酰胆碱(succinylcholine)以及其他外周肌肉松弛剂。
适用于治疗心理依赖的活性物质剂量及血液浓度已为本领域技术人员所知。优选地,作用于中枢神经系统物质的剂量应配合该给药剂型出现的尼古丁剂量,使两种活性物质尽可能地增进特别有利于治疗的血中浓度,并确保活性物质在整个预定的使用时期内持续稳定地释放。
具体实施方式
在本发明的一组实施方案中,该经皮肤给药剂型为经皮肤治疗系统(TTS)形式,该系统可被作为活性物质贴片黏附于病人的皮肤上,随后它们在附着之处经由皮肤释放活性物质。此种系统的结构基本上包括一个不渗透活性物质的衬背层、一个与前述衬背层连结的优选是压敏粘合的活性物质储库、以及一个可在应用之前被移除的保护层。该活性物质储库包含至少两个活性物质的组合物,即尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质、以及至少一种作用于中枢神经系统,可选自上述提到的物质或物质族群的物质作为附加的活性物质成分。
在经皮肤治疗系统(TTS)中,含有溶解或分散形式的活性物质的TTS的活性物质储库主要是由形成活性物质基质的聚合物构成;这些聚合物也称为基质聚合物。该活性物质储库优选具有压敏粘合性质,该粘合性质由使用的基质聚合物性质或由另外混合的胶粘物质决定。
此外,也可以在活性储库的皮肤侧上提供一个压敏粘合层。在其最简单的实施方案中,本发明TTS的活性物质储库是一个单层聚合物基质。由此发展出,TTS的活性物质储库可具有包含至少两个聚合物基质层的层形的结构特色。在此情况下,若两个聚合物层具有不同活性物质内容物,则可能是有利的。例如,活性物质储库的活性物质基质层之一可含有尼古丁作为活性物质,而另一基质层可含有一抗抑郁剂作为依照本发明所提供的第二种活性物质。
作为本发明TTS的基质聚合物,特别优选使用丙烯酸酯共聚物、及橡胶/树脂混合物、合成橡胶、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、硅酮聚合物(silicone polymers)、纤维素衍生物、热熔粘合剂、以及许多其它用于人类皮肤上而不会引起反感的材料。也可以使用不同基质聚合物的混合物。
活性物质聚合物基质可以进一步包含辅助剂及添加剂,特别是可促进皮肤渗透并已为熟悉本领域技术人员所知的添加剂。
除了以上所述的活性物质储库外,本发明的TTS的结构包括一个不能渗透活性物质的衬背层,以及一个同样不能渗透活性物质的可移除的保护性薄膜。
适用于该背层的材料包括大量与皮肤相容的聚合物薄膜,例如,诸如聚氯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙酸酯、聚乙烯、聚丙烯或纤维素衍生物的薄膜。特别适用于背层的材料是具有显著特定强度的聚酯类。在某些情况下,提供一个额外的应用层给薄膜材料衬背层也是有用的:例如,利用蒸气沉淀金属或其它扩散障壁添加剂,如二氧化硅、氧化铝或本领域技术人员所知的相似物质。
对于TTS的可移除的保护层,原则上可以使用与用于背层的材料相同的材料。该保护层常经过适当的表面处理,例如氟硅化,以便使其可从其所覆盖的压敏粘合层被移除,并能在TTS被应用之前移除。此外,也可使用其它物质作为可移除的保护层,例如,诸如聚四氟乙烯处理的纸、玻璃纸、聚氯乙烯或类似物。
上述的TTS可由本领域技术人员已知的制造方法来制造。通常,制备基质基质聚合物的溶液或熔化体,其中,活性物质溶于或均匀分散于该溶液或熔化体中。随后,把含活性物质的该成分以薄膜型式涂在基质上,进行干燥并覆盖另一层薄膜。接着由得到的层压板冲压出各个活性物质贴片。各个贴片的面积优选按尺寸切割,基于每一情况下尼古丁/或组合物活性物质(如抗抑郁剂),一贴片相当于半日剂量、一日剂量、二日或三日剂量。
在本发明的另一组实施方案中,包含尼古丁及至少一种作用于中枢神经系统的物质的给药剂型被设计成经粘膜的给药剂型。此种经粘膜的给药剂型可以被用于例如口腔内舌下或口腔的给药。在此情况下,该活性物质绕过消化道经由粘膜途径吸收。
包含尼古丁与上述活性物质之一结合的本发明经粘膜的给药剂型优选被设计成一个平坦、似薄膜、似箔或似圆薄饼的活性物质载体,并具有粘膜黏附特性。这可确保该医药型式在应用期间黏附至表面。粘膜黏附特性可经由添加适当聚合物辅助剂产生,该辅助剂优选具有水膨胀特性,例如淀粉、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷聚合物、乙基纤维素或丙基纤维素、藻酸盐、果胶或天然树胶。
本发明的给药剂型分别结合了组合药物治疗的优点与经由皮肤或经粘膜给药的优点,该组合药物包含作为替代性疗法的尼古丁或尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质、以及用于治疗心理依赖且作用于中枢神经系统的物质。因此,它们可被戒烟者有效地用于治疗尼古丁依赖,或当作尼古丁替代品。与已知的含尼古丁的活性物质膏剂不同的是,本发明的给药剂型不仅给予尼古丁替代品,而且同时提供治疗尼古丁上瘾心理依赖的成分。
本发明的给药剂型优选用于给予尼古丁、或与尼古丁相关的物质,并与适当的抗抑郁剂、或其它适用于作为吸烟者戒除烟瘾的治疗心理依赖部分的物质组合,它们经由皮肤或粘膜途径作用于病人中枢神经系统。
Claims (16)
1、用于治疗尼古丁依赖或戒除烟瘾的经皮肤或经粘膜的给药剂型,该给药剂型包含与至少一种附加的活性物质组合的尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质,其特征为:该给药剂型包含至少一种作用于中枢神经系统的物质作为附加的活性物质。
2、如权利要求1所述的给药剂型,其特征为:给药剂型包含优选选自尼古丁盐酸盐、尼古丁二盐酸盐、尼古丁硫酸盐、尼古丁酒石酸氢盐、尼古丁-锌氯化物以及尼古丁水杨酸盐的尼古丁衍生物或尼古丁盐。
3、如权利要求1所述的给药剂型,其特征为:其包含优选选自尼古丁、洛贝林、琥珀酰胆碱以及其它外周肌肉松弛剂的尼古丁类物质。
4、如前述权利要求任一项所述的给药剂型,其特征为:作用于中枢神经系统的附加物质选自下列精神药剂:抗抑郁剂、镇定剂、脑细胞活化剂、安定药、提神剂或幻觉剂。
5、如权利要求4所述的给药剂型,其特征为:作用于中枢神经系统的附加活性物质选自吩噻嗪类、氮杂吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯基丁哌啶类、亚氨基二苄基衍生物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮杂卓衍生物、二苯并氧杂卓衍生物、苯并二氮杂卓类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金丝桃素衍生物。
6、如权利要求4所述的给药剂型,其特征为:作用于中枢神经系统的附加物质选自活性物质氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氯扎平、氯米帕明、曲米帕明、地昔帕明、米帕明、多虑平、利螺环酮、利血平、马普替标、米安色林、洛非帕明、反苯环丙胺、吗氯贝胺、阿米曲替标、帕罗西汀、异丙嗪、氟哌噻砘、5-羟色胺酸、维洛沙秦、眠尔通、羟嗪、丁螺环酮、芬乃他林、哌醋甲酯、普罗林坦、芬氟拉明、氟伏沙明、甲氯芬酯、尼麦角林、吡拉西坦、吡硫醇、安非布他酮,以及这些化含物的盐类及衍生物。
7、如前述权利要求之一项或多项所述的给药剂型,其特征为:该给药剂型允许经皮肤给予活性物质,且优选设计成一种经皮肤治疗系统,该系统包含:
一不渗透活性物质的衬背层;
一优选是压敏粘合的活性物质储库,该储库含有尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质;
及另外至少一种作用于中枢神经系统的物质;以及
一可在应用前被移除的保护层。
8、如前述权利要求之一项或多项所述的给药剂型,其特征为:该给药剂型允许活性物质经由粘膜给予,且优选设计成一平坦、薄膜状、似箔或圆薄饼状的活性物质载体,并具有粘膜黏附特性,该粘膜黏附特性可经由添加优选选自包含淀粉、羧甲基纤维素和聚丙烯酸的聚合物辅助剂产生。
9、一种经皮肤或经粘膜给药剂型的用途,用于经皮肤或经粘膜给予与至少一种作用于中枢神经系统的物质组合的尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质,用于治疗尼古丁的依赖、用作尼古丁替代品或用于戒除烟瘾。
10、如权利要求9所述的用途,其特征为:作用于中枢神经系统的物质选自下列精神药剂:抗抑郁剂、镇定剂、脑细胞活化剂、安定药、提神剂以及幻觉剂。
11、如权利要求9所述之的用途,其特征为:作用于中枢神经系统的物质选自下列活性物质:吩噻嗪类、氮杂吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯基丁基哌啶类、亚氨基二苄基衍生物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮杂卓衍生物、二苯并氧杂卓衍生物、苯并二氮杂卓类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金丝桃素衍生物。
12、权利要求9所述的用途,其特征为:作用于中枢神经系统的物质选自活性物质氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氯扎平、氯米帕明、曲米帕明、地昔帕明、米帕明、多虑平、利螺环酮、利血平、马普替标、米安色林、洛非帕明、反苯环丙胺、吗氯贝胺、阿米曲替标、帕罗西汀、异丙嗪、氟哌噻吨、5-羟色胺酸、维洛沙秦、眠尔通、羟嗪、丁螺环酮、芬乃他林、哌醋甲酯、普罗林坦、芬氟拉明、氟伏沙明、甲氯芬酯、尼麦角林、吡拉西坦、吡硫醇、安非布他酮,以及这些化合物的盐类及衍生物。
13、尼古丁、尼古丁盐、尼古丁衍生物或尼古丁类物质与至少一种作用于中枢神经系统的物质组合,在制造用作治疗尼古丁依赖、戒除烟瘾或当作尼古丁替代品的经皮肤治疗系统或经粘膜给药剂型中的用途。
14、如权利要求13所述的用途,其特征为:作用于中相神经系统的物质选自下列精神药剂:抗抑郁剂、镇定剂、脑细胞活化剂、安定药、提神剂以及幻觉剂。
15、如权利要求13所述的用途,其特征为:作用于中枢神经系统的物质选自下列活性物质:吩噻嗪类、氮杂吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯基丁基哌啶类、亚氨基二苄基衍生物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮杂卓衍生物、二苯并氧杂卓衍生物、苯并二氮杂卓类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金丝桃素衍生物。
16、如权利要求13所述的用途,其特征为:作用于中相神经系统的物质选自含有选自活性物质氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氯扎平、氯米帕明、曲米帕明、地昔帕明、米帕明、多虑平、利螺环酮、利血平、马普替标、米安色林、洛非帕明、反苯环丙胺、吗氯贝胺、阿米曲替标、帕罗西汀、异丙嗪、氟哌噻吨、5-羟色胺酸、维洛沙秦、眠尔通、羟嗪、丁螺环酮、芬乃他林、哌醋甲酯、普罗林坦、芬氟拉明、氟伏沙明、甲氯芬酯、尼麦角林、吡拉西坦、吡硫醇、安非布他酮,以及这些化合物盐类及衍生物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101925352B (zh) * | 2007-11-26 | 2016-03-16 | 神经层有限公司 | 包含烟碱型激动剂的组合物及其使用方法 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10224612A1 (de) * | 2002-06-04 | 2003-12-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung |
EP1551393A4 (en) * | 2002-07-30 | 2010-06-16 | Peter Migaly | COMBINATION OF THERAPY FOR DEPRESSION, PREVENTION OF SUICIDE AND VARIOUS MEDICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS |
DE10256775A1 (de) * | 2002-12-05 | 2004-06-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Filmförmige Zubereitungen zur transmucosalen Verabreichung von Nicotin, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
BR0317771A (pt) | 2002-12-27 | 2005-11-22 | Otsuka Pharma Co Ltd | Composição farmacêutica, uso da mesma, e, método de tratar distúrbios em um paciente |
AR042806A1 (es) * | 2002-12-27 | 2005-07-06 | Otsuka Pharma Co Ltd | Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo |
DE10354894A1 (de) * | 2003-11-24 | 2005-07-07 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen |
DE102004019916A1 (de) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster |
WO2005115471A2 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Neurocure Ltd. | Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias |
DE102005007859A1 (de) * | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vefahren für eine medikamentöse Kombinations-Behandlung, sowie hierfür geeignete Arzneimittel-Kombinationen |
DE102005010255A1 (de) | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
EP1993509A2 (en) | 2006-02-17 | 2008-11-26 | Novartis AG | Disintegrable oral films |
DE102006027795A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Raucherentwöhnungs-Kombinationswafer |
DE102006027792A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Antidepressiva-Kombinations-Wafer |
EP2500015A1 (en) * | 2006-12-05 | 2012-09-19 | Landec Corporation | Delivery of drugs |
CA2678876C (en) | 2007-03-07 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Orally administrable films |
FR2926221A1 (fr) * | 2008-01-14 | 2009-07-17 | Tassin Thomas | Compositions permettant la reproduction artificielle des conditions pharmacologiques de la dependance aux drogues addictives telles que opiaces, psychostimulants, tabac et alcool, par la combinaison de nicotine et d'un ligand. |
CA2896055C (en) * | 2012-12-28 | 2021-02-16 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine and clonidine |
WO2014145045A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transmucosal absorption |
GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
AU2020259406A1 (en) | 2019-04-17 | 2021-11-04 | Compass Pathfinder Limited | Treatment of depression and other various disorders with psilocybin |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2265364B1 (zh) * | 1974-03-29 | 1977-11-04 | Creat | |
CH643260A5 (fr) * | 1980-05-02 | 1984-05-30 | Nestle Sa | 1-allyl-3-butyl-8-methylxanthine, procede de preparation et utilisation dans un medicament. |
US4385053A (en) * | 1981-03-11 | 1983-05-24 | Barry Reisberg | Treatment for human memory impairment associated with aging |
US5783207A (en) * | 1985-05-01 | 1998-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Selectively removable nicotine-containing dosage form for use in the transmucosal delivery of nicotine |
GB8612366D0 (en) * | 1986-05-21 | 1986-06-25 | Erba Farmitalia | Ergoline esters |
US5059600A (en) * | 1989-03-31 | 1991-10-22 | Yale University | Treating habit disorders |
US5219858A (en) * | 1990-03-27 | 1993-06-15 | Parnell Pharmaceuticals, Inc. | Method and compositions for effecting withdrawal from drug dependency |
CA2075517C (en) * | 1992-04-01 | 1997-03-11 | John Wick | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
DE4301782C1 (de) * | 1993-01-23 | 1994-08-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
ES2139077T3 (es) * | 1994-06-02 | 2000-02-01 | Dan Riga | Medicamento contra el estres, la degeneracion y el envejecimiento y proceso para su fabricacion. |
AU2703795A (en) * | 1994-06-23 | 1996-01-19 | Procter & Gamble Company, The | Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine |
DE19527925C2 (de) * | 1995-07-29 | 1997-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht |
JPH11505547A (ja) * | 1996-03-13 | 1999-05-21 | エール ユニバーシティ | ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置 |
AU6358898A (en) * | 1996-09-09 | 1998-04-17 | Alexander V Kabanov | Fluorinated copolymeric pharmaceutical adjuncts |
AU6250299A (en) * | 1998-09-24 | 2000-04-10 | Algos Pharmaceutical Corporation | Method for reducing nicotine dependency |
US6224897B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-05-01 | Novartis Consumer Health S.A. | Methods to abate the use of tobacco by humans |
US6121289A (en) * | 1998-10-09 | 2000-09-19 | Theramax, Inc. | Method for enhanced brain delivery of nicotinic antagonist |
US6475514B1 (en) * | 1998-12-03 | 2002-11-05 | Andrew Blitzer | Athletic patch |
KR100603168B1 (ko) * | 1998-12-18 | 2006-07-24 | 알자 코포레이션 | 투명한 경피성 니코틴 전달 장치 |
CN1239656A (zh) * | 1999-02-10 | 1999-12-29 | 重庆医科大学 | 戒烟用复方烟碱与可乐定透皮贴剂 |
IL137937A0 (en) * | 1999-08-27 | 2001-10-31 | Pfizer Prod Inc | A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
-
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-
2003
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101925352B (zh) * | 2007-11-26 | 2016-03-16 | 神经层有限公司 | 包含烟碱型激动剂的组合物及其使用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL358212A1 (en) | 2004-08-09 |
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