KR20060123194A

KR20060123194A - 데옥시페가닌의 경구 제형 및 그의 용도

Info

Publication number: KR20060123194A
Application number: KR1020067010114A
Authority: KR
Inventors: 조아킴 무르만; 클라우스 오피쯔; 한스-라이너 호프만
Original assignee: 하에프 아르쯔나이미텔포르슝 게엠베하
Priority date: 2003-11-24
Filing date: 2004-11-08
Publication date: 2006-12-01
Also published as: AU2004294690A1; AU2004294690B2; CA2546950A1; MXPA06005733A; JP2007512270A; MY141008A; IL175746A0; NZ547282A; UA87291C2; WO2005053698A1; NO20062668L; ZA200603542B; EP1827402A1; DE10354894A1; EA200601015A1; CN1886137A; BRPI0416415A; TW200526223A; US20070155774A1; AR046665A1

Abstract

활성물질 데옥시페가닌 또는/및 데옥시페가닌 유도체를 함유하는 경구 투여할 수 있는 필름-모양의 약제는 상기 활성물질의 경점막 투여를 위해 사용될 수 있다.

Description

데옥시페가닌의 경구 제형 및 그의 용도{Oral formulations of deoxypeganine and their uses}

본 발명은 데옥시페가닌 또는 이의 염 및 유도체의 투여를 위한 경구 필름-모양의 약제 제형, 및 질환 또는 증상 치료를 위한 상기 약제의 용도에 관한 것이다.

데옥시페가닌(1,2,3,9-테트라히드로피롤로[2,1-b]퀴나졸린; 실험식 C₁₁H₁₂N₂)은 남가새과(Zygophyllaceae family)의 식물에서 발생하며; 이의 약리적 특성을 기초로 하여, 데옥시페가닌은 가역적으로 작용하는 콜린에스터라제 저해제의 군에 포함된다. 또한 모노-아미노 옥시다제 저해제로 작용한다. 데옥시페가닌(또는 데옥시바시신(deoxyvasicine)이라 함)은 치료 목적, 예를 들어, 유기아인산(organophosphorous) 콜린에스터라제 저해제에 의한 중독 예방(DE-A 199 24 951)뿐만 아니라, 약물중독 및 약물의존의 치료(DE-A 199 06 978), 니코틴 의존(DE-A 199 06 979) 및 알콜 의존(DE-A 199 06 974)의 치료, 정신적 또는 뇌 병적 증상의 치료(DE-A 101 19 863), 알츠하이머 치매(DE-A 199 06 975), 임상적 우울증(DE-A 101 63 667) 또는 정신분열증(EP-B 0 584 285)의 치료, 또는 만성피로증후군(US 5 312 817)을 치료하기 위한 약제로서 고려된다.

바람직하게, 데옥시페가닌은 시리안 루(Syrian rue, 페가눔 하르말라(Peganum harmala))로부터 분리하거나 화학적 합성에 의해 얻어진다(예를 들어, SARGAZAKOV et al.; Khim. Prir. Soedin. 4 (1990), 506-507; MORRIS et al.; J. Amer. Chem. Soc. 57 (1935), 951-954). 데옥시페가닌은 문헌, 특히 특허명세서로부터 약학적 기술에 대해 알려져 있다.

데옥시페가닌의 경구투여를 위해 정제, 캡슐, 현탁액 또는 용액과 같은 통상적인 투여 형태를 사용하는 것은, 데옥시페가닌이 주로 장으로부터 흡수되는 한 "초회통과" 대사에 영향받기 쉬우므로 바람직하지 않다. 게다가, 상술한 투여 형태의 사용은 삼키는데 고통받는 사람 또는 이러한 약제를 삼키기를 거부하는 사람의 경우 가능하지 않고, 또는 단지 조건부적으로 가능하다.

따라서, 경피치료 시스템(TTS)(DE-C 199 06 977)으로 데옥시페가닌을 투여하는 것이 제안되었다. 여기서 불편함은, 치료학적으로 효과적인 혈장 레벨이 단지 상당한 시간이 지연된 후 나타나는 것이다. 그러나, 많은 경우 작용의 시작은 가능한 빨리 발생하는 것이 필수적이다.

따라서, 본 발명의 목적은 알려진 투여 형태, 특히 정제의 상술한 불편함을 가능한 한 피하면서도, 처음에 설명한 질환 및 증상을 치료하기 위해 적합한 데옥시페가닌 (및 이의 염 또는 유도체)을 투여하기 위한 투여 형태를 제공하는 것이다.

놀랍게도, 이러한 목적은 경구 필름-모양의 약제 및 청구항 16 내지 24에서 설명한 질환 및 증상을 치료하기 위한 이러한 약제의 사용에 의해 달성된다고 판명되었다.

놀랍게도, 경구 필름-모양의 약제 (또한 "웨이퍼(wafers)"라 함)는 구강 점막 근처에서 데옥시페가닌 (또는 이의 염 또는 유도체)의 경점막 흡수를 가능하게 한다. 바람직하게, 필름-모양의 약제는 협측(buccally) 또는 설하(sublingually)로 적용된다. 발명의 제제는 주로 초회통과 대사를 피하고, 작용의 빠른 시작(대략 5초 내지 10분 이내)을 가능하게 한다. 본 발명의 약제는 구강에 적용되고, 그 결과 활성물질은 타액의 작용의 결과로 필름-모양의 제제로부터 방출되고, 이후 구강 점막을 통해 흡수된다. 또한 본 발명은 구강 점막에 적용되고 적어도 일시적으로 거기에 접착되어 남아있는 점막점착성(mucoadhesive) 필름-모양의 제제를 포함한다. 이러한 경우, 활성물질 전달은 필름-모양의 제제가 구강 점막과 직접 접촉되는 곳인 적용장소의 점막 부분을 통하여 직접적으로 일어날 수 있다.

비록 경구, 특히 협측 또는 설하, 투여가 바람직하지만, 또한 본 발명은 인간 또는 동물 신체의 다른 점막 표면(예를 들어, 직장, 질 또는 비강내)에 적용하도록 의도될 수 있고, 데옥시페가닌의 경점막투여가 가능한 투여형태를 포함한다.

본 발명의 약제는 정제와 달리 섭취하기 위해 추가적인 액체를 사용할 필요가 없기 때문에, 간단하고, 눈에 띄지 않고, 안전한 방법으로 투여될 수 있는 것이 유리하다. 특히, 작은 두께(예를 들어, 0.1㎜ 이하)의 필름-모양의 제제가 치료받는 사람에게 쾌적함을 느끼게 한다.

바람직하게, 발명의 약제는 이의 수용성, 약학적으로 허용가능한 염 중 하나의 형태로 활성물질 데옥시페가닌을 함유하며; 염산 데옥시페가닌 및 브롬산 데옥시페가닌이 특히 바람직하다. 그러나, 데옥시페가닌은 또한 이의 유리 염기 형태로 약제에 포함될 수 있다. 또한 발명은 가능한 약학적으로 허용가능한 염의 형태의 데옥시페가닌 유도체의 용도를 제공한다.

데옥시페가닌 및 이의 염은 처음에 언급된 방법 중 하나에 따라 제조되거나 분리될 수 있으며, 또는 시장에서 구입할 수 있다.

데옥시페가닌의 적당한 유도체는, 예를 들어:

7-브로모데옥시페가닌(Synthetic Communs. 25(4), 569-572 (1995));

7-할로-6-히드록시-5-메톡시데옥시페가닌(Drug Des. Disc. 14, 1-14 (1996); 할로 = Br, Cl, F 또는 I), 및 Ind. J. Chem. 24B, 789-790 (1985)에 기재된 데옥시페가닌 유도체이다.

본 발명에 따른 약제는 둘 이상의 상술한 활성물질 또는 활성물질 염의 조합을 선택적으로 함유할 수 있다.

또한 구체예에 따르면, 본 발명의 약제는 위에 나타낸 것과 조화되게 적어도 하나 이상의 활성물질을 추가로 함유하는 것을 제공한다. 이러한 목적을 위해 상술한 활성물질의 약학적으로 허용가능한 염뿐만 아니라 갈란타민, 피리도스티그민(pyridostigmine), 피소스티그민(physostigmine), 네오스티그민(neostigmine)을 포함하는 아세틸콜린에스터라제 저해제의 군으로부터 활성물질이 특히 적합하다.

또한, 발명의 약제는 아세틸콜린에스터라제 저해제의 군으로부터 선택되지 않은 적어도 하나의 활성물질을 추가로 함유할 수 있다; 따라서, 예를 들면, 니코틴 남용 치료를 위해 사용된 필름-모양의 제제는 항마취성 약물(opiate antagonists)을 추가로 함유할 수 있다.

발명에 따른 필름-모양의 제제의 총 활성물질 함량은 바람직하게 0.5 내지 40 중량%, 더욱 바람직하게 5 내지 30 중량%이다. 하나의 제제에 함유된 활성물질 양은 바람직하게 1 내지 500㎎, 특히 10 내지 300㎎이다.

바람직하게 필름-모양의 약제는 활성물질 저장고로 작용하고 활성물질을 함유하며, 타액의 작용으로 이를 방출할 수 있는 적어도 하나의 폴리머-함유층을 포함하며; 이 폴리머-함유층의 폴리머 부분은 10 내지 90 중량%, 바람직하게 20 내지 70 중량%, 특히 바람직하게 20 내지 60 중량%이다.

가장 간단한 경우, 발명의 제제는 단지 단일의 활성물질-함유층으로 이루어진다. 그러나, 발명은 적어도 하나의 층이 활성물질을 함유하는 둘, 셋 또는 다층 구조를 갖는 구체예를 포함한다. 여러 가지 층은 이들의 활성물질 함량(타입, 농도), 이들의 점막점착 특성, 붕해 특성, 용해도 등에 관하여 서로 다를 수 있다.

"필름-모양의"는 통상적인 정제와 달리, 본 발명의 약제가 작은 두께이고 및 바람직하게는 유연하다는 것을 의미한다. 또한, 수분을 흡수한 이들은 일반적으로 구강 점막의 불규칙한 표면 윤곽에 순응할 수 있다. 활성물질-함유 필름(적용하기 전의 상태)의 총 두께는 바람직하게 0.05 내지 3㎜, 특히 바람직하게 0.1 내지 1㎜, 특히 0.1 내지 0.5㎜이다. 개개의 약제의 표면의 모양은 원형, 타원형, 삼각형 또는 사각형, 또는 다각형일 수 있다. 이들의 표면적의 범위는 바람직하게 0.5 내지 20㎠, 특히 1 내지 10㎠이다.

상술한 폴리머 매트릭스를 제조하는데 적합한 폴리머는 특히 하기 군으로부터 선택될 수 있다: 폴리비닐 알콜; 폴리비닐 피롤리돈; 폴리비닐 아세테이트; 폴리에틸렌 글리콜; 폴리에틸렌 옥사이드 폴리머; 폴리우레탄; 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트; 폴리(메틸 비닐 에테르-말레산 무수물); 셀룰로오스 에테르, 특히 에틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 프로필 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 나트륨-카복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 에틸 셀룰로오스; 셀룰로오스 아세테이트; 전분 및 전분 유도체와 같은 폴리사카라이드; 천연 검; 알기네이트, 펙틴, 젤라틴. 상술한 성분은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

발명의 약제는 당업자에게 알려지고, 특히 하기 군으로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 보조 물질을 추가로 함유할 수 있다: 유화제(예를 들어, 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 지방 알콜, 레시틴); 가소제(예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 및 다른 폴리알콜, 도데칸올, 운데칸올, 옥탄올과 같은 고급 알콜; 소르비톨, 만니톨 및 다른 당알콜, 덱스판텐올; 트리글리세라이드), 충진제(예를 들어, 고분산 실리콘 디옥사이드, 티타늄 디옥사이드, 산화아연, 초크, 전분); 착색제; 감미제 및 향미제; 습윤제; 보존제, pH-조절제 및 항산화제; 붕해제; 점막을 통해 흡수를 향상시키는 물질(예를 들어, 지방산 및 지방산 에스테르; 프로판디올과 같은 다가알콜(polyhydric alcohols); 토코페롤; 멘톨과 같은 정유(ethereal oils)).

이러한 보조 물질의 중량%는 전체 제제에 대해 각각 60 중량% 까지, 특히 5 내지 40 중량%일 수 있다. 작용이 당업자에게 알려진 상술한 보조 물질을 가함으로써, 팽창, 확산 특성, 점막점착 특성, 유연성 및 붕해력의 특성과 같은 활성물질-함유 필름의 화학적 또는 물리적 성질에 영향을 끼칠 가능성이 있다.

바람직한 구체예에 따르면, 필름-모양의 약제는 점막점착성이며, 또는 이러한 약제를 구강 점막에 단단하게 부착시킬 수 있는 적어도 하나의 점막점착성 외부표면을 가지고 있다. 점막점착 특성은 이러한 폴리머의 상대적 부분에 의해서 뿐만 아니라 점막점착층을 형성하는 폴리머의 타입에 의해서 본질적으로 결정된다; 추가적으로 이러한 특성은 상술한 보조물질(예를 들어, 충진제, 가소제)에 의해 변형될 수 있다. 바람직하게, 또한 점막점착층은 활성물질을 함유한다.

점막점착층을 비-점막점착층과 결합하는 것이 유리할 수 있다. 비-점막점착성 외부 표면을 제공함으로써, 이웃한 점막 영역(예를 들어, 혀)에 원하지 않는 접착을 막는 것이 가능하다.

점막점착층을 제조하기 위한 적합한 폴리머는 하기에 기재된 군으로부터 선택될 수 있다: 폴리비닐 알콜; 젤라틴; 폴리비닐 피롤리돈; 폴리아크릴아미드; 폴리아크릴레이트; 천연 고무; 전분 및 전분 유도체, 풀루란(pullulan); 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 소듐 카복시메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스 및 히드록시프로필 에틸 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체; 그리고 상술한 폴리머들의 조합.

또한 점막점착 특성은 당업자에게 알려진 적합한 보조 물질에 의해 변형될 수 있다.

발명의 다른 구체예에 따르면, 필름-모양의 약제가 수성 매질, 특히 타액에 용해되는 것을 제공한다. 이런 식으로, 활성물질의 빠른 방출을 이루는 것이 가능하다. 여기서 바람직한 구체예는 용해가 1초 ~ 5분 이내, 특히 바람직하게 3~30초 이내에 발생하는 것이다.

양자 택일적으로, 약제는 수성 매질, 특히 타액, 바람직하게 1초 ~ 5분 이내, 특히 바람직하게 3~30초 이내에 빨리 붕해되는 투여형태로 제형화될 수 있다. 용해도 또는 붕해도는 온도(대략 35~40℃)에 대하여 구강에 존재하는 조건과 관련있다.

바람직한 구체예에 따르면, 필름-모양의 약제는 효과적인 혈장 레벨이 이루어지는 양으로 거기에 함유된 활성물질을 구강으로 30분 이내, 바람직하게 15분 이내, 특히 바람직하게 5분 이내에 방출한다는 사실에 의해 특징지워진다.

만일 필름-모양의 제제가 활성물질을 더욱 더 오래도록 지속적으로 방출할 수 있다면, 이들은 많은 시간 후(예를 들어, 1시간, 6시간 또는 12~24시간 후) 단지 용해되거나 붕해되는, 천천히 용해되고 또는 천천히 분해되는 필름인 점막점착성으로 유리하게 제형화된다. 또한 발명은 상술한 조건 하에 불용성 또는 비-붕해성인 필름-모양의 약제를 포함한다; 이러한 경우, 활성물질 방출은 필름으로부터 주위로 활성물질의 확산에 의해서만 독점적으로 발생한다. 활성물질의 방출은 시간 지연을 두고, 바람직하게 8시간까지, 특히 24시간까지 발생한다. 또한 저장고 작용(depot action)은 입자(예를 들어, 폴리머 입자)에 있는 활성물질을 캡슐에 넣음으로써 선택적으로 이루어질 수 있으며, 이의 포장재료는 확산을 지연시킨다.

또한, 특히 바람직한 구체예에 따르면, 필름-모양의 약제는 적어도 하나는 빠르게 붕해되고 또는 자유롭게 용해되는 층과, 적어도 하나는 천천히 또는 비-붕해되는(또는 본래 불용성), 바람직하게는 점막점착성인 층을 가지고, 이 두층은 활성물질을 함유한다. 이런 식으로, 활성물질의 빠른 초기량을 유지량과 함께 결합하는 것이 가능하다.

상술한 가용성 또는 붕해성 약제 역시, 상술한 바와 같은 점막점착 특성을 제공할 수 있다. 이런 식으로, 이러한 제제는 용해되거나 붕해될 때까지 구강 내에서 이의 적용 자리에 단단하게 부착되어 이루어진다.

용해도 및 붕해도는 근본적으로 이러한 폴리머의 상대적인 부분에 의해서 뿐만 아니라, 각각의 층을 형성하는 폴리머의 타입에 의해 결정된다; 추가적으로 이러한 특성은 상술한 보조물질(예를 들어, 충진제, 가소제)에 의해 변형될 수 있다. 또한, 가용성 또는 붕해성 층은 활성물질을 함유하는 것이 바람직하다.

다른 구체예에 따르면, 필름-모양의 약제는 수성 매질, 특히 타액에서 젤라틴화 또는 팽창할 수 있다. 이것에 의하여 활성물질 방출의 속도를 지연시키는 것이 가능하다. 수용성(또는 붕해성) 필름-모양의 제제 또는 이러한 제제의 층을 제조하기 위하여, 하기 군으로부터 폴리머가 특히 적합하다: 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 옥사이드 폴리머, 폴리아크릴아미드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 아세테이트, 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트; 전분 및 전분 유도체, 덱스트란; 셀룰로오스 유도체(상기 참조; 특히 에틸 셀룰로오스, 프로필 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스); 젤라틴, 및 다른 겔-형성 단백질; 천연 검, 펙틴, 알기네이트, 풀루란, 카라기닌(carrageenan), 잔탄(xanthan), 트래거캔스 고무(tragacanth), 키토산, 아가-아가, 아가로스. 상술한 물질들은 단독으로 또는 보조 물질과의 조합을 포함하여 여러 가지 조합으로 사용될 수 있다. 또한 이들은 상술한 젤라틴화된 또는 팽창된 필름 또는 층을 제조하기 위해 사용될 수 있으며, 또한 선택적으로 보조 물질을 이용할 수 있다.

다른 구체예에 따르면 발명의 필름-모양의 제제는 고체화된 폼(solidified foam)으로 존재하는 것이 제공된다. 이와 같은 폼의 제조는 예를 들어 DE-A-100 32 456에 기재되어 있다.

발명의 필름-모양의 약제는 예를 들어 하기 방법을 적용함으로써 얻어진다:

- 폴리머(들), 활성물질(들) 및 가능한 보조 물질을 함유하는 액체 코팅 덩어리(liquid coating mass) 제조; 교반 및, 필요에 따라, 가열에 의해;

- 얇은 필름층을 얻기 위하여 이 덩어리를 비활성 지지체(예를 들어, 닥터 나이프(doctor knife), 롤러 적용, 스프레이 또는 압출 방법을 사용하여)에 코팅;

- 건조;

- 원하는 표면적 및 활성물질 함량의 제형단위(dosage unit) 분리(예를 들어, 커팅 또는 펀칭).

예를 들어, 둘 이상의 층으로 구성된 필름을 얻기 위하여, 처음에 첫번째 층은 상기 기재된 대로 제조하고 건조한다. 두번째 층을 위해 코팅 덩어리를 건조된 층에 적용하고 건조한다.

발명의 필름-모양의 약제는 아세틸콜린 결핍에 의해 야기되는 질환 또는 증상, 또는 이러한 결핍이 발생하는 곳을 치료하기 위해 유리하게 사용될 수 있다. 또한, 이들은 내인성 아민의 결핍이 발생하고 및/또는 모노아민 옥시다제의 저해에 의해 유리하게 영향받을 수 있는 질환의 치료에 적합하다.

필름-모양의 약제는 상술한 예방적 조치(prophylactic measures) 뿐만 아니라 처음에 언급된 질환 및 증상의 치료에 특히 적합하다.

특히, 발명의 필름-모양의 제제는 하기 질환 및 증상의 약학적 치료를 위해 사용될 수 있다:

알츠하이머 질환 (특히 알츠하이머 치매); 우울증; 만성피로증후군, 수면장애, 정신분열증; 조병(mania); 파킨슨씨 질환; 항정신성 물질의 작용, 특히 이러한 물질과 함께 중독에 의해 야기되는 중추신경계 장애, 특히 기억장애; 신경 독 또는 전쟁 약제(warfare agents)(특히 유기아인산 물질)에 의한 중독; 알콜 중독 또는 니코틴 의존, 다른 화학물질의 남용; 알콜에 대한 욕구 감소 또는 니코틴에 대한 욕구 감소를 위한 치료.

상술한 질환 중 하나로 고통받고 또는 상술한 증상 중 하나를 보이는 사람(또는 동물), 또는 다른 이유로 중추신경계에 작용하는 콜린성 활성물질로 치료를 필요로 하는 사람을 치료하기 위해, 치료받은 사람(또는 동물)은 상기 기재된 대로 필름-모양의 약제 형태로 활성물질 데옥시페가닌(및/또는 상술한 염 또는 유도체 중 하나)의 치료적 유효량을 경구 투여한다.

이 때문에, 필름-모양의 제제는 구강(협측, 설하)으로 도입되며, 점막점착 필름의 경우 협부점막(buccal mucosa)에 부착된다. 또한 구강 점막의 다른 부분(예를 들어, 구개(palate), 설하, 잇몸(gingival))도 적용장소로 적합하다. 적용은 필요할 때마다, 예를 들어, 시간적 간격, 바람직하게 1 내지 6시간 반복한다. 데옥시페가닌, 가능하면 약학적으로 허용가능한 염(및/또는 데옥시페가닌 유도체)의 형태의 일일 투여량은 대체로 50 내지 750 ㎎이다.

발명에 따른 필름-모양의 제제는, 예를 들어 하기 식으로 얻어질 수 있다. 성분들을 가열 하에 물에 용해시키고, 그 결과 생성된 용액은 매끄럽고 비활성 지지체(연마된 강판(steel tape)) 위에 코팅한다. 건조한 후(대략 25 내지 80℃) 점막점착성 필름이 얻어지는데, 지지체로부터 떼어낼 수 있고, 각 5㎠의 표면 단위를 생산하기 위해 펀치에 의해 분리시킬 수도 있다.

나트륨-카복시메틸 셀룰로오스 52 중량%

히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 17 중량%

염산 데옥시페가닌 10 중량%

프로판디올 5 중량%

폴리비닐 알콜 13 중량%

멘톨 3 중량%

Claims

활성물질 데옥시페가닌 또는/및 데옥시페가닌 유도체를 함유하는 경구 투여할 수 있는 필름-모양의 약제.
청구항 1에 있어서, 데옥시페가닌의 약학적으로 허용가능한 염 또는/및 데옥시페가닌 유도체의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하고, 염으로서 바람직하게 염산 데옥시페가닌 및 브롬산 데옥시페가닌인 것을 특징으로 하는 약제.
청구항 1 또는 2에 있어서, 함유된 활성물질의 경점막, 특히 협측 투여에 적합한 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 활성물질 저장고로 작용하고 활성물질을 함유하는 적어도 하나의 폴리머-함유층을 포함하며, 이 폴리머 부분은 10 내지 90 중량%, 바람직하게 20 내지 70 중량%, 특히 바람직하게 20 내지 60 중량%인 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 데옥시페가닌, 데옥시페가닌 유도체 및 상기 물질의 염을 포함하는 군으로부터 선택된 활성물질을 함유하는 적어도 하나의 층을 갖는, 둘, 셋 또는 다층 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성물질 함량은 0.5 내지 40 중량%, 바람직하게 5 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 총 두께가 0.05 내지 3㎜, 바람직하게 0.1 내지 1㎜, 특히 바람직하게 0.1 내지 0.5㎜인 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 점막점착성이거나 또는 적어도 하나의 점막점착성 외부표면을 가지는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 매질, 특히 타액에 용해되고, 바람직하게 용해가 1초 ~ 5분 이내, 특히 바람직하게 3~30초 이내에 발생하는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 매질, 특히 타액에서 급속히 붕해되고, 바람직하게 1초 ~ 5분 이내, 특히 바람직하게 3~30초 이내에 붕해되는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 매질, 특히 타액에서 젤라틴화 또는 팽창할 수 있는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 저장고 작용(depot effect)을 가지거나, 또는 시간지연을 두고, 바람직하게 8시간까지, 특히 24시간까지 활성물질을 방출하는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 빠르게 방출하는 활성물질-함유 층 및 적어도 하나의 지연된 활성물질 방출을 갖는 층을 갖는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 데옥시페가닌, 데옥시페가닌 유도체 및 상기 물질의 염을 포함하는 군으로부터 선택되지 않은 적어도 하나의 약학적으로 활성물질을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 약제.
전술한 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 보조 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 필름-모양의 약제.
내인성 아민의 결핍이 발생하고 및/또는 모노아민 옥시다제의 저해에 의해 유리하게 영향받을 수 있는 질환의 치료뿐만 아니라 아세틸콜린 결핍에 의해 야기되는 질환 또는 증상, 또는 이러한 결핍이 발생하는 곳을 치료하기 위해, 활성물질을 투여하기 위한 경구, 필름-모양의 약제를 제조하기 위한, 청구항 1 및 2에 언급 한 활성물질로부터 선택된, 중추신경계에 작용하는 적어도 하나의 콜린성 활성물질의 용도.
청구항 16에 있어서, 상기 필름-모양의 약제는 청구항 1 내지 15 중 한 항에 따른 약제인 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 알츠하이머 질환 또는 알츠하이머 질환에 의해 야기되는 증상의 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 우울증, 정신분열증 또는 조증(manic disorder)의 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 만성피로증후군 또는 수면장애를 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 알콜 남용 또는 니코틴 남용을 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 화학물질, 특히 항정신성 물질의 남용 또는 이러한 물질에 의존의 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 유기아인산 콜린에스터라제 저해제에 의해 야기되는 중독의 예방적 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
청구항 16 또는 17에 있어서, 상기 약제는 항정신성 물질의 작용에 의해 야기되는 중추신경계 장애, 특히 기억장애의 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.