JPWO2019191731A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. 局所麻酔剤をそれを必要とする対象に局所投与するための麻酔剤組成物であって、以下：
   ロピバカイン塩基；および
   少なくとも１つの中性飽和リン脂質を含む脂質混合物
   を含む脂質ベースの複合体
   を含み、
   前記少なくとも１つの中性飽和リン脂質が飽和脂肪酸に由来し、各脂肪酸が独立に炭素数１８以下の炭素鎖を含み、
   前記脂質ベースの複合体は、平均直径が１μｍ以上である、麻酔剤組成物。
2. 前記中性飽和リン脂質が、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、１，２－ジラウロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）からなる群から選択される、請求項１に記載の麻酔剤組成物。
3. 前記脂質ベースの複合体におけるロピバカイン塩基対リン脂質のモル比が少なくとも０．５：１である、請求項１に記載の麻酔剤組成物。
4. 前記脂質混合物が、総リン脂質の量に基づいて１０％モルパーセント未満の量で存在する不飽和リン脂質をさらに含む、請求項１に記載の麻酔剤組成物。
5. 前記脂質混合物が、本質的に中性飽和リン脂質およびステロールからなる、請求項１に記載の麻酔剤組成物。
6. 前記脂質ベースの複合体が、以下：
   前記ロピバカイン塩基および前記脂質混合物を含む脂質ケークを提供するステップ；ならびに
   前記脂質ケークをｐＨ５．５～８．０の水性緩衝液で水和して、前記脂質ベースの複合体を形成するステップ
   を含むプロセスによって生成する、請求項１に記載の麻酔剤組成物。
7. 前記水和のステップが、以下：
   前記脂質ケークを水性緩衝液とともに周囲温度で再懸濁するステップ
   を含む、請求項６に記載の麻酔剤組成物。
8. 前記脂質ケークを提供する前記ステップが、以下：
   （ａ）前記脂質混合物および前記ロピバカイン塩基を溶媒系に溶解して、液体構造を形成するステップ；ならびに
   （ｂ）前記液体構造から前記溶媒系を除去するステップ
   を含む、請求項６に記載の麻酔剤組成物。
9. 前記脂質混合物がステロールを含む、請求項１に記載の麻酔剤組成物。
10. 前記脂質混合物中のステロールのモルパーセンテージが５０％以下である、請求項９に記載の麻酔剤組成物。
11. 前記少なくとも１つの中性飽和リン脂質およびステロールが１：０．０１～１：１のモル比である、請求項９に記載の麻酔剤組成物。
12. 前記ステロールがコレステロールである、請求項９に記載の麻酔剤組成物。
13. 前記脂質ベースの複合体の直径の中央値が５μｍ以上であり、任意に５μｍ～５０μｍ、５μｍ～４０μｍ、５μｍ～３０μｍ、５μｍ～２０μｍ、または５μｍ～１５μｍの範囲である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の麻酔剤組成物。
14. 前記溶媒系を除去するステップが凍結乾燥を含む、請求項８～１２のいずれか一項に記載の麻酔剤組成物。
15. 前記溶媒系が、ｔｅｒｔ－ブタノールまたはｔｅｒｔ－ブタノール／水共溶媒を含む、請求項８～１２のいずれか一項に記載の麻酔剤組成物。
16. 神経ブロックを介する、浸潤麻酔を介する、またはフィールドブロックを介する、麻酔を必要とする対象における疼痛の処置に使用するための麻酔剤組成物であって、以下：
    （ａ）以下：
    ロピバカイン塩基；および
    少なくとも１つの中性飽和リン脂質を含む脂質混合物
    を含む脂質ベースの複合体を含み、
    前記少なくとも１つの中性飽和リン脂質は飽和脂肪酸に由来し、各脂肪酸は独立に炭素数１８以下の炭素鎖を含み、
    前記脂質ベースの複合体は平均直径が１μｍ～３０μｍの範囲であり、前記脂質ベースの複合体中のリン脂質に対するロピバカイン塩基のモル比が少なくとも０．５：１である、麻酔剤組成物。
17. 前記脂質混合物が、本質的に１つ以上の中性飽和リン脂質からなる、請求項１６に記載の使用のための麻酔剤組成物。
18. 前記飽和リン脂質が、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、１，２－ジラウロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）からなる群から選択される、請求項１６に記載の麻酔剤組成物。
19. 前記麻酔剤組成物が神経周囲または外科的創傷に投与される、請求項１６記載の麻酔剤組成物。
20. 前記疼痛が、術後疼痛または陣痛である、請求項１６記載の麻酔剤組成物。