JPWO2020201991A5 - - Google Patents
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- 式Ｉ：
Ｌ１は、Ｓであり、
Ｒ１は、水素およびメチルから選択され、
Ｒ２は、（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から４個のヘテロ原子を含有し、ここで、１個の窒素ヘテロ原子は、酸素で置換されてオキシドを形成していてよい、５から６員ヘテロアリール、（ｂ）８～１０員二環式シクロアルキル、（ｃ）１０員二環式アリール、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含有する９～１０員二環式ヘテロ環、ならびに（ｅ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含有する９～１０員二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、前記ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式アリール、二環式ヘテロ環および二環式ヘテロアリールは、ハロゲン；シアノ；オキソ；ハロゲン、シアノおよびＯＨから選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ３アルキル；Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル；ハロゲン、シアノおよびＯＨから選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ３アルコキシ；ＮＨＲａ；ならびに、ハロゲン、シアノおよびＯＨから選択される１から３個の基で置換されていてもよい３から６員ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は、窒素、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択される、１個または複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、
Ｘ１０は、ＣＲ９またはＯであり、
Ｘ１１は、ＣＨ２またはＯであり、ここで、Ｘ１０およびＸ１１の一方のみがＯであってよく、
Ｒ４およびＲ５は、水素およびＣ１～Ｃ３アルキルから独立して選択され、
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＯＨ基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ３アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ６およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、６員アリールまたは５から６員ヘテロアリールを形成し、ここで、前記ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１～Ｃ３アルキルおよびＣ１～Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１または２個の基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、水素であるか、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ３がアザ二環式環であるようなエチル架橋を形成し、
Ｒ９９は、水素または重水素であり、
ｘは、１または２であり、
ｙは、０または１であり、
Ｒａは、水素、またはＯＨ、メトキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される１から３個の基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルである］。 - Ｒ １が、水素であり、
Ｒ２が、（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、１から３個のハロゲン基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ＮＨＲａ、およびＯＨ基で置換されていてもよい３から６員ヘテロ環（ここで、前記ヘテロ環は、窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子を含有する）から選択される、１または２個の置換基で置換されていてもよい、５から６員ヘテロアリール、（ｂ）８～１０員二環式部分不飽和シクロアルキル、（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、ハロゲンおよびオキソから選択される１から３個の基で置換されていてもよい、９～１０員二環式部分不飽和ヘテロ環、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含有し、ハロゲンおよびＣ１～Ｃ３アルキルから選択される１から３個の基で置換されていてもよい、９～１０員二環式ヘテロアリールから選択される、
請求項１に記載の化合物、
またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩。 - Ｒ１が、水素である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩。
- Ｒ２が、２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル、２，３－ジクロロピリジン－４－イル、３－クロロ－２－メチルピリジン－４－イル、３－クロロ－２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）ピリジン－４－イル、３－クロロ－２－（メチルアミノ）ピリジン－４－イル、２，３－ジメチルピリジン－４－イル、２－アミノ－３－シクロプロピルピリジン－４－イル、２－アミノ－５－クロロピリジン－４－イル、３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル、３－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、６－アミノ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル、２－アミノ－３－ブロモピリジン－４－イル、６－アミノピリジン－３－イル、２－アミノ－３－フルオロピリジン－４－イル、３－クロロ－２－（（２－シアノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル、２－アミノ－３－クロロ－１－オキシドピリジン－４－イル、３－クロロ－２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－４－イル、ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－２－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル、３，３－ジフルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、５－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－インダゾール－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、イソキノリン－５－イルおよび１Ｈ－インドール－３－イルからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩。
- Ｒ３が、
- 式
- 式
- 化合物：
- 請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
- 請求項８に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
- それを必要とする患者において過剰増殖性障害を処置するまたはその重症度を改善するために用いるための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が、黒色腫、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄増殖性新生物、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、乳がん、肺がん、肝臓がん、結腸直腸がん、食道がん、胃がん、頭頸部の扁平上皮細胞癌、膠芽細胞腫、未分化大細胞型リンパ腫、甲状腺癌、およびスピッツ様新生物からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が、神経線維腫症およびヌーナン症候群からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が、結腸直腸がんである、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が、肺がんである、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 過剰増殖性障害を処置するまたは改善するために使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と組合わせて用いるための、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記他の化学療法剤が、トラメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、コビメチニブ、エンコラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、ロルラチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブおよびブリガチニブからなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 過剰増殖性障害を処置するまたは改善するために使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と組合わせて用いるための、請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記他の化学療法剤がビニメチニブである、医薬組成物。
- 過剰増殖性障害を処置するまたは改善するために使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と組合わせて用いるための、請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記他の化学療法剤がエンコラフェニブである、医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が、結腸直腸がんである、請求項１９に記載の医薬組成物。
- 過剰増殖性障害を処置するまたは改善するために使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と組合わせて用いるための、請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記他の化学療法剤がロルラチニブである、医薬組成物。
- 前記過剰増殖性疾患が、肺がんである、請求項２１に記載の医薬組成物。
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