HU221159B1 - Process for preparation pharmaceutical compositions containing galanthamine for treating nicotine dependence - Google Patents
Process for preparation pharmaceutical compositions containing galanthamine for treating nicotine dependence Download PDFInfo
- Publication number
- HU221159B1 HU221159B1 HU9501964A HU9501964A HU221159B1 HU 221159 B1 HU221159 B1 HU 221159B1 HU 9501964 A HU9501964 A HU 9501964A HU 9501964 A HU9501964 A HU 9501964A HU 221159 B1 HU221159 B1 HU 221159B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- galantamine
- nicotine dependence
- pct
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát galantamint vagy gyógyászatilag elfogadhatósavaddíciós sóit tartalmazó, a nikotinfüggőség kezelésére alkalmasgyógyászati készítmények előállítási eljárása képezi. A hatóanyagokgyógyászati készítményekből például orálisan, transzdermálisan vagyegyéb parenterális útvonalon folyamatosan és szabályozott módonszabadulnak fel. ŕ
Description
A találmány tárgyát eljárás képezi a nikotinfiiggőség kezelésére szolgáló, galantamint tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Találmányunk különösen olyan gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik, amelyekkel a nikotinfüggőség szabályozott módon, például a hatóanyag folyamatos leadása útján galantaminnal vagy ennek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójával kezelhető.
A nikotinfiiggőség a WHO által meghatározott drogfüggőség kritériumait teljesíti, mégpedig
- kényszerszerű fogyasztás,
- pszichoaktív hatások,
- befolyás a magatartásra,
- sztereotip fogyasztási szokások,
- elvonási tünetek megvonás esetén vagy toleranciakifejlődések.
A dohányzás tehát nem „rossz szokás” és nem küzdhető le minden esetben csak akaraterővel. A farmakológusok az agyban nikotinreceptorokat találtak, amelyek biológiai szempontból azért felelősek, hogy számos dohányzó az erős motiváció és megfelelő pszichológiai háttér esetén ismét visszaesik.
Ennek a felismerésnek az alapján 1975-ben egy teljesen új terápiát dolgoztak ki, mégpedig a nikotinnak rágógumi által történő bevitelét. Ezt a módszert először örömmel üdvözölték, a rendszernek azonban gyenge pontjai voltak. így például a keserű íz és a rágóguminak a nem elfogadottsága. Ennél a rendszernél éppen a helytelen fogyasztás következtében túladagolás lépett fel.
Ezeknek a hátrányoknak az alapján fejlesztettek ki olyan transzdermális rendszereket, amelyek nikotint tartalmaztak, ilyeneket ismertet például a DE-PS 36 29 304 és az US-PS 4 597 961.
Nikotin transzdermális adagolása során az íz nem játszik szerepet, az alkalmazás nem látható, a hatóanyag leadása orális pótcselekvés nélkül történik, és a plazmahegyek elkerülhetők.
Mellékhatásként felléphet bőrirritáció az alkalmazási helyeken, vörösödés, enyhe duzzadás és viszketés, ezek megjelenése esetén a terápiát bizonyos esetekben meg kell szüntetni.
Ennek a nikotinterápiának az alkalmazása során hátrányt jelent, hogy a kezelés során nem vették figyelembe a nikotin rendkívüli mérgező hatását.
Szükség van ezért olyan gyógyszerekre, amelyek a nikotinfüggőség tünetét biztonságosan visszaszorítják anélkül, hogy a hatóanyag a gyógyászatilag alkalmazott mennyiségben a nikotin toxicitásával összemérhető toxicitást mutatna.
A nikotinfüggőség kezelésére eddig a következő hatóanyagcsoportokat alkalmazták:
- nitrogént nem tartalmazó természetes anyagok, például γ-piron, citromsav, ecetsav, kámfor, glükóz, vitaminok, terpének stb.,
- alkaloidok, például lobelin, koffein és apocianacén-alkaloidok,
- triciklusos antidepresszánsok, így például fluoxetin,
- klonidin,
- pirrolo-pirimidin.
A terápiás elvek különbözősége alapján még nem találtak a nikotinfiiggőség kezelésére alkalmas hatásos gyógyszert, amely a nikotinnál kevésbé toxikus.
Találmányunk feladatául tűztük ki ezért olyan orális, transzdermális vagy más parenterális készítmény előállítási eljárásának kidolgozását, amely készítmény az említett hatóanyagokat lehetőség szerint szabályozottan adja le, és biztosítja a nikotin utáni vágy csökkenését. A parenterális kifejezés minden orálistól eltérő alkalmazási formát magában foglal, így a rektális, intravénás, intramuszkuláris, intraperitoneális és nazális alkalmazást.
A kitűzött feladatot a találmány szerint meglepő módon olyan, a nikotinfüggőség kezelésére alkalmas készítmény előállításával oldottuk meg, amely galantaminnak (4a,5,9,10,1 l,12-hexahidro-3-metoxi-l 1-metil6H-benzofuro[3a, 3, 2-ef][2]benzazepin-6-ol) vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójának a hatásos mennyiségét tartalmazza.
A megoldás azért is meglepő, mivel a galantamint részletesen vizsgálták és farmakológiai hatásait intenzíven kutatták, de a galantamintartalmú készítményeknek a találmány szerinti, nikotinfüggőség kezelésére történő alkalmazását azonban még nem írták le.
Farmakológiai tulajdonságai alapján a galantamin a reverzibilis hatású kolinészteráz-gátló anyagokhoz tartozik, hatásában a fizosztigminhez és a neosztigminhez áll közel, ezenfelül azonban különösen specifikus tulajdonságokkal rendelkezik. A galantamin gyógyászati hatásspektruma 3-6-szor szélesebb, mivel nem annyira toxikus, mint a fizosztigmin vagy a neosztigmin.
Ez az előny kiegyenlíti a vegyületnek a tömegegységre jutó, valamivel kisebb kolinészteráz-gátló hatását.
A galantamint a gyógyászatban különböző indikációknál alkalmazzák, így például az altatási gyakorlatban a nem deporalizáló izomrelaxánsok hatását követően az izomrelaxáció megszüntetésére. Hosszú hatástartama révén a galantamin, amely a fizosztigmin és a neosztigmin tulajdonságait egyesíti, értékes segédanyag az aneszteziológiában, mivel számos betegnél a szokásos altatás során egy központi antikolinergiás tünet jelentkezik. A vegyület emellett jól használható antidotum neuroleptanalgézia során.
A neosztigminnel ellentétben a galantamin képes a vér-agy-gátat átlépni, és antagonizálja a kolinergiás mérgek cerebrális hatásait. A galantamin a szkopolamin által létrehozott alvásterápia során az ébredést okozza.
A neurológia területén a galantamint az arcidegbénulás és egyéb mono- és poli-neuropátiák esetén, a polimielitisz vagy agy- és gerincvelő-sérüléseket követő bénulásos állapotok, valamint a Myasthenia gravis ese2
HU 221 159 Β1 tén lehet alkalmazni. A szemészetben a galantamin az egyszögű glaukoma szimptomatikus kezelésére alkalmazható.
Kísérleti szinten alkalmazzák a galantamint az Alzheimer-betegségnél, amit az US-A 4 663 318 számú közzétételi iratban írtak le.
Az EP-A 0 515 301 galantaminnak depresszió, félelem, neurózis, skizofrénia, pszichotikus állapotok, hiperaktivitás és izomgörcsök kezelésére történő alkalmazását ismerteti.
Az EP-A 0 515 302 galantaminnak fáradékonyság, ezzel összefüggő utóhatások és HIV-fertőzéssel kapcsolatos fáradékonysági tünetek kezelésére történő alkalmazását ismerteti.
Az EP-A 0 449 247 galantaminnak vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójának alkoholizmus kezelésére történő alkalmazását ismerteti.
A Nauch Tr. Omsk. Med. 140, 89-92 (1980) című tudományos közlemény az alkoholabsztinencia EEG módszerrel történő vizsgálatával foglalkozik. A vizsgálatok szerint a galantamin alkoholbetegeknél az agy elektromos aktivitásának kismértékű megváltozását okozza.
A Doki. Akad. Nauk, 41, 9. szám, 101-103 (1988) galantamin farmakokinetikai viselkedésével foglalkozik.
A Doki. Akad. Nauk, SSSR., 167. kötet, 5. szám, 1197-1200 (1966) a kolinészteráz reaktivátoroknak egereknél és patkányoknál előforduló mérgezésekre kifejtett hatását írja le. Hatóanyagként galantamint is alkalmaznak.
Emellett javasoltak galantamint klinikai tanulmányok során az alkoholról való leszoktatásnál történő alkalmazásra is (Opitz K., DE-PS 40 10 079).
A galantamint túlnyomórészt a kaukázusi hóvirág, a Galanthus woronowi Vei., Amaryllidaceae-ből izolálják (DE-PS 11 93 061), vagy pedig szintézissel állítható elő, egy ilyen szintézis azonban a vegyület bonyolult tetraciklusos, három optikailag aktív szénatomot tartalmazó szerkezete miatt nem gazdaságos.
Hatóanyagok szabályozott leadására szolgáló gyógyászati készítmények ismertek. A gyógyászati hatóanyagoknak ilyen készítményekben történő adagolása történhet orálisan, transzdermálisan vagy egyéb parenterális módon. Az ilyen gyógyászati készítmények a galantamint magát vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazhatják, ilyenek a hidrogénhalogenidek, különösen a hidrogén-klorid és a hidrogén-bromid vagy más, gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sók. A készítmények általában tartalmaznak segédanyagokat, így hordozóanyagokat, folyást javító szereket, oldószereket és olajakat, ezeknek fajtája és mennyisége az adott adagolási formától függ. A készítményekben a hatóanyag-tartalom szabad galantaminra számítva 0,1-50 tömeg%, előnyösen 2-15 tömeg%.
A találmányunk szerint alkalmazható orálisan adagolásra kerülő készítményeket a következőkben röviden ismertetjük.
Az ilyen készítményekben a hatóanyagot például szemipermeábilis membránba kapszulázzuk be, ilyen például a cellulóz-acetát. Fúróval vagy lézerrel a kapszulaanyagba egy apró lyukat fúrunk. A kezelt beteg testében a kapszulaanyagon keresztül víz abszorbeálódik. A hatóanyagot az ozmotikus nyomás a szükséges állandó szabályozott módon hajtja ki a kis nyíláson keresztül. Ilyen rendszereket ismertet például az US-PS 3 760 805 és 3 987 790. Ezekben a rendszerekben a hatóanyag szilárd formában, vagy pedig ioncserélő gyantán abszorbeált formában van jelen.
Orális adagolásra alkalmas más rendszert ismertet Sheth és Leeson az US-PS 4 137 300 helyen. A szabadalom viaszmátrixot tartalmazó készítményt ismertet.
A találmány szerinti hatóanyagokat megfelelő készítmények formájában alkalmazzuk. A szilárd hatóanyagokat adagolhatjuk oldatban vagy szuszpenzióban. Az oldó-, illetve szuszpenziós közeg lehet vizes vagy szerves. Megfelelő oldó- és szuszpenziós közegek galantamin esetén például víz, szilikonfolyadék vagy ásványolaj.
A vegyületnek a készítményben történő adagolásának elősegítése céljából a rendszerhez folyást javító anyagot adhatunk. Orális készítmények esetén ilyen folyást javító anyagok például a polietilénglikol, a hidroxi-propil-metil-cellulóz és a cukor.
A vegyületeknek transzdermális adagolására szolgáló készítményekben a hatóanyagot mátrix tartalmazhatja, amelyből a kívánt állandó szabályozott módon történik a hatóanyag leadása. A mátrix áteresztőképessége a vegyület szabaddá válásakor diffúzió alapján történik. Ilyen rendszert ismertet a DE-PS 33 15 272 (US-PS 4 769 028). Ez a rendszer egy átnemeresztő borítórétegből, egy ezzel összekötött, különleges módon felépített, polimer mátrixban lévő túltelített hatóanyag-tárolórétegből és a tárolóréteggel összekötött, a hatóanyag szempontjából áteresztő tapadórétegből és egy, a tapadóréteget lefedő, felhasználás során ismét eloldható védőrétegből áll. Olyan rendszerek is lehetségesek, amelyekben a tárolóréteg olyan nagy tapadóképességgel rendelkezik, hogy egyidejűleg a tapadóréteg szerepét is betölti.
Ilyen rendszert ismertet a DE-PS 38 43 239 (US-PS 5 089 267).
Ha a hatóanyag a bőrön át abszorbeálódik, a beteg a hatóanyagot szabályozottan és előre meghatározott mennyiségben kapja.
Egyéb megfelelő transzdermális készítményeket ismertet az US-PS 3 742 951, 3 797 494, 3 996 934 és 4 031 894. A készítmények lényegében egy felületet képező hátsó rétegből, egy másik felületet képező, a hatóanyag számára áteresztő tapadórétegből, és végül egy tárolórétegből állnak, amely a hatóanyagot a két felületet képező réteg között tartalmazza. A hatóanyag elhelyezkedhet számos mikrokapszulában, amelyek az áteresztő tapadórétegben vannak eloszlatva. A hatóanyag leadása folyamatosan történik minden esetben a tárolórétegből, illetve a mikrokapszulából egy membránon keresztül a hatóanyag számára áteresztő tapadórétegbe, amely a kezelt személy bőrével vagy nyálkahártyájával van kapcsolatban. Mikrokap3
HU 221 159 Β1 szulák esetén a kapszulaanyag szerepelhet membránként.
Galantaminnak és sóinak egyéb parenterális módon történő adagolására szolgáló készítmények lehetnek például olyanok, amelyek a hatóanyag depót hatását teszik lehetővé. Ebben az esetben a készítmény nemvizes alapú injekciós oldat. A lehetséges oldószerek szakember számára ismertek. Példaként megemlítjük a különböző gyógyászati könyvekben ismertetett növényi olajokat, így a földimogyoró-olajat, az olívaolajat, a mandulaolajat, a napraforgóolajat, a szójababolajat és a szezámolajat. Gyógyászati hatóanyagok esetén különösen kedvező oldhatóságot biztosít a ricinusolaj, emellett állati eredetű olajok is alkalmazhatók.
Az olajok fiziológiai szempontból indifferensek, és jól elviselhetők. Feltételt képez, hogy különösen tiszták legyenek, és alacsony sav-, illetve peroxidszámmal rendelkezzenek. Mivel intravénás alkalmazás esetén a vérszérummal történő összekeveredés nem lehetséges, és így tüdőembólia léphet fel, az ilyen készítmények adagolása csak intramuszkuláris vagy szubkután injekciós készítményekben lehetséges. Az olajos oldatok és szuszpenziók hosszú ideig maradnak az alkalmazás helyén (gyakran 1 hónapig is), és a hatóanyagot késleltetetten adják le.
A galantamint vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit olyan mennyiségben és olyan hosszú ideig adagoljuk, hogy utóhatást érjünk el, és az adagolást az egyes betegtől függően külön kell beállítani.
Találmányunkat a következő példával mutatjuk be.
Példa
Galantamin hatása egészséges személyek dohányzására
A vizsgálatban olyan transzdermális gyógyászati rendszereket alkalmaztunk, amelyek in vivő mintegy 10 mg galantamin bázist adtak le naponta. A vizsgálatban az egyéb vizsgált személyek mellett két dohányzót is alkalmaztunk, mivel a „dohányzás” nem volt kizáró feltétele a vizsgálatnak. Meglepő módon a dohányosoknál a cigaretta utáni vágy feltűnően csökkent. A vizsgálat időtartama 24 óra volt. A kapott adatokat a következő táblázatban adjuk meg.
1. táblázat
Cigarettafogyasztás galantamin nélkül | Cigarettafogyasztás 10 mg/kg nap mennyiségű galantaminnak transzdermális adagolása után | |
Férfi vizsgálati személy | 15-20 cigaretta/nap | semmi cigaretta |
Nő vizsgálati személy | átlagosan 60 cigaretta/nap | 7 cigaretta/nap |
A táblázat adataiból látható, hogy 10 mg galantamin/nap mennyiségű adagolással a cigarettafogyasztás lényegesen csökkent.
Claims (5)
1. Eljárás hatóanyagként 4a,5,9,10,ll,12-hexahidro-3-metoxi-ll-metil-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-6-ol-t (galantamint) vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a szokásos adalékanyagokkal a nikotinfüggőség kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot orális adagolásra alkalmas készítménnyé formáljuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot parenterálisan adagolásra alkalmas készítménnyé formáljuk.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot transzdermális adagolásra alkalmas készítménnyé formáljuk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva a szabad 4 a, 5,9,10,1 l,12-hexahidro-3-metoxi-l 1-metil6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-6-ol-ra számítva 0,1-50 tömeg%, előnyösen 2-15 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4301782A DE4301782C1 (de) | 1993-01-23 | 1993-01-23 | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
PCT/EP1994/000055 WO1994016708A1 (de) | 1993-01-23 | 1994-01-10 | Pharmazeutische formulierung zur behandlung der nicotinabhängigkeit |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9501964D0 HU9501964D0 (en) | 1995-09-28 |
HUT72670A HUT72670A (en) | 1996-05-28 |
HU221159B1 true HU221159B1 (en) | 2002-08-28 |
Family
ID=6478780
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9501964A HU221159B1 (en) | 1993-01-23 | 1994-01-10 | Process for preparation pharmaceutical compositions containing galanthamine for treating nicotine dependence |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5643905A (hu) |
EP (1) | EP0680326B1 (hu) |
JP (1) | JP3511074B2 (hu) |
KR (1) | KR100301547B1 (hu) |
AT (1) | ATE146677T1 (hu) |
AU (1) | AU685075B2 (hu) |
CZ (1) | CZ284605B6 (hu) |
DE (2) | DE4301782C1 (hu) |
DK (1) | DK0680326T3 (hu) |
ES (1) | ES2098920T3 (hu) |
GR (1) | GR3022862T3 (hu) |
HR (1) | HRP940029B1 (hu) |
HU (1) | HU221159B1 (hu) |
IL (1) | IL108234A (hu) |
MY (1) | MY111260A (hu) |
NO (1) | NO306894B1 (hu) |
NZ (1) | NZ259858A (hu) |
PL (1) | PL174812B1 (hu) |
SI (1) | SI9400028A (hu) |
SK (1) | SK282247B6 (hu) |
WO (1) | WO1994016708A1 (hu) |
YU (1) | YU48559B (hu) |
ZA (1) | ZA94413B (hu) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19509663A1 (de) * | 1995-03-17 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Isolierung von Galanthamin |
AT402691B (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-25 | Sanochemia Ltd | Verwendung von galanthamin zum herstellen von arzneimitteln zur behandlung von trisomie 21 oder verwandter trisomie-syndrome |
US6218383B1 (en) * | 1998-08-07 | 2001-04-17 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of central nervous system disorders |
EP1133230A4 (en) * | 1998-11-23 | 2004-05-26 | Bonnie M Davis | DOSAGE FORMULAS FOR ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS |
DE69912311T2 (de) * | 1998-12-24 | 2004-07-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Galantamin-zusammensetzung mit gesteuerter freisetzung |
DE19906978B4 (de) * | 1999-02-19 | 2004-07-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Desoxypeganin zur Behandlung der Drogenabhängigkeit |
US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
EP1237524A4 (en) * | 1999-12-10 | 2004-06-30 | Bonnie M Davis | GALANTHAMINE AND LYCORAMINE ANALOGS FOR USE AS MODULATORS OF NICOTINIC RECEPTORS |
DE10018834A1 (de) * | 2000-04-15 | 2001-10-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung |
DE10119862A1 (de) * | 2001-04-24 | 2002-11-07 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung von Krankheitserscheinungen des zentralen Nervensystems aufgrund von Intoxikationen mit psychotropen Substanzen |
SE521512C2 (sv) | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
DE10134038A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit |
DE10235556A1 (de) * | 2002-08-03 | 2004-02-19 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums |
JP4708795B2 (ja) | 2002-12-20 | 2011-06-22 | ニコノヴァム エービー | 物理的および化学的に安定なニコチン−含有粒状物質 |
CA2516618A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Shirankai Kyoto University Faculty Of Medicine Alumni Association Inc. | Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence |
BG65658B1 (bg) * | 2003-11-13 | 2009-05-29 | "Софарма" Ад | Комбиниран лекарствен продукт на основата на галантамин |
CA2551946A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galantamine |
WO2005065662A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Solid dosage formulations of galantamine |
US20050277626A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-15 | Neurocure Ltd. | Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias |
AU2007224584A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
EP2552245B1 (en) | 2010-03-26 | 2018-11-14 | Philip Morris Products S.A. | Inhibition of sensory irritation during consumption of non-smokeable tobacco products |
US8952038B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-02-10 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor |
CN101829068A (zh) * | 2010-05-06 | 2010-09-15 | 徐州市光合生物营养品有限公司 | 一种水溶性药物缓释片及其制备方法 |
BG66818B1 (bg) | 2013-03-07 | 2019-01-31 | Berbee Beheer B. V. | Състав на екстракт от hippeastrum papilio за производство на лекарствени средства и хранителни добавки |
US10335378B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-07-02 | Altria Client Services Llc | Inhibition of central nervous system effects from smoking and sensory effects from smoking |
BG67408B1 (bg) | 2019-04-12 | 2022-01-17 | Софарма Ад | Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3760805A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Osmotic dispenser with collapsible supply container |
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
US3987790A (en) * | 1975-10-01 | 1976-10-26 | Alza Corporation | Osmotically driven fluid dispenser |
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
US4137300A (en) * | 1976-08-20 | 1979-01-30 | Ciba-Geigy Corporation | Sustained action dosage forms |
DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
US4597961A (en) * | 1985-01-23 | 1986-07-01 | Etscorn Frank T | Transcutaneous application of nicotine |
US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
DE3843239C1 (hu) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
US5519017A (en) * | 1990-03-29 | 1996-05-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh + Co. Kg | Pharmaceutic formulation for the treatment of alcoholism |
DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
US5336675A (en) * | 1991-05-14 | 1994-08-09 | Ernir Snorrason | Method of treating mania in humans |
WO1992020327A1 (en) * | 1991-05-14 | 1992-11-26 | Ernir Snorrason | Treatment of fatigue syndrome with cholinesterase inhibitors |
-
1993
- 1993-01-23 DE DE4301782A patent/DE4301782C1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-30 IL IL10823493A patent/IL108234A/en not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-10 DE DE59401401T patent/DE59401401D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 HU HU9501964A patent/HU221159B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 ES ES94905025T patent/ES2098920T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 EP EP94905025A patent/EP0680326B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 CZ CZ951843A patent/CZ284605B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 NZ NZ259858A patent/NZ259858A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 DK DK94905025.6T patent/DK0680326T3/da active
- 1994-01-10 WO PCT/EP1994/000055 patent/WO1994016708A1/de active IP Right Grant
- 1994-01-10 JP JP51661594A patent/JP3511074B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-10 AU AU58818/94A patent/AU685075B2/en not_active Ceased
- 1994-01-10 SK SK890-95A patent/SK282247B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 US US08/495,608 patent/US5643905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-10 AT AT94905025T patent/ATE146677T1/de active
- 1994-01-10 KR KR1019950703043A patent/KR100301547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-01-10 PL PL94309604A patent/PL174812B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-01-17 MY MYPI94000115A patent/MY111260A/en unknown
- 1994-01-20 HR HR940029A patent/HRP940029B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-01-20 ZA ZA94413A patent/ZA94413B/xx unknown
- 1994-01-21 YU YU2494A patent/YU48559B/sh unknown
- 1994-01-21 SI SI9400028A patent/SI9400028A/sl not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-21 NO NO952906A patent/NO306894B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-18 GR GR970400537T patent/GR3022862T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU221159B1 (en) | Process for preparation pharmaceutical compositions containing galanthamine for treating nicotine dependence | |
KR101859486B1 (ko) | 설하용 덱스메데토미딘 조성물과 그의 사용 방법 | |
US10045976B2 (en) | Nicotine-containing liquid formulations and uses thereof | |
JPH04221315A (ja) | アルコール中毒症治療のための医薬品製剤並びにその製造方法 | |
IL154041A (en) | Nozzle spray for the transfer of a pharmaceutical preparation containing fentanyl salt and the use of fentanyl salt for the preparation of a medicine | |
HU206042B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising indole-3-carboxylic acid-endo-8-methyl-8-azabicyclo/3.2.1./oct-3-yl ester and/or 1,2,3-9-tetrahydro-9-methyl-3-(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)-methyl-4h-carbazol-4-one, with an activity preventing or reducing opiate-, alcohol- and nicotine-dependence | |
WO2005074535A2 (en) | Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders | |
US5596007A (en) | Therapeutic method to alleviate the craving associated with cessation of tobacco with cotinine | |
CA2379752C (en) | Use of agonists of gabab receptors and pharmaceutically acceptable derivates thereof, in the therapy of maintaining nicotine abstinence-dependent patients | |
US6548510B1 (en) | Pharmaceutical composition containing deoxypeganine for the treatment of nicotine dependence | |
Naidoo | THE EFFECTS OF RESERPINE (SERPASIL®) ON THE CHRONIC DISTURBED SCHIZOPHRENIC: A COMPARATIVE STUDY OF RAUWOLFIA ALKALOIDS AND ELECTROCONVULSIVE THERAPY | |
US5612357A (en) | Use of cotinine to assist in the cessation of tobacco smoking | |
EP1485050B1 (en) | A substance with sedative effect | |
US5414005A (en) | Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation | |
EP0641206A1 (en) | Use of cotinine to alleviate tobacco withdrawal syndrome | |
CA2153570C (en) | Pharmaceutical composition for treating nicotine dependence | |
WO1995011678A1 (en) | Use of nicotine substitutes for the treatment of nicotine withdrawal | |
WO1995011678A9 (en) | Use of nicotine substitutes for the treatment of nicotine withdrawal | |
JP2000515548A (ja) | ニコチン禁断症状を処置する方法 | |
MXPA99004364A (en) | Nicotine metabolites, nicotine dependence and human body weight |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |