JPWO2020117988A5 - - Google Patents

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JPWO2020117988A5
JPWO2020117988A5 JP2021531721A JP2021531721A JPWO2020117988A5 JP WO2020117988 A5 JPWO2020117988 A5 JP WO2020117988A5 JP 2021531721 A JP2021531721 A JP 2021531721A JP 2021531721 A JP2021531721 A JP 2021531721A JP WO2020117988 A5 JPWO2020117988 A5 JP WO2020117988A5
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本開示のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すると明らかになる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000012
を有する化合物の結晶形態またはその互変異性体もしくは双性イオン形態。
（項目２）
形態Ｂを含む、項目１に記載の結晶形態。
（項目３）
形態Ｂから本質的になる、項目１に記載の結晶形態。
（項目４）
前記結晶形態が実質的に純粋である、項目１、２または３に記載の結晶形態。
（項目５）
４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも３つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目１～４のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目６）
４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも４つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目５に記載の結晶形態。
（項目７）
４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも５つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目６に記載の結晶形態。
（項目８）
以下の２θ角：１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目１～４のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目９）
以下の２θ角：４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目８に記載の結晶形態。
（項目１０）
以下の２θ角：４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、項目９に記載の結晶形態。
（項目１１）
図１に図示されるＸ線粉末回折パターンに実質的に一致するＸ線粉末回折パターンを有する、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000013
を有する化合物の結晶形態またはその互変異性体もしくは双性イオン形態。
（項目１２）
約２６４℃に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、項目１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１３）
図８に図示される示差走査熱量測定サーモグラムと実質的に一致する示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、項目１～１２のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１４）
前記結晶形態が、構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000014
を有する化合物の結晶形態である、項目１～１３のいずれか一項に記載の結晶形態。
（項目１５）
項目１～１４のいずれか一項に記載の結晶形態と薬学的に許容され得る担体または賦形剤とを含む薬学的組成物。
（項目１６）
経口投与用に製剤化された、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
カプセルの形態の、項目１５または１６に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
錠剤の形態の、項目１５または１６に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
１またはそれより多くのさらなる治療剤をさらに含む、項目１５～１８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
急速放出製剤の形態で提供される、項目１５～１９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
薬学的に許容され得る担体または賦形剤が無水ラクトースまたはトウモロコシデンプンである、項目１５～２０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
流動促進剤をさらに含む、項目１５～２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
前記流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素である、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
滑沢剤をさらに含む、項目１５～２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
崩壊剤をさらに含む、項目１５～２５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
前記崩壊剤が、部分的にアルファ化されたデンプン、低置換度ヒドロキシルプロピルセルロースまたはカルメロースカルシウムである、項目２６に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
薬学的組成物であって、
約０．５重量パーセント～約１１．２５重量パーセントの、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000015
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは双性イオン形態と；
約８５重量パーセント～約９９．５重量パーセントの薬学的に許容され得る担体または賦形剤と；
を含む、薬学的組成物。
（項目２９）
約０．５重量パーセント～約１重量パーセントの、構造（Ｉ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を含む、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
約１ｍｇの、構造（Ｉ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を含む、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
約１０．５重量パーセント～約１１．２５重量パーセントの、構造（Ｉ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を含む、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
約１６ｍｇの、構造（Ｉ）を有する化合物、またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を含む、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
約９５重量パーセント～約９９．５重量パーセントの薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む、項目２８～３０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
約８５重量パーセント～約９０重量パーセントの薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む、項目２８～３２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
薬学的に許容され得る担体または賦形剤が無水ラクトースまたはトウモロコシデンプンである、項目２８～３４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目３６）
流動促進剤をさらに含む、項目２８～３５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
約１重量パーセントの前記流動促進剤を含む、項目３６に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
前記流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素である、項目３６または３７に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
滑沢剤をさらに含む、項目２８～３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
約１％の前記滑沢剤を含む、項目３９に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、項目４０に記載の薬学的組成物。
（項目４２）
崩壊剤をさらに含む、項目２８～４１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
前記崩壊剤が、部分的にアルファ化されたデンプン、低置換度ヒドロキシルプロピルセルロースまたはカルメロースカルシウムである、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
薬学的組成物であって、
約０．６重量パーセントの、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000016
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは双性イオン形態と；
約９７．４重量パーセントの無水ラクトースと；
約１重量パーセントのコロイド状二酸化ケイ素と；
約１重量パーセントのステアリン酸マグネシウムと
を含む、薬学的組成物。
（項目４５）
薬学的組成物であって、
約１１重量パーセントの、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000017
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは双性イオン形態と；
約８７重量パーセントの無水ラクトースと；
約１重量パーセントのコロイド状二酸化ケイ素と；
約１重量パーセントのステアリン酸マグネシウムと
を含む、薬学的組成物。
（項目４６）
薬学的組成物であって、
約０．６重量パーセントの、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000018
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは双性イオン形態と；
約９８重量パーセント～約９９．５重量パーセントのトウモロコシデンプンと
を含む、薬学的組成物。
（項目４７）
薬学的組成物であって、
約１１重量パーセントの、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000019
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容され得る塩もしくは双性イオン形態と；
約８８重量パーセントのトウモロコシデンプンと
を含む、薬学的組成物。
（項目４８）
約１重量パーセントのステアリン酸マグネシウムをさらに含む、項目４６または４７に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
構造（Ｉ）を有する前記化合物の双性イオン形態、以下の構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000020
を有する双性イオン形態を含む、項目２８～４８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
形態Ｂを含む、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
項目１５～５０のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む単位用量形態。
（項目５２）
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の過剰発現に関連する疾患を処置することを必要とする哺乳動物においてサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の過剰発現に関連する疾患を処置するための方法であって、治療有効量の項目１～１４のいずれか一項に記載の結晶形態または項目１５～５０のいずれか一項に記載の薬学的組成物または項目５１に記載の単位用量形態を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目５３）
前記疾患ががんである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記がんが血液がんである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）および非ホジキンリンパ腫から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記血液がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記がんが固形腫瘍を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが膀胱がんである、項目５３または５７に記載の方法。
（項目５９）
前記がんが肺がんである、項目５３または５７に記載の方法。
（項目６０）
前記がんが肝臓がんである、項目５３または５７に記載の方法。
（項目６１）
前記がんが前立腺がんである、項目５３または５７に記載の方法。
（項目６２）
前記がんが肉腫である、項目５３または５７に記載の方法。
（項目６３）
前記がんが腎細胞癌である、項目５３または５７に記載の方法。
（項目６４）
前記がんがｃ－Ｍｙｃ変化型である、項目５３～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記がんがリンパ腫である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記リンパ腫がバーキットリンパ腫である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記リンパ腫がＢ細胞リンパ腫またはＴ細胞リンパ腫である、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、子宮頸がん、結腸がん、卵巣がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胃がんまたは子宮がんである、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
前記がんが原発性がんである、項目５３～６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記がんが転移性がんである、項目５３～６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記結晶形態、前記薬学的組成物または前記単位用量形態が経口投与される、項目５２～７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
以下の構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000021
を有する化合物の結晶形態Ｂを調製するための方法であって、前記方法が、
以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000022
を有する非晶質化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を溶媒中で酸と接触させ、それにより、構造（ＩＩ）を有する化合物の結晶形態Ｂを調製することを含む、方法。
（項目７３）
前記酸が、約５未満である少なくとも１つのｐＫ ａ 値を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記酸が、約１より大きいｐＫ ａ 値を有する、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７５）
前記酸が有機酸である、項目７２、７３または７４に記載の方法。
（項目７６）
前記酸が、マレイン酸、酢酸、クエン酸またはプロピオン酸から選択される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記酸がマレイン酸である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記溶媒が、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ブタノール、メチルエチルケトン、アセトン、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルもしくは水または前述のいずれかの組み合わせである、項目７２～７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記溶媒が有機溶媒である、項目７２～７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記溶媒がテトラヒドロフランを含む、項目７２～７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
以下の構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000023
を有する化合物の結晶形態Ｂを調製するための方法であって、前記方法が、
以下の構造（Ｖ）：
Figure 2020117988000024
を有する化合物またはその互変異性体、塩もしくは双性イオン形態を溶媒中で酸と接触させ、それにより、構造（ＩＩ）を有する化合物の結晶形態Ｂを調製することを含む、方法。
（項目８２）
前記酸が、約５未満である少なくとも１つのｐＫ ａ 値を有する、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記酸が、約１より大きいｐＫ ａ 値を有する、項目８１または８２に記載の方法。
（項目８４）
前記酸が有機酸である、項目８１、８２または８３に記載の方法。
（項目８５）
前記酸がマレイン酸である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記溶媒が、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ブタノール、メチルエチルケトン、アセトン、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルもしくは水または前述のいずれかの組み合わせである、項目８１～８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記溶媒が有機溶媒である、項目８１～８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記溶媒がメタノールとアセトンの混合物である、項目８１～８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
酸対構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態のモル比が約０．４：１～約１．１：１である、項目８１～８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
酸対構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態のモル比が約０．５：１である、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000025
を有する化合物またはその塩、互変異性体もしくは双性イオン形態を調製するための方法であって、前記方法が、
（ａ）以下の構造（ＩＶ）：
Figure 2020117988000026
を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、アミン塩基の存在下でジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートと接触させ、それにより、以下の構造（Ｖ）：
Figure 2020117988000027
を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を形成させることと；
（ｂ）構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を酸と接触させ、それにより、構造（Ｉ）を有する化合物またはその塩、互変異性体もしくは双性イオン形態を調製することと；
を含む、方法。
（項目９２）
前記アミン塩基が有機アミン塩基である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記有機アミン塩基がジイソプロピルエチルアミンである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記ジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートを調製するために、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホナートを四ハロゲン化炭素と接触させることをさらに含む、項目９１、９２または９３に記載の方法。
（項目９５）
前記ジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートが、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホナートを四ハロゲン化炭素と接触させることによって、構造（ＩＶ）を有する化合物を用いてインサイチュで調製される、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記酸が、塩酸もしくは酢酸またはこれらの組み合わせである、項目９１～９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
工程（ｂ）で形成される前記化合物が、構造（Ｉ）を有する化合物の塩である、項目９１～９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
工程（ｂ）で形成された構造（Ｉ）を有する化合物の前記塩を塩基と接触させ、それによって構造（Ｉ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を形成することをさらに含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記塩基が重炭酸アンモニウムである、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記酸がマレイン酸である、項目９１～９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
工程（ｂ）で形成された前記化合物が、構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000028
を有する化合物である、項目９１～１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
以下の構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000029
を有する化合物の結晶形態Ｂを調製するための方法であって、前記方法が、
（ａ）以下の構造（ＩＶ）：
Figure 2020117988000030
を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、アミン塩基の存在下でジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートと接触させ、それにより、以下の構造（Ｖ）：
Figure 2020117988000031
を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を形成させることと；
（ｂ）構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、有機溶媒中で約５未満である少なくとも１つのｐＫ ａ 値と約１より大きいｐＫ ａ 値とを有する酸と、有機溶媒中で接触させ、それにより、構造（ＩＩ）を有する化合物の結晶形態Ｂを調製することと
を含む、方法。
（項目１０３）
以下の構造（ＩＩ）：
Figure 2020117988000032
を有する化合物の結晶形態Ｂを調製するための方法であって、前記方法が、
（ａ）以下の構造（ＩＶ）：
Figure 2020117988000033
を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、アミン塩基の存在下でジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートと接触させ、これにより、以下の構造（Ｖ）：
Figure 2020117988000034
を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を形成させることと；
（ｂ）構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、約１未満のｐＫ ａ 値を有する酸と接触させ、それにより、以下の構造（Ｉ）：
Figure 2020117988000035
を有する化合物の塩を形成させることと；
（ｃ）構造（Ｉ）を有する化合物の前記塩を塩基と接触させ、それにより、構造（Ｉ）を有する非晶質化合物を形成させることと；
（ｄ）構造（Ｉ）を有する前記非晶質化合物を、約５未満である少なくとも１つのｐＫ ａ 値および約１より大きいｐＫ ａ 値を有する酸と、有機溶媒中で接触させ、それによって、構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂを調製することと
を含む、方法。
（項目１０４）
項目１～１４のいずれか一項に記載の結晶形態とさらなる治療剤とを含む組み合わせ。
（項目１０５）
薬学的に許容され得る担体または賦形剤をさらに含む、項目１０４に記載の組み合わせ。
（項目１０６）
前記哺乳動物にさらなる治療剤を投与することをさらに含む、項目５２～７１のいずれか一項に記載の方法。

Claims (43)

  1. 以下の構造（Ｉ）：
    Figure 2020117988000001
    を有する化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態の結晶形態であって、前記結晶形態が形態Ｂであり、４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも３つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、結晶形態。
  2. 前記結晶形態が実質的に純粋である、請求項１に記載の結晶形態。
  3. ４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも４つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１または２に記載の結晶形態。
  4. ４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°、２０．０±０．２°および２４．６±０．２°からなる群から選択される２θ角に少なくとも５つのピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項３に記載の結晶形態。
  5. 以下の２θ角：１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１または２に記載の結晶形態。
  6. 以下の２θ角：４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項５に記載の結晶形態。
  7. 以下の２θ角：４．８±０．２°、１０．８±０．２°、１３．７±０．２°、１４．９±０．２°および２０．０±０．２°にピークを含むＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項６に記載の結晶形態。
  8. 図１に図示されるＸ線粉末回折パターンに実質的に一致するＸ線粉末回折パターンを有する、以下の構造（Ｉ）：
    Figure 2020117988000002
    を有する化合物の結晶形態またはその互変異性体もしくは双性イオン形態。
  9. 約２６４℃に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の結晶形態。
  10. 図８に図示される示差走査熱量測定サーモグラムと実質的に一致する示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項１～９のいずれか一項に記載の結晶形態。
  11. 前記結晶形態が、構造（ＩＩ）：
    Figure 2020117988000003
    を有する化合物の結晶形態である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の結晶形態。
  12. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態と薬学的に許容され得る担体または賦形剤とを含む薬学的組成物。
  13. 経口投与用に製剤化された、請求項１２に記載の薬学的組成物。
  14. 前記薬学的に許容され得る担体または賦形剤が、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、または流動化剤である、請求項１２または１３に記載の薬学的組成物。
  15. 流動促進剤および滑沢剤をさらに含む、請求項１２または１３に記載の薬学的組成物。
  16. 薬学的組成物であって、
    約０．５重量パーセント～約１１．２５重量パーセントの、請求項１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態と；
    約８５重量パーセント～約９９．５重量パーセントの薬学的に許容され得る担体または賦形剤と；
    を含む、薬学的組成物。
  17. がんを処置することを必要とする哺乳動物においてがんを処置するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態を含む組成物または請求項１２～１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
  18. 前記がんが、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の過剰発現に関連する、請求項１７に記載の組成物または薬学的組成物。
  19. 前記がんが血液がんである、請求項１７または１８に記載の組成物または薬学的組成物。
  20. 前記血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）および非ホジキンリンパ腫から選択される、請求項１９に記載の組成物または薬学的組成物。
  21. 前記血液がんが骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１９に記載の組成物または薬学的組成物。
  22. 前記がんが固形腫瘍を含む、請求項１７または１８に記載の組成物または薬学的組成物。
  23. 前記がんが前立腺がんである、請求項２２に記載の組成物または薬学的組成物。
  24. 前記がんが肉腫である、請求項２２に記載の組成物または薬学的組成物。
  25. 前記肉腫が、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、軟部組織肉腫、または子宮肉腫である、請求項２４に記載の組成物または薬学的組成物。
  26. 前記肉腫が、ユーイング肉腫である、請求項２５に記載の組成物または薬学的組成物。
  27. 約１ｍｇ～約３０ｍｇ／日の前記結晶形態が、前記哺乳動物に投与される、請求項１７～２６のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  28. 約１６ｍｇ／日の前記結晶形態が、前記哺乳動物に投与される、請求項２７に記載の組成物または薬学的組成物。
  29. 約２２ｍｇ／日の前記結晶形態が、前記哺乳動物に投与される、請求項２７に記載の組成物または薬学的組成物。
  30. 前記哺乳動物に１日１回投与される、請求項１７～２７のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  31. 前記哺乳動物に１日２回投与される、請求項１７～２７のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  32. 約８ｍｇの前記結晶形態が、前記哺乳動物に１日２回投与される、請求項１７～２７のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  33. 約１１ｍｇの前記結晶形態が、前記哺乳動物に１日２回投与される、請求項１７～２７のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  34. 前記哺乳動物に毎日投与される、請求項１７～３３のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  35. 前記哺乳動物に継続的に投与される、請求項１７～３４のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  36. １４日間の処置、その後、７日間の回復期間からなる２１日間のサイクルにおいて毎日１回または２回前記哺乳動物に投与される、請求項１７～３４のいずれか一項に記載の組成物または薬学的組成物。
  37. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態を調製するための方法であって、前記結晶形態は、以下の構造（ＩＩ）：
    Figure 2020117988000004
    を有する化合物の結晶形態Ｂであり、前記方法が、
    以下の構造（Ｉ）：
    Figure 2020117988000005
    を有する非晶質化合物またはその互変異性体もしくは双性イオン形態を溶媒中で酸と接触させ、それにより、構造（ＩＩ）を有する化合物の結晶形態Ｂを調製することを含む、方法。
  38. 前記酸が、約５未満である少なくとも１つのｐＫａ値および約１より大きいｐＫ ａ 値を有する、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記酸が有機酸である、請求項３７または３８に記載の方法。
  40. 前記酸がマレイン酸である、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記溶媒が、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ブタノール、メチルエチルケトン、アセトン、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルもしくは水または前述のいずれかの組み合わせである、請求項３７～４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態を調製するための方法であって、前記方法が、
    （ａ）以下の構造（ＩＶ）：
    Figure 2020117988000006
    を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、アミン塩基の存在下でジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートと接触させ、それにより、以下の構造（Ｖ）：
    Figure 2020117988000007
    を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を形成させることと；
    （ｂ）構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を酸と接触させ、それにより、構造（Ｉ）を有する化合物またはその塩、互変異性体もしくは双性イオン形態を調製することと；
    を含む、方法。
  43. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の結晶形態を調製するための方法であって、前記結晶形態は、以下の構造（ＩＩ）：
    Figure 2020117988000008
    を有する化合物の結晶形態Ｂであり、前記方法が、
    （ａ）以下の構造（ＩＶ）：
    Figure 2020117988000009
    を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、アミン塩基の存在下でジ－ｔｅｒｔ－ブチルハロホスホナートと接触させ、これにより、以下の構造（Ｖ）：
    Figure 2020117988000010
    を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を形成させることと；
    （ｂ）構造（Ｖ）を有する化合物またはその互変異性体もしくは塩を、約１未満のｐＫａ値を有する酸と接触させ、それにより、以下の構造（Ｉ）：
    Figure 2020117988000011
    を有する化合物の塩を形成させることと；
    （ｃ）構造（Ｉ）を有する化合物の前記塩を塩基と接触させ、それにより、構造（Ｉ）を有する非晶質化合物を形成させることと；
    （ｄ）構造（Ｉ）を有する前記非晶質化合物を、約５未満である少なくとも１つのｐＫａ値および約１より大きいｐＫａ値を有する酸と、有機溶媒中で接触させ、それによって、構造（ＩＩ）を有する前記化合物の結晶形態Ｂを調製することと
    を含む、方法。

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2739749T3 (es) * 2015-05-18 2020-02-03 Tolero Pharmaceuticals Inc Profármacos de alvocidib que tienen biodisponibilidad aumentada
WO2018094275A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
JP7196160B2 (ja) 2017-09-12 2022-12-26 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド Ｍｃｌ－１阻害剤アルボシジブを用いた、ｂｃｌ－２阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン
EP3890749A4 (en) 2018-12-04 2022-08-03 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 INHIBITORS AND POLYMORPHS THEREOF FOR USE AS CANCER TREATMENT AGENT
WO2020118252A1 (en) * 2018-12-07 2020-06-11 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating castration-resistant and castration- sensitive prostate cancer
US11793802B2 (en) 2019-03-20 2023-10-24 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure
JP2023504515A (ja) 2019-12-05 2023-02-03 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 骨髄異形成症候群の処置のための併用療法
IL301352A (en) 2020-09-21 2023-05-01 Antares Pharma Inc Aqueous pharmaceutical formulation of hydrocortisone sodium phosphate and monothioglycerol

Family Cites Families (277)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4048314A (en) 1974-12-17 1977-09-13 Delmar Chemicals Limited Morpholino containing 4-arylpiperidine derivatives
FR2338043A1 (fr) 1976-01-13 1977-08-12 Delmar Chem Derives de 4-arylpiperidine et procedes de production
US4132710A (en) 1976-12-20 1979-01-02 Ayerst, Mckenna And Harrison, Ltd. [2]Benzopyrano[3,4-c]pyridines and process therefor
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DE3329186A1 (de) 1983-08-12 1985-02-21 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Chromonalkaloid, verfahren zu seiner isolierung aus dysoxylum binectariferum, und seine verwendung als arzneimittel
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IN164232B (ja) 1986-04-11 1989-02-04 Hoechst India
FR2601675B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
JP2691986B2 (ja) 1987-08-28 1997-12-17 チッソ株式会社 ピリジン骨格を有する光学活性化合物の製造法
DE3743824C2 (de) 1987-12-23 1997-03-06 Hoechst Ag Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von racemischen Alkoholen mit/in Vinylestern durch Umesterung
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5284856A (en) 1988-10-28 1994-02-08 Hoechst Aktiengesellschaft Oncogene-encoded kinases inhibition using 4-H-1-benzopyran-4-one derivatives
DE3836676A1 (de) 1988-10-28 1990-05-03 Hoechst Ag Die verwendung von 4h-1-benzopyran-4-on-derivaten, neue 4h-1-benzopyran-4-on-derivate und diese enthaltende arzneimittel
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
AU641673B2 (en) 1989-06-29 1993-09-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
US5804604A (en) 1989-12-21 1998-09-08 Biogen, Inc. Tat-derived transport polypeptides and fusion proteins
US5652122A (en) 1989-12-21 1997-07-29 Frankel; Alan Nucleic acids encoding and methods of making tat-derived transport polypeptides
AU633698B2 (en) 1990-01-12 1993-02-04 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JPH0641075A (ja) 1990-09-01 1994-02-15 Kazuo Achinami 新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物及びその製造方法
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
CA2064676A1 (en) 1991-04-02 1992-10-03 Manfred Schneider Immobilized biocatalyst, its preparation and use for ester synthesis in a column reactor
JPH06507398A (ja) 1991-05-14 1994-08-25 リプリジェン　コーポレーション Ｈｉｖ感染治療のための異種複合抗体
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
GB9422836D0 (en) 1994-11-11 1995-01-04 Wainscoat James Monitoring malignant disease
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
JP3053222B2 (ja) 1995-04-20 2000-06-19 ファイザー・インコーポレーテッド Ｍｍｐおよびｔｎｆ抑制剤としてのアリールスルホニルヒドロキサム酸誘導体
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
ATE365808T1 (de) 1995-07-28 2007-07-15 Marie Curie Cancer Care Transportproteine und deren verwendungen
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US5733920A (en) 1995-10-31 1998-03-31 Mitotix, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinases
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
ATE225343T1 (de) 1995-12-20 2002-10-15 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease inhibitoren
AU2195297A (en) 1996-02-20 1997-09-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Combinations of pkc inhibitors and therapeutic agents for treating cancers
ATE211134T1 (de) 1996-03-05 2002-01-15 4-anilinochinazolin derivate
US6087366A (en) 1996-03-07 2000-07-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Use of flavopiridol or a pharmaceutically acceptable salt thereof for inhibiting cell damage or cell death
US5849733A (en) 1996-05-10 1998-12-15 Bristol-Myers Squibb Co. 2-thio or 2-oxo flavopiridol analogs
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
EA199900021A1 (ru) 1996-07-13 1999-08-26 Глаксо, Груп Лимитед Бициклические гетероароматические соединения в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
AR007857A1 (es) 1996-07-13 1999-11-24 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina tirosina quinasa, sus metodos de preparacion, intermediarios uso en medicina ycomposiciones farmaceuticas que los contienen.
TR199900066T2 (xx) 1996-07-18 1999-04-21 Pfizer Inc. Matriks metalloproteazlar�n fosfinat bazl� inhibit�rleri
SK21499A3 (en) 1996-08-23 2000-05-16 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
US5965703A (en) 1996-09-20 1999-10-12 Idun Pharmaceuticals Human bad polypeptides, encoding nucleic acids and methods of use
US5908934A (en) 1996-09-26 1999-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of chiral ketone intermediates useful for the preparation of flavopiridol and analogs
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
US6077864A (en) 1997-01-06 2000-06-20 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
DE69817801T2 (de) 1997-02-03 2004-03-11 Pfizer Products Inc., Groton Arylsulfonylhydroxamsäurederivate
ATE391719T1 (de) 1997-02-05 2008-04-15 Warner Lambert Co Pyrido (2,3-d) pyrimidine und 4-amino-primidine als inhibitoren der zellulären proliferation
BR9807824A (pt) 1997-02-07 2000-03-08 Pfizer Derivados de n-hidróxi-beta-sulfonil-propionamida e seu uso como inibidores de metaloproteinases de matriz
EP0960098A1 (en) 1997-02-11 1999-12-01 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
GB9704444D0 (en) 1997-03-04 1997-04-23 Isis Innovation Non-invasive prenatal diagnosis
WO1998050356A1 (en) 1997-05-07 1998-11-12 Sugen, Inc. 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity
CA2291709A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
TR200000368T2 (tr) 1997-08-08 2000-07-21 Pfizer Products Inc. Ariloksiariarilsülfonilamino hidroksamik asit türevleri.
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
WO1999014321A1 (en) 1997-09-17 1999-03-25 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Novel therapeutic molecules
AU744939B2 (en) 1997-09-26 2002-03-07 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
WO1999016787A1 (en) 1997-09-26 1999-04-08 Washington University Cell death agonists
HUP0100287A3 (en) 1997-11-11 2003-04-28 Pfizer Prod Inc Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
DE19802449A1 (de) 1998-01-23 1999-07-29 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxypyhenyl)-piperidin
US6437136B2 (en) 1998-01-23 2002-08-20 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Process for the preparation of (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidine
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE19809649A1 (de) 1998-03-06 1999-09-09 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Verfahren zur enzymatischen Enantiomeren-Trennung von 3(R)- und 3(S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin bzw. der Carbonsäureester
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
CO5031249A1 (es) 1998-05-29 2001-04-27 Sugen Inc Pirrol substituido-2-indolinonas inhibidoras de proteinci-nasas
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
FR2780056B1 (fr) 1998-06-18 2000-08-04 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveau procede de preparation de derives de la 4-phenyl-1-2 3,6-tetrahydropyridine et les produits imtermediaires mis en oeuvre
PT1100589E (pt) 1998-07-30 2005-05-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Utilizacao de propionil-l-carnitina e acetil-l-carnitina na preparacao de medicamentos com actividade anticancerigena
US6268499B1 (en) 1998-08-10 2001-07-31 Hoffman-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidine-epoxides
WO2000012071A2 (de) 1998-08-29 2000-03-09 Miklos Ghyczy Pharmazeutisches und/oder diätetisches produkt
DE69915004T2 (de) 1998-11-05 2004-09-09 Pfizer Products Inc., Groton 5-Oxo-pyrrolidine-2-Carbonsäure-Hydroxamidderivate
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
US6399633B1 (en) 1999-02-01 2002-06-04 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
IL129299A0 (en) 1999-03-31 2000-02-17 Mor Research Applic Ltd Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases
WO2000059526A1 (en) 1999-04-07 2000-10-12 Thomas Jefferson University Enhancement of peptide cellular uptake
US6511993B1 (en) 1999-06-03 2003-01-28 Kevin Neil Dack Metalloprotease inhibitors
WO2001012661A2 (en) 1999-08-16 2001-02-22 The Government Of The United States Of America, Asrepresented By The Secretary, Department Of Healthand Human Services, The National Institutes Of Health RECEPTOR-MEDIATED UPTAKE OF AN EXTRACELLULAR BCL-xL FUSION PROTEIN INHIBITS APOPTOSIS
WO2001039722A2 (en) 1999-11-30 2001-06-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-h1, a novel immunoregulatory molecule
DE19959546A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung von Tumorerkrankungen
US20020048610A1 (en) * 2000-01-07 2002-04-25 Cima Michael J. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
US6576647B2 (en) 2000-01-18 2003-06-10 Aventis Pharmaceuticals Inc. Pseudopolymorph of (—)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8[4R-(3S-hydroxy -1-methyl)piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one
US6821990B2 (en) 2000-01-18 2004-11-23 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Ethanol solvate of (-)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5, 7-dihydroxy-8 [4R-(3S-hydroxy-1-M ethyl) piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one
SK287142B6 (sk) 2000-02-15 2010-01-07 Sugen, Inc. Inhibítory proteínkináz na báze pyrolom substituovaného 2-indolinónu, farmaceutický prípravok s ich obsahom a ich použitie
FR2805538B1 (fr) 2000-02-29 2006-08-04 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de flavones, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
WO2001080896A2 (en) 2000-04-21 2001-11-01 Arch Development Corporation Flavopiridol drug combinations and methods with reduced side effects
WO2002020568A2 (en) 2000-09-06 2002-03-14 Abbott Laboratories Mutant peptides derived from bad and their use to identify substances which bind to a member of the bcl-2 family of proteins
CA2430376A1 (en) 2000-12-08 2002-06-13 David J. Carini Semicarbazides and their uses as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2002069995A2 (en) 2001-02-16 2002-09-12 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Use of trail and antiprogestins for treating cancer
WO2002076402A2 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Protarga, Inc. Fatty amine drug conjugates
AU2002305099A1 (en) 2001-03-23 2002-10-08 Protarga, Inc. Fatty alcohol drug conjugates
KR20030026069A (ko) 2001-09-24 2003-03-31 주식회사 엘지생명과학 티엔에프계 단백질과 플라보피리돌의 조합에 의한 암세포특이적인 세포사멸 유도용 조성물
EP1436406A4 (en) 2001-09-24 2004-10-13 Blood Ct Res Foundation METHOD FOR MODULATING OR EXAMINING THE KU70 MIRROR IN CELLS
WO2003040168A2 (en) 2001-11-06 2003-05-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for identifying peptide aptamers capable of altering a cell phenotype
CA2471719A1 (en) 2001-12-31 2003-07-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Method of treating apoptosis and compositions thereof
DE60325184D1 (de) 2002-03-01 2009-01-22 Immunomedics Inc Rs7 antikörper
IL149820A0 (en) 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
US20040106647A1 (en) 2002-06-28 2004-06-03 Schneider Michael D. Modulators of Cdk9 as a therapeutic target in cardiac hypertrophy
FI2206517T3 (fi) 2002-07-03 2023-10-19 Ono Pharmaceutical Co Immuunopotentioivia koostumuksia käsittäen anti-PD-L1 -vasta-aineita
US7884127B2 (en) 2002-07-08 2011-02-08 Pirimal Life Sciences Ltd. Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use
US7915301B2 (en) 2002-07-08 2011-03-29 Piramal Life Science Limited Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use
AU2003267124A1 (en) 2002-09-09 2004-03-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bh3 peptides and method of use thereof
WO2004056875A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Wyeth Antibodies against pd-1 and uses therefor
WO2004058804A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
MXPA05011296A (es) 2003-04-25 2006-01-24 Gilead Sciences Inc Conjugados de fosfonato inhibidores de la cinasa.
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
GB0315259D0 (en) 2003-06-30 2003-08-06 Cyclacel Ltd Use
TWI476206B (zh) 2003-07-18 2015-03-11 Amgen Inc 對肝細胞生長因子具專一性之結合劑
CN1302004C (zh) 2003-08-22 2007-02-28 浙江海正药业股份有限公司 一种阿糖胞苷的制备方法
CN107090025A (zh) 2003-11-05 2017-08-25 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 稳定的α螺旋肽及其用途
AU2005286833B2 (en) 2004-09-21 2012-02-16 Nanoshift, Llc Sulfonyl hydrazines as hypoxia-selective antineoplastic agents
US7714005B2 (en) 2004-12-22 2010-05-11 The Ohio State University Research Foundation Small molecule Bcl-xL/Bcl-2 binding inhibitors
WO2006101846A1 (en) 2005-03-16 2006-09-28 Aventis Pharmaceuticals Inc. Dosing regimen of flavopiridol for treating cancer in particular cll
WO2006099667A1 (en) 2005-03-21 2006-09-28 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Prophylactic and therapeutic agents and uses therefor
EP3530736A3 (en) 2005-05-09 2019-11-06 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
SI1907424T1 (sl) 2005-07-01 2015-12-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska protitelesa proti programiranem smrtnem ligandu 1 (PD-L1)
US7750000B2 (en) 2005-09-02 2010-07-06 Bayer Schering Pharma Ag Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments
WO2007029107A1 (en) 2005-09-09 2007-03-15 Analytecon Sa Isoquinolines derivatives as igf-1r inhibitors
EP2008106A2 (en) 2006-03-31 2008-12-31 Dana-Farber Cancer Institute Methods of determining cellular chemosensitivity
WO2007129062A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment
WO2008021484A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Eutropics Pharmaceuticals Assay system to identify therapeutic agents
CN101679432B (zh) 2006-10-19 2015-04-22 西格诺药品有限公司 杂芳基化合物、其组合物及其作为蛋白激酶抑制剂的用途
BRPI0807897A2 (pt) 2007-03-01 2014-06-17 Supergen Inc Derivados de pirimidina-2,4-diamina e seus usos como inibidores de jak2 quinase.
GB0706633D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Cyclacel Ltd Combination
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
US9244059B2 (en) 2007-04-30 2016-01-26 Immutep Parc Club Orsay Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
RU2438664C2 (ru) 2007-05-15 2012-01-10 Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед Синергическая фармацевтическая комбинация для лечения рака
WO2008139271A2 (en) 2007-05-15 2008-11-20 Piramal Life Sciences Limited A synergistic pharmaceutical combination for the treatment of cancer
AU2008266951B2 (en) 2007-06-18 2013-12-12 Merck Sharp & Dohme B.V. Antibodies to human programmed death receptor PD-1
WO2009014642A1 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Amgen Inc. Combination of a de novo purine biosynthesis inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor for the treatment of cancer
US8921323B2 (en) 2007-09-26 2014-12-30 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for modulating BCL-2 family polypeptides
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
US20110008371A1 (en) 2007-12-10 2011-01-13 Sunesis Pharmaceuticals, Inc Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of antecedent hematologic disorders
WO2009100335A1 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Wyeth Phosphate derivatives of substituted benzoxazoles
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
EP2304047A4 (en) 2008-05-07 2012-12-26 Eutropics Pharmaceuticals Inc ANTIBODIES TAKEN UPON HETERODIMES OF THE BCL-2 FAMILY AND THEIR USES
CA2725295C (en) 2008-06-09 2016-11-08 Cyclacel Limited Combination of sapacitabine (cndac) and dna methyltransferase inhibitors such as decitabine and procaine
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
US20110159023A1 (en) 2008-08-25 2011-06-30 Solomon Langermann Pd-1 antagonists and methods for treating infectious disease
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
WO2010030727A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Wyeth Llc 3-substituted-1h-indole, 3-substituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine and 3-substituted-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
US8927697B2 (en) 2008-09-12 2015-01-06 Isis Innovation Limited PD-1 specific antibodies and uses thereof
DK2342226T3 (en) 2008-09-26 2016-09-26 Dana Farber Cancer Inst Inc HUMAN ANTI-PD-1, PD-L1 AND PD-L2 ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF
CN108997498A (zh) 2008-12-09 2018-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
JP2012517241A (ja) 2009-02-11 2012-08-02 アボット・ラボラトリーズ Ｂｃｌ−２ファミリー阻害剤耐性腫瘍及び癌を有する被験者を同定、分類及びモニターするための方法及び組成物
CN102448494B (zh) 2009-02-13 2016-02-03 免疫医疗公司 具有胞内可裂解的键的免疫共轭物
WO2010147961A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Precision Therapeutics, Inc. Methods and markers for predicting responses to chemotherapy
JP5524343B2 (ja) 2009-11-05 2014-06-18 グラクソスミスクライン エルエルシー ベンゾジアゼピンブロモドメイン阻害剤
EP2504028A4 (en) 2009-11-24 2014-04-09 Amplimmune Inc SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2
EP3279215B1 (en) 2009-11-24 2020-02-12 MedImmune Limited Targeted binding agents against b7-h1
US20130011393A1 (en) 2010-01-12 2013-01-10 Johnathan Mark Lancaster Bad pathway gene signature
CN102892786B (zh) 2010-03-11 2016-03-16 Ucb医药有限公司 Pd-1抗体
US8372819B2 (en) 2010-04-11 2013-02-12 Salk Institute For Biological Studies Methods and compositions for targeting skip
BR112012029057A2 (pt) 2010-05-14 2020-10-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. composições e métodos de tratamento de leucemia
WO2011153374A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Syndax Pharmaceuticals Inc. Prodrugs of azacitidine 5'-phosphate
TR201807750T4 (tr) 2010-06-11 2018-06-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-TIM-3 antikoru.
US9163087B2 (en) 2010-06-18 2015-10-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against TIM-3 and PD-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
SG180031A1 (en) 2010-10-15 2012-05-30 Agency Science Tech & Res Combination treatment of cancer
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
WO2012088438A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods useful for treating diseases
US9051305B2 (en) 2011-03-08 2015-06-09 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods useful for treating diseases
LT2699264T (lt) 2011-04-20 2018-07-10 Medimmune, Llc Antikūnai ir kitos molekulės, kurios jungiasi prie b7-h1 ir pd-1
US8841418B2 (en) 2011-07-01 2014-09-23 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to TIM3
WO2013014668A1 (en) 2011-07-24 2013-01-31 Curetech Ltd. Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies
EP2561867A1 (en) 2011-08-22 2013-02-27 Lead Discovery Center GmbH CDK9 inhibitors in the treatment of midline carcinoma
US9012215B2 (en) 2011-09-22 2015-04-21 The Johns Hopkins University Methods for identifying leukemia stem cells and distinguishing them from normal hematopietic stem cells in patients with acute myeloid leukemia: uses in diagnosis, treatment, and research
US20130122492A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Kellbenx Inc. Detection, isolation and analysis of rare cells in biological fluids
KR101981873B1 (ko) 2011-11-28 2019-05-23 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도
WO2013082660A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Alfred Health Prediction method
US20150110779A1 (en) 2012-03-15 2015-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Methods for predicting gastrointestinal immune-related adverse events (gi-irae) in patients treated with modulation of the co-stimulatory pathway
AU2013235425B2 (en) 2012-03-20 2017-09-21 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Inhibition of MCL-1 and/or BFL-1/A1
EP3236262B1 (en) 2012-05-10 2019-09-25 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Surrogate functional diagnostics test for cancer
KR20220084444A (ko) 2012-05-31 2022-06-21 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 Pd-l1에 결합하는 항원 결합 단백질
WO2013182519A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Universitaet Basel Combination of lysosomotropic or autophagy modulating agents and a gsk-3 inhibitor for treatment of cancer
WO2013188355A1 (en) 2012-06-12 2013-12-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Cdk inhibitor for treating refractory chronic lymphocytic leukemia
US20150133450A1 (en) 2012-06-20 2015-05-14 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
WO2013188978A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Cytospan Technologies Corporation Apparatus and method for quantification of replicative lifespan and observation of senescene
UY34887A (es) 2012-07-02 2013-12-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
CN111499755A (zh) 2012-08-03 2020-08-07 丹娜法伯癌症研究院 抗-pd-l1和pd-l2双结合抗体单一试剂及其使用方法
CA2885230C (en) 2012-09-19 2021-08-03 Anthony Letai Dynamic bh3 profiling
US9241941B2 (en) 2012-09-20 2016-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for treatment of lymphomas with mutations in cell cycle genes
CA2886275A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Mannkind Corporation Multiple kinase pathway inhibitors
BR112015007672A2 (pt) 2012-10-04 2017-08-08 Dana Farber Cancer Inst Inc anticorpos anti-pd-l1 monoclonais humanos e métodos de uso
US20150231240A1 (en) 2012-10-09 2015-08-20 Igenica Biotherapeutics, Inc. Anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
WO2014065275A1 (ja) 2012-10-23 2014-05-01 国立大学法人福井大学 腫瘍融解症候群の治療薬及び予防薬
WO2014066848A1 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Whitehead Institute For Biomedical Research Super-enhancers and methods of use thereof
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
AR093984A1 (es) 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
US10280221B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Anti-LAG-3 binding proteins
AU2014259719B2 (en) 2013-05-02 2019-10-03 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against programmed death-1 (PD-1)
CA2913977C (en) 2013-05-31 2022-11-29 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind pd-1
WO2014209804A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
WO2015010094A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Differential bh3 mitochondrial profiling
WO2015017788A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Method for predicting cancer sensitivity
SG11201601844TA (en) 2013-09-13 2016-04-28 Beigene Ltd Anti-pd1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics
EP3047276B1 (en) 2013-09-19 2023-06-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of bh3 profiling
CA2920192A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Immunomedics, Inc. Anti-trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
AU2014339900B2 (en) 2013-10-25 2019-10-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anti-PD-L1 monoclonal antibodies and fragments thereof
WO2015066305A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods for determining chemosensitivity and chemotoxicity
JP6637884B2 (ja) 2013-11-08 2020-01-29 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ブロモドメインおよびエクストラターミナル（ｂｅｔ）タンパク質インヒビターを使用するがんのための併用療法
WO2015081158A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating hiv by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
PL3081576T3 (pl) 2013-12-12 2020-03-31 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Przeciwciało anty pd-1, jego fragment wiążący antygen i ich zastosowanie medyczne
US10407502B2 (en) 2014-01-15 2019-09-10 Kadmon Corporation, Llc Immunomodulatory agents
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
HRP20212033T1 (hr) 2014-01-28 2022-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Anti-lag-3 antitijela za liječenje hematoloških maligniteta
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
US9925192B2 (en) 2014-02-28 2018-03-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for treating cancer
EP3116909B1 (en) 2014-03-14 2019-11-13 Novartis Ag Antibody molecules to lag-3 and uses thereof
WO2015161247A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 Igenica Biotherapeutics, Inc. Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
CA2947932C (en) 2014-05-29 2021-03-30 Spring Bioscience Corporation Pd-l1 antibodies and uses thereof
WO2015195163A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 R-Pharm Overseas, Inc. Pd-l1 antagonist fully human antibody
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
JP6526189B2 (ja) 2014-07-03 2019-06-05 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
AU2015317608B2 (en) 2014-09-17 2021-03-11 Novartis Ag Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
GB201417011D0 (en) * 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417002D0 (en) * 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
EP4245376A3 (en) 2014-10-14 2023-12-13 Novartis AG Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
CA3000633C (en) 2014-10-14 2023-10-03 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 and brd4 inhibitors to inhibit inflammation
KR102011205B1 (ko) 2014-11-06 2019-08-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-tim3 항체 및 사용 방법
CN107205959B (zh) 2014-11-07 2021-02-12 大日本住友制药肿瘤学公司 靶向在超增强子区域的转录控制的方法
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
US20160200815A1 (en) 2015-01-05 2016-07-14 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof
CA2974240A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Context dependent diagnostics test for guiding cancer treatment
US10052346B2 (en) 2015-02-17 2018-08-21 Cantex Pharmaceuticals, Inc. Treatment of myelodysplastic syndromes with 2-O and,or 3-O desulfated heparinoids
MX2017011406A (es) 2015-03-06 2018-06-19 Sorrento Therapeutics Inc Terapeuticos de anticuerpo que se unen a tim3.
WO2016149613A2 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Selective mcl-1 binding peptides
WO2016154380A1 (en) 2015-03-24 2016-09-29 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Surrogate functional biomarker for solid tumor cancer
MA41867A (fr) 2015-04-01 2018-02-06 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
RU2717829C2 (ru) 2015-04-20 2020-03-26 Толеро Фармасьютикалз, Инк. Прогнозирование ответа на альвоцидиб с помощью анализа профиля митохондрий
AU2016253957C1 (en) 2015-04-27 2021-04-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. High throughput BH3 profiling: a rapid and scalable technology to BH3 profile on low numbers of cells
ES2739749T3 (es) 2015-05-18 2020-02-03 Tolero Pharmaceuticals Inc Profármacos de alvocidib que tienen biodisponibilidad aumentada
WO2017024073A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for treatment of cancer
WO2017075349A2 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Massachusetts Institute Of Technology Selective mcl-1 binding peptides
US20190336504A1 (en) 2016-07-15 2019-11-07 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
WO2018094275A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
MX2019007332A (es) 2016-12-19 2019-11-18 Tolero Pharmaceuticals Inc Péptidos indicadores y métodos para caracterizar sensibilidad.
JP7196160B2 (ja) 2017-09-12 2022-12-26 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド Ｍｃｌ－１阻害剤アルボシジブを用いた、ｂｃｌ－２阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン
WO2019200243A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Cyclin-dependent kinase inhibitors in combination with anthracyclines for treatment of cancer
US20210277037A1 (en) 2018-06-21 2021-09-09 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Deuterated alvocidib and alvocidib prodrugs
US20210379042A1 (en) 2018-10-12 2021-12-09 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Methods for monitoring tumor lysis syndrome
US20210353619A1 (en) 2018-11-01 2021-11-18 Oregon Health & Science University Treatment for venetoclax-resistant and venetoclax-sensitive acute myeloid leukemia
JP7222673B2 (ja) 2018-11-20 2023-02-15 株式会社日立製作所 粒子線治療装置およびその制御方法
EP3890749A4 (en) 2018-12-04 2022-08-03 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 INHIBITORS AND POLYMORPHS THEREOF FOR USE AS CANCER TREATMENT AGENT
WO2020118252A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating castration-resistant and castration- sensitive prostate cancer
US11793802B2 (en) 2019-03-20 2023-10-24 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure
US20220257581A1 (en) 2019-07-08 2022-08-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of Cancer
WO2021007316A1 (en) 2019-07-08 2021-01-14 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of cancer

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