JPWO2008153077A1 - 抗ノロウイルス剤およびこれを含有する組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
・カキ抽出物
本発明の抗ノロウイルス剤は、タンニンを含有するカキノキ属の植物の抽出物、すなわちカキ抽出物(柿シブタンニンとよばれることもある。)を抗ノロウイルス性の有効成分とする物質である。なお、このカキ抽出物は、タンニンを含有するカキノキ属の植物に由来する物質のみならず、これを抽出するために用いた溶媒等を含有していてもよい。
本発明のカキ抽出物としては、上述のようなカキノキ属の植物の果実の搾汁や抽出液をそのまま用いることもできるが、それらの加熱またはアルコールによる処理物(以下「カキ抽出物処理物」とよぶこともある。)を用いることが望ましい。加熱またはアルコール処理によりカキ抽出物の抗ノロウイルス性は一層高まり、あわせて抗ノロウイルス性を検証するための測定が阻害されることを防止できるようになる。このようなカキ抽出物処理物は比較的容易に調製することができ、かつ組成物の成分として使用する上で色や臭気がほとんど問題にならないという利点を有し、発酵に時間がかかる上に色や臭気の点で使用しにくい面のある柿渋(後述)よりも工業的に利用しやすい。
カキノキ属(Diospyros)の植物、特にその果実には、収斂性や金属イオンと結合するなど所定の性質を有し、渋味を感じさせるもととなる物質、いわゆるタンニンと総称される化合物が豊富に含まれている。このようなカキタンニンには、多くの場合、カテキン、ガロカテキンおよびこれらの没食子酸エステルが結合してなる、下記推定構造式(I)で表される「カキ縮合型タンニン」が主要な成分として含まれていることが特徴的である。たとえば、カキノキ属の植物のうち、中国原産で日本をはじめ世界的に広く栽培されているカキノキ(Diospyros kaki)の果実に含まれているカキ縮合型タンニンは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキンおよびガロカテキンガレートがおよそ1:1:2:2の比率で炭素−炭素結合で縮合している高分子化合物である(Matsuo & Itoo (1981):前出非特許文献1参照)。
本発明の抗ノロウイルス用組成物は、ノロウイルスに対する有効成分としての抗ノロウイルス剤と、アルコール、界面活性剤、殺菌剤、保湿剤、または化粧品用油脂類のいずれか1種以上の成分とを含有し、必要に応じてさらにクエン酸等の有機酸および/またはその塩やビタミンC類を含有する組成物である。その態様は特に限定されるものではないが、代表的には以下のようなものが挙げられる。
・ 少なくとも抗ノロウイルス剤と界面活性剤とを含有する洗浄用組成物
・ 少なくとも抗ノロウイルス剤と抗菌剤とを含有する消毒用組成物
・ 少なくとも抗ノロウイルス剤と保湿剤および/または化粧品用油脂類とを含有するローション、乳液またはクリーム
洗浄用組成物は、食品、食器、調理器具、作業者の手指や着衣などの汚れを落とすとともにノロウイルスを消毒することができる態様の組成物であり、たとえば液状または固形状の洗剤として提供される。アルコール製剤および消毒用組成物は、食品、食器、調理器具、作業者の手指、あるいはノロウイルス患者の汚物を取り扱った器具などに付着した、ノロウイルスおよび細菌類を不活性化するために使用される態様の組成物であり、たとえば従来のエタノール製剤と同様の噴霧剤として提供される。ローション、クリームおよび乳液は、水仕事等で荒れやすい作業者の手指に塗ってスキンケアをするとともにノロウイルスを消毒することができる態様の組成物(基礎化粧品)である。
本発明の抗ノロウイルス用組成物における抗ノロウイルス剤の含有量は、抗ノロウイルス性が発現される範囲において、組成物の成分構成や使用方法等の態様に応じて適宜調整することができるが、抗ノロウイルス剤中のカキ抽出物が、抗ノロウイルス用組成物全体に対して、好ましくは0.01〜5重量%、より好ましくは0.1〜2重量%、さらに好ましくは0.2〜2重量%、特に好ましくは0.5〜2重量%となるような量にすればよい。
本発明の抗ノロウイルス用組成物には、上述した抗ノロウイルス剤に加えて、有機酸および/またはその塩を配合することが好ましい。有機酸および/またはその塩としては、炭素原子数2〜10の有機酸および/またはその塩が好ましく、炭素原子数2〜10のヒドロキシル基含有有機酸および/またはその塩がより好ましく、さらに具体的には、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、サリチル酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸などの有機酸および/またはその塩が例示される。なかでも、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸およびサリチル酸からなる群から選ばれた少なくとも1種の有機酸および/またはその塩、とくにクエン酸またはその塩が好ましい。また、有機酸の塩としては、上記有機酸それぞれのナトリウム塩、カリウム塩等(たとえばクエン酸三ナトリウム)が好ましく使用される。クエン酸等の有機酸および/またはその塩は、これら単独では抗ノロウイルス性を示さないが、カキ抽出物と併用することによりその効果を一層高めることができる。なお、クエン酸および/またはその塩は、細菌類に対する抗菌性にも優れた物質で、食品添加物としても認められており、またカキ抽出物(カキタンニン)が鉄と接触したときの着色を防止するキレート剤としても作用する。
本発明の抗ノロウイルス用組成物には、上述した抗ノロウイルス剤に加えて、食品等に添加される酸化防止剤として知られているビタミンC類を配合することが好ましい。ここで「ビタミンC類」とは、一般的にビタミンCと呼ばれているL-アスコルビン酸のほか、DL−アスコルビン酸や、アスコルビン酸エステル(パルミチン酸エステルなど)などを含む総称である。ビタミンC類を配合することによりカキ抽出物(特にカキタンニン)の酸化が抑制され、ノロウイルスに対する効果が安定的、持続的に発揮されるようになり、あわせて酸化による赤色の発色を抑制することもできる。
アルコールとしては、一般的なアルコール製剤と同様のものを用いることができるが、細菌類に対する優れた抗菌性を有し食品添加物としても認められているエタノールおよび/またはプロパノールが好ましい。これらのアルコールの濃度は一般的なアルコール製剤と同程度であればよく、抗菌性を考慮しながら調整することができるが、アルコール製剤全体に対して20〜80%程度とすることが好ましい。なお、アルコールは溶剤としてアルコール製剤以外の組成物に用いられることもあり、また肌への収斂性や防腐性をもたらす成分として化粧品等に配合することもできる。
界面活性剤には、カチオン系、アニオン系、両イオン系および非イオン系のものがあるが、カキ縮合型タンニン(ポリフェノール)の化学的性質を考慮すると、本発明ではアニオン系界面活性剤および/または非イオン系界面活性剤を用いることが好ましい。
本発明で用いることのできる、前述のエタノール、クエン酸等以外の抗菌剤(殺菌剤、除菌剤とよばれる物質を含む。)は特に限定されるものではないが、たとえば、ノロウイルスと同様に食品加工の際の感染あるいは院内感染が問題となる大腸菌、黄色ブドウ球菌、MRSA、サルモネラ、腸炎ビブリオ、緑膿菌などに対して有効であるものが好適であり、そのような抗菌剤としては以下のようなものが挙げられる。
・ 天然抗菌剤…タンパク質類(白子タンパク、卵白リゾチーム等)、ペプチド類(ポリリジン等)など;
・ 抗生物質…ペニシリン系抗生物質、クロラムフェニコール、ストレプトマイシン、テトラサイクリン系抗生物質、セファロスポリン系抗生物質など;
・ 合成抗菌剤…塩素系化合物(トリクロサン等)、ヨード系化合物(ポピドンヨード等)、亜鉛化合物(セチルピリジニウム亜鉛等)、ベンゼンカルボン酸類(安息香酸、サリチル酸、イソプロピルメチルフェノール、ブチルパラヒドロキシベンゾエート(=ブチルパラベン)等)、有機酸エステル類(グリセリンエステル、ショ糖エステル等)、アルデヒド類(グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド等)、ビグアナイド系化合物(グルコン酸クロルヘキシジン等)、第四級アンモニウム塩(塩化ベンザルコニウム、臭化セチルアンモニウム等)など。
本発明で用いることのできる保湿剤(湿潤剤)は、一般的なローション、乳液、クリーム等の化粧品に用いられているものと同様であり、たとえば、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム、セラミド、アロエエキスなどが挙げられる。これらの保湿剤のうち、アロエエキスなど食品または食品添加物として認められているものは、食品、食器、調理器具に付着しても問題にならない点で本発明における好ましい保湿剤である。
化粧品用油脂類は、皮膚面に被膜を形成して皮膚の保護や柔軟性、滑沢性の賦与などの役割を果たし、また化粧品に適度な使用感を持たせるための成分である。本発明では、一般的な乳液、クリーム等の化粧品に用いられているものと同様の化粧品用油脂類を用いることができ、たとえば下記のようなものが挙げられる。
・ ロウ(高級脂肪酸と高級アルコールの常温で固体のエステル)…植物性ロウ、動物性ロウ(蜜蝋、ラノリン等)など;
・ 炭化水素…鉱物性炭化水素(流動パラフィン、ワセリン、パラフィン等)、動物性炭化水素(スクワラン等)など;
・ 高級脂肪酸…ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸など;
・ 高級アルコール…セタノール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコールなど;
・ エステル(ロウ類以外の、脂肪酸とアルコールとのエステル)…ミリスチン酸ミリスチル、ジオレイン酸プロピレングリコール、乳酸セチルなど。
本発明の抗ノロウイルス用組成物の製造方法は、製造原料の一つとして抗ノロウイルス剤(カキ抽出物)を配合し、必要に応じてさらにクエン酸等の有機酸および/またはその塩やビタミンC類を配合し、これらのことにあわせて適宜調整を施すこと以外は、従来のアルコール製剤、洗浄剤、消毒剤、ローション、乳液、クリーム等の製造方法と同様である。すなわち、それらの従来品の一般的な(または必要に応じて微調整した)製造原料に加えて抗ノロウイルス剤を配合し、従来品と同様(または必要に応じて微調整した)製造工程により、本発明の抗ノロウイルス用組成物を製造することができる。たとえば、クリームの態様をとるのであれば、精製水に抗ノロウイルス剤やその他の成分を添加して水相部を調製し、一方で化粧品用油脂類などからなる油相部を調製し、これらを所定の割合で混合するようにして製造すればよい。
本発明の抗ノロウイルス剤は、ノロウイルスに起因する感染症の治療剤または予防剤の有効成分として使用することができる。このような医薬品の剤型は、たとえば液剤、シロップ剤、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などの経口摂取型、あるいは注射剤といった中から適宜選択することができ、必要に応じて賦形剤(たとえば乳糖やその他の糖類)、結合材(たとえば澱粉、メチルセルロース、ポリビニルアルコール)、安定化剤(たとえばアスコルビン酸)、保存剤(たとえばパラオキシ安息香酸エステル)、甘味料、溶剤など各種の添加剤を併用し、一般的な製剤方法に従って製造することができる。また、これらの医薬品の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、薬剤の投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の阻害活性の強さなどに応じて適宜決定することができ、医薬品中の抗ノロウイルス剤の含有量もそれらの条件に応じて調節すればよい。
以下の実施例等で用いた「ノロウイルス試験液」は、患者の便から採取され−80℃で保存・凍結されていたノロウイルス凍結原液を氷上で解凍し、その100μLをとり、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で10倍に希釈し、10000rpmで20分間冷却遠心分離し、沈殿物を除去して調製した(950μL溶液)。
以下の実施例等における「リアルタイムPCR法」は、厚生労働省医薬食品局食品安全部監視安全課長による通達(食安監発第1105001号、平成15年11月5日。http://www.mhlw.go.jp/topics/syokuchu/kanren/kanshi/031105-1.html参照)に添付された資料「ノロウイルスの検出法」に準じて行った。
[1]カキ抽出物およびエタノール製剤の調製
(a)柿シブ発酵液(FA−1):カキノキ(渋柿)の未成熟果の粉砕物を目の細かい布袋に入れて搾汁し、この搾汁をガラス容器に入れて約一年自然発酵させた後、固形物を濾別して赤褐色の溶液を得た。この溶液中には約10%の固形成分(カキ抽出物)が含まれており、その約半分(約5%)がカキタンニンであった。
ノロウイルス試験液25μLと、上記のようにして調製した組成物(A1〜A5またはB1〜B7)25μLずつとを十分に混合し、混合液を室温で2分間放置した後、PBSで50倍に希釈した。これらの希釈液を用いて、RNAの抽出、cDNAの合成等の処理を行った後、リアルタイムPCR法により希釈液中に残存していたウイルスゲノムRNA数をカウントした。また、上記それぞれの試料溶液に対するコントロールについても同様に試験した。これらの測定値の対比から、各組成物についてノロウイルスの抑制率を求めた。
(1)試験サンプル
前述のように調製したカキ抽出物(FD−1)と、グリセリン−カプロン酸エステル、クエン酸、クエン酸三ナトリウムおよびエタノールとを用いて、[表2]に示した処方の組成物A5〜A7を調製した。これらの組成物A5〜A7の原液とこれらを精製水で2,4,8,16および20倍に希釈した希釈液を試験サンプルとして用いた。
大腸菌…IFO3301株
黄色ブドウ球菌…IFO12792株
(3)培地および培養条件
大腸菌…デソキシコレート寒天培地にて35℃、24時間培養
黄色ブドウ球菌…マンニットソルト寒天培地にて35℃、48時間培養
(4)操作
試験サンプル各9mLに菌液1.0mLずつを加えて撹拌し、1分間感作させた後、それぞれの選択培地に塗沫し、それぞれの培養時間後に繁殖状態を確認して、効果を判定した。結果は表3に示す通りである。
[1]カキ抽出物および手洗いフォーム剤・ハンドローション剤の調製
(c)カキ抽出物(柿渋FD2−2):十分に殺菌(NaClO)、洗浄、変色防止(ビタミンC)等の処理をした柿の実をダイス状にカットして潰した。得られた果実・果汁溶液を200メッシュ篩にかけ、高温殺菌処理(120〜130℃、7〜10秒)をした後、フリーズドライ処理をして、粉末状のカキ抽出物(柿渋FD2−2)を調製した。
上述のように調製した手洗いフォーム剤およびハンドローション剤それぞれ10μLと、ノロウイルス試験液10μLとを十分に混合した後、室温で30秒、60秒または120秒間放置した。また、トータルコントロール(PBS(phosphate-buffered saline, リン酸緩衝生理食塩水)のみ)10μLについても、ノロウイルス試験液10μLとを十分に混合した後、室温で120秒間放置した。これらの試料から5μLを採取して2mLのPBSで希釈し(400倍)、RNAの抽出、cDNAの合成等の処理を行った後、リアルタイムPCR法により希釈液中に残存していたウイルスゲノムRNA数をカウントした。
[1] 前記実施例2において調製した手洗いフォーム剤(KSF15−2)およびハンドローション剤(KSYHL−5)と、それぞれにビタミンCを1%添加したもの(KSF15−2(VC)/KSYHL−5(VC))とを用意し、2008年2月9日〜26日の17日間(晴天)、太陽光下に保持した。これら4種類のサンプルおよびトータルコントロールについて、前記実施例2[2]と同様の手順で(ノロウイルス試験液とサンプルとの接触時間は2分間)ノロウイルスの不活性化試験を行った。
カキ抽出物(前記FD2−2)0.3%、エタノール50%および水(残部)からなるエタノール溶液A、カキ抽出物(前記FD2−2)0.3%、クエン酸1.6%、エタノール50%および水(残部)からなるエタノール溶液B、およびトータルコントロールを調製し、前記実施例2[2]の方法に準じて(ノロウイルス試験液とサンプルとの接触時間は2分間)ノロウイルスの不活性化試験を行った。
Claims (24)
- タンニンを含有するカキノキ属(Diospyros)の植物の抽出物(以下「カキ抽出物」という。)を有効成分とする抗ノロウイルス剤。
- 前記カキ抽出物が、カキノキ属の植物の果実の搾汁または抽出液を加熱またはアルコールにより処理して得られたものである、請求項1に記載の抗ノロウイルス剤。
- 前記カキ抽出物が少なくとも縮合型タンニンを含有するものである、請求項1または2に記載の抗ノロウイルス剤。
- 前記カキ抽出物がカキノキ(Diospyros kaki)から得られたものである、請求項1〜3のいずれかに記載の抗ノロウイルス剤。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の抗ノロウイルス剤と、アルコール、界面活性剤、抗菌剤、保湿剤および化粧品用油脂類からなる群より選ばれた少なくとも1つの成分とを含有することを特徴とする、抗ノロウイルス用組成物。
- 前記抗ノロウイルス剤中のカキ抽出物(固形分換算)を組成物全体に対して0.01〜5重量%の割合で含有する、請求項5に記載の抗ノロウイルス用組成物。
- さらに、有機酸および/またはその塩を含有する、請求項5または6に記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記有機酸および/またはその塩として、炭素原子数2〜10の有機酸および/またはその塩を含有する、請求項5〜7のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記有機酸および/またはその塩として、炭素原子数2〜10のヒドロキシル基含有有機酸および/またはその塩を含有する、請求項5〜8のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記有機酸および/またはその塩として、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸およびサリチル酸からなる群から選ばれた少なくとも1種の有機酸および/またはその塩を含有する、請求項5〜9のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記有機酸および/またはその塩として、クエン酸および/またはその塩を含有する、請求項5〜10のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- さらにビタミンC類を含有する、請求項5〜11のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記アルコールとしてエタノールおよび/またはイソプロパノールを含有する、請求項5〜12のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 請求項5〜13のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物であって、少なくとも前記抗ノロウイルス剤とアルコールとを含有する、抗ノロウイルス用アルコール製剤。
- 前記界面活性剤としてアニオン系界面活性剤および/または非イオン系界面活性剤を含有する、請求項5〜14のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記界面活性剤として、グリセリン脂肪酸部分エステル、ソルビタン脂肪酸部分エステルおよびショ糖脂肪酸部分エステルからなる群より選ばれた少なくとも1種の界面活性剤を含有する、請求項5〜15のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 請求項5〜16のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物であって、少なくとも前記抗ノロウイルス剤と界面活性剤とを含有する、抗ノロウイルス洗浄用組成物。
- 前記抗菌剤として、イソプロピルメチルフェノール、ブチルパラヒドロキシベンゾエート、およびトリクロサンからなる群より選ばれた少なくとも1種の合成抗菌剤を含有する、請求項5〜17のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 請求項5〜18のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物であって、少なくとも前記抗ノロウイルス剤と抗菌剤とを含有する、抗ノロウイルス消毒用組成物。
- 前記保湿剤としてアロエエキスを含有する、請求項5〜19のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 前記化粧品用油脂類として蜜蝋を含有する、請求項5〜20のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物。
- 請求項5〜21のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物であって、少なくとも前記抗ノロウイルス剤と保湿剤および/または化粧品用油脂類とを含有する、ローション、乳液またはクリーム。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の抗ノロウイルス剤または請求項5〜22のいずれかに記載の抗ノロウイルス用組成物を用いることを特徴とする、ノロウイルスの消毒または感染予防方法。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の抗ノロウイルス剤を含有することを特徴とする、ノロウイルスに起因する感染症の治療剤または予防剤。
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