JPWO2020210521A5

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Publication number: JPWO2020210521A5
Application number: JP2021559989A
Authority: JP
Publication date: 2023-04-14

Description

ある特定の実施形態は、式ＶＩＩ

の化学構造を有するＡＭＢＭＰ類似化合物を対象とし、
式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、式Ｉに関して上に定義されるものであり、Ｒ^１６及びＲ^１７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるものであり得るか、またはＲ^１６及びＲ^１７は、一緒になって４～８員のシクロアルキル環もしくは複素環を形成する。各Ｒ^１８は、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり得る。各Ｒ^１９は、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり得る。ｈは、０、１、２、３、または４であり得る。ｋは、１、２、３、４、または５であり得る。いくつかの特定の態様では、Ｒ^１６及びＲ^１７は、Ｈ、メチル、カルボキシレート、カルボキサミドから独立して選択され得るか、またはＲ^１６及びＲ^１７は、一緒になって４～８員のシクロアルキル環を形成する。

実施形態３１は、式ＶＩＩ

の化学構造を有する化合物を対象とし、
式中
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ^１及びＲ^２は、一緒になって４～６員の複素環を形成し；Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^３及びＲ^４は、５員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒になって６員の複素環を形成し；Ｒ^１６及びＲ^１７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^１６及びＲ^１７は、一緒になって４～８員のシクロアルキル環もしくは複素環を形成し；各Ｒ^１８は、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；各Ｒ^１９は、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ｈは、０、１、２、３、または４であり；ｋは、１、２、３、４、または５であり、
式ＶＩＩは、式ＶＩ

ではない。
実施形態３２は、実施形態３１に記載の化合物を対象とし、前記化合物は、式Ｉ

の化学構造を有し、
式中、Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ^１及びＲ^２は、一緒になって４～６員の複素環を形成し；Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^３及びＲ^４は、５員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒になって６員の複素環を形成し；Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^５及びＲ^６は、５員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ^５及びＲ^６は、一緒になって６員の複素環を形成し；Ｘは、下記の式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、または式Ｖの化学構造を有する基であり；

式中、Ｚは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、ＯＲ^７、またはＮＲ^８Ｒ^９であり；Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、またはアリールであり；Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ^８及びＲ^９は、一緒になって４～６員の複素環を形成し、
Ｊ^１は、Ｈ、アルキル、またはＯＲ^１０から選択され；Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、または（（ＣＨ_２）_ｎＯ）_ｐＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ^１１（ｎは、１、２、または３であり；ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）であり；Ｒ^１１は、ＯＨ、ＮＨ_２、またはアルコキシであり、
Ｊ^２は、Ｈ、アルキル、またはＯＲ^１２から選択され；Ｒ^１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、または（（ＣＨ_２）_ｎＯ）_ｐＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ^１３（ｎは、１、２、または３であり；ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）であり；Ｒ^１３は、ＯＨ、ＮＨ_２、またはアルコキシであり；

式中、Ｍは、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ_２であり；

式中、Ｒ^１４は、Ｈまたはアルコキシであり、Ｒ^１５は、Ｈまたはアルコキシである。実施形態３３は、実施形態３２に記載の化合物を対象とし、Ｒ^１は、Ｈであり、Ｒ^２は、Ｈであり、Ｒ^３は、Ｈであり、Ｒ^４は、Ｈであり、Ｒ^５及びＲ^６は、５員の複素環を形成する結合であり、Ｘは、式ＩＩである。実施形態３４は、実施形態３２に記載の化合物を対象とし、Ｒ^１は、Ｈであり、Ｒ^２は、Ｈであり、Ｒ^３は、Ｈであり、Ｒ^４は、Ｈであり、Ｒ^５及びＲ^６は、５員の複素環を形成する結合であり、Ｘは、式ＩＩであり、Ｚは、Ｈであり、Ｊ^２は、Ｈであり、Ｊ^１は、ＯＲ^１０である。実施形態３５は、実施形態３４に記載の化合物を対象とし、Ｒ^１０は、Ｈ、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、またはＣＨ_２ＣＯＮＨ_２である。実施形態３６は、実施形態３１に記載の化合物を対象とし、前記化合物は、図１～７、図１８、及び図１９に記載の化合物のいずれか１つであり、ＡＭＢＭＰ類似体１、ＡＭＢＭＰ類似体２、ＡＭＢＭＰ類似体３、ＡＭＢＭＰ類似体４、ＡＭＢＭＰ類似体５、ＡＭＢＭＰ類似体６、ＡＭＢＭＰ類似体７、ＡＭＢＭＰ類似体８、ＡＭＢＭＰ類似体９、ＡＭＢＭＰ類似体１０、ＡＭＢＭＰ類似体１１、ＡＭＢＭＰ類似体１２、ＡＭＢＭＰ類似体１３、ＡＭＢＭＰ類似体１４、ＡＭＢＭＰ類似体１５、ＡＭＢＭＰ類似体１６、ＡＭＢＭＰ類似体１７、ＡＭＢＭＰ類似体１８、ＡＭＢＭＰ類似体１９、ＡＭＢＭＰ類似体２０、ＡＭＢＭＰ類似体２１、ＡＭＢＭＰ類似体２２、ＡＭＢＭＰ類似体２３、ＡＭＢＭＰ類似体２４、ＡＭＢＭＰ類似体２５、ＡＭＢＭＰ類似体２６、ＡＭＢＭＰ類似体２７、ＡＭＢＭＰ類似体２８、ＡＭＢＭＰ類似体２９、ＡＭＢＭＰ類似体３０、ＡＭＢＭＰ類似体３１、ＡＭＢＭＰ類似体３２、ＡＭＢＭＰ類似体３３、ＡＭＢＭＰ類似体３４、ＡＭＢＭＰ類似体３５、ＡＭＢＭＰ類似体３６、ＡＭＢＭＰ類似体３７、ＡＭＢＭＰ類似体３８、ＡＭＢＭＰ類似体３９、ＡＭＢＭＰ類似体４０、ＡＭＢＭＰ類似体４１、ＡＭＢＭＰ類似体４２、ＡＭＢＭＰ類似体４３、ＡＭＢＭＰ類似体４４、ＡＭＢＭＰ類似体４５、ＡＭＢＭＰ類似体４６、ＡＭＢＭＰ類似体４７、ＡＭＢＭＰ類似体４８、ＡＭＢＭＰ類似体４９、ＡＭＢＭＰ類似体５０、ＡＭＢＭＰ類似体５１、ＡＭＢＭＰ類似体５２、ＡＭＢＭＰ類似体５３、ＡＭＢＭＰ類似体５４、ＡＭＢＭＰ類似体５５、ＡＭＢＭＰ類似体５６、ＡＭＢＭＰ類似体５７、ＡＭＢＭＰ類似体５８、ＡＭＢＭＰ類似体５９、ＡＭＢＭＰ類似体６０、ＡＭＢＭＰ類似体６１、ＡＭＢＭＰ類似体６２、ＡＭＢＭＰ類似体６３、ＡＭＢＭＰ類似体６４、ＡＭＢＭＰ類似体６５、ＡＭＢＭＰ類似体６６のいずれか１つなど、ＡＭＢＭＰ類似体１、ＡＭＢＭＰ類似体２、ＡＭＢＭＰ類似体３、ＡＭＢＭＰ類似体４、ＡＭＢＭＰ類似体５、ＡＭＢＭＰ類似体６、ＡＭＢＭＰ類似体８、ＡＭＢＭＰ類似体１７、ＡＭＢＭＰ類似体２１、ＡＭＢＭＰ類似体２５、ＡＭＢＭＰ類似体３８、ＡＭＢＭＰ類似体３９、またはＡＭＢＭＰ類似体４０のいずれか１つなどである。実施形態３７は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物を含む組成物を対象とし、前記組成物は、医薬的に許容可能な担体をさらに含む。実施形態３８は、対象における筋ジストロフィーを治療する方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態３９は、実施形態３８に記載の方法を対象とし、前記筋ジストロフィーの型は、肢帯型筋ジストロフィーである。実施形態３９は、実施形態３８に記載の方法を対象とし、前記筋ジストロフィーの型は、肢帯型筋ジストロフィー２Ａ／Ｒ１／Ｄ１型である。実施形態４０は、対象における筋萎縮症を治療する方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態４２は、実施形態４１に記載の方法を対象とし、前記対象は、筋萎縮症を有するまたは筋萎縮症のリスクを有すると判定されている。実施形態４３は、実施形態４１～４２のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記対象は、筋萎縮症、または筋萎縮症を引き起こす疾患もしくは筋萎縮症と関連する疾患についての検査を受けている。実施形態４４は、実施形態４１～４３のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記対象は、筋萎縮症に対する１つ以上の治療で以前に治療されている。実施形態４５は、実施形態４４に記載の方法を対象とし、前記筋萎縮症に対する治療の１つ以上は、処方された化学療法である。実施形態４６は、対象における悪液質またはサルコペニアを治療するための方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態４７は、実施形態４６に記載の方法を対象とし、前記対象は、がんであると診断されている。実施形態４８は、実施形態４６または実施形態４７に記載の方法を対象とし、前記対象は、床上安静の指示を受けている。実施形態４９は、実施形態４６～４８のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記対象は、加齢性サルコペニアであると診断されている。実施形態５０は、対象における筋肉量を増加させる方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態５１は、対象における筋力を向上させる方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態５２は、対象における筋肉機能を改善する方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態５３は、対象における変性筋線維の数を低減する方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態５４は、対象における再生筋線維の数を増加させる方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態５５は、対象における、ミオシン軽鎖２、ミオシンＸＶＩＩＩｂ、ミオメシン３、リポタンパク質リパーゼ、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有２、及びサルコメリックミトコンドリアクレアチンキナーゼからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現を増加させる方法を対象とし、前記方法は、実施形態３１～３６のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む。実施形態５６は、実施形態３８～５５のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記対象は、カルパイン３遺伝子に変異を有する。実施形態５７は、実施形態３８～５６のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記対象は、ＣａＭＫＩＩに欠損を有することが判定されている。実施形態５８は、実施形態３８～５７のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記方法は、ＣａＭＫＩＩの発現レベルまたは活性レベルを決定することをさらに含む。実施形態５９は、実施形態３８～５８のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記化合物は、経口投与、非経口投与、皮下投与、腹腔内投与、または筋肉内投与される。実施形態６０は、実施形態３８～５９のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記化合物は、局所投与される。実施形態６１は、実施形態６０に記載の方法を対象とし、前記化合物は、筋肉組織に投与される。実施形態６２は、実施形態３８～６１のいずれか１つに記載の方法を対象とし、前記対象は、ヒトである。

[本発明1001]
式ＶＩＩ

の化学構造を有する化合物であって、
式中、Ｒ ¹ 及びＲ ² が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ ¹ 及びＲ ² が、一緒になって4～6員の複素環を形成し；Ｒ ³ 及びＲ ⁴ が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ ³ 及びＲ ⁴ が、5員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ ³ 及びＲ ⁴ が、一緒になって6員の複素環を形成し；Ｒ ¹⁶ 及びＲ ¹⁷ が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ ¹⁶ 及びＲ ¹⁷ が、一緒になって4～8員のシクロアルキル環もしくは複素環を形成し；各Ｒ ¹⁸ が、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；各Ｒ ¹⁹ が、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ｈが、0、1、2、3、または4であり；ｋが、1、2、3、4、または5であり、
式ＶＩＩが、式ＶＩ

ではない、前記化合物。
[本発明1002]
式Ｉ

の化学構造を有する、本発明1001の化合物：
式中、Ｒ ¹ 及びＲ ² が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ ¹ 及びＲ ² が、一緒になって4～6員の複素環を形成し；Ｒ ³ 及びＲ ⁴ が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ ³ 及びＲ ⁴ が、5員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ ³ 及びＲ ⁴ が、一緒になって6員の複素環を形成し；Ｒ ⁵ 及びＲ ⁶ が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ ⁵ 及びＲ ⁶ が、5員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ ⁵ 及びＲ ⁶ が、一緒になって6員の複素環を形成し；Ｘが、下記の式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、または式Ｖの化学構造を有する基であり；

式中、Ｚは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、ＯＲ ⁷ 、またはＮＲ ⁸ Ｒ ⁹ であり；Ｒ ⁷ は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、またはアリールであり；Ｒ ⁸ 及びＲ ⁹ は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ ⁸ 及びＲ ⁹ は、一緒になって4～6員の複素環を形成し、
Ｊ ¹ は、Ｈ、アルキル、またはＯＲ ¹⁰ から選択され；Ｒ ¹⁰ は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、または（（ＣＨ ₂ ） _ｎＯ） _ｐＣＨ ₂ ＣＨ ₂ Ｒ ¹¹ （ｎは、1、2、または3であり；ｐは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である）であり；Ｒ ¹¹ は、ＯＨ、ＮＨ ₂ 、またはアルコキシであり、
Ｊ ² は、Ｈ、アルキル、またはＯＲ ¹² から選択され；Ｒ ¹² は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、または（（ＣＨ ₂ ） _ｎＯ） _ｐＣＨ ₂ ＣＨ ₂ Ｒ ¹³ （ｎは、1、2、または3であり；ｐは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である）であり；Ｒ ¹³ は、ＯＨ、ＮＨ ₂ 、またはアルコキシであり；

式中、Ｍは、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ ₂ であり；

式中、Ｒ ¹⁴ は、Ｈまたはアルコキシであり、Ｒ ¹⁵ は、Ｈまたはアルコキシである。
[本発明1003]
Ｒ ¹ が、Ｈであり、Ｒ ² が、Ｈであり、Ｒ ³ が、Ｈであり、Ｒ ⁴ が、Ｈであり、Ｒ ⁵ 及びＲ ⁶ が、5員の複素環を形成する結合であり、Ｘが、式ＩＩである、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
Ｒ ¹ が、Ｈであり、Ｒ ² が、Ｈであり、Ｒ ³ が、Ｈであり、Ｒ ⁴ が、Ｈであり、Ｒ ⁵ 及びＲ ⁶ が、5員の複素環を形成する結合であり、Ｘが、式ＩＩであり、Ｚが、Ｈであり、Ｊ ² が、Ｈであり、Ｊ ¹ が、ＯＲ ¹⁰ である、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
Ｒ ¹⁰ が、Ｈ、ＣＦ ₃ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₃ 、ＣＨ（ＣＨ ₃ ） ₂ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＣＨ ₃ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＯＣＨ ₃ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＯＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＮＨ ₂ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＯＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＯＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＯＣＨ ₃ 、ＣＨ ₂ ＮＨ ₂ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＮＨ ₂ 、またはＣＨ ₂ ＣＯＮＨ ₂ である、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
ＡＭＢＭＰ類似体1、ＡＭＢＭＰ類似体2、ＡＭＢＭＰ類似体3、ＡＭＢＭＰ類似体4、ＡＭＢＭＰ類似体5、ＡＭＢＭＰ類似体6、ＡＭＢＭＰ類似体8、ＡＭＢＭＰ類似体17、ＡＭＢＭＰ類似体21、ＡＭＢＭＰ類似体25、ＡＭＢＭＰ類似体38、ＡＭＢＭＰ類似体39、またはＡＭＢＭＰ類似体40である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
本発明1001～1006のいずれかの化合物を含む組成物であって、医薬的に許容可能な担体をさらに含む、前記組成物。
[本発明1008]
対象における筋ジストロフィーを治療する方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1009]
前記筋ジストロフィーの型が、肢帯型筋ジストロフィーである、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記筋ジストロフィーの型が、肢帯型筋ジストロフィー2Ａ型である、本発明1008の方法。
[本発明1011]
対象における筋萎縮症を治療する方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1012]
前記対象が、筋萎縮症を有するまたは筋萎縮症のリスクを有すると判定されている、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記対象が、筋萎縮症、または筋萎縮症を引き起こす疾患もしくは筋萎縮症と関連する疾患についての検査を受けている、本発明1011～1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記対象が、筋萎縮症に対する1つ以上の治療で以前に治療されている、本発明1011～1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記筋萎縮症に対する治療の1つ以上が、処方された化学療法である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
対象における悪液質またはサルコペニアを治療するための方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1017]
前記対象が、がんであると診断されている、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記対象が、床上安静の指示を受けている、本発明1016または本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記対象が、加齢性サルコペニアであると診断されている、本発明1016～1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
対象における筋肉量を増加させる方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1021]
対象における筋力を向上させる方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1022]
対象における筋肉機能を改善する方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1023]
対象における変性筋線維の数を低減する方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1024]
対象における再生筋線維の数を増加させる方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1025]
対象における、ミオシン軽鎖2、ミオシンＸＶＩＩＩｂ、ミオメシン3、リポタンパク質リパーゼ、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有2、及びサルコメリックミトコンドリアクレアチンキナーゼからなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の発現を増加させる方法であって、本発明1001～1006のいずれかの化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1026]
前記対象が、カルパイン3遺伝子に変異を有する、本発明1008～1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記対象が、ＣａＭＫＩＩに欠損を有することが判定されている、本発明1008～1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
ＣａＭＫＩＩの発現レベルまたは活性レベルを決定することをさらに含む、本発明1008～1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記化合物が、経口投与、非経口投与、皮下投与、腹腔内投与、または筋肉内投与される、本発明1008～1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記化合物が、局所投与される、本発明1008～1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記化合物が、筋肉組織に投与される、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記対象が、ヒトである、本発明1008～1031のいずれかの方法。
本発明の他の目的、特徴、及び利点は、後述の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかしながら、詳細な説明及び具体例は、本発明の好ましい実施形態を示すものではあるが、この詳細な説明から本発明の趣旨及び範囲の中でのさまざまな変更及び改変が当業者に明らかになるであろうから、単に例として与えられるものにすぎないことを理解されたい。

Claims

式Ｉ

の化学構造を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
式中、
Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ^１及びＲ^２が、一緒になって４～６員の複素環を形成し；
Ｒ^３及びＲ^４が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^３及びＲ^４が、５員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ^３及びＲ^４が、一緒になって６員の複素環を形成し；
Ｒ^５及びＲ^６が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^５及びＲ^６が、５員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ^５及びＲ^６が、一緒になって６員の複素環を形成し；
Ｘが、下記の式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、または式Ｖの化学構造を有する基であり；

式中、
Ｚは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、ＯＲ^７、またはＮＲ^８Ｒ^９であり；Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、またはアリールであり；Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ^８及びＲ^９は、一緒になって４～６員の複素環を形成し、
Ｊ^１は、Ｈ、アルキル、またはＯＲ^１０から選択され；
Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、または（（ＣＨ_２）_ｎＯ）_ｐＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ^１１（ｎは、１、２、または３であり；ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）であり；Ｒ^１１は、ＯＨ、ＮＨ_２、またはアルコキシであり、
Ｊ^２は、Ｈ、アルキル、またはＯＲ^１２から選択され；
Ｒ^１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アリール、または（（ＣＨ_２）_ｎＯ）_ｐＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ^１３（ｎは、１、２、または３であり；ｐは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）であり；Ｒ^１３は、ＯＨ、ＮＨ_２、またはアルコキシであり；

式中、Ｍは、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ_２であり；

式中、Ｒ^１４は、Ｈまたはアルコキシであり、Ｒ^１５は、Ｈまたはアルコキシである。
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｈであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｈであり、Ｒ^５及びＲ^６が、５員の複素環を形成する結合であり、Ｘが、式ＩＩである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｈであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｈであり、Ｒ^５及びＲ^６が、５員の複素環を形成する結合であり、Ｘが、式ＩＩであり、Ｚが、Ｈであり、Ｊ^２が、Ｈであり、Ｊ^１が、ＯＲ^１０である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１０が、Ｈ、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、またはＣＨ_２ＣＯＮＨ_２である、請求項３に記載の化合物。
ＡＭＢＭＰ類似体１、ＡＭＢＭＰ類似体２、ＡＭＢＭＰ類似体３、ＡＭＢＭＰ類似体４、ＡＭＢＭＰ類似体５、ＡＭＢＭＰ類似体６、ＡＭＢＭＰ類似体８、ＡＭＢＭＰ類似体１７、ＡＭＢＭＰ類似体２１、ＡＭＢＭＰ類似体２５、ＡＭＢＭＰ類似体３８、ＡＭＢＭＰ類似体３９、またはＡＭＢＭＰ類似体４０である、請求項１に記載の化合物。
式ＶＩＩ

の化学構造を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物：
式中、
Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールであるか、またはＲ^１及びＲ^２が、一緒になって４～６員の複素環を形成し；
Ｒ^３及びＲ^４が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^３及びＲ^４が、５員の複素環を形成する結合であるか、またはＲ^３及びＲ^４が、一緒になって６員の複素環を形成し；
Ｒ^１６及びＲ^１７が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールから独立して選択されるか、またはＲ^１６及びＲ^１７が、一緒になって４～８員のシクロアルキル環もしくは複素環を形成し；
各Ｒ^１８が、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ^１９が、独立して、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｈが、０、１、２、３、または４であり；
ｋが、１、２、３、４、または５であり、
式ＶＩＩは、式ＶＩ

ではない。
請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、医薬的に許容可能な担体をさらに含む、前記組成物。
対象における筋ジストロフィーを治療するための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
前記筋ジストロフィーの型が、肢帯型筋ジストロフィーである、請求項８に記載の医薬組成物。
前記筋ジストロフィーの型が、肢帯型筋ジストロフィー２Ａ型である、請求項８に記載の医薬組成物。
対象における筋萎縮症を治療するための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
前記対象が、筋萎縮症を有するまたは筋萎縮症のリスクを有すると判定されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
対象における悪液質またはサルコペニアを治療するための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
前記対象が、がんであると診断されている、請求項１３に記載の医薬組成物。
対象における筋肉量を増加させるための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
対象における筋力を向上させるための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
対象における筋肉機能を改善するための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
対象における変性筋線維の数を低減するための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
対象における再生筋線維の数を増加させるための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。
対象における、ミオシン軽鎖２、ミオシンＸＶＩＩＩｂ、ミオメシン３、リポタンパク質リパーゼ、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有２、及びサルコメリックミトコンドリアクレアチンキナーゼからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現を増加させるための医薬組成物であって、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、前記医薬組成物。