RU2009124537A - НОВЫЕ ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(1,2-a)ПИРИДИНОВ - Google Patents
НОВЫЕ ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(1,2-a)ПИРИДИНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009124537A RU2009124537A RU2009124537/04A RU2009124537A RU2009124537A RU 2009124537 A RU2009124537 A RU 2009124537A RU 2009124537/04 A RU2009124537/04 A RU 2009124537/04A RU 2009124537 A RU2009124537 A RU 2009124537A RU 2009124537 A RU2009124537 A RU 2009124537A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- fluoroalkyl
- compound
- pyridin
- methoxy
- Prior art date
Links
- 0 **c1ccc2[n](*)ncc2c1 Chemical compound **c1ccc2[n](*)ncc2c1 0.000 description 2
- UXOVCLSRQVODJA-UHFFFAOYSA-N CN(C)c(nc1)ccc1-c1c[n](cc(cc2)O)c2n1 Chemical compound CN(C)c(nc1)ccc1-c1c[n](cc(cc2)O)c2n1 UXOVCLSRQVODJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDUMORSMYZHTE-UHFFFAOYSA-N CNc(nc1)ccc1-c1c[n](cc(cc2)C(OC)=O)c2n1 Chemical compound CNc(nc1)ccc1-c1c[n](cc(cc2)C(OC)=O)c2n1 LMDUMORSMYZHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHRXMXRLOYKGEX-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)c[n]2c1nc(-c1ccc(N3CCNCC3)nc1)c2 Chemical compound COc(cc1)c[n]2c1nc(-c1ccc(N3CCNCC3)nc1)c2 RHRXMXRLOYKGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0453—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0463—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Ia ! ! где R1 выбран из Н, галогено, С1-5алкила, С1-5фторалкила, групп C1-3алкиленОС1-3алкил, С1-3алкиленОС1-3фторалкил, С1-3алкиленNH2, C1-3алкиленNHС1-3алкил, С1-3алкиленN(С1-3алкил)2, С1-3алкиленNHС1-3фторалкил, С1-3алкиленN(С1-3фторалкил)2, С1-3алкиленN(С1-3алкил)С1-3фторалкил, гидрокси, С1-5алкокси, С1-5фторалкокси, С1-5Sалкил, С1-5Sфторалкил, амино, NHC1-3алкил, NHC1-3фторалкил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкокси, NH(СО)С1-3фторалкокси, NHSO2C1-3алкил, NHSO2C1-3фторалкил, (СО)С1-3алкил, (СО)С1-3фторалкил, (CO)C1-3алкокси, (СО)С1-3фторалкокси, (CO)NH2, (СО)NHC1-3алкил, (CO)NHC1-3фторалкил, (СО)N(С1-3алкил)2, (СО)N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, (CO)N(C4-6алкилен), (СО)N(С4-6фторалкилен), циано, SO2NHC1-3фторалкил, нитро и SO2NH2; ! R2 выбран из Н, галогено, С1-5алкила, С1-5фторалкила, групп C1-3алкиленОС1-3алкил, С1-3алкиленОС1-3фторалкил, С1-3алкиленNH2, C1-3алкиленNHС1-3алкил, С1-3алкиленN(С1-3алкил)2, С1-3алкиленNHС1-3фторалкил, С1-3алкиленN(С1-3фторалкил)2, С1-3алкиленN(С1-3алкил)С1-3фторалкил, гидрокси, С1-5алкокси, C1-6фторалкокси, С1-5Sалкил, С1-5Sфторалкил, амино, NHC1-3алкил, NHC1-3фторалкил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкокси, NH(СО)С1-3фторалкокси, NHSO2C1-3алкил, NHSO2C1-3фторалкил, (СО)С1-3алкил, (СО)С1-3фторалкил, (CO)C1-3алкокси, (СО)С1-3фторалкокси, (СО)NH2, (СО)NHC1-3алкил, (CO)NHC1-3фторалкил, (СО)N(С1-3алкил)2, (СО)N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, (CO)N(C4-6алкилен), (СО)N(С4-6фторалкилен), циано, SO2NHC1-3фторалкил, нитро и SO2NH2; или ! R1 и R2 вместе образуют кольцо ! , ! Q представляет собой азотсодержащий ароматический гетероцикл, выбранный из Het1-Het8 ! ! , ! где Het1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или два атома N, где X1, X2, Х3 и Х4 независимо выбраны из N или
Claims (64)
1. Соединение формулы Ia
где R1 выбран из Н, галогено, С1-5алкила, С1-5фторалкила, групп C1-3алкиленОС1-3алкил, С1-3алкиленОС1-3фторалкил, С1-3алкиленNH2, C1-3алкиленNHС1-3алкил, С1-3алкиленN(С1-3алкил)2, С1-3алкиленNHС1-3фторалкил, С1-3алкиленN(С1-3фторалкил)2, С1-3алкиленN(С1-3алкил)С1-3фторалкил, гидрокси, С1-5алкокси, С1-5фторалкокси, С1-5Sалкил, С1-5Sфторалкил, амино, NHC1-3алкил, NHC1-3фторалкил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкокси, NH(СО)С1-3фторалкокси, NHSO2C1-3алкил, NHSO2C1-3фторалкил, (СО)С1-3алкил, (СО)С1-3фторалкил, (CO)C1-3алкокси, (СО)С1-3фторалкокси, (CO)NH2, (СО)NHC1-3алкил, (CO)NHC1-3фторалкил, (СО)N(С1-3алкил)2, (СО)N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, (CO)N(C4-6алкилен), (СО)N(С4-6фторалкилен), циано, SO2NHC1-3фторалкил, нитро и SO2NH2;
R2 выбран из Н, галогено, С1-5алкила, С1-5фторалкила, групп C1-3алкиленОС1-3алкил, С1-3алкиленОС1-3фторалкил, С1-3алкиленNH2, C1-3алкиленNHС1-3алкил, С1-3алкиленN(С1-3алкил)2, С1-3алкиленNHС1-3фторалкил, С1-3алкиленN(С1-3фторалкил)2, С1-3алкиленN(С1-3алкил)С1-3фторалкил, гидрокси, С1-5алкокси, C1-6фторалкокси, С1-5Sалкил, С1-5Sфторалкил, амино, NHC1-3алкил, NHC1-3фторалкил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкокси, NH(СО)С1-3фторалкокси, NHSO2C1-3алкил, NHSO2C1-3фторалкил, (СО)С1-3алкил, (СО)С1-3фторалкил, (CO)C1-3алкокси, (СО)С1-3фторалкокси, (СО)NH2, (СО)NHC1-3алкил, (CO)NHC1-3фторалкил, (СО)N(С1-3алкил)2, (СО)N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, (CO)N(C4-6алкилен), (СО)N(С4-6фторалкилен), циано, SO2NHC1-3фторалкил, нитро и SO2NH2; или
R1 и R2 вместе образуют кольцо
Q представляет собой азотсодержащий ароматический гетероцикл, выбранный из Het1-Het8
где Het1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или два атома N, где X1, X2, Х3 и Х4 независимо выбраны из N или С; и где один или два из X1, X2, Х3 и Х4 представляют собой N, а остальные представляют собой С, и когда атом X1 представляет собой С, указанный С возможно замещен R4; и когда атом Х2 представляет собой С, указанный С возможно замещен R5;
R3 выбран из галогено, С1-4алкила, С1-4фторалкила, групп С1-3алкиленОС1-3алкил, С1-3алкиленОС1-3фторалкил, С1-3алкиленNHС1-3алкил, C1-3алкиленN(С1-3алкил)2, С1-3алкиленNHС1-3фторалкил, С1-3алкиленN(С1-3алкил)С1-3фторалкил, С1-4алкокси, С1-4фторалкокси, NHC1-3алкил, NHC1-3фторалкил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(С0-3алкилен)G2, N(С0-1алкил)N(С0-1алкил)2, N(С0-3фторалкил)N(С0-1алкил)2, N(C0-1алкил)N(C0-1алкил)С0-3фторалкил, N(С0-1алкил)ОС0-1алкил, N(С0-3фторалкил)ОС0-1алкил, N(С0-1алкил)ОС0-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(CO)G2, (СО)С1-3алкил, (СО)С1-3фторалкил, (СО)С1-3алкокси, (CO)C1-3фторалкокси, (CO)NH2, (СО)NHC1-3алкил, (СО)NHC1-3фторалкил, (CO)N(C1-3алкил)2, (СО)N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, (СО)N(С4-6алкилен), (CO)N(C4-6фторалкилен), (CO)G2, (CO)NHG2, SO2NH2, SO2NHC1-3алкил, SO2NHC1-3фторалкил, SO2N(С1-3алкил)2, SO2N(C1-3алкил)C1-3фторалкил, циано, SO2C1-6алкил, SO2C1-6фторалкил, SC1-6алкил, SC1-6фторалкил, N(С4-6алкилен) и G1, где G1 представляет собой
Х5 выбран из О, NH, групп NC1-3алкил, N(СО)ОС1-4алкил, N(СО)С1-4алкил, N(CO)C1-4фтopaлкил и NC1-3фторалкил;
G2 представляет собой фенил или 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, возможно замещенный заместителем, выбранным из фторо, бромо, иодо, метила и метокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
R5 представляет собой Н или галогено;
R6 выбран из Н, метила и С1-4фторалкила; и
один или более чем один из составляющих атомов возможно представляет собой детектируемый изотоп;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сольват соли.
2. Соединение по п.1, где R1 выбран из Н, галогено, метила, C1-5фторалкила, гидрокси, метокси, С1-5фторалкокси, тиометила, групп С1-5Sфторалкил, амино, NHметил, NHC1-3фторалкил, N(СН3)СН3, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкокси, NH(СО)С1-3фторалкокси, NHSO2C1-3алкил, NHSO2C1-3фторалкил, (CO)C1-3фторалкил, (СО)С1-3алкокси, (СО)С1-3фторалкокси, (CO)NH2, (CO)NHC1-3фторалкил, циано, SO2NHC1-3фторалкил, нитро и SO2NH2; или
R1 и R2 вместе образуют кольцо
3. Соединение по п.2, где R1 выбран из Н, фторо, бромо, иодо, C1-5фторалкила, гидрокси, метокси, циано, С1-5фторалкокси, тиометила, амино, групп NHметил, NHC1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3фторалкокси, (СО)С1-3алкокси и (CO)NH2.
4. Соединение по п.2, где R1 выбран из гидрокси и метокси.
5. Соединение по п.1, где R2 выбран из Н, фторо, иодо, C1-5фторалкила, гидрокси, метокси и тиометила.
6. Соединение по п.1, где R2 выбран из Н, фторо, гидрокси и метокси.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где Q выбран из Het1-Het4 и Het6.
9. Соединение по п.1, где Q выбран из Het5, Het7 и Het8.
10. Соединение по п.8, где Q выбран из Het1 и Het2.
11. Соединение по п.10, где Q представляет собой Het2, и R6 представляет собой Н.
12. Соединение по п.10, где Q представляет собой Het1.
13. Соединение по п.12, где Het1 представляет собой пиридиновое кольцо, где Х3 и Х4 независимо выбраны из N или С и где один из Х3 и Х4 представляет собой N, а остальные из X1, X2, Х3 и Х4 представляют собой С.
14. Соединение по п.13, где Het1 представляет собой пиридиновое кольцо, где Х4 представляет собой N и где X1, X2 и Х3 представляют собой С.
15. Соединение по п.13, где Het1 представляет собой пиридиновое кольцо, где X2 представляет собой N и где X1, Х3 и Х4 представляют собой С.
16. Соединение по п.12, где Het1 представляет собой пиримидиновое кольцо, где X1 и X2 независимо выбраны из N или С и где один из X1 и X2 представляет собой N; и где Х3 и Х4 независимо выбраны из N или С и где один из Х3 и Х4 представляет собой N.
17. Соединение по п.16, где Het1 представляет собой пиримидиновое кольцо, где X2 и Х4 представляют собой N и где X1 и Х3 представляют собой С.
18. Соединение по п.12, где R4 представляет собой Н.
19. Соединение по п.12, где R4 представляет собой фторо.
20. Соединение по п.12, где R5 выбран из фторо и хлоро.
21. Соединение по п.1, где
R3 выбран из групп С1-4алкокси, С1-4фторалкокси, NHC1-3алкил, NHC1-3фторалкил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)С1-3фторалкил, NH(СО)С1-3алкил, NH(СО)С1-3фторалкил, NH(CO)G2, (CO)NH2, SO2C1-4алкил, SC1-4алкил, SC1-6фторалкил, N(С4-6алкилен) и G1
Х5 выбран из О, NH, групп NC1-3алкил и N(СО)O-трет-бутил;
G2 представляет собой фенил, возможно замещенный заместителем, выбранным из фторо и иодо.
22. Соединение по п.21, где R3 выбран из групп С1-4алкокси, NHC1-3алкил, N(С1-3алкил)2 и G1
Х5 выбран из О, NH и группы N(СО)O-трет-бутил.
23. Соединение по п.21, где указанный С1-4алкокси представляет собой метокси; указанный NHC1-3алкил представляет собой NHСН3, и указанный N(С1-3алкил)2 представляет собой N(метил)2.
24. Соединение по п.1, представляющее собой
25. Соединение по п.1, представляющее собой
26. Соединение по любому из пп.1-25, где один или более чем один из атомов молекулы представляет собой детектируемый изотоп.
27. Соединение по п.26, где от одного до шести составляющих атомов представляют собой детектируемый изотоп 3H или где от одного до трех составляющих атомов представляют собой детектируемый изотоп, выбранный из 19F и 13С, или где один из составляющих атомов представляет собой детектируемый изотоп, выбранный из 18F, 11С, 75Br, 76Br, 120I,123I, 125I,131I и 14С.
28. Соединение по п.27, где от одного до шести составляющих атомов представляют собой детектируемый изотоп 3H или где от одного до трех составляющих атомов представляют собой детектируемый изотоп 19F, или где один из составляющих атомов представляет собой детектируемый изотоп, выбранный из 18F, 11С и 123I.
29. Соединение по п.28, где от одного до шести составляющих атомов представляют собой детектируемый изотоп 3H или где от одного до трех составляющих атомов представляют собой детектируемый изотоп 19F, или где один из составляющих атомов представляет собой детектируемый изотоп, выбранный из 18F и 11С.
30. Соединение по п.29, где один из составляющих атомов представляет собой детектируемый изотоп 11С.
31. Соединение по п.29, где один из составляющих атомов представляет собой детектируемый изотоп 18F.
32. Соединение формулы Ib
где R7 выбран из OSi(G3)3, OCH2G4, OG5, Н, бромо, фторо, гидрокси, метокси, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(CH3)3 +, IG6+, N2 + и нитро;
R8 выбран из OSi(G3)3, OCH2G4, OG5, Н, бромо, фторо, гидрокси, метокси, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(CH3)3 +, IG6+, N2 + и нитро;
G3 выбран из С1-4алкила и фенила;
G4 выбран из 2-(триметилсилил)этокси, C1-3алкокси, 2-(C1-3алкокси)этокси, C1-3алкилтио, циклопропила, винила, фенила, пара-метоксифенила, орто-нитрофенила и 9-антрила;
G5 выбран из тетрагидропиранила, 1-этоксиэтила, фенацила, 4-бромфенацила, циклогексила, трет-бутила, трет-бутоксикарбонила, 2,2,2-трихлорэтилкарбонила и трифенилметила;
IG6+представляет собой компонент соли иодония, в котором атом иода является гипервалентным и имеет положительный формальный заряд и в котором G6 представляет собой фенил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из метила и бромо;
QX представляет собой азотсодержащий ароматический гетероцикл, выбранный из Q1 и Q2
где Q1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или два атома N, где Х6, Х7, X8 и Х9 независимо выбраны из N или С и где один или два из Х6, Х7, Х8 и Х9 представляют собой N, а остальные представляют собой С, и где любой указанный C возможно замещен R9;
R9 выбран из Н, бромо, иодо, фторо, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(CH3)3 +, IG6+, N2 + и нитро;
R10 выбран из амино, аминометила, диметиламино, метокси, гидрокси и O(CH2)2G7;
G7 выбран из бромо, иодо, OSO2CF3, OSO2CH3 и группы OSO2фенил, где указанный фенил возможно замещен метилом или бромо;
в виде свободного основания или его соль, сольват или сольват соли.
33. Соединение по п.32, где
R7 выбран из OSi(G3)3, OCH2G4, OG5, Н, бромо, фторо, гидрокси, метокси, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(CH3)3 +, IG6+, N2 + и нитро;
R8 выбран из OSi(G3)3, OCH2G4, OG5, Н, бромо, фторо, гидрокси, метокси, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(CH3)3 +, IG6+, N2 + и нитро;
G3 выбран из С1-4алкила и фенила;
G4 выбран из 2-(триметилсилил)этокси, C1-3алкокси, 2-(C1-3алкокси)этокси, C1-3алкилтио, циклопропила, винила, фенила, пара-метоксифенила, орто-нитрофенила и 9-антрила;
G5 выбран из тетрагидропиранила, 1-этоксиэтила, фенацила, 4-бромфенацила, циклогексила, трет-бутила, трет-бутоксикарбонила, 2,2,2-трихлорэтилкарбонила и трифенилметила;
IG6+ представляет собой компонент соли иодония, в котором атом иода является гипервалентным и имеет положительный формальный заряд и в котором G6 представляет собой фенил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из метила и бромо;
QX представляет собой азотсодержащий ароматический гетероцикл, выбранный из Q1 и Q2
где Q1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или два атома N, где Х6, Х7 и Х8 независимо выбраны из N или С и где один или два из Х6, Х7 и Х8 представляют собой N, а остальные представляют собой С, и когда Х6 представляет собой С, указанный С возможно замещен R9;
R9 выбран из Н, бромо, фторо, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(CH3)3 +, IG6+, N2 + и нитро;
R10 выбран из амино, аминометила, диметиламино, метокси, гидрокси и O(CH2)2G7;
G7 выбран из бромо, иодо, OSO2CF3, OSO2CH3 и группы OSO2фенил, где указанный фенил возможно замещен метилом или бромо;
в виде свободного основания или его соль, сольват или сольват соли.
34. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой OSi(G3)3; R8 представляет собой Н; QX представляет собой Q1; R10 выбран из аминометила и гидрокси.
35. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой Н; R8 представляет собой OSi(G3)3; QX представляет собой Q1; и R10 выбран из аминометила и гидрокси.
36. Соединение по п.32 или 33, где R7 выбран из OSi(G3)3, гидрокси и метокси; R8 представляет собой Н; QX представляет собой Q1; и R10 представляет собой O(CH2)2G7.
37. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой Н; R8 выбран из OSi(G3)3, гидрокси и метокси; QX представляет собой Q1; и R10 представляет собой O(CH2)2G7.
38. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой гидрокси; R8 представляет собой Н; R10 выбран из диметиламино и метокси.
39. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой Н; R8 представляет собой гидрокси; и R10 выбран из диметиламино и метокси.
40. Соединение по п.32 или 33, где R7 выбран из амино и группы Sn(С1-4алкил)3; R8 представляет собой Н; QX представляет собой Q1; и R10 выбран из диметиламино и метокси.
41. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой Н; R8 выбран из амино и группы Sn(С1-4алкил)3; QX представляет собой Q1; и R10 выбран из диметиламино и метокси.
42. Соединение по п.32 или 33, где R7 выбран из OSi(G3)3, гидрокси и метокси; R8 выбран из бромо, фторо, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(СН3)3 +, IG6+, N2 + и нитро; и R10 выбран из аминометила, диметиламино и метокси.
43. Соединение по п.32 или 33, где R7 выбран из бромо, фторо, амино, группы Sn(С1-4алкил)3, N(СН3)3 +, IG6+, N2 + и нитро; R8 выбран из Osi(G3)3, гидрокси и метокси; и R10 выбран из аминометила, диметиламино и метокси.
44. Соединение по п.34, где R9 представляет собой Н.
45. Соединение по п.32 или 33, где R7 выбран из OSi(G3)3, гидрокси и метокси; R8 представляет собой Н; QX представляет собой Q1; Х6 представляет собой С и замещен R9; и R10 выбран из аминометила, диметиламино и метокси.
46. Соединение по п.32 или 33, где R7 представляет собой Н; R8 выбран из OSi(G3)3, гидрокси и метокси; QX представляет собой Q1; Х6 представляет собой С; R9 представляет собой фторо; и R10 выбран из аминометила, диметиламино и метокси.
47. Соединение по п.34, где Х6 и Х7 представляют собой С; и Х8 представляет собой N.
48. Соединение по п.34, где Х6 и Х8 представляют собой С; и Х7 представляет собой N.
49. Соединение по п.34, где Х6 и Х8 представляют собой N; и Х7 представляет собой С.
50. Соединение по п.32 или 33, где R7 выбран из гидрокси и метокси; R8 выбран из Н и фторо; QX представляет собой Q1, где Q1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий один или два атома N, где Х6, Х7 и Х8 независимо выбраны из N или С и где один или два из Х6, Х7 и Х8 представляют собой N, а остальные представляют собой С, и когда Х6 представляет собой С, указанный С возможно замещен R9; R9 представляет собой фторо; и R10 выбран из аминометила, диметиламино, метокси.
51. Соединение по п.32 или 33, представляющее собой
52. Соединение по п.32 или 33, представляющее собой
53. Соединение по п.32 или 33, представляющее собой
54. Применение соединения по любому из пп.34, 35, 38, 39, 44, 47, 48, 49 и 51 в качестве синтетического предшественника в способе получения меченого соединения по п.24, где упомянутая метка образована одной [11С]метильной группой.
55. Применение соединения по любому из пп.36, 37, 40-49 и 52 в качестве синтетического предшественника в способе получения меченого соединения по п.24, где упомянутая метка образована одним атомом 18F.
56. Применение соединения по любому из пп.40, 41, 44, 47-49 и 53 в качестве синтетического предшественника в способе получения меченого соединения по п.24, где упомянутая метка образована одним атомом, выбранным из 120I,123I,125I и 131I.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-31 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
58. Фармацевтическая композиция для in vivo визуализации амилоидных отложений, содержащая меченое соединение по любому из пп.1-31 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
59. Способ in vivo определения амилоидных отложений у субъекта, включающий стадии: (а) введения детектируемого количества фармацевтической композиции по п.58 и (б) детектирования связывания соединения с амилоидным отложением у субъекта.
60. Способ по п.59, где указанное детектирование проводят с использованием группы методов, выбранных из гамма-визуализации, магнитно-резонансной визуализации и магнитно-резонансной спектроскопии.
61. Способ по п.59 или 60, где у субъекта предполагается наличие заболевания или синдрома, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и гомозигот по аллелю Е4 аполипопротеина.
62. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в терапии.
63. Применение соединения по любому из пп.1-25 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и гомозигот по аллелю Е4 аполипопротеина.
64. Способ предупреждения и/или лечения болезни Альцгеймера, семейной болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и гомозигот по аллелю Е4 аполипопротеина, включающий введение млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US88593807P | 2007-01-22 | 2007-01-22 | |
| US60/885,938 | 2007-01-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009124537A true RU2009124537A (ru) | 2011-02-27 |
Family
ID=39644704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009124537/04A RU2009124537A (ru) | 2007-01-22 | 2008-01-21 | НОВЫЕ ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(1,2-a)ПИРИДИНОВ |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100092385A1 (ru) |
| EP (1) | EP2125800A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010516672A (ru) |
| KR (1) | KR20090101469A (ru) |
| CN (1) | CN101641354A (ru) |
| AU (1) | AU2008208091A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0806621A2 (ru) |
| CA (1) | CA2676214A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009007487A (ru) |
| RU (1) | RU2009124537A (ru) |
| WO (1) | WO2008091195A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201018678A (en) | 2006-01-27 | 2010-05-16 | Astrazeneca Ab | Novel heteroaryl substituted benzothiazoles |
| TW200813035A (en) | 2006-06-19 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Novel heteroaryl substituted benzoxazoles |
| TW200901998A (en) | 2007-03-06 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | Novel 2-heteroaryl substituted benzothiophenes and benzofuranes |
| WO2010044744A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Biochromix Ab | Novel thiophene compounds for in vivo imaging |
| EP2218464A1 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-18 | Technische Universität München | Compounds for non-invasive measurement of aggregates of amyloid peptides |
| JP2014012641A (ja) * | 2010-10-29 | 2014-01-23 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規ピリジン誘導体 |
| EP2725027B1 (en) * | 2011-06-24 | 2017-03-01 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Novel compound with amyloid affinity |
| RU2644949C2 (ru) * | 2012-11-29 | 2018-02-15 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные имидазопиридина, стимулирующие нейрогенез |
| AU2014261628A1 (en) | 2013-04-29 | 2015-10-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2-phenyl or 2-hetaryl imidazol[1,2-a]pyridine derivatives |
| CN105579453B (zh) * | 2013-09-26 | 2017-12-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为成像工具的咪唑并[1，2‑a]吡啶‑7‑胺类 |
| CA2959533C (en) | 2014-08-29 | 2023-03-07 | Chdi Foundation, Inc. | Probes for imaging huntingtin protein |
| MX2017011579A (es) * | 2015-03-12 | 2018-03-15 | Du Pont | Pesticidas de tipo azol bicíclicos sustituidos con un heterociclo. |
| GB201511846D0 (en) * | 2015-07-07 | 2015-08-19 | Ge Healthcare Ltd | Beta amyloid staging |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8305245D0 (en) * | 1983-02-25 | 1983-03-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazo-heterocyclic compounds |
| JP4317955B2 (ja) * | 2001-04-23 | 2009-08-19 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | アミロイド斑凝集阻害剤および診断用造影剤 |
| EP1612204A4 (en) * | 2003-03-31 | 2007-04-11 | Daiichi Seiyaku Co | HYDRAZONE DERIVATIVE |
| WO2007033080A2 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Emory University | Alzheimer's disease imaging agents |
-
2008
- 2008-01-21 EP EP08705218A patent/EP2125800A1/en not_active Withdrawn
- 2008-01-21 AU AU2008208091A patent/AU2008208091A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-21 WO PCT/SE2008/000045 patent/WO2008091195A1/en active Application Filing
- 2008-01-21 RU RU2009124537/04A patent/RU2009124537A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-01-21 KR KR1020097015350A patent/KR20090101469A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-01-21 CA CA002676214A patent/CA2676214A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-21 BR BRPI0806621-3A patent/BRPI0806621A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-01-21 JP JP2009546344A patent/JP2010516672A/ja active Pending
- 2008-01-21 MX MX2009007487A patent/MX2009007487A/es unknown
- 2008-01-21 US US12/524,019 patent/US20100092385A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-21 CN CN200880009281A patent/CN101641354A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101641354A (zh) | 2010-02-03 |
| AU2008208091A1 (en) | 2008-07-31 |
| EP2125800A1 (en) | 2009-12-02 |
| JP2010516672A (ja) | 2010-05-20 |
| US20100092385A1 (en) | 2010-04-15 |
| KR20090101469A (ko) | 2009-09-28 |
| MX2009007487A (es) | 2009-08-31 |
| CA2676214A1 (en) | 2008-07-31 |
| WO2008091195A1 (en) | 2008-07-31 |
| BRPI0806621A2 (pt) | 2011-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009124537A (ru) | НОВЫЕ ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(1,2-a)ПИРИДИНОВ | |
| RU2008130965A (ru) | Новые гетероарил-замещенные бензотиазолы | |
| RU2221799C2 (ru) | Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора | |
| RU2008144584A (ru) | 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний | |
| CA2491243A1 (en) | Viral inhibitors | |
| JP2004516314A5 (ru) | ||
| JP2009541309A5 (ru) | ||
| AU2016328619A1 (en) | Heterocyclic compounds and uses thereof | |
| JP2010520276A5 (ru) | ||
| JP2009514870A5 (ru) | ||
| JP2018520195A5 (ru) | ||
| PE20090370A1 (es) | Derivados de heterociclo fusionado como inhibidores de quinasa | |
| CA2443950A1 (en) | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas | |
| BRPI0517619A (pt) | entidades quìmicas de imidazo[1,2-a] pirazin-8-ilaminas, suas composições farmacêuticas, uso dos referidos compostos na preparação de medicamento, processo de preparação de medicamento e métodos de utilização dos referidos compostos | |
| RU2004123097A (ru) | Бициклические гетероциклические замещенные антибактериальные соединения фенилоксазолидинона и относящиеся к ним композиции и способы | |
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| EP3274344B1 (en) | Formylated n-heterocyclic derivatives as fgfr4 inhibitors | |
| JP2008517913A5 (ru) | ||
| JP2006507265A5 (ru) | ||
| JP2008526754A5 (ru) | ||
| JP2017515802A5 (ru) | ||
| RU2008110913A (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ 3 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| RU2001102777A (ru) | Оксазоло-, тиазоло- и селеназоло [4,5-с] -хинолин-4-амины и их аналоги | |
| CA2528784A1 (en) | Hexahydropyridoisoquinolines as dpp-iv inhibitors | |
| RU2011121567A (ru) | Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110311 |