PL174812B1 - Kompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzależnienia nikotynowego - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzależnienia nikotynowegoInfo
- Publication number
- PL174812B1 PL174812B1 PL94309604A PL30960494A PL174812B1 PL 174812 B1 PL174812 B1 PL 174812B1 PL 94309604 A PL94309604 A PL 94309604A PL 30960494 A PL30960494 A PL 30960494A PL 174812 B1 PL174812 B1 PL 174812B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- galantamine
- pct
- administration
- nicotine
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims abstract description 54
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 claims abstract description 7
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 5
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 12
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 9
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 8
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 7
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 4
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 3
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000234270 Amaryllidaceae Species 0.000 description 1
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010002757 Anticholinergic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002999 depolarising effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229930013610 lobeline Natural products 0.000 description 1
- 229960002339 lobeline Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001670 myorelaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000978 myorelaxation Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- -1 γ-pyron Chemical compound 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Kompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzaleznienia nikotynowego, znamienna tym, ze zawiera galantamine (4a,5,9,10,11,12-szesciowodoro-3-metoksy-11-metylo-6H-benzo- furo-[3a,3,2-ef][2]benzoazepin-6-ol) lub jedna z jej farmaceutycznie tolerowanych soli ad- dycyjnych z kwasem oraz co najmniej jedna substancje pomocnicza, do doustnego albo pozajelitowego podawania, o skutecznym dzialaniu przedluzonym przez uwalnianie z za- sobnika albo mikrokapsulek do stykajacej sie ze skóra lub sluzówka, przepuszczajacej substancje czynna warstwy klejacej, albo w postaci oleistych roztworów lub zawiesin do podskórnego albo domiesniowego podawania substancji czynnej, przy czym udzial substancji czynnej w srodku leczniczym wynosi 0,1 do 50% wag., w przeliczeniu na wolna galantamine. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej dla leczenia uzależnienia nikotynowego.
Uzależnienie od nikotyny spełnia wszystkie kryteria uzależniania lekowego, określone przez WHO: konieczność zażywania, skutkowanie aktywnością psychiczną, wpływ na zachowanie się, sterotypowe nawyki konsumpcji, objawy odwykania przy odsuwaniu nikotyny lub rozwój tolerancji.
Palenie nie jest więc złym nawykiem i nie można go w żadnym przypadku powstrzymywać samą siłą woli. Farmakolodzy znaleźli w mózgu receptory nikotyny, które stanowią biologiczne objaśnienie tego, że tak wielu palaczy pomimo silnej motywacji i dobrego wsparcia psychologicznego stale powraca do palenia.
To odkrycie doprowadziło w roku 1975 do całkiem nowego układu terapeutycznego, a mianowicie dostarczania nikotyny przez gumę do żucia. Układ ten, zrazu przyjęty entuzjastycznie, bardzo prędko jednak wykazał swoje słabe strony. Skrytykowano go za gorzki smak gumy do żucia i jej małą akceptację społeczną. W układzie tym ponadto dochodzi całkiem łatwo do nadużywania przez przedawkowanie.
Wszystkie te wady prowadziły do rozwoju układów przezskórnych, zawierających nikotynę, jak np. opisanych w niemieckim opisie patentowym DE 36 29 304 i w opisie patentowym US 4 597 961.
W przypadku przezskórnego podawania nikotyny smak nie odgrywa żadnej roli, stosowanie jest niewidoczne, podawanie substancji biologicznie czynnej zachodzi bez doustnego zadowolenia zastępczego i unika się maksimów w plazmie.
Jako działanie uboczne obserwuje się podrażnienia skóry w miejscach podawania, zaczerwienienia, słabe obrzmienia i świąd, które w niektórych przypadkach prowadzą do zaniechania leczenia.
W takiej terapii nikotynowej niekorzystne jest również to, że przy leczeniu tego rodzaju nie bierze się w rachubę ekstremalnej toksyczności nikotyny.
Istnieje zatem zapotrzebowanie na leki, które skutecznie powstrzymują objawy uzależnienia nikotynowego, ale nie wykazują toksyczności przy terapeutycznych dawkach substancji biologicznie czynnej, porównywalnej z toksycznością nikotyny.
Dotychczas w leczeniu uzależnienia nikotynowego stosowano substancje z następujących grup:
- substancje naturalne bez azotu, np. γ-piron, kwas cytrynowy, kwas octowy, kamfora, glukoza, witaminy, terpeny i in.;
- alkaloidy, np. lobelina, kofeina i alkaloidy apocynacenowe;
174 812
- trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, jak np. fluoksetyna;
- klonidyna;
- pirolopirymidyna.
Już z różnorodności zasad terapii wiadomo, że jeszcze nie wynaleziono takiego skutecznego leku dla leczenia uzależnienia nikotynowego, który nie byłby tak toksyczny, jak nikotyna.
Zadaniem niniejszego wynalazku jest więc ustanowienie substancji leczniczej w kompozycji do podawania doustnego albo przezskórnego lub innego pozajelitowego, która to kompozycja uwalnia tę substancję leczniczą w sposób możliwie kontrolowany i gwarantuje zmniejszenie głodu nikotynowego. Pojęcie pozajelitowe obejmuje więc wszystkie postacie podawania poza doustnym, takie jak podawanie odbytnicze, dożylne, śródmięśniowe, śródotrzewnowe, i nosowe.
Kompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzależnienia nikotynowego, według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera galantaminę (4a,5,9,10,11,12-sześciowodoro-3-metoksy-11metylo-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzoazepin-6-ol) Iub jedną z jej farmaceutycznie tolerowanych soli addycyjnych z kwasem oraz co najmniej jedną substancję pomocniczą, do doustnego albo pozajelitowego podawania, o skutecznym działaniu przedłużonym przez uwalnianie z zasobnika albo mikrokapsułek do stykającej się ze skórą lub śluzówką, przepuszczającej substancję czynną warstwy klejącej, albo w postaci oleistych roztworów lub zawiesin do podskórnego albo domięśniowego podawania substancji czynnej w ilości około 10 mg/dzień przez okres od 1 do 30 dni, przy czym udział substancji czynnej w środku leczniczym wynosi 0,1 do 50% wag., w przeliczeniu na wolną galantaminę.
Rozwiązanie to jest tym bardziej zdumiewające, że chociaż galantamina została dokładnie zbadana, a jej działania farmakologicznie intensywnie prześledzone, to jednak nie opisano dotychczas zastosowania kompozycji zawierającej galantaminę do leczenia uzależnienia nikotynowego.
Z uwagi na swoje własności farmakologiczne galantamina należy do grupy odwracalnie działających substancji powstrzymujących cholinesterazę i w swoim działaniu jest bliska fizostygminie i neostygminie, ale odznacza się szczególnie specyficznymi własnościami. Galantamina wykazuje od 3 do 6 razy większy zakres terapeutyczny, ponieważ nie jest tak toksyczna, jak fizostygmina lub neostygmina.
Ta zaleta równoważy jej nieco mniejsze działanie powstrzymujące cholinesterazę odniesione do jednostki masy.
Galantaminę stosuje się w medycynie przy różnych wskazaniach, np. w praktyce znieczuleniowej do znoszenia miorelaksacji po zastosowaniu niedepolaryżujących miorelaksantów. Jej długotrwałe działanie, łączące w sobie własności fizostygminy i neostygminy, czyni ją pełnowartościowym środkiem pomocniczym w anestezjologii, ponieważ wielu pacjentów po narkozie ogólnej cierpi na centralny syndrom antycholinergiczny. Ponadto stanowi ona użyteczną odtrutkę dla neuroleptanalgezji.
W przeciwieństwie do neostygminy galantamina pokonuje barierę krew-tkanka mózgowa i antagonizuje jad cholinergiczny działań mózgu. Galantamina budzi z półsnu, spowodowanego skopolaminą.
W neurologii galantaminę stosuje się przy kurczach mięśni mimicznych twarzy i innych mono i polineutropatiolach, w stanach porażenia po zapaleniu ostoty szarej rdzenia albo uszkodzenia mózgu lub rdzenia kręgowego, a także w ciężkiej miastenii. W oftalmologii galantamina służy do objawowego leczenia jaskry wąskokątnej. Doświadczalnie galantaminę stosuje się w chorobie Alzheimera.
Ponadto w ramach badań klinicznych proponowano stosowanie galantaminy do odwykowego leczenia alkoholizmu (Opitz, K., De-Ps 40 10 079).
Galantaminę uzyskuje się np. przez wydzielanie z kaukaskiej śniżyczki Galantus woronowi vel Amaryllidaceae, albo na drodze syntezy.
Postacie leków, które w sposób kontrolowany uwalniają substancję biologicznie czynną, w obecnym stanie techniki są już znane. Podawanie farmaceutycznie czynnych związków z takich kompozycji może odbywać się drogą doustną albo przezskórną lub inną pozajelitową. W takich środkach lekarskich galantamina może występować jako taka lub w postaci farmaceuty4
174 812 cznie tolerowanych soli addycyjnych z kwasami, np. jako chlorowcowodorek, zwłaszcza chlorowodorek lub bromowodorek, albo jako sól innego farmaceutycznie tolerowanego kwasu. Środki te zawierają ponadto z reguły substancje pomocnicze, takie jak nośniki, substancje polepszające płynność, rozpuszczalniki i oleje, których rodzaj i ilość zmienia się w zależności od oferowanej postaci. Zawartość substancji biologicznie czynnej w środku lekarskim w przeliczeniu na wolną galantaminę wynosi od 0,1 do 50% wagowych, przeważnie od 2 do 15% wagowych.
Niektóre kompozycje do podawania doustnego, odpowiednie w ramach niniejszego wynalazku, należy krótko opisać.
W jednej z takich kompozycji substancję farmaceutycznie czynną zakapslowuje się w półprzepuszczalnej membranie, np. z octanu celulozy. W takim materiale kapslującym wierci się wiertłem Iub laserem maleńki otworek. W ciele leczonego pacjenta materiał kapslujący absorbuje wodę. Substancja farmaceutycznie czynna pod ciśnieniem osmotycznym przepływa przez ten mały otworek w żądany powolny, stały i kontrolowany sposób. Takie układy opisano np. w opisach patentowych US 3 760 805 i US 3 987 790. W tych układach substancje farmakologicznie czynne mogą występować w postaci stałej Iub jako zaabsorbowane na żywicy jonowymiennej.
Inny układ do doustnego podawania ujawnili Sheth i Leeson w opisie patentowym US 4 137 300. Opisuje się tam kompozycję, która zawiera matrycę woskową.
Substancję biologicznie czynną według niniejszego wynalazku stosuje się w wybrany odpowiedni sposób za pośrednictwem odpowiedniej kompozycji. Stałą substancję biologicznie czynną można podawać w roztworze Iub w postaci zawiesiny. Środowisko rozpuszczalnika Iub zawiesiny może być wodne Iub organiczne. Odpowiednimi środowiskami rozpuszczalnika Iub zawiesiny dla galantaminy są np. woda, płynny silikon Iub olej mineralny.
W celu ułatwienia podawania jakiegoś związku z uprzednio opisanej kompozycji można do układu dodawać substancję polepszającą płynność. Niektóre spośród odpowiednich substancji polepszających płynność w kompozycjach doustnych obejmują np. poliglikol etylenowy, hydroksypropylometylocelulozę i cukier.
W jednej z kompozycji do przezskórnego podawania związków według niniejszego wynalazku substancja farmaceutycznie czynna może być zawarta w matrycy, z której podaje się tę substancję w żądany powolny, stały i kontrolowany sposób. Przepuszczalność matrycy przy uwalnianiu związku polega na dyfuzji. Taki układ opisano w opisie patentowym DE 33 15 272 (US 4 769 028). Układ ten składa się z nieprzepuszczalnej warstwy pokrywającej, połączonego z nią zasobnika substancji biologicznie czynnej, zwłaszcza przesyconej, zbudowanego z matrycy polimerycznej, warstwy samoprzylepnej połączonej z zasobnikiem i przepuszczalnej dla substancji biologicznie czynnej oraz dającej się usuwać przed użyciem warstwy ochronnej, pokrywającej warstwę samoprzylepną. Możliwe są również układy, w których warstwa zasobnikowa wykazuje tak wysoką samoprzylepność, że jednocześnie tworzy warstwę samoprzylepną.
Taki układ ujawniono w opisie patentowym DE 38 43 239 (US 5 090 267).
Gdy substancja biologicznie czynna jest wchłaniania przez skórę, to leczona osoba otrzymuje w ten sposób kontrolowany i dający się z góry określić dopływ substancji biologicznie czynnej.
Inne odpowiednie kompozycje przezskórne ujawniono w opisach patentowych US 3 742 951, 4 797 494,3 996 934 i 4 031 894. Kompozycje te składają się zasadniczo z warstwy zewnętrznej, która tworzy powierzchnię górną, warstwy przylepnej przepuszczającej dla substancji biologicznie czynnej, która tworzy drugą powierzchnię oraz wreszcie z zasobnika, który zawiera substancję biologicznie czynną między obydwiema warstwami tworzącymi powierzchnie. Alternatywnie substancja biologicznie czynna może być również zawarta w licznych mikrokapsułkach, rozmieszczonych w przepuszczalnej warstwie przylepnej. W każdym przypadku substancję biologicznie czynną podaje się w sposób ciągły z zasobnika lub mikrokapsułek przez membranę przepuszczalną dla substancji biologicznie czynnej w warstwie przylepnej, która styka się ze skórą lub błoną śluzową leczonej osoby. W przypadku mikrokapsułek materiał kapslujący może również działać jak membrana.
174 812
Kompozycjami, które wchodzą w rachubę przy innych pozajelitowych podawaniach galantaminy i jej soli, są takie, które umożliwiają przedłużone działanie tej substancji biologicznie czynnej. Stosuje się wówczas te kompozycje w postaci roztworu do wtryskiwania na podłożu niewodnym. Odpowiednie rozpuszczalniki są znane specjalistom.
Jako przykłady należy wymienić oleje roślinne, które opisują odpowiednie farmakopeje, takie jak olej z orzeszków ziemnych, oliwa z oliwek, olej migdałowy, olej słonecznikowy, olej z nasion soi i olej sezamowy. Olej rącznikowy często wykazuje szczególnie odpowiednią rozpuszczalność względem środków leczniczych; ponadto odpowiednie są również oleje pochodzenia zwierzęcego.
Oleje te są fizjologicznie obojętne i dobrze tolerowane. Warunkiem jest tutaj, aby były one specjalnie oczyszczone i wykazywały niską liczbę kwasową i nadtlenkową. Jeśli podawanie dożylne jest niemożliwe ze względu na brak mieszalności z surowicą krwi i może prowadzić do zatoru płuc, to można stosować jedynie preparaty do wstrzykiwania domięśniowego i podskórnego. Roztwory i zawiesiny olejowe pozostają odpowiednio długo w miejscu ich podania (często do 1 miesiąca) i uwalniają substancję biologicznie czynną w sposób przedłużony.
Dawkowanie galantaminy lub jej farmaceutycznie tolerowanych soli addycyjnych z kwasami musi być na tyle wysokie i musi występować przez tak długi czas, aby uzyskać długotrwałe działanie, wymaga też indywidualnego ustalania.
Wynalazek objaśnia następujący przykład.
Przykład. Przedstawiono wpływ galantaminy na palenie zdrowych osób badanych w ramach prób przezskórnego układu terapeutycznego, który podaje in vivo około 10 mg zasady galantaminowej na dzień. Oprócz innych badanych osób uwzględniono również dwóch palaczy jako testowane osoby wówczas, gdy palenie nie stanowiło wyłącznego kryterium prób. Nieoczekiwanie w przypadku obydwóch tych palaczy wystąpiło takie zjawisko, że głód papierosów został silnie powstrzymany. Czas noszenia układu wynosił 24 godziny. Dane przedstawiono w tabeli:
Tabela
| Palenie papierosów bez podania galantaminy | Palenie papierosów po przezskórnym podaniu 10 mg/dzień galantaminy | |
| Badane osoby męskie | 15-20 papierosów/dzień | Brak |
| Badane osoby żeńskie | przeciętnie 60 papierosów/dzień | 7 papierosów/dzień |
Tabela pokazuje, że już jednorazowe podanie 10 mg galantaminy na dzień powoduje znaczne zmniejszenie palenia papierosów.
174 812
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweKompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzależnienia nikotynowego, znamienna tym, że zawiera galantaminę (4a,5,9,10,11,12-sześciowodoro-3-metoksy-11-metylo-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzoazepin-6-ol) lub jedną z jej farmaceutycznie tolerowanych soli addycyjnych z kwasem oraz co najmniej jedną substancję pomocniczą, do doustnego albo pozajelitowego podawania, o skutecznym działaniu przedłużonym przez uwalnianie z zasobnika albo mikrokapsułek do stykającej się ze skórą lub śluzówką, przepuszczającej substancję czynną warstwy klejącej, albo w postaci oleistych roztworów lub zawiesin do podskórnego albo domięśniowego podawania substancji czynnej, przy czym udział substancji czynnej w środku leczniczym wynosi 0,1 do 50% wag., w przeliczeniu na wolną galantaminę.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4301782A DE4301782C1 (de) | 1993-01-23 | 1993-01-23 | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
| PCT/EP1994/000055 WO1994016708A1 (de) | 1993-01-23 | 1994-01-10 | Pharmazeutische formulierung zur behandlung der nicotinabhängigkeit |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL309604A1 PL309604A1 (en) | 1995-10-30 |
| PL174812B1 true PL174812B1 (pl) | 1998-09-30 |
Family
ID=6478780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94309604A PL174812B1 (pl) | 1993-01-23 | 1994-01-10 | Kompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzależnienia nikotynowego |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5643905A (pl) |
| EP (1) | EP0680326B1 (pl) |
| JP (1) | JP3511074B2 (pl) |
| KR (1) | KR100301547B1 (pl) |
| AT (1) | ATE146677T1 (pl) |
| AU (1) | AU685075B2 (pl) |
| CZ (1) | CZ284605B6 (pl) |
| DE (2) | DE4301782C1 (pl) |
| DK (1) | DK0680326T3 (pl) |
| ES (1) | ES2098920T3 (pl) |
| GR (1) | GR3022862T3 (pl) |
| HR (1) | HRP940029B1 (pl) |
| HU (1) | HU221159B1 (pl) |
| IL (1) | IL108234A (pl) |
| MY (1) | MY111260A (pl) |
| NO (1) | NO306894B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ259858A (pl) |
| PL (1) | PL174812B1 (pl) |
| SI (1) | SI9400028A (pl) |
| SK (1) | SK282247B6 (pl) |
| WO (1) | WO1994016708A1 (pl) |
| YU (1) | YU48559B (pl) |
| ZA (1) | ZA94413B (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19509663A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Isolierung von Galanthamin |
| AT402691B (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-25 | Sanochemia Ltd | Verwendung von galanthamin zum herstellen von arzneimitteln zur behandlung von trisomie 21 oder verwandter trisomie-syndrome |
| US6218383B1 (en) * | 1998-08-07 | 2001-04-17 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of central nervous system disorders |
| WO2000030446A1 (en) * | 1998-11-23 | 2000-06-02 | Bonnie Davis | Dosage formulations for acetylcholinesterase inhibitors |
| EE04996B1 (et) | 1998-12-24 | 2008-04-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Reguleeritud vabanemisega galantamiinipreparaat, meetod selle valmistamiseks, seda sisaldav doseerimisvorm ning farmatseutiline pakend |
| DE19906978B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit |
| US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
| EP2311463A1 (en) * | 1999-12-10 | 2011-04-20 | Bonnie M. Davis | Analogs of galanthamine and lycoramine as modulators of nicotinic receptors |
| DE10018834A1 (de) * | 2000-04-15 | 2001-10-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung |
| DE10119862A1 (de) * | 2001-04-24 | 2002-11-07 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung von Krankheitserscheinungen des zentralen Nervensystems aufgrund von Intoxikationen mit psychotropen Substanzen |
| SE521512C2 (sv) | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
| DE10134038A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
| DE10235556A1 (de) * | 2002-08-03 | 2004-02-19 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums |
| ES2285233T3 (es) | 2002-12-20 | 2007-11-16 | Niconovum Ab | Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable. |
| AU2004216360B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-09-17 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence |
| BG65658B1 (bg) * | 2003-11-13 | 2009-05-29 | "Софарма" Ад | Комбиниран лекарствен продукт на основата на галантамин |
| WO2005065662A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Solid dosage formulations of galantamine |
| CA2551946A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galantamine |
| WO2005115471A2 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Neurocure Ltd. | Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias |
| US9402809B2 (en) | 2006-03-16 | 2016-08-02 | Niconovum Usa, Inc. | Snuff composition |
| US8952038B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-02-10 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor |
| WO2011117740A2 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Philip Morris Products S.A. | Inhibition of sensory irritation during consumption of non-smokeable tobacco products |
| CN101829068A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-09-15 | 徐州市光合生物营养品有限公司 | 一种水溶性药物缓释片及其制备方法 |
| BG66818B1 (bg) | 2013-03-07 | 2019-01-31 | Berbee Beheer B. V. | Състав на екстракт от hippeastrum papilio за производство на лекарствени средства и хранителни добавки |
| US10335378B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-07-02 | Altria Client Services Llc | Inhibition of central nervous system effects from smoking and sensory effects from smoking |
| BG67408B1 (bg) | 2019-04-12 | 2022-01-17 | Софарма Ад | Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3760805A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Osmotic dispenser with collapsible supply container |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3987790A (en) * | 1975-10-01 | 1976-10-26 | Alza Corporation | Osmotically driven fluid dispenser |
| US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
| US4137300A (en) * | 1976-08-20 | 1979-01-30 | Ciba-Geigy Corporation | Sustained action dosage forms |
| DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US4597961A (en) * | 1985-01-23 | 1986-07-01 | Etscorn Frank T | Transcutaneous application of nicotine |
| US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3843239C1 (pl) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5519017A (en) * | 1990-03-29 | 1996-05-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh + Co. Kg | Pharmaceutic formulation for the treatment of alcoholism |
| US5336675A (en) * | 1991-05-14 | 1994-08-09 | Ernir Snorrason | Method of treating mania in humans |
| EP0584185B1 (en) * | 1991-05-14 | 1999-08-11 | Ernir Snorrason | Treatment of fatigue syndrome with cholinesterase inhibitors |
-
1993
- 1993-01-23 DE DE4301782A patent/DE4301782C1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-30 IL IL10823493A patent/IL108234A/en not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-10 KR KR1019950703043A patent/KR100301547B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-10 CZ CZ951843A patent/CZ284605B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 JP JP51661594A patent/JP3511074B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-10 NZ NZ259858A patent/NZ259858A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 PL PL94309604A patent/PL174812B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 HU HU9501964A patent/HU221159B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 US US08/495,608 patent/US5643905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 DK DK94905025.6T patent/DK0680326T3/da active
- 1994-01-10 WO PCT/EP1994/000055 patent/WO1994016708A1/de not_active Ceased
- 1994-01-10 ES ES94905025T patent/ES2098920T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 SK SK890-95A patent/SK282247B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 AT AT94905025T patent/ATE146677T1/de active
- 1994-01-10 DE DE59401401T patent/DE59401401D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 AU AU58818/94A patent/AU685075B2/en not_active Ceased
- 1994-01-10 EP EP94905025A patent/EP0680326B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-17 MY MYPI94000115A patent/MY111260A/en unknown
- 1994-01-20 ZA ZA94413A patent/ZA94413B/xx unknown
- 1994-01-20 HR HR940029A patent/HRP940029B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-01-21 SI SI9400028A patent/SI9400028A/sl not_active IP Right Cessation
- 1994-01-21 YU YU2494A patent/YU48559B/sh unknown
-
1995
- 1995-07-21 NO NO952906A patent/NO306894B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-18 GR GR970400537T patent/GR3022862T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL174812B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna dla leczenia uzależnienia nikotynowego | |
| US5721257A (en) | Method and therapeutic system for smoking cessation | |
| KR101859486B1 (ko) | 설하용 덱스메데토미딘 조성물과 그의 사용 방법 | |
| US6548510B1 (en) | Pharmaceutical composition containing deoxypeganine for the treatment of nicotine dependence | |
| US20090202597A1 (en) | Ache-Nmda Combination Wafer | |
| EP1485050B1 (en) | A substance with sedative effect | |
| US20100233244A1 (en) | Smoking Withdrawal Combination Wafer | |
| EP2029097A2 (de) | Antidepressiva-kombinations-wafer | |
| US20040247705A1 (en) | Transdermal compositions and methods of treatment to alleviate or prevent migrainous headaches and their associated symptoms | |
| US6627631B1 (en) | Pharmaceutical composition containing desoxypeganine for the treatment of alcoholism | |
| US20070190117A1 (en) | Buccal formulations of galanthamine and uses thereof | |
| CA2153570C (en) | Pharmaceutical composition for treating nicotine dependence | |
| CN114173765A (zh) | 用于治疗性治疗的包含加波沙朵的药物制剂 | |
| Kale | Pharmacology & Toxicology | |
| DE10301930A1 (de) | Verfahren zur medikamentösen therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120110 |