JPS6368515A - ニコチン酸エステルとビリミジン誘導体をベースとする、毛髪の成長を誘発又は刺激すると共にその損失を減少させる組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ニコチン酸エステル及びピリミジン誘導体を
ベースとする、毛髪成長を誘発及び刺激すると共に、そ
の損失を減少させるための活性な組成物に関する。

ヒトは１００，０００乃至１５０，０００本の毛髪のス
トックを持っており、１日に５０乃至１５０本を失うの
が普通である。このストックの維持は、毛髪の寿命は毛
髪サイクル（ｐｉｌａｒ　ｃｙｃｌｅ）として知られた
サイクルに服し、このサイクルの間に毛髪は形成され、
成長しそして抜は落ち、その後同じ毛包に現れる新しい
要素により代替される、というｌ！実から本質的に生じ
る。

毛髪サイクルの間、３つの相、即ち、成長期相（ａｎａ
ｇｅｎ　ｐｈａｓｅ）、退行期相（ｃａｔａｇｅｎ　ｐ
ｈａｓｅ）及び休止期相（ｔｅｒｏｇｅｎ　ｐｈａｓｅ
）が引き続いて観察される。

第１の、いわゆる成長期相の期間には、毛髪は毛球中の
激しい代讃活性と関連した活発なｔｉの期間を経る。

第２の、いわゆる退行期相は、一時的であり、有糸分裂
活性（儂１ｔｏｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）の緩慢化に
より特徴付けられる。この相の間は、毛髪は貨退を経、
毛包は委縮しそしてその皮膚埋没は次第に高くなるよう
に見える。

最後の、いわゆる休止期相は、毛包の休止期間に相当し
、そして毛髪は、初期の成長期相の毛髪にぶり押し出さ
れて、抜は落ちることにより終わる。

この連続的な身体的更新のプロセスは、年をとる間に自
然の変化を受け、毛髪はより薄くなりそしてそのサイク
ルはより短くなる。

脱毛は、この身体的更新のプロセスが加速され又は妨害
されると起こり、即ち、成長期相がより短くなると、毛
髪は休止期相により？Ｂく進み、そし℃より大きい本数
で生え変わる。引！続く成長期相はますます薄く且つま
すます短い毛髪をもたらし、徐々に着色していないうぶ
毛に変える。この現象は禿頭症（ｂａｌｃｌｎｅｓｓ）
に導くことがある。

毛髪サイクルは、多かれすくながれはっきりした脱毛を
引き起こすことがで鯵る多くの７アクターに依存してい
る。これらの７７クターには、食事、内分泌、神経等の
７アクターが挙げられる。

毛髪のこれらの種々のカテゴリーの変動は、トリフグラ
ム（ｔｒｉｃｈｏｇｒａｍ）により決定される。

脱毛の作用を排除しそして減少させることができ、特に
毛髪の成長を誘発又は刺激し又はその損失を減少させる
ことができる組成物が、化粧品又は医薬品工業において
多年にわたり探し求められてきた。

この目的で、６−７ミノー１，２−ジヒドロ−１−ヒド
ロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミシン及びそ
の誘導体が既に提唱されている。

このような化合物は、特に米国特許第４，１３９゜６１
９号（ＵＳ−Ａ−４，１３９，６１９）に記載されてい
る。

前記化合物とレチノイド類を組み合わせることも国際特
許出１ｉ（ＷＯ−Ａ）第８３１０２，５５８号において
提唱された。

更に、ニコチン酸エステルの溶液は、皮膚に局所的に施
した場合に、血管拡張性及び発赤性作用（ｒｕｂｅｆａ
ｃｉｅｎｔ　ａｃｔｉｏｎ）を及ぼすことが知られてい
る。

しかしながら、血管拡張のみでは、特に、脱毛が起こっ
た区域において、毛髪成長を刺激するのには十分ではな
いことが見出だされた。

更に、引き続く毛髪サイクルの誘発及び制御を支配する
法則は複雑であり、毛髪成長のＪｉ１激の機構はまだ十
分には理解されていない。

本出願人は、ニコチン酸エステルとピリミジン誘導体と
を岨み合わせることによって、ニコチン酸エステルは毛
髪再生について何等の作用も持たないのに、ピリミジン
誇導体単独の場合よりもはるかに速い毛髪再生の効果が
得られることが今回見出だされた。更に、この組み合わ
せは、少量のピリミジン誘導体を使用すること又はより
低い頻度で適用すること又は少量のピリミジン誘導体を
より低い頻度で使用することを可能とする。

故に、本発明の主題は、化粧品的に又は製薬学的に許容
しうる媒体中に、少なくとも１１１１のニコチン酸エス
テルと式： 式中、Ｒ３は、基　　　　　　Ｒコ Ｎ Ｒ１ （式中、Ｒ３及びＲ４は、水素、好ましくは１−４個の
炭素原子を有するアルキル基、及びアルケニル、アルキ
ルアリール又は低級シクロアルキル基から選ぶことがで
き、そして又Ｒ１とＲ１は、それらが結合している窒素
原子と一緒になって複素環式環を形成することもでき、
この複素環式環は、中でも、アジリジニル、アゼチクニ
ル、ピロリノニル、ピペリノル、ヘキサヒドロ７ゼビニ
ル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイミン、モ
ルホリン及び４−（低級アルキル）ピペラジノニル基か
ら選ぶことができ、この複素環式環は炭素原子のところ
で１個乃至３個の、低級アルキル、ヒドロキシル、又は
アルコキシ基により置換されていてもよい）を表し、；
基Ｒ２は、水素及びアルキル、アルケニル、アルキルア
ルコキシ、ジクロフルキル、アリール、アルキルアリー
ル、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、ア
ルコキンアリールアルキル及び低級ハロアリールアルキ
ル基から選ばれる、 に相当する化合物及び化粧品的に又は製薬学的に許容し
うる酸との付加塩中なくとも１種とを含有する、毛髪成
長を誘発及び刺激しそして毛髪の損失を減少させるため
の新規な組成物に関する。

式（Ｉ）の更に特定的に好ましい化合物は、Ｒ２が水素
を表しそして、Ｒ，が基　　　Ｒ１Ｎ （式中、Ｒ１及びＲ４はピペリノル環を形成する）を表
す化合物から選ばれる。

特に好ましい化合物は、６−７ミノー１．２−シヒドロ
ー１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリツノピリミ
シンである。

ニコチン酸エステルは、更に特定的には、Ｃ１−、＃ｉ
状又は分岐状アルキル、Ｎ−フルキルアミノアルキル又
はアルキルアリールニコチネート又は、炭素原子のとこ
ろで低級アルキル基により置換された複索環系のニコチ
ネート又は中でも、フルフリル及びテトラヒドロフルフ
リルニコチネート類から選ばれる。好ましい化合物はニ
コチン酸メチルである０式（Ｉ）の化合物及びニコチン
酸エステルの定義においては、アルキル又はアルコキシ
基は、好ましくは１−４個の炭素原子を有し、フルキレ
ン基は、好ましくは２−５個の炭素原子を有し、シクロ
アルキル基は、好ましくは３−６個の炭素原子を有し、
７リール基は、好ましくはフェニルである。

本発明に従う特に好ましい組成物は、化粧品的に又は製
薬学的に許容しうる媒体中に、少なくとも６−７ミノー
１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−
ピペリジノピリミシン及びニコチン酸メチルを含有する
組成物から成る。

ピリミジン誘導体は、本発明に従う組成物において、組
成物の全重量に対して０．０５乃至６重量％、好ましく
は０．１乃至５重量％、更に好ましくは０．５乃至２重
量％の割合で使用されるのが好ましい。

ニコチン酸エステルは、組成物の全重量に対して、０．
０５乃至１重量％、好ましくは０．１乃至０．６重量％
、特に０．２乃至０．５重量％の割合で使用されるのが
好ましい。

ピリミジン誘導体対ニコチン酸エステルの重量比は好ま
しくは２：１乃至１０：１である。

化粧品的に又は製薬学的に許容しうる媒体は、アルコー
ル性媒体又は水性アルコール性媒体あるいはクリームの
如さエマルノーンから成ることができ、これらの組成物
をエーロゾル装置において加圧することが可能である。

特に、Ｃ，−、低級アルコール、例えばエチルアルコー
ル、イソプロピルアルコール及びｔｅｒｔ−ブチルアル
コール；アルキレングリコール、例えば、プロピレング
リコール及び、モノ−及びジアルキレングリコール類の
アルキルエーテル、例えば、エチレングリコールモノエ
チルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテ
ル及びジエチレングリコールモノエチルエーテルを使用
することが可能である。

これらの組成物に使用される成分は、化粧品又は製薬学
的処方に慣用的に使用される成分である。

化粧品的に又は製薬学的に許容しうる媒体は、濃稠化し
た（ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ）又はゲル化した水性媒体又は
濃稠化していないアルコール性又は水性アルコール性媒
体から成ることができる。

これらの組成物を濃稠化又はゲル化するのに使用される
剤は、ヘテロバイオ多糖類（ｈｅｔｅｒｏｂｉｏｐ。

Ｉｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）、セルロース誘導体、架
橋したポリアクリル酸類及び、水溶性第四級アンモニウ
ムモノマー塩でグラフトされたセルロースのコポリマー
又はセルロース誘導体の同様にグラフトされたコポリマ
ーから成るカチオン性ポリマーとカルボキシルアニオン
性ポリマー間のイオン性相互作用から生じる化合物から
選ばれる。

これらの濃稠化剤又はゲル化剤は、組成物の全重量に対
して０．１乃至５重量％の割合で使用されるのが好まし
い。

本発明に従って使用可能なヘテロバイオ多糖類は、微生
物によるＷＢの発酵により合成される。

これらのへテロバイオ多糖はそれらの鎖中に特にマンノ
ース、グルコース及びグルクロン酸又は〃ラクツロン酸
単位を含有する。

更に特定的には、それらには、バクテリア　キサントモ
ナス・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ　Ｃａ
ｎｐｅｓｔｒｉｓ）及びその突然変異体又はその変種（
ｖａｒｉａｎｔｓ）により製造されるキサンタンゴムが
包含される。キサンタンゴムは、１．０００．０００乃
至５ｏ、ｏｏｏ、ｏｏｏの分子量を有する。

キサンタンゴムは、それらの構造内に、３種の異なる単
糖類、即ち、マンノース、グルコース及び塩形部のグル
クロン酸を含有する。

これらの製品の中でも、更に特定的には、ケルコ社（に
ＥＬＣＯ）により“ケルトロール（ＫＥＬＴＲＯＬ）　
Ｔ″又は“ＴＦ”という名称で市販されている製品；ケ
ルコ社により市販されている“ケルザン（ＫＥＬＺＡＮ
）Ｓ”；　ローンブーラン社（ＲＩＩＯＮＥ　−ＰＯＵ
ＬＥＮＣ）により市販されているａ　ｏ−ドボール（Ｒ
）ＩＯＤＯＰＯｔ、）２３及び２３８Ｃ″；ローンブー
ラン社により販売されているロージゲル（ＲＩＩＯＤＩ
ＣＥＬ）　２３　”　；　ショナー社（ＳＣＨＯＮＥＲ
Ｃａｂ旧により市販されているドイテロン（ＤＥＵＴＥ
ＲＯＮ）Ｘ　Ｇ　；　ケカ／サチ７社（ＣＥＣ＾／Ｓ＾
Ｔｌ＾）により市販されている“アクチ〃ム（八ＣＴＩ
［ｌ；ＵＮ）ＣＸ９、Ｃ３ｌＩ及ＶＣ５６″；ケルコ社
により市ｌＬｉ５ｔＬテイル”　ケルｆン（ＫＥＬＺＡ
Ｎ）Ｋ　９　Ｃ５７″′；ケルコ社により市販されてい
る“ケルザン（ＫＥＬＺＡＮ）Ｋ　８　Ｂ　１２　”　
；及びケルコ社により市販されている１ヶルザン（ＫＥ
ＬＺＡＮ）Ｋ　３　Ｂ　１３０”を挙げることができる
。

ヘテロバイオ多糖類は、 （Ｉ）バクテリア、バチルス・ポリミキサ（Ｂａａｉｌ
ｕｓ　Ｐｏ１ｙ＋＊１ｘａ）により製造されるバイオポ
リマー″ＰＳ８７″；このポリマーはヨーロッパ特許出
Ｈ第２３，３９７号（ＥＰ−Ａ−２３，３９７）に記載
されている； （ｂ）シェードモナス属菌株ＡＴＣＣ３１５５４（Ｐｓ
ｅｕｄｏｓ＋ｏｎａｓ　５ｔｒａｉｎ　ＡＴＣＣ３１５
５４）により生産されるバイオポリマーＭＳ８８″；こ
のバイオポリマーは英国特許出Ｕ第２，０５８，１０６
号（ＵＫ−Ａ−２，０５８，１０６）に記載されている
；（ｃ）アルカリ土類金属菌株ＡＴＣＣ３１５５５（＾
ｌｅａｌｉｇｅｎｅｓ　５ｔｒａｉｎ　ＡＴＣＣ３１５
５５）により生産されるバイオポリマー’５１３０”；
このポリマーは英国特許出願第２，０５８，１０７号（
ＵＫ−Ａ−２，０５８，１０７）に記載されている；（
ｄンシェードそナス属薗株ＡＴＣＣ３１６４４（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ　５ｔｒａｉｎ　ＡＴＣＣ３１６４４
）により生産されるバイオポリマー“８１３９″；この
バイオポリマーは米国特許！＃４，４５４，３１６号（
ＵＳ−Ａ−４，４５４，３１６）に記載されている；（
ｅ）アルカリデネス薗株ＡＴＣＣ３１８５３（＾Ｉｃａ
ｌｉｇｅｎｅｓ　５ｔｒａｉｎ　ＡＴＣＣ３１８５３）
により生産されるバイオポリマー“８１９８″；このポ
リマーはヨーロッパ特許出願路６４，３５４号（ＥＰ−
Ａ−６４，３５４）に記載されている；（ｆ）藻ｊｉｆ
［（ａｌｇａｅ）、バクテリア、酵母又はカビ（ｆｕｎ
ｇｉ）のグラム陰性又はグラム陽性槽により生産される
細胞外（ｅにｏｅｅｌｌｕｌａｒ）バイオポリマー：こ
のバイオポリマーはドイツ特許出Ｈ第３，２２４．５４
７号（ＤＥ−Ａ−３，２２４゜５４７）に記載されてい
る： から選ぶこともできる。

本発明に従って使用することができるセルロース誘導体
の代表的なものとして、更に特定的には、メチルセルロ
ース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシブチルセルロース及び更に特定
的には、ヒドロキシエチルセルロース、例えば、ユニオ
ンカーバイド社により“セロサイズ（ＣＥＬＬＯＳＩＺ
Ｅ）（Ｑ　Ｐ及びｗｐ）という名称で販売されている製
品、又は、パーキュレス社により“ナトロゾル″（ＮＡ
ＴＲＯＳＯＬ）（Ｉ５０，２５０）という名称で販売さ
れている製品；ヒトａキシプａビルセルａ−ス、例えば
、パーキュレス社により“クルセル”　（ＫＬＵＣＥＬ
）（Ｈ％ＨＦ。

ＨＰ、ＭＳＥＦｌＧ）という名称で販売されている製品
；メチルヒドロキシセルロース、例えば、ヘキスト社に
より１タイロ一スＭ８３００″（ＴＹＬＯＳＥ　ＭＨ３
００）という名称で販売されている製品及びメチルヒド
ロキシプロピルセルロース、例えば、ダウケミカル社に
より“メトセル”（ＮＥＴ）ＩＯｃＥＬ）（Ｅ％Ｆ％　
Ｊ％Ｋ）という名称で販売されている製品が挙げられる
。

ポリアクリル酸は多価官能性剤で架橋され、更に特定的
には、グツドリッチ社により“カルボポール″（ＣＡＲ
ＢＯＰＯＬ）という名称で販売されている製品から選ば
れる。水溶性第四級アンモニウムモノマー塩でグラフト
されたセルロースのコポリマー又は同様にグラフトされ
たセルロース誘導体のコポリマーから成るカチオン性ポ
リマーとカルボキシルアニオン性ポリマー間のイオン性
相互作用から生じる濃稠化剤においては、カチオン性ポ
リマーは、メタクリロイルエチルトリメチルアンモニウ
ム、メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム
及びジメチルノアリルアンモニツム塩から選ばれた水溶
性第四級アンモニウムモノマー塩とのｉ離基反応によっ
てグラフトされたヒドロキシアルキルセルロースのコポ
リマーから選ばれるのが好ましい、カルボキシル７ニオ
ン性ポリマーは、光散６Ｌにより決定して２０，０００
より大きい分子量を有するメタクリル酸のホモポリマー
、Ｃ，−Ｃ，アルキルアクリレート又はメタクリレート
、アクリルアミド誘導体、マレイン酸、Ｃ３−Ｃ４アル
キルモノマレエート、ビニルピロリドンから選ばれるモ
ノマーとメタクリル酸のコポリマー及びエチレンと無水
マレイン酸のコポリマーから選ばれるのが好ましい、カ
チオン性ポリマー討カルボキシルアニオン性ポリマーの
重量比は１：５乃至５：１である。特に好ましい製品の
中でも、選ばれた製品は、ナシ１ナルスターチ社（ＮＡ
ＴＩＯＮ＾Ｌ　５ＴＡＲＣＨ）により“セルフアット（
ＣＥＬＱＵＡＴ）　　Ｌ２００”又は“Ｈｌｏｏ”とい
う名称で販売されている製品の如き、遊離基反応によっ
て、ジアリルツメチルアンモニウムクロライドとグラフ
ト反応したヒドロキシエチルセルロースのコポリマーと
： メタクリル酸とメチルメタクリレートのコポリマー； メタクリル酸とエチルモノマレエートとのコポリマー； メタクリル酸とブチルメタクリレートとのコポリマー； メタクリル酸とマレイン酸とのコポリマー；とのイオン
性相互作用から生じる製品である。

濃稠化又はゲル化媒体が水性アルコール性である場合に
は、濃稠化又はゲル化剤は、組成物の全重量に対して０
．５乃至５重量％、特に１乃至３重量％の割合で存在す
るのが好ましい。

濃稠化又はゲル化媒体が水性である場合には、濃稠化又
はゲル化剤は、組成物の全重量に対して０．４乃至２重
量％、特に０．４乃至１．５重量％の割合で存在するの
が好ましい。

毛髪再生に関する活性は、サイトウ、ウス力、サカモト
（Ｓ＾ＩＴ０１１、ＵＳＵに＾、Ｓ＾に＾ＭＯＴＯ）の
公知の低倍率顕微鏡写真法（＋ｏａｃｒｏｐｈｏｔｏｇ
ｒａｐｈｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ）を使用して示すことがで
きる。この方法は、０．５ｃｍ２のオーダーの所定の表
面積にわたり頭皮（ｓｃａｌｐ）から１論論のところで
毛髪を切断し、次いでそれにより調整された区域の低倍
率顕ｍ鏡写真を撮ることから成る１組成物ｌｌｌ１ｌを
頭皮の脱毛区域に１日当たり１回塗布の割合で施し、そ
してその区域を、この方法に従って種々の引き続く期間
に再び写真に撮る。

１つの写真から次の写真まで成長しない毛髪は、休止周
相（Ｔ）にある毛髪であり、成長する毛髪は成長周相（
Ａ）にある、Ｔ相及びＡ相の毛髪を数えそして毛髪の状
態を特徴付ける比：Ａ＋Ｔ を決定する。上記式中、Ｔは休止周相にある毛髪の数で
あり、Ａは成長周相にある毛髪の数である。

この比が減少すると、これは成長周相の毛髪が休止周相
の毛髪と比較して増加していることを意味する限りは、
毛髪の状態の改良に相当する。

関係式（Ａ＋Ｔ）／ｃ論２も計算することかでき、毛髪
の改良を定量的観点から決定することを可能とし、これ
に対して、前者の比は、本質的に、改良を定性的観点か
ら、即ち、毛髪の再生の点がら定義することを可能とす
る。再生効果は、比：により特徴付けることもできる。

本発明の他の観点を構成する、毛髪の成長を誘発又は刺
激するため又はその損失を減少させるための処理の方法
は、本質的に、頭皮の脱毛区域及び個々の毛髪に前記の
組成物を施すことにより特徴付けられる。

塗布は、例えば、シャンプーによって頭皮及び毛髪を洗
浄した後又はシャンプーで洗って短い時間の後、その後
のすすぎ（ｒｉｎｓｉｎｇ）は行わないで、行うことが
できる。

下記実施例は本発明を説明するために示されており、限
定するものではない。

実施例１ ピペリツノピリミシン　　　　　　　３．０ｇニコチン
酸メチル　　　　　　　　　０．５ｇプロピレングリコ
ール　　　　　　３０．０゜エチルアルコール　　　　
　　　　４０．５ｇ水（右の量とするのに十分な り　　　　　　　　　　　　　　　１０　ｏ、ｏｇ偽薬
と比較して毛髪再生を刺激するための組成物の活性は、
年令４０歳の５人の個人の頭皮の脱毛区域に、１日当た
り１回の塗布の割合でこの組成物１醜ｌを施すことによ
って評価する。

２ｒ１１月の処理の闇に、組成物は毛髪の状態を有効に
改良する。

実施例２ 下記の組成を有する毛髪再生を刺激するための活性なゲ
ルを調製する： ピペリツノピリミシン　　　　　　　２．０ｇニコチン
酸メチル　　　　　　　　　０．３ｇエーテル　　　　
　　　　　　　　　２０．Ｏｇルセルロース　　　　　
　　　　　　３．０ｇエチルアルコール　　　　　　　
　３０，０゜水（右の量とするのに十分なｆｉ）　　１
００．０ｇ実施例３ 下記の組成物を調製する： ニコチン酸メチル　　　　　　　　　０．２ｇエチルア
ルコール　　　　　　　　４０．５ｇ水（右の量とする
のに十分な’ｊｉ）　　１００，０ｇ２か月の処理から
、Ａ／Ｔは約３０％増加したことが見出される。

実施例４ 下記組成物を調製する： ニコチン酸メチル　　　　　　　　　０．１２５ｇエー
テル　　　　　　　　　　　　３０．０ｇ水（右の量と
するのに十分な３１　）　　１００　、０　Ｒ実施例５ 下記組成物を調製する： ツノピリミシン　　　　　　　　　　１．０ｇニコチン
酸メチル　　　　　　　　　０．３　ｓｇプロピレング
リコール　　　　　　ｉ　０．０ｇイソプロピルアルコ
ール （右の量とするのに十分なｌ）　　　１００．Ｏｇ実施
例６ 下記組成物を調製する： リノノピリミノン　　　　　　　　　　０．７５゜ニコ
チン酸メチル　　　　　　　　　０．２０ｇム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１　、Ｏｇエチレングリコールモアエチルエ ーゲル　　　　　　　　　　　　　３０，０ｇ水（右の
量とするのに十分な量）　　ｉ　ｏ　Ｏ，Ｏｇ実施例７ 下記組成物を調製する： ６−７ミノー１．２−ジヒドロ−１− ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペ リジ／ピリミジン　　　　　　　　　０．７５ｇニコチ
ン酸ブチル　　　　　　　　　０．２０゜ム　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．Ｏｇエチレングリコールモノエチルエ ーチル　　　　　　　　　　　　　３０．０ｇ水（右の
量とするのに十分なり　　１００．Ｏｇ実施例８ 下記組成物を調製する： リジノビリミジン　　　　　　　　　　０，７５゜ニコ
チン酸ヘキシル　　　　　　　　０．２０ｇム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．Ｏｇエチレングリコールモ／エチルエ ーテル　　　　　　　　　　　　　３０．０ｇ水（右の
量とするのに十分なｚ＞　　１００．０ｇ実施例８のニ
コチン酸ヘキシル又は実施例７のニコチン酸ブチルを、
イソアミル、ジエチルアモノエチル、ベンノル、フルフ
リル及びテトラヒドロフルフリルニコチネートで代替す
ることによって、毛髪損失を防止する同様な効果が得ら
れる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、化粧品的に又は製薬学的に許容しうる媒体中に、式
   （ I ）： アイ（ I ） 式中、Ｒ＿１は、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３及びＲ＿４は、水素、好ましくは１−４
   個の炭素原子を有するアルキル基、及びアルケニル、ア
   ルキルアリール又は低級シクロアルキル基から選ぶこと
   ができ、そして又Ｒ＿３とＲ＿４は、それらが結合して
   いる窒素原子と一緒になって複素環式環を形成すること
   もでき、この複素環式環は、中でも、アジリジニル、ア
   ゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロ
   アゼビニル、ヘプタメチレンイミン、オクタメチレンイ
   ミン、モルホリン及び４−（低級アルキル）ピペラジニ
   ル基から選ぶことができ、この複素環式環は炭素原子の
   ところで１個乃至３個の、低級アルキル、ヒドロキシル
   、又はアルコキシ基により置換されていでもよい）を表
   し、；基Ｒ＿２は、水素及びアルキル、アルケニル、ア
   ルキルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルキ
   ルアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアル
   キル、アルコキシアリールアルキル及び低級ハロアリー
   ルアルキル基から選ばれる、 に相当するピリミジン誘導体又は化粧品的にもしくは製
   薬学的に許容しうる酸とのその付加塩少なくとも１種と
   、 ニコチン酸エステル少なくとも１種、 を含有することを特徴とする、毛髪成長を誘発及び刺激
   しそして毛髪の損失を減少させるための組成物。 ２、ニコチン酸エステルは、Ｃ＿１＿−＿６線状又は分
   岐状アルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル又はアルキ
   ルアリールニコチネート又は、炭素原子のところで低級
   アルキル基により置換された複素環系のニコチネート又
   は中でも、フルフリル及びテトラヒドロフルフリルニコ
   チネートから選ばれる、特許請求の範囲第１項記載の組
   成物。 ３、式（ I ）のピリミジン誘導体が、Ｒ＿２が水素を
   表しそして、Ｒ＿１が基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３及びＲ＿４はピペリジル環を形成する）
   を表す化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項又は第２項記載の組成物。 ４、式（ I ）のピリミジン誘導体が６−アミノ−１，
   ２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペ
   リジノピリミジンである特許請求の範囲第１項乃至第３
   項のいずれかに記載の組成物。 ５、化粧品的に又は製薬学的に許容しうる媒体中に、少
   なくとも６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキ
   シ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン及びニコチ
   ン酸メチルを含有することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の組成物。 ６、式（ I ）のピリミジン誘導体は、組成物中に、組
   成物の全重量に対して０．０５乃至６重量％、好ましく
   は０．１乃至５重量％の割合で存在することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれかに記載の
   組成物。 ７、ニコチン酸エステルは、組成物の全重量に対して、
   ０．０５乃至１重量％、好ましくは０．１乃至０．６重
   量％の割合で存在することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項乃至第６項のいずれかに記載の組成物。 ８、ピリミジン誘導体対ニコチン酸エステルの重量比は
   ２：１乃至１０：１であることを特徴とする特許請求の
   範囲第１項乃至第７項のいずれかに記載の組成物。 ９、化粧品的に又は製薬学的に許容しうる媒体は、濃稠
   化されていない水性アルコール性媒体から成ることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項乃至第８項のいずれかに
   記載の組成物。 １０、化粧品的に又は製薬学的に許容しうる媒体が、水
   性の、濃稠化又はゲル化された媒体であることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項乃至第８項のいずれかに記載
   の組成物。 １１、水性アルコール性ゲルを構成することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項乃至第８項のいずれかに記載の
   組成物。 １２、特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の組成
   物の少なくとも１つを毛髪又は頭皮に施すことを特徴と
   する毛髪の処理方法。