JPS6365048B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6365048B2
JPS6365048B2 JP57016331A JP1633182A JPS6365048B2 JP S6365048 B2 JPS6365048 B2 JP S6365048B2 JP 57016331 A JP57016331 A JP 57016331A JP 1633182 A JP1633182 A JP 1633182A JP S6365048 B2 JPS6365048 B2 JP S6365048B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
layer
molecular weight
film preparation
hydroxypropyl cellulose
release
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP57016331A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58134019A (ja
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to JP57016331A priority Critical patent/JPS58134019A/ja
Priority to AT83300564T priority patent/ATE19589T1/de
Priority to DE8383300564T priority patent/DE3363321D1/de
Priority to EP83300564A priority patent/EP0086093B1/en
Priority to US06/464,174 priority patent/US4483846A/en
Publication of JPS58134019A publication Critical patent/JPS58134019A/ja
Publication of JPS6365048B2 publication Critical patent/JPS6365048B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な三層状フイルム製剤及びその製
造方法に関する。更に詳しく言えば、水溶性高分
子化合物と活性物質（プロスタグランジン類）か
ら成る薬物貯蔵中間層と、この中間層の両面にあ
る水溶性高分子化合物から成る放出制御層の三層
状のフイルム製剤であり、それに含まれるプロス
タグランジン類が目的とする持続的放出パターン
を示し、かつ生物学的利用率が非常に高く、有効
かつ安全な医薬品製剤を供給する目的を充分に満
足させる三層状フイルム製剤及びその新規な製造
方法に関する。 従来から薬物を長時間にわたり放出させる工夫
は、多くの文献に報告されている。例えば主とし
て内服用錠剤などに見られる如く、長時間放出を
持続させるコーテイング法、更には子宮内装置、
浸透圧を利用した薬剤放出装置、半透性膜や多孔
性膜を利用したジスペンサー等が知られている。
又、近年、局所適用を目的とし持続的放出を得る
ためのポリマーの開発や、片面のみの放出により
薬物を定量的に放出する持続性フイルムやコンテ
ナーが報告されているが、いずれの場合も、高度
の技術が設備を要すると共にその装置（製剤）の
形態が生体内（投与部位）でも保持され、人に異
物感を与える欠点がある。又有効薬物の安定性に
悪影響があらわれたり、生物学的利用率が低い等
の点から、期待される薬効が得られにくい欠点が
ある。これらの欠点を除いた方法として、体液可
溶性セルロースエーテル等によつて持続化を求め
たフイルムや繊維綿状成型品がある（特開昭49−
133519号参照のこと。）。しかしこれらはその製剤
の形態が投与部位で保持されることはないが高度
な技術と設備、更には高温を必要とし、プロスタ
グランジン類の製剤化の場合には安定性の面で悪
影響を与えることが考えられる。 さらに最近、本発明者らは持続的長時間にわた
り薬物を放出させる目的で、水溶性基剤と非水溶
性基剤から成る多層状フイルム製剤を提案した
（特開昭57−70816号参照のこと。）。しかしこの製
剤では改善されたとは言え、生物学的利用率が十
分でない、持続時間が短い、放出がsigmoid
release（Ｓ字状放出）となる傾向にある等まだ満
足のいくフイルム製剤であるとは言えなかつた。 本発明者らは、これらの従来技術の欠点を取り
除くため鋭意研究を重ねた結果、ある特定の水溶
性高分子化合物を主な基剤として用いることによ
り、薬物を目的とする濃度で持続的に長時間にわ
たり放出することができ、かつ生物学的利用率が
非常に高く、さらにその放出がzero−order
relese（直線上放出）であり、なおかつ含まれる
プロスタグランジン類の安定性が高く、投与後投
与部位（膣内）でその製剤の形が残らないことを
見い出し本発明を完成した。 さらに本発明のもうひとつの大きな目的は本発
明のフイルム製剤の製造方法、特に放出制御層の
製造方法を提供することにある。本発明のフイル
ム製剤の放出制御層に用いられる水溶性高分子化
合物としてはヒドロキシプロピルセルロース（以
下、HPCと略記する。）が挙げられ、中でも分子
量250000〜400000のHPC（以下、HPC−Ｈと略記
する。）の薬物の適当な放出速度と持続性を得る
ために好ましいことが判明した。従つて本発明は
HPC−Ｈを用いたフイルムを成型するための新
規な製造方法をも提供するものである。 すなわち、HPCのフイルムを成型する方法に
はHPCを適当な有機溶媒に溶解させた後溶媒を
蒸発させる方法または水溶液にして水を蒸発させ
る方法がある。（特公昭56−36173号参照のこと）。
しかしながら、これらの方法は使用されるHPC
の分子量が比較的小さく、例えば分子量30000〜
150000で粘度が低い場合には大変有用な方法であ
るが、分子量が250000〜400000の場合には粘度が
大きくなり、種々の問題が生じてくる。 例えば、実際問題としてHPC−Ｈ水またはメ
タノールに溶解して使用しうる濃度は４％溶液が
限界であり、１mmの厚さにHPC−Ｈ溶液をトレ
ー上に流しても、乾燥後は約0.04mmの厚さのフイ
ルムにしかならず、本発明フイルム製剤の薬物放
出制御層の好ましい厚さである0.3mmのフイルム
を得ようとすれば、約7.5mmの厚さに溶液を流し
込む必要が生じてくる。しかし溶媒量が多くなる
と均一の厚さのフイルムが得られないこと、乾燥
時間が大幅に延び完全乾燥が困難なこと、実験室
内外の環境が汚染されること等の問題が生じ、特
に粘度が高くなるために気泡の消去が困難とな
り、大量生産に大きな障害となることが予想され
る。 本発明者らは、これらの従来技術の欠点を取り
除き少量の溶媒量で適当な厚みのHPC−Ｈフイ
ルムを製造する方法をも見い出し本発明を完成し
た。 本発明による三層状フイルム製剤は治療学的に
活性な物質を含む薬物貯蔵中間層とこの中間層の
両面にある薬物の放出をコントロールする放出制
御層とからなる三層状のフイルム製剤であり、そ
の大きさは、表面積（両面の放出制御層の面積の
和）が２〜20cm2で厚さが0.3〜3.0mmであるものが
好ましく、特に表面積が４〜10cm2で厚さが0.6〜
1.5mmであるものが好ましい。 本発明のフイルム製剤の薬物貯蔵中間層は１種
またはそれ以上の(イ)ポリビニルピロリドン（以
下、PVPと略記する。）、(ロ)HPC、(ハ)可塑剤及び
(ニ)有機酸から成り、必要量の薬物を含有する。 PVPは分子量の違いによりいくつかの規格の
ものが市販されているが、本発明のフイルム製剤
の薬物貯蔵中間層に用いられるものとしては、い
ずれの規格のものであつてもよいし、またいくつ
かの規格のものを組合せて用いてもよい。例えば
好ましいものとして分子量700000〜800000の
PVPであるKollidon−90（登録商標BASF社製）
が挙げられる。 HPCも分子量の違いによりいくつかの規格の
ものが市販されている。例えば前述のHPC−Ｈ
以外にもHPC−Ｍ（分子量110000〜150000）、
HPC−Ｌ（分子量55000〜70000）及びHPC−SL
（分子量30000〜50000）（すべて登録商標、日本曹
達製）などが市販されている。本発明のフイルム
製剤の薬物貯蔵中間層には上記のいづれの規格の
ものをも用いることができ、またいくつかの規格
のものを組合せて用いることもできるが、好まし
いのはHPC−Ｈである。 薬物貯蔵中間層に用いられる可塑剤としては、
生物学的に不活性な通常の可塑剤が挙げられ、例
えばプロピレングリコール、グリセリン、ポリエ
チレングリコール、ラウリルアルコール、または
それらの２種以上の組合せが挙げられるが、好ま
しいのはポリエチレングリコールまたはラウリル
アルコールである。これらはフイルムの柔軟性を
高め投与部位での物理的障害を防ぐ効果がある。
可塑剤は、薬物貯蔵中間層中に20〜40重量％の割
合で加えるのがよく、特に25〜35重量％が好まし
い。 薬物貯蔵中間層に含まれるプロスタグランジン
類としては、子宮収縮活性を有するプロスタグラ
ンジンＦ系化合物及びプロスタグランジンＥ系化
合物が挙げられ、好ましいのは経膣投与によつて
月経誘発、妊娠中絶または分娩誘発作用を示すプ
ロスタグランジンＦまたはＥ類似化合物であり、
より好ましいのは16，16−ジメチル−トランス−
Δ2−PGE1メチルエステル（以下、ONO−802と
略記する。）である。 薬物貯蔵中間層に用いられる有機酸は、プロス
タグランジン類の安定性に寄与するものであり、
クエン酸又は酒石酸が効果的であり、特にクエン
酸が好ましい。有機酸は薬物貯蔵中間層に0.05〜
0.3重量％加えるのが好ましい。 一般的にPVPはフイルム成型性が悪く、固く
て割れやすいものであるが、他の水溶性高分子化
合物及び可塑剤を適当な割合で加えることによつ
て好適な柔軟性が与えられ、容易に成型すること
ができる。この成型性の改善のためには
Kollidon−90にHPC−Ｈと可塑剤としてのポリ
エチレングリコールまたはラウリルアルコールを
適量添加することが好ましい。 薬物貯蔵中間層は１種またはそれ以上のPVP、
HPC及び可塑剤を適当な有機溶媒、例えばメタ
ノール、エタノール、アセトン等に溶解させ、透
明になつた時点で有機溶媒に溶解させた有機酸を
含むプロスタグランジン類の溶液を加え、均一な
溶液とした後、充分に脱気してから、常法により
乾燥して有機溶媒を除去することにより得られ
る。 一方、本発明の三層状フイルム製剤の放出制御
層は、(イ)HPC及び(ロ)１種またはそれ以上の可塑
剤から成り、多くの場合活性物質を含有しない
が、投与後早期に薬物を放出させる必要がある場
合には少量の薬物を含ませることができる。 放出制御層に用いられるHPCとしては前述の
種々の規格のHPCが用いられるが好ましいのは
HPC−Ｈである。 放出制御層に用いられるとしては前述の種々の
規格のHPCが用いられるが好ましいのはHPC−
Ｈである。 放出制御層に用いられる可塑剤としては前述の
種々の可塑剤を単独でまたはそれらを２種以上組
合せたものが用いられるが、好ましいのはプロピ
レングリコールまたはグリセリンである。可塑剤
は放出制御層中に５〜15重量％の割合で加えるの
がよい。 放出制御層の基剤としてHPC−Ｈ以外の規格
のHPCを用いる場合、放出制御層HPCと１種ま
たはそれ以上の可塑剤を適当な有機溶媒、例えば
メタノール、エタノール、アセトン等に溶解さ
せ、所望により有機溶媒に溶解させた有機酸を含
むプロスタグランジン類の溶液を加え、均一な溶
液とした後、充分に脱気してから、常法により乾
燥して有機溶媒を除去することにより得られる。 放出制御層の製造に基剤としてHPC−Ｈを用
いる場合においてもHPC−Ｈ以外のHPCを用い
る製造方法と同じようにすれば種々の問題が生じ
ることは前に述べた。本発明者等はHPC−Ｈが
40℃以下の水には溶解するが45℃以上の水に溶解
しないという性質を利用して最も有利に製造しう
ることを見い出した。すなわち熱水、好ましくは
75〜80℃に加温した水に１種またはそれ以上の可
塑剤及びHPC−Ｈを加え、均一に分散するよう
に懸濁させ、さらに所望により少量の有機溶媒、
例えばメタノール、エタノール、アセトン等に溶
解させた有機酸を含むプロスタグランジン類の溶
液を加えた後、得られた懸濁液を均一な層に広げ
る。次に温度を45℃以下に下げると、HPC−Ｈ
が膨潤して均一な液層となる。これを再び60〜70
℃に加温して乾燥させ、水を除去することにより
放出制御層が製造される。この方法により、気泡
を含まない、柔軟で、かつ目的とする厚さの放出
制御層が簡単に製造される。 前記の方法により得られた２枚の放出制御層と
１枚の薬物貯蔵層をドライラミネート法またはウ
エツトラミネート法により、薬物貯蔵層をはさむ
ように重ね合わせることにより、本発明の三層状
フイルム製剤が得られる。 本発明の三層状フイルム製剤は、体腔内の粘膜
組識への投与、特に経膣投与に適している。 本発明の三層状フイルム製剤は、体腔内の粘膜
組識へ投与したとき、体液により湿潤し、約10倍
に膨張する。次いで放出制御層が崩壊することな
く薬物貯蔵中間層へ体液が浸透し、次第に薬物貯
蔵中間層を溶解し、それに含まれる薬物を浸出さ
せる。放出制御層が体液によつて一旦膨潤し、そ
の後除々に溶解することによつて薬物がzero−
order releaseとなり、従つて理想的な放出パタ
ーンが長時間持続し、生物学的利用率が高くな
る。 本発明の三層状フイルム製剤においては、(i)放
出制御層を構成するHPCの種類を変えるか、ま
たは２種以上のHPCを用いる場合はその構成比
を変えること、(ii)放出制御層の表面積や厚さを変
えること、(iii)薬物貯蔵中間層を構成するPVPや
HPCの種類かまたはその構成比を変えること、
(iv)薬物貯蔵中間層の表面積や厚さを変えること、
(v)薬物貯蔵中間層に含まれる薬物の量を変えるこ
と、及び（または）(vi)放出制御層に薬物を含ませ
ることにより目的とする薬効に適した薬物の放出
速度と持続時間を任意に設定することができる。 本発明によつて得られるフイルム製剤の特徴を
まとめると、下記の通りである。 (1) 放出制御層が膨潤し、薬物が表面積のほとん
ど変らない放出制御層を通過して放出されるた
め、放出がzero−orderに非常に近く、理想的
な放出パターンとなる。 (2) 生物学的利用率が非常に高く、投与薬物量が
少なくてすみオーバードーズになることなく高
い有効性を示す。 (3) 個人差によらず一定の放出パターンが得られ
るため、より安全な製剤を提供しうる。 (4) 体腔内に適用され目的とする薬物を放出した
後は体液によつて徐々に溶解するため、形が残
らず使用後に取り除く必要がない。 (5) 不安定なプロスタグランジン類がPVP、
HPC、可塑剤及び有機酸の添加によつて、フ
イルム形成の工程中はほとんど分解せず長期間
安定性を保持することができる。 (6) 高粘度で分子量の大きいHPC−Ｈを75〜80
℃の熱水に懸濁分散させた後、45℃以下に下げ
ることにより、気泡を含まず、均一で、かつ目
的とする厚さの放出制御層を容易に製造するこ
とができる。 本発明の三層状フイルム製剤の大きさ、形及び
その厚さ等は、含まれるプロスタグランジン類の
薬理的性質や使用目的等により任意に設定するこ
とができ、多層状フイルム製剤を製造するための
通常の方法により製造することができる。 以下、実施例及び実験例によつて本発明を詳述
するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例 １ (a) 放出制御層の調整 蒸留水240mlにプロピレングリコール15ｇを
加え、80℃の水浴上で充分加温し、あらかじめ
200メツシユ篩過したHPC−H135ｇをかきま
ぜながら少量ずつ加えた後、約15分間かきまぜ
て均一に分散させ、懸濁液とする。次に80℃に
加温したトレー上にすばやく流し込んで広げた
後、45℃以下に冷却すると均質な層は膨潤して
均一な液層となる。これを再び60〜70℃の乾燥
器に入れて充分乾燥し、得られたフイルムを約
6.2cm2に裁断して、厚さが約0.2mmであるフイル
ム約1000枚を得た。 (b) 薬物貯蔵層の調整 室温下、メタノール1.9にKollidon−90
118.3ｇ、HPC−H20ｇ、ポリエチレングリコ
ール2000（登録商標、日本油脂製）20ｇ及びポ
リエチレングリコール600（登録商標、日本油脂
製）40ｇをかきまぜながら順次加え、均一に溶
解する。次にONO−802 1.5ｇ及びクエン酸0.2
ｇをメタノール100mlに溶かした溶液を加えて
充分にかきまぜた後、静置して脱気する。得ら
れた溶液を、あらかじめ40℃に加温したトレー
上に気泡が入らないように注意して流し込み、
乾燥器で乾燥する。得られたフイルムを約6.2
cm2に裁断して、厚さが0.2mmであるフイルム約
1000枚を得た。 (c) 三層状フイルム製剤の製造 上記(b)で得られた薬物貯蔵層フイルム１枚を
真中にして、その上下の面に上記(a)で得られた
放出制御層フイルム２枚を重ね、熱ラミネート
法により貼り合わせて、厚さが約0.7mmの三層
状フイルム製剤を得た。 実施例 ２ (a) 放出制御層の調製 実施例１(a)で用いたプロピレングリコールの
代わりにグリセリン22.5ｇを用い、さらに蒸留
水360ml及びHPC−H202.5ｇを用いて実施例１
(a)と同様にして、厚さが約0.3mm、表面積が約
6.2cm2の放出制御層フイルム約1000枚を得た。 (b) 薬物貯蔵層フイルムの調製 実施例１(b)で用いたポリエチレングリコール
2000及びポリエチレングリコール600の代わり
にラウリルアルコール60ｇ、クエン酸の代わり
に酒石酸0.6ｇを用い、さらにメタノール２、
Kollidoh−90 117.9ｇ、HPC−H20ｇ及び
ONO−802 1.5ｇを用いて実施例１(b)を同様に
して、厚さが約0.3mm、表面積が約6.2cm2の薬物
貯蔵層フイルム約1000枚を得た。 (c) 三層状フイルム製剤の製造 上記(b)で得られれた薬物貯蔵層フイルム１枚
を真中にして、その上下の面に上記(a)で得らた
れた放出制御層フイルム２枚を重ね、2.5％
HPC−メタノール溶液で貼り合わせて、厚さ
が約0.9mmの三層状フイルム製剤を得た。 実験例 実施例１で製造した本発明の三層状フイルム製
剤（以下、Ｌ−HPフイルムと略記する。）、水溶
性高分子化合物を用いた単層のフイルム製剤
（HPC−L199.5mg、ONO−802 0.2mg及びクエン
酸0.3mgを用いて、特開昭56−34619号明細書実施
例１の記載と同様にして製造した。以下、HPC
フイルムと略記する。）及び水溶性高分子化合物
と非水溶性高分子化合物を用いた多層状フイルム
製剤（放出制御層フイルム作成のために、酢酸ビ
ニル樹脂1.2ｇ、HPC2.4ｇグリセリン0.2ｇ及び
トリアセチン0.2ｇを用い、また薬物貯蔵層フイ
ルム作成のため、HPC1.88ｇ、グリセリン10mg、
トリアセチン0.1ｇ、ONO−802 10mg及び酒石酸
３mgを用い、特開昭57−70816号明細書実施例１
の記載と同様にして製造した。以下、Ｎ−HPフ
イルムと略記する。）とにつき薬物の放出速度と
放出の持続性を比較するためUSP paddle法に準
拠して溶出試験を行つた。実験結果を第１表及び
第１図に示す。 【表】
【図面の簡単な説明】
第１図は各種製剤の薬物溶出率を示すグラフで
ある。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １種またはそれ以上の(イ)ポリビニルピロリド
    ン、(ロ)ヒドロキシプロピルセルロース、(ハ)可塑剤
    及び(ニ)有機酸から成りプロスタグランジン類を含
    有する薬物貯蔵中間層と、この中間層の両面にあ
    る(イ)ヒドロキシプロピルセルロース及び(ロ)１種ま
    たはそれ以上の可塑剤から成りプロスタグランジ
    ン類を含有するかまたは含有しない放出制御層と
    から成ることを特徴とする三層状フイルム製剤。 ２ 放出制御層にプロスタグランジン類を含有し
    ない特許請求の範囲第１項記載の三層状フイルム
    製剤。 ３ ポリビニルピロリドンの分子量700000〜
    800000である特許請求の範囲第１項または第２項
    に記載の三層状フイルム製剤。 ４ ヒドロキシプロピルセルロースの分子量が
    250000〜400000である特許請求の範囲第１項、第
    ２項または第３項に記載の三層状フイルム製剤。 ５ 可塑剤がプロピレングリコール、グリセリ
    ン、ポリエチレングリコールまたはラウリルアル
    コールである特許請求の範囲第１項乃至第４項の
    いずれかの項に記載の三層状フイルム製剤。 ６ 有機酸がクエン酸または酒石酸である特許請
    求の範囲第１項乃至第５項のいずれかの項に記載
    の三層状フイルム製剤。 ７ プロスタグランジンがプロスタグランジンＦ
    類似化合物またはプロスタグランジンＥ類似化合
    物である特許請求の範囲第１項乃至第６項のいず
    れかの項に記載の三層状フイルム製剤。 ８ 薬物貯蔵中間層が(イ)分子量700000〜800000の
    ポリビニルピロリドン、(ロ)分子量250000〜400000
    のヒドロキシプロピルセルロース、(ハ)ポリエチレ
    ングリコール及び(ニ)クエン酸から成り16，16ジメ
    チル−トランス−Δ2−PGE1メチルエステルを含
    有する層であり、放出制御層が(イ)分子量250000〜
    400000のヒドロキシプロピルセルロース及び(ロ)プ
    ロピレングリコールから成る層である特許請求の
    範囲第１項記載の三層状フイルム製剤。 ９ 薬物貯蔵中間層が(イ)分子量700000〜800000の
    ポリビニルピロリドン、(ロ)分子量250000〜400000
    のヒドロキシプロピルセルロース、(ハ)ラウリルア
    ルコール及び(ニ)酒石酸から成り16，16−ジメチル
    −トランス−Δ2−PGE1メチルエステルを含有す
    る層であり、放出制御層が(イ)分子量250000〜
    400000のヒドロキシプロピルセルロース及び(ロ)グ
    リセリンから成る層である特許請求の範囲第１項
    記載の三層状フイルム製剤。 １０ 熱水に１種またはそれ以上の可塑剤及び分
    子量250000〜400000のヒドロキシプロピルセルロ
    ースを加え均一に分散懸濁させ、さらに有機溶媒
    に溶解させた有機酸を含むプロスタグランジン類
    の溶液を加えるか加えないで、得られた懸濁液を
    均一な層に広げた後、温度を45℃以下に下げ近一
    な液層とし、その後加温して乾燥することにより
    得られる放出制御層とポリビニルピロリドン、ヒ
    ドロキシプロピルセルロース及び可塑剤を有機溶
    媒に溶解させ、さらに有機溶媒に溶解させた有機
    酸を含むプロスタグランジン類の溶液を加え、均
    一な溶液とした後常法により乾燥して得られる薬
    物貯蔵層とをラミネート法を用いて重ね合わせる
    ことを特徴とする三層状フイルム製剤の製造方
    法。
JP57016331A 1982-02-05 1982-02-05 プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法 Granted JPS58134019A (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57016331A JPS58134019A (ja) 1982-02-05 1982-02-05 プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法
AT83300564T ATE19589T1 (de) 1982-02-05 1983-02-04 Pharmazeutische dreilagen-filmpraeparate mit lang anhaltender wirkung.
DE8383300564T DE3363321D1 (en) 1982-02-05 1983-02-04 Long-lasting three layered pharmaceutical film preparations
EP83300564A EP0086093B1 (en) 1982-02-05 1983-02-04 Long-lasting three layered pharmaceutical film preparations
US06/464,174 US4483846A (en) 1982-02-05 1983-02-07 Long-lasting three-layered pharmaceutical film preparations

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57016331A JPS58134019A (ja) 1982-02-05 1982-02-05 プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58134019A JPS58134019A (ja) 1983-08-10
JPS6365048B2 true JPS6365048B2 (ja) 1988-12-14

Family

ID=11913452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57016331A Granted JPS58134019A (ja) 1982-02-05 1982-02-05 プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4483846A (ja)
EP (1) EP0086093B1 (ja)
JP (1) JPS58134019A (ja)
AT (1) ATE19589T1 (ja)
DE (1) DE3363321D1 (ja)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
JPS5770816A (en) * 1980-10-17 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action
GB2105990B (en) * 1981-08-27 1985-06-19 Nitto Electric Ind Co Adhesive skin patches
JPS5948409A (ja) * 1982-09-10 1984-03-19 Teikoku Seiyaku Kk 矯正的歯牙移動促進剤
USRE33994E (en) * 1983-08-16 1992-07-14 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical delivery system
US5225196A (en) * 1983-11-14 1993-07-06 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive compositions and methods of treatment therewith
ATE151286T1 (de) * 1983-11-14 1997-04-15 Columbia Lab Inc Bioadhäsive mittel
US4601893A (en) * 1984-02-08 1986-07-22 Pfizer Inc. Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use
EP0467488B1 (en) * 1984-08-17 1995-10-11 The Wellcome Foundation Limited Composition for the controlled discharge of an active ingredient
US5008111A (en) * 1984-10-11 1991-04-16 Schering Corporation Physiological means of enhancing transdermal delivery of drugs
US4824676A (en) * 1984-10-11 1989-04-25 Schering Corporation Physiological means of enhancing transdermal delivery of drugs
US4693895A (en) * 1984-10-26 1987-09-15 Alza Corporation Colon delivery system
US4752478A (en) * 1984-12-17 1988-06-21 Merck & Co., Inc. Transdermal system for timolol
US4738847A (en) * 1985-01-14 1988-04-19 Kimberly-Clark Corporation Multi-ply virucidal product
JPS61280423A (ja) * 1985-06-05 1986-12-11 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 口腔内粘膜貼付剤
US4713244A (en) * 1985-08-16 1987-12-15 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent
US4668506A (en) * 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒
IT1188212B (it) * 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
EP0268680A4 (de) * 1986-05-29 1990-04-10 Vnii Ispytatel Med Tech Antitumorfilm aus biologisch abbaubaren polymeren.
ES2028074T3 (es) * 1986-06-13 1992-07-01 Alza Corporation Activacion por humedad de un sistema de suministro transdermico de farmacos.
GB8616669D0 (en) * 1986-07-09 1986-08-13 Merk Sharpe & Dohme Ltd Pharmaceutical compositions
DE3630603A1 (de) * 1986-09-09 1988-03-10 Desitin Arzneimittel Gmbh Darreichungs- und dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder dergleichen sowie verfahren zu deren herstellung
US5071656A (en) * 1987-03-05 1991-12-10 Alza Corporation Delayed onset transdermal delivery device
US5236713A (en) * 1987-10-21 1993-08-17 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparation for intermittently releasing active agent applicable to oral cavity
JP2643222B2 (ja) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 多重層顆粒
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
US4877618A (en) * 1988-03-18 1989-10-31 Reed Jr Fred D Transdermal drug delivery device
US5612059A (en) * 1988-08-30 1997-03-18 Pfizer Inc. Use of asymmetric membranes in delivery devices
CA2087435C (en) * 1990-08-07 1998-05-05 Scott Max Herbig Use of interfacially-polymerized membranes in delivery devices
DE4342842A1 (de) * 1992-12-11 1994-07-21 Colgate Palmolive Co Polymeres, bio-erodierbares Abgabesystem für die periodontale Tasche
US6183778B1 (en) 1993-09-21 2001-02-06 Jagotec Ag Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates
DE19954245A1 (de) * 1999-11-11 2001-07-19 Lohmann Therapie Syst Lts Mehrschichtige filmförmige Zubereitung aus hydrophilen Polymeren zur schnellen Freisetzung von Wirkstoffen
ATE340563T1 (de) * 2000-02-04 2006-10-15 Depomed Inc DOSIERUNGSFORM DES TYPS ßHÜLLE UND KERNß MIT EINER WIRKSTOFFFREISETZUNG, DIE SICH DER NULLTEN ORDNUNG ANNÄHERT
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
PL200270B1 (pl) * 2001-02-27 2008-12-31 Roehm Gmbh Sposób wytwarzania środka powlekającego i wiążącego, środki wytwarzane tym sposobem, postać leku zawierająca taki środek oraz zastosowanie środków
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US20070154527A1 (en) * 2001-10-12 2007-07-05 Monosoirx, Llc Topical film compositions for delivery of actives
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US6841574B2 (en) * 2003-01-03 2005-01-11 Nexmed Holdings, Inc. Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms
MXPA05011557A (es) 2003-04-29 2006-03-09 Orexigen Therapeutics Inc Composiciones para afectar perdida de peso.
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
GB2421431B (en) * 2004-12-24 2007-10-10 Aquasol Ltd Dosing systems
US7993667B2 (en) 2005-03-25 2011-08-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods of manufacturing a medicated tampon assembly
US7919453B2 (en) 2005-03-25 2011-04-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Dosage cap assembly for an applicator
US7744556B2 (en) 2005-03-25 2010-06-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Delivery tube assembly for an applicator
US7527614B2 (en) 2005-03-25 2009-05-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Protective tube for a medicated tampon
KR20080000647A (ko) 2005-04-28 2008-01-02 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 경피 흡수 제제
US7708726B2 (en) 2005-04-28 2010-05-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Dosage form cap for an applicator
PT2135603E (pt) 2005-11-22 2013-04-03 Orexigen Therapeutics Inc Composições e métodos para aumentar a sensibilidade à insulina
WO2007089318A2 (en) * 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US7560489B2 (en) * 2006-10-11 2009-07-14 Nexmed Holdings, Inc. Stabilized prostaglandin E composition
US8410171B2 (en) 2006-10-26 2013-04-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Adhesive preparation
TWI609702B (zh) * 2006-11-09 2018-01-01 歐瑞根治療有限公司 層狀醫藥調配物
US20080110792A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for administering weight loss medications
WO2009158114A1 (en) 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
AU2011203867B2 (en) 2010-01-11 2015-12-03 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
KR20210012056A (ko) 2012-06-06 2021-02-02 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 과체중 및 비만의 치료 방법
US9545376B2 (en) 2013-01-23 2017-01-17 Arx, Llc Production of unit dose constructs
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
BR112018072539A2 (pt) 2016-05-05 2019-03-26 Aquestive Therapeutics, Inc. composições de epinefrina de administração aumentada

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3926188A (en) * 1974-11-14 1975-12-16 Alza Corp Laminated drug dispenser
US4180558A (en) * 1978-08-21 1979-12-25 Hoffmann-La Roche Inc. Unit dosage forms
US4317447A (en) * 1979-07-19 1982-03-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Drug delivery system
JPS5911563B2 (ja) * 1980-02-27 1984-03-16 日本原子力研究所 多層構造の徐放性複合体を製造する方法
JPS5770816A (en) * 1980-10-17 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action
US4335097A (en) * 1981-01-15 1982-06-15 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Stabilized, prostaglandin-containing tablets with controlled rate of solubility, for local use and process for the preparation thereof
US4451260A (en) * 1982-03-26 1984-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sustained release oral medicinal delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
EP0086093B1 (en) 1986-05-07
EP0086093A1 (en) 1983-08-17
ATE19589T1 (de) 1986-05-15
US4483846A (en) 1984-11-20
JPS58134019A (ja) 1983-08-10
DE3363321D1 (en) 1986-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6365048B2 (ja)
JPS6366806B2 (ja)
CA1257167A (en) Dispensing device with drug delivery patterns
ES2325046T3 (es) Formulacion farmaceutica extruible por fusion en caliente.
JP2701977B2 (ja) 疎水性媒体を含有する投薬体
JP3496961B2 (ja) 有効成分を徐放するための多層マトリックス系
JP4863534B2 (ja) 可溶形態浸透用量送達システム
JP3973684B2 (ja) 口腔の苦痛状態を治療するための経口投与および方法
NL194956C (nl) Preparaat voor de afgifte van een heilzaam middel.
NL8601960A (nl) Inrichting met gecontroleerde afgifte voor het toedienen van een heilzaam middel aan een ontvanger.
NL8401470A (nl) Osmotische inrichting met tweevoudige thermodynamische activiteit.
CN104857515B (zh) 一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂
JPS61103820A (ja) 結腸一治療系
JPH0641406B2 (ja) 薬剤の送り出し装置
PT711146E (pt) Dispositivos osmoticos com revestimentos permeaveis ao vapor
RU2316313C2 (ru) Высвобождающие действующее вещество распадающиеся пленочные препараты и способы их получения
JP4653488B2 (ja) 多層経粘膜的治療システム
JPH06298647A (ja) 作用物質の放出が調節された、フルピルチン又はその生理学的に認容性の塩を含有する医薬製剤及びその製法
JPH0137367B2 (ja)
JP2008515944A (ja) 歯用自己粘着フィルム
JPH0457645B2 (ja)
KR20210078278A (ko) 구강내 속붕해 필름형 제제 및 이의 제조방법
JP3665597B2 (ja) 早期薬剤放出を与える方法
JPH02149514A (ja) 医薬部材
JPH0335285B2 (ja)