JPWO2013136871A1 - 過硫酸化コンドロイチン組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明の目的は、医薬および医療の分野、健康食品分野、機能性食品の分野、栄養補助食品の分野、ならびにヘルスケア（ヘアケアなど）の分野など、様々な技術分野で利用される、イカ軟骨抽出物を含む独自のコンドロイチン硫酸組成物を提供することである。本目的は、例えば、コンドロイチン硫酸類を合計で少なくとも６０重量％の量で含有し、コンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、コンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満の量で含む組成物により達成することができる。本発明の組成物は、関節の健常性と関節痛の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生、ミッドカインとの結合による抗炎症）、骨成長（骨芽細胞の成長および石灰化、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生）、メタボリックシンドロームの改善（インシュリン分泌）、性機能の改善（筋肉強化、発毛、テストステロン産生）、皮膚状態の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生）、およびヘルスケア（ヘアケアなど）のおかげで、様々な疾患の状態や症状を治療するのに有益である。

Description

本発明は、概して、イカ軟骨抽出物を成分とし、コンドロイチン硫酸類を合計で少なくとも組成物の６０重量％の量で含有し、コンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を該全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を該全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満の量で含むコンドロイチン硫酸組成物に関するものである。本発明は、本組成物の使用法にも関する。イカ軟骨抽出物の分子量は、例えば、１８ｋＤａ〜３４ｋＤａである。
詳細には、イカ軟骨抽出物とは、例えば、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（インカ・カルテラーゴ）（登録商標）などのアメリカオオアカイカ抽出物由来のものである。上記の比率は、電気泳動による定量で求めることができる。１つの実施形態において、電気泳動は、酢酸セルロース膜電気泳動であり、電解液としての０．２５Ｍの酢酸カルシウム、１５ｍＡ／ｃｍ２、および２．５時間という条件下で行われるものである。１つの態様において、コンドロイチン硫酸類は、アメリカオオアカイカに由来する。本組成物は、薬剤、健康食品、健康補助食品、および栄養補助食品として、ならびにヘアケアに有用である。
コンドロイチン硫酸は、グリコサミノグリカン、すなわち「ＧＡＧ」（ムコ多糖類）の１種であり、代謝により巨大化してプロテオグリカン（ＧＡＧから形成される巨大分子）を構成する分子になることで機能する。プロテオグリカンは、結合組織（軟骨、腱、皮膚、血管壁、強膜、角膜、および椎間板など）に最も豊富に存在する。
コンドロイチン硫酸は、結合組織関連の不快症状を予防するための、また最近ではこれを治療するための健康補助食品として用いられてきた。コンドロイチンは、変形性関節炎または変性関節疾患の代替療法として利用できる可能性があることが示唆されており、さらに現在では健康な結合組織の形成を助けると考えられている。
コンドロイチン硫酸は、Ｄ‐グルクロン酸と硫酸化Ｎ‐アセチルガラクトサミンの二糖反復構造からなり、構成要素である糖のヒドロキシル基の硫酸化に依存して様々な異性体が存在する。
硫酸化可能な部位は、グルクロン酸の２‐位および３‐位にあるヒドロキシル基、イズロン酸の２‐位にあるヒドロキシル基、ならびにＮ‐アセチルガラクトサミンの４‐位および６‐位にあるヒドロキシル基である。コンドロイチン硫酸鎖は、分子量が１０４〜１０５の直鎖多糖であり、一般にコアタンパク質と共有結合したプロテオグリカンとして存在する。
最近の文献では、４種の主要なコンドロイチン硫酸（ＣＳ）にまず関心が集まっている。その４種とは、コンドロイチン硫酸Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥである。コンドロイチン硫酸Ａ（ＣＳ‐Ａ）は、Ｎ‐アセチルガラクトサミン糖の４位炭素に硫酸化部位がある。コンドロイチン硫酸Ｃ（ＣＳ‐Ｃ）は、Ｎ‐アセチルガラクトサミン糖の６位炭素に硫酸化部位があり、コンドロイチンＤ（ＣＳ‐Ｄ）は、グルクロン酸の２位炭素およびＮ‐アセチルガラクトサミン糖の６位炭素に硫酸化部位がある。コンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）は、Ｎ‐アセチルガラクトサミン糖の４位炭素および６位炭素に硫酸化部位がある。
ＣＳ類を単離する方法は多数知られているが、しかしながら、それらの方法は、例えばＣＳ‐Ａなどの一種類の硫酸化物のみを提供する傾向があり、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、またはＣＳ‐Ｄにばかり注目が集まっている。ＣＳ‐Ｅの単離および使用にはそれほど関心が寄せられてこなかった。
したがって、上記のこれまでの欠点の１つ以上を克服する組成物および方法に対する需要が存在する。
本発明は、まったく予期しない形で、コンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）が豊富な独自の組成物、使用法、およびコンドロイチン硫酸類の調製法を提供する。組成物にＣＳ‐Ｅが存在すること（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃの典型的なコンドロイチン硫酸含有組成物と比較して）は、関節の健常性と関節痛の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生、ミッドカインとの結合による抗炎症）、骨成長（骨芽細胞の成長および石灰化、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生）、メタボリックシンドロームの改善（インシュリン分泌）、性機能の改善（筋肉強化、発毛、テストステロン産生）、皮膚状態の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生）のおかげで、様々な疾患の状態や症状を治療するのに有益であることが見いだされた。１つの実施形態において、本組成物は、健康食品、栄養補助食品、薬剤、および健康補助食品、ならびにヘアケア用のものである。
本発明はさらに、ヘアケア用組成物および健康食品用組成物を提供し、これらの組成物は、（ａ）ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）などのイカ軟骨抽出物、および（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分を含む。１つの態様において、（ａ）と（ｂ）の重量パーセント比は、（ａ）が９０％以上であるのに対して（ｂ）が０．５〜１０％であり、（ａ）の割合と（ｂ）の割合の合計は１００％である。１つの実施形態において、本組成物は、ヘアケア、健康食品、栄養補助食品、薬剤、および健康補助食品用のものである。
本発明はさらに、健康食品用組成物を提供し、この組成物は賦形剤として７０〜９０重量％のデキストリン（類）、および
（ａ）ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）などのイカ軟骨抽出物、ならびに以下からなる群より選択される少なくとも１種の成分を含む：
（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、発毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボン、亜鉛など、ならびに（ｆ）インシュリン分泌作用を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など。１つの実施形態において、本組成物は、健康食品および栄養補助食品用のものである。
本発明はさらに、健康食品用組成物を提供し、この組成物は賦形剤として７０〜９０重量％のデキストリン（類）、および（ａ）ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分、ならびに以下からなる群より選択される少なくとも１種の成分を含む：
（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボン、亜鉛など、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など。１つの態様において、本組成物は、（ａ）と（ｂ）の合計量に対して、上記（ｃ）〜（ｆ）からなる群より選択される少なくとも１種の成分を、成分合計での割合として０．０１〜１０重量％の量で、または各成分での割合として０．０１〜１０重量％の量で含む。１つの実施形態において、本組成物は、健康食品、健康補助食品、および栄養補助食品用のものである。
複数の実施態様が開示されるものの、以下の詳細な説明から本発明のさらに他の実施形態が当業者に明らかとなるだろう。これにより、本発明は様々な明白な態様において修飾可能であり、それらはすべて本発明の精神および範囲から逸脱しない。したがって、詳細な説明は、本質的に例示とみなされるべきであり制限とみなされるべきではない。
本発明の組成物は、様々な疾患の状態や症状を治療するのに有益である。例えば、本発明の組成物は、関節の健常性と関節痛の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生、ミッドカインとの結合による抗炎症）、骨成長（骨芽細胞の成長および石灰化、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生）、メタボリックシンドロームの改善（インシュリン分泌）、性機能の改善（筋肉強化、発毛、テストステロン産生）、皮膚状態の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生）、およびヘルスケア（ヘアケアなど）等に有用である。
コンドロイチン硫酸Ａ、Ｃ、およびＥの構造式を示す。 実施例１における骨形成タンパク質（ＢＭＰ）の産生を示す。 実施例２におけるオステオカルシンの産生を示す。 実施例３におけるミッドカインとの強固な結合を示す。 実施例４における骨密度の改善を示す。 実施例４における関節痛（腰痛、膝の変形性関節症）の改善を示す。 実施例６における体脂肪および体筋の改善を示す。 実施例７における血糖の改善を示す。 実施例８における本発明の組み合わせ物による髪の状態の改善を示す。 実施例９におけるテストステロンの産生を示す。 実施例１０におけるヒアルロン酸の産生を示す。 実施例１１における骨芽細胞の増殖を示す。 実施例１２における骨芽細胞の石灰化の促進を示す。 実施例１３におけるコラーゲンの産生を示す。 実施例１４における骨密度の評価結果を示す。図中、Placebo はプラセボを投与した群、IncaCartilago はインカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した群を意味する。また、Ｖ１は、visit 1、即ち、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））を意味し、Ｖ４は、visit 4、即ち、９０日目（試験開始日から９０日目）を意味し、グラフの縦軸のZ Score Increase (Bone Density) は、Ｚスコア増加（骨密度）を意味する。 実施例１４におけるＶＡＳ平均変動における評価結果を示す。図中、Placebo はプラセボを投与した群、IncaCartilago はインカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した群を意味する。また、Ｖ１は、visit 1、即ち、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））、Ｖ２は、visit 2、即ち、３０日目（試験開始日から３０日目）、Ｖ３は、visit 3、即ち、６０日目（試験開始日から６０日目）を意味し、Ｖ４は、visit 4、即ち、９０日目（試験開始日から９０日目）をそれぞれ意味する。グラフの縦軸の Change of VAS (Average) は、ＶＡＳの変動（平均）を意味する。 実施例１４におけるＷＯＭＡＣ痛みの変動における評価結果を示す。図中、Placebo はプラセボを投与した群、IncaCartilago はインカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した群を意味する。また、Ｖ１は、visit 1、即ち、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））、Ｖ２は、visit 2、即ち、３０日目（試験開始日から３０日目）、Ｖ３は、visit 3、即ち、６０日目（試験開始日から６０日目）を意味し、Ｖ４は、visit 4、即ち、９０日目（試験開始日から９０日目）をそれぞれ意味する。グラフの縦軸の Change of WOMAC (Pain) は、ＷＯＭＡＣの変動（痛み）を意味する。 実施例１４におけるＬｅｑｕｅｓｎｅ Ｉｎｄｅｘ「標準的階段の登り」における変動の評価結果を示す。図中、Placebo はプラセボを投与した群、IncaCartilago はインカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した群を意味する。また、Ｖ１は、visit 1、即ち、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））、Ｖ２は、visit 2、即ち、３０日目（試験開始日から３０日目）、Ｖ３は、visit 3、即ち、６０日目（試験開始日から６０日目）を意味し、Ｖ４は、visit 4、即ち、９０日目（試験開始日から９０日目）をそれぞれ意味する。グラフの縦軸の Change of Lequesne Index (SFS) は、Lequesne Index の「標準的階段の登り（SFS: Standard Flight of Stairs）」における変動を意味する。 ＶＡＳによる評価項目を示すリストである。 ＷＯＭＡＣによる評価項目を示すリストである。 Ｌｅｑｕｅｓｎｅ Ｉｎｄｅｘによる評価項目を示すリストである。
「コンドロイチン硫酸Ａ」または「ＣＳ‐Ａ」という用語は、図１に提供するＣＳ‐Ａ構造の繰り返し単位１個以上からなる分子を示す。また、「コンドロイチン硫酸Ｃ」または「ＣＳ‐Ｃ」という用語は、図１に提供するＣＳ‐Ｃ構造の繰り返し単位１個以上からなる分子を示す。同じく、「コンドロイチン硫酸Ｅ」または「ＣＳ‐Ｅ」という用語は、図１に提供するＣＳ‐Ｅ構造の繰り返し単位１個以上からなる分子を示す。
「有効量」という用語は、以下に記載するとおりの疾患治療に限らないがこれらをはじめとする意図する用途を実現するのに十分な、本明細書中記載される化合物の量を示す。治療上有効量は、意図する用途（インビトロまたはインビボで）、または治療される被検体および疾患の状態（例えば、被検体の体重および年齢、疾患の状態の重篤度、投与様式など）に依存して変わり得るものであり、当業者により容易に決定できるものである。この用語は、標的細胞で特定の反応（例えば軸索成長）を誘導する用量にも適用される。特定の用量は、選択した特定化合物、従うべき投与処方、他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、投与される組織、または化合物が運ばれる身体の送達系に依存して変わる。
「被験動物」は、哺乳類などの動物、例えば、ヒトを示す。本明細書中記載される方法は、ヒトの治療にも家畜に対する用途にも有用となり得る。実施形態によっては、患者は哺乳類のこともあるし、ヒトの場合もある。
ほとんどの先進国で見られる高齢化社会において、変形性関節症（例えば、関節痛、腰痛）および骨折の治療と予防は、増え続ける医療費を減らすための重要な鍵である。高齢者が自分自身を支えるためには、動けることを基本的に必要とする。そうすれば高齢者は他人と会話でき、および／または社会生活を楽しめる。
コンドロイチン類（例えば、コンドロイチン硫酸類）を含むイカ軟骨抽出物は、本明細書中提供される情報によれば、ブタ、ウシ、ニワトリ、サメ、およびサケに由来するコンドロイチン類とは異なる独自の生理作用と強力な生物活性を有することが、今回見いだされたのである。
イカ由来コンドロイチン類（例えば、アメリカオオアカイカ由来コンドロイチン類）を精力的に研究および開発していくなかで、本発明者らは、コンドロイチンＡ、Ｃ、およびＥ（ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、およびＣＳ‐Ｅ）の間での差別化について、硫酸化が起こる部位を除いては、詳細な研究がなされていないことに気がついた。アメリカオオアカイカ由来コンドロイチン硫酸（ＣＳ‐Ｅ）は、グルクロン酸‐アセチルガラクトサミンの４位および６位が硫酸化される。一方、ウシ、ブタ、ニワトリ（ＣＳ‐Ａ）、またはサメ、サケ（ＣＳ‐Ｃ）由来のものは、１カ所しか硫酸化されていない（例えば、図１を参照）。
本発明は、二次元電気泳動の革新的な使い方を利用してＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）（本明細書中記載されるコンドロイチン硫酸組成物）中のコンドロイチンの種類の同定と定量の両方を一貫して行うものであり、まさに画期的なものである。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、分析で示されるとおり、過硫酸化されたCS-Eの全容が明らかになっている唯一の原料である。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、市場で最も有力であり、コンドロイチン硫酸が合計で少なくとも６０重量％含まれており、コンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を４０重量％超、ならびにコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を２０重量％未満の割合で含む。そのような高含有率は、消費者に、それぞれの種類のコンドロイチン硫酸が持つ最高の保護効果をもたらし、関節の健常性と関節痛の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生、ミッドカインとの結合による抗炎症）、骨成長（骨芽細胞の成長および石灰化、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生）、メタボリックシンドロームの改善（インシュリン分泌）、性機能の改善（筋肉強化、発毛、テストステロン産生）、皮膚状態の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生）を効果的に支持する。
以下の非制限的実施例を参照して本発明をさらに説明する。記載される実施形態は、本発明の範囲から逸脱することなく、多くの変更がなされ得ることが当業者には明らかであるだろう。したがって、本発明の範囲は、本明細書に記載される実施形態に制限されるのではなく、特許請求の範囲の文言により記載される実施形態およびそれらの等価物によってのみ制限されるべきである。他に記載がない限り、全ての百分率は重量百分率である。ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１はマウス骨芽細胞株である。
実施例１：ＢＭＰ（骨形成タンパク質）の産生（図２）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１を培地中で４日間培養し、その後、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、ＣＳ‐Ｅ、およびＮ‐ＧｌｃＡｃを別々に各培地に添加してさらに４日間培養した。培地中のＢＭＰの量をＢＩＡｃｏｒｅ法で測定した。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、ＢＭＰを産生させ、しかも対照と比較して統計的有意差を示した（＊Ｐ＜０．０５）。
実施例２：オステオカルシン（ＯＣＮ）の産生（図３）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１を培地中で４日間培養し、その後、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、ＣＳ‐Ｅ、およびＮ‐ＧｌｃＡｃを別々に各培地に添加してさらに１２日間培養した。培地中のＯＣＮの量をＢＩＡｃｏｒｅ法で測定した。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、ＯＣＮを産生させ、しかも対照と比較して統計的有意差を示した（＊Ｐ＜０．０５）。
実施例３：ミッドカイン（ＭＫ）との結合（図４）
ＢＩＡｃｏｒｅの説明書に従ってＭＫをセンサーチップに固定し、その後、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、ＣＳ‐Ｅ、ならびにアメリカオオアカイカおよびサケ由来のプロテオグリカンを、ＢＩＡｃｏｒｅの説明書に従ってセンサーチップ上のＭＫと反応させた。ＭＫの反応はＲＵ（反応単位）で示される。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）およびアメリカオオアカイカ由来のプロテオグリカンは、ＭＫとの強固な結合を示した。
実施例４：ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）の臨床試験
Ｉ．試験計画
無作為化比較試験を６０日間行い、骨密度または関節痛（膝の痛み）の改善を確かめた。５０人の被験者を２つのグループ、グループ１（２５人の被験者）とグループ２（２５人の被験者）に分けた。
グループ１には、対照物として、デキストリンおよび微量のＣａ（５０ｍｇ）を含む偽薬カプセル剤を投与した。
グループ２には、治験物として、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）（１５０ｍｇ）および微量のＣａ（５０ｍｇ）を含む試験カプセル剤を投与した。
骨密度は、日立アロカメディカル株式会社製のＡＯＳ‐１０骨密度測定器で測定した。この装置は、右足のかかとに超音波を照射することで骨密度を測定するように設計されている。骨密度は、超音波速度と透過指数から計算される（K. Ishitani, T. Esashi, et al. Osteoporosis Vol. 8 No. 2. 2004）。
関節痛の評価は、ＶＡＳ（日本視覚的アナログ尺度）（5th Edition Ministry of Health Labor and Welfare (1995) (USA) US National Academy of Science）を用いて行った。
ＩＩ．算入基準
１）対象は、３０歳から８０歳の男性および女性
２）骨密度に懸念（不安）のある者および／または９０日以上膝関節にある程度の痛みを感じていて医師により変形性関節症と診断された者。
ＩＩＩ．除外基準
１）急性炎症性関節炎、リウマチ、または痛風を患っている者。２）骨粗鬆症および／または変形性関節症であると診断されていて以下の処方薬またはＯＴＣ薬または健康補助食品の１種以上を摂取するよう処方されている者。例：二リン酸塩（Diphosphate）、カルシトニン、カルシウム補充用食品、ＶＤ３（ビタミンＤ３）、鎮痛剤、抗炎症剤、ステロイド、ヒアルロン酸補充用食品、その他のコンドロイチン補充用食品、グルコサミン補充用食品、コラーゲン補充用食品、ＭＳＭ、デビルズクローなど。３）肝疾患、腎疾患、心疾患、および糖尿病の手術を最近受けた者または近い将来同様な手術を受けようしている者。
骨密度の結果を図５に示す。
０日目、３０日目、６０日目の時点での骨密度は、グループ２が２．６７、２．７７、２．８０、グループ１が２．６４、２．５８、２．５８であった。グループ２では、３０日目（ｐ＝０．０２２９）および６０日目（ｐ＝０．００３１）で有意差が認められたが、グループ１では有意差は認められなかった。
また、グループ１とグループ２の間でも、３０日目（ｐ＝０．０１１６）および６０日目（ｐ＝０．００１９）で有意差が認められた。
ＩＶ．関節痛の評価
関節痛の評価結果を図６に示す。
グループ２で０日目と１５日目を比較すると、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）の変動は、−１．０４（ｐ＝０．００２７）であり、３０日目では−１．６７（ｐ＜０．０００１）であり、６０日目では−３．１１（ｐ＜０．０００１）であった。これら３つの時点（１５日目、３０日目、および６０日目）において、ＶＡＳには有意な変化があった。
一方、グループ１で０日目と１５日目を比較すると、変動は−０．８４（ｐ＝０．０２２５）であり、３０日目では−０．８８（ｐ＝０．０１７１）であり、６０日目では−１．０５（ｐ＝０．０４８）であった。これら３つの時点（１５日目、３０日目、および６０日目）において、ＶＡＳには有意な変化があった。
グループ２とグループ１との比較では、１５日目でのＶＡＳの変動は−０．２０であり、統計上の有意差はなかった（ｐ＝０．６８３１）が、３０日目では変動が−０．８３で統計上有意差があり（ｐ＝０．０４７３）、４５日目では、ＶＡＳの変動は−１．４９（Ｐ＜０．００３４）、６０日目ではＶＡＳの変動は−２．０６（ｐ＜０．０００１）であった。
結果として、イカ軟骨抽出物は、関節痛を改善するのに有効であることが示された。
これらを全て考慮すると、本明細書中に提供される臨床結果は、イカ軟骨抽出物で行われた基礎実験の結果を実証している、すなわち、１）骨および軟骨向上効果、ならびに２）強力な抗炎症効果が、臨床試験に反映された。
実施例５：ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）（イカ軟骨抽出物質）の製造
ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、Kawai et al（Kawai Y., et al., J. Biochem., 60, 317‐321, 1966を参照）の方法に従って、イカの頭部軟骨から得た。詳細な説明を以下に示す。冷凍アメリカオオアカイカを解凍して１ｋｇの頭部軟骨を調達し、これをミンサーで挽いてミンチ状の軟骨にした。挽き軟骨に２％ＮａＯＨ水溶液３Ｌ（リットル）を加え、得られる混合物を１０℃以下で４８時間撹拌し続けた。混合物から不溶物を遠心分離で除去し、混合液とした。クエン酸で混合液のｐＨを４．０〜４．５に調整した。不溶物を除去して、混合液のｐＨを７．５〜８．０に調整してから、混合液中のタンパク質をプロテアーゼで分解した。分解されたタンパク質、塩類、および無機物を、排除限界が１２ｋＤａであるモジュールを備えた限外濾過装置で除去することにより、イカ軟骨抽出物（約２５ｇ）を得た。このイカ軟骨抽出物をＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）として使用した。イカ軟骨抽出物の分子量は、ゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＯＳＯ ４０ＳＷ）で求めた。合成硫酸デキストランを分子量標準に用いた。
ＣＳは、動物の組織にプロテオグリカン（ＰＧ）の形で存在し、この形においてグリコサミノグリカンはコアタンパク質と共有結合している。イカ軟骨中のＣＳも、ＰＧの形で存在する。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）の分子量は、１８〜３４ｋＤａであり、タンパク質の反応は、高分子量領域の画分で認められる。つまり、イカ軟骨抽出物の一部は、コアタンパク質のペプチド形成反応により形成されたペプチドグリカンの形をしていると思われる。
実施例６：体脂肪および体筋の改善
ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）を、３０歳、３６歳、および４０歳の３人の人物に、１日あたり３００ｍｇ〜６００ｍｇの用量で８週間投与した。体脂肪および体筋の割合の改善を図７に示す。
ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）と卵殻膜を組み合わせた物でも同様な結果が得られた。
３０歳の男性は、会社員で、これまで筋肉増強を行っていた。その男性は、学生時代、ウェイトリフティングの選手で、体脂肪率を８％にしていた。卒業してから長い間、増強した筋肉を維持するために、アミノ酸、クレアチン、ビタミン、およびミネラルを摂取していたが、筋肉が目立って増加することはなく、むしろ、最近は筋肉が減少して体脂肪が増加してきていた。この男性が、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）と卵殻膜を適切な量で摂取し続けたところ、１ヶ月後、筋肉は２％増加し、体脂肪は４％減少した。
実施例７：血糖の改善。（図８）
ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）を、３人のボランティア、６２歳および５５歳の男性と６３歳の女性に、４００ｍｇの用量で水と共に８週間投与した。空腹時血糖および血中ＨｂＡ１ｃ値の改善を以下の図８に示す。空腹時血糖の濃度は、１４０ｍｇ／ｄｌから１０５ｍｇ／ｄｌにはっきりと低下した。（図８（１））。ＨｂＡ１ｃ率も、６．６％から６．２％に低下した（図８（２））。
実施例８：ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）と卵殻膜を組み合わせた物による髪の状態の改善。（表１および図９）
実施例5で製造したイカ軟骨抽出物（１０部）、卵殻タンパク質（１部）、およびデキストリン（８９部）を含む粉末配合物を、４０代被験者（５人）、５０代被験者（５人）、および６０代被験者（５人）の各人に１日あたり１ｇの量で投与した。結果を以下の表に示す。
Figure 2013136871
ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）と卵殻膜を組み合わせた物を、３５歳、６９歳、および７０歳の３人の女性のボランティアに、活性成分としてＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）３００ｍｇおよび卵殻膜８ｍｇの用量で１ヶ月間投与した。髪のボリューム、コシ、ツヤの改善が観察された（図９）。
５９歳の男性会社員は、起床時の膝のこわばりが悪化していることから、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）粉末を摂取した。２ヶ月後、朝の膝のこわばりはなくなり、この男性の髪は少し増えたように見えた。現在、膝のこわばりはもうなくなったものの、この男性は発毛のためこの粉末を摂取し続けており、彼の髪はボリュームが増し続け、頭がより黒々としてきている。
実施例９：テストステロンの産生。（図１０）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１を培地中で４日間培養し、その後、生理食塩水、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、およびＣＳ‐Ｅを別々に各培地に添加してさらに４日間培養した。各培養上清を、マウスライディッヒ細胞の培地に添加した。Wako Junyaku Kogyou製のＯＣＮを標準として使用した。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）の刺激により産生されたＯＣＮは、マウスライディッヒ細胞のテストステロン産生を誘導した。ＯＣＮにより産生されたテストステロンをＢＩＡｃｏｒｅ法で測定した。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、テストステロンを産生させ、しかも対照と比較して統計的有意差を示し（＊Ｐ＜０．０５）、その産生率（％）はＯＣＮ自身と同じぐらい高かった。
実施例１０：ヒアルロン酸の産生（図１１）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１を培地中で４日間培養し、その後、生理食塩水、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、およびＣＳ‐Ｅを別々に、容器に入った線維芽細胞を含む滑液に添加してさらに４日間培養した。ヒアルロン酸産生量を酵素抗体法で測定した。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏは、２０μｇの濃度でヒアルロン酸産生を増加させた。
実施例１１：骨芽細胞の増殖（図１２）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１細胞を４８穴プレートに入れた増殖培地中で２４時間培養し、その後、培地を新しい分化培地に交換した。分化培地は、様々な濃度で、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、およびＣＳ‐Ｅを含有、または含有しないものであった。交換後、細胞を４日間〜２４日間培養した。各ウェルのＤＮＡ含量を、Ｐｉｃｏｇｒｅｅｎ試薬で求めた。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）だけがＤＮＡ産生を促進し、対照と比較して統計的有意差が見られた（Ｐ＜０．０５）。
実施例１２：骨芽細胞の石灰化促進（図１３）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１細胞を４８穴プレートに入れた増殖培地中で１３日間培養した。培地は、様々な濃度で、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、およびＣＳ‐Ｅを含有、または含有しないものであった。細胞の石灰化は、アリザリンレッドで染色して４１５ｎｍの吸収で評価した。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）だけがカルシウムの産生を促進し、対照と比較して統計的有意差が見られた（Ｐ＜０．０５）。
実施例１３：コラーゲンの産生（図１４）
ＭＣ３Ｔ３‐Ｅ１細胞をプレートに入れた増殖培地中で２４時間培養した。その後、培地を新しい分化培地に交換した。分化培地は、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）、ＣＳ‐Ａ、ＣＳ‐Ｃ、およびＣＳ‐Ｅを含有、または含有しないものであった。交換後、１２日間培養した。これらの物質とともに１２日間培養した細胞のヒドロキシプロリン（Ｐｒｏ‐ＯＨ）含量を求めた。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）だけがコラーゲンを沈着させ、対照と比較して統計的有意差が見られた（Ｐ＜０．０５）。
上記のとおり、イカ軟骨抽出物は、関節の健常性と関節痛の改善、骨成長（骨芽細胞の成長および石灰化、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生、コラーゲン産生、ヒアルロン酸産生、ミッドカインとの結合による抗炎症）、メタボリックシンドロームの改善（インシュリン分泌）、性機能の改善（筋肉強化、発毛、テストステロン産生）、皮膚状態の改善（コラーゲン産生、ヒアルロン酸の産生）など、様々な疾患の状態や症状を治療するのに有益である。１つの実施形態において、本組成物は、健康食品、栄養補助食品、薬剤、および健康補助食品用のものである。
イカ軟骨抽出物を卵殻膜と併用した場合、特に毛髪および皮膚の状態に対するイカ軟骨抽出物の効果が大幅に高まることが確認された。
実施例１４：ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（インカ・カルテラーゴ：登録商標）を用いた無作為化プラセボ対照二重盲検試験
Ｉ．試験計画
無作為化プラセボ対照二重盲検試験を９０日間行い、関節痛及び骨密度の改善を更に確かめた。４５人の被験者（うち、１６人が黒人、２９人が白人）をプラセボ群（Placebo（対照）群、２２例（うち、８人が黒人、１４人が白人））、およびインカ・カルテラーゴ群（IncaCartelago 群、２３例（うち、８人が黒人、１５人が白人））に分けた。
対照群には、対照物としてデキストリン２００ｍｇを含有する偽薬カプセル剤１日１回２カプセルを投与した。
インカ・カルテラーゴ群には、治験物としてインカ・カルテラーゴ（登録商標）１２５ｍｇとデキストリンを含有した２００ｍｇ試験カプセル剤を１日１回２カプセル投与した。
骨密度は、ＤＥＸＡ ＳＣＡＮを使用し試験開始前と９０日目の脊柱Ｌ１−Ｌ４間の骨密度を測定した。
関節痛についてはＶＡＳ（Visual Analog Scale）、ＷＯＭＡＣ（The Western Ontario and Mcmaster Universities Arthritis Index）及びLequesne Indexなどで評価した。
ＩＩ．算入基準
１）対象は、４０歳から８０歳の男性および女性。
２）ＢＭＩが１８．０ｋｇ／ｍ２〜３５．９ｋｇ／ｍ２。
３）軽度から中等度の膝痛があり、０〜１００ｍｍのＶＡＳスコアで３０ｍｍ〜７０ｍｍのもの。
４）米国リュウマチ協会の変形性膝関節症の基準、（１）５０歳以上、（２）こわばり３０分以内、（３）関節摩擦音、（４）骨の圧痛，（５）骨の腫脹、（６）明らかな熱感はない、の内少なくとも３つに該当する症状が３ヵ月以上継続しているもの。
ＩＩＩ．除外基準
１）急性炎症性関節炎、リウマチ、または痛風を患っているもの。
２）骨粗鬆症および／または変形性関節症であると診断されていて以下の処方薬またはＯＴＣ薬または健康補助食品の１種以上を摂取するよう処方されているもの。
例：二リン酸塩（Diphosphate）、カルシトニン、カルシウム補充用食品、ＶＤ３（ビタミンＤ３）、鎮痛剤、抗炎症剤、ステロイド、ヒアルロン酸補充用食品、その他のコンドロイチン補充用食品、グルコサミン補充用食品、コラーゲン補充用食品、ＭＳＭ、デビルズクローなど。
３）肝疾患、腎疾患、心疾患、および糖尿病の手術を最近受けた者または近い将来同様な手術を受けようしているもの。
ＩＶ．骨密度の評価
骨密度の評価結果を図１５に示した。
骨密度について、年齢を加味したＺスコアで、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））を基準０とした時、９０日目のインカ・カルテラーゴ群は０．０１０、プラセボ群は−０．２２４であった。プラセボ群とインカ・カルテラーゴ群の間に統計学上有意差が認められた（ｐ＝０．０３９）。この差は、被験者の骨密度を同年齢の平均骨密度を対照に比較して求めたＺスコアを使用して求めたものである。
Ｖ．関節痛の評価
１）ＶＡＳ平均変動における評価結果を図１６に示した。なお、ＶＡＳによる評価項目は図１９に示す通りである。
インカ・カルテラーゴ群において、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））を基準０として、これと３０日目、６０日目、９０日目を比較すると、９．３０５（Ｐ＜０．０５）、１８．４９４（Ｐ＜０．００１）、２１．４５８（Ｐ＜０．００１）であり統計上有意差が認められた。
一方、プラセボ群においても、３０日目、６０日目、９０日目が、０．４２４（Ｐ＜０．０５）、７．２６２、８．９６７（Ｐ＜０．０５）であり、３０日目と９０日目に統計上有意差が認められた。
インカ・カルテラーゴ群とプラセボ群間では、６０日目（Ｐ＜０．０５）と９０日目（Ｐ＜０．０５）で統計上有意差が認められた。
２）ＷＯＭＡＣ痛みの変動における評価結果を図１７に示した。なお、ＷＯＭＡＣによる評価項目は図２０に示す通りである。
インカ・カルテラーゴ群において、０日目（インカ・カルテラーゴ（登録商標）を含むカプセル剤を投与した日（試験開始日））を基準０として、これと３０日目、６０日目、９０日目を比較すると、７．５９５（Ｐ＜０．０５）、１０．４４５（Ｐ＜０．０５）、１６．０７６（ｐ＜０．００１）であり統計上有意差が認められた。
一方、プラセボ群においては、３０日目、６０日目、９０日目の変動値が２．６２４、３．５８２、３．５８２であり、統計上の有意差は認められなかった。
インカ・カルテラーゴ群とプラセボ群間では、９０日目（Ｐ＜０．０５）に統計上の有意差が認められた。
３）Ｌｅｑｕｅｓｎｅ Ｉｎｄｅｘ「標準的階段の登り」における変動の評価結果を図１８に示した。なお、ＬｅｑｕｅｓｎｅＩｎｄｅｘによる評価項目は図２１に示す通りである。
インカ・カルテラーゴ群において、０日目(投与前）を基準０として、これと３０日目、６０日目、９０日目を比較すると、０．２０５、０．３２５（Ｐ＜０．００１）、０．３３３（Ｐ＜０．０５）であり、６０日目と９０日目で統計上有意差が認められた。
一方、プラセボ群においては、３０日目、６０日目、９０日目の変動値が、０．０２３、０．０２９４、０．０２９４であり何れも有意差は認められなかった。
インカ・カルテラーゴ群とプラセボ群間では、６０日目（Ｐ＜０．０５）と９０日目（Ｐ＜０．０５）で統計上有意差が認められた。
結果として、イカ軟骨抽出物は、骨密度の改善及び関節痛の改善に有効であることが示された。
上記結果を全て考慮すると、本明細書中に提供される臨床結果は、イカ軟骨抽出物で行われた基礎実験の結果を実証している、すなわち、（１）骨および軟骨の改善効果、ならびに（２）強力な抗炎症効果が臨床試験に反映されたものと思われる。
以下の項目１から２２は、本発明の様々な態様を提供する。
１．本発明独自のコンドロイチン硫酸組成物は、概して、コンドロイチン硫酸類を合計で少なくとも６０重量％含有し、４０重量％超のコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）、ならびに２０重量％未満のコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を含む材料に関する。詳細には、この組成物は、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）などのアメリカオオアカイカ抽出物に由来するものである。
分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物を含む組成物。
２．（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物、を含む組成物。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
３．デキストリンなどの賦形剤を組成物の７０〜９０重量％の量で含有し、（ａ）と（ｂ）の重量パーセント比は、（ａ）が９０％以上であるのに対して（ｂ）が０．５〜１０％であり、（ａ）の割合と（ｂ）の割合の合計は１００％である、項目２に記載の組成物。
４．組成物の７０〜９０重量％の量のデキストリンなどの賦形剤と、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、ならびに以下：（ｃ）関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボンなど、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など、からなる群より選択される少なくとも１種の成分、を含む組成物。
５．組成物の７０〜９０重量％の量のデキストリンなどの賦形剤と、（ａ）ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）または分子量が１８ｋＤａ-３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分と、ならびに以下：（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボンなど、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など、からなる群より選択される少なくとも１種の成分、を含む組成物。
６．（ａ）と（ｂ）の合計量に対して、上記（ｃ）〜（ｆ）からなる群より選択される少なくとも１種の成分を、成分合計での割合として０．０１〜１０重量％の量で、または各成分での割合として０．０１〜１０重量％の量で含む、項目５に記載の組成物。
７．ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）または分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物、ならびに個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して関節痛を減少させ骨成長を促進するための使用説明書を含む、関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進するための包装された栄養補助食品。
８．関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進する必要がある個体に、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、および（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分、を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を投与する工程を含み、個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して関節痛を減少させ骨成長を促進するための使用説明書を含む、関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進するための包装された栄養補助食品。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
９．デキストリン（類）などの賦形剤を栄養補助食品の７０〜９０重量％の量で含有し、（ａ）と（ｂ）の重量パーセント比は、（ａ）が９０％以上であるのに対して（ｂ）が０．５〜１０％であり、（ａ）の割合と（ｂ）の割合の合計は１００％である、項目８に記載の包装された栄養補助食品。
１０．関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進する必要がある個体に、組成物の７０〜９０重量％の量のデキストリン（類）などの賦形剤と、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、ならびに以下：（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボンなど、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など、からなる群より選択される少なくとも１種の成分、を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を投与する工程を含み、個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して関節痛を減少させ骨成長を促進するための使用説明書を含む、関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進するための包装された栄養補助食品。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
１１．関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進する必要がある個体に、組成物の７０〜９０重量％の量のデキストリン（類）などの賦形剤と、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分と、ならびに以下：（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボンなど、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など、からなる群より選択される少なくとも１種の成分、を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を投与する工程を含み、個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して関節痛を減少させ骨成長を促進するための使用説明書を含む、関節痛（変形性関節症、関節痛、腰痛）を減少するおよび／または骨成長を促進するための包装された栄養補助食品。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
１２．（ａ）と（ｂ）の合計量に対して、上記（ｃ）〜（ｆ）からなる群より選択される少なくとも１種の成分を、成分合計での割合として０．０１〜１０重量％の量で、または各成分での割合として０．０１〜１０重量％の量で含む、項目１１に記載の包装された栄養補助食品。
１３．骨芽細胞増殖を必要としている個体に、骨芽細胞産生が向上するように、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）または分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物、を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を投与する工程を含む、ＢＭＰおよび／またはＯＣＮによる骨芽細胞増殖を向上させる方法。
１４．骨芽細胞増殖を必要としている個体に、骨芽細胞産生が向上するように、分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物、を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を投与する工程を含む、ＢＭＰおよび／またはＯＣＮによる骨芽細胞増殖を向上させるための包装された栄養補助食品。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
１５．ＢＭＰ（骨形成タンパク質）およびＯＣＮ（オステオカルシン）の産生を増加させる必要がある個体に、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生が増加するように、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物、を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を投与する工程を含む、ＢＭＰ（骨形成タンパク質）およびＯＣＮ（オステオカルシン）の産生を増加させる方法。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
１６．分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物、ならびに個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達してオステオカルシン産生を増加させるための使用説明書を含む、オステオカルシン産生を増加させるための包装された栄養補助食品。
１７．分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物を含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物を含む、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）の産生（図２）、オステオカルシンの産生（図３）、ミッドカインとの強固な結合（図４）、骨密度の改善（図５）、関節痛の改善（図６）、体脂肪および体筋の改善（図７）、血糖の改善（図８）、組み合わせた産物による髪の状態の改善（図９）、テストステロンの産生（図１０）、ヒアルロン酸の産生（図１１）、骨芽細胞の増殖（図１２）、骨芽細胞の石灰化（図１３）、ならびにコラーゲンの産生（図１４）用の包装された栄養補助食品。ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）は、アメリカオオアカイカ由来のイカ軟骨抽出物の一例である。
１８．（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、および（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分とを含む有効量のコンドロイチン硫酸組成物、ならびに個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して骨芽細胞増殖を向上させるための使用説明書を含む、石灰化、コラーゲン産生、ヒアルロン酸産生、ミッドカインとの結合、抗炎症、テストステロン産生、またはインシュリン分泌に有効な包装された栄養補助食品。
１９．デキストリン（類）を賦形剤として栄養補助食品の７０〜９０重量％の量で含有し、（ａ）と（ｂ）の重量パーセント比は、（ａ）が９０％以上であるのに対して（ｂ）が０．５〜１０％であり、（ａ）の割合と（ｂ）の割合の合計は１００％である、項目１８に記載の包装された栄養補助食品。
２０．栄養補助食品の７０〜９０重量％の量の賦形剤としてデキストリン（類）と、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、ならびに以下：（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボンなど、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など、からなる群より選択される少なくとも１種の成分とを含む、有効量のコンドロイチン硫酸組成物、ならびに個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して骨芽細胞産生を向上させるための使用説明書を含む、石灰化、コラーゲン産生、ヒアルロン酸産生、ミッドカインとの結合、抗炎症、テストステロン産生、またはインシュリン分泌に有効な包装された栄養補助食品。
２１．栄養補助食品の７０〜９０重量％の量の賦形剤としてデキストリン（類）と、（ａ）分子量が１８ｋＤａ〜３４ｋＤａであり、ペプチドグリカンＥすなわちコンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにペプチドグリカンＡおよびＣすなわちコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を全ペプチドグリカン類すなわち全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満で含むイカ軟骨抽出物と、（ｂ）卵殻膜タンパク質からなる構成成分と、ならびに以下：（ｃ）変形性関節症を改善する１種以上の構成成分、例えば、その他のコンドロイチン、グルコサミン、ヒアルロン酸、コラーゲン、酵母菌、デビルズクロー、およびホップなど、（ｄ）肌荒れおよび／または乾燥肌、抜け毛を改善する１種以上の構成成分、例えば、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、およびプラセンタなど、（ｅ）性ホルモン様活性を有する構成成分、例えば、ザクロ、大豆タンパク質およびイソフラボンなど、ならびに（ｆ）インシュリン分泌活性を有する構成成分、例えば、バナジウム、クロム、ギムネマ、ガルシニア抽出物、バナバ抽出物、コロソリン酸、および化石化珊瑚など、からなる群より選択される少なくとも１種の成分とを含む、有効量のコンドロイチン硫酸組成物、ならびに個体に有効量のコンドロイチン硫酸組成物を送達して骨芽細胞産生を向上させるための使用説明書を含む、石灰化、コラーゲン産生、ヒアルロン酸産生、ミッドカインとの結合、抗炎症、テストステロン産生、またはインシュリン分泌に有効な包装された栄養補助食品。
２２．（ａ）と（ｂ）の合計量に対して、上記（ｃ）〜（ｆ）からなる群より選択される少なくとも１種の成分を、成分合計での割合として０．０１〜１０重量％の量で、または各成分での割合として０．０１〜１０重量％の量で含む、項目２１に記載の包装された栄養補助食品。
好適な実施形態を参照して本発明を説明してきたが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく形状および詳細に変更を加え得ることに当業者は気付くだろう。本明細書全体を通じて記載された参照は全て、発明の背景に記載されたものも含めて、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。当業者は、本明細書中具体的に記載される本発明の特定の実施形態に対する多くの等価物に気付くだろうし、通常の実験方法にすぎないものによってそれらを確かめることができる。そのような等価物は、請求の範囲に包含されるものとする。
本発明の組成物は、関節の健常性と関節痛の改善、骨成長（骨芽細胞の成長および石灰化、骨形成タンパク質およびオステオカルシンの産生、コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生、ミッドカインとの結合による消炎）、代謝症候群の改善（インシュリン分泌）、性機能の改善（筋肉強化、発毛、テストステロン産生）、皮膚状態の改善（コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生）、ならびにヘルスケア（ヘアケアなど）により、様々な疾患の状態や症状を治療するのに有益である。したがって、本組成物は、医薬および医療の分野、健康食品分野、栄養補助食品の分野、健康補助食品の分野、ならびにヘルスケア（ヘアケアなど）の分野など、様々な技術分野で利用可能であると期待される。

Claims (11)

  1. コンドロイチン硫酸類を合計で少なくとも組成物の６０重量％の量で含有し、コンドロイチン硫酸Ｅ（ＣＳ‐Ｅ）を該全コンドロイチン硫酸類の４０重量％超の量で、ならびにコンドロイチン硫酸ＡおよびＣ（ＣＳ‐ＡおよびＣＳ‐Ｃ）を該全コンドロイチン硫酸類の２０重量％未満の量で含む組成物。
  2. イカ軟骨抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 該イカ軟骨抽出物は、アメリカオオアカイカに由来するものである、請求項２に記載の組成物。
  4. 該イカ軟骨抽出物は、ＩｎｃａＣａｒｔｉｌａｇｏ（登録商標）である、請求項３に記載の組成物。
  5. 薬剤、健康食品、機能性食品、もしくは栄養補助食品として、またはヘアケアに用いられる、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物 。
  6. さらに卵殻膜タンパク質を組成物の０．５〜１０重量％の量で含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
  7. 骨形成タンパク質（ＢＭＰ）またはオステオカルシン（ＯＣＮ）を産生させるために用いられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
  8. ミッドカインと結合させるために用いられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
  9. テストステロンもしくはヒアルロン酸もしくはコラーゲンを産生させるため、骨芽細胞を増殖させるため、または骨芽細胞の石灰化を促進するために用いられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 骨密度を上昇させるため、関節痛を軽減するため、体脂肪および体筋を改善させるため、あるいは血糖を改善させるために用いられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
  11. 髪の状態を改善させるために用いられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
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