JPWO2018110006A1 - 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 - Google Patents
免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2018110006A1 JPWO2018110006A1 JP2018556183A JP2018556183A JPWO2018110006A1 JP WO2018110006 A1 JPWO2018110006 A1 JP WO2018110006A1 JP 2018556183 A JP2018556183 A JP 2018556183A JP 2018556183 A JP2018556183 A JP 2018556183A JP WO2018110006 A1 JPWO2018110006 A1 JP WO2018110006A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- concentration
- light intensity
- scattered light
- test substance
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title claims abstract description 123
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 238000005259 measurement Methods 0.000 title claims abstract description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 238000012545 processing Methods 0.000 title abstract description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 62
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 57
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 30
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 5
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 5
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 3
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 19
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 11
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 11
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 5
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 4
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 238000011546 CRP measurement Methods 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQXYBDVZAUEPDL-UHFFFAOYSA-N 2-methylidene-5-phenylpent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)CC=CC1=CC=CC=C1 JQXYBDVZAUEPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- WRVRNZNDLRUXSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;prop-2-enoic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C=C WRVRNZNDLRUXSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000003172 anti-dna Effects 0.000 description 1
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- SQNNHEYXAJPPKH-UHFFFAOYSA-N chloroethene;prop-2-enoic acid Chemical compound ClC=C.OC(=O)C=C SQNNHEYXAJPPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
- G01N21/49—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/82—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a precipitate or turbidity
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
これらの光学的測定においては、反応開始から特定時間後の濁度の変化速度と検体濃度との関係を示す検量線を用いて、測定された濁度の変化速度に基づいて被験物質の定量が行われている。これらの検量線では被験物質の濃度が高くなるに従い傾きが小さくなり、さらに高い濃度域では傾きが逆勾配の領域(プロゾーン領域)が生じる。
プロゾーン領域では検量線から2つの解が生じる為定量が行えない。そのため、試験対象がプロゾーン領域での高濃度物質を含んでいるかどうかを判定し、プロゾーン領域で被験物質を測定しているか否かを判定することが自動分析装置を用いた測定では重要である。
[1]反応液中の被験物質の濃度が免疫凝集反応を用いた濃度測定のために適正な範囲内のものであるか否かを判定する方法であって、
反応液中で生じた被験物質とその結合パートナーとの間の免疫凝集反応について、該反応の第1の期間における該反応液の散乱光強度、および、該反応の第2の期間における該反応液の散乱光強度に基づいて、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との間の変動に関する指標値を決定する工程、および、
該指標値と、予め設定された閾値とを比較することにより、該被験物質の濃度が適正な範囲内のものであるか否かを判定する工程
を含む、前記方法。
[2]該指標値が、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との比である、上記[1]に記載の方法。
[3]前記の散乱光強度として、散乱光強度の測定値と透過光強度の測定値との比が用いられる、上記[1]または[2]に記載の方法。
[4]該反応液が、該被験物質を含む湿性生体試料に由来する、上記[1]〜[3]のいずれかに記載の方法。
[5]該湿性生体試料が、血液、唾液、尿、汗、リンパ液、および喀痰からなる群から選択されるものである、上記[4]に記載の方法。
[6]該被験物質が、蛋白質、ペプチド、脂質、核酸、多糖類、糖類、および抗体からなる群から選択されるものである、上記[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[7]該反応液が、該被験物質を含む検体試料と、該結合パートナーを担持した不溶性担体粒子を含む懸濁液とを混合することにより調製されたものである、上記[1]〜[6]のいずれかに記載の方法。
[8]該不溶性担体粒子が、ラテックス、金属コロイド、シリカ、カーボン、および磁性体粒子からなる群から選択される1以上を含む、上記[7]に記載の方法。
[9]該適正な範囲の濃度が、プロゾーン現象を生じる濃度およびその付近の濃度のいずれでもない濃度である、上記[1]〜[8]のいずれかに記載の方法。
[10]被験物質の濃度を測定し、該測定された濃度が所定の閾値濃度よりも低い場合に、該被験物質の濃度は適正な範囲内のものではないと判定する工程を更に含む、上記[1]〜[9]のいずれかに記載の方法。
[11]試料分析装置であって、当該試料分析装置は、
散乱光強度を測定するための散乱光強度測定部と、
反応液中で生じた被験物質とその結合パートナーとの間の免疫凝集反応について、該反応の第1の期間における該反応液の散乱光強度、および、該反応の第2の期間における該反応液の散乱光強度に基づいて、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との間の変動に関する指標値を決定するための指標値決定部と、
該指標値と、予め設定された閾値とを比較することにより、該被験物質の濃度が免疫凝集反応を用いた濃度測定のために適正な範囲内のものであるか否かを判定するための第1判定部と
を有する、前記試料分析装置。
[12]該指標値が、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との比である、上記[11]に記載の試料分析装置。
[13]透過光強度を測定するための透過光強度測定部を更に有し、
前記の散乱光強度として、散乱光強度の測定値と透過光強度の測定値との比を用いる、上記[11]または[12]に記載の試料分析装置。
[14]該被験物質を含む湿性生体試料を分析するためのものである、上記[11]〜[13]のいずれかに記載の試料分析装置。
[15]該湿性生体試料が、血液、唾液、尿、汗、リンパ液、および喀痰からなる群から選択されるものである、上記[14]に記載の試料分析装置。
[16]該第1判定部が、該被験物質の濃度が、プロゾーン現象を生じる濃度およびその付近の濃度のいずれでもない濃度であるか否かを判定するものである、上記[11]〜[15]のいずれかに記載の試料分析装置。
[17]被験物質の濃度を測定するための濃度測定部を更に有する、上記[11]〜[16]のいずれかに記載の試料分析装置。
[18]測定された該被験物質の濃度が所定の閾値濃度よりも低い場合に、該被験物質の濃度は適正な範囲内のものではないと判定するための第2判定部を更に有する、上記[17]に記載の試料分析装置。
本発明は、反応液中の被験物質の濃度が免疫凝集反応を用いた濃度測定のために適正な範囲内のものであるか否かを判定する方法を提供する。
本発明の判定方法は、
反応液中で生じた被験物質とその結合パートナーとの間の免疫凝集反応について、該反応の第1の期間における該反応液の散乱光強度、および、該反応の第2の期間における該反応液の散乱光強度に基づいて、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との間の変動に関する指標値を決定する工程、および、
該指標値と、予め設定された閾値とを比較することにより、該被験物質の濃度が適正な範囲内のものであるか否かを判定する工程
を含む。
第1の期間および第2の期間の選択は、決定される指標値の信頼性を著しく損なわない限り、任意の期間であってよい。第1の期間と第2の期間とは、一部分が重複していてもよい。一般に、反応開始直後(例えば、反応開始から5秒まで)は反応液がまだ十分に撹拌されていないため安定した信号が得られない可能性があるので、この期間は第1の期間または第2の期間として用いないことが好ましい。また、短時間での判定を可能とするという目的からは、具体的な反応系によっても異なるが、第1の期間および第2の期間は反応開始から例えば5分以内、好ましくは3分以内、より好ましくは2分以内、更に好ましくは1分以内の期間である。
一つの実施形態において、第1の期間および第2の期間の一方は、反応開始後に濁度が急速に変化する期間(反応の前期)であり、他方は、濁度が急速に変化する期間を過ぎて濁度の変化が緩やかになった後の期間(反応の後期)である。より詳細には、例えば、反応の前期は反応が平衡になるときの濁度の20%の濁度になる時点を含むものであってよく、反応の後期は、反応が平衡になるときの70%の濁度になる時点を含むものであってよい。実際には、これらの期間は、測定時間を任意に定め、測定期間から前期および後期を適宜定義することにより決定してもよい。対象とする反応系によっても異なるが、具体的には例えば、1測定の場合、反応開始から11〜30秒を反応の前期、反応開始から41〜60秒を反応の後期とすることができる。
散乱光強度(t)=S(t)/T(t);
(式中、S(t)は時点tにおいて測定された散乱光強度を示し、T(t)は時点tにおいて測定された透過光強度を示す。)
散乱光の信号は測定位置に入射する光量により変動するため、このように定義される散乱光強度を用いることにより、溶液中の測定位置における見かけの散乱光を減衰した透過光で補正することができる。
閾値は、複数の既知濃度の被験物質含有試料を用いて作成した検量線、および、これらの試料のそれぞれについて得られた上記指標値を用いて設定することができる。即ち、例えば、複数の既知濃度の被験物質含有試料を用いて作成した検量線から、プロゾーン現象が発生する濃度またはその手前の濃度を閾値濃度C0として設定でき、更に、該閾値濃度C0における指標値A0を、本発明の判定方法における測定方法と同一の条件下で求め、得られた指標値A0を上記閾値として設定することができる。検体試料について決定された指標値が、このようにして設定された閾値A0よりもよりも大きいのか、それとも小さいのかに応じて、検体試料中の被験物質濃度がプロゾーン領域またはその付近の濃度領域にあるのか否かを判定することができる。
本発明はまた、試料分析装置を提供する。本発明の試料分析装置は、上述の本発明の判定方法を実行するための処理部を有する装置である。従って、本発明の判定方法に関して上述した全ての実施形態、および好ましい態様等は本発明の試料分析装置についても同様に適用され得る。従って、当該装置による分析の対象とする試料および被験物質についても、上述の記載が適用され得る。
本発明の試料分析装置は、
散乱光強度を測定するための散乱光強度測定部と、
反応液中で生じた被験物質とその結合パートナーとの間の免疫凝集反応について、該反応の第1の期間における該反応液の散乱光強度、および、該反応の第2の期間における該反応液の散乱光強度に基づいて、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との間の変動に関する指標値を決定するための指標値決定部と、
該指標値と、予め設定された閾値とを比較することにより、該被験物質の濃度が免疫凝集反応を用いた濃度測定のために適正な範囲内のものであるか否かを判定するための第1判定部と
を有する。
本例の試料分析装置10は、散乱光強度測定部11、透過光強度測定部12、指標値決定部13、および第1判定部14を有して構成されている。本発明の判定方法に関して上述した通り、本発明による判定のために用いる散乱光強度として、散乱光強度の測定値を透過光強度の測定値にて補正したものを用いることができ、本例では、この目的のために、本発明の装置において必須の構成要素である散乱光強度測定部11、指標値決定部13、および第1判定部14に加えて、透過光強度測定部12を有している。但し、本発明の実施において、透過光強度による散乱光強度の補正は必ずしも必要ではなく、よって透過光強度測定部12は必須の構成要素ではない。
散乱光強度測定部11および透過光強度測定部12は、図2に例示的な概略のブロック図を示すように、一つの光学システムとして構成してもよい。図2に示す光学システムは、光源31、測定セル32、散乱光受光部33、透過光受光部34、および制御部35を有して構成されている。光源31は、ランプ、半導体レーザー、LED(発光ダイオード)等であってよく、単波長を照射できるという観点から半導体レーザーが好ましい。測定セル32には検体溶液が設置され、そこに光源31から光が照射される。その散乱光および透過光がそれぞれ散乱光受光部33および透過光受光部34により受光される。これらの受光部は、フォトダイオード等の受光素子により構成されたものであってよい。散乱光受光部33および透過光受光部34からのアナログ信号が制御部35に伝送され、制御部35はそれをデジタル信号に変換する。制御部35はまた、光源31、散乱光受光部33、および透過光受光部34を駆動するために、これらに電力を供給する。散乱光強度および透過光強度を計測するための上記の構成は、従来公知の光学測定装置と同様の構成を用いることができる。また、光の波長や散乱角度等の各種パラメータは、本発明の判定方法に関して上述した通りである。
本例の試料分析装置20は、散乱光強度測定部21、透過光強度測定部22、指標値決定部23、および第1判定部24に加えて、濃度測定部25および第2判定部26を有して構成されている。散乱光強度測定部21、透過光強度測定部22、指標値決定部23、および第1判定部24は、図1に示す試料分析装置10に関して説明した、それぞれ、散乱光強度測定部11、透過光強度測定部12、指標値決定部13、および第1判定部14と同様の構成であってよい。
濃度測定部25は、検体試料中の被験物質の濃度を測定するための機能部である。濃度測定のための方法は特に限定されず、例えば、透過光強度の測定値および/または散乱光強度の測定値と、予め作成された検量線を用いて自体公知の方法により濃度を測定することができる。よって、図3では、濃度測定部25と、透過光強度測定部22および散乱光強度測定部21とを破線で繋いでいる。
第2判定部26は、濃度測定部25により測定された被験物質の濃度が所定の閾値濃度よりも低い場合に、該被験物質の濃度は適正な範囲内のものではないと判定するための機能部である。本発明の判定方法に関して上述した通り、第2判定部による判定は第1判定部による判定よりも前に行うことが好ましい。試料分析装置20は、第2判定部により被験物質濃度は適正な範囲内ではないと判定した時には、それをユーザーに報告し、第1判定部による判定のための更なる処理(即ち、追加的な透過光および/または散乱光強度測定、指標値決定部および第1判定部による処理)を行わないように構成されていることが好ましい。
CRP測定手順
1.緩衝液を吸引し、測定セル内に吐出する。
2.次に溶血試薬を吸引し、測定セル内に吐出する。
3.検体を吸引し、測定セル内に吐出する。
4.ラテックス試薬を吸引し、測定セル内に吐出する。
5.測定セル内の溶液をよく撹拌する。
6.免疫反応が生じて、CRP測定を行う。吸光度の変化を1秒ごとに1分間測定する。そのときのデータは信号処理部を経て演算部に取り込まれる。
7.前記測定が終わると、CRPセルは希釈液で洗浄され、全ての測定が終わる。
8.測定によって得られたデータに基づいて、20秒から60秒までの吸光度の時間変化量を求め、予め既知濃度の血清より求めておいた検量線からCRP濃度を得る。
(横軸を吸光度の時間変化、縦軸を濃度として予め検量線を作っておく。)
たわみ値=Sp(40−59)/Sp(10−29)
Sp(10−29)は試薬反応開始後10秒から29秒までの平均単位時間変化量
Sp(40−59)は試薬反応開始後40秒から59秒までの平均単位時間変化量
濁度と散乱光は以下の関係で求めたものを用いた。
濁度=−log(Tt/T0)
T0:検出系ブランク時の透過光量
Tt:反応時間tにおける透過光量
散乱光=St/Tt
St:反応時間tにおける散乱光量
散乱光から計算したたたわみ値は、血清濃度8から16mg/dlにかけて急激に増加し、その後32mg/dLまで大きく増加する。その後、血清濃度によらず一定値を示すようになる。
プロゾーンを高精度に判定するためには、通常測定濃度では小さい値を示し、プロゾーンに近づくとその数値が大きく変化する性質をもつ指標がよい。測定ばらつきの影響を考慮すると、指標の変化幅が小さいほうが変化幅が大きい指標より低濃度で判定するようになる。図5中の16mg/dLから32mg/dLまでの数値変化量を吸光度の場合をΔRL、散乱光の場合をΔRSとすると、散乱光の数値の方が吸光度の数値より1.8倍同じ濃度変化量に対する変化量が大きい。この数値が大きいほど、測定ばらつきの影響が小さくなり、より高精度のプロゾーン判定が可能になる。プロゾーン判定の閾値を吸光度と散乱光とでDTとDSとすると、散乱光でのDSのほうがより吸光度のDTより閾値に対する変化量の余裕が大きく、より測定ばらつき影響が改善されていることがわかる。
11,21 散乱光強度測定部
12,22 透過光強度測定部
13,23 指標値決定部
14,24 第1判定部
25 濃度判定部
26 第2判定部
31 光源
32 測定セル
33 散乱光受光部
34 透過光受光部
35 制御部
Claims (18)
- 反応液中の被験物質の濃度が免疫凝集反応を用いた濃度測定のために適正な範囲内のものであるか否かを判定する方法であって、
反応液中で生じた被験物質とその結合パートナーとの間の免疫凝集反応について、該反応の第1の期間における該反応液の散乱光強度、および、該反応の第2の期間における該反応液の散乱光強度に基づいて、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との間の変動に関する指標値を決定する工程、および、
該指標値と、予め設定された閾値とを比較することにより、該被験物質の濃度が適正な範囲内のものであるか否かを判定する工程
を含む、前記方法。 - 該指標値が、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との比である、請求項1に記載の方法。
- 前記の散乱光強度として、散乱光強度の測定値と透過光強度の測定値との比が用いられる、請求項1または2に記載の方法。
- 該反応液が、該被験物質を含む湿性生体試料に由来する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 該湿性生体試料が、血液、唾液、尿、汗、リンパ液、および喀痰からなる群から選択されるものである、請求項4に記載の方法。
- 該被験物質が、蛋白質、ペプチド、脂質、核酸、多糖類、糖類、および抗体からなる群から選択されるものである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 該反応液が、該被験物質を含む検体試料と、該結合パートナーを担持した不溶性担体粒子を含む懸濁液とを混合することにより調製されたものである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 該不溶性担体粒子が、ラテックス、金属コロイド、シリカ、カーボン、および磁性体粒子からなる群から選択される1以上を含む、請求項7に記載の方法。
- 該適正な範囲の濃度が、プロゾーン現象を生じる濃度およびその付近の濃度のいずれでもない濃度である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 被験物質の濃度を測定し、該測定された濃度が所定の閾値濃度よりも低い場合に、該被験物質の濃度は適正な範囲内のものではないと判定する工程を更に含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 試料分析装置であって、当該試料分析装置は、
散乱光強度を測定するための散乱光強度測定部と、
反応液中で生じた被験物質とその結合パートナーとの間の免疫凝集反応について、該反応の第1の期間における該反応液の散乱光強度、および、該反応の第2の期間における該反応液の散乱光強度に基づいて、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との間の変動に関する指標値を決定するための指標値決定部と、
該指標値と、予め設定された閾値とを比較することにより、該被験物質の濃度が免疫凝集反応を用いた濃度測定のために適正な範囲内のものであるか否かを判定するための第1判定部と
を有する、前記試料分析装置。 - 該指標値が、該第1の期間における散乱光強度の変化速度と該第2の期間における散乱光強度の変化速度との比である、請求項11に記載の試料分析装置。
- 透過光強度を測定するための透過光強度測定部を更に有し、
前記の散乱光強度として、散乱光強度の測定値と透過光強度の測定値との比を用いる、請求項11または12に記載の試料分析装置。 - 該被験物質を含む湿性生体試料を分析するためのものである、請求項11〜13のいずれか1項に記載の試料分析装置。
- 該湿性生体試料が、血液、唾液、尿、汗、リンパ液、および喀痰からなる群から選択されるものである、請求項14に記載の試料分析装置。
- 該第1判定部が、該被験物質の濃度が、プロゾーン現象を生じる濃度およびその付近の濃度のいずれでもない濃度であるか否かを判定するものである、請求項11〜15のいずれか1項に記載の試料分析装置。
- 被験物質の濃度を測定するための濃度測定部を更に有する、請求項11〜16のいずれか1項に記載の試料分析装置。
- 測定された該被験物質の濃度が所定の閾値濃度よりも低い場合に、該被験物質の濃度は適正な範囲内のものではないと判定するための第2判定部を更に有する、請求項17に記載の試料分析装置。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021215394A JP2022046716A (ja) | 2016-12-15 | 2021-12-29 | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016243796 | 2016-12-15 | ||
JP2016243796 | 2016-12-15 | ||
PCT/JP2017/032822 WO2018110006A1 (ja) | 2016-12-15 | 2017-09-12 | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021215394A Division JP2022046716A (ja) | 2016-12-15 | 2021-12-29 | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2018110006A1 true JPWO2018110006A1 (ja) | 2019-10-24 |
JP7101124B2 JP7101124B2 (ja) | 2022-07-14 |
Family
ID=62558216
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018556183A Active JP7101124B2 (ja) | 2016-12-15 | 2017-09-12 | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 |
JP2021215394A Pending JP2022046716A (ja) | 2016-12-15 | 2021-12-29 | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021215394A Pending JP2022046716A (ja) | 2016-12-15 | 2021-12-29 | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200080935A1 (ja) |
EP (1) | EP3557253A4 (ja) |
JP (2) | JP7101124B2 (ja) |
CN (1) | CN110114677B (ja) |
WO (1) | WO2018110006A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110542661B (zh) * | 2019-09-29 | 2022-03-15 | 迈克医疗电子有限公司 | 高浓度试样识别方法、装置及检测系统 |
CN110967306B (zh) * | 2019-11-14 | 2023-11-24 | 迈克医疗电子有限公司 | 反应稳定起始时间确定方法和装置、分析仪器和存储介质 |
CN114624451A (zh) * | 2022-05-12 | 2022-06-14 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | 识别钩状效应的方法和识别装置 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60196669A (ja) * | 1984-03-21 | 1985-10-05 | Hitachi Ltd | 抗原抗体反応用分析方法および装置 |
JPH0593725A (ja) * | 1991-09-30 | 1993-04-16 | Shimadzu Corp | 抗原抗体反応におけるプロゾーン判定方法及び分析方法 |
JPH0617914B2 (ja) * | 1983-03-18 | 1994-03-09 | 三菱化成株式会社 | 抗原抗体反応の測定方法 |
JPH0763757A (ja) * | 1993-08-24 | 1995-03-10 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 免疫学的測定方法 |
JPH0783929A (ja) * | 1993-09-16 | 1995-03-31 | Tokuyama Corp | 抗原または抗体濃度の測定方法 |
JP2508115B2 (ja) * | 1987-07-24 | 1996-06-19 | 株式会社島津製作所 | 自動生化学分析装置 |
JPH10111248A (ja) * | 1996-09-28 | 1998-04-28 | Behring Diagnostics Gmbh | 時間とともに変化する測定された変数の機器測定方法 |
JP2909140B2 (ja) * | 1990-04-23 | 1999-06-23 | 株式会社エイアンドティー | 検体測定方法およびその装置 |
JP2946850B2 (ja) * | 1991-06-30 | 1999-09-06 | 株式会社島津製作所 | 抗原抗体反応におけるプロゾーン判定方法及び分析方法 |
US20120094394A1 (en) * | 2009-04-15 | 2012-04-19 | Beckman Coulter, Inc. | Homogeneous agglutination immunoassay method and kit for such method |
WO2014192963A1 (ja) * | 2013-05-31 | 2014-12-04 | 積水メディカル株式会社 | 免疫凝集測定法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07113635B2 (ja) * | 1986-07-14 | 1995-12-06 | 株式会社島津製作所 | 免疫反応におけるプロゾ−ン判定方法 |
US5728589A (en) * | 1993-08-24 | 1998-03-17 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Immunoassay method |
JPH10282099A (ja) * | 1997-04-10 | 1998-10-23 | Hitachi Ltd | 自動分析装置 |
EP1496362B1 (en) * | 2003-07-09 | 2006-12-13 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Turbidimetric immunoassay and an apparatus therefor |
KR101280650B1 (ko) * | 2009-08-07 | 2013-07-01 | 아크레이 가부시키가이샤 | 프로존 현상 검출 방법, 분석 방법, 프로존 현상 검출 장치 및 분석 장치 |
JP6013796B2 (ja) * | 2012-06-25 | 2016-10-25 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置及び試料測定方法 |
US9157910B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-10-13 | Abbott Laboratories | Assay with increased dynamic range |
EP2790019A1 (de) * | 2013-04-10 | 2014-10-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | High Dose Hook Erkennung |
EP2837937A1 (en) * | 2013-08-15 | 2015-02-18 | Roche Diagniostics GmbH | Method for the detection of the prozone effect of photometric assays |
-
2017
- 2017-09-12 JP JP2018556183A patent/JP7101124B2/ja active Active
- 2017-09-12 CN CN201780077568.5A patent/CN110114677B/zh active Active
- 2017-09-12 WO PCT/JP2017/032822 patent/WO2018110006A1/ja unknown
- 2017-09-12 EP EP17882015.5A patent/EP3557253A4/en not_active Withdrawn
- 2017-09-12 US US16/469,971 patent/US20200080935A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-12-29 JP JP2021215394A patent/JP2022046716A/ja active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0617914B2 (ja) * | 1983-03-18 | 1994-03-09 | 三菱化成株式会社 | 抗原抗体反応の測定方法 |
JPS60196669A (ja) * | 1984-03-21 | 1985-10-05 | Hitachi Ltd | 抗原抗体反応用分析方法および装置 |
JP2508115B2 (ja) * | 1987-07-24 | 1996-06-19 | 株式会社島津製作所 | 自動生化学分析装置 |
JP2909140B2 (ja) * | 1990-04-23 | 1999-06-23 | 株式会社エイアンドティー | 検体測定方法およびその装置 |
JP2946850B2 (ja) * | 1991-06-30 | 1999-09-06 | 株式会社島津製作所 | 抗原抗体反応におけるプロゾーン判定方法及び分析方法 |
JPH0593725A (ja) * | 1991-09-30 | 1993-04-16 | Shimadzu Corp | 抗原抗体反応におけるプロゾーン判定方法及び分析方法 |
JPH0763757A (ja) * | 1993-08-24 | 1995-03-10 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 免疫学的測定方法 |
JPH0783929A (ja) * | 1993-09-16 | 1995-03-31 | Tokuyama Corp | 抗原または抗体濃度の測定方法 |
JPH10111248A (ja) * | 1996-09-28 | 1998-04-28 | Behring Diagnostics Gmbh | 時間とともに変化する測定された変数の機器測定方法 |
US20120094394A1 (en) * | 2009-04-15 | 2012-04-19 | Beckman Coulter, Inc. | Homogeneous agglutination immunoassay method and kit for such method |
WO2014192963A1 (ja) * | 2013-05-31 | 2014-12-04 | 積水メディカル株式会社 | 免疫凝集測定法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
GURUSINGHAM SITTAMPALAM: "Characterization of Antigen-Enzyme Conjugates: Theoretical Considerations for Rate Nephelometric Ass", ANALYTICAL BIOCHEMISTRY, vol. 122, JPN6021020997, 1982, pages 372 - 378, XP024822477, ISSN: 0004792355, DOI: 10.1016/0003-2697(82)90298-6 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3557253A1 (en) | 2019-10-23 |
US20200080935A1 (en) | 2020-03-12 |
EP3557253A4 (en) | 2020-06-10 |
CN110114677A (zh) | 2019-08-09 |
JP7101124B2 (ja) | 2022-07-14 |
WO2018110006A1 (ja) | 2018-06-21 |
JP2022046716A (ja) | 2022-03-23 |
CN110114677B (zh) | 2023-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5539958B2 (ja) | 薄膜状体液試料において実施される血清学的凝集イムノアッセイ及び他のイムノアッセイのための方法 | |
JP6367942B2 (ja) | 測光アッセイのプロゾーン効果の検出方法 | |
JP2022046716A (ja) | 免疫凝集反応を用いた濃度測定における被験物質濃度の適正性の判定方法およびそのための処理部を有する試料分析装置 | |
WO1990008961A1 (en) | Quantitative immunoassay system | |
EP1801590B1 (en) | Method of assaying antigen and reagent therefor | |
US5043289A (en) | Method and device for assaying immunologically reactive substances of clinical interest | |
JP4853666B2 (ja) | 標的物質の検出方法、混合粒子、および標的物質の検出試薬 | |
JPS6281567A (ja) | 粒子凝集反応を用いる定量方法 | |
JP2004191332A (ja) | 免疫学的分析試薬及び免疫学的分析方法 | |
JP2000046828A (ja) | 免疫学的測定試薬及び免疫学的測定試薬の製造方法 | |
JP2006105910A (ja) | 標的物質の測定方法および測定試薬 | |
JP3048306B2 (ja) | フィブリン分解産物及び/又はフィブリノーゲン分解産物測定試薬及びその定量方法 | |
JPS6262291B2 (ja) | ||
JP3240183B2 (ja) | 試料中の抗原または抗体の測定方法およびその測定装置 | |
JP3968287B2 (ja) | 免疫分析方法 | |
JP2000275245A (ja) | 免疫測定試薬及び免疫測定方法 | |
JPH0421821B2 (ja) | ||
JP2004117068A (ja) | 免疫測定試薬および免疫測定方法 | |
JPH11258239A (ja) | 免疫凝集試験用試薬及び免疫凝集試験方法 | |
JP2005049264A (ja) | 標的物質の測定方法および測定試薬 | |
JPS62113065A (ja) | 粒子凝集反応を用いる定量方法 | |
JPS62168051A (ja) | 凝集反応試験用水性溶媒 | |
JPH0354465A (ja) | 免疫学的測定用希釈液 | |
JP2003004745A (ja) | 標的物質検出用ポリマーラテックス | |
JPH11337550A (ja) | 免疫測定試薬および免疫測定法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200716 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210601 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210729 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210929 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220119 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220119 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220119 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20220208 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220310 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220315 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220607 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220704 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7101124 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |