KR100459314B1 - 고속액체크로마토그래피용충전제 - Google Patents

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Abstract

분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅한 고속액체 크로마토그래피용 충전제에 있어서, 코팅용제를 일부 잔존시킨채로 하는 것에 의해, 충전제의 분리성능의 편차가 적어져서 그 성능을 충분히 발휘할 수 있다.

Description

고속액체 크로마토그래피용 충전제{PACKING MATERIAL FOR HIGH-SPEED LIQUID CHROMATOGRAPHY}
고속액체 크로마토그래피용 충전제에는 분리기능을 갖는 물질을 자체입자상으로 한 것(파쇄상, 비즈상 등), 담체에 화학결합시킨 것, 담체에 코팅한 것등의 종류가 있다.
특히 광학 이성체 분리분야에 있어서는 광학이성체 분리기능을 갖는 광학활성물질을 담체에 코팅한 것이 실제로 많이 사용되고 있다. 예컨대, 광학활성의 크라운에테르 화합물을 담체에 코팅한 충전제(특개소 62-210053호 공보), 합성고분자인 광학활성의 메타크릴산 트리페닐메틸폴리머를 담체에 코팅한 충전제(특개소 57-150432호 공보), 다당의 유도체인 삼아세트산 셀룰로스를 담체에 코팅한 충전제(특개소 60-82858호 공보), 벤조산 셀룰로스를 담체에 코팅한 충전제(특개소 60-40952호 공보), 셀룰로스페닐카르바메이트를 담체에 코팅한 충전제(특개소 60-108751호 공보) 등이 알려져 있고, 이들은 그 높은 광학분할능에서 상품화되고, 널리 사용되고 있다.
그러나, 이들 충전제를 충전한 컬럼에 있어서, 분리대상으로 하는 라세미체 화합물에 따라서는 같은 충전제를 충전한 컬럼이라도, 충전제의 제조로트 사이에서 분리가 좋거나 나쁘거나하여 분리성능에 큰 편차가 발생하는 일이 있었다. 특히 분취의 경우, 분리가 나쁜때는 컬럼에의 이동상(移動相)의 유량을 적게하거나, 샘플 주입량을 줄이거나 하여 효율이 낮은 분리조작을 부득이하게 하고 있었다.
이같은 문제에 대처하여, 본 발명이 해결하고자하는 과제는 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅한 고속액체 크로마토그래피용 충전제에 있어서, 충전제의 분리성능 편차가 적고, 그 성능을 충분히 발휘 할 수 있는 충전제를 제공하는 것이다.
본 발명은 고속액체 크로마토그래피용 충전제에 관한 것으로, 특히 광학이성체분리 분야에 있어서, 편차가 적은 우수한 분리성능을 갖는 충전제를 제공하고자 하는 것이다.
본 발명자는 예의 연구를 거듭한 결과, 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅한 고속액체 크로마토그래피용 충전제에 있어서, 충전제중의 코팅용제의 잔존량에 따라 충전제 분리성능이 좌우된다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅한 충전제로서, 코팅용제를 일부 잔존시킨 고속액체 크로마토그래피용 충전제이다.
바람직하게는, 분리기능을 갖는 물질이 광학활성인 메타크릴산 트리페닐메틸폴리머, 광학활성인(메타)아크릴산아미드폴리머 또는 다당유도체이고, 분리기능을 갖는 물질이 다당유도체이고, 분리기능을 갖는 물질이 다당의 에스테르유도체, 카르바메이트유도체 또는 에테르 유도체이고, 또는 분리기능을 갖는 물질이 다당의방향족 에스테르 유도체이다.
더욱 바람직하게는, 분리기능을 갖는 물질이 다당의 방향족 에스테르 유도체이고, 다당을 갖는 수산기 중, 평균 30∼100%가 하기 화학식 I로 표시되는 기로 치환되어 있다.
Figure pct00001
(식중 R1∼R5는 수소원자, 탄소수 1∼8의 알킬기, 탄소수 1∼8의 알콕시기, 탄소수 6∼14의 방향족기, 또는 할로겐 원자이다.)
그중에서도, 분리기능을 갖는 물질로서 셀룰로스트리스(4-메틸벤조에이트)가 좋다.
코팅용제가 저비점용제와 고비점용제의 혼합용제로 이루어지고, 충전제중의 저비점용제 잔존량이 1.5중량%이하, 고비점 용제 잔존량이 15∼19중량%인 것이 바람직하다.
또, 바람직하게는 분리기능을 갖는 물질이 다당의 카르바메이트 유도체이고, 또는 분리기능을 갖는 물질이 다당의 방향족 카르바메이트 유도체이다.
더욱 바람직하게는, 분리기능을 갖는 물질이 다당을 갖는 수산기 중 평균 30∼100%가 하기 화학식 II로 표시되는 기로 치환된 다당의 방향족 카르바메이트 유도체이다.
Figure pct00002
(식중 R1∼R5는 수소원자, 탄소수 1∼8의 알킬기, 탄소수 1∼8의 알콕시기, 탄소수 6∼14의 방향족기, 또는 할로겐 원자이다.)
그중에서도 분리기능을 갖는 물질로서 셀룰로스트리스(4-클로로페닐카르바메이트)가 좋다.
코팅용제 잔존량이 4∼22중량%이고, 코팅용제가 아세톤, 염화메틸렌, 클로로포름, 테트라히드로푸란 또는 디옥산인 것이 바람직하다.
저비점용제는 염화메틸렌, 고비점용제는 벤조산메틸이고, 코팅용제 잔존량이 10∼20중량%인 것이 좋다.
본 발명은 다시 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅하고, 코팅용제를 일부잔존시킨 충전제를 사용하고, 고속액체 크로마토그래피에 의해 광학이성체를 분리하는 방법이고, 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅하고, 코팅용제를 일부잔존시킨 충전제를 충전한 고속액체 크로마토그래피 컬럼이다.
본 발명에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이란, 액체혼합물을 분리시키는 능력을 갖는 물질이면 무엇이라도 좋고, 광학활성의 메타크릴산 트리페닐메틸폴리머, 광학활성인(메타)아크릴산 아미드폴리머, 다당유도체 등을 들 수 있으나, 바람직하게는 다당유도체이다.
다당유도체의 원료가 되는 다당은 합성다당, 천연다당, 및 천연변성다당의 어느 것을 불문하고 광학활성이면 어떤 것이라도 좋으나, 결합양식의 규칙성이 높은 것이 바람직하다. 가령, β-1, 4-글루칸(셀룰로스), α-1, 4-글루칸(아밀로스, 아밀로펙틴), α-1, 6-글루칸, β-1, 4-갈락탄, β-1, 6-글루칸(푸출란), β-1, 3-글루칸(가령 커들란, 시조필란), α-1, 3-글루칸, β-1, 4-만난, α-1, 6-만난, β-1, 2-프룩탄(이눌린), β-2, 6-프룩탄(레반), β-1, 4-크실란, β-1, 4-키토산, β-1, 4-N-아세틸키토산(키틴), 풀룰란, 아가로스, 알긴산 등이고, 아밀로스를 함유하는 전분이나 환상다당류인 시클로덱스트린 등도 포함된다. 특히 바람직하게는, 고순도의 다당이 용이하게 얻어지는 β-1, 4-글루칸(셀룰로스), α-1, 4-글루칸(아밀로스, 아밀로펙틴), β-1, 4-키토산, β-1, 4-N-아세틸키토산(키틴), β-1, 4-만난, β-1, 4-크실란, 이눌린, 커들란, 시클로덱스트린 등이다. 이들 다당의 수평균 중합도(일분자중에 함유되는 피라노스환 또는 푸라노스환의 평균수)는 2이상, 바람직하게는 5이상이고, 특히 상한은 없으나 500이하가 취급이 용이한 점에 있어서 바람직하다.
본 발명에 사용되는 다당유도체 종류는 에스테르유도체, 카르바메이트 유도체, 에테르유도체 등을 들 수 있으나, 바람직하게는 에스테르유도체 및 카르바메이트 유도체이고, 더욱 바람직하게는 방향족 에스테르 유도체 및 방향족 카르바메이트 유도체이다.
다당의 방향족 에스테르 유도체를 합성하는데는 통상의 알콜과 산 염화물 또는 산 브롬화물에서 에스테르를 낳는 반응을 그대로 적용할 수 있다. 가령, 적당한 용매중에서 3급아민 등의 루이스염기 존재하, 대응하는 산 염화물 또는 산 브롬화물과 다당을 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
다당의 방향족 카르바메이트 유도체를 합성하는 데는 통상의 알콜과 이소시아네이트에서 우레탄을 낳는 반응을 그대로 적용할 수 있다. 가령, 적당한 용매중에서 3급아민 등의 루이스염기, 또는 주석화합물 등의 루이스산을 촉매로 하여 대응하는 방향족 환을 갖는 이소시아네이트와 다당을 반응시킴으로 얻을 수 있다. 또, 이소시아네이트 합성은 가령, 대응하는 아닐린유도체의 아미노기에 포스겐을 작용시킴으로써 용이하게 합성할 수 있다.
본 발명에 사용되는 담체는 유기담체 또는 무기담체가 있고, 바람직하게는 무기담체이다. 무기담체로서 적당한 것은 실리카겔, 알루미나, 마그네시아, 산화티탄, 유리, 규산염, 카올린 등을 들 수 있으나, 특히 바람직하게는 실리카겔이다. 담체 입경은 사용하는 컬럼 사이즈에 따라 다르나, 일반적으로 1㎛∼10mm이고, 바람직하게는 1㎛∼300㎛로서, 그 상태는 다공질인 것이 좋고, 평균공경(孔徑)은 10Å∼100㎛이고, 바람직하게는 50Å∼50,000Å이다. 담체에 유지되는 다당유도체 양은, 담체에 대하여 1∼100중량%, 바람직하게는 5∼50중량%이다.
다당의 방향족 에스테르 유도체 또는 카르바메이트유도체를 담체에 유지시키는 방법으로는 다당의 방향족 에스테르 유도체 또는 카르바메이트 유도체를 용제에 용해하여 도프를 제조하고, 이것을 담체에 교반하면서 서서히 적하하여 담체에 균일하게 코팅시키고, 코팅완료후, 가열감압하 또는 질소 기류하에서 용제를 건조제거시킨다.
다당의 방향족 에스테르 유도체를 담체에 유지시킬때 사용되는 용제, 즉 코팅용제는 다당방향족 에스테르 유도체를 잘 용해시키는 저비점용제와 다당방향족 에스테르 유도체를 팽윤시키는 고비점용제의 혼합용제를 사용하면 양호한 분리성능이 얻어진다. 저비점용제는, 염화메틸렌(비점 40℃)등, 고비점용제는 벤조산메틸(비점 200℃)등을 들 수 있다.
다당의 카르바메이트 유도체를 담체에 유지시킬 때 사용하는 용매로는 가령, 아세톤, 염화메틸렌, 클로로포름, 테트라히드로푸란, 디옥산 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 코팅용제를 건조제거할 때에 충전제중에 코팅용제를 일부잔존시킨채로 두는 것이 중요한 것이다.
다당의 방향족 에스테르 유도체의 경우, 충전제중의 용제잔존량은 전체에서 10∼25중량%가 바람직하다. 이 이상은 입자끼리 응집이 생겨 사용할 수 없다. 다당방향족 에스테르 유도체를 담체에 코팅시킨 충전제에 있어서는 충전제중의 저비점용제 잔존량이 1.5중량%이하, 고비점용제 잔존량이 15∼19중량%가 바람직하다. 충전제중의 용제잔존량이 이 범위에 있을 때에 충전제는 양호한 분리성능을 보인다. 충전제중의 용제잔존량을 이 범위로 하는 데는, 코팅용제의 종류에 따라 코팅후의 건조조건, 즉, 온도, 압력, 시간 등을 실험으로 결정하여 그 조건으로 제조를 행한다.
다당의 방향족 카르바메이트 유도체의 경우는 용매잔존량이 4∼22중량%가 바람직하다.
얻은 충전제의 컬럼에의 충전방법은 통상의 슬러리 충전법이 사용되고, 이때의 용제는 n-헥산, 2-프로판올, 메탄올 등이 사용된다.
본 발명의 코팅용제를 일부잔존시킨 고속액체 크로마토그래피용 충전제는 분리성능의 편차가 적고, 그 성능을 충분히 발휘시킬 수 있다. 특히 분취의 경우, 종래 분리가 나쁠때는 컬럼에의 이동상의 유량을 적게하거나, 샘플주입량을 줄여서 효율이 낮은 분리조작을 부득이하게 하였으나 본 발명으로 이것이 해소되었다.
이하, 실시예로 본 발명을 구체적으로 설명하나 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
염화메틸렌 40ml와 벤조산메틸 10ml의 혼합용제에 셀룰로스트리스(4-메틸벤조에이트)10g을 용해하여 점조성(粘稠性)도프로 하고, 이것을 3,5-디메틸페닐이소시아네이트로 카르바모일화 처리한 아미노프로필실란으로 처리된 실리카겔(다이소사제 평균입경 20㎛, 평균세공경 1300Å)40g에 25℃로 교반하면서 서서히 적하하였다. 적하완료후, 교반을 계속하면서 우선 40℃, 500Torr.로 45분간, 다음에 40℃, 100Torr.로 1시간동안 주로 염화메틸렌을 증류하여 제거하였다. 그 다음에, 충전제를 메탄올 200ml로 분산시켜 슬러리로 만들고, 이것을 여과하여 고형부를 회수하였다. 그리고, 회수한 고형부를 60℃, 2∼5Torr.로 3시간 건조하여 충전제를 얻었다. 이 충전제중의 용제잔존량을 측정한 결과를 표 1에 표시했다.
실시예 2
실시예 1의 최후의 건조시간을 2.5시간으로 한 것 이외는 실시예 1과 완전히 동일하게 실행하여 충전제를 얻었다. 이 충전제중의 용제잔존량을 측정한 결과를 표 1에 표시했다.
비교예 1
실시예 1의 최후의 건조시간을 2시간으로 한 것 이외는 실시예 1과 완전히 동일하게 실행하여 충전제를 얻었다. 이 충전제증의 용제잔존량을 측정한 결과를 표 1에 표시했다.
충전제중의 용제잔존량(중량%)
충전제 실시예 1 실시예 2 비교예 1
용제
염화메틸렌 0.22 1.07 1.72
벤조산메틸 17.9 18.0 18.0
응용례 A
실시예 1, 실시예 2 및 비교예 1에서 얻은 충전제를 각각 n-헥산/2-프로판올(7/3(중량비))의 혼합용제를 사용한 슬러리법으로, 스텐레스제 컬럼(내경 1.0cm, 길이 25cm)에 충전하고, 시사프리드(cisapride)의 라세미체의 광학분할 실험을 하기조건으로 행하였다. 실험결과(분리계수 및 크로마토그램)를 표 2에 표시했다.
이동상: 0.1% 디에틸아민 함유 n-헥산/2-프판올(=7/3(용량비))
유속: 4.7ml/분
검출: 자외검출기 254nm(감도 0.16AFUS)
온도: 25℃
주입량: 50㎍
응용례 B
실시예 1, 실시예 2 및 비교예 1에서 얻은 충전제를 각각 n-헥산/2-프로판올(=7/3(용량비))의 혼합용제를 사용한 슬러리법에 따라 스텐레스제컬럼(내경 1.0cm, 길이 25cm)에 충전하고, 인다파미드(indapamide)의 라세미체의 광학분할 실험을 하기조건으로 행하였다. 실험결과(분리계수 및 크로마토그램)를 표 2에 표시했다.
이동상: 0.1% 디에틸아민 함유 n-헥산/2-프로판올(=7/3(용량비))
유속: 4.7ml/분
검출: 자외검출기 254nm(감도 0.16AFus)
온도: 25℃
주입량: 50㎍
Figure pct00003
실시예 3
셀룰로스트리스(4-클로로페닐카르바메이트)10g을 아세톤 65ml에 용해하여 점조성 도프를 얻었다. 다음에, 이 도프를 아미노프로필실란 처리한 실리카겔(다이소사제 평균입경 20㎛, 평균세공경 1300Å)40g에 25℃로 교반하면서 서서히 적하하였다. 다시,교반을 계속하면서 계내를 감압(350Torr.)으로 조절한 후, 온도를 45℃로 1시간동안 아세톤을 증류하여 제거하였다. 그 후, 이 충전제를 2-프로판올 250ml로 분산하여 슬러리로 하고, 여과에 의해 고형부를 회수하였다. 얻은 고형부를 60℃, 2∼5Torr.로 3시간 건조하여 충전제를 얻었다. 이 충전제중의 용제잔존량을 측정한 결과를 표 3에 표시한다.
코팅용제잔존량(중량%) 광학분할실험결과
유지용량(K'1) 분리계수(α) 분리도(Rs)
실시예 3 20.1 1.89 3.10 3.17
실시예 4 10.8 2.18 3.17 3.22
실시예 5 4.7 1.96 3.22 3.34
비교예 2 27.6 2.02 3.09 2.91
비교예 3 3.3 2.14 3.34 2.70
실시예 4,5, 비교예 2,3
실시예 3의 최후의 건조시간을 바꾼 것 이외는 실시예 3과 완전히 동일하게 실행하여 각각 표 3에 표시한 충전제를 얻었다.
응용례 C
실시예 3,4,5 및 비교예 2,3에서 얻은 충전제를 각각 2-프로판올을 사용한 슬러리 법으로 스텐레스제 컬럼(내경 1.0cm, 길이 25cm)에 충전하고, 디소피라미드(disopyramide)의 라세미체에 대하여 광학분할 실험을 하기 조건으로 행하였다. 실험결과를 표 3에 표시했다.
이동상: 0.1%디에틸아민 함유 n-헥산/2-프로판올(=1/1(용량비))
유속: 4.7ml/분
검출: 자외검출기 254nm(감도 0.16AFUS)
온도: 25℃
유입량: 50㎕(1000ppm)
표 3을 보면, 코팅용제 아세톤 잔존량이 4∼22중량% 범위를 일탈한 비교예2, 3에서는 분리도가 낮고, 디소피라미드의 분취에는 적합하지 않음을 알 수 있다.
실시예 6
셀룰로스트리스(4-클로로페닐카르바메이트)10g을 아세톤 65ml에 용해하여, 점조성 도프를 얻었다. 다음에, 이 도프를 아미노프로필실란 처리한 실리카겔(다이소사제, 평균입경 50㎛, 평균세공경 1000Å)40g에, 25℃에서 교반하면서 서서히 적하하였다. 다시 교반을 계속하면서 계내를 감압(350Torr.)으로 조절한 후, 온도를 45℃로 1시간동안 아세톤을 증류하여 제거하였다. 그 후, 이 충전제를 2-프로판올 250ml로 분산하여 슬러리로 하여, 여과로 고형부를 회수하였다. 얻은 고형부를 60℃, 2∼5Torr.로 3시간 건조하여 충전제를 얻었다. 이 충전제중의 용제잔존량을 측정한 결과를 표 4에 표시한다.
코팅용제잔존량(중량%) 광학분할실험결과
유지용량(K'1) 분리계수(α) 분리도(Rs)
실시예 6 18.2 3.81 1.31 0.71
실시예 7 4.4 4.30 1.29 0.61
비교예 4 23.1 3.54 1.22 0.31
비교예 5 1.5 3.96 1.17 0.21
실시예 7, 비교예 4,5
실시예 6의 최후의 건조시간을 바꾼 것 이외는 실시예 6과 완전히 동일하게 실행하여 각각 표 4에 표시하는 충전제를 얻었다.
응용례 D
실시예 6,7 및 비교예 4,5에서 얻은 충전제를 각각 2-프로판올 사용한 슬러리법으로 스텐레스제 컬럼(내경1.0cm, 길이 25cm)에 충전하고, 페리속살(perisoxal)의 라세미체에 대하여 광학분할 실험을 하기 조건으로 행하였다. 실험결과를 표 4에 표시했다.
이동상: 0.1% 디에틸아민 함유 n-헥산/2-프로판올(=9/1(용량비))
유속: 4.7ml/분
검출: 자외검출기 254nm(감도 0.16AFUS)
온도: 25℃
주입량: 50㎕(1000ppm)
표 4를 보면, 코팅용제 아세톤 잔존량이 4∼22중량% 범위를 일탈한 비교예 4,5에서는 분리도가 낮고 페리속살의 분취에는 적합하지 않음을 알 수 있다.

Claims (18)

  1. 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅한 충전제로서 코팅용제를 일부 잔존시킨 것을 특징으로 하는 고속액체 크로마토그래피용 충전제.
  2. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 광학활성인 메타크릴산 트리페닐메틸폴리머, 광학활성인 (메타)아크릴산 아미드폴리머 또는 다당유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
  3. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 다당유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
  4. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 다당의 에스테르 유도체, 카르바메이트 유도체 또는 에테르 유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
  5. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 다당의 방향족 에스테르 유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
  6. 제 1 항에 있어서 분리기능을 갖는 물질이 다당의 방향족 에스테르 유도체이고, 다당의 수산기중 평균 30∼100%가 하기 화학식 1로 표시되는 기로 치환된 것을특징으로 하는 충전제.
    (화학식 I)
    Figure pct00004
    (식중 R1∼R5는 수소원자, 탄소수 1∼8의 알킬기, 탄소수 1∼8의 알콕시기, 탄소수 6∼14의 방향족기, 또는 할로겐 원자이다.)
  7. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 셀룰로스트리스(4-메틸벤조에이트)인 것을 특징으로 하는 충전제.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한항에 있어서, 코팅용제가 저비점용제와 고비점용제의 혼합용제로 이루어지고, 충전제중의 저비점용제 잔존량이 1.5중량%이하, 고비점용제 잔존량이 15∼19중량%인 것을 특징으로 하는 충전제.
  9. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 다당의 카르바메이트 유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
  10. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 다당의 방향족 카르바메이트 유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
  11. 제 1 항에 있어서 분리기능을 갖는 물질이 다당의 수산기중 평균 30∼100%가 하기 화학식 2로 표시되는 기로 치환된 다당의 방향족 카르바메이트 유도체인 것을 특징으로 하는 충전제.
    (화학식 II)
    Figure pct00005
    (식중 R1∼R5는 수소원자, 탄소수 1∼8의 알킬기, 탄소수 1∼8의 알콕시기, 탄소수 6∼14의 방향족기, 또는 할로겐 원자이다.)
  12. 제 1 항에 있어서, 분리기능을 갖는 물질이 셀룰로스트리스(4-클로로페닐카바메이트)인 것을 특징으로 하는 충전제.
  13. 제 9 항 내지 제 12 항중 어느 한항에 있어서, 코팅용제 잔존량이 4∼22중량%인 것을 특징으로 하는 충전제.
  14. 제 9 항 내지 제 12 항중 어느 한항에 있어서, 코팅용제가 아세톤, 염화메틸렌, 클로로포름, 테트라히드로푸란 또는 디옥산인 것을 특징으로 하는 충전제.
  15. 제 8 항에 있어서, 저비점 용제는 염화메틸렌, 고비점용제는 벤조산메틸인 것을 특징으로 하는 충전제.
  16. 제 1 항 내지 제 7항중 어느 한항에 있어서, 코팅용제 잔존량이 10∼25중량인 것을 특징으로 하는 충전제.
  17. 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅하고, 코팅용제를 일부 잔존시킨 충전제를 사용하여 고속액체 크로마토그래피에 의해 광학이성체를 분리하는 방법.
  18. 분리기능을 갖는 물질을 담체에 코팅하고, 코팅용제를 일부 잔존시킨 충전제를 충전한 고속액체 크로마토그래피 컬럼.
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