JP2002514584A - 治療組成物 - Google Patents

治療組成物

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JP2002514584A
JP2002514584A JP2000547956A JP2000547956A JP2002514584A JP 2002514584 A JP2002514584 A JP 2002514584A JP 2000547956 A JP2000547956 A JP 2000547956A JP 2000547956 A JP2000547956 A JP 2000547956A JP 2002514584 A JP2002514584 A JP 2002514584A
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acne
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ラルス カルナルド
ステラン オルメスコグ
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インターへルス エイビー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、2〜8%のスクアラン、1.5〜8%のシクロデキストリン、および2〜10個の炭素原子を有する脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸から選択された1.5〜8%の医薬的および/または化粧品的に許容される酸を含む組成物に関し、残りは、医薬的および/または化粧品的に許容される適合性の抗瘡活性物質並びに医薬的および/または化粧品的に許容されるペースト、軟膏またはクリーム基剤および添加剤から選択する。組成物は、治療的および化粧品的効果を有し、化粧品として並びに瘡の予防および治療処置用の薬物の調製に使用できる。組成物の調製法並びに瘡の処置法も本発明に含まれる。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、スクアラン、シクロデキストリン、および1.5〜8%の医薬的お
よび/または化粧品的に許容される2〜10個の炭素原子を有する脂肪族モノ−
、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸を含む、局所適用のための新規組成物に
関する。残りは、瘡の処置に使用される他の適合性の医薬的および/または化粧
品的に許容される活性物質並びに医薬的および/または化粧品的に許容されるペ
ースト、軟膏またはクリーム基剤および添加剤から選択される。さらに、新規組
成物の調製法並びに瘡の処置法も含まれる。該組成物は、化粧品または治療薬と
して、および微生物による攻撃により生じる疾病の処置、特に瘡の処置の薬物の
調製に使用し得る。
【0001】 (発明の背景) 化粧品分野では、スクアランC3062は、化粧品および衛生製品では皮膚潤滑
剤として、および香水では固定液として、50%までの濃度で使用されている。
【0002】 Shadiffi AのUS5079003Aは、保湿剤として、化粧品の基
剤として、ハンドおよびボディローションとして、および日焼け止めとして使用
する、サメ肝油などの魚油、スクアランおよびスクアレンのエマルションを含む
クリームまたはローションを開示する。また、皮膚への治療および相乗効果をも
つ数多くの他の成分を含む組成物も記載する。
【0003】 治療分野内で、スクアラン並びにスクアレンは、活性物質の浸透増強剤として
、およびワクチンのアジュバントとして使用されてきた(例えば、Hoffma
n SL等、Am J Trop Med Hyg 1994年11月;51(
5):603−12)。注射製剤での油−エマルションをベースとしたアジュバ
ントの成分として、それらは抗刺激特性を有すると考えられ(例えば、Ston
e HD等、Avian Dis 1990 10月〜12月;34(4);9
79−83)、それ自体でそれらは免疫刺激効果も示した(Allison A
C、Int J Technol Assess Health Care 1
994冬;10(1):107−20)。さらに、それらは両方共、皮膚並びに
筋肉組織に増殖刺激効果を有すると考えられる。
【0004】 シクロデキストリンは、スクアランと包接錯体を形成できる分子である。この
種類の錯体では、シクロデキストリンは、「ホスト分子」の役割を果たし、1つ
または数個の「ゲスト分子」を取り込む空洞を形成している。「シクロデキスト
リン化学」(Springer Verlag編、1978)と題した研究で、
シクロデキストリン分子の空洞は、計算により直径7Å、深さ7Åを有すると記
述されている。これは、「ゲスト分子」の直径に相関し得、スクアラン分子は大
まかにそれぞれ5Åおよび30−35Åと推定され得る。
【0005】 我々の同時係属特許出願WO9822083A1号(1996年11月15日
に提出された、我々の同時係属出願SE9604193−4からの優先権を主張
)は、活性成分として、(i)スクアランを含む、粗サケ肝油の抽出物から得ら
れた1つまたは数個の成分、および(ii)シクロデキストリンを含む、包接体
および/またはキレート錯体を形成している1つまたは数個の炭水化物を、(i
)および所望により(iii)1つまたは数個の非サケ肝油由来の治療的または
化粧品的に活性な物質を含む組成物に関する。実施例では、0.15重量%のソ
ルビン酸も保存剤として含まれる。
【0006】 WO9421225A1は、皮膚の加齢症状の治療または予防処置用の、ビタ
ミンA誘導体およびβ−シクロデキストリンのコンジュゲートを含むスキンケア
組成物に関する。
【0007】 日本の特許要約、Vol.11、No.69、C−407、JP61−227
517Aの要約および欧州特許第0366154号は、シクロデキストリン誘導
体およびスクアランを含む化粧品組成物を開示する。
【0008】 しかし、従来技術では、スクアランおよびシクロデキストリンを含む、局所適
用の組成物に、1.5〜8%の医薬的および/または化粧品的に許容される2〜
10個の炭素原子を有する脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸
を添加することにより得られる、瘡の処置に関する新規および予測されなかった
利点についての情報は全く得られない。我々の知見によると、0.15%という
低い量のソルビン酸では抗瘡効果は全く得られない。
【0009】 (発明の説明) 本発明は、2〜8%のスクアラン、1.5〜8%のシクロデキストリン、1.
5〜8%の医薬的および/または化粧品的に許容される2〜10個の炭素原子を
有する脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸を含む、瘡の処置用
の組成物に関し、ここで、残りは、他の適合性の医薬的および/または化粧品的
に許容される抗瘡活性物質並びに医薬的および/または化粧品的に許容されるペ
ースト、軟膏またはクリーム基剤および添加剤から選択する。組成物は、化粧品
または薬物として使用し得、これは、病原微生物の増殖が抑制され、より無害な
微生物の増殖に利点となる環境を創製する。本発明はさらに、組成物の調製法並
びに瘡の処置法を含む。「医薬的および/または化粧品的に許容される」は、問
題の物質の量は、医薬的および/または化粧品的に許容されることを示すことを
意味する。
【0010】 確立された科学的見解によると、瘡は、皮脂生成物の増加、細孔の詰まり、お
よび細菌プロピオニバクテリウム・アクネスにより引き起こされる炎症により引
き起こされる。皮脂生成物の増加は、思春期中のテストステロン生成の増加に起
因する。テストステロンは、皮脂腺のサイズの増加および皮脂生成物の増加を刺
激する。
【0011】 しゅさ性瘡は、潮紅により示される鼻、額、および頬の皮膚に影響を及ぼし、
次いで、毛細血管の拡張による発赤と、丘疹および瘡様膿疱が出現する慢性疾病
である。
【0012】 特に、添付の特許請求の範囲に定義した新規組成物は、瘡などの皮膚の疾患に
予防および治療効果を有し、瘡の予防または治療処置用の薬物または化粧品とし
て使用できる。
【0013】 スクアラン/シクロデキストリン錯体は、治癒および抗炎症効果を有し、これ
は、病原微生物の増殖を抑制し、より無害の微生物の増殖を支持する数値まで、
組成物のpHを下げる酸の添加により得られる「抗細菌」効果と合わせて、上記
の皮膚状態に対して予測されなかった優れた特性を有する、皮膚への局所適用の
ための薬物を与える。好ましい酸は、α−ヒドロキシ酸、特に乳酸およびアゼラ
イン酸である。
【0014】 本発明に記載の組成物によるしゅさの処置は、僅か数日間、該組成物を適用し
た後にすでに、発赤、丘疹、および膿疱の減少という優れた結果を示した。
【0015】 本発明に記載の医薬的および/または化粧品的に許容される脂肪族モノ−、ジ
−およびα−ヒドロキシカルボン酸は、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン
酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸およびデカン酸およびその任意の異性体
;シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸;アジピン酸、ピメリ
ン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸;グリコール酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸およびグルコン酸から選択する。特に好ましいのは、アゼラ
イン酸、乳酸、並びに他の飽和および不飽和脂肪族α−ヒドロキシ酸(AHA−
酸)である。
【0016】 酸は、本発明に記載の組成物に、1.5〜8%、好ましくは2〜7%、最も好
ましくは2.5〜5%の量で含まれ得る。
【0017】 本発明に記載の組成物はまた、保存剤として0.15%までのソルビン酸を含
み得る。
【0018】 スクアランは、自然に乾燥皮膚に湿気を与える軟化物質である。皮膚に脂肪感
触を引き起こすことなく皮膚に脂肪を与える。スクアランは、本発明に記載の組
成物に、2〜8%、好ましくは3〜7%、最も好ましくは4〜6%の量で含まれ
得る。
【0019】 シクロデキストリンは、5、6または7α−1,4結合グルコース単位(α−
β−γ−シクロデキストリン)からなり、これはさらに上記している。シクロデ
キストリンは、組成物に、1.5〜8%、好ましくは2〜7%の量で含まれ得る
【0020】 スクアランをシクロデキストリンと合わせることにより、包接またはキレート
錯体が形成され、上記の酸と合わせると予測されなかった効果を有する医薬また
は化粧品を与える。
【0021】 組成物は、軟膏、クリーム、ゲル、乳液、ローション、および粉末として製剤
化し得る。適切な化粧品的および医薬的に許容される基剤および活性物質は、例
えば、ショレアバター並びに下記した活性物質である。
【0022】 適切な脂肪物質の一例は、ショレアバターである。それは、熱帯の木ショレア
・ステノプテラの実由来の天然トリグリセリドであり、時に化粧品中の他の成分
の刺激の任意傾向を和らげのに使用される。ショレアバターは、皮膚に心地よい
シルクの肌触りを与え、皮膚へのその有益な効果により組成物の効果をさらに増
強し、10%までなどの乳化量で含まれ得る。ショレアバターは、ステロールの
含量に関連して、抗瘡および抗炎症効果を有し、本発明に記載の組成物の効果を
増強する。
【0023】 デンプンは、皮膚に心地よい感触を与える物質であり、脂肪感触を取り除くの
を助け、これは皮膚への軟膏およびクリームの適用により容易に達成される。デ
ンプンは、10%の量まで含まれ得る。
【0024】 乳化プロセスには、極めて刺激傾向の低いコーンスターチをベースとした乳化
剤を選択する。かかる種類の乳化剤は、眼の近傍に使用する化粧品に使用する。
【0025】 スクアラン並びにシクロデキストリンに適合性の物質の例は、瘡の処置には、
例えば、ビタミンA酸、過酸化ベンゾイル、およびクリンダマイシンである。さ
らに好ましい活性物質はショレアバターである。
【0026】 治療的および化粧品的に許容される活性物質は、当業者には公知の治療的およ
び化粧品的に効果的な用量で含まれ得る。
【0027】 本発明はまた、本発明に記載の組成物の調製法も提供する。この方法は、シク
ロデキストリン、有機酸および保存剤の混合により得られた水層、および水基剤
を、加熱および撹拌下で、スクアラン成分を含む油層に、撹拌しながら、必要で
あれば加熱しながら、2成分の均一なエマルションが得られるまで、所望により
医薬的および/または化粧品的に許容される成分をエマルションに加えながら、
添加することを含む。活性物質または添加剤の水溶性物質を水層に、油溶性物質
を油層に加える。
【0028】 加熱温度は、撹拌と組合せて、組成物の成分の均一なエマルションが得られる
温度である。かかる範囲は、室温より少し上、例えば、30℃から、例えば90
℃の上限であり得る。温度は、脂肪層が確実に液体状態となるように選択しなけ
ればならない。明らかに、加熱温度の上限は、混合物の沸点により設定されるが
、過剰な加熱により混合物の成分が過度に分解しないように気をつける。
【0029】 シクロデキストリンの溶解に使用する親水性媒体は、当分野には慣用的な、水
または医薬的および/または化粧品的に許容されるアルコール、例えば、エタノ
ール、プロピレングリコール、および様々な適切な一価、二価および三価アルコ
ール、並びにこれらのいずれかの混合物を、20%の量まで含み得る。
【0030】 親油性、すなわち親油性成分の溶解に使用した任意の親油性媒体が、医薬的お
よび/または化粧品的に許容される植物油、または任意の脂質クリーム基剤、例
えば当分野で慣用的に使用されるものを含み得る。
【0031】 水層および油層の相対量に応じて、軟膏、クリーム、ゲル、乳液またはローシ
ョンが得られ、これは当業者には公知である。
【0032】 本発明は、以下の非制限的な実施例によりさらに説明される。
【0033】 本出願で、全ての部および比率は、特記しない限り重量である。 実施例1 瘡の処置用の軟膏は、以下の成分から調製する: 層A(油層) クレメオールFR36 5.60% クレメオールSH 2.00% アルコルビルパルミテート 0.01% グルカメートSSE20 1.80% グルケートSS 1.20% スクアラン 6.00% 層B(水層) 水 67.24% ソルビン酸 0.15% シクロデキストリン 6.00% 乳酸 5.00% コーンPO4PH「B」 5.00% 計 100.0% 油層は、撹拌下、75℃まで加熱する。水層は、撹拌下、75℃まで加熱する
。保存効果を得るために、ソルビン酸を水に加え、シクロデキストリン添加前に
完全に溶解する。
【0034】 水層をゆっくりと撹拌下で油層に加える。軟膏を撹拌下で冷却する。約50℃
でデンプン(コーンPO4PH「B」)を加える。 実施例2 瘡の予防処置用のスキンケアクリームは、以下の成分から調製する: 層A(油層) クレメオールFR36 5.60% クレメオールSH 4.00% アスコルビルパルミテート 0.01% グルカメートSSE20 1.80% グルケートSS 1.20% スクアラン 6.00% 層B(水層) 水 70.74% ソルビン酸 0.15% シクロデキストリン 6.00% 乳酸 1.50% コーンPO4PH「B」 3.00% 計 100.0% 油層は、撹拌下、75℃まで加熱する。水層は、撹拌下、75℃まで加熱する
。保存効果を得るために、ソルビン酸を水に加え、シクロデキストリン添加前に
完全に溶解する。
【0035】 水層をゆっくりと撹拌下で油層に加える。軟膏を撹拌下で冷却する。約50℃
でデンプン(コーンPO4PH「B」)を加える。
【0036】 その登録商標により呼称される物質の化学的定義は、以下の通りである: クレメオール(登録商標)FR36:C16−C18モノ−、ジ−、およびトリグリ
セリド;クレメオール(登録商標)SH:ショレアバターCAS番号91770
−65−9(植物分類ショレア・ステノプテラ);グルカメート(登録商標)S
SE20:PEG−20メチルグルコースセスキステアレート;グルケート(登
録商標)SS:メチルグルコースセスキステアレート;コーンPO4PH「B」
(登録商標):コーンスターチをベースとした架橋ジ−デンプンホスフェート。
【0037】 クレメオール(登録商標)シリーズは、デンマーク、オルフスの、オルフス・
オルジェファブリックA/Sから市販で入手できる。
【0038】 グルケート(登録商標)SSおよびグルカメート(登録商標)SSE20は、
米国、エジソンのアメルコール社から市販で入手できる。
【0039】 コーンPO4PH「B」(登録商標)は、ドイツ、ガルミッシュパルテンキル
ヘンのハウザーGMBH博士から市販で入手できる。
【0040】 予備的研究を、瘡に罹患する11人の被検者に6週間実施した。その8人が0
.5ないし3年間、3人が10年以上の期間、瘡を有した。製品は、1日2回、
各回吸収可能な量で適用した。結果は以下の通りであった:
【0041】
【表1】 特に驚くべきことは、10年以上瘡に罹患した被検者2人が、14日以内に完
全に治癒したことである。
【手続補正書】特許協力条約第34条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成12年5月31日(2000.5.31)
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項1
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項6
【補正方法】変更
【補正内容】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 7/48 A61K 7/48 47/12 47/12 47/40 47/40 A61P 17/00 A61P 17/00 17/10 17/10 (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML, MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K E,LS,MW,SD,SL,SZ,UG,ZW),E A(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ ,TM),AE,AL,AM,AT,AU,AZ,BA ,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN,CU, CZ,DE,DK,EE,ES,FI,GB,GD,G E,GH,GM,HR,HU,ID,IL,IN,IS ,JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LC,LK, LR,LS,LT,LU,LV,MD,MG,MK,M N,MW,MX,NO,NZ,PL,PT,RO,RU ,SD,SE,SG,SI,SK,SL,TJ,TM, TR,TT,UA,UG,US,UZ,VN,YU,Z A,ZW Fターム(参考) 4C076 AA07 AA17 BB31 CC19 CC22 DD41 DD42 DD43 DD46 DD59 DD68 EE03 EE38 EE39 EE53 FF16 4C083 AB052 AC021 AC022 AC211 AC231 AC241 AC271 AC272 AC291 AC301 AC302 AC392 AD202 AD242 AD251 AD252 AD391 AD621 AD642 CC02 DD22 DD31 EE10 EE12 4C206 AA01 AA02 BA01 MA03 MA05 MA11 MA28 MA42 MA48 MA83 NA05 ZA89

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 a)2〜8%のスクアラン、 b)1.5〜8%のシクロデキストリン、およびさらに c)1.5〜8%の医薬的および/または化粧品的に許容される2〜10個の炭
    素原子を有する脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸を含む組成
    物であって、 d)残りは、瘡の処置用の医薬的および/または化粧品的に許容される適合性活
    性物質、および e)医薬的および/または化粧品的に許容されるペースト、軟膏またはクリーム
    基剤および添加剤から選択する上記組成物。
  2. 【請求項2】 脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸は、プ
    ロピオン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸お
    よびデカン酸およびその任意の異性体;シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタ
    ル酸、フマル酸;アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシ
    ン酸;グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸およびグルコン酸から
    選択することをさらに特徴とする、請求項1に記載の組成物。
  3. 【請求項3】 酸は、アゼライン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
    酸、クエン酸およびグルコン酸から選択することを特徴する、請求項1および2
    に記載の組成物。
  4. 【請求項4】 酸は、アゼライン酸および乳酸から選択することを特徴とす
    る、請求項1〜3に記載の組成物。
  5. 【請求項5】 瘡の処置用の他の医薬的および/または化粧品的に許容され
    る適合性活性物質は、ビタミンA酸、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシンおよ
    びショレアバターからなる群から選択することを特徴とする、請求項1〜4に記
    載の組成物。
  6. 【請求項6】 a)2〜8%のスクアラン、 b)1.5〜8%のシクロデキストリンを含む治療使用のための組成物であって
    、それは、 c)1.5〜8%の医薬的および/または化粧品的に許容される2〜10個の炭
    素原子を有する脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸を含むこと
    をさらに特徴とし、ここで、残りは、 d)瘡の処置用の他の適合性の医薬的および/または化粧品的に活性な物質、お
    よび e)医薬的および/または化粧品的に許容されるペースト、軟膏またはクリーム
    基剤および添加剤から選択する上記組成物。
  7. 【請求項7】 脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸は、プ
    ロピオン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸お
    よびデカン酸およびその任意の異性体;シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタ
    ル酸、フマル酸;アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシ
    ン酸;グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸およびグルコン酸から
    選択する、請求項6に記載の組成物。
  8. 【請求項8】 酸は、アゼライン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
    酸、クエン酸およびグルコン酸から選択することを特徴とする、請求項6および
    7に記載の組成物。
  9. 【請求項9】 酸は、アゼライン酸および乳酸から選択することを特徴とす
    る、請求項6〜8に記載の組成物。
  10. 【請求項10】 瘡の処置用の他の医薬的および/または化粧品的に許容さ
    れる適合性活性物質は、ビタミンA酸、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシンお
    よびショレアバターから選択することを特徴とする、請求項6〜9に記載の組成
    物。
  11. 【請求項11】 a)2〜8%のスクアラン、 b)1.5〜8%のシクロデキストリン、および c)1.5〜8%の医薬的および/または化粧品的に許容される2〜10個の炭
    素原子を有する脂肪族モノ−、ジ−およびα−ヒドロキシカルボン酸を含む組成
    物の使用であって、残りは、 d)ビタミンA酸、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシンおよびショレアバター
    からなる群から選択した、瘡の処置用の他の適合性の医薬的および/または化粧
    品的に活性な物質、および e)皮膚への微生物による攻撃により生じる疾病の予防および治療処置のための
    薬物の調製のための、医薬的および/または化粧品的に許容されるペースト、軟
    膏またはクリーム基剤および添加剤から選択する、上記組成物の使用。
  12. 【請求項12】 瘡の処置用の薬物の調製における請求項11に記載の組成
    物の使用。
  13. 【請求項13】 シクロデキストリン、有機酸および保存剤を、水基剤と、
    加熱および撹拌下で混合することにより調製した水層を、スクアランおよび疎水
    性ペースト、軟膏およびクリーム基剤を含む油層に、均一なエマルションが得ら
    れるまで加え、任意選択の水溶性添加剤を水層に加え、油溶性添加剤を油層に加
    えることを特徴とする、請求項1〜12に定義した組成物の調製法。
  14. 【請求項14】 請求項1〜10のいずれかに定義した組成物の局所適用に
    よる瘡およびしゅさ性瘡の処置法。
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