KR100452001B1 - 약물전달기구 - Google Patents

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KR100452001B1
KR100452001B1 KR10-1998-0704665A KR19980704665A KR100452001B1 KR 100452001 B1 KR100452001 B1 KR 100452001B1 KR 19980704665 A KR19980704665 A KR 19980704665A KR 100452001 B1 KR100452001 B1 KR 100452001B1
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제이. 갓베이 크리스틴
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미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니
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Abstract

본 발명은 다방향 탄성을 갖는 부직포 열가소성 중합체 웨브로 이루어진 백킹 및 담체를 포함하는 약물 전달 기구에 관한 것이다.

Description

약물 전달 기구
본 발명에 사용하기 위한 약물 전달 기구는 치료적 유효량의 약물을 환자의 피부로 전달하기 위한 설계 형태로서, 예컨대 피부 자극을 치료하거나, 환자의 피부를 통해 치료적 유효량의 약물을 전달하거나(경피형 약물 전달 기구), 또는 환자의 점막을 통해 치료적 유효량의 약물을 전달하기 위한 형태(경점막형 약물 전달 기구)이다. 본 발명은 특히 경피형 약물 전달 기구에 관한 것이지만, 다른 약물 전달 기구, 구체적으로 경점막형 약물 전달 기구에도 똑같이 적용될 수 있다. 피부 및/또는 점막을 통한 약물 전달은 간 초회 경로(hepatic first-pass) 불활성화, 위장관으로의 불량하거나 불균일한 흡수 및 위장액에 의한 불활성화를 피할 수 있다.
일반적으로, 경피형 약물 전달 기구는 전달하고자 하는 약물을 함유하는 담체(예컨대, 액체, 겔 또는 고체 매트릭스나, 감압성 접착제)를 포함한다. 당해 기술분야에 공지된 기구로는 피부로의 약물 방출 속도를 제어하는 막을 포함하는 저장형(reservoir) 기구 및 감압성 접착제와 같은 매트릭스내 약물의 분산액 또는 용액을 함유하는 기구를 들 수 있다. 하지만, 피부에는 체내로의 이종물질의 침입을차단하는 견고한 장벽(barrier)이 존재한다. 따라서, 부형제를 피부를 통해 약물이 통과하는 속도를 증가시키는 담체에 혼입시키는 것이 필요하거나 바람직한 경우가 종종 있다.
통상, 피부나 점막과 접촉하지 않는 담체 부분은 백킹으로 피복되어 있다. 백킹은 담체와 이 담체에 함유된 약물을 비롯한 성분들을 환경으로부터 보호하는 작용을 한다. 백킹은 수증기 투과율이 비교적 높은 것이 바람직한 경우가 많은데, 그 이유는 이러한 백킹이 기구 아래에 위치하는 피부 위의 수분 형성을 감소시키고, 피부 연화의 발생량을 상응하게 저하시키기 때문이다. 또한, 딱딱한 백킹은 기계적 자극을 유발할 수 있으므로 정합성(conformable) 백킹이 흔히 바람직하다. 더욱이, 장기간 부착하고 있는 동안(예, 1일을 초과하는 기간)에 도포된 피부의 건강을 유지하기 위해서는 산소 투과성이 비교적 높은 백킹이 바람직하다. 또한, 백킹은 약물과 임의의 부형제를 비롯한 담체 성분들과 접하게 되므로, 이러한 성분들에 대하여 안정적이어서 백킹이 그 구조적 보존성과 정합성을 유지해야 하는 것도 중요하다. 또한, 백킹은 담체 중의 약물이나 부형제를 흡수하지 않아야 하는 것도 중요하다. 특정한 저장형 약물 전달 기구를 제조하는 경우, 백킹은 비교적 저온에서도 다른 각종 중합체 기재들에 대해 열 밀봉성인 것이 바람직하다.
약물 전달 기구에 사용될 수 있는 것으로 확인된 백킹으로는 금속 박막류, 금속화된 플라스틱 필름류 및 단층형 중합체 필름류와 다층형 중합체 필름류이다. 이러한 백킹에서 때때로 관찰되는 결점은 다층 필름의 층간분리; 금속 박막류, 금속화된 플라스틱 필름류 및 특정 중합체 필름류의 산소 불투과성; 금속 박막류, 금속화된 플라스틱 필름류 및 특정 중합체 필름류의 낮은 수증기 투과율; 금속 박막류, 금속화된 플라스틱 필름류 및 특정 중합체 필름류의 지나친 강직도와 부족한 정합성; 담체 성분들에 대한 특정 중합체 재료들의 불안정성; 및 특정 중합체 재료에 의한 담체 중에 존재하는 성분들의 흡수 등이다. 따라서, 이러한 문제점의 일부 또는 전부를 해소하는 백킹 재료가 실질적으로 요구된다.
본 발명은 약물 전달 기구, 구체적으로 가요성 백킹(flexible backing)을 포함하는 경점막형 또는 경피형 약물 전달 기구에 관한 것이다.
발명의 개요
본 발명은 한쪽 표면의 적어도 일부분에 약물을 함유하는 담체를 보유하는 가요성 백킹을 포함하는 약물 전달 기구를 제공하며, 상기 가요성 백킹은 결합 영역 사이에 섬유의 비결합 간격(span)이 있는 웨브 전체에 걸친 단속성의 규칙적 패턴 영역에서 함께 결합되어 있는 실질적으로 연속적이고 무작위적으로 배치된 분자 배향의 열가소성 중합체 섬유를 포함하는 다방향 탄성을 갖는 부직포 열가소성 중합체 웨브로 이루어지고, 상기 열가소성 중합체 섬유는 웨브의 기본면에 대해 파형 형상으로 열 경화되어 종방향으로 일련의 반복하는 마루와 골을 형성하는데, 상기 파형 형상은 웨브를 종방향으로 변형 유도 연신시 기본면으로 평평해지고 변형 해제시 다시 파형 형상을 회복하여, 적어도 약 10% 변형까지는 종방향에 대해 실질적으로 완전한 탄성 회복을 나타내며, 상기 웨브는 또한 기본면에서 횡방향에 대하여 구부러진(buckled) 비선형 형상으로 배치되고 열 경화된 섬유의 비결합 간격을 포함하고 있어, 횡방향으로 적어도 약 10%까지 변형 유도 연신시 섬유들이 횡방향으로 정렬되고 변형 해제시 거의 자발적으로 다시 구부러진 비선형 형상(non-linearconfiguration)을 회복하며, 상기 규칙적 패턴 영역은 웨브 표면적의 약 50% 미만을 차지하고 약 8∼490 g/cm2의 밀도로 분포되어 있다.
본 발명의 백킹은 종래 기술의 다양한 백킹들이 가진 전술한 결점을 해소한다. 예컨대, 본 발명의 백킹은 일반적으로 산소 투과성이고, 수증기 투과율이 높고, 정합성이며, 이러한 특성들은 약물 전달 기구에 의해 유발될 수 있는 피부 자극의 가능성을 감소시킨다. 또한, 본 발명의 백킹은 통용되는 많은 부형제들에 대하여 불활성이며 열 밀봉될 수도 있다.
상세한 설명
본 발명에 따른 백킹 재료는 본 명세서에 참고 인용되는 미국 특허 제3,949,128호의 개시된 절차를 이용하여 제조할 수 있다. 간략히 설명하면, 그 제조방법은 열가소성 중합체의 적당한 결합형 웨브, 예컨대 열가소성 중합체의 점 결합형(spot-bonded) 웨브에 횡방향으로 탄성을 제공하는 단계, 및 이어서 웨브의 종방향으로 탄성을 제공하는 단계를 포함한다.
횡방향으로 탄성을 제공하기 위해서는 열가소성 중합체의 점 결합형 웨브를 이 웨브의 연화점 이상으로 가열하고, 이어서 웨브의 권출(unwind) 속도를 웨브의 권선(wind) 속도보다 낮게 설정하여 종방향으로 연신시킨다. 이로 인하여 웨브에서는 종방향으로 장력을 제공하여 종방향 신축성을 얻을 수 있다. 결과적으로, 중합체 섬유는 웨브의 횡방향, 즉 종방향과 수직 방향에 대하여 비선형 형상을 나타낸다. 다시 말하면, 웨브를 연신시킨 후, 횡방향에서 점 결합 사이에는 직선형 섬유분절이 거의 존재하지 않게 된다. 또한, 섬유는 웨브의 기본면으로부터 구부림으로써 비선형 형상을 나타내는데, 이는 결과적으로 재료의 고상한 표면감을 갖게 한다. 점 결합 영역 사이에 존재하는 섬유를 구부리는 것(buckling)은 점 결합 영역을 횡방향으로 보다 밀접한 관계로 이동시킴으로써 이루어진다. 상기 결합 영역이 종방향으로 연신시 그와 같이 이동하는 성능으로 인하여 횡방향으로 섬유들의 최대 비선형성이 얻어지게 된다.
종방향으로 열가소성 중합체 웨브를 연신한 후, 열가소성 중합체 웨브의 마이크로크레이핑(microcreping) 처리를 한다. 마이크로크레이핑 공정은 웨브에 신축성을 제공하는 기계적 방법이다. 마이크로크레이핑에 적합한 장치는, 예컨대 MICROCREPER(등록상표명, 미국 매사추세츠주 월폴 소재의 MICREX Corp. 제품)이다. 이 방법에서, 주 로울에 지지된 웨브는 수렴 통로 내로 유입되고, 단단히 고정되며, 마이크로크레이핑 공정이 일어나는 주 처리 공동 내로 전달된다. 제어장치로 조정하면 다양한 양의 잔류 압축 및 크레이프 횡단면을 얻을 수 있다. 이와 같이 처리된 웨브는 압축 정도와 압축 균일성을 제어하는 강직성 감속기 및/또는 가요성 감속기 사이에 존재하는 2차 통로에 통과시킨다. 섬유를 압축 상태에서 어닐링시킴으로써 웨브에 압축성이 유지된다. "어닐링"이란 섬유를 특정 시간 동안 특정 온도에서 섬유를 유지하여 그 섬유를 냉각시킨다는 것을 의미한다. 이러한 처리는 이전의 마리크로크레이핑 조작으로부터 발생하는 내부 응력을 없애고, 새로운 배향으로 웨브 구조를 효과적으로 "경화"시킨다. 이 처리는 건식 열(예컨대, 고온 로울, 적외선 조사, 대류식 오븐)이나 스팀을 이용하여 실시할 수 있다. 어닐링 방법의 선택은 웨브 중량, 섬유 종류 및 공정 속도와 같은 요인에 좌우된다. 웨브에 열을 가하는 간단한 한가지 방법은 가열 로울 위로 웨브를 통과시키는 것이다. 이와 같이 제조된 웨브는 재료의 기본면으로부터 마루와 골의 파형 형상으로 섬유를 구부려 섬유를 종방향에 대해 비선형 형상으로 배치함으로써 종방향으로 탄성을 갖게 된다.
주지할 것은 마이크로크레이핑 정도가 웨브의 폭에 걸쳐 균일할 필요는 없다는 점이다. 또한, 적당하게 디자인된 감속기에 의해 전달되는 차동 압축을 이용하여 패턴이나 장식 디자인을 제공할 수 있다.
특히 바람직한 본 발명의 실시양태에서는 웨브를 마이크로크레이핑 조작한 다음, 통상의 장치를 이용하여 캘린더 가공한다. 이러한 캘린더 가공은 작은 (약 1.5 mm2) 와플 패턴이나 평활한 고무로 된 상부 로울과 평활한 크롬으로 된 하부 로울을 사용하여 웨브의 연화점 이상의 온도에서 실시하는 것이 바람직하며, 상기 두 로울은 웨브의 탄성을 파괴하거나 또는 그 웨브의 탄성에 다른 실질적인 영향을 미치지 않으면서 가열된 하부 로울에 대하여 웨브를 유지할 수 있게 조정된 갭을 두고 고정 이격되어 있어, 웨브의 다방향 신축성을 유지하면서 웨브의 한 면 상에 약물 함유 담체를 적층하기 위한 보다 평활한 표면을 만들 수 있다.
또한, 담체에 적층되는 웨브의 표면은 웨브에 대한 담체, 구체적으로 약물 함유 접착제 매트릭스의 결합을 향상시키기 위해 코로나 처리될 수 있다. 더욱이, 약물을 담은 담체를 함유하는 표면의 반대편 웨브 표면은 불화탄소와 같은 제제로처리하여 웨브에 발수성을 부여할 수도 있다.
바람직한 웨브는 신축성이지만 지나친 탄성은 아니어야 한다. 지나치게 탄성인 웨브는 경피형 약물 전달 기구의 백킹으로서 사용되는 경우에 팔꿈치와 같은 관절에 적용될 때 본래의 평평한 모양으로 복귀하려는 성향을 나타낸다. 이러한 성향때문에 패치 가장자리가 들뜨거나, 존재할 수 있는 임의의 기계적 자극이 악화될 수 있다.
본 발명과 관련하여 부직포 웨브로 사용하기에 적합한 일부 열가소성 중합체로는, 예컨대 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌과 같은 폴리올레핀 중합체와 폴리에틸렌 테레프탈레이트와 같은 폴리에스테르를 들 수 있다.
본 발명에 사용하기에 가장 바람직한 백킹은 그 예로 폴리프로필렌 섬유를 들 수 있으며, 다음과 같이 제조하는 것이 바람직하다.
오프셋 단속성 점 용접된 구조를 가지고 기본 중량이 공칭 60 g/m2인 스펀 본드형 폴리프로필렌 부직포 웨브(Freudenberg Spunweb Co.에서 LUTRASIL(등록상표명) LS-4460으로 시판함)를 가열하고(약 138℃), "네킹 다운(necking down)" 또는 "스트레치-세팅(stretch-setting)"이라고 알려진 방법으로 통상의 장치를 사용하여 장력(권출 장력이나 속도와 권선 장력이나 속도를 조정하여 1:1.5(±0.1)의 차동을 형성시켜 얻은 것임) 하에 신장시킨다. 이 방법은 웨브의 폭을 감소시키고 웨브의 길이를 증가시켜 크로스-웨브 방향으로 신축성을 부여한다. 그 다음, "네킹 다운"된 웨브는 MICROCREPER™(미국 매사추세츠주 월폴 소재의 MICREX Corp.의 제품)를사용하여 압축비 30%∼40% 및 설정 온도 70℃로 마이크로크레이핑 처리한다. 이 방법은 다운-웨브 방향 또는 종방향으로 신축성을 부여한다. 이렇게 얻은 다방향 신축성 웨브는, 고정 갭 크기가 0.005" (0.0127 cm)인 평활한 고무로 된 상부 로울과 평활한 크롬으로 된 하부 로울을 사용하여 약 138℃의 온도와 100 psi(7.0 Kg/cm2)의 압력 하에서 통상의 장치로 캘린더 가공하여, 다방향 신축성을 유지하면서 약물 함유 접착제 매트릭스를 적층시키기 위한 보다 평활한 표면을 얻는다.
전술한 바로부터 알 수 있듯이, 웨브는 화학적 처리없이 제조된다. 따라서, (경피형) 약물 전달 기구에 독성분을 유입시킬 위험이 거의 없다. 웨브는 열 밀봉성이므로, 약물 함유 접착제 기구 외에도 저장형 기구 제조에 사용할 수 있다. 또한, 이 웨브의 다방향 탄성으로 인하여, 이 웨브를 백킹으로서 이용하는 약물 전달 기구는, 특히 팔꿈치와 무릎과 같은 관절 위에 부착되는 경피형 약물 전달 기구의 경우에 편안하게 부착할 수 있다.
본 발명의 약물 전달 기구는 백킹에 적절한 담체를 도포하는 종래 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 예컨대, 약물 함유 접착제 기구는 다음과 같은 방법, 즉 용매에 용해시킨 접착제 용액을 약물 및 임의의 부형제와 혼합하여 균일한 용액이나 현탁액을 만들어서 코팅 조성물을 제조하는 단계; 공지의 나이프나 봉 또는 압출 다이 코팅법을 이용하여 전술한 조성물을 기재(백킹이나 박리 라이너)에 도포하는 단계; 코팅된 기재를 건조하여 용매를 제거하는 단계; 및 비도포면을 박리 라이너나 백킹에 적층시키는 단계를 포함하는 방법으로 제조할 수 있다. 본 명세서에사용된 "담체"라는 용어는 일반적으로 약물을 함유하여 피부나 점막으로 그 약물을 방출시키기에 적합한 모든 부재를 의미한다. 일반적으로, 담체는 피부나 점막에 적용되도록 조정된 표면과, 백킹에 적용되도록 조정된 대향 표면을 갖고 있다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 담체는 내부에 분산되거나 용해된 약물(들)을 함유하는 접착제 조성물을 포함한다. 특히 바람직한 본 발명의 실시양태에서, 접착제 조성물은 감압성 접착제를 포함한다.
본 명세서에 사용된 "감압성 접착제"란 용어는 아주 약한 압력을 가해도 대부분의 기재에 즉시 부착되고 영구적으로 점착성을 유지하는 점탄성 물질을 의미한다. 중합체는 본질적으로 감압성 접착제 성질을 갖고 있거나, 점착화제, 가소제 또는 기타 다른 첨가제와 혼합할 경우 감압성 접착제로서 작용한다면 본 명세서에 사용된 용어의 의미면에서 감압성 접착제인 것이다. 또한, 감압성 접착제란 용어에는 최종 혼합물이 감압성 접착제인, 여러 중합체 혼합물과 여러 분자량의 폴리이소부틸렌류(PIB)와 같은 중합체들의 혼합물도 포함된다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 접착제 조성물은 폴리아크릴레이트를 포함하는 것이다. 폴리아크릴레이트는 다양한 아크릴레이트 에스테르 및/또는 메타크릴레이트 에스테르의 동종중합체이거나 또는 공중합체일 수 있다. 또한, 이 접착제는 에틸렌계 불포화기 외에도 작용기를 함유하는 단량체와 같은 공중합성 단량체를 포함할 수 있다. 첨가된 각 유형의 단량체의 양을 달리하면, 당해 기술분야에 알려진 바와 같이 최종 접착제의 응집성을 조정할 수 있다.
적합한 아크릴레이트 접착제는 당해 기술분야에 알려져 있고, 상표명 Duro-Tak 80-1194, 80-1196, 80-1197, 2287, 2516 및 2852(미국 뉴저지 브리지워터 소재의 내쇼날 스타치 앤드 케미칼 코오포레이션 제품)로 시판되는 접착제를 비롯하여 시판되는 일부 제품도 있다. 기타 다른 적합한 아크릴레이트 접착제로는 상표명 Gelva-Multipolymer Solution GMS 737, 788, 1151 및 1430(미국 미주리 세인트 루이스 소재의 몬산토 제품)인 시판품도 있다.
폴리아크릴레이트는 다른 중합체와 배합할 수도 있다. 예컨대, 고무 접착제를 폴리아크릴레이트에 배합할 수 있다.
본 발명의 실시에 유용한 또다른 접착제로는 천연 또는 합성 폴리이소프렌, 폴리부틸렌, 폴리이소부틸렌, 스티렌/부타디엔 중합체, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 부틸 고무, 폴리아크릴로니트릴, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리실록산 및 이들의 다른 공중합체들을 들 수 있다.
본 명세서에 사용된 "약물"이란 용어는 이의 등가물인 "생활성제"와 "약제"를 포함하며, 질환의 진단, 치유, 완화, 치료 또는 예방에 사용되거나 신체 구조나 기능에 영향을 미치는 물질을 포함하는 것으로서 가장 넓은 의미를 나타내는 것이다.
담체에 포함될 수 있는 약물의 예로는 클로니딘, 에스트라디올, 니코틴, 니트로글리세린 및 스코폴아민과 같이 피부나 점막에 투여했을 때 국소 효과나 전신효과를 나타낼 수 있는 물질을 포함하며, 전술한 약물들은 모두 경피형 전달 기구형태로 시판되고 있다. 다른 예로는 2 유형의 항염증제, 스테로이드성 항염증제(예컨대, 히드로코르티손, 프레드니솔론, 트리암시놀론)와 비스테로이드성 항염증제(예컨대, 나프록센, 피록시캄); 항균제(예컨대, 페니실린 V와 같은 페니실린류, 세팔렉신, 에리스로마이신, 테트라사이클린, 젠타마이신, 설파티아졸, 니트로푸란토인과 같은 세팔로스포린류 및 노르플록사신, 플루메퀸 및 이바플록사신과 같은 퀴놀론류); 항원생동물제(예, 메트로니다졸), 항진균제(예, 니스타틴), 관상 혈관확장제(예, 니트로글리세린); 칼슘 채널 차단제(예, 니페디핀, 딜티아젬); 기관지확장제(예, 테오필린, 피르부테롤, 살메테롤, 이소프로테레놀); 콜라게나제 억제제, 프로테아제 억제제, 엘라스타제 억제제, 리폭시게나제 억제제(예, A64077) 및 안지오텐신 전환 효소 억제제(예, 캡토프릴, 리시노프릴)과 같은 효소 억제제; 기타 다른 혈압강하제(예, 프로프라놀롤); 류코트리엔 길항물질(예, ICI204, 219); H2 길항물질과 같은 항궤양제; 스테로이드성 호르몬(예, 프로게스테론, 테스토스테론, 에스트라디올, 레보노르게스트렐); 항바이러스제 및/또는 면역조절제(예, 1-이소부틸-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민, 1-(2-히드록시-2-메틸프로필)-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민, 및 본 명세서에 참고 인용된 미국 특허 제4,689,338호에 개시된 기타 다른 화합물, 아시클로비르); 국소 마취제(예, 벤조카인, 프로포폴); 강심제(예, 디지탈리스, 디곡신); 진해제(예, 코데인, 덱스트로메토르판); 항히스타민제(예, 디펜히드라민, 클로르페니르아민, 테르페나딘); 마취 진통제(예, 몰핀, 펜타닐); 펩티드 호르몬(예, 인간이나 동물의 성장 호르몬인 LHRH); 아트리오펩티드와 같은 심활성 산물; 단백성 산물(예, 인슐린); 효소(예, 플라크억제 효소, 리소자임, 덱스트라나제); 제진구토제(예, 스코폴로민); 항경련제(예, 카바마진); 면역억제제(예, 사이클로스포린); 정신치료제(예, 다이아제팜); 진정제(예, 페노바르비탈); 항응고제(예, 헤파린); 진통제(예, 아세트아미노펜); 편두통억제제(예, 에르고타민, 멜라토닌, 수마트립탄); 항부정맥제(예, 플렉카이나이드); 진토제(예, 메타클로프로마이드, 온단세트론); 항암제(예, 메토트렉세이트); 불안제거약과 같은 신경제; 지혈제; 항비만제 등과 이들의 약학적 허용성 염, 에스테르, 용매화물 및 포접체를 들 수 있다.
이와 같은 약물은 본 발명의 약물 전달 기구에 치료적 유효량, 즉 질환 치료시 목적하는 치료 효과를 나타낼 수 있는 유효량으로 제공된다. 치료적 유효량을 구성하는 양은 기구에 포함되는 특정 약물, 치료해야 하는 질환, 선택된 약물과 동시 투여되는 임의의 약물, 목적하는 치료 지속 기간, 기구를 배치하는 피부나 점막의 표면적 및 약물 전달 기구의 다른 성분들에 따라 달라진다.
또한, 약물 전달계의 담체는 피부나 점막을 통한 약물의 전달을 가속화시키는 것으로 알려진 제제를 포함할 수 있다. 이러한 제제를 침투 증강제, 가속화제, 보조제 및 수착 촉진제라고 하며, 본 명세서에서는 총칭해서 "증강제"라고 한다. 이러한 증강제의 일부 예로는 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 다가 알콜류; 올리브유, 스쿠알렌 및 라놀린과 같은 오일류; 세틸 에테르 및 올레일 에테르와 같은 지방산 에테르류 및 폴리에틸렌글리콜 에테르류; 이소프로필 미리스테이트와 같은 지방산 에스테르류; 올레일 알콜과 같은 지방산 알콜류; 우레아 및 알란토인과 같은 우레아 유도체; 디메틸데실포스폭사이드, 메틸옥틸설폭사이드, 디메틸라우릴아미드, 도데실피롤리돈, 이소소르비톨, 디메틸아세토나이드, 디메틸설폭사이드, 데실메틸설폭사이드 및 디메틸포름아미드 같은 극성 용매; 살리실산; 아미노산류; 벤질 니코티네이트; 담즙염류; 및 라우릴 설페이트 염류와 같은 고분자량 지방족 계면활성제를 들 수 있다. 기타 제제로는 올레산, 리놀레산, 아스코르브산, 판테놀, 부틸화된 히드록시톨루엔, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레이트, 프로필올레이트, 이소프로필 팔미테이트, 올레아미드, 폴리옥시에틸렌(4) 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌(2) 올레일 에테르 및 폴리옥시에틸렌(10) 올레일 에테르(ICI 아메리카스, 인코오포레이티드에서 상표명 Brij 30, 93 및 97로서 시판) 및 ICI 아메리카스, 인코오포레이티드에서 상표명 Tween 20으로 시판하는 폴리소르베이트 20을 들 수 있다.
또한, 접착제 조성물의 접착성을 향상시키기 위해서 접착제 조성물에 가소제나 점착화제를 추가로 포함시킬 수 있다. 약물 및/또는 임의의 부형제가 중합체를 가소화시키지 못하는 실시양태들에서, 점착화제가 특히 유용하다. 적합한 점착화제는 당해 기술분야에 공지된 것으로서, 예컨대 (1) 지방족 탄화수소류; (2) 지방족과 방향족의 혼성 탄화수소류; (3) 방향족 탄화수소류; (4) 치환된 방향족 탄화수소류; (5) 수소화된 에스테르류; (6) 폴리테르펜류; 및 (7) 수소화된 목재 수지류 또는 로진류를 포함한다. 사용되는 점착화제는 중합체 배합물과 상용성인 것이 바람직하다. 주성분으로서 폴리실록산을 함유하는 배합물인 경우에는 실리콘 유체가 유용하다. 기타 다른 실시양태로서, 예컨대 합성 고무가 주성분인 경우에는 광유가 바람직한 점착화제이다. 아크릴레이트 접착제는 올레이트류, 올레산, 올레일 알콜 및 기타 다른 지방산계 제제를 사용하여 점착화시킬 수 있다.
혈관확장제 니트로글리세린과 같은 일부 약물은 접착제를 함유하는 중합체 중에 어느 정도 가용성이기 때문에 접착제 중에서 가소제로서 작용한다. 중합체계에 쉽게 용해되지 않는 약물 분자에 대해서는 약물 보조 용매를 첨가할 수 있다. 레시틴, 레티놀 유도체, 토코페롤, 디프로필렌 글리콜, 트리아세틴, 프로필렌 글리콜, 포화 지방산 및 불포화 지방산, 광유, 실리콘 유체, 알콜류, 부틸 벤질 프탈레이트 등과 같은 보조 용매가 접착제 담체에 함유된 약물의 가용성에 따라 사용될 수 있다.
하나의 예시적인 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 다음과 같은 구성 부재를 포함하는 경피형 전달 기구를 제공한다:
(A) 전술한 백킹;
(B) (1) (a) 탄소 원자수가 4∼10인 알킬기를 함유하는 알킬 아크릴레이트류와 탄소 원자수가 4∼10인 알킬기를 함유하는 알킬 메타크릴레이트류로 구성된 군중에서 선택되는 1종 이상의 A 단량체; 및
(b) 카르복실산, 설폰아미드, 우레아, 카르바메이트, 카르복사미드, 히드록시, 아미노, 옥시, 옥소 및 시아노로 구성된 군 중에서 선택되는 작용기를 함유하는 1종 이상의 에틸렌계 불포화 B 단량체
로부터 유도된 혼성중합(interpolymerized) 단위를 포함하는 공중합체;
(2) 치료적 유효량의 플루르바이프로펜;
(3) 접착제 층의 총 중량을 기준으로 하여 약 20 중량% ∼ 약 40 중량% 양인 이소프로필 미리스테이트; 및
(4) 접착제 층의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% ∼ 약 40 중량% 양인 폴리비닐피롤리돈
의 혼합물을 함유하고 백킹의 한 표면에 접착된 접착제 층
을 포함하며,
이 때 상기 백킹과 접착제 층은 함께 400 g/m2/24시간 이상의 수증기 투과율을 나타낸다. 접착제 층 혼합물은 균질한 것이 바람직하다.
특히 바람직한 실시양태에 있어서, 본 발명은 플루르바이프로펜, 구체적으로 S(+)-플루르바이프로펜을 함유하는 경피형 전달 기구를 제공한다. 일반적으로, 플루르바이프로펜은 접착제 층의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% ∼ 약 25 중량%, 바람직하게는 약 5 중량% ∼ 약 15 중량%의 양으로 존재한다. 바람직한 실시양태는 접착제 층에 용해되지 않은 고체 플루르바이프로펜이 실질적으로 없는 것이다.
플루르바이프로펜 경피형 전달 기구는 접착제 층의 총 중량을 기준으로 하여 약 20 중량% ∼ 약 40 중량%, 바람직하게는 25 중량% ∼ 35 중량% 양의 이소프로필 미리스테이트를 접착제 층에 추가로 함유한다. 일반적으로, 이소프로필 미리스테이트는 접착제 층에 분산되어 있거나 바람직하게는 용해되어, 피부를 통한 플루르바이프로펜 침투성을 향상시키며, 이러한 침투성은 후술하는 피부 침투 테스트 방법을 이용하여 측정한다.
플루르바이프로펜 경피형 전달 기구에 사용되는 공중합체는 플루르바이프로펜과 이소프로필 미리스테이트에 대해 실질적으로 화학적 불활성인 것이 바람직하다. 공중합체의 고유 점도는 본 발명의 기구에 사용되는 경우에 최종적으로 적절한 감압성 접착제를 제공하는 정도여야 한다. 공중합체는 고유 점도가 0.2 dl/g ∼ 약 2 dl/g 범위인 것이 바람직하고, 0.3 dl/g ∼ 약 1.4 dl/g인 것이 보다 바람직하다.
플루르바이프로펜 경피형 전달 기구의 접착제 층에 사용하기에 적합한 공중합체는 탄소 원자수가 4∼10인 알칼기를 함유하는 알킬 아크릴레이트류와 탄소 원자수가 4∼10인 알킬기를 함유하는 알킬 메타크릴레이트류로 구성된 군 중에서 선택되는 1종 이상의 A 단량체로부터 유도되는 혼성중합 단위를, 공중합체 총중량을 기준으로 하여 약 80 중량% ∼ 95 중량%, 보다 바람직하게는 88 중량% ∼ 94 중량% 함유하는 것이다. 적합한 알킬 아크릴레이트류와 알킬 메타크릴레이트류의 예로는 n-부틸, n-펜틸, n-헥실, 시클로헥실, 이소헵틸, n-노닐, n-데실, 이소헥실, 이소보르닐, 2-에틸옥틸, 이소옥틸 및 2-에틸헥실의 아크릴레이트류와 메타크릴레이트류를 들 수 있다. 바람직한 알킬 아크릴레이트류로는 이소옥틸 아크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, n-부틸 아크릴레이트 및 시클로헥실 아크릴레이트를 들 수 있다. 특히 바람직한 알킬 아크릴레이트는 이소옥틸 아크릴레이트이다. 특히 바람직한 알킬 메타크릴레이트류로는 부틸 메타크릴레이트, 시클로헥실 메타크릴레이트 및 이소보르닐 메타크릴레이트를 들 수 있다.
접착제 층에 함유된 공중합체 성분은 1종 이상의 에틸렌계 불포화 B 단량체에서 유래된 혼성중합체 단위를, 공중합체 총 중량을 기준으로 하여 약 5 중량% ∼20 중량%, 보다 바람직하게는 6 중량% ∼ 12 중량%의 총량으로 추가 함유한다. 적합한 B 단량체로는 카르복실산, 설폰아미드, 우레아, 카르바메이트, 카르복사미드, 히드록시, 아미노, 옥시, 옥소 및 시아노로 구성된 군 중에서 선택되는 작용기를 함유하는 단량체를 들 수 있다. B 단량체의 예로는 아크릴산, 메타크릴산, 말레산, 히드록시알킬기 내의 탄소 원자수가 2∼4인 히드록시알킬 아크릴레이트, 히드록시알킬기 내의 탄소 원자수가 2∼4인 히드록시알킬 메타크릴레이트, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 알킬기 내의 탄소 원자수가 1∼8인 알킬 치환된 아크럴아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 발레로락탐, N-비닐 카프로락탐, N-비닐-2-피롤리돈, 글리시딜 메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, 알콕시기 내의 탄소 원자수가 1∼4인 알콕시에틸 아크릴레이트, 알콕시기 내의 탄소 원자수가 1∼4인 알콕시에틸 메타크릴레이트, 2-에톡시에톡시에틸 아크릴레이트, 푸르푸릴 아크릴레이트, 푸르푸릴 메타크릴레이트, 테트라히드로푸르푸릴 아크릴레이트, 테트라히드로푸르푸릴 메타크럴레이트, 프로필렌 글리콜 모노메타크릴레이트, 프로필렌 옥사이드 메틸 에테르 아크릴레이트, 디(저급)알킬아미노 에틸 아크릴레이트, 디(저급)알킬아미노 에틸 메타크릴레이트, 디(저급 알킬)아미노프로필 메타크릴아미드, 아크릴로니트릴 및 메타크릴로니트릴을 들 수 있다. 바람직한 B 단량체로는 N,N-디메틸아크릴아미드, 아크릴아미드 및 아크릴산을 들 수 있다.
전술한 공중합체는 공지되어 있으며, 제조 방법도 당해 기술분야에 알려져 있고, 예를 들면 그 개시내용이 본 명세서에 참고 인용되어 있는 미국 특허 RE24,906호(Ulrich)에 기술되어 있다.
접착제 층은 추가로 폴리비닐피롤리돈(PVP)을 포함한다. 본 명세서에 사용된 바와 같은 "폴리비닐피롤리돈"이란 용어는 N-비닐-2-피롤리돈의 동종중합체 또는 N-비닐-2-피롤리돈에서 유래된 혼성중합 단위를 포함하는 공중합체를 의미하고, 이러한 단위는 공중합체 총 중량을 기준으로 하여 50 중량% 이상의 양으로 존재한다. 적합한 PVP 동종중합체 및 공중합체의 예로는 "폴리비돈" 및 "코폴리비도늄"에 대한 유럽 약전의 연구보고서에 기재된 규격에 부합하는 중합체가 있다. 이러한 폴리비닐피롤리돈류는 바스프 악티엔게젤샤프트에서 상표명 KOLLIDON으로 시판된다. 바람직한 PVP 동종중합체는 Kollidon 25, Kollidon 30 및 Kollidon 90이다. 바람직한 PVP 공중합체는 N-비닐-2-피롤리돈과 비닐아세테이트의 공중합체인 Kollidon VA 64이다. 접착제 층에 존재하는 폴리비닐피롤리돈의 양은 접착제 층의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% ∼ 10 중량%, 보다 바람직하게는 3 중량% ∼ 8 중량%이다. 접착제 층 내에 PVP를 혼입시키는 것은 점착성을 감소시키고 접착제 층의 응집력을 증가시키는 작용을 한다. 점착성이 지나치게 높으면, 피부에서 기구를 제거할 때 통증을 유발할 수 있다. 또한, 응집력이 지나치게 낮으면 기구를 제거했을 때 허용량을 초과하는 접착제 잔류량이 피부 상에 남을 수 있다.
본 발명의 플루르바이프로펜 함유 경피형 전달 기구는 유기 용매(예, 에틸아세테이트) 중의 공중합체, 이소프로필 미리스테이트 및 플루르바이프로펜과, 유기용매(예, 이소프로판올) 중에 폴리비닐피롤리돈을 함유하는 용액을 배합하여 만든 코팅 조성물로 제조할 수 있다. 이 코팅 조성물은 통상의 방법을 이용하여 적합한 박리 라이너 위에 코팅함으로써 소정의 균일한 두께를 가진 코팅 조성물을 제공할수 있다. 적합한 박리 라이너로는 폴리에스테르 웨브, 폴리에틸렌 웨브 또는 폴리스티렌 웨브나, 또는 적합한 플루오로중합체 또는 실리콘계 코팅으로 코팅된 폴리에틸렌 코팅지와 같은 공지의 시이트 재료를 포함하는 통상적인 박리 라이너를 들 수 있다. 코팅된 박리 라이너는 오븐 건조한 뒤, 통상의 방법을 이용하여 본 발명의 백킹 재료 위에 적층한다.
본 발명에 따른 플루르바이프로펜 함유 경피형 전달 기구 뿐만 아니라 기타 다른 경피형 전달 기구는 테이프, 패치, 시이트, 드레싱 또는 당해 기술분야에 공지된 기타 다른 형태와 같은 물품 형태로 제조할 수 있다. 일반적으로, 기구는 피부를 통해 소정량의 플루르바이프로펜이나 기타 다른 약물을 전달하기에 적합한 크기의 패치 형태인 것이 보편적이다.
본 발명에 따른 플루르바이프로펜 함유 기구는 플루르바이프로펜으로 치료될 수 있는 모든 증상, 예컨대 관절염 및 연조직 상해와 관련된 동통 및 염증을 치료하는 데 사용할 수 있다. 이 기구는 피부 상에 배치하여 목적하는 치료 효과를 달성하거나 유지하기에 충분한 시간 동안 방치할 수 있다. 충분한 시간을 구성하는 시간은 당업자라면 본 발명 기구의 플럭스 속도와 치료 증상을 고려하여 선택할 수 있다.
하기 기술되는 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이다.
시험관내 피부 침투 테스트 방법
이하 제시되는 피부 침투 데이터는 다음과 같은 시험 방법을 사용하여 얻었다. 확산 셀을 사용하고, 무모(hairless) 마우스 피부(암컷 무모 마우스, 3∼4 주령) 또는 인간의 사체 피부를 사용하였다. 이 피부를 셀의 상부와 하부 사이에 상피면이 위를 향하도록 올려놓고, 이것을 볼 조인트 클램프를 사용하여 함께 고정하였다.
탑재된 피부 아래에 위치한 셀 부분에는 1.5 mmol의 아지드화 나트륨을 보강한 수용체 유체 "HEPES"(N-[2-히드록시에틸]피페라진-N'-[2-에탄설폰산]) 완충 행크스 평형 염 용액(pH 7.2)을 완전하게 충전시켜서, 수용체 유체가 피부와 접하도록 하였다. 수용체 유체는 자기 교반봉을 사용하여 교반하였다. 샘플링 채취구는 사용 중일 때를 제외하고는 덮어 두었다.
경피형 전달 기구를 평가할 때에는, 피부를 확산 셀의 하부 구멍을 가로질러 배치하고, 박리 라이너를 1.55 cm2패치로부터 제거한 뒤, 이 패치를 피부에 부착하고 피부와 균일하게 접촉되도록 가압한다. 그 다음, 확산 셀을 조립하고 하부를 수용체 유체로 채운다.
그 다음, 셀을 항온(32 ± 1.5℃)과 항습(상대 습도 45 ± 5%) 챔버에 배치한다. 실험하는 동안 내내 수용체 유체를 자기 교반기로 교반하여 피부의 상피면에 균일한 샘플을 제공하고 확산 장벽을 감소시킨다. 수용체 유체의 전체 용량은 소정의 시간 간격마다(3시간, 6시간, 9시간, 12시간, 24시간, 36시간 및 48시간) 회수하고, 그 즉시 새로운 유체로 교체한다. 회수한 유체는 통상적인 고성능 액체 크로마토그래피를 이용하여 약물 함량에 대하여 분석한다. 그 다음, 피부에 침투된S(+)-플루르바이프로펜의 누적량을 계산한다.
수증기 투과율 테스트 방법
하기 제시된 수증기 투과율(MVTR) 데이터는 다음과 같은 테스트 방법을 이용하여 얻었다. 이 테스트 방법은 ASTM E 96-80의 변형 방법이다.
직경이 31 mm인 샘플을 테스트 적층체로부터 다이 절단한다. 이 테스트 샘플의 백킹 표면에 내경("i.d.")이 24.4 mm이고 외경("o.d.")이 37.5 mm인 접착제 지지성 박막 고리를 적층한다. 시험 샘플로부터 박리 라이너를 제거하고 시험 샘플의 접착제 표면에 제2의 접착제 지지된 박막 고리(i.d. 24.4 mm; o.d. 37.5 mm)를 적층시켜서, 2개의 박막 고리들을 동심적으로 정렬시키고 테스트 샘플을 박막 고리들의 접착제 표면 사이에 중층시킨다. 이와 같이 얻은 박막/샘플/박막 적층체를 평활하게하여 주름이나 공극을 제거한다.
개구부의 직경이 40 mm인 갈색 유리병(100 ㎖)에 증류수 50 ㎖를 넣어 절반 정도 채운다. 그 다음, 이 병에 구멍의 직경이 30 mm인 나사형 뚜껑을 끼운다.
이 뚜껑에 박막/샘플/박막 적층제를 동심적으로 배치하여 병에 뚜껑을 고정시킬 때 샘플의 접착제 면이 병의 내부를 향하게 한다. 내경이 30 mm인 가스켓을 뚜껑에 끼우고 형성된 뚜껑/적층체/가스켓의 서브조립체를 병에 느슨하게 고정시킨다.
이 조립체를 온도 40℃와 상대습도 20%로 유지되는 챔버에 배치한다. 4시간 후 이 조립체를 챔버로부터 꺼내어 0.01 g의 최근사치까지 칭량한다(W1). 다시 병에뚜껑을 단단히 고정시키고 이 조립체를 챔버에 넣는다. 24시간 후 조립체를 챔버로부터 꺼내어 0.01 g의 최근사치까지 칭량한다(W2).
그런 다음, 샘플의 MVTR(24시간 동안 샘플 면적(㎡) 당 투과된 수분 함량(g)으로 측정된 것임)은 다음과 같은 수학식으로 계산할 수 있다:
각 적층체 샘플 6개를 사용하여 실험하고 6개 샘플의 평균값을 기록한다.
스테인레스강에 대한 180°박리 접착성
스테인레스강에 대한 180°박리 접착성에 대해 하기 제시된 값들은 ASTM D3330-90의 변형 방법을 이용하여 얻었다.
테스트 적층체로부터 2.54 cm × 7.62 cm의 샘플을 다이 절단한다. 박리 라이너를 아래 1 cm 박리시키고, 노출된 접착제 표면을 선도(leader) 스트립에 접착시킨다(코팅된 박리 라이너를 선도부로서 사용하는 경우에는 접착제 표면을 비코팅면에 부착시켜야만 한다). 테스트 샘플로부터 박리 라이너를 제거한다. 테스트 샘플은 접착제 면이 아래를 향하도록 배치하고 스테인레스강 테스트 표면(5 cm × 14 cm 스테인레스강 평판은 4-히드록시-4-메틸-2-펜타논으로 1회 세척하고 아세톤이나 에틸 아세테이트로 3회 세척한 것임)의 중심에 길이방향으로 배치한다. 이 샘플을 약 6 mm/초의 속도로 이동된 2 Kg 로울러를 사용하여 전진방향과 후진방향으로 1회씩 진행시킨다. 그 후, 샘플을 상온에서 15분 동안 방치한다. 적당한 테스트 장치부재(예컨대, Frank Universalprufmaschine 81565 또는 인스트론 머신 4201)를 이용하여 180°각도에서 테이프를 제거하는 데 필요한 박리력을 측정한다. 제거속도는 230 mm/분이다. 제거력은 뉴톤(N)으로 기록한다. 각 적층체 샘플을 10개 사용하여 실험하고, 이 10개 샘플의 평균값을 기록한다.
이소옥틸 아크릴레이트/아크릴산(90/10) 공중합체의 제조
교반기, 응축기, 질소 유입관 및 첨가 깔대기를 장착한 플라스크에 이소옥틸 아크릴레이트(72.0 g), 아크릴산(8.0 g) 및 에틸 아세테이트(78.1 g)를 채워 넣었다. 이 혼합물을 중간 세기로 교반하면서 60℃로 가열하고 질소로 정화하여 산소를 제거하였다. 에틸 아세테이트(3.0 g)에 사전 혼합한 Lucidol 75(0.07 g, 엘프 아토켐 노스 아메리카의 제품)를 첨가하여 반응을 개시시켰다. 반응 온도는 60℃로 유지하였다. 이 중합체 용액에 30분마다 에틸 아세테이트(1.5 g)를 첨가하였고, 이러한 첨가는 이소옥틸 아크릴레이트가 중합체로 전환되는 전환율이 최소 95%에 도달할 때까지, 일반적으로 20∼30시간 동안 실시하였다. 반응시킨 지 5시간과 9시간이 지난 후에, 에틸 아세테이트(3.0 g)와 사전 혼합한 Lucidol 75(0.07 g)를 추가로 첨가하였다. 최소 반응 전환율이 95%에 도달하였을 때, 최종 형성된 중합체 용액을 고형량이 20% ∼ 23%가 되게 헵탄으로 희석하고 냉각한 뒤 배출시켰다. 0.15 g/dl 에서의 에틸 아세테이트의 고유 점도는 1.7∼2.0 dl/g로 측정되었다. 고유 점도는 27℃로 제어된 수조 중에서 Canon-Fenske #50 점도계를 사용하여 통상의 방법으로 중합체 용액 10 ㎖의 유동 시간을 측정하여 얻었다. 테스트 절차와 장치는 문헌["Textbook of Polymer Science", F.W.Billmeyer, Wiley Interscience, Second Edition, 1971, p. 84∼85]에 상세히 기재되어 있다.
"건조된" 접착제 제조
건조된 접착제는 박리 라이너 상에 500 ㎛의 두께로 접착제 공중합체 용액을 코팅함으로써 제조하였다. 코팅된 박리 라이너를 오븐 건조하여 용매를 제거하고 잔류 단량체 양을 감소시켰다. 건조된 접착제로부터 박리 라이너를 제거하고 용기에 보관하였다.
다방향 폴리프로필렌 백킹의 제조
오프셋 단속성 점 용접된 구조를 가지고 기본 중량이 공칭 60 g/m2인 스펀본드형 폴리프로필렌 부직포 웨브(Freudenberg Spunweb Co.에서 LUTRASIL(등록상표명) LS-4460으로 시판함)를 가열하고(약 138℃), "네킹 다운(necking down)" 또는 "스트레치-세팅(stretch-setting)"이라고 알려진 방법으로 통상의 장치를 사용하여 장력(권출 장력 또는 속도 및 권선 장력 또는 속도를 조정하여 1:1.5(±0.1)의 차동을 형성시켜 얻은 것임) 하에 신장시켰다. 이 방법은 웨브의 폭을 감소시키고 웨브의 길이를 증가시켜 웨브를 횡방향으로 신축성을 부여하였다. 그 다음 "네킹 다운"된 웨브를 MICROCREPER™(미국 매사추세츠주 월폴 소재의 MICREX Corp.의 제품)를 사용하여 압축비 30% ∼ 40% 및 70℃로 설정된 언도로 마이크로크레이핑 처리하였다. 이 방법은 다운-웨브 방향 또는 종방향으로 신축성을 부여했다. 이렇게 얻은 다방향 신축성 웨브를, 고정 갭 크기가 0.005"(0.0127 cm)인 평활한 고무로 된 상부 로울과 평활한 크롬으로 된 하부 로울을 사용하여 약 138℃의 온도와 100 psi(7.0 Kg/cm2)의 압력에서 통상의 장치로 캘린더 가공함으로써, 다방향 신축성을유지하면서 약물 함유 접착제 매트릭스의 적층을 위한 보다 평활한 표면을 얻었다.
플루르바이프로펜 경피형 전달 기구의 제조
이소프로판올(2684.1 g) 중에 비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체(201.34g의 Kollidon VA 64)가 용해된 용액을, 에틸 아세테이트(5155 g)와 이소프로판올(1288.5 g)의 혼합물 중에 이소프로필 미리스테이트(862.7 g), S(+)-플루르바이프로펜(201.28 g) 및 접착제(건조된 90/10 이소옥틸 아크릴레이트/아크릴산 공중합체 1610.3 g)를 함유하는 용액에 첨가하여 균일한 코팅 조성물을 얻었다. 이 조성물을 압출 다이를 통해 박리 라이너(3M Scotchpak™ 1022 박리 라이너) 상에 코팅하였다. 이 코팅된 박리 라이너를 10분간 다음과 같은 온도 프로그램, 즉 65℃의 제1 가열 구역, 75℃의 제2 가열 구역 및 90℃의 제3 가열 구역으로 오븐 건조시켰다. 앞서 제조한 폴리프로필렌 백킹을 코로나 처리한 다음 코팅된 라이너에 적층시켰다. 이와 같이 얻어진 적층체는 0.7 mg/cm2의 약물 장입량을 갖고 있었다. 이 적층체를 1.55 cm2패치로 다이 절단하였다. 무모 마우스 피부를 통한 침투율은 전술한 테스트 방법으로 측정하였다. 그 결과를 하기 표 1에 기재하였고, 각 결과 값은 각각의 9회 독립적인 측정값의 평균치이다. 인간 사체의 피부를 통한 침투율은 전술한 테스트 방법을 사용하여 측정하였다. 그 결과는 하기 표 2에 기재하였고, 각 값은 각각의 5회 독립적인 측정값의 평균치이다.
점착성은 ASTM D-2979-71을 이용하여 측정한 결과 143.60 g/cm2(각각의 10회 독립적인 측정값의 평균치)인 것으로 나타났다.
스테인레스강에 대한 접착성도 전술한 테스트 방법을 이용하여 측정한 결과 2.33 뉴톤(각각의 7회 독립적인 측정값의 평균치)인 것으로 나타났다.
표 1과 표 2의 데이터는 본 발명에 따른 기구가 높은 플럭스 속도를 나타내며 피부를 통해 플루르바이프로펜을 전달하는 데 적합하다는 것을 보여준다.
수증기 투과율
전술한 바와 같이 제조된 경피형 전달 기구의 수증기 투과율은 전술한 테스트 방법을 이용하여 측정하였고, 그 결과 442 g/m2/24시간인 것으로 나타났다. 따라서, 본 발명의 기구는 비폐색성이다.

Claims (10)

  1. 한쪽 표면 중 적어도 일부분 상에 약물 함유 담체를 보유하는 가요성 백킹을 포함하는 약물 전달 기구로서, 상기 가요성 백킹은 결합 영역 사이에 섬유의 비결합 간격이 있는 웨브의 단속적 패턴 영역에서 함께 결합되어 있는 실질적으로 연속적이고 무작위적으로 배치된 분자 배향의 열가소성 중합체 섬유를 포함하는 다방향 탄성을 갖는 부직포 열가소성 중합체 웨브로 이루어지고, 상기 열가소성 중합체 섬유는 웨브의 기본면에 대해 파형 형상으로 열 경화되어 종방향으로 일련의 반복하는 마루와 골을 형성하는데, 상기 파형 형상은 웨브를 종방향으로 변형 유도 연신시 기본면으로 평평해지고 변형 해제시 다시 파형 형상을 회복하여, 적어도 10% 변형까지는 종방향에 대해 실질적으로 완전한 탄성 회복을 나타내며, 상기 웨브는 또한 기본면에서 횡방향에 대하여 구부러진(buckled) 비선형 형상으로 배치되고 열 경화된 섬유의 비결합 간격을 포함하고 있어, 횡방향으로 적어도 10%까지 변형 유도 연신시 섬유들이 횡방향으로 정렬되고 변형 해제시 거의 자발적으로 다시 구부러진 비선형 형상을 회복하며, 상기 패턴 영역은 웨브 표면적의 50% 미만을 차지하고 8∼490 g/cm2의 밀도로 분포되어 있는 것인 약물 전달 기구.
  2. 제1항에 있어서, 상기 담체는 접착제 조성물을 포함하는 것인 약물 전달 기구.
  3. 제1항에 있어서, 상기 열가소성 중합체가 열가소성 폴리올레핀 또는 열가소성 폴리에스테르인 약물 전달 기구.
  4. 제3항에 있어서, 상기 열가소성 폴리올레핀이 폴리프로필렌인 약물 전달 기구.
  5. 제1항에 있어서, 상기 담체를 포함하는 상기 가요성 백킹의 표면은 가요성 백킹의 그 반대편 표면보다 더 평활한 것인 약물 전달 기구.
  6. 제2항에 있어서, 상기 접착제 조성물은 침투 증강제를 더 포함하는 것인 약물 전달 기구.
  7. 제1항에 있어서, 상기 약물 전달 기구가 경피형 약물 전달 기구인 약물 전달 기구.
  8. 제7항에 있어서, 상기 약물이 항염증제인 약물 전달 기구.
  9. 제2항에 있어서, 상기 약물 전달 기구의 수증기 투과율이 400 g/m2/24시간이상인 약물 전달 기구.
  10. 제1항에 있어서, 상기 담체를 포함하는 상기 가요성 백킹의 표면은 코로나 처리하는 것인 약물 전달 기구.
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ZA (1) ZA9610729B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010077096A2 (ko) * 2008-12-31 2010-07-08 한올바이오파마주식회사 약물전달기구

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
JP3782834B2 (ja) * 1994-10-26 2006-06-07 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症貼付剤
DE19830649C2 (de) 1998-07-09 2003-04-10 Lohmann Therapie Syst Lts Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe
DE19834496B4 (de) 1998-07-31 2004-02-26 Beiersdorf Ag Verbesserte Freisetzung von Ibuprofen aus Heißschmelzklebemassen in wirkstoffhaltigen Pflastern durch Zusatz von pharmazeutischen Hilfsstoffen und Verwendung von Hilfsstoffen zur Verbesserung der Freisetzung von Ibuprofen
DE19840191A1 (de) * 1998-09-03 2000-03-09 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneistoffhaltiges Pflaster mit drei funktionalen Schichten
WO2001026648A1 (fr) * 1999-10-13 2001-04-19 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation d'adhesif a usage ophtalmique pour l'absorption par voie percutanee
US20020110585A1 (en) 1999-11-30 2002-08-15 Godbey Kristin J. Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing
US6455067B1 (en) * 2000-05-24 2002-09-24 Sang-A Pharmaceutical Co., Ltd. Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s)
DE10032537A1 (de) * 2000-07-05 2002-01-31 Labtec Gmbh Dermales System, enthaltend 2-(3-Benzophenyl)Propionsäure
DE10049225A1 (de) * 2000-09-28 2002-04-11 Labtec Gmbh Dermales System, enthaltend Diclofenac
AU2002235155A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-18 Noven Pharmaceuticals, Inc. Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems
US7803392B2 (en) * 2000-12-27 2010-09-28 University Of Kentucky Research Foundation pH-Sensitive mucoadhesive film-forming gels and wax-film composites suitable for topical and mucosal delivery of molecules
US6479076B2 (en) * 2001-01-12 2002-11-12 Izhak Blank Nicotine delivery compositions
ATE526973T1 (de) * 2001-06-18 2011-10-15 Noven Pharma Verbesserte arzneimittelabgabe in transdermalen systemen
US6805878B2 (en) * 2001-09-13 2004-10-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal administration of ACE inhibitors
US7030203B2 (en) * 2001-09-28 2006-04-18 3M Innovative Properties Company Water-in-oil emulsions with ethylene oxide groups, compositions, and methods
US6951642B2 (en) * 2001-09-28 2005-10-04 3M Innovative Properties Company Water-in-oil emulsions with anionic groups, compositions, and methods
US20030124174A1 (en) * 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain
US20030152612A1 (en) * 2002-01-03 2003-08-14 Pugliese Peter T. Method and article to control cellulite
US7147873B2 (en) 2002-01-16 2006-12-12 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods
US6838078B2 (en) * 2002-01-16 2005-01-04 3M Innovative Properties Company Film-forming compositions and methods
DE10212864B4 (de) * 2002-03-22 2005-12-22 Beiersdorf Ag Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
KR100517101B1 (ko) * 2002-07-31 2005-09-27 한국과학기술연구원 이중 자극 응답성 하이드로젤 및 이의 제조 방법
US20040062794A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-01 Lee Shulman 17Beta- estradiol/levonorgestrel transdermal patch for hormone replacement therapy
US7479132B2 (en) 2003-03-10 2009-01-20 Tokuyama Corporation Patch material for ionic medicine administration
JP2007524616A (ja) * 2003-06-20 2007-08-30 ヴァイラル・ジェノミックス・インコーポレーテッド Hivを処置するための組成物および方法
US20050065062A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 3M Innovative Properties Company Method of formulating a pharmaceutical composition
GB2451776B (en) * 2004-02-17 2009-04-08 Cook Biotech Inc Medical devices and methods useful for applying bolster material
MX2007004315A (es) 2004-10-08 2008-03-11 Noven Pharma Dispositivo para suministro transdermico de farmaco que incluye un respaldo oclusivo.
BRPI0419274B8 (pt) * 2004-11-05 2021-05-25 Lead Chem Co Ltd preparação não aquosa para absorção percutânea contendo analgésico não-esteroidal
KR100663163B1 (ko) * 2005-10-24 2007-01-02 (주)아모레퍼시픽 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제
US20090208559A1 (en) * 2006-06-14 2009-08-20 Bruce Drew Device for delivering active ingredients to humans, animals and plants
KR20080006960A (ko) * 2006-07-14 2008-01-17 (주)아모레퍼시픽 소수성 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여제제
US20080039415A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Gregory Robert Stewart Retrograde transport of sirna and therapeutic uses to treat neurologic disorders
JP5214223B2 (ja) * 2007-11-15 2013-06-19 船井電機株式会社 プロジェクタ
KR20100113075A (ko) * 2008-05-21 2010-10-20 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비스테로이드성 항염증제의 경피 투여를 통한 생리통의 치료 방법
US20100291182A1 (en) * 2009-01-21 2010-11-18 Arsenal Medical, Inc. Drug-Loaded Fibers
US8906275B2 (en) 2012-05-29 2014-12-09 Nike, Inc. Textured elements incorporating non-woven textile materials and methods for manufacturing the textured elements
US8850719B2 (en) 2009-02-06 2014-10-07 Nike, Inc. Layered thermoplastic non-woven textile elements
US20100199520A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Nike, Inc. Textured Thermoplastic Non-Woven Elements
US20100199406A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Nike, Inc. Thermoplastic Non-Woven Textile Elements
US9682512B2 (en) 2009-02-06 2017-06-20 Nike, Inc. Methods of joining textiles and other elements incorporating a thermoplastic polymer material
CN101502499B (zh) * 2009-03-13 2011-07-27 北京化工大学 一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法
US9173817B2 (en) 2009-08-24 2015-11-03 Arsenal Medical, Inc. In situ forming hemostatic foam implants
US10420862B2 (en) 2009-08-24 2019-09-24 Aresenal AAA, LLC. In-situ forming foams for treatment of aneurysms
US9044580B2 (en) 2009-08-24 2015-06-02 Arsenal Medical, Inc. In-situ forming foams with outer layer
US20110202016A1 (en) * 2009-08-24 2011-08-18 Arsenal Medical, Inc. Systems and methods relating to polymer foams
US9169344B2 (en) 2009-11-23 2015-10-27 Isp Investments Inc. Reactive solution of polymerizable polymer comprising polymerizable reactive functionalities, process and compositions thereof
US8968626B2 (en) 2011-01-31 2015-03-03 Arsenal Medical, Inc. Electrospinning process for manufacture of multi-layered structures
US9034240B2 (en) 2011-01-31 2015-05-19 Arsenal Medical, Inc. Electrospinning process for fiber manufacture
US9194058B2 (en) 2011-01-31 2015-11-24 Arsenal Medical, Inc. Electrospinning process for manufacture of multi-layered structures
US8993831B2 (en) 2011-11-01 2015-03-31 Arsenal Medical, Inc. Foam and delivery system for treatment of postpartum hemorrhage
US20130255103A1 (en) 2012-04-03 2013-10-03 Nike, Inc. Apparel And Other Products Incorporating A Thermoplastic Polymer Material
ITMI20121428A1 (it) * 2012-08-10 2014-02-11 Allergosystem S R L Dispositivo per applicazione topica di medicamenti o cosmetici
RU2016134903A (ru) * 2014-01-29 2018-03-01 Нитто Денко Корпорейшн Композиция для ускорения проникновения через кожу, препарат для трансдермального введения и препарат трансдермального пластыря
DK3139979T3 (da) 2014-05-07 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Enhed, forstøver og fremgangsmåde
WO2018074261A1 (ja) * 2016-10-17 2018-04-26 第一三共株式会社 封入容器の製造方法及び製造装置
KR102358377B1 (ko) 2016-12-28 2022-02-03 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 첩부제
US11872320B2 (en) 2021-02-25 2024-01-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Method for treating osteoarthritis
CN113648297B (zh) * 2021-08-16 2023-07-14 乐明药业(苏州)有限公司 一种含有氟比洛芬的药物组合物与贴剂
WO2024145323A1 (en) * 2022-12-28 2024-07-04 Corium, Llc Pre-mixing method of preparing transdermal delivery system
WO2024145319A1 (en) * 2022-12-28 2024-07-04 Corium, Llc Method of preparing transdermal delivery system

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US24906A (en) * 1859-07-26 Simeon goodfellow
CA677797A (en) * 1955-11-18 1964-01-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sheet material having a pressure-sensitive adhesive coating of acrylate ester copolymer
US3949128A (en) * 1972-08-22 1976-04-06 Kimberly-Clark Corporation Product and process for producing a stretchable nonwoven material from a spot bonded continuous filament web
US4185100A (en) * 1976-05-13 1980-01-22 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
JPS55139313A (en) * 1979-04-16 1980-10-31 Ota Seiyaku Kk Gel cream composition comprising higher fatty acid ethanol amide, and drug containing it
GB2075837B (en) * 1980-05-14 1984-03-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents
US5445604A (en) * 1980-05-22 1995-08-29 Smith & Nephew Associated Companies, Ltd. Wound dressing with conformable elastomeric wound contact layer
JPS5855411A (ja) * 1981-09-28 1983-04-01 Nitto Electric Ind Co Ltd 基剤組成物および外用医薬組成物
US4477468A (en) * 1982-12-06 1984-10-16 The Upjohn Company Treatment of type II herpes virus with flurbiprofen
US4701470A (en) * 1982-12-06 1987-10-20 The Upjohn Company Treatment of Type II Herpes virus with ibuprofen
US4473584A (en) * 1982-12-06 1984-09-25 The Upjohn Company Treatment of Type I Herpes virus with flurbiprofen
JPS59222409A (ja) * 1983-06-01 1984-12-14 Nippon Redarii Kk 消炎鎮痛ゲル軟膏剤
CH662944A5 (it) * 1984-10-18 1987-11-13 Pier Luigi Prof Dr Luisi Procedimento per la preparazione di biocompatibili di micelle inverse di biocompatibili e loro utilizzazione.
US4751087A (en) * 1985-04-19 1988-06-14 Riker Laboratories, Inc. Transdermal nitroglycerin delivery system
DE3522550A1 (de) * 1985-06-24 1987-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Aufspruehbare pharmazeutische zubereitung fuer die topische anwendung
DE3532562A1 (de) * 1985-09-12 1987-03-12 Dolorgiet Gmbh & Co Kg Transdermal resorbierbare, wasserhaltige zubereitungen von arylpropionsaeurederivaten und verfahren zur herstellung derselben
GB8701392D0 (en) * 1987-01-22 1987-02-25 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
GB2217595B (en) * 1988-04-21 1991-11-20 American Cyanamid Co Antiinflammatory gel
US5230701A (en) * 1988-05-13 1993-07-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Elastomeric adhesive and cohesive materials
US5266723A (en) * 1989-05-16 1993-11-30 Medice, Ltd., Chem.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg Process for the preparation of optically active 2-aryl-alkanoic acids, especially 2-aryl-propionic acids
WO1991006295A1 (en) * 1989-11-06 1991-05-16 Sepracor, Inc. Analgesic composition containing optically pure s(+) flurbiprofen
US5093133A (en) * 1990-01-24 1992-03-03 Mcneil-Ppc, Inc. Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel
AU7850491A (en) * 1990-05-18 1991-12-10 Analgesic Associates Prevention or treatment of sunburn using the s(+) isomer of flurbiprofen
DE4028906A1 (de) * 1990-09-12 1992-03-19 Paz Arzneimittelentwicklung Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen
TW218849B (ko) * 1991-05-17 1994-01-11 Bristol Myers Squibb Co
DE69228313T2 (de) * 1991-08-30 1999-09-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Entzündungshemmendes, analgetisches pflaster
DE4210711A1 (de) * 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
GB2273044B (en) * 1992-12-02 1997-04-09 Pacific Chem Co Ltd Medicinal patches for percutaneous administration
JPH08509222A (ja) * 1993-04-22 1996-10-01 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー 経皮抗炎症性組成物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010077096A2 (ko) * 2008-12-31 2010-07-08 한올바이오파마주식회사 약물전달기구
WO2010077096A3 (ko) * 2008-12-31 2010-11-25 한올바이오파마주식회사 약물전달기구

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