BG65658B1

BG65658B1 - Комбиниран лекарствен продукт на основата на галантамин

Info

Publication number: BG65658B1
Application number: BG108355A
Authority: BG
Inventors: Ангел ТИМЧЕВ; Райна БАЛТАДЖИЕВА-РАЙЧЕВА; Виолета ПАВЛОВА; Веселин ДАСКАЛОВ; Радка ГРОЗДЕВА; Стилиан СИМЕОНОВ; Добрина ДОБРЕВА; Мариана НИКОЛОВА
Original assignee: "Софарма" Ад
Priority date: 2003-11-13
Filing date: 2003-11-13
Publication date: 2009-05-29
Also published as: BG108355A

Abstract

Изобретението се отнася до комбиниран лекарствен продукт, който съдържа галантамин и витамини от групата В, в това число В1, В2, В5, В6 и витамин РР. Комбинираният препарат ще намери приложение за терапия и профилактика на централната и периферната нервна система.

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до комбиниран лекарствен продукт на основата на галантамин, който ще намери приложение за терапия и профилактика на централната и периферната нервна система.

Предшестващо състояние на техниката

Галантаминът е терциерен алкалоид, изолиран от различни растителни източници като блатно кокиче (Leocojum aestivum), нарцис (Narcissus spp.) и др. Галантаминът е добре известен обратим холинестеразен инхибитор, взаимодействащ компетитивно с ензима ацетилхолинестераза. Галантаминът е прилаган за лечение на множество заболявания. Използването на галантамин или негови фармацевтично приемливи соли е показало ефективност при лечение на болестта на Алцхаймер [US 4,663,318]; при лечение на алкохолизъм [ЕР 0449247]; при лечение на никотинова зависимост [WO 1994/016708]; при лечение на мания [US 5,336,675] и др.

Галантаминът е добре проучен, участва в многобройни фармакологични и клинични изследвания и е показал добър ефект за подобряване на нервно-мускулното предаване и междуневронната трансмисия на импулсите в централната и периферната нервна система.

Витамините от група В играят важна роля по директен и индиректен механизъм за правилното функциониране на нервната система [Фармацевтичен каталог за лекарствените средства разрешени за употреба в България, 1998 г.].

Известна е дневна диетична добавка за повишаване ефективността на мускулната дейност на атлети, съдържаща галантамин под формата на пълен растителен екстракт от Leucojum aestivum, Co-QlO, витамини В, заменими аминокиселини и антиоксиданти, както и билков състав за повишаване ефективността на мускулната дейност на атлети, съдържащ пълен растителен екстракт от Leucojum aestivum, инозитол хексаникотинат, тиамин, витамин В комплекс, зелен чай, Gandoderma, N-ацетилцистейн, L карнитин, Co-QlO и калциев патнотенат [BG 105796/W02000/041540].

Известна е също така хранителна добавка за подобряване на естрогенен дефицит, свързан с невродегенерация и когнитивни нарушения при жени, съдържаща растителен екстракт от Leucojum aestivum, Co-QlO, витамини В, заменими аминокиселини и антиоксиданти, в даден случай и екстракт от Gunko biloba, Spagyric gola kola, ацетил L-карнитин и цинк. Известен е още от същия източник и растителен състав за подобряване на естрогенен дефицит, свързан с невродегенерация и когнитивни нарушения при жени, съдържащ пълен растителен екстракт от Leucojum aestivum, витамин В комплекс, ацетил L-карнитин, Co-QlO, цинк, екстракт от Gunko biloba, Васора moniera и Convolulus pluricaulise [US 2001/0046522].

Създаването на множество нови лекарствени средства за терапия и профилактика на централната и периферната нервна система е продиктувано от високия ръст на тези заболявания в последните години.

Проблемът, който трябва да се реши е създаване на комбиниран лекарствен продукт на основата на галантамин, който да има засилен антихолинестеразен ефект, да оказва профилактично действие върху правилното функциониране на централната и периферната нервна система и да има лечебен ефект при заболявания, свързани с функционални нарушения на нервната система.

Техническа същност на изобретението

Проблемът се решава с комбиниран препарат, съдържащ галантамин и витамини от групата В, в това число тиамин /витамин В/, рибофлавин-5-фосфат натрий /витамин В₂/, калциев пантотенат /витамин В₅/, пиридоксин хидрохлорид /витамин В₆/ и никотинамид /витамин РР/ и фармацевтично приемливи помощни вещества в твърда и течна форма. Количествата на активните вещества в една дозова единица са: галантамин от 1 до 10 mg, витамин Bj от 2 до20 mg, В₂ от 1 до 10 mg, витамин В₅ от 10 до 40 mg, витамин В₆ от 5 до 50 mg и витамин РР от 20 до 40 mg.

В един вариант на изобретението комбинираният продукт е в течна форма и представля2

65658 Bl ва сироп, който в една дозова единица съдържа активните вещества в посочените по-горе количества и следните помощни вещества: сорбитол, лимонена киселина, натриев монохидрогенфосфатдодекахидрат, бензоена киселина, натриева сол на 2,3 димеркапто-1-пропансулфонова киселина/DMPS/, глицерол, етанол, есенция и пречистена вода до 5 ml.

В един следващ вариант на изобретението комбинираният продукт е в твърда форма и представлява филм таблетка, съдържаща активните вещества в една дозова единица в посочените по-горе количества и следните помощни вещества: кополивидон, пшеничено нишесте, микрокристална целулоза, колоидален силициев диоксид, талк и състав за филмово покритие.

Лекарственият продукт, обект на настоящото изобретение има мощно антихолинестеразно действие заедно с есенциалните витамини от група В и притежава потенциран ефект по отношение на правилното функциониране на периферната и централната нервна система.

Лекарственият продукт е фармацевтично стабилен при посочените лекарствени форми.

Лекарствените форми могат да се използват като терапевтично и профилактично средст5 во при следните заболявания: парези и парализи на периферни нерви, неврити, невралгии, токсични медикаментозни невропатии, миопатии, прогресивна мускулна дистрофия, при нарушения на мускулния тонус /атония на гладката мускулату10 ра на пикочния мехур и гастроинтестиналния тракт/, постоперативни и послеродови парези, детски церебрални парализи, при нарушение на когнитивните и паметови функции, вследствие атеросклероза, мозъчно-съдова болест и деге15 неративни заболявания на централната нервна система.

Примерни изпълнения на изобретението

Описаните примерни изпълнения и варианти служат само за илюстрация и не ограничават изобретателската идея, чиито обхват се определя от обхвата на патентните претенции.

Пример 1.

Състав на течна форма на комбиниран лекарствен продукт, отнесен към 1500 kg сироп

№	Наименование на съставките лекарствени вещества	Количество в kg
1.	Галантамин хидробромид	0,625
2.	Тиамин хидрохлорид /витамин В /	1,875
3.	Рибофлафин-5-фосфатнатрий /витамин В2/	0,75
4.	Пиридоксин хидрохлорид /витамин В₆/	1,250
5.	Никотинамид /витамин РР /	6,250
6.	Калциев пантотенат/витамин В₅/ Помощни вещества	6,250
7.	Сорбитол	500,000
8.	Лимонена киселина	6,250
9.	Глицерол	250,000
10.	Натриев монохидрогенфосфат-додекахидрат	8,750
11.	Бензоена киселина	1,875
12.	Натриева сол на 2,3-димеркапто- 1-пропансулфонова киселина /DMPS/	0,125
13.	Етанол 96%	75,000
14.	Есенция “малина”	3,125
15.	Пречистена вода	612,875

65658 Bl

Пример 2.

Състав на твърда форма в mg, отнесен към една таблетка комбиниран препарат

№	Наименование на съставките лекарствени вещества	Количество в mg
1.	Галантамин хидробромид	2,5
2.	Тиамин мононитрат /витамин В/	7,5
3.	Рибофлафин-5-фосфат натрий /витамин В₂/	3,0
4.	Пиридоксин хидрохлорид /витамин В₆/	5,0
5.	Никотинамид /витамин РР/	25,0
6.	Калциев пантотенат /витамин В₅/ Помощни вещества	25,0
Ί.	Кополивидон	5,0
8.	Пшеничено нишесте	58,5
9.	Микрокристална целулоза	34,0
10.	Колоидален силициев диоксид	1,5
11.	Талк	3,0
12.	Състав за филмово покритие	5,0

Настоящият комбиниран състав с конкретните фармацевтични форми е съобразен с физикохимичните свойства на активнодействащите съставки. Стабилността на продукта се осигуря ва от създадения качествен и количествен състав на помощните вещества. Стабилността на фармацевтичните форми на комбинирания лекарствен продукт е представена в Таблици 1 и 2.

Таблица 1

Стабилност на течна форма на комбиниран лекарствен продукт при температура под 25°С, 60% относителна влажност и защитено от светлина място

Показатели и норми	Време на съхранение
Външен вид: бистра сироповидна течност	Начален анализ	3’™месец	6’™месец	9'™месец
Цвят- жълт	Отговаря	Отговаря	Отговаря	Отговаря
Реакция на разтвора (pH) - от 3,60 до 4,40	4.10	4.10	4.15	4.15
Съдържание в mg за 100 ml в граници: Галантамин хидробромид: 45.0- 55.0 Тиамин хидрохлорид: 135-165 Рибофлавин натриев фосфат: 54.0-66.0 Пиридоксин хидрохлорид: 90.0-110.0 Никотин амид: 0.45-0.55 Калциев пантотенат: 0.45- 0.55 Етанол: 5.40- 6.60 Глицерол: 18.00-22.00 Бензоена киселина: 0.135-0.165	48.8 140 59.4 109.8 0.55 0.47 6.07 20.35 0.147	48.5 140 59.0 109.2 0.55 0.47 6.05 20.20 0.146	48.0 143 58.5 108.8 0.54 0.48 6.01 20.02 0.146	47.6 143 58.0 108.1 0.55 0.47 6.00 20.00 0.145
Микробно съдържание • Общ брой микроорганизми в бр./ g: не повече от 10³ Плесени и дрождоподобни гъби в бр./ g: не повече от 10² • Ps. Aeruginosa, S.aureus, Enterobacteriaceae: не се допускат	Отговаря	Отговаря	Отговаря	Отговаря

65658 Bl

ТАБЛИЦА №2 θ

Стабилност на твърда форма на комбиниран лекарствен продукт при температура под 25°С±2, 60% относителна влажност и защитено от светлина

Времена съхранен	Външен вид	Цвят	Разпадае» моста min, не повече от 30	Степен на разтваряне ш платамяювня хидроборомид след 45 пит на сто» не помалко от 75,0	Съдържание в 1 филм	Микробно съдържание
Галактаминов бромид 1375*2,625	Тиамннс» нитрат 6,937+8,063	Рибофлавнн 2,775+3,225	Пнрнлоксннов хлорид 4^25+5,375	Никотин амид 23,125+26,875	Калциев пантотенят 23,125*26,875
010503А
Начален анализ	Филм, табле правилна кръгла форма, двойно изпъкнали /тип бомбе/, е диаметър 8,0 mm	Бял	113	93,3	235	7,44	3,03	5,12	26,03	24,92	Отговаря
3 месеца	Отговаря	Отговаря	14,0	90,8	234	7,38	3,11	5.03	25,88	24.92	Отговаря
6 месеца	Отговаря	Отговаря	16.5	87,1	23«	7Д6	3,07 ’	4,99	25,92	24,77	Отговаря
0Ю5ОЗБ
Начален анализ	Филм. табп. е правилна кръгла форма, двойно изпъкнали /тип бомбе/, с диаметър 8,0 mm	Бял	11,0	89,2	2,48	7,11	3,03	5.02	25,11	25.01	Отговаря
3 месеца	Отговаря	Отговаря	13Л	87,7	2^1	7,02	3,06	4.98	25,11	24,89	Отговаря
6 месеца	Отговаря	Отговаря	15,0	84,9	2Л0	7,00	3,02	4,88	25.05	24.66	Отговаря

Патентни претенции

Claims

Патентни претенции

1. Комбиниран лекарствен продукт на основата на галантамин и витамини от групата В, характеризиращ се с това, че съдържа и витамин РР и фармацевтично приемливи помощни вещества, където съдържанието на активните вещества за една дозова единица е в следните количества: галантамин (като сол) от 1 до 10 mg, витамин В j от 2 до 20 mg, витамин В₂ от 1 до 10 mg, витамин В₅ от 10 до 40 mg, витамин В₆ от 5 до 50 mg и витамин РР от 20 до 40 mg.
2. Комбиниран лекарствен продукт съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че е в течна и твърда форма.
3. Приложение на комбинирания продукт съгласно претенции 1 и 2 за лечение и профилактика на централната и периферната нервна система.