JPWO2021089824A5

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Publication number: JPWO2021089824A5
Application number: JP2022525596A
Authority: JP
Publication date: 2023-10-23

Claims

一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩：

式中、
＊は、（Ｒ）もしくは（Ｓ）立体異性体またはそれらの任意の混合物を表し；
Ｘは、Ｉ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_５アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルキニル）、Ｃ_２－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニルおよびＣ_２－Ｃ_５フルオロアルキニルからなる群から選択され；
Ｙ^１およびＹ^２は独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｒ^１およびＲ^２は独立して、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルキニル、Ｃ_３－Ｃ_５シクロアルキルおよびＣ_３－Ｃ_５フルオロシクロアルキルからなる群から選択され；
ｚは、Ｒ^３基の数を表し、０、１、または２の値を有する整数であり；
Ｒ^３は独立して、Ｆ、Ｃ_１－Ｃ_２アルキルおよびＣ_１－Ｃ_２フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、ＨまたはＣＨ_３である。
ＸがＩ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル）、Ｃ_２－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４フルオロアルキル、エチニル、フルオロエチニルおよびシクロプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｘが、Ｉ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル）、Ｃ_２－Ｃ_４アルキルおよびＣ_１－Ｃ_４フルオロアルキルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
医薬としての使用のための一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩：

式中、
＊は、（Ｒ）もしくは（Ｓ）立体異性体またはそれらの任意の混合物を表し；
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_５アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルキニル）、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニルおよびＣ_２－Ｃ_５フルオロアルキニルからなる群から選択され；
Ｙ^１およびＹ^２は独立して、Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ^１は、Ｙ^１がＨ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキルまたはハロゲンである場合には存在せず；
Ｒ^２は、Ｙ^２がＨ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキルまたはハロゲンである場合には存在せず；
Ｒ^１およびＲ^２が存在する場合、これらは独立して、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルキニル、Ｃ_３－Ｃ_５シクロアルキルおよびＣ_３－Ｃ_５フルオロシクロアルキルからなる群から選択され；
ｚは、Ｒ^３基の数を表し、０、１、または２の値を有する整数であり；
Ｒ^３は独立して、Ｆ、Ｃ_１－Ｃ_２アルキルおよびＣ_１－Ｃ_２フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、ＨまたはＣＨ_３であり；
ただし、Ｙ^１またはＹ^２の少なくとも一方がＯまたはＳとして選択されることを条件とする。
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_４アルキル、Ｃ_１－Ｃ_４フルオロアルキル、エチニル、フルオロエチニルおよびシクロプロピルからなる群から選択される、請求項４に記載の使用のための化合物。
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_４アルキルおよびＣ_１－Ｃ_４フルオロアルキルからなる群から選択される、請求項４または５に記載の使用のための化合物。
Ｙ^１およびＹ^２が独立して、Ｈ、Ｏ、Ｓ、ハロゲンおよびＣＨ_３からなる群からなる群から選択される、請求項４から６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
Ｙ^１およびＹ^２が独立して、ＯおよびＳからなる群から選択される、請求項４から７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が独立して、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキル、およびＣ_３－Ｃ_５シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または使用のための化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が独立して、Ｃ_１－Ｃ_２アルキル、Ｃ_１－Ｃ_２フルオロアルキル、およびシクロプロピルからなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または使用のための化合物。
ｚが０または１であり、ならびにＲ^３が、Ｆ、Ｃ_１－Ｃ_２アルキルまたはＣ_１－Ｃ_２フルオロアルキルから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または使用のための化合物。
Ｒ^３が独立して、Ｆ、ＣＨ_３またはＣＦ_３から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または使用のための化合物。
＊が（Ｓ）を表し、Ｒ^４がＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または使用のための化合物。
前記１つ以上のＲ^３基が、ピペリジン中の２位、３位または６位に存在する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または使用のための化合物。
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物または請求項４に記載の使用のための化合物：
一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得る担体と、を含む、医薬組成物：

式中、
＊は、（Ｒ）もしくは（Ｓ）立体異性体またはそれらの任意の混合物を表し；
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_５アルキル）、Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル）、Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルキニル）、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニルおよびＣ_２－Ｃ_５フルオロアルキニルからなる群から選択され；
Ｙ^１およびＹ^２は独立して、Ｈ、Ｏ、Ｓ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ^１は、Ｙ^１がＨ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキルまたはハロゲンである場合には存在せず；
Ｒ^２は、Ｙ^２がＨ、Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、Ｃ_１－Ｃ_３フルオロアルキルまたはハロゲンである場合には存在せず；
Ｒ^１およびＲ^２が存在する場合、これらは独立して、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル、Ｃ_１－Ｃ_５フルオロアルキル、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル、Ｃ_２－Ｃ_５フルオロアルキニル、Ｃ_３－Ｃ_５シクロアルキルおよびＣ_３－Ｃ_５フルオロシクロアルキルからなる群から選択され；
ｚは、Ｒ^３基の数を表し、０、１、または２の値を有する整数であり；
Ｒ^３は独立して、Ｆ、Ｃ_１－Ｃ_２アルキルおよびＣ_１－Ｃ_２フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は、ＨまたはＣＨ_３であり；
ただし、Ｙ^１またはＹ^２の少なくとも一方がＯまたはＳとして選択されることを条件とする。
大うつ病性障害（ＭＤＤ）（臨床的うつ病、単極性うつ病としても知られている）、メランコリー、精神病性うつ病、産前うつ病、産後うつ病、双極性障害、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害、気分変調性障害または季節性情動障害、治療抵抗性うつ病性障害（ＴＲＤ）および重度の治療抵抗性うつ病性障害からなるリストから選択されるうつ病性障害の治療のための、請求項１６に記載の医薬組成物。