JP2003530330A - ポリエニルホスファチジルコリンを使用する皮膚の損傷の治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 特に膜中のフリーラジカル捕捉に有効であり、皮膚の損傷、例えばアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎（特におむつ皮膚炎）、脂漏症、湿疹、皮脂欠乏症、赤鼻、乾癬、熱傷、放射線熱傷、他のタイプの皮膚炎症及び老化の治療のための新しい組成物及び方法の提供。 【解決手段】 ポリエニルホスファチジルコリン及び皮膚科で許容できる担体からなる局所組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、急性及び慢性の皮膚の損傷の治療用のポリエニルホスファチジルコ
リンの局所塗布に関する。本発明による治療は、接触皮膚炎（とくにおむつ皮膚
炎）、アトピー性皮膚炎、脂漏症、湿疹、赤鼻、皮脂欠乏症、乾癬、熱傷、放射
線熱傷、他のタイプの皮膚の炎症及び老化の組織退化作用を含む種々の皮膚の症
状を治療するのに特に有効である。

【０００２】

【従来の技術】

皮膚の炎症及び老化は、密接に関連した現象である。両者に含まれる過程は同
じようであり、老化は、ときには皮膚科的に慢性の程度の低い炎症の症状として
記述される。急性の炎症では、細胞の酸化状態の変化を代表的に含むカスケード
を開始する好中性の活性の呼吸のバーストが代表的に存在する。急性の炎症は、
またシグナルトランスダクションファクターとして働くセロトニンが生成される
マスト細胞の脱顆粒を特徴とする。それに伴い、励起された酸素種例えばスーパ
ーオキシドアニオンが発生し、これらは、リピドの多い膜を損傷しそして前炎症
（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）及び炎症の化学的メディエーターを活性化
する。

【０００３】 細胞のレドックス状態の変更は、転写ファクター例えばＮｆkＢ及びＡＰＩを
活性化し、それは次に前炎症メディエーターの生成を生じさせる。これらのメデ
ィエーター例えばＴＦα及び種々のインターロイキンは、サイトカインのバース
トを生じさせる。アラキドン酸が放出され、それは生物学的に活性なメディエー
ターに酸化される。アラキンドン酸が、シクロオキシゲナーゼまたはリポオキシ
ゲナーゼ経路を経て酸化され、例えばプロスタグランディン、ロイコトリエン及
びヒドロキシエイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）が生成され、それらは紅斑、浮
腫及びフリーラジカル生成を生ずる。転写ファクター例えばＮｆkＢ及びＡＰＩ
は、細胞中のＤＮＡの発現を変更し、そしてサイトカイン及びプロテナーゼ例え
ばコラゲナーゼを生成する。

【０００４】 同様な代謝の事象は、皮膚の老化に観察される。細胞の老化は、一部フリーラ
ジカルの損傷に基づくものであり、それは細胞膜内でほとんど生ずる。細胞膜は
、反応性酸素種により容易に酸化される脂質及びリポ蛋白から主としてなるその
濃密な分子構造のために、フリーラジカルによる攻撃を最もうけやすい。皮膚で
は、反応性酸素種例えばシングレット酸素、スーパーオキシドアニオン及びヒド
ロキシルラジカル、並びに他のフリーラジカルは、アラキドン酸カスケードで活
性な、通常の代謝、並びに太陽の紫外線への曝露、他の形の照射、他の環境因子
例えば汚染または家庭または仕事場における化学品への曝露などにより発生する
。炎症におけるように、フリーラジカルは、プロスタグランディン及び／または
ロイコトリエンを生成する化学的メディエーターを活性化する。

【０００５】 身体は、抗酸化剤例えばビタミンＣ及びＥ、グルタチオン及び酵素例えばスー
パーオキシドディスムターゼから構成される内在性抗酸化防御系を含む。代謝が
増大するかまたは身体が他のストレス例えば感染、過剰な運動、照射（イオン化
及び非イオン化）または化学品に曝されるとき、内在性抗酸化系が圧倒的に働き
、そしてフリーラジカルの損傷が生ずる。長い間、細胞膜は、反応性酸素種及び
他のフリーラジカルから連続的に損傷をうけ、蛋白及びリポ蛋白の架橋または開
裂を生じさせ、そして膜の脂質及びリポ蛋白の酸化を生じさせる。細胞への損傷
は、細胞の浸透性の損失、細胞内のイオン濃度の増加及び廃物の排出または解毒
を行う細胞の能力の低下を含む無数の変化を生ずる。カリウムの細胞内のイオン
濃度が上昇するので、コロイドの密度が増大し、そしてｍ−ＲＮＡ及び蛋白の合
成が妨げられて、細胞の修復を低下させる。いくつかの細胞は脱水されて、それ
らは全く機能できない。

【０００６】 皮膚の老化では、組織構造の規則性が失われる。個々の細胞は大きくなるが、
細胞の合計数は、約３０％減少する。細胞内のコラーゲンは増加し、そして可溶
性のコラーゲンの割合は低下する。長鎖コラーゲン高分子間の架橋が生ずる。エ
ラスチンは、その個々の構造及び弾性を失い、そしてカルシウム含量を増加させ
る。真皮は、微小な傷をうけそして縮小する。

【０００７】 太陽光線及び化学品への曝露は、時間それ自体よりも皮膚にはるかに大きな破
壊をもたらし、そして老化の過程を強め増強する。紫外線の照射が、光老化の病
理発生における毒性の中間体として関連する反応性酸素種の形成を誘発する。

【０００８】

【非特許文献１】 Ｉｂｂｏｔｓｏｎ、Ｓ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｅｒｍ．１１２：
９３３−９３８（１９９９）。

【０００９】 転写ファクター例えばＡＰＩの活性化は、さらなる損傷を生じさせるコラゲナ
ーゼの遺伝子の発現を生じさせる。太陽光線及び化学品への曝露による皮膚の表
面へのフリーラジカルの損傷は、しわ、斑点、しみ、前がん及びがんとして発現
する。皮膚及び他の組織の両者の老化は、一部分、細胞の機能の低下を生じさせ
る細胞膜への継続的なフリーラジカルの損傷の結果である。これは、細胞中の廃
物例えばリポフシンの蓄積、細胞の脱水をもたらす細胞のカリウム含量の増加；
並びにメッセンジャーＲＮＡ及び蛋白の生成の低下を生ずる。

【００１０】 皮膚の老化を扱う初期の示唆は、例えば市販のハンドローション製品などによ
り例示されるような緩和剤を含む局所組成物の使用による潤滑及び保湿を主とし
て目的としていた。さらに最近では、例えばフリーラジカル発生過程のような皮
膚に含まれる下層の過程に関係する剤を注目してきている。この点では、皮膚の
表面のフリーラジカルを消滅しそして細胞内から脂質膜を保護する抗酸化剤であ
るビタミンＥ及びビタミンＣについて研究がなされている。

【００１１】

【非特許文献２】 Ｗｉｌｓｏｎ、Ｒ．「Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｙ」３２−３４、３８及び６８、１９９２年８月。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】

皮膚の損傷に対する別の局所組成物、特に膜中のフリーラジカル捕捉に有効な
組成物が望ましい。

【００１３】 皮膚の損傷、例えばアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎（特におむつ皮膚炎）、脂
漏症、湿疹、皮脂欠乏症、赤鼻、乾癬、熱傷、放射線熱傷、他のタイプの皮膚炎
症及び老化の治療のための新しい組成物及び方法を提供するのが本発明の目的で
ある。

【００１４】

【課題を解決するための手段】

本発明のこれら及び他の目的は、本発明により達成され、それは、しばしば皮
膚科により許容できる担体とともに、主に皮膚の損傷の治療ばかりでなくその予
防のために、露出したまたは病気におかされた皮膚の範囲に局所的に塗布される
ポリエニルホスファチジルコリン（ｐｏｌｙｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ
ｃｈｏｌｉｎｅ）（ときには本明細書ではＰＰＣとよばれる）を提供する。損傷
をうけた皮膚を治療するのに必要なＰＰＣの量は、それ自体限定されないが、使
用されるホスファチジルコリン製品中のホスファチジルコリン分子の核に結合し
たジリノオレイル並びに他の不飽和及びポリ不飽和基の補足基、組成物に使用さ
れる任意の助剤成分の量及びタイプ、使用者の皮膚のタイプ、並びに治療される
皮膚科の問題の重症度、範囲及び性質に必ず依存する。ある代表的な態様では、
組成物は、約０．２５−約１０重量％、さらに狭く約１−約５重量％のポリエニ
ルホスファチジルコリンを含む。１つの態様では、約２−約３％のＰＰＣが使用
される。

【００１５】

【発明の実施の形態】

本発明の実施では、ポリエニルホスファチジルコリンは、有効な量で局所に塗
布されるとき、皮膚の損傷を治療するのに使用される。

【００１６】 任意の合成または天然のポリエニルホスファチジルコリン製品が、本発明の組
成物に使用できる。それらが望ましい物理的特徴を示しそして経済的であって無
毒であるため、天然の製品が好ましい。「ポリエニルホスファチジルコリン」に
より、少なくとも１つが少なくとも２個の二重結合を有する不飽和脂肪酸である
２つの脂肪酸置換基を有する任意のホスファチジルコリンを意味する。好ましい
ＰＰＣは、天然の生成物に見られるもののような置換基の混合物を含む。脂肪酸
は、飽和または不飽和でありそしてＣ_１（酢酸）からＣ_２８（モンタン酸）まで
であるが特に代表的にはＣ_１２とＣ_１８との間の範囲（ほとんどの市販の製品は
普通の脂肪酸を含む植物油抽出物であるため）の任意の長さのものである。好ま
しいポリエニルホスファチジルコリンは、天然の生成物において代表的なシス幾
何学的立体配置の少なくとも１個最も好ましくは２個のリノレン（１８：２）基
を含むが、いくつかの製品は、二重に不飽和の成分におけるリノレン（１８：３
）基またはエレオステアリン（２０：３）基を含む。上述のように、好ましいＰ
ＰＣ組成物は、少なくとも約２５重量％好ましくは少なくとも約４０重量％のレ
ベルで製品中に存在する最も豊富なＰＣ種としてジリノオレオイルホスファチジ
ルコリン（ｄｉｌｉｎｏｌｅｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）
（１８：２−１８：２ＰＣ）を有する。Ｒｈｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃから市販され
ている代表的なＰＰＣ製品は、主なＰＣ成分として約４２％のジリノオレオイル
ホスファチジルコリン及び約２４％のパルミトイルリノオレオイルホスファチジ
ルコリン（１６：０−１８：２ＰＣ）を含む大豆油の抽出物である。

【００１７】 ポリエニルホスファチジルコリンは脂溶性である。そのため、ＰＰＣ製品は、
皮膚組織にそのまま塗布できる。活性化合物が脂肪性であるため、それは、塗布
される病気におかされた皮膚の範囲の潤滑化に物理的に寄与する。

【００１８】 しかし、ＰＰＣの有効な量のみが皮膚の損傷（炎症または老化の何れかまたは
その両者）を治療するのに必要なので、一般に、露出したまたは病気におかされ
た皮膚の部位への局所の塗布は、担体、そして特にＰＰＣ活性成分がそれ自体可
溶であるかまたは有効に可溶化される（例えばエマルションまたはミクロエマル
ションとして）ものとともに達成される。使用される場合、担体は、ＰＰＣの不
活性化または酸化を生じさせない意味で、そして塗布される皮膚の範囲になんら
有害な作用を生じさせない意味で不活性である。本発明の１つの好ましい実施で
は、ＰＰＣは、皮膚科学的に許容できる担体または媒体との混合物（例えば、ロ
ーション、クリーム、軟膏、石鹸、スティックなどとして）で塗布されて、局所
の塗布を助けそしていくつかの場合には、例えば病気におかされた皮膚または粘
膜の範囲のモイスチャライズすることによって生起されるような追加の治療効果
をもたらす。皮膚科学的な組成物のためのＰＰＣ担体は、比較的簡単な溶媒また
は分散剤例えば水からなるが、担体が局所の塗布にとってより助けとなる組成物
、そして特に塗布される皮膚の上にフィルムまたは層を形成するものを含み、そ
れにより、塗布を局在化しそして水中の浸漬によるまたは活性剤の経皮伝達にお
ける助け及び／または発汗による洗い流しにいくらかの抵抗性をもたらす。多く
の製品は、当業者に周知であり、そして油及び／またはアルコールを含むローシ
ョン、並びに軟化剤例えば炭化水素油及びワックス、シリコーン油、植物、動物
または海洋生物の脂肪または油、グリセリド誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステ
ルまたはアルコールまたはアルコールエーテル、レシチン、ラノリン及び誘導体
、多価アルコールまたはエステル、ワックスエステル、ステロール、ホスホリピ
ドなど、そして一般にまた乳化剤（非イオン性、カチオン性またはアニオン性）
を含むが、軟化剤は、元来、乳化性を有する。これらの同じ一般的な成分は、異
なる割合の成分の利用により及び／またはシックナー例えばガムまたは他の形の
親水性コロイドの混在により、ローションよりむしろクリームに、またはゲルに
、または固体のスティックに処方できる。１つの好ましい態様は、水中油型のク
リームである。これらの組成物は、本明細書では、皮膚的にまたは皮膚科学的に
許容できる担体とよばれる。

【００１９】 好適な担体は、治療に使用されるＰＰＣ及び任意の他の成分を溶解または分散
するそれらの能力について選択して、水、アルコール、油などを含む。一般に、
担体中の活性成分のたとえ低い濃度でも、使用される塗布の治療方式及び助剤成
分に応じて、好適である。多くの態様は、約０．１−約１０重量％、さらに狭く
約０．２５重量％から約５重量％または約７重量％までのＰＰＣを含む。慢性の
症状は、代表的には、急性の症状に対するよりも低い濃度の活性ＰＰＣ成分を要
する。しかし、実際的な問題として、繰り返される塗布の必要性を避けるために
、局所的に塗布される組成物（即ちＰＰＣプラス担体）が少なくとも約１重量％
のＰＰＣを含むように処方され、そして多くの態様は１重量％より多いＰＰＣを
含むことが望ましい。１つの有効な態様は、約２−約５重量％のＰＰＣを含み、
５％の組成物は以下の例で使用された。

【００２０】 一般に本発明の方法の実施では、組成物は、ローションの塗布による間隔また
はそれ以外の何れかで、予定されたまたは必要に応じた治療方式で病気におかさ
れた皮膚の範囲に局所的に塗布され、それは一般に、次第に改善されることがそ
れぞれの連続する塗布で認められる場合である。現在まで臨床上の研究に基づい
て確認される限り、どんな有害な作用も認められていない。

【００２１】 本発明のいくつかの態様は、少なくとも１種の他の助剤成分をＰＰＣの他に含
む。助剤成分は、α−ヒドロキシ酸及びアスコルビン酸の脂肪酸エステルを含む
が、これらに限定されない。多くの態様は、１種より多い助剤成分を使用する。

【００２２】 本明細書で使用されるとき、用語「α−ヒドロキシ酸」は、少なくとも１個の
ヒドロキシ基及び少なくとも１個のカルボキシ基を含む有機化合物の一般的な群
をいいそしてそれらを包含し、そして少なくとも１個のヒドロキシ基はα−炭素
原子上に位置する。代表的には、化合物は、少なくとも１個のカルボン酸基及び
α−炭素原子上の少なくとも１個のヒドロキシル基を有する有機酸であり、そし
て追加のヒドロキシル及びカルボン酸基を含む他の官能基を含有することができ
る。好ましいα−ヒドロキシ酸及び／またはα−ヒドロキシ酸誘導体は、構造的
により嵩高ではなく、それらは皮膚に充分に浸透し、そのため、米国特許５９６
５６１８、６欄、４−２９行に示されたもののように１−３個の炭素原子の骨格
を有する。使用されるとき、グリコール酸及び／または乳酸またはそれらの誘導
体が好ましく、グリコール酸が特に有効である。

【００２３】 アスコルビン酸（ビタミンＣ）の脂溶性脂肪酸エステルが、単独でまたはα−
ヒドロキシ酸とともに、他の態様では助剤成分として使用される。アスコルビン
酸の酸化により抵抗性のある飽和脂肪酸エステルが好ましく、アスコルビルラウ
レート、アスコルビルミリステート、アスコルビルパルミテート、アスコルビル
ステアレート、及びアスコルビルベヘネートを含むが、これらに限定されない。
アスコルビルパルミテートが１つの態様では使用される。本明細書で記載されて
いるように、脂肪酸エステル例えばアスコルビルステアレートが記述されるとき
、そのエステルを圧倒的に有する組成物例えば圧倒的にステアレートが含まれる
。エステルは、水素化油または脂肪またはそのフラクションを使用して製造でき
、そして少量の他のエステルを含むことができる。例えばキャノーラを使用して
製造したアスコルビルステアレートは、通常、約４％のアスコルビルパルミテー
トを含む。アスコルビン酸の脂肪酸エステルが助剤成分として使用されるとき、
それらが組成物中のＰＰＣを安定化するのを助けることが本発明の利点である。

【００２４】 どんな理論にも束縛されることを望まないが、ＰＰＣが脂溶性であり容易に細
胞膜及び他の細胞成分に分散することから、ＰＰＣが皮膚の損傷の治療に有効で
あることが可能である。ＰＰＣは、容易に皮膚に浸透する。また、線維化及び硬
変を含む脂質の過酸化及び肝臓の損傷に対して保護することが示されてきている
のは活性抗酸化剤である（Ａｌｅｙｎｉｋ、Ｓ．Ｉ．ら、「Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉ
ｇ．Ｍｅｄ．」４７：５０７−５１２（１９９９））。ＰＰＣは、フリーラジカ
ル捕捉剤及び中和剤として働き、そしてその炎症後の相にしばしば見られる細胞
膜の架橋を予防する。おなじ意味で、フリーラジカル及び他の酸化性種のＰＰＣ
のモジュレーションは、遺伝子の発現（前炎症及び炎症のすべての段階における
核ファクターk−Ｂ（ＮＦ−kＢ）、一酸化窒素シンターゼ及び他のメディエータ
の発現を含む）に影響するように思われる。脂質の過酸化、蛋白の架橋、成長因
子の刺激、及び膜の浸透性のＰＰＣの変更は、損傷した皮膚の症状に対するその
マイナスの影響を説明する。

【００２５】 皮膚が、紫外線の照射、刺激物、外傷及び他の理由から炎症を生じたとき、ホ
スホリパーゼ−Ａ−２は、細胞のホスホリピドの豊富な膜からアラキドン酸を生
成し、代謝物を生成する。本発明者は、細胞膜の安定化が炎症のカスケードを阻
害し、それにより炎症の反応を予防することを知った。また、アラキドン酸がミ
トコンドリアに直接的な有毒な作用を有し、酸化的燐酸化の未カップリングを生
じ、ミトコンドリアの膜にフリーラジカルの損傷をもたらすことも分かった。ポ
リエニルホスファチジルコリンは、細胞膜に散在し、膜を安定化しそして同時に
抗酸化の能力を付与するように思われる。さらに、ポリエニルホスファチジルコ
リンの細胞膜への組み込みは、細胞の環境の栄養素及び廃物の交換のような膜の
活性を増大させるように思われる。これは、また細胞の機能及び修復を増大する
。

【００２６】 本発明の方法及び組成物は、損傷をうけた皮膚組織、特に種々のタイプの皮膚
炎、皮膚の症状例えば赤鼻、脂漏症、湿疹（皮膚の披裂を示す重度の手及び足の
湿疹）、皮脂欠乏症（乾燥皮膚）、乾癬、熱傷及び放射線熱傷、及び他のタイプ
の炎症を治療するのに特に有用である。本発明のＰＰＣ組成物は、接触皮膚炎、
特におしめ皮膚炎とアトピー性皮膚炎との両者を治療するのに有用である。本発
明によるＰＰＣの局所の塗布は、また真皮のミクロ瘢痕形成の阻害のために老人
における症状を防ぎ、そしてコラーゲンの生成を促進するのに有効である。治療
または予防の手段が、活性成分として、食用の植物油に見いだされる天然の化合
物を使用するのは、本発明の利点である。ＰＰＣの局所塗布が、すべての種類の
皮膚の損傷を治療する、簡単な、非侵襲性の無毒のＯＴＣの局所方法を提供する
のは、本発明の他の利点である。ＰＰＣが、局所コルチコステロイドに応答しな
い或る皮膚の症状の治療に特に有効であることが本発明のさらなる利点である。
ＰＰＣは、また一次刺激物例えばＲｅｔｉｎ−Ａ（商標）（トレチノイン）の塗
布の上に使用されて、炎症に対して作用し、同時に他の刺激物（例えば、 Ｒｅ
ｔｉｎ−Ａ（商標））の作用を増加させることができる。

【００２７】 研究では、有力な局所コルチコステロイドに対して不応性であった重度の手の
湿疹を有する患者を、５重量％のＰＰＣ（主としてジリノオレオイルホスファチ
ジルコリン）を含む組成物の１日２回の塗布により治療した。湿疹は、５−７日
で劇的に改善した。他の研究では、おむつ皮膚炎に１日２回塗布された同じ組成
物は、２−３日で重度の紅斑及び刺激を完治した。

【００２８】 本明細書で引用されたすべての文献は、参考として本明細書に組み込まれ、米
国特許４７７５５３０、５３７６３６１、５４０９６９３、５５４５３９８、５
５７４０６３、５６４３５８６、５７０９８６８、５８７９６９０、５９６５６
１８及び５９６８６１８に記載された追加の成分及び方法も組み込まれる。一般
に、これらの組成物は、本発明の活性成分の効果を増大させる、上記で要約され
た他の活性成分を含む。

【００２９】 上述は、本発明をいかに実施するかを当業者に教示する目的のためであり、記
述を読んで当業者に明らかになった本発明のすべての明白な変化及び改変を詳述
することを目的とするものではない。１つの態様では、組成物はフロムチンを含
む。しかし、すべてのこのような明白な改変及び変化が、内容が特に逆なことを
示されていない限り、そこで目指す目的に合致するのに有効な任意の順序で、本
発明の範囲内に含まれることを意味する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/191 Ａ６１Ｋ 31/191 31/375 31/375 35/78 35/78 Ｊ Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/02 17/02 17/04 17/04 17/06 17/06 17/08 17/08 17/16 17/16 29/00 29/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA11 AA17 BB31 CC18 CC19 CC20 4C083 AC301 AC302 AD571 AD572 AD641 AD642 CC01 CC02 CC05 CC23 DD11 DD21 DD22 DD23 DD33 EE10 EE12 EE13 4C086 AA01 AA02 BA18 DA34 MA01 MA03 MA09 MA22 MA63 NA14 ZA89 4C088 AB61 AC04 BA18 MA03 MA22 MA63 NA14 ZA89 4C206 AA01 AA02 DA02 MA01 MA03 MA04 MA13 MA24 MA42 NA14 ZA89

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリエニルホスファチジルコリン及び皮膚科で許容できる担
   体からなる局所組成物。
2. 【請求項２】 ジリノオレオイルホスファチジルコリンが、ポリエニルホス
   ファチジルコリン中の最も豊富なホスファチジルコリンである請求項１の組成物
   。
3. 【請求項３】 ジリノオレオイルホスファチジルコリンが、ポリエニルホス
   ファチジルコリンの少なくとも約２５重量％をしめる請求項２の組成物。
4. 【請求項４】 ジリノオレオイルホスファチジルコリンが、ポリエニルホス
   ファチジルコリンの少なくとも約４０重量％をしめる請求項３の組成物。
5. 【請求項５】 約０．２５−約１０重量％のポリエニルホスファチジルコリ
   ンを含む請求項１の組成物。
6. 【請求項６】 約１−約７重量％のポリエニルホスファチジルコリンを含む
   請求項５の組成物。
7. 【請求項７】 ポリエニルホスファチジルコリン中少なくとも約４０重量％
   のジリノオレオイルホスファチジルコリンを含む請求項６の組成物。
8. 【請求項８】 ポリエニルホスファチジルコリンが大豆油から得られる請求
   項１の組成物。
9. 【請求項９】 皮膚科により許容できる担体が、水中油型クリームである請
   求項１の組成物。
10. 【請求項１０】 有効量のポリエニルホスファチジルコリンを含む組成物を
    皮膚に局所的に塗布することからなる皮膚の損傷を治療する方法。
11. 【請求項１１】 ジリノオレオイルホスファチジルコリンが、組成物のポリ
    エニルホスファチジルコリン成分中の最も豊富なホスファチジルコリン成分であ
    る請求項１０の方法。
12. 【請求項１２】 ジリノオレオイルホスファチジルコリンが、ポリエニルホ
    スファチジルコリン成分の少なくとも約２５重量％をしめる請求項１１の方法。
13. 【請求項１３】 組成物が、約０．２５−約１０重量％のポリエニルホスフ
    ァチジルコリンを含む請求項１０の方法。
14. 【請求項１４】 組成物が、約１−約７重量％のポリエニルホスファチジル
    コリンを含む請求項１３の方法。
15. 【請求項１５】 組成物が、ポリエニルホスファチジルコリン中少なくとも
    約４０重量％のジリノオレオイルホスファチジルコリンを含む請求項１３の方法
    。
16. 【請求項１６】 ポリエニルホスファチジルコリンが大豆油から得られる請
    求項１３の方法。
17. 【請求項１７】 組成物が、α−ヒドロキシ酸、アスコルビン酸の脂肪酸エ
    ステル及びこれらの混合物からなる群から選ばれる助剤成分を含む請求項１１の
    方法。
18. 【請求項１８】 皮膚の損傷が、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、脂
    漏症、皮脂欠乏症、赤鼻、熱傷、放射線熱傷及び乾癬からなる群から選ばれる請
    求項１０の方法。
19. 【請求項１９】 接触皮膚炎がおむつ皮膚炎である請求項１８の方法。
20. 【請求項２０】 皮膚の損傷が、炎症または老化である請求項１０の方法。