KR20040089634A - 맛을 마스킹한 필름상 또는 웨이퍼상 약제 - Google Patents

맛을 마스킹한 필름상 또는 웨이퍼상 약제 Download PDF

Info

Publication number
KR20040089634A
KR20040089634A KR10-2004-7012614A KR20047012614A KR20040089634A KR 20040089634 A KR20040089634 A KR 20040089634A KR 20047012614 A KR20047012614 A KR 20047012614A KR 20040089634 A KR20040089634 A KR 20040089634A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
wafer
film
drug
acid
medicament
Prior art date
Application number
KR10-2004-7012614A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100874876B1 (ko
Inventor
티나 라데마헬
프란크 사이벨쓰
페트라 브란트
크리스티안 본팔켄하우젠
크룸메마르커스
Original Assignee
엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트 filed Critical 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20040089634A publication Critical patent/KR20040089634A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100874876B1 publication Critical patent/KR100874876B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms

Abstract

본 발명은 하나 이상의 활성물질과 하나 이상의 이산화탄소 형성 물질이 용해 또는 분산되어 있는 하나 이상의 매트릭스 형성 중합체를 함유하는 활성물질의 경구 투여용의 얇은 필름상 또는 웨이퍼상 약제에 관한 것이다.

Description

맛을 마스킹한 필름상 또는 웨이퍼상 약제{TASTE-MASKED FILM-TYPE OR WAFER-TYPE MEDICINAL PREPARATION}
위에서 활성물질이 분해되어 방출되는 종래 투여 형태(예, 정제)는, 통상 약물의 작용 개시가 상당히 지연된 시간 후에 일어난다. 이미 입에서 분해되어 그 활성물질이 구강 점막을 통하여 흡수되는 정제의 경우라도, 이러한 단점은 경감되지만, 활성물질 약제의 상당 부분이 타액과 함께 위에 도달하므로 구강 점막을 통한 빠른 흡수에 이용할 수 없다. 또한, 상기 활성물질은 그의 위장 흡수에 뒤이어, 간에서 비교적 빨리 대사된다("제1 통과 효과(first pass effect)")
이러한 여러 이유로 인하여, 필름상 또는 웨이퍼상 약제 등의 얇은 투여 형태가 유용하다. 이러한 약물 형태를 예를 들어 구강 점막에 적용했을 때는, 그 표면적에 비해서 두께가 얇기 때문에, 확산 경로가 짧아진다. 이에 의해 활성물질의 빠른 방출을 유도하여, 구강 점막을 통해 빠르게 직접 흡수시킬 수 있다.
편평한 활성물질 담체는 이미 개발되어 여러 목적으로 제조되고 있다. DE-OS 27 46 414에 기재되어 있는, 활성물질, 결합제 및 다른 보조 물질로 된 필름상 웨브(web)를, 이들 약제 형태에 대한 기본으로 생각할 수 있다. 상기 웨브의 균일한 두께, 밀도 및 폭에 기인하여, 웨브의 단위 길이와 그안에 함유된 활성물질의 투여량 사이에는 직접적인 상관관계가 있다. 또한 연속적인 투여가능성(dosability)의 이점은 기타 적용예에 의해 인지되고 있으며 특정한 단일 변형체에 기재되어 있다. 이를테면, DE-PS 36 30 603에는, 예를 들면, 활성물질 함유 코팅이 마련되어 있는 박리 페이퍼 형태인 편평한 형상의 담체 재료가 기재되어 있으며, 그 활성물질 함유 코팅은 투여 단위로 사전 분리한 후에 담체 재료로부터 박리할 수 있다.
DE-OS 196 52 188에는 마취성 진통제 부프레노르핀의 구강내 적용 및 방출에 적합한 편평한 약제가 기재되어 있다. 이러한 투여 형태는 점액접착성(mucoadhesive)이 없거나 불충분하기 때문에 그 안에 함유된 활성물질 함량의 대부분이 타액을 통하여 위로 수송되어 대사된다.
편평한 투여 형태의 일반적인 이점인, 이미 기술한 활성 물질의 빠른 방출 및 더 용이한 투여성, 또한 신중한 방식(즉 액체의 도움 없이)으로 상기 투여 형태를 취할 수 있는 가능성, 또한 제조상의 이점, 및 약물 섭취의 안전성을 증가시킬 수 있도록 그들의 제조 시에 투여 형태상으로의 프린트할 수 있는 가능성 등이 공지된 종래 기술임은 사실이다.
상술한 이점에도 불구하고, 이러한 편평한 형상의 투여 형태는 지금까지 거의 성공하지 못했다. 아마도, 많은 약품 제조업자들은 그 이점이 종래의 투여 형태를 넘어서기에는 너무 작은 것으로 판단하기 때문에, 이러한 타입의 제품을 개발하여 약제관련 법에 의한 승인을 획득할 만큼 유용하지 않은 것으로 생각하는 것 같다. 특히, 상기 활성물질을 어떻게해서든 경구 투여해야 하는 경우, 이러한 투여 형태에 관련된 상기 이점이 알려져 있다 하더라도, 대안이 되는 투여 형태의 개발에 포함되는 비용 감당을 꺼린다.
지금까지 편평한 형상의 경구 투여 형태가 거의 성공하지 못한 또다른 이유는 아마도 환자들의 승낙(compliance)이 불충분하기 때문이다. 많은 활성물질들은 그들의 경구 투여 시, 특히 상기 활성제를 구강 점막을 통해 흡수할 때, 불쾌한 미감(味感)이 동반되는 쓴맛을 특징으로 한다. 이러한 불쾌한 미감은 환자에게서 시트상 경구 투여 형상의 낮은 승낙을 이끌어낸다.
위에서 활성물질을 분해하여 방출하는 정제 및 캡슐의 경우에는, 활성물질의 쓴맛에 의해 유발되는 문제를 통상 그 투여 형상을 중화된 맛을 가진 피복물로 피복하여 해결한다.
구강에서 활성물질을 방출하는 얇고 편평한 약제에 대해서, 이들 투여 형태를 중화된 맛의 피복물로 코팅하는 것은 어려운 일이다. 맛을 마스킹하기 위한 이러한 시도는, 활성물질이 가능한한 빨리 방출되어 구강 점막에 의해 흡수되는 점액접착성 및/또는 빠르게 분해되는 편평한 투여 형태나, 장기간에 걸쳐 전적으로 점액접착성 시스템으로서 적용되는 투여 형태에서는 특히 불가능하다.
본 발명은 활성물질, 바람직하게는 약제학적 활성물질을 투여하기 위한 얇은 필름상 또는 웨이퍼상의 경구 투여되는 활성 물질 함유 약제에 관한 것이다. 이들 약제에 의하면, 상기 활성물질이 구강 점막을 통하여 바람직하게 투여된다. 상기 활성물질 함유 약제를 삼키는 경우, 그 활성물질은 위 및/또는 장에서 방출된다.
그러므로, 본 발명의 목적은 문제가 되는 미감(味感)의 단점을 거의 나타내지 않거나 매우 감소된 정도로만 나타내는, 구강 점막을 통한 활성물질 투여용 얇은 시트상 약제를 제공하는 것이다.
본 발명에 의하면, 이러한 목적은 청구항 1 및 종속항에 기재된 바람직한 태양에 의한 필름상 또는 웨이퍼상 약제에 의해 달성된다.
본 발명에 의한 약제는 하나 이상의 활성물질 외에, 그 안에 용해 또는 분산되는 하나 이상의 이산화탄소 형성제를 갖는 하나 이상의 매트릭스 형성 중합체로 형성된 매트릭스로 되는 것을 특징으로 한다.
이산화탄소 형성 물질의 사용은 이미 의약용 츄잉검에 관련하여 기재되어 있다. 이를테면, 미국 특허 4,639,368에는 이산화탄소 형성 물질을 츄잉검의 기제(base material) 중에, 크기가 10㎛이하인 미립자로서 함유시킬 수 있음이 기재되어 있다.
본 발명에 의한 약제용으로 적합한 이산화탄소 형성 물질로는 약제학적으로 적용가능한 탄산의 1염기 내지 2염기염, 예를 들면, 알칼리 금속의 탄산수소염 또는 알칼리 금속의 탄산염, 알칼리 토류 금속의 탄산염 또는 탄산암모늄 및 그들의 혼합물을 들 수 있지만, 기타 생리학적으로 허용가능한 이산화탄소 형성 물질도 이용할 수 있다. 바람직한 이산화탄소 방출 물질로는 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨 또는 탄산칼륨을 들 수 있다. 이산화탄소 형성 물질은 당업자에게 공지되어 있으며 서로 조합하면 효과적일 수 있다.
CO2의 발생을 증가시키기 위해, 통상 발포성 드링크용 제제(formulations)의 경우와 같이, 산 성분(예를 들면, 인산수소나트륨 또는 인산수소2나트륨, 타르트산나트륨, 아스코르브산나트륨 또는 시트르산나트륨)을 첨가할 수 있다. 이것은, 경구용 약제의 적용 후 물이 접근했을 때, 상기 산과 이산화탄소 형성 물질(예, 수용성 중탄산염) 사이의 반응에서 이산화탄소의 발생을 가능하게 한다. 본 발명에 의한 약제용 산으로는 예를 들면 시트르산, 타르타르산, 아디프산, 말산, 아스코르브산, 숙신산, 아세트산, 푸마르산, 메타타르타르산, 글루콘산, 락트산 또는 인산을 사용할 수 있으며, 인간이 섭취하기 적합한 유기산류가 특히 바람직하다. 또한, 아세트산염 등의 산 조절제를 첨가하면 유리할 수 있다.
본 발명에 의한 약제를 경구 투여한 경우의 미감은, 놀랍게도, 산과 조합하거나, 또는 산 없이도, 쓴맛을 내는 물질 또는 활성제가 더 이상 이러한 불쾌한 미감을 내지 않거나, 또는 매우 감소된 정도로만 나타내도록 바뀐다.
본 발명에 의한 약제는 복수의 다른 활성물질용으로 적합하다.
그러나, 구강내의 경점막(예를 들면, 입 또는 혀아래) 투여를 위한 전제 조건은 요구되는 투여량을 고려하여, 구강 점막이 활성물질을 충분히 투과할 수 있어야 한다. 또한 투과성은 활성물질의 생리화학적 특성에 상당히 의존적이다. 본 발명에 의한 약제를 삼키도록 만든 경우에는 활성물질이 위 및/또는 장에서 흡수되는 것이 전제 조건이다.
본 발명에 의한 약제를 이용하여 투여하는데 적합한 활성물질의 예로는, 해열 및 진통제류(예, 이부프로펜, 아세트아미노펜 또는 아스피린); 이완제류(예, 페놀프탈레인 디옥틸 소디움 설포숙시네이트; 식욕 억제제류(예, 암페타민류, 페닐프로파놀아민, 페닐프로파놀아민 히드로클로라이드 또는 카페인); 항산성제류(예, 탄산칼슘); 항천식제류(예, 테오필린); 항이뇨제류(예, 디페녹실레이트 하이드로클로라이드); 헛배(flatulence) 방지 활성 약제류(예, 시메테콘); 편두통제류(예, 에르고타미네타르트레이트); 정신약리제류(예, 할로페리돌); 진경제류 또는 진정제류(예, 페노바르비톨(아트로핀 함유 또는 비함유)); 충추성 흥분제류(예, 메틸도파 또는 메틸페니다트); 신경안정제류(예, 벤조디아제핀류, 히드록신메프로브라메이트류 또는 페노티아진류); 항히스타민제류(예, 아스테미졸, 클로로페니라민 말레이트, 피리다민 말레이트, 독슬아민 숙시네이트, 브로모페니라민 말레이트, 페닐톨록사민 시트레이트, 클로로시클리진 히드로클로라이드, 페니라민 말레이트 또는 페닌다민 타르트레이트); 충혈제거제류(예, 페닐프로파놀아민 히드로클로라이드, 페닐에프린 히드로클로라이드, 슈도에피드린 히드로클로라이드, 슈도에피드린 설페이트, 페닐프로파놀아민 비타르트레이트 또는 에페드린); β-수용체 차단제류(예, 프로파놀롤); 알콜 금단용 약제류(예, 디설피람); 진해제류(예, 벤조카인, 덱스트로메토르판, 덱스트로메토판 히드로브로마이드, 노스카핀, 카베타펜탄 시트레이트 또는 클로페디아놀 히드로클로라이드); 불소 보충제류(예, 불화나트륨); 국부 항생제류(예, 테트라사이클린 또는 클레오신); 코티코스테로이드 보충제류(예, 프레드니손 또는 프레드니솔론); 갑상선종 형성 방지제류(예, 콜치신, 알로푸리닐); 항간질제류(예, 페니토인 나트륨); 탈수 방지제류(예, 전해액 보충제류); 방부제류(예, 세틸피리디늄 클로라이드); 비스테로이드성 소염 활성제류(소염제)(예, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 덱시프로펜라이시네이트, 나프록센, 또는 그들의 염); 위장 활성제류(예, 로퍼라미드 또는 파모티딘); 각종 알칼로이드류(예, 인산 코데인, 황산코데인 또는 몰핀); 미량 원소 보충제류(예, 염화나트륨, 염화아연, 탄산칼슘, 산화마그네슘 또는 기타 알칼리 금속염류 및 알칼리 토류 금속염류); 비타민류; 이온 교환 수지류(예, 콜레스티라민; 콜레스테롤-억제제 및 지방 저하 물질); 항부정맥제류(예, N-아세틸프로카인아미드); 또는 거담제(예, 구아이페네신)을 들 수 있다.
구체적으로는 다음 활성제를 들 수 있다: 케토프로펜, 이부프로펜, 로퍼라미드, 셀레길린, 안티파메졸, 니코틴, 퀴닌, 브루진, 파라세타몰, 덱스트로메토르판, 카페인 및 기타 크산틴류(예, 테오필린류 및 테오브로민류), 피라졸론류(예, 메타미졸, 황산마그네슘, 조플리클론 또는 졸피뎀).
또한, 약리학적으로 활성이 있는 물질은 활성제로서도 적합하다; 이들은 다음 분류 또는 군에 포함된다:
α-아드레날린성 작동제(agonist)류; β-아드레날린성 작동제류; α-아드레날린성 차단제류; β-아드레날린성 차단제류; 알콜 금단제류; 알도스-리덕타제 저해제류; 동화촉진제(anabolic)류; 마취 진통제류, 바람직하게는, 코데인, 몰핀 유도체류; 비마취성 진통제류, 바람직하게는 살리실레이트류 및 그들의 유도체류; 안드로겐류; 마취제류; 식욕 억제제류; 구충제류(촌충, 선충, 사상충, 주혈흡충, 흡충 제거 활성); 항여드름제류; 항알러지제류; 항아메바제류(아메바제거제류); 항안드로겐류; 협심증 치료제류; 항부정맥제류; 항동맥경화제류; 항관절염/항류마티스제류; 항균제류(항생제류), 바람직하게는 아미노글리코사이드계, 암페니콜계, 안사마이신계, β-락탐계(특히 카르바페넴계, 세팔로스포린계, 세파마이신계, 모노락탐계, 옥사세펨계, 페니실린계), 린코사미드계, 마크롤리드계, 폴립펩티드계, 테트라사이클린계; 합성 항균제류, 바람직하게는 2,4-디아미노피리미딘류, 니트로푸란류, 퀴놀론류 및 퀴놀론 아날로그류, 설폰아미드류, 설폰류; 항콜린작용제류; 항경련제류; 항우울제류, 바람직하게는 2환 항우울제류, 히드라지드류, 히드라진류, 피롤리돈류, 테트라사이클린 항우울제; 3환식 항우울제류, 다환식 이미드류; 항당뇨병제류, 바람직하게는 비구아니드류, 설포닐-우레아 유도체류; 지사제류; 항이뇨제류; 항에스트로겐류; 항진균제류/살진균제류, 바람직하게는 폴리엔류; 합성 항진균제류/살진균제류, 바람직하게는 알릴아민류, 이미다졸류, 트리아졸류; 항녹내장제류; 항고나도트로핀제류; 통풍 방지제류; 항히스타민제류, 바람직하게는 알킬아민 유도체류, 아미노알킬 에테르류, 에틸렌디아민 유도체류, 피페라진류, 3환식 화합물류(특히 페노티아진류); 항과리포단백혈증제류(지방-저하제류), 바람직하게는 아릴옥시알칸산 유도체류(특히 클로피브린산 유도체류 및 유사체류), 담즙산-격리(마스킹) 물질, HMG-CoA-리덕타제 저해제류, 니코틴산 유도체류, 갑상선 호르몬류 및 그들의 유사체류; 항고혈압제/혈압강하제류, 바람직하게는 벤조티아디아진 유도체류, N-카복실알킬-(펩티드/락탐) 유도체류, 구아니딘 유도체류, 히드라진류/프탈라진류, 이미다졸 유도체류, 4급 암모늄 화합물, 퀴나졸린 유도체류, 레세르핀 유도체류, 설폰아미드 유도체류; 갑상선 기능 항진증 방지제류; 저혈압 방지제류; 갑상선 기능 저하증 방지제류; 비스테로이드성 항염제류(소염제), 바람직하게는 아미노아릴카복실산 유도체류, 아릴아세트산 유도체류, 아릴부틸산 유도체류, 아릴카복실산 유도체류, 아릴프로피온산 유도체류, 피라졸류, 피라졸론류, 살리실산 유도체류, 티아진 카복사미드; 항말라리아제류, 바람직하게는 퀴닌 및 그의 염류, 산류 및 그 유도체류; 항편두통제류; 구역질 방지제류; 항신생물제류, 바람직하게는 알킬화제류(특히 알킬설포네이트류, 아지리딘류, 에틸렌이민류 및 메틸멜라민류, 니트로겐 머스타드 가스류, 니트로소우레아류); 항생제류, 항대사제류(특히 폴린산 유사체류, 푸린 유사체류, 피리미딘 유사체류), 효소류, 인터페론류, 인터루킨류; 호르몬성 항신생물제류, 바람직하게는 안드로겐류, 항아드레날린제류, 항안드로겐제류, 항에스트로겐제류(특히 아로마타제 저해제류); 항신생물성 식이 첨가제류; 항파킨슨병제류; 크롬친화성세포종 제거제류; 뉴모시스티스 제거제류; 전립선 비대증 치료제류; 원충박멸제류, 바람직하게는 레슈마니아, 트리코모나스, 트리파노소마 제거제; 항소양제류; 항건선제류; 항정신병제류, 바람직하게는 부티로페논류, 페노티아진류, 티오크산텐류, 기타 3환식 약제, 4-아릴피페라진, 4-아릴피레리딘; 해열제류; 리케챠 제거제류; 지루 방지제류; 방부제류, 바람직하게는 구아니딘, 할로겐류 및 할로겐 화합물, 니트로푸란류, 페놀류, 퀴놀린류; 항경련제/경련제거제류; 항혈전제류; 진해제류; 항궤양제류; 요산제거제류(항요결석제류); 항사독제류; 항바이러스제류, 바람직하게는 푸린류, 피리미디논류; 불안관해제류, 바람직하게는 아릴피레파진류, 벤조디아제핀 유도체류, 카바메이트류; 벤조디아제핀 길항제류; 기관지확장제류, 바람직하게는 에페드린 유도체류, 4급 암모늄 화합물, 크산틴 유도체류; 칼슘 채널 차단제류, 바람직하게는 아릴알킬아민류, 디히드로피리딘 유도체류,피페라진 유도체류; 칼슘 조절제류; 강심제류; 킬레이트 또는 착제 형성제류; 콜레사이토키닌 길항제류; 담석제거제류; 담즙분비 촉진제; 콜린 작용제류; 콜린에스테라제 저해제류; 콜린에스테라제 재활물질류; CNS 자극제류; 충혈제거제류; 충치 예방제류; 탈색제류; 이뇨제류, 바람직하게는 유기 수은 화합물, 프테리딘류, 푸린류, 스테로이드류, 설폰아미드 유도체류, 우라실류; 도파민 수용체 작용제류; 체외기생충 제거제류; 효소류, 바람직하게는 소화 효소류, 페닐실린 불활성화 효소류, 단백질 분해 효소류; 효소 유도제; 스테로이드성 및 비스테로이드성 에스트로겐류; 위산 분비 저해제; 글루코코티코이드류; 성선 자극 활성제류; 성선 자극 호르몬류; 성장 호르몬 저해제류; 성장 호르몬 방출 인자류; 성장 자극제류; 용혈제류; 헤파린 길항제류; 간보호제류, 간 질환 치료제류; 면역조절제류; 면역억제제류; 이온 교환 수지류; 유즙분비자극 호르몬류; LH-RH 작용제류; 항지간제류; 홍반성 루프스 제거제류; 전해질 코티코이드류; 동공 축소제류; 모노아민옥시다제 저해제류; 점액 용해제류; 근육 이완제류; 마취제 길항제류; 신경보호제류; 노트로픽스(nootropics); 안약류; 난소 호르몬류; 분만촉진제류; 펩신 저해제류; 연동 자극제류; 프로게스토겐류; 프로락틴 저해제류; 프로스타글란딘류 및 프로스타글란딘 유사체류; 프로테아제 저해제류; 호흡 자극제류; 경화제류; 진정제류/최면제류, 바람직하게는 비환식 유레이드류, 알콜류, 아미드류, 바비튤산 유도체류, 벤조디아제핀 유도체류, 브로마이드류, 카바메이트류, 클로랄 유도체류, 피페리디네디온류, 퀴나졸론 유도체류; 혈전용해제류; 갑상선 호르몬류; 요산뇨 유인물질; 혈관확장제류(대뇌); 혈관확장제류(관상동맥); 혈관확장제류(말초신경); 혈관보호제류; 비타민류, 비타민 전구체류, 비타민 추출물류, 비타민 유도체류; 외상 치료제류.
특히 불쾌한 맛을 가진 활성물질로는, 특히 불쾌한 것으로서 간주되는 5-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-7-(시스-3,5-디메틸-1-피페라지닐)-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀론-3-카복실산 등의 피리돈카복실산, 에녹사신, 피펨딘산, 시프로플록사신, 오플록사신 및 페플록사신 등을 기제(基劑)로 하는 항균제류, 조니스아미드 등의 항간질제류, 에리트로마이신 등의 마크롤리드계 항생제류, 페니실린계 또는 세팔로스포린계 등의 β-락탐계 항생제, 클로르프로마진 등의 향정신성 활성물질, 설피린 등의 활성물질류, 또는 시메티딘 등의 궤양 치료 활성제를 들 수 있다.
본 발명에 의한 투여 형태로 투여할 수 있는 활성물질의 상기 리스트가 전부는 아니다. 또한, 본 발명은 하나 이상의 활성물질의 조합을 함유하는 약제를 포함한다. 이러한 약제는, 본 발명에 의한 약제 중에 치료학적으로 유용한 어떠한 활성제라도 포함할 수 있기 때문에 여러 면에서 유리할 수 있다. 이것은 하나의 약물 중에 고정된 활성물질의 조합을 의미함으로써 여러 부수적인 증상 또는 질병을 치료할 수 있음을 의미한다.
구강 점막을 통한 상기 활성물질의 섭취를 지지하기 위해서, 바람직한 태양에서는 활성제의 섭취를 가속화시키는 투과 증강제를 첨가한다. 적합한 투과 증강제로는, 구체적으로는 프로판디올, 덱스판테놀, 올레인산이 있으며; 상기 증강제(류)는 예를 들면, 하기의 군에서 선택할 수 있다: 포화 또는 불포화 지방산류, 탄화수소류, 직쇄 또는 분기상 지방 알콜류, 디메틸설폭시드, 프로필렌글리콜, 데카놀, 도데카놀, 2-옥틸도데카놀, 글리세롤, 이소프로필리덴 글리세롤, 트랜스큐톨(디에틸렌글리콜-모노에틸 에테르), DEET(N,N-디에틸-m-톨루엔아미드), 솔케탈, 에탄올 또는 기타 알콜류, 멘톨 및 기타 에센셜 오일류 또는 에센셜 오일류의 구성성분, 라우린산 디에탄올아미드, D-알파-토코페놀 및 덱스판테놀; 상기 리스트가 전부는 아니다. 2 이상의 증강제의 조합도 유용하게 사용할 수 있다.
또한 활성물질의 섭취는 본 발명에 의한 약제에 첨가할 수 있는 혈류 자극 물질에 의해서도 향상시킬 수 있다. 이들 중에서, 구체적으로는 멘톨, 유칼립톨, 징코 추출물, 게라늄 오일, 캠퍼, 스피어민트 오일, 주니퍼 오일 및 로즈마리 오일을 들 수 있다. 이들 혈류 자극 물질은 단독으로 또는 하나 이상의 상술한 투과 증강 물질을 조합하여 사용할 수 있다.
구체적인 태양에 의하면, 본 발명의 필름상 또는 웨이퍼상 약제는 분해(disintegrate)할 수 있다. 이들은 예를 들면 빠르게 분해하는 투여 형태(즉, 1초∼3분에 분해하는 투여 형태)로 하거나, 느리게 분해하는 투여 형태(즉, 3∼15분에 분해하는 투여 형태)로 할 수 있다. 그러나 흡입(suck)할 수 있는 투여 형태도 본 발명의 대상물로 된다.
분해 또는 붕괴되지 않거나, 또는 매우 천천히 분해 또는 붕괴되는 점액접착성 시스템은 활성물질이 방출된 후에 제거되어야 하며; 이들 시스템의 유지 시간은 수시간에 이를 수 있다.
상기 분해 과정은, 구강 점막에 부착하는 약제 형태가 이 기간 동안 수성 매체(예, 체액)에 의해 둘러싸여 있는 경우, 실질적으로 15분 내에 완결되어야 한다.본 발명의 바람직한 태양에 의하면, 상기 약제 형태는 수성 매체에 도입한 후 3분내에, 특히 바람직하게는 30초내에 분해되도록 만들어진다.
상기 지적한 분해 시간은 Pharm. Eur. 2.9.1 "Zerfallszeiten von Tabletten und Kapseln"[정제와 캡슐의 분해 시간]에 의한 분해 시간의 측정에 의거한다. 상기 지적한 분해 시간은 분해성과 각각의 용해성이 다른 매트릭스 형성 중합체들을 사용함으로써 상술한 범위로 설정할 수 있다. 폴리비닐알콜을 기제로 하는 약제는, 예를 들면, HPMC 약제보다 훨씬더 빨리 분해한다. 따라서, 그 대응 중합체 성분을 혼합함으로써, 분해시간을 조정할 수 있다. 또한, 분해제는 매트릭스내로 물을 "배수(draw)"시켜 그 매트릭스는 내부로부터 부풀어올라 터지게 하는 것으로 알려져 있다. 결과적으로, 이러한 분해제는 상기 분해 시간을 조정할 목적으로 첨가할 수도 있다.
본 발명의, 빠르게 분해하는 투여 형태의 매트릭스는 기제(基劑)로서 수용성 중합체, 또는 그 중합체의 혼합물을 함유한다. 필름 형성성 및 수용성을 가진 합성 또는 부분 합성 중합체 또는 천연 기원의 생물중합체가 이러한 목적으로 바람직하게 사용된다. 바람직하게는 셀룰로스 유도체류, 폴리비닐알콜(예, Mowiol(상표명)), 폴리아크릴레이트류 및 폴리비닐피롤리돈으로 이루어지는 군에서 선택되는 중합체류가 특히 적합하다.
셀룰로스 유도체류 중에서 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 카복시메틸 셀룰로스, 소디움-카복실메틸 셀룰로스(예, 왈로셀), 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 메틸 셀룰로스가 특히 바람직하다. 또한 식물 또는 미생물 기원의 수용성 다당류, 특히 풀룰란, 크산탄, 알긴산염류, 덱스트란류 및 펙틴류가 바람직하다. 또한, 단백질류, 바람직하게는 젤라틴 또는 기타 겔 형성 단백질이 적합하다. 또한, 전분 및 전분 유도체류; 젤라틴(각종); 폴리비닐피롤리돈; 아라비아검; 풀룰란; 아크릴레이트류; 폴리에틸렌옥사이드, 특히 폴리옥스 10(Polyox 10), 폴리옥스 80, 폴리옥스 205, 폴리옥스 301, 폴리옥스 750형(Union Carbide); 메틸비닐 에테르와 무수말레인산의 공중합체(Gantrez-Copolymers, 특히 ES, MS 및 S형; ISP Global Technologies GmbH)가 적합하다.
활성물질을 천천히 방출하는 매트릭스 구조에, 바람직하게 사용되는 중합체는 셀룰로스 에테르류(바람직하게는 에틸셀룰로스) 외에, 폴리비닐알콜, 폴리우레탄, 폴리메타크릴레이트류, 폴리메틸메타크릴레이트류 및 그 유도체류 및 상술한 중합체의 공중합물로 이루어지는 군에서 선택되는 것이다.
상기 중합체 필름의 수성 매체에서의 불량한 용해성 또는 불용성이나, 또는 그의 내수(water-resistant) 형상에 의해, 상기 활성물질의 방출은 확산에 의해서만 천천히 또한 느린 확산 계수로(정해진 적합한 공식에 따라) 발생한다. 이것에 의해 활성물질의 느린 방출이 유도된다.
상기 느린 방출층(들)의 용해성과 각각의 방출 속도를 감소시키기 위해서는, 상기 중합체층을 어닐링할 수 있다. 이를테면, 많이 가수분해된 폴리비닐알콜은 이 알콜에 어닐링에 의해 불용성이 부여되는 경우, 불용성의 느린 방출층의 기제 중합체로서 사용할 수 있다.
본 발명에 의한 약제에 의하면, 활성물질 방출은 구강 점막을 통한 투과에의해 일어난다. 이에 대한 전제 조건으로서, 편평한 약제는 투여 기간 동안(즉, 가능한한 약제의 용해 및 분해가 일어날때까지) 점막과 밀접하게 접촉해 있어야 한다. 적합한 보조제를 선택함으로써, 본 발명의 약제와 구강 점막간의 접촉을 향상시킬 수 있다. 이러한 이유에서, 본 발명의 바람직한 태양에 의한 약제는 접착성 부여 보조 물질 또는 약제에 생접착성 또는 점액접착성을 부여하는 보조제 혼합물을 함유한다. 약제학에서 통용되는 경구 투여 보조 물질 중 어떤 것들은 점액접착성을 가짐이 알려져 있다. 이러한 점액 점착성 물질의 예로는 폴리아크릴산, 카복시메틸 셀룰로스, 히드록시메틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 트라가칸트, 알긴산, 젤라틴 및 아라비아검을 들 수 있다. 또한, 일정한 혼합비에서 점액접착성을 발현할 수 있는 각종 비점액접착성 물질도 알려져 있다. 이러한 혼합물의 예로는 그 비가 84:16인 글리세롤모노올레이트/물이 있다(Engstrom et al., Pham. Tech. Eur. 7[1995], No. 2, p.14-17).
생접착성 또는 점액접착성 보조 물질을 사용하는 경우, 본 발명의 약제의 투여 형태는 2층 또는 다층 구조가 바람직하다. 떨어져있거나 표면상에 위치하는 층 또는 층들이 아니라, 구강 점막과 마주하여 각각 접촉해 있는 층 또는 층들만이, 구강 점막에 점액접착성을 부여한다는 사실 때문에, 상기 약제는, 적용하는 기간 동안, 상기 점막의 다른 부분이 함께 들러붙게 되어, 사용시 상당히 불쾌한 느낌을 유발하는 것을 회피할 수 있다. 따라서, 바람직한 태양은 2층 중의 한층, 또는 다층구조인 경우, 한층이 점액접착성을 가진 2층 또는 다층이다. 이 구조는 분해되지 않거나 또는 단지 매우 천천히 분해 또는 붕괴되는 시스템이 바람직하다.
점액접착성층과 별개로 점액접착성을 갖지 않는 층을 함유하는 태양의 경우에, 점액접착성을 갖지 않은 층의 활성물질에 대한 투과성이 생접착성 또는 점액접착성층의 투과성보다 낮도록 하는 것이 바람직하다. 이 경우, 상기 활성물질이 구강의 타액에 방출되어 활성물질의 손실이 유발되는 것을 방지할 수 있다.
상술한 약제는 비교적 조밀한 구조이며 그 밀도는 0.3∼1.7g/㎤가 바람직하고, 0.5∼1.5g/㎤가 특히 바람직하고, 0.7∼1.3g/㎤가 가장 바람직하다.
본 발명에 의한 약제의 총 두께는 5㎛∼10㎜가 바람직하고, 30㎛∼2㎜가 더 바람직하고, 0.1mm∼1㎜가 특히 바람직하다. 상기 약제는 구형, 계란형, 타원형, 삼각형, 사각형 또는 다각형이 유리하지만, 라운드된 어떠한 형상이라도 좋다.
본 발명에 의한 약제의 표면은 통상 평활하지만; 높낮이가 있는, 예를 들면, 돌출 또는 홈으로 된 형상의 표면을 구비하는 것이 유리하다.
또한 본 발명은 얇은 고체 거품 형태로 존재하는 여기서 기술하는 종류의 약제도 포함한다. 얇은 거품 형태의 웨이퍼는 그들의 비표면적이 크기 때문에 점막에 빨리 부착하는 한편, 빨리 분해되기 때문에 유리하다. 이들 고화된 거품의 밀도는 0.01∼0.8g/㎤이 바람직하고, 0.08∼0.4g/㎤가 특히 바람직하고, 0.1∼0.3g/㎤가 가장 바람직하다. 상기 밀도를 산출할 때에는, 전체 거품체에 의해 채워지거나 봉해진 체적을 산출의 기본으로 한다.
상술한 거품은 특정 거품 생성 장치를 사용하여 가스를 도입 및 분산하여 제조하거나, 가압하에 가스를 용해한 다음 그 용액을 감압하여 제조할 수 있다.
본 발명의 약제의 매트릭스는 하나 이상의 매트릭스 형성 중합체를 갖는다.상기 매트릭스 형성 중합체(들)는 매트릭스의 실질 성분을 구성한다; 상기 중합체 부분의 양은 적어도 3중량%이고 최고 98중량%이며, 바람직하게는 7∼80중량%, 특히 바람직하게는 20∼50중량%이고, 각 값은 약제의 총량에 대한 값이다. 상기 점액접착성 및 분해성은 실질적으로 매트릭스 형성 중합체(들)의 종류는 물론 이들 중합체들의 약제 중의 상대 비율에 의해 결정된다.
상기 투여 형태의 접착 경향을 더 감소시키기 위해서, 투여 형태의 표면을 울퉁불퉁하거나 고르지 않게, 바람직하게는 물결치듯이 기복이 있는 형태로 할 수도 있다. 이러한 고르지 않은 표면 구조는 예를 들면, 상기 중합체 매트릭스 중에 도입된 버블 형상의 공동(cavity)에 의해 생길 수 있다.
상기 매트릭스 형성 중합체류 외에, 필요에 따라 보조제를 매트릭스에 첨가할 수 있다. 이러한 목적으로 다음의 것을 고려해 볼 수 있다: 필러류(예, SiO2); 염료류 및 안료류(예, 퀴놀린 옐로우 또는 TiO2); 분해제류, 특히 물을 매트릭스로 배수시켜 그 내부로부터 매트릭스를 터지게 하는 분해제류(예, 에어로실); 유화제류(예, TWEEN(상표명) 등의 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르류 또는 BRIJ(상표명) 등의 폴리에톡실화 지방알콜류); 가소제류(예, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤); 감미료류(예, 아스파탐, 사카린); 방부제류(예, 소르브산 및 그의 염), 및 향미료류.
또한, 보조제로서 안정제 또는 항산화제(예, 아스코빌 팔미테이트, 소디움 디설파이트, 비타민 E, 비타민 A, 비타민 C)를 단독으로 또는 조합하여 첨가할 수있으며, 또한 다른 보조제와 조합하여 사용할 수 있다.
바람직한 태양에 의하면, 본 발명에 의한 약제는 하나 이상의 향미료 및/또는 하나 이상의 감미료 및/또는 하나 이상의 가소제를 함유한다.
본 발명의 약제의 조성을 하기 처방을 참조한 실시예에 의하여 설명하지만, 이것이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1 실시예 2
말톨로스 60 SH 50 45.0 45.0
아스파탐 10.0 10.0
만니톨 10.0 10.0
멘톨 5.0 5.0
향미료 10.0 5.0
이산화 티탄 - 5.0
탄산수소 나트륨 10.0 10.0
로퍼아미드 10.0 10.0
맛 시험에서, 2.0mg/웨이퍼에 대하여, 탄산수소 나트륨 10중량%의 첨가는 로퍼아미드의 쓴맛의 완전한 소멸을 유도한다.

Claims (29)

  1. 하나 이상의 활성물질과 하나 이상의 이산화탄소 형성 물질이 용해 또는 분산되어 있는 하나 이상의 매트릭스 형성 중합체를 함유함을 특징으로 하는 활성물질 투여용 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 약제가 구강 점막을 통한 활성물질 투여에 적합함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 이산화탄소 형성 물질 또는 하나 이상의 이산화탄소 형성 물질을 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 탄산수소칼륨으로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제 중의 이산화탄소 형성 물질의 함량이, 상기 약제에 대하여, 2∼50중량%, 바람직하게는 5∼30중량%, 특히 바람직하게는 7∼20중량% 임을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제가 산 성분을 함유함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 산 성분을 시트르산, 타르타르산, 아디프산, 말산, 아스코르브산, 숙신산, 아세트산, 푸마르산, 메타타르타르산, 락트산 및 인산으로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 산 성분을 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 인산수소칼륨 및 인산이수소칼륨으로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제가 하나 이상의 투과 증강제 및/또는 하나 이상의 혈류 자극 물질을 함유함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 투과 증강제를 포화 또는 불포화 지방산류, 탄화수소류, 직쇄 또는 분기상 지방알콜류, 디메틸설폭시드, 프로필렌글리콜, 데카놀, 도데카놀, 2-옥틸도데카놀, 글리세롤, 이소프로필리덴 글리세롤, 트랜스큐톨(=디에틸렌글리콜모노에틸에테르), DEET(=N,N-디에틸-m-톨루엔아미드), 솔케탈, 에탄올 또는 기타 알콜류, 멘톨 및 기타 에션셜 오일류 또는 에센셜 오일류의 성분, 라우르산, 디에탄올아미드, D-알파-토코페롤 및 덱스판테놀로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 혈류 자극 물질을 멘톨, 유칼립톨, 징코 추출물, 게라늄 오일, 캠퍼, 스피어민트 오일, 쥬니퍼 오일 및 로즈마리 오일로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제가, 수성 매체에 도입한 후, 15분내, 바람직하게는 3분내, 특히 바람직하게는 60초내에 분해함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 매트릭스 형성 중합체(들)를 폴리비닐알콜, 셀룰로스 유도체류(바람직하게는 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 소디움카복시메틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스 및 히드록시프로필에틸 셀룰로스로 이루어지는 셀룰로스 유도체류), 전분 및 전분 유도체류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 아라비아검, 풀룰란, 아크릴레이트류, 폴리에틸렌옥사이드, 및 메틸비닐에테르와 무수말레인산의 공중합체로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  13. 제1항 또는 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 매트릭스 형성 중합체(들)를 셀룰로스 에테르, 바람직하게는 에틸 셀룰로스 외에, 폴리비닐알콜, 폴리우레탄, 폴리메타크릴레이트, 폴리메틸메타크릴레이트, 및 그 유도체류 및 상술한 중합체의 공중합물로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제는 점액접착성을 부여하는 보조 물질을 함유함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 보조 물질을 폴리아크릴산, 카복시메틸 셀룰로스, 히드록시메틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 트라가칸트, 알긴산, 젤라틴 및 아라비아검, 또는 그들의 혼합물로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  16. 제14항에 있어서,
    상기 약제는 구강 점막에 면하여 구강 점막과 각각 접촉해 있는 층 또는 층들에만 점액접착성이 부여된, 이층 또는 다층 구조를 가짐을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 점액접착성이 없는 층들은 활성물질 또는 각각의 활성물질들에 대해 더 낮은 투과성을 가짐을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제는 편평한 형상이며, 이 편평한 형상의 약제의 밀도는 0.3∼1.7g/㎤가 바람직하고, 0.5∼1.5g/㎤가 특히 바람직하고, 0.7∼1.3g/㎤가 가장 바람직함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제의 총 두께는 5㎛∼10㎜, 바람직하게는 30㎛∼2㎜, 특히 바람직하게는 0.1㎜∼1㎜임을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제가 원형 또는 타원형 또는 계란형상을 갖거나, 또는 삼각형, 사각형 또는 다각형상을 갖거나, 또는 불규칙하게 라운드된 형상을 가짐을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제는 고화된 거품으로 존재하며, 이 고화된 거품의 밀도는 0.01∼0.8g/㎤이 바람직하고, 0.08∼0.4g/㎤이 특히 바람직하고, 0.1∼0.3g/㎤이 가장 바람직함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 매트릭스의 중합체 부분은, 약제의 총량에 대하여, 적어도 3중량%이고 최고로 98중량%이며, 바람직하게는 7∼80중량%, 특히 바람직하게는 20∼50중량%임을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제는 하나 이상의 보조 물질 함유하며, 이 보조 물질(들)을 필러류, 착색제류, 분해제류, 유화제류, 가소제류, 감미료류, 방부제류, 안정화제류, 항산화제류 및 향미료류로 이루어지는 군에서 선택함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약제는 하나 이상의 향미료 및/또는 하나 이상의 감미료 및/또는 하나이상의 가소제를 함유함을 특징으로 하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항 기재의 필름상 또는 웨이퍼상 약제의, 활성물질, 바람직하게는 하나 이상의 쓴맛을 가진 활성물질 투여용 용도.
  26. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 기재의 필름상 또는 웨이퍼상 약제의, 인간 또는 동물의 구강 점막으로의 활성물질 투여용, 바람직하게는 경구 투여용 용도.
  27. 활성물질 외에, 수성 매체에 접촉했을 때 이산화탄소를 방출하는 이산화탄소 형성물질을 함유하는 필름상 또는 웨이퍼상 약제를 투여함을 특징으로 하는 쓴맛을 가진 약제학적 활성물질(들)의 경구 투여 방법.
  28. 제27항에 있어서,
    수성 매체에서 분해할 수 있는 약제를 투여함을 특징으로 하는 약제학적 활성물질(들)의 경구 투여 방법.
  29. 제27항 또는 제28항에 있어서,
    상기 생물체의 구강 점막의 표면에 점액접착성 약제를 적용함을 특징으로 하는 약제학적 활성물질(들)의 경구 투여 방법.
KR1020047012614A 2002-02-21 2003-02-04 맛을 마스킹한 필름상 또는 웨이퍼상 약제 KR100874876B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10207394A DE10207394B4 (de) 2002-02-21 2002-02-21 Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung
DE10207394.5 2002-02-21
PCT/EP2003/001052 WO2003070227A1 (de) 2002-02-21 2003-02-04 Geschmacksmaskierte film- oder oblatenförmige arzneizubereitung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040089634A true KR20040089634A (ko) 2004-10-21
KR100874876B1 KR100874876B1 (ko) 2008-12-19

Family

ID=27740294

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047012614A KR100874876B1 (ko) 2002-02-21 2003-02-04 맛을 마스킹한 필름상 또는 웨이퍼상 약제

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7615235B2 (ko)
EP (1) EP1476140B1 (ko)
JP (1) JP2005517722A (ko)
KR (1) KR100874876B1 (ko)
CN (1) CN1638748B (ko)
AU (1) AU2003210202B2 (ko)
BR (1) BR0307540A (ko)
CA (1) CA2472967C (ko)
DE (1) DE10207394B4 (ko)
ES (1) ES2666475T3 (ko)
IL (2) IL163653A0 (ko)
MX (1) MXPA04007980A (ko)
NZ (1) NZ534451A (ko)
PL (1) PL371058A1 (ko)
RU (1) RU2316316C2 (ko)
WO (1) WO2003070227A1 (ko)
ZA (1) ZA200405520B (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160135600A (ko) 2015-05-18 2016-11-28 (주)선재하이테크 X선 발생기
KR20200013762A (ko) * 2017-06-07 2020-02-07 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 높은 단위 면적 당 질량을 갖는 신속 붕해성의 포말 웨이퍼

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10224607B4 (de) * 2002-06-04 2008-03-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige, zerfallsfähige Zubereitungen zur Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
JP4643912B2 (ja) * 2004-01-30 2011-03-02 第一三共ヘルスケア株式会社 血流促進剤
US20050186257A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Todd Manegold Dissolvable film and method of manufacture
US20060207911A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 Bullock John D Emergency medical treatment system
EP1937414A4 (en) * 2005-09-19 2013-01-02 Univ Witwatersrand Jhb PHARMACEUTICAL FORM FOR ORAL MUCOUSES
US7811604B1 (en) 2005-11-14 2010-10-12 Barr Laboratories, Inc. Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same
DE102005058569B4 (de) * 2005-12-08 2010-07-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Schaumwafer mit Polyvinylalkohol-Polyethylenglycol-Pfropfcopolymer
DE602007010254D1 (de) * 2006-03-16 2010-12-16 Novartis Ag Feste dosierungsform mit einem wirkstoff mit unterdrücktem geschmack
DE102006027793A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Opioid-Kombinations-Wafer
DE102006027790A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Typ-2-Diabetes Kombinations-Wafer
DE102006027794A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Antihypertonie-Kombinationswafer
DE102006027791A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag AchE-NMDA-Kombinationswafer
DE102006027792A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Antidepressiva-Kombinations-Wafer
WO2008005534A2 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Forest Laboratories, Inc. Orally dissolving formulations of memantine
EP1897543A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
WO2008037809A1 (en) * 2006-09-29 2008-04-03 Abbott Gmbh & Co. Kg Transmucosal administration of fibrate compounds and delivery system therefor
JP4916894B2 (ja) * 2007-01-11 2012-04-18 株式会社ツキオカ フィルム状製剤及びフィルム状製剤の製造方法
EP2134321A2 (en) * 2007-03-07 2009-12-23 Novartis Ag Orally administrable films
EP2161021B1 (en) * 2007-06-07 2017-03-08 Sato Pharmaceutical Co. Ltd. Medicinal film preparation with rapidly dissolving property and flexibility
AU2008282892A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Bill Mcanalley And Associates, Llc Compositions, uses, and method of making wound care products from naturally occurring food ingredients
CN102014882A (zh) * 2008-01-31 2011-04-13 麦克内尔-Ppc股份有限公司 即刻释放活性成分的可食用膜条片
CN102014883A (zh) * 2008-01-31 2011-04-13 麦克内尔-Ppc股份有限公司 具有调释型活性成分的可食用膜条片
US20090197956A1 (en) * 2008-02-04 2009-08-06 Arbor Pharmaceuticals, Inc. Treatment of acute otitis media with xylitol and n-acetylcysteine
NZ586666A (en) * 2008-02-13 2012-04-27 Bayer Schering Pharma Ag Estradiol-containing drug delivery system
US8623401B2 (en) 2008-03-27 2014-01-07 Fenwafe Inc. Wafer formulation
WO2009151498A2 (en) * 2008-03-28 2009-12-17 Forest Laboratories Holdings Limited Memantine formulations
WO2010023874A1 (ja) * 2008-08-25 2010-03-04 救急薬品工業株式会社 ロペラミド塩酸塩含有フィルム製剤
WO2010086989A1 (ja) 2009-01-29 2010-08-05 日東電工株式会社 口腔内フィルム状基剤及び製剤
EP2419085A4 (en) * 2009-04-14 2013-04-24 Univ California IMPROVED DEVICES FOR ORAL MEDICINAL PRODUCTS AND MEDICINAL PRODUCTS
KR101074271B1 (ko) 2009-06-25 2011-10-17 (주)차바이오앤디오스텍 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
WO2011019819A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Forest Laboratories Holdings Limited Orally disintegrating compositions of linaclotide
US8475832B2 (en) 2009-08-07 2013-07-02 Rb Pharmaceuticals Limited Sublingual and buccal film compositions
KR101063130B1 (ko) 2009-10-12 2011-09-07 조영재 이산화탄소 발생 시트 및 이의 제조방법
US20220347095A1 (en) * 2009-10-30 2022-11-03 Ix Biopharma Ltd Solid Dosage Form
US9549842B2 (en) 2011-02-04 2017-01-24 Joseph E. Kovarik Buccal bioadhesive strip and method of treating snoring and sleep apnea
US8701671B2 (en) 2011-02-04 2014-04-22 Joseph E. Kovarik Non-surgical method and system for reducing snoring
US20110165254A1 (en) * 2010-01-07 2011-07-07 Knovation, Inc. Drug Delivery Using Fine Fiber Encapsulation
WO2011108643A1 (ja) * 2010-03-03 2011-09-09 救急薬品工業株式会社 不快な味を有する薬物を含有するフィルム製剤
JP5751868B2 (ja) 2010-03-30 2015-07-22 日東電工株式会社 フィルム状製剤及びその製造方法
WO2011154975A2 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of metformin
RU2535040C2 (ru) * 2010-07-02 2014-12-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Способы доставки медицинского активного агента путем введения индивидуальных медицинских изделий, содержащих филамент
DE102010049708A1 (de) 2010-10-28 2012-05-03 Hexal Ag Orale pharmazeutische Filmformulierung für bitter schmeckende Arzneistoffe
US11951139B2 (en) 2015-11-30 2024-04-09 Seed Health, Inc. Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis
US11844720B2 (en) 2011-02-04 2023-12-19 Seed Health, Inc. Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis
US11951140B2 (en) 2011-02-04 2024-04-09 Seed Health, Inc. Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease
US20130115266A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-09 Bestsweet, Inc. Edible wafer-type product for delivery of nutraceuticals and pharmaceuticals
KR101188594B1 (ko) * 2011-12-06 2012-10-08 (주)씨엘팜 쓴맛이 차단된 실데나필 시트르산의 구강내 속붕해 필름제형
JP6149865B2 (ja) 2011-12-14 2017-06-21 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー フェノフィブラートのための強化された溶解速度を備えたウェーハ及びカプセル製剤
JP5841433B2 (ja) * 2012-01-11 2016-01-13 日東電工株式会社 口腔内フィルム状基剤及び製剤
WO2013129889A2 (ko) 2012-02-28 2013-09-06 주식회사 서울제약 실데나필을 유효성분으로 함유하며 고미가 은폐된 고함량 속용필름
US20140272220A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Monosol Rx, Llc Reduction in stress cracking of films
EP2815743A1 (en) * 2013-06-21 2014-12-24 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Ceftibuten formulations
US11833177B2 (en) 2013-12-20 2023-12-05 Seed Health, Inc. Probiotic to enhance an individual's skin microbiome
US11839632B2 (en) 2013-12-20 2023-12-12 Seed Health, Inc. Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris
US11826388B2 (en) 2013-12-20 2023-11-28 Seed Health, Inc. Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation
US20180104183A1 (en) * 2015-04-07 2018-04-19 Nipro Corporation Oral film preparation
DE102021100752A1 (de) 2021-01-15 2022-07-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. Oraler Dünnfilm

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1767571A1 (de) 1968-06-04 1970-01-02 Farah Mfg Company Inc Waffelfoermiges Mundwaschmittel
IN142428B (ko) * 1974-07-05 1977-07-09 Schering Ag
US4184888A (en) * 1978-03-01 1980-01-22 Dap Inc. Effervescent adhesive-forming product
US4639368A (en) 1984-08-23 1987-01-27 Farmacon Research Corporation Chewing gum containing a medicament and taste maskers
GB8920693D0 (en) * 1989-09-13 1989-10-25 Nicholas Kiwi Pty Ltd Non-effervescent ibuprofen compositions
DE4018247A1 (de) * 1990-06-07 1991-12-12 Lohmann Therapie Syst Lts Herstellungsverfahren fuer schnellzerfallende folienfoermige darreichungsformen
ZA932268B (en) * 1992-03-30 1993-11-11 Alza Corp Polymer system containing a partially soluble compound
IT1283029B1 (it) * 1996-05-17 1998-04-03 Resa Farma Composizioni farmaceutiche a base di diclofenac
US6063398A (en) * 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
AU713462B2 (en) * 1996-07-12 1999-12-02 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same
DE19635676A1 (de) 1996-09-03 1998-03-05 Basf Ag Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen
US5800832A (en) * 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US20010006677A1 (en) * 1996-10-29 2001-07-05 Mcginity James W. Effervescence polymeric film drug delivery system
US5869098A (en) * 1997-08-20 1999-02-09 Fuisz Technologies Ltd. Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions
JP4346817B2 (ja) * 1997-09-30 2009-10-21 第一三共ヘルスケア株式会社 経口投与製剤
DE19802700A1 (de) * 1998-01-24 1999-07-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung einer im Mund schnell zerfallenden Arzneiform, die als Wirkstoff Acarbose enthält
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US7067116B1 (en) 2000-03-23 2006-06-27 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
US6497887B1 (en) * 2000-04-13 2002-12-24 Color Access, Inc. Membrane delivery system
DE10032456A1 (de) * 2000-07-04 2002-01-31 Lohmann Therapie Syst Lts Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen
US20020131990A1 (en) * 2000-11-30 2002-09-19 Barkalow David G. Pullulan free edible film compositions and methods of making the same
US8765167B2 (en) * 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20060057207A1 (en) * 2001-11-30 2006-03-16 Pfizer Inc Fast-disintegrating dosage forms of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160135600A (ko) 2015-05-18 2016-11-28 (주)선재하이테크 X선 발생기
KR20200013762A (ko) * 2017-06-07 2020-02-07 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 높은 단위 면적 당 질량을 갖는 신속 붕해성의 포말 웨이퍼

Also Published As

Publication number Publication date
KR100874876B1 (ko) 2008-12-19
CA2472967A1 (en) 2003-08-28
US7615235B2 (en) 2009-11-10
MXPA04007980A (es) 2005-08-15
ZA200405520B (en) 2005-02-23
WO2003070227A1 (de) 2003-08-28
AU2003210202A1 (en) 2003-09-09
RU2316316C2 (ru) 2008-02-10
JP2005517722A (ja) 2005-06-16
DE10207394B4 (de) 2007-03-29
IL163653A (en) 2011-07-31
EP1476140A1 (de) 2004-11-17
PL371058A1 (en) 2005-06-13
AU2003210202B2 (en) 2009-01-29
DE10207394A1 (de) 2003-09-11
CN1638748A (zh) 2005-07-13
BR0307540A (pt) 2004-12-07
IL163653A0 (en) 2005-12-18
NZ534451A (en) 2006-11-30
US20050163830A1 (en) 2005-07-28
RU2004124720A (ru) 2005-06-10
WO2003070227A9 (de) 2004-04-01
CN1638748B (zh) 2010-08-25
ES2666475T3 (es) 2018-05-04
EP1476140B1 (de) 2018-04-04
CA2472967C (en) 2011-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100874876B1 (ko) 맛을 마스킹한 필름상 또는 웨이퍼상 약제
RU2436565C2 (ru) Распадающиеся пероральные пленки
KR101595139B1 (ko) 치은 웨이퍼
RU2437648C2 (ru) Вспененная пастилка, содержащая привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля
JP2009185078A (ja) 動物用及びヒト用医薬における活性物質の投与用の、粘膜接着性を有し、崩壊可能な医薬品調合剤
US20040028732A1 (en) Rapidly-decomposing administrable form for releasing active ingredients in the oral cavity or in bodily cavities
JPH09194395A (ja) 活性成分の制御放出のための生体粘着性薬剤組成物
JP2009536147A (ja) 経口経粘膜送達用の生体接着性薬調合物
KR20060135052A (ko) 경구투여제
KR20110097801A (ko) 구강 삽입용 투여 제형
BRPI0608505A2 (pt) comprimido sublingual revestido
CN105682639A (zh) 口腔可分散膜
KR20040002391A (ko) 경구투여제 및 경구투여제 유지체
KR20060135051A (ko) 경구투여제
JPH0624959A (ja) 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤
JP2014189548A (ja) 嚥下物被覆体
ES2340164T3 (es) Formulas orales de galantamina y sus aplicaciones.
Kumar et al. A comprehensive review on pharmaceutical Oral dissolving films
JP2007512270A (ja) デオキシペガニンの経口製剤およびそれらの使用
Brunaugh et al. Oral Transmucosal Delivery
Bhatt et al. Formulation and Evaluation of Glimepiride Sublingual Tablets
JP2014189547A (ja) 嚥下物被覆体

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121130

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131129

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee