CN1886137A - 脱氧鸭嘴花碱的口服制剂及其应用 - Google Patents

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Abstract

一种可以口服给药的薄膜形药剂，包含活性物质脱氧鸭嘴花碱或/和脱氧鸭嘴花碱衍生物，并且可用于经皮给予所述的活性物质。

Description

脱氧鸭嘴花碱的口服制剂及其应用
技术领域
本发明涉及用于脱氧鸭嘴花碱或其盐及衍生物施药的口服薄膜形药物制剂，以及该药剂用于治疗疾病或症状的用途。
背景技术
脱氧鸭嘴花碱(Deoxypeganine)(1，2，3，9-四氢吡咯[2，1-b]喹唑啉(1，2，3，9-tetrahydropyrrolo[2，1-b]quinazoline)；实验式为C11H12N2)存在于蒺藜科植物中；根据其药理学作用，脱氧鸭嘴花碱属于可逆作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂的组，它也可以作为单胺氧化酶抑制剂。人们正在考虑将脱氧鸭嘴花碱(也称为deoxyvasicine)作为治疗目的的药剂，例如治疗药物滥用和药物上瘾(DE-A 199 06 978)，治疗尼古丁(DE-A 199 06979)上瘾及酒精上瘾(DE-A 199 06 974)，治疗精神病的或大脑病理的表现(DE-A 101 19 863)，治疗阿耳茨海默痴呆(DE-A 199 06 975)，临床抑郁(DE-A 101 63 667)，或精神分裂症(EP-B 0 584 285)，以及预防有机磷胆碱酯酶抑制剂造成的中毒(DE-A 199 24 951)，或治疗慢性疲劳综合征(US 5 312 817)。
优选从叙利亚芸香(Syrian rue，Peganum harmala)分离得到，或由化学合成(如SARGAZAKOV等人；Khim.Prir.Soedin.4(1990)，506-507；MORRIS等人；J.Amer.Chem.Soc.57(1935)，951-954)得到脱氧鸭嘴花碱。对于药剂学领域，可以从文献中，尤其是从专利说明书了解脱氧鸭嘴花碱。
使用如片剂、胶囊、混悬剂或溶液的常规给药方式用于口服脱氧鸭嘴花碱施药的目的是有缺点的，这是因为脱氧鸭嘴花碱主要从小肠吸收，所以经过首过代谢。此外，在患者吞服时感到疼痛或患者拒绝吞咽这些药剂的情况下，上述的给药方式是不可能的，或只是在一定的条件下可能。
因此已经建议通过经皮治疗系统(TTS)的方式给予脱氧鸭嘴花碱(DE-C 199 06 977)。这种方法的缺点在于，只有经过一段相当长的时间延迟后，才能达到治疗有效血浆浓度。然而，在许多病例中，必须尽快发挥药效。
发明内容
因此本发明的目的是提供给予脱氧鸭嘴花碱(或其盐或衍生物)的给药剂型，该给药剂型适于治疗开始所述的疾病和症状，同时尽可能避免上述已知给药剂型，特别是片剂的缺点。
令人惊讶的是，经过证实，通过薄膜形药剂和通过使用这种药剂治疗权利要求16～24所述的疾病和症状实现了这些目的。
口服薄膜形药剂(也称为“速释片(wafers)”)，令人惊奇地使脱氧鸭嘴花碱(及其盐或衍生物)能够在口腔粘膜的区域经粘膜吸收。薄膜形药剂优选口颊或舌下使用。本发明的制剂显著地避免了首过代谢，并能迅速起效(约在5s～10min之内)。本发明的药剂用于口腔中，于是活性物质由于唾液的作用而从薄膜状药剂释放，并随后经口腔粘膜吸收。本发明也包含粘膜粘附薄膜形制剂，其可用于口腔粘膜，且至少暂时保持粘附于口腔粘膜。在这种情况下，活性物质可以经由使用部位的粘膜区域，即薄膜形制剂直接口腔粘膜接触的部位，直接递送。
虽然优选口部，尤其是口颊或舌下给药，但是本发明也包含应用于人或动物体的其它粘膜表面(例如直肠、阴道或鼻内)的给药方式，且该给药方式能够经粘膜给予脱氧鸭嘴花碱。
本发明的药剂的优点在于，可以以简单、不引人注意及安全的方式给药，与片剂不同，不需要使用另外的液体以服用药剂。尤其较薄厚度的薄膜形制剂(如小于0.1mm)对于接受治疗的人而言感觉容易接受。
本发明的药剂优选包含其水溶性、药剂学上可接受的盐形式之一的活性物质脱氧鸭嘴花碱；特别优选盐酸脱氧鸭嘴花碱和氢溴酸脱氧鸭嘴花碱。然而，脱氧鸭嘴花碱也可以其游离碱的形式包含于药剂中。本发明进一步提供可以为药剂学上可接受的盐形式的脱氧鸭嘴花碱衍生物的用途。
脱氧鸭嘴花碱及其盐可按照一开始提到的方法制备或分离，或可在市场上购买。
合适的脱氧鸭嘴花碱的衍生物，例如7-溴脱氧-鸭嘴花碱(7-bromodeoxy-peganine)(Synthetic Communs.25(4)，569-572(1995))、7-卤素-6-羟基-5-甲氧基脱氧鸭嘴花碱(Drug Des.Disc.14，1-14(1996)；卤素为Br，Cl，F或I)、及Ind.J.Chem.24B，789-790(1985)中描述的脱氧鸭嘴花碱衍生物。
根据本发明的药剂可以选择性地包含两种或两种以上的前述活性物质或活性物质盐的组合。根据进一步的实施方案，本发明的药剂另外包含至少一种其它活性物质，配合治疗特定的适应症。特别适于这个目的的活性物质是选自乙酰胆碱酯酶抑制剂的组，包含加兰他敏(galanthamine)、吡啶斯的明(pyridostigmine)、毒扁豆碱(physostigmine)、新斯的明(neostigmine)及上述活性物质药剂学上可接受的盐。
此外，本发明的药剂可另外包含至少一种不是选自乙酰胆碱酯酶抑制剂的组；因此，例如用于治疗尼古丁滥用的薄膜形制剂，可以另外包含鸦片拮抗剂。
根据本发明的薄膜形制剂的总的活性物质含量优选为0.5～40wt％，更优选5～30wt％。包含在单一制剂中的活性物质剂量优选在1～500mg的范围，特别优选10～300mg。
薄膜形制剂优选包含至少一个含聚合物层，该含聚合物层作为活性物质贮库，并且含有活性物质且能够在唾液的作用下将活性物质释出；该含聚合物层的聚合物部分含量为10～90wt％，优选20～70wt％，且特别优选20～60wt％。
在最简单的情况下，本发明的制剂只包括单一含活性物质的层。然而，本发明也包括具有两层、三层或多层结构，其中至少一层包含活性物质的实施方案。在其活性物质含量(类型、浓度)、粘膜粘附性质、崩解性质、溶解性等方面，各个层可能彼此不同。
不同于传统的片剂，“薄膜形”是指本发明的药剂具有小的厚度且优选为可弯曲。此外，在吸收了水分以后，它们通常能够与口腔粘膜的不规则表面轮廓一致。包含活性物质膜的总厚度(在使用前的状态下)优选为0.05～3mm，特别优选0.1～1mm，且最优选0.1～0.5mm。个别药剂的表面形状可以是圆形、椭圆形、三角形或四边形，或多边形。它们表面积的延伸优选在0.5～20cm2的范围内，特别优选在1～10cm2的范围内。
适合于制备上述聚合物基质的聚合物，尤其可以选自以下的组：聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯乙酸酯，聚乙二醇，聚环氧乙烷聚合物，聚氨基甲酸酯，聚丙烯酸，聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸酯，聚(甲基乙烯基醚-顺丁烯二酸酐)，纤维素醚、特别是乙基纤维素、羟乙基纤维素、丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素，醋酸纤维素，如淀粉及淀粉衍生物的多糖，天然胶，藻酸盐，果胶，明胶。上述成分可以单独或结合使用。
本发明的药剂可以另外包含一种或多种对于本领域的技术人员公知的助剂，尤其可以选自以下的组：乳化剂(例如聚乙氧基山梨聚糖脂肪酸酯、聚乙氧基山梨聚糖脂肪醇、卵磷脂)、增塑剂(例如聚乙二醇、甘油及其它多元醇，如十二醇、十一醇、辛醇的高级醇，山梨醇、甘露醇及其它糖醇，泛醇，甘油三酯)、填充剂(如高度分散的二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、白垩、淀粉)、着色剂、甜味剂及香料、润湿剂、防腐剂、pH调节剂和抗氧剂、崩解剂、促进粘膜吸收的物质(如脂肪酸和脂肪酸酯、如丙二醇的多元醇、生育酚、如薄荷脑的精油)。这些助剂的重量百分比，在各实施方案中相对于总的制剂，最多可占60wt％，尤其是5～40wt％。通过加入其作用对于熟练的技术人员已知的上述助剂，可以影响包含活性物质膜的化学或物理特性，例如膨胀能力、扩散性、粘膜粘附性、弹性及崩解能力。
根据优选实施方案，薄膜形药剂为粘膜粘附性的或具有至少一个粘膜粘附性外表面，这使这些药剂能够牢固地粘附于口腔粘膜。粘膜粘附性质基本上是由形成粘膜粘附层的聚合物种类及这些聚合物的相对比例决定；此外，这些特性可以被上述助剂(如填充剂、增塑剂)改变。粘膜粘附层优选还包含活性物质。
将粘膜粘附层与非粘膜粘附层结合是有利的。通过提供非粘膜粘附层外表面，可以防止与相邻的粘膜区域(如舌)不必要的粘附。
制备粘膜粘附层的合适的聚合物可以选自以下所列出的组：聚乙烯醇，明胶，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酰胺，聚丙烯酸酯，天然橡胶，淀粉及淀粉衍生物、普鲁兰(pullulan)，如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素及羟丙基乙基纤维素的纤维素衍生物，以及上述聚合物的组合物。粘膜粘附性可以通过本领域的技术人员已知的合适的助剂进一步改变。
根据本发明的进一步的实施方案，提供了在水介质中，尤其在唾液中可溶的薄膜形制剂。在这种情况下，可以实现活性物质的快速释放。这里优选的实施方案是溶出在1s～5min内发生，特别优选在3～30s内发生。
作为可选择的方法，药剂可以制成快速崩解的给药形式，其快速在水介质中，特别是在唾液中，优选1s～5min内，特别优选在3～30s内快速崩解。溶解性或崩解性与口腔中的温度条件(约35～40℃)有关。
根据优选实施方案，薄膜形制剂的特征在于，使用后，它们在30min内，优选在15min内，更优选在5min内，以可以达到有效血浆浓度的量释放所含的活性物质到口腔中。
如果薄膜形制剂能够释放长效活性物质，则将其制成只在几小时(如1h、6h或12～14h)后溶解或崩解的粘膜粘附性、缓慢溶解或缓慢崩解膜是有利的。本发明也包括在上述条件下不溶或不崩解的薄膜形药剂；在这种情况下，活性物质只通过从膜到环境中的扩散而释放。活性物质的释放发生时间延迟，优选经过长达8h的时间，特别优选长达24h。也可以选择地通过将活性物质装在微粒(例如聚合物微粒)中而实现贮库作用，微粒的外壳使扩散变慢。
此外，根据特别优选的实施方案，薄膜形药剂具有至少一个快速崩解或自由溶解的层，以及至少一个缓慢或不崩解(或基本上不溶解)的层，优选具有上述两种包含活性物质的层的粘膜粘附层。在此情况下，可以结合活性物质的快速初始剂量及维持剂量。
上述可溶或可崩解的药剂，也可具有上述粘膜粘附性质。在此情况下，可使这种制剂牢固地粘附于口腔中的施用部位，直到它溶解或崩解。
溶解性和崩解性基本上决定于形成各个层的聚合物的类型和这些聚合物的相对比例；此外，这些性质可以由上述的助剂(如填充剂、增塑剂)改变。优选可溶解或可崩解层还含有活性物质。
根据进一步的实施方案，薄膜形药剂能够在水介质中，尤其在唾液中形成胶状或膨胀。因此得以减缓活性物质的释放。
为了制备水溶性(或可崩解的)薄膜形制剂或这种制剂的层，选自下面组的聚合物为特别适合：聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚环氧乙烷聚合物，聚丙烯酰胺，聚乙二醇，聚乙烯乙酸酯，聚丙烯酸，聚丙烯酸酯，淀粉和淀粉衍生物、葡聚糖，纤维素衍生物(见上述所列，特别是乙基纤维素、丙基纤维素、羧甲基纤维素)，明胶、及其它形成胶体的蛋白质，天然胶，果胶，藻酸盐，普鲁兰，角叉菜胶(carrageenan)，黄原胶(xanthan)，西黄蓍胶(tragacanth)，壳聚糖，琼脂，琼脂糖。上述物质可单独使用或以多种结合使用，包括与助剂合用。它们也可另外用于制备上述可形成胶状或可膨胀的膜或层，也可以选择性地使用助剂。
根据另一实施方案，提供了固化泡沫形式的本发明的薄膜形制剂。例如，在DE-A-100 32 456中描述了该泡沫的制备。
例如可以通过采用以下的方法得到本发明的薄膜形药剂：
通过搅拌，如果需要并加热，制备一种包含聚合物、活性物质、和可能的助剂的液体涂覆基质(溶液、分散液)；
将该基质涂覆到惰性支撑物上(如使用刮刀、辊涂法、喷涂或挤压法)，从而得到薄膜层；
干燥；
分割(例如通过切割或冲压)所需表面积及活性物质含量的剂量单位。
例如，为了得到包括两层或更多层的膜，首先按照上述制备第一层并干燥。然后将第二层的涂覆基质涂覆于干燥层并干燥。
本发明的薄膜形制剂可以有利于治疗乙酰胆碱缺乏所引起的疾病或症状，或这种乙酰胆碱缺乏发生的情况。它们更适于治疗发生内源性胺类缺乏和/或可受单胺氧化酶抑制剂有利影响的疾病。薄膜形药剂特别适于治疗一开始提到的疾病和症状，以及上述的预防措施。
本发明的薄膜形制剂尤其可用于药物治疗以下的疾病及症状：
阿耳茨海默症(尤其是阿耳茨海默痴呆)，抑郁症，慢性疲劳综合症，睡眠干扰，精神分裂症，燥狂症，帕金森氏症，由精神调理物质的作用，特别是这些药物的中毒引起的中枢神经系统障碍、特别是记忆力缺损，神经毒素或战剂(尤其是有机磷物质)造成的中毒，酒精中毒或尼古丁上瘾、其它化学物质的滥用，减少对酒精或对尼古丁的渴求的治疗。
为了治疗患有上述疾病之一、或显现出上述症状之一、或因为其它原因而需要以作用于中枢神经系统的胆碱能活性物质治疗的患者(或动物)，需治疗的患者(或动物)经口服给予如上述薄膜形药剂的形式的治疗活性剂量的活性物质脱氧鸭嘴花碱(和/或上述的盐或衍生物)。
为了该目的，将薄膜形制剂放置于口腔中(口颊、舌下)，且在口腔粘附膜的情况下，粘附于口腔粘膜。口腔粘膜的其它区域(如上颚、舌下、齿龈)也是适合的应用部位。根据需要重复使用，例如以一段时间间隔、优选1～6小时。脱氧鸭嘴花碱的日剂量，可能以药剂学上可接受的盐(和/或脱氧鸭嘴花碱衍生物)的形式，通常在50～750mg的范围内。
根据本发明的薄膜形制剂例如可以用如下的方法得到。将组分在加热下溶于水中，并将得到的溶液涂覆在平滑、惰性的支撑物(磨光的钢带)上。干燥后(大约25～80℃)，得到了粘膜粘附膜，其可与支撑物分离并可通过冲压的方式分割以得到各为5cm2的表面单位。
具体实施方式
实施例
羧甲基纤维素钠    52wt％
羟丙基甲基纤维素     17wt％
盐酸脱氧鸭嘴花碱     10wt％
丙二醇               5wt％
聚乙烯醇             13wt％
薄荷脑               3wt％

Claims (24)

1、可口服给药的薄膜形药剂，包含活性物质脱氧鸭嘴花碱或/和脱氧鸭嘴花碱衍生物。
2、根据权利要求1所述的药剂，其特征在于，包含药剂学上可接受的脱氧鸭嘴花碱盐或/和药剂学上可接受的脱氧鸭嘴花碱衍生物的盐，优选的盐为盐酸脱氧鸭嘴花碱和氢溴酸脱氧鸭嘴花碱。
3、根据权利要求1或2所述的药剂，其特征在于，该药剂适于经粘膜，尤其是口腔，给予包含于其中的活性物质。
4、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂包含至少一个作为活性物质贮库并含有活性物质的含聚合物层，，其中聚合物部分含量为10～90wt％，优选20～70wt％，特别优选20～60wt％。
5、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂具有两层、三层或多层结构，其中至少一层包含选自包括脱氧鸭嘴花碱、脱氧鸭嘴花碱衍生物及上述物质的盐的组的活性物质。
6、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，活性物质的含量为0.5～40wt％，优选5～30wt％。
7、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂的总厚度为0.05～3mm，优选0.1～1mm，特别优选0.1～0.5mm
8、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂是粘膜粘性的，或具有至少一个粘膜粘性外表面。
9、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂在水介质中，尤其在唾液中，可溶，该药剂优选在1s～5min内，特别优选在3～30s内，溶出。
10、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂在水介质中，尤其在唾液中，优选在1s～5min内，特别优选在3～30s内，快速崩解。
11、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂能够在水介质中，尤其在唾液中，形成胶状或溶胀。
12、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂具有贮库作用或以一段延迟的时间释放活性物质，优选经过长达8h、尤其长达24h的一段时间。
13、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂具有至少一个迅速释放含活性物质层，以及至少一个延迟活性物质释放层。
14、根据前述权利要求的任一项所述的药剂，其特征在于，该药剂另外包含至少一种不是选自包括脱氧鸭嘴花碱、脱氧鸭嘴花碱衍生物及上述物质的盐的组的其它的药学活性物质。
15、根据前述权利要求的任一项所述的薄膜形药剂，其特征在于，该药剂包含一种或多种助剂。
16、至少一种选自权利要求1和2中所述的活性物质、作用于中枢神经系统的胆碱能活性物质用于制备给予所述的活性物质以治疗乙酰胆碱缺乏所引起的疾病或症状，或发生这种乙酰胆碱缺乏的情况，以及治疗出现内源性胺类缺乏和/或可受单胺氧化酶抑制剂有利影响的疾病的口服、薄膜形药剂的应用。
17、根据权利要求16所述的应用，其特征在于，所述的薄膜形药剂是根据权利要求1～15的任一项的药剂。
18、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于治疗阿耳茨海默症或由阿耳茨海默症所引起的症状。
19、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于治疗抑郁症、精神分裂症或燥狂症。
20、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于治疗慢性疲劳综合症或睡眠干扰。
21、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于治疗酒精滥用或治疗尼古丁滥用。
22、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于治疗化学物质、特别是精神调理物质、的滥用，或对这些物质的依赖。
23、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于预防治疗有机磷胆碱酯酶抑制剂引起的中毒。
24、根据权利要求16或17所述的应用，其特征在于，该药剂用于治疗精神调理物质的作用所引起的中枢神经系统障碍，特别是记忆力损害。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR045076A1 (es) * 2003-07-24 2005-10-12 Smithkline Beecham Plc Composicion de pelicula que se disuelve oralmente, pelicula multicomponente que se disuelve oralmente, uso de la composicion de pelicula y de la pelicula que se disuelve oralmente para preparar un medicamento, forma de dosificacion oral y procedimiento para preparar la composicion de pelicula que se
JP5469868B2 (ja) * 2006-02-17 2014-04-16 ノバルティス アーゲー 分解可能な口腔フィルム
DE102006027792A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Antidepressiva-Kombinations-Wafer
DE102006027791A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag AchE-NMDA-Kombinationswafer
BR112013011942A2 (pt) * 2010-11-15 2016-11-01 Univ Michigan formulação, forma de dosagem de droga para administração transmucosa oral, sistema transmucoso de fornecimento de droga, método de tratamento e profilaxia de uma doença ou distúrbio, método de tratamento, formulação, método para tratamento ou prevenção de carcinoma de célula escamosa de cabeça e pescoço (hnscc), método para quimioprevenção de um câncer oral ou condição pré-cancerosa, método para aumentar a concentração de uma composição de retinida, método de tratamento e profilaxia de uma doença ou condição, método de ratamento de um sujeito apresentando uma condição médica sintomática, método de tratamento de um câncer oral ou condição pré-cancerosa num paciente, método para fazer um sistema de fornecimento de droga bucal, método para aumentar a liberação e permeação de uma composição de retinida.
EP2874824A1 (en) 2012-07-23 2015-05-27 Crayola LLC Dissolvable films and methods of using the same
DE102017127452A1 (de) * 2017-11-21 2019-05-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Wasserlösliche Polymerklebschichten

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN142428B (zh) * 1974-07-05 1977-07-09 Schering Ag
CH653550A5 (de) * 1981-10-20 1986-01-15 Sandoz Ag Pharmazeutische zusammensetzung zur verzoegerten freigabe eines medikamentes im mundbereich.
JPS6393717A (ja) * 1986-10-09 1988-04-25 Sekisui Chem Co Ltd 口腔粘膜用粘着剤もしくは接着剤
CA2011423A1 (en) * 1989-03-07 1990-09-07 Peter M. Taylor Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings
DE4018247A1 (de) * 1990-06-07 1991-12-12 Lohmann Therapie Syst Lts Herstellungsverfahren fuer schnellzerfallende folienfoermige darreichungsformen
DK0584185T3 (da) * 1991-05-14 2000-02-07 Ernir Snorrason Behandling af træthedssyndrom med cholinesteraseinhibitorer
SE9504537D0 (sv) * 1995-12-19 1995-12-19 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnosticera andningsstörningar under sömn och medel för utförande av sättet
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US6596298B2 (en) * 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
DE19906978B4 (de) * 1999-02-19 2004-07-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit
DE19906977C1 (de) * 1999-02-19 2000-06-15 Lohmann Therapie Syst Lts Desoxypeganin-TTS und seine Verwendung
DE19906974C2 (de) * 1999-02-19 2003-10-09 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung des Alkoholismus
DE19906979B4 (de) * 1999-02-19 2004-07-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit
DE10018834A1 (de) * 2000-04-15 2001-10-25 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung
US20020151467A1 (en) * 2000-12-21 2002-10-17 Leung Frank K. Methods and compositions for oral insulin delivery
DE10119863A1 (de) * 2001-04-24 2002-11-07 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung von psychiatrischen oder zerebralen Krankheitserscheinungen
DE10129265A1 (de) * 2001-06-18 2003-01-02 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie
DE10163667B4 (de) * 2001-12-21 2006-10-26 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen

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