KR20210012056A - 과체중 및 비만의 치료 방법 - Google Patents
과체중 및 비만의 치료 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210012056A KR20210012056A KR1020217002377A KR20217002377A KR20210012056A KR 20210012056 A KR20210012056 A KR 20210012056A KR 1020217002377 A KR1020217002377 A KR 1020217002377A KR 20217002377 A KR20217002377 A KR 20217002377A KR 20210012056 A KR20210012056 A KR 20210012056A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- subject
- naltrexone
- composition
- bupropion
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 24
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims abstract description 119
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims abstract description 113
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 110
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims abstract description 99
- 230000037221 weight management Effects 0.000 claims abstract description 57
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 56
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 71
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 41
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 40
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 26
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 13
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 12
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 10
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000034994 death Effects 0.000 claims description 9
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 claims description 7
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 7
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000035882 stress Effects 0.000 claims description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 5
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002223 abdominal aortic aneurysm Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 238000013172 carotid endarterectomy Methods 0.000 claims description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000013147 laser angioplasty Methods 0.000 claims description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 claims description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims description 3
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007888 Sinus Tachycardia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 claims description 2
- 206010049447 Tachyarrhythmia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000014679 binge eating disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims description 2
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 claims description 2
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 38
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 28
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 14
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 14
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 238000012549 training Methods 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxycyclopentyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NC1CCCC1O ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 4
- 229960000858 naltrexone hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 3
- -1 locaserin Chemical compound 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 2
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 2
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229940110294 revia Drugs 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 2
- YZHUMGUJCQRKBT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)=O YZHUMGUJCQRKBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 229940009065 wellbutrin Drugs 0.000 description 2
- NDPTTXIBLSWNSF-JOYOIKCWSA-N (1s,2s)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)N[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NDPTTXIBLSWNSF-JOYOIKCWSA-N 0.000 description 1
- FSQFFCPJTDFOAN-CDHBEYIESA-N (4r,4as,7r,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@H]3O)CN2CC1CC1 FSQFFCPJTDFOAN-CDHBEYIESA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- IKBZAUYPBWFMDI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-methoxy-7-methyl-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=C(Br)C(OC)=C2CCCC2=C1C IKBZAUYPBWFMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVNEHKORQFVQJ-PYIJOLGTSA-N 6alpha-Naltrexol Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@H]3O)CN2CC1CC1 JLVNEHKORQFVQJ-PYIJOLGTSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 206010056465 Food craving Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKOAEVOSDHIVFX-UHFFFAOYSA-N Hydroxybupropion Chemical compound OCC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 AKOAEVOSDHIVFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- PWDLDBWXTVILPC-QGGVPXFVSA-N [(3as,5ar,8ar)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydrodi[1,3]dioxolo[4,5-a:5',3'-d]pyran-3a-yl]methyl sulfamate;2-methyl-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1.C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)OC2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 PWDLDBWXTVILPC-QGGVPXFVSA-N 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960004367 bupropion hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000010485 coping Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000020803 food preference Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940000306 phentermine / topiramate Drugs 0.000 description 1
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- RCOBKSKAZMVBHT-TVQRCGJNSA-N radafaxine Chemical compound C[C@@H]1NC(C)(C)CO[C@@]1(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 RCOBKSKAZMVBHT-TVQRCGJNSA-N 0.000 description 1
- 229950010561 radafaxine Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01G—WEIGHING
- G01G19/00—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups
- G01G19/40—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight
- G01G19/413—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means
- G01G19/414—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means using electronic computing means only
- G01G19/4146—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means using electronic computing means only for controlling caloric intake, e.g. diet control
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B19/00—Teaching not covered by other main groups of this subclass
- G09B19/0092—Nutrition
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B5/00—Electrically-operated educational appliances
- G09B5/06—Electrically-operated educational appliances with both visual and audible presentation of the material to be studied
- G09B5/065—Combinations of audio and video presentations, e.g. videotapes, videodiscs, television systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
- G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
Abstract
본 발명은 바람직하게는 광범위한 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 병용하여, 그리고 바람직하게는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 날트렉손 플러스 부프로피온을 사용하여 과체중 및 비만을 치료하기 위한 조성물, 키트, 용도, 시스템 및 방법에 관한 것이다.
Description
본 출원은 2012년 6월 6일자로 출원된 미국 가특허 출원 제61/656,451호의 일시적이지 않은 우선권을 주장하며, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 인용되도록 허용된다.
본 발명은 바람직하게는 광범위한 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 조합하여, 그리고 임의로 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 날트렉손 플러스 부프로피온을 사용하여 과체중 및 비만을 치료하기 위한 조성물, 키트, 용도, 시스템 및 방법에 관한 것이다.
비만은 체질량 지수 (BMI)의 관점에서 정의되어 왔다. BMI는 체중 (kg)/[신장 (m)]2으로서 계산된다. 미국 질병 대조 및 예방 (CDC) 센터 및 세계 보건 기구 (WHO)의 지침에 따르면, 20세 이상 성인들에 대해, BMI는 다음과 같이 분류된다: 18.5 미만은 저체중으로 간주되고, 18.5-24.9는 정상으로 간주되며, 25.0-29.9는 과체중으로 간주되고, 30.0 이상은 미만으로 간주된다 (세계 보건 기구. 신체 상태: 인체 측정학의 사용 및 해석. 스위스, 제네바: 세계 보건 기구 1995. WHO 기술 보고서 시리즈).
비만의 유병률은 과거 30년에 걸쳐 현저히 증가하였고, 남성들의 32% 및 여성들의 36%가 비만으로 고려된다. 이들 개인들은 모든 원인들로부터 증가된 사망률 위험 뿐만 아니라 제2형 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환, 고혈압, 뇌졸중, 이상 지질 혈증, 담낭 질별, 수면 무호흡증, 암의 특정 유형 및 골관절염을 포함하는 비만과 연관된 다양한 만성 질환에 대해 증가된 위험이 있다 (NHLBI Clinical Guidelines, 1998). 과체중과 비만은 또한 증가된 모든 원인의 사망률과 관련이 있다.
식이 요법과 운동 기반 행동 수정은 체중 관리 치료의 주축이다. 그러나, 그러한 개입은 종종 제한된 효과를 갖고, 개인들은 준수하기 어렵다. 따라서, 약물 요법은 식이 요법과 운동에 대한 보조로서 사용되어 왔다. 오를리스타트, 로카세린, 및 펜터민/토피라메이트는 현재 비만의 장기간 치료를 위해 미국에서 승인된 유일한 3가지 약물이다. 5-10% 체중 감량은 상당한 의료 혜택으로 이어질 수 있는 것으로 결정되어 왔다. 오를리스타트는 유리한 안전성 프로파일을 갖고 있지만, 그것은 묽은 변 및 대변 실금을 유발할 수 있고, 이는 환자들이 수용하기에 어려운 점이 있다. 비만대사 수술 (특히, 위 밴딩)은 현재 적어도 하나의 비만-관련 동반 질환을 갖고 BMI≥30 kg/m2인 대상체들에 대해 지시된다. 대부분의 경우에 효과적이지만, 그것은 감염, 사망, 저혈당, 체중 감량 실패, 소화기계 증상, 영양 결핍, 우울증, 성적인 관련 문제를 포함하는 가능한 합병증에 의해 침습적이고, 행동 권고 사항을 준수하지 않는다.
미국 특허 제7,375,111호 및 제7,462,626호는 체중 감량 요법을 위한 날트렉손 및 부프로피온 (NB)의 조합을 개시한다. Wadden 등은 체중 감량을 위한 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램에 대한 보조로서 날트렉손과 부프로피온의 조합을 개시한다. Obesity (2011) 19:110-120. Wadden 등에 의해 기재된 BMOD 프로그램은 10-20명의 사람들의 그룹에 직접 전달되었다. 그룹 미팅은 90분간 지속되었고, 처음 16주 동안 매주, 다음 12주 동안 격주, 이후 매달 개최되었다 (총 28개 세션 산출). 그룹 세션은 일반적으로 참가자들의 식사 및 활동 기록과 다른 숙제의 검토에 의해 시작되었다. 이어서, 그룹 리더들은 처음 16주 동안 식사 계획, 자극 제어, 느린 식사, 문제 해결, 사회적 지지, 및 높은 위험 상황에 대처하는 것을 포함하여 체중 조절에 새로운 주제를 도입하였다. 이후 세션들은 감량된 체중을 유지하기 위해 요구되는 기술을 다루었다.
날트렉손과 부프로피온의 조합은 단독으로 또는 집중 BMOD 프로그램과 조합하여 일부 환자 집단들의 체중 관리를 위해 효능이 있는 것으로 알려져 있지만, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 과체중 또는 비만의 효과적인 치료에 대한 필요성이 존재한다. 또한, 환자들이 기존 BMOD 프로그램보다 준수하기 더 쉽지만, 특히 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 여전히 효과적인 날트렉손 및 부프로피온과 조합하여 사용하기 위한 체중 관리 프로그램에 대한 필요성이 존재한다.
발명의 요약
본 발명의 일 구현예는 과체중 또는 비만에 대해, 다음 단계: 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 과체중 또는 비만 대상체를 확인하는 단계; 및 상기 대상체에게 치료 유효량의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 치료 방법을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 과체중 또는 비만 대상체는 상기 대상체가 다음의 경우에: a) 상기 확인에 앞서 >3개월 전에 문서로 기록된 심근 경색의 병력; 관상 동맥 우회로 이식술, 스텐트 삽입술, 경피적 경혈관 관상동맥 형성술, 또는 레이저 죽종 제거술을 포함하는 관상 동맥 혈관 재건술의 병력; 경동맥 내막 절제술, 하지 아테롬성 동맥경화증 죽종 제거술, 복부 대동맥 동맥류의 회복, 대퇴 또는 슬와 우회술을 포함하는 경동맥 또는 말초 혈관 재건술의 병력; 허혈성 변화, 등급화된 운동 부하 검사에 대한 ECG 변화, 또는 포지티브 심장 이미징 연구에 의한 협심증; 상기 확인되기 전 2년 이내에 간단한 촉진에 의해 평가되는 <0.9의 발목 상완 지수; 및 상기 확인되기 전 2년 이내에 관상 동맥, 경동맥, 또는 하지 동맥의 ≥50% 협착으로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 위험 인자가 있는 심혈관계 질병에 걸린 것으로 진단받고/받거나 b) <145/95 mm Hg에서 약물 요법에 의해 또는 약물 요법 없이 조절되는 고혈압; 약물 요법을 필요로 하는 이상지질혈증; 상기 확인되기 전 12개월 이내에 여성들에서 <50 mg/dL 또는 남성들에서 <40 mg/dL으로 기록된 낮은 HDL 콜레스테롤; 및 현재 담배 흡연자로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 2개의 위험 인자가 있는 제2형 당뇨병에 걸린 것으로 진단받은 경우에 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 것으로 확인된다.
일부 구현예들에서, 상기 방법은 상기 대상체가 다음 2개의 순서들: 1주일 동안 하루에 한 번 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 활성 연구 약물 치료에 이어 1주일 동안 하루에 한번 위약 치료; 또는 1주일 동안 위약 치료에 이어 1주일 동안 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 활성 연구 약물 치료 중의 하나에 따른 치료를 수용하는 동안 도입 2주 기간을 추가로 포함한다.
일부 구현예들에서, 상기 대상체는 다음: 상기 확인되기 전 3개월 이내에 심근 경색; 캐나다 심혈관 학회 등급 매김 방식에 의한 협심증 III 또는 IV 등급; 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 질병의 임상 병력; 부비동 빈맥 이외의 빈박성 부정맥의 병력; 항고혈압제들에 의한 치료와 무관하게 ≥145/95 mmHg의 혈압; 상기 확인되기 전 3개월 이내에 불안정한 체중; 계획된 비만대사 수술, 심장 수술, 또는 관상 동맥 혈관 성형술; 측정된 GFR <30 mL/분으로 정의된 중증 신장 장애; 간부전의 임상 병력 또는 문서로 기록된 정상 상한치의 3 배보다 더 큰 ALT 또는 AST; HIV 또는 간염으로 알려진 감염; 오피오이드류의 만성적 사용 또는 그에 대한 양성 선별; 상기 확인되기 전 6 개월 이내에 니코틴 의존을 예외로 하는 최근의 약물 또는 알코올 남용 또는 의존; 열성 경련, 두개 외상, 또는 대상체가 발작에 걸리기 쉽게 하는 다른 조건들을 포함하는 발작의 병력; 조증의 병력 또는 활성 정신병, 활성 폭식증 또는 신경성 식욕 부진이지만, 폭식 장애는 아닌 것으로 현재 진단받음; 자살 시도의 위험; 우울증의 새로운 발병 또는 증상의 급격한 악화를 포함하지만, 우울증에 대한 만성적 치료에 대해 안정한 대상체들을 포함하지 않는 급성 우울증 질환; 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4를 포함하여 4년 미만으로 예상되는 기대 수명을 갖는 임의의 조건; 흑색종이 아닌 피부암 또는 외과적으로 치료된 자궁 경부암을 포함하지 않는 이전 5년 이내의 악성 종양의 병력; 다른 부프로피온 또는 날트렉손 함유 제품의 현재 사용; 날트렉손 또는 부프로피온에 과민 반응 또는 불내증의 병력; 상기 확인되기 전 14일 이내에 모노아민 산화 효소 억제제들의 사용; 상기 확인되기 전 30일 이내에 임의의 임상 시험용 약물, 장치 또는 절차의 사용; 임신하거나 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 현재 임신하려는 여성, 또는 1년 이내에 1회의 월경기를 가진 폐경기 즈음의 여성 및 산아 제한을 실천하고자 하지 않는 여성을 포함하는 분만 가능한 여성; 및 광대역 인터넷에 지속적으로 액세스할 수 있는 능력이 없음으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특성들을 갖지 않는다.
일부 구현예들에서, 상기 방법은 상기 대상체에게 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이들의 조합을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
본 발명의 일 구현예는 과체중 또는 비만 대상체를 확인하는 단계; 및 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이들의 조합과 합하여, 상기 대상체에게 치료 유효량의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 과체중 또는 비만에 대한 대상체의 치료 방법을 포함한다.
일부 구현예들에서, 상기 확인된 대상체는 단순 비만으로 BMI가 ≥30 kg/m2 및 ≤45 kg/m2이다. 일부 구현예들에서, 상기 확인된 대상체는 이상지질혈증 및/또는 조절된 고혈압으로 BMI가 ≥27 kg/m2 및 ≤45 kg/m2이다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 적어도 26주 동안 치료받는다. 일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체로의 1회 이상의 코칭 호출을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 체중 관리 프로그램은 하나 이상의 웹 코칭 도구를 임의로 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 웹-기반 또는 전화-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체에게 행동, 영양 또는 체력 단련 교육 중의 하나 이상을 제공한다.
일부 구현예들에서, 상기 교육은 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치 및/또는 등록된 영양사가 제공한다. 일부 구현예들에서, 상기 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치 및/또는 상기 등록된 영양사는 상기 대상체에 대해 전화를 통해서 또는 웹사이트를 통해서 상기 대상체와 상담하고, 도움말 및 동기 부여 메시지들; 질문과 답변을 통한 코칭; 웹사이트를 통한 상기 대상체의 문의들에 대한 실시간 응답을 위한 주간 근무 시간; 주간 교육 자료; 비디오 레슨; 배지 보상으로 추적되는 체중, 운동, 또는 식이요법; 목표 설정; 진행 추적; 및 상기 대상체가 체중 관리 프로그램에 참여하도록 장려하는 의사소통으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 주제를 제공한다.
일부 구현예들에서, 32 mg/일의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 360 mg/일의 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염이 상기 대상체에 투여된다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 8 mg의 서방형 날트렉손 및 90 mg의 서방형 부프로피온을 함유하는 정제 중에서 상기 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 상기 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여받는다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온에 의한 상기 치료는 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 증가시키기 않는다. 일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온에 의한 상기 치료는 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 감소시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 심혈관계 부작용은 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중이다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 적어도 5%, 적어도 10% 또는 적어도 15%의 체중 감량의 백분율을 달성한다. 일부 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 적어도 52주 또는 적어도 78주의 기간을 갖는다.
일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 직접 상담을 받지 않는다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 5회 이상의 직접 상담 세션을 받지 않는다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 감량을 위해 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램을 받지 않는다.
상세한 설명
본 발명은 바람직하게는 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 및 이들의 조합을 포함하여 포괄적인 생활양식 개입 (CLI) 프로그램과 조합하여 날트렉손 플러스 부프로피온을 사용하여 과체중 및 비만을 치료하기 위한 조성물, 키트, 용도, 시스템 및 방법에 관한 것이다. 일부 구현예들에서, 과체중 및 비만에 대해 치료받고 있는 상기 대상체들은 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들이다. 바람직한 구현예에서, 포괄적인 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 조합하여 날트렉손 플러스 부프로피온에 의한 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 상기 치료는 상기 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독에 의한 치료보다 더 큰 심혈관계 부작용을 초래하지 않는다. 일부 구현예들에서, 포괄적인 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 조합하여 날트렉손 플러스 부프로피온에 의한 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 상기 치료는 놀랍게도 상기 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독에 의한 치료보다 더 적은 심혈관계 부작용을 초래한다. 주요 심혈관계 부작용은 심혈관계 사망 (치명적 심근 경색 및 치명적 뇌졸중을 포함함), 치명적이지 않은 심근 경색, 치명적이지 않은 뇌졸중, 또는 입원을 필요로 하는 치명적이지 않은 불안정한 협심증이다.
일부 구현예들에서, 본원에 기재된 방법들에 의해 치료받고 있는 상기 대상체는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다. 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에는 다음과 같은 질병이 있는 대상체들이 포함된다: a) 다음과 같은 병력이나 증상들 중 적어도 하나가 있는 심혈관계 질병 (심혈관계 질병의 확진 또는 높은 가능성): 선별 전에 >3 개월으로 기록된 심근 경색의 병력; 관상 동맥 혈관 재건술 (즉, 관상 동맥 우회로 이식술, 스텐트 삽입술, 경피적 경혈관 관상동맥 형성술, 또는 레이저 죽종 제거술)의 병력; 경동맥 또는 말초 혈관 재건술 (즉, 경동맥 내막 절제술, 하지 아테롬성 동맥경화증 죽종 제거술, 복부 대동맥 동맥류의 회복, 대퇴 또는 슬와 우회술)의 병력; 허혈성 변화 (휴식하는 ECG), 등급화된 운동 부하 검사에 대한 ECG 변화 (GXT), 또는 포지티브 심장 이미징 연구에 의한 협심증; 이전의 2년 이내에 <0.9의 발목 상완 지수 (단순 촉진에 의해); 이전의 2년 이내에 관상 동맥, 경동맥, 또는 하지 동맥의 ≥50%의 협착 ; 및/또는 b) 다음과 같은 증상들 중 적어도 2 가지가 있는 제 2형 당뇨병: 고혈압 (<145/95 mm Hg에서 약물 요법에 의해 또는 약물 요법 없이 조절됨); 약물 요법을 필요로 하는 이상지질혈증; 이전의 12개월 이내에 기록된 낮은 HDL 콜레스테롤 (여성들에서 <50 mg/dL 또는 남성들에서 <40 mg/dL); 현재 담배 흡연자 대상체들.
일부 그러한 구현예들에서, 치료 중인 상기 대상체는 단순 비만에 걸린다. 일부 다른 구현예들에서, 치료 중인 상기 대상체는 과체중이고 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압에 걸렸다. 일부 구현예들에서, 본원에 기재된 방법들에 의해 치료 중인 상기 대상체는 심혈관계 부작용의 위험이 증가되지 않는다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온에 의한 상기 치료는 체중 관리 프로그램과 병용한다. 일부 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 웹-기반 프로그램이다. 일부 다른 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 전화-기반 프로그램이다. 일부 다른 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 웹-기반 및 전화 기반 프로그램들 양자 모두의 조합이다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 15, 10, 5, 4, 3, 2, 또는 1회 이상의 직접 상담 세션을 수용하지 않는다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 임의의 직접 상담 세션을 수용하지 않는다.
웹-기반 체중 관리 프로그램
바람직하게는, 상기 웹-기반 프로그램은 진행성 영양 및 운동 프로그램에 목표 설정 및 추적 도구를 제공한다. 각각의 대상체는 상기 프로그램 전반에 걸쳐 온라인으로 그들과 상담하는 건강 및 체력 단련 전문가에게 배정된다. 추가의 교육 도구들은 규칙적인 간격으로 제시된 비디오 레슨 (표 1)에 의해 보충된 매주의 웹-기반 정보의, 교육적 및 동기 부여 자원들을 포함한다. 상기 프로그램을 위한 내용은 다음: 매주에 대한 목표를 발표하고, 동기 부여를 제공하고, 지속적인 참여를 장려하는 주간 이메일; MyWeightMate.com 대상체 페이지에 배치되고, 이들 목표를 달성하기 위한 상세한 설명 및 전략에 따라, 매주의 테마 (표 1)과 정렬된 주간 목표(이메일로부터); 대상체들이 이들의 주간 목표에 도달하는 것을 돕기 위해 사용자 페이지에 게시된 추가의 주간 내용의 3가지 (도움말 및 교육 정보); 참가자 페이지에 게시된 주에 걸친 동기 부여 메시지; 행동을 기반으로 사용자에게 전송되는 시동되는 이벤트 이메일 (즉, 프로그램 활동의 부재, 성공적인 로깅); 참가자들이 미래의 접근을 위해: 처음 16주 동안 매주, 다음 12주 동안 격주, 나머지 연구 기간 동안 매월 보고 보관하도록 MyWeightMate.com 사이트 상에 제공되는 비디오 레슨; 및 시도한지 3차년 및 4차년 동안 매년 4주의 세션을 포함하는 2개의 리프레셔 캠페인으로 구성되어 있다. 비디오 레슨들은 관련 주제에 초점을 맞추고 주제 전문가들에 의해 개발된다.
상기 웹-기반 체중 관리 프로그램은 훈련된 건강 및 체력 단련 코치들에 의해 전달되는 행동, 영양 및 체력 단련 교육을 제공한다. 상기 웹사이트는 상기 참여자의 개인 웹페이지를 통해 상기 대상체와 상담하는 "WeightMate Coach"를 제공하고, 다음: 도움말 및 동기 부여 메시지들; Q&A를 통한 코칭; 상기 웹사이트를 통한 실시간 응답을 위한 주간 근무 시간; 주간 교육 자료; 주제 전문가에 의해 개발된 내용; 주간 테마를 보완하기 위한 비디오 레슨; 배지 보상으로 추적되는 체중, 운동 및 다이어트; 제안된 활동과 코칭 도움말; 참여를 장려하는 통신; 및 재미있고 직관적인 당대의 웹사이트 중의 하나 이상을 제공한다.
일 구현예에서, 새로운 테마들 및 목표들은 각각 월요일에 도입되고, 주당 2-3 가지 목표들에 의해, 관련 콘텐츠 및/또는 비디오 레슨(들) (표 1)이 제공되고, 동기 부여 메시지는 주당 하루 이상 제공된다. 선택적으로, 추가의 도움말들이 주당 하루 이상 제공된다. 일부 구현예들에서, 비디오 레슨들은 주간 교육 테마들을 보충한다. 제작된 비디오 콘텐츠는 대상체들에 대한 메시지의 품질과 균일성을 보장하고, Q&A 기능은 환자들이 <24 시간의 턴어라운드(turnaround)로 질문할 수 있도록 허용한다.
일부 구현예들에서, 웹-기반 개인 상담은 한명의 코치에 의해 제공되고; 바람직하게는 상기 대상체는 코치에 대한 접근을 제한받지 않는다. 바람직하게는 상기 코치는 상기 대상체에게 실시간 Q&A 응답을 위한 주간 '근무 시간'을 포함하는 일정을 제공한다. 상기 프로그램은 매일 음식 및 활동 추적에 의해 매주 체중 측정(weigh in)을 강조한다. 바람직하게는, 상기 웹사이트는 특정 음식들 및/또는 식사들에 대한 칼로리의 컴퓨터 데이터베이스를 사용하여 각각의 식사에 대한 칼로리를 추적할 수 있고, 좋아하는 음식들과 식사들을 저장할 수 있다. 칼로리 요구와 음식 선호도를 기반으로 한 4가지 기준 메뉴가 제공된다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 특정 목표들에 부합하도록 배지에 의해 보상받는다 (예, 7일 동안의 로그된 활동; 7일 동안의 로그된 음식; 3주 동안의 로그된 체중; 최초 15 파운드 감량; 12주 동안의 프로그램 참여; 26주 동안의 프로그램 참여; 52주 동안의 프로그램 참여; 78주 동안의 프로그램 참여; 5% 체중 감량에 대해; 10% 체중 감량에 대해; 15% 체중 감량에 대해). 바람직한 구현예에서, 상기 대상체는 주기적으로 상기 프로그램의 일부로서 기록되는 체중 감량 목표를 주기적으로 확립한다. 상기 대상체의 목표(들)을 향한 상기 대상체의 진행은 상기 대상체에게 상기 대상체의 웹페이지를 통해 제공될 수 있다. 상기 체중 감량 목표는 1주, 2주, 1개월, 2개월, 6개월, 1년 또는 더 긴 기간 동안의 목표일 수 있다. 상기 프로그램은 이 프로그램의 시작 시에 특정 체중 감량 목표를 설정하기 위해 참여하는 대상체에 대한 옵션을 제공한다. 상기 프로그램은 또한 체중 감량을 추적하고 로그하기 위한 옵션을 제공하고, 매일 또는 매주 기반으로 특정 목표를 달성하는 쪽으로 진행을 제공한다. 선택적으로, 체중 감량 진행의 그래프 표현이 상기 대상체에게 상기 대상체의 웹페이지를 통해 제공된다. 주기적 격려 메시지들 (예, 배지 및 수상 노트)이 제공될 수 있다. 바람직하게는, 트레이너들로부터 행동-기반의 자동화된 메시지들이 증가된 동기 부여 및 참여를 위해 제공된다.
일부 구현예들에서, 상기 웹-기반 체중 관리 프로그램의 상기 운동 부분은 5일의 활동 및 2일의 휴식, 바람직하게는 비연속적 요일 (예, 월요일 및 금요일)을 권장한다. 일부 구현예들에서, 상기 운동 프로그램은 스트레칭, 걷기 및 기타 가벼운 심장 강화 활동에 대한 지침을 제공한다. 비디오 클립들은 스트레칭 및 운동 조치에 대한 교육적 시연을 제공할 수 있다. 상기 웹사이트는 상기 대상체에 의해 소모된 칼로리를 운동 및 활동 로그(log)들을 통해 추적할 수 있다.
바람직한 구현예에서, 상기 웹-기반 체중 관리 프로그램은 임의의 직접 치료법 또는 그룹 미팅을 포함하지 않는다.
전화(phone)-기반 체중 관리 프로그램
일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 하나 이상의 전화 통화를 통한 개인화된 코칭을 포함한다. 일 구현예에서, 상기 전화 통화들은 전용 코치에 의해 치료를 수용한 상기 대상체에 대해 수행된다. 또 다른 구현예에서, 상기 전화 통화들은 등록된 영양사에 의해 치료를 수용한 상기 대상체에 대해 수행된다. 일부 그러한 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 최초 3 내지 8개월, 바람직하게는 6개월의 치료에 걸쳐 6 내지 15, 바람직하게는 12회의 계획된 통화들을 포함한다. 상기 계획된 통화들의 주제는 인지 행동 코칭 및 영양 코칭 (예를 들면, 표 2 참조)을 포함할 수 있다. 일부 그러한 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 다음 3 내지 8, 바람직하게는 6개월의 치료에 걸쳐 6 내지 15, 바람직하게는 12회의 추가의 통화를 포함한다.
일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 위에서 기재된 상기 웹-기반 프로그램을 포함하여 웹 코칭을 위한 통합된 웹 지원 등의 온라인 코칭 도구를 임의로 포함한다. 상기 웹 코칭은 체중 감량을 위한 필수적인 사례들을 포함할 수 있고, 체중 감량, 진행 상황 추적, 및/또는 가상 코칭을 유지할 수 있다. 필수적인 사례들의 비제한적인 예들은 건강한 요리, 현실적인 목표 설정, 및 스트레스 조절 등의 주제에 관련하여 E-레슨, 비디오 및 팟 캐스트, 기사 및 게임을 포함할 수 있다. 진행 추적기들이 추적할 수 있는 항목들의 비제한적인 예들은 체중, 영양 섭취, 활동, 스트레스, 바이오메트릭스, 코칭 통화들, 등을 포함한다. 가상 코칭의 비제한적인 예는 상기 프로그램에 참여하는 대상체에 대한 작업 리스트를 생성하고 갱신하기, 이메일 보내기, 등을 포함할 수 있다.
일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 또한 임의로 무선 작동 모니터링을 위한 하나 이상의 전자 장치들을 포함할 수 있다. 그러한 전자 장치의 비 제한적인 예는 단계, 거리, 칼로리 및 활동 시간을 추적하기 위해 USB 액세스 포인트와 관련하여 사용되어야 할 FitLinxx®ActiPed이다. 전자 장치(들)은 상기 웹 지지체와 무선으로 동기화될 수 있다. 일 구현예에서, 상기 전화-기반 프로그램은 Alere ™으로부터 입수할 수 있는 상기 체중 Talk® 프로그램이다.
날트렉손과 부프로피온의 치료를 수용한 대상체는 웹 등록 및 전화 등록 둘을 포함하는 다양한 방법들을 통해 전화-기반 프로그램에 등록할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 또한 임상 연구에 대해 적격인 환자를 확인하고, 상기 전화-기반 프로그램의 혜택을 논의하며, 현실적인 기대치를 설정하고, 등록을 지원하며, 코치들에게 특정 질문을 언급하기 위한 일선 지원을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 날트렉손 서방형 (SR)/부프로피온 SR (NB)의 조합에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독과 비교한 바 과체중 및 비만 대상체들에서 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중으로서 정의된 바의 주된 심장 관련 부작용을 증가시키지 않거나, 또는 더 바람직하게는 감소시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독에 비교한 바, 과체중 및 비만 대상체들에서 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 치명적이지 않은 뇌졸중, 또는 입원을 필요로 하는 치명적이지 않은 불안정한 협심증 중의 하나 이상의 발생을 증가시키지 않거나, 또는 더 바람직하게는 감소시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독과 비교한 바, 모든 원인 사망률의 발생; 입원을 필요로 하는 불안정한 협심증의 발생; 및 관상 동맥 혈관 재건술 절차들의 발생 중의 하나 이상을 증가시키지 않거나, 또는 더 바람직하게는 감소시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독과 비교한 바, 체중을 감소시키거나 또는 수축기 및/또는 이완기 혈압을 개선시킨다. 일부 구현예들에서, 치료받 상기 개인은 과체중 또는 비만이고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 서방형 (SR)/부프로피온 SR (NB)의 병용에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 일반적 치료 (어떠한 연구 약물과 최소한의 생활 양식 개입 프로그램도 없음)에 비교한 바, 기준시점으로부터 체중의 변화율 (%); 기준시점 체중의 적어도 5%, 10%, 및 15% 의 감량을 달성하는 대상체의 백분율; 및 기준시점으로부터 체중의 절대 변화 중의 하나 이상을 증가시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 일반적 치료 (어떠한 연구 약물과 최소한의 생활 양식 개입 프로그램도 없음)에 비교한 바, 심혈관계 위험 인자들 (허리 둘레, 공복 트리글리세리드류, 공복 LDL 콜레스테롤, 및 공복 HDL 콜레스테롤 중의 하나 이상); 활력 징후들 (수축기 및/또는 이완기 혈압 및 심박수 중의 하나 이상); 포도당 신진 대사의 척도 (공복 혈당, 공복 인슐린, 및 HOMA-IR 중의 하나 이상); 환자의 보고된 결과로부터 파생된 측정치들 (먹는 행동 (예 BES), 성기능 (예 ASEX 규모), 체중-관련 삶의 질 (예 IWQOL-Lite)) 중의 하나 이상을 증가시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 기재된 증가 또는 개선은 기준시점에 비교하여 26주의 치료에서 측정되고, 일부 구현예들에서, 상기 측정은 기준시점에 비교하여 52 또는 78주의 치료에서 이루어진다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 포괄적으로 18 내지 60세 연령의 여성 또는 남성이고, 단순 비만인 대상체들에 대해 BMI는 ≥30 및 ≤45 kg/m2이고, 과체중 또는 비만이고 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압을 갖는 대상체들에 대해 BMI는 ≥27 및 ≤45 kg/m2이다. 일부 구현예들에서 상기 치료받은 개인은 과체중 또는 비만이고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 과체중이나 비만이 아니고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 서방형 (SR)/부프로피온 SR (NB)의 병용에 의한 치료는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 체중 감량을 위해 직접 전달되는 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램과 관련되는 NB에 비교하여, 기준시점으로부터 체중의 백분율 변화; 기준시점 체중의 적어도 5%, 10%, 및 15% 의 감량을 달성하는 대상체의 백분율; 및 기준시점으로부터 체중의 절대 변화 중의 하나 이상과 동일하거나 또는 이를 증가시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 체중 감량을 위해 직접 전달되는 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램과 관련되는 NB에 비교하여, 심혈관계 위험 인자들 (허리 둘레, 공복 트리글리세리드류, 공복 LDL 콜레스테롤, 및 공복 HDL 콜레스테롤 중의 하나 이상); 활력 징후들 (수축기 및/또는 이완기 혈압 및 심박수 중의 하나 이상); 포도당 신진 대사의 척도 (공복 혈당, 공복 인슐린, 및 HOMA-IR 중의 하나 이상); 환자의 보고된 결과로부터 파생된 측정치들 (먹는 행동 (예 BES), 성기능 (예 ASEX 스케일(Scale)), 체중-관련된 삶의 질 (예 IWQOL-Lite)) 중의 하나 이상과 동일하거나 또는 이를 개선시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 기재된 증가 또는 개선은 기준시점에 비교하여 26주의 치료에서 측정되고, 일부 구현예들에서, 상기 측정은 기준시점에 비교하여 52 또는 78주의 치료에서 이루어진다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 포괄적으로 18 내지 60세 연령의 여성 또는 남성이고, 단순 비만인 대상체들에 대해 BMI는 ≥30 kg/m2 및 ≤45 kg/m2이하이고, 과체중 또는 비만이고 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압을 갖는 대상체들에 대해 BMI는 ≥27 kg/m2 이상 및 ≤45 kg/m2이하이다. 일부 구현예들에서 상기 치료받은 개인은 과체중 또는 비만이고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 과체중이나 비만이 아니고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다.
일부 구현예들에서, 상기 개인은 적어도 25 kg/m2의 체질량 지수 (BMI)를 갖는다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 적어도 30 kg/m2의 BMI를 갖는다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 적어도 40 kg/m2의 BMI를 갖는다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 날트렉손과 부프로피온의 투여 과정 동안 25 kg/m2 미만의 BMI를 갖거나 또는 25 kg/m2 미만의 BMI를 나타낸다. 이들 구현예들에서, 건강이나 미용 목적은 이후 체중 증가를 완화시키거나 체중 감소를 촉진시키고, 그에 따라 BMI를 훨씬 더 감소시키는 것이 유리할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 내과 의사에 의해 과체중 또는 비만인 것으로서 진단받아 왔다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 과체중 또는 비만으로서 자체-확인된 것을 포함하여 확인되거나, 또는 과체중 또는 비만으로서 진단된 것으로서 확인된다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 과체중인 것 외에, 또는 비만인 것 외에 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압으로 고통받고 있다.
일부 구현예들에서, 체중 감량의 상기 촉진은 기준시점 체중으로부터 백분율 변화에 의해 측정된다. 이들 구현예들의 일부에서, 체중 감량의 상기 양은 초기 체중의 거의, 적어도, 적어도 약 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15%, 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다. 일부 구현예들에서, 체중 감량의 상기 촉진은 관련 대조에 의해 경험되는 체중 증가의 상기 양에 상대적인 체중 증가의 감소로서 측정되고, 체중 증가에서 감소된 상기 양은 거의, 적어도, 적어도 약 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120%, 또는 그 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다.
일부 구현예들에서, 상기 환자가 기준 체중의 약 3%의 비율로 6 개월마다 체중을 감량하도록 상기 복용량이 조절된다. 그러나, 환자에 대한 체중 감량의 비율은 환자의 특정 요구에 기초하여 치료하는 내과 의사에 의해 조절될 수 있다.
일부 구현예들에서, 체중 증가의 상기 완화 또는 체중 감량의 촉진은 상기 개인에서 포만감을 증가시킴으로써 발생한다. 일부 구현예들에서, 체중 증가의 상기 완화 또는 체중 감량의 촉진은 상기 개인의 식욕을 억제함으로써 발생한다. 일부 구현예들에서, 상기 치료는 다이어트 및/또는 증가된 활성의 식이 요법(regimen)을 제정하는 것을 포함한다.
일부 구현예들에서, 부프로피온 또는 플루옥세틴과 병용한 날트렉손을 포함하는 상기 날트렉손 또는 병용 요법은 체중 감량에 영향을 미치거나, 심혈관계 위험 인자를 감소시키거나, 인슐린 감수성 증가시키거나, 음식에 대한 갈망을 감소시키거나, 내장 지방 상태를 치료하거나, 체중 증가를 완화시키거나 또는 흡연 중단 동안 체중 감량을 촉진시키거나 또는 주요 우울증인 환자들에서 체중 감량 요법을 제공하기에 충분한 양으로 이루어 진다. 그러한 치료 방법들의 비제한적인 예는 미국 특허 제7,375,111호 및 제7,462,626호; 미국 특허 공고 제2007/0275970호, 제2007/0270450호, 제2007/0117827호, 제2007/0179168호, 제2008/0214592호, 제2007/0128298호, 및 제2007/0129283호; 미국 특허 출원 제12/751970호, 제61/167486호, 및 제61/293844호; 및 WO 제2009/158114호에 기재되어 있고, 이들 각각은 본원에서 참고 문헌으로서 그들의 전문으로 체중 감량에 영향을 미치거나, 심혈관계 위험 인자를 감소시키거나, 인슐린 감수성 증가시키거나, 음식에 대한 갈망을 감소시키거나, 내장 지방 상태를 치료하거나, 체중 증가를 완화시키거나 또는 흡연 중단 동안 체중 감량을 촉진시키거나 또는 주요 우울증인 환자들에서 체중 감량 요법을 제공하는 방법들을 기재할 목적에 대한 제한을 두지 않는 것을 포함하는 모든 목적들에 대해 인용된다. 일부 구현예들에서, 상기 심혈관계 위험 인자는 다음: 총 콜레스테롤 수준, LDL 콜레스테롤 수준, HDL 콜레스테롤 수준, 트리글리세리드 수준, 혈당 수준, 및 인슐린 수준 중의 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 심혈관계 위험 인자는 다음: 총 콜레스테롤 수준, HDL 콜레스테롤 수준, 및 트리글리세리드 수준 중의 하나 이상을 포함한다.
일부 구현예들에서, 본원에 기재된 체중 감량 치료의 상기 증가된 효능은 결과의 측정의 개선을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 상기 증가된 효능은 체중 감량의 양을 증가시킨다. 일부 구현예들에서, 효능의 상기 증가는 오심, 변비, 구토, 현기증, 구강 건조증, 두통, 및 불면증을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 부작용의 빈도 또는 중증도를 감소시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 증가된 효능은 허리 둘레, 고감도 C-반응성 단백질 (hs-CRP) 수준, 트리글리세리드 수준, HDL 콜레스테롤 수준 또는 LDL/HDL 콜레스테롤 수준의 비율을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 또 다른 2차 종점을 개선시킨다. 당업자가 인식하듯이, 어떤 경우들에서, 허리 둘레, hs-CRP 수준, 트리글리세리드 수준, 및 LDL/HDL 콜레스테롤 수준의 비율을 감소시키고, HDL 콜레스테롤 수준을 증가시키는 것이 바람직하다. 일부 구현예들에서, 상기 결과의 측정의 상기 개선은 기준시점 또는 관련 대조에 비교한 바, 거의, 적어도, 또는 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 100%, 또는 이들 값들 중의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 내에 있다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 또는 날트렉손과 부프로피온은 각각 1회/일 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 각각 동일한 복용량으로 분할되고 1회 이상/일 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 각각 동일하지 않은 복용량으로 분할되고 1회 이상/일 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 상이한 수의 복용량으로 분할되고 상이한 회수/일 투여된다. 하나의 그러한 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중의 하나의 복용량은 분할되지만, 나머지의 복용량은 그렇지 못하다.
일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 중의 하나 또는 모두는 1, 2, 3, 4회, 또는 그 이상/일 투여된다. 화합물들 중의 하나 또는 모두는 1회 미만/일, 예를 들면 매 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일마다 1회, 또는 매 1 또는 2주, 또는 선행된 값들 중의 임의의 2개에 의해 정의된 범위로 투여될 수 있다. 일부 구현예들에서, 투여 회수/일은 일정하다 (예, 1회/일). 다른 구현예들에서, 투여 회수는 가변적이다. 투여 회수는 복용량 형태의 효과, 관찰된 부작용, 외부 인자들 (예, 또 다른 투약의 변화), 또는 상기 복용량 형태가 투여된 시간의 길이에 따라 변화할 수 있다.
일부 구현예들에서, 날트렉손의 상기 일일 복용량은 약 4 mg 내지 약 50 mg, 또는 약 4 mg 내지 약 32 mg, 또는 약 8 mg 내지 약 32 mg, 또는 약 8 mg 내지 약 16 mg 범위일 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 약 4 mg, 약 8 mg, 약 12 mg, 약 16 mg, 약 32 mg, 또는 약 48 mg의 날트렉손, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다. 특정 복용량의 상기 선택은 환자의 체중에 기초할 수 있다. 특정 복용량의 상기 선택은 또 다른 동시-투여된 화합물의 정체성, 복용량 및/또는 투약 일정에 기초할 수 있다. 그러나, 일부 구현예들에서, 이들 범위 밖의 복용량을 사용하는 것이 필요할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 단일 경구 복용량 형태로 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손의 상기 일일 복용량은 동일하고, 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 상이하다.
일부 구현예들에서, 부프로피온의 상기 일일 복용량은 약 30 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 30 mg 내지 약 360 mg, 또는 약 90 mg 내지 약 360 mg 범위일 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 약 30 mg, 약 90 mg, 약 180 mg, 약 360 mg, 또는 약 450 mg의 부프로피온, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다. 특정 복용량의 상기 선택은 환자의 체중에 기초할 수 있다. 특정 복용량의 상기 선택은 또 다른 동시-투여된 화합물의 정체성, 복용량 및/또는 투약 일정에 기초할 수 있다. 그러나, 일부 구현예들에서, 이들 범위 밖의 복용량을 사용하는 것이 필요할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 단일 경구 복용량 형태로 투여된다. 일부 구현예들에서, 부프로피온의 상기 일일 복용량은 동일하고, 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 상이하다.
본원에 기재된 조성물들은 배포되거나, 자가 투여를 위해 환자에게 제공되거나, 또는 개인에게 투여될 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 병용한 날트렉손/부프로피온 치료법은 제3 화합물을 포함한다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및/또는 부프로피온은 경구 복용량 형태로서 제공되거나 또는 투여된다. 일부 구현예들에서, 상기 경구 복용량 형태는 환제, 정제, 코어, 캡슐제, 캐플렛, 루스 파우더, 용액제, 또는 현탁액제의 형태이다. 바람직한 구현예에서, 상기 경구 복용량 형태는 환제, 정제, 또는 캡슐제의 형태이다. 일부 구현예들에서, 상기 병용한 날트렉손/부프로피온 치료법은 단일 경구 복용량 형태로 제공된다. 일부 구현예들에서, 상기 경구 복용량 형태는 미국 특허 공고 제2008/0113026호에 기재된 바와 같이 3중층 정제의 형태이고, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 제한 없이 3중층 정제, 3중층 정제의 제조 및 제형 방법, 및 이들을 투여하는 방법을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 중의 적어도 하나는 치료하는 동안 변화하는 빈도로 투여된다. 이들 구현예들의 일부에서, 상기 변화하는 빈도는 시간이 경과함에 따라 감소된 빈도를 포함한다. 예를 들면, 날트렉손과 부프로피온 중의 하나 또는 모두는 초기에 1회 이상/일, 이어서 치료의 나중 시점에 단지 1회/일 투여될 수 있다. 일부 구현예들에서, 적어도 하나의 날트렉손과 부프로피온 중의 적어도 하나의 일일 복용량은 상기 변화하는 투여 빈도에도 불구하고 일치한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 각각의 2개의 정제는 초기에 2회/일 투여되는 한편, 날트렉손과 부프로피온 각각의 4개의 정제는 치료의 나중 시점에 1회/일 투여된다. 대안으로, 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 각각의 1개 또는 2개의 정제는 치료의 나중 시점에 투여되고, 여기서 상기 1개 또는 2개의 정제는 날트렉손과 부프로피온 각각의 2개의 정제가 초기에 2회/일 투여됨에 따라 등가의 총 일일 복용량을 갖는다.
일부 구현예들에서 날트렉손과 부프로피온 중의 하나 또는 모두가 조절 방출형 또는 서방형 (SR) 제형으로 1회 미만/일 투여되는 경우, 상기 복용량은 상기 환자가 본원에 기재된 일일 복용량과 거의 동일한 일일 복용량을 수용하도록 선택된다.
일부 구현예들에서, 상기 날트렉손은 단독으로 또는 병용 치료에서 날트렉손의 격리된 형태가 아니다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 날트렉손은 격리되지 않은 조절 방출형 제형이다. 일부 구현예들에서, 날트렉손은 격리되지 않은 서방형 제형이다. 바람직한 구현예들에서, 적어도 50%의 날트렉손은 투여 24시간 이내에 방출된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 상기 치료 기간에 걸쳐 일관된 일일 복용량으로 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 상기 치료 기간 동안 변화하는 일일 복용량으로 투여된다. 이들 구현예들의 일부에서, 상기 일일 복용량은 시간이 경과함에 따라 증가하는 일일 복용량을 포함한다. 이들 구현예들의 일부에서, 상기 일일 복용량은 시간이 경과함에 따라 감소하는 일일 복용량을 포함한다.
일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 개별적으로 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 날트렉손과 부프로피온을 포함하는 단일 제약 조성물 중에서 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 서방형 또는 조절 방출형 제형이다. 예를 들면, 날트렉손의 서방형 형태들은 미국 특허 공고 제2007/0281021호에 기재되어 있고, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 제한 없이 날트렉손과 부프로피온의 서방형 형태들, 이들을 적합한 복용량 형태들로 제조하고 제형하는 방법, 및 이들을 투여하는 방법을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 생리학적으로 허용되는 담체, 희석제, 또는 부형제, 또는 그의 조합과 함께 투여된다. 날트렉손/부프로피온 병용, 그의 제형들, 및 이들의 투여 방법들의 비제한적인 예는 미국 특허 제7,375,111호 및 제7,462,626호에 기재되어 있고, 이들 모두는 본원에 참고 문헌으로서 이들의 전문으로 제한 없이 날트렉손과 부프로피온의 병용들, 이들을 적합한 복용량 형태들로 제조하고 제형하는 방법들, 및 이들을 투여하는 방법을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다. 날트렉손 및 날트렉손/부프로피온 병용들의 사용 또는 투여에 대한 본원의 참고 문헌은 제한 없이 개별 투여, 단일 복용량 형태의 투여, 염들 및/또는 대사산물들의 형태의 투여 및/또는 서방형 형태들의 투여를 포함하여 본원에 기재되거나 또는 언급된 모든 투여 모드들을 포함하는 것으로 이해된다. 본 출원의 화합물들의 제형 및 투여를 위한 기법들은 "Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Publishing Co., Easton, PA, 18판, 1990에서 발견될 수 있고, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 인용된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손은 부프로피온에 앞서 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손은 부프로피온에 후속하여 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온은 동시-투여된다. 본원에 사용된 바의, 동시-투여는 단일 복용량 형태의 투여, 또는 동시에 또는 거의 동시에 투여되는 개별 복용량 형태들의 투여를 포함한다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 일정 기간, 또는 약 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 또는 52주, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 동안 계속된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온의 상기 투여는 질병, 질환 또는 상태의 증상들의 감소가 일정 기간, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6주, 또는 그 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 동안 안정될 때까지 계속된다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 병용한 날트렉손/부프로피온 치료법의 상기 투여는 개인에서 체중 증가의 상기 완화 또는 체중 감량의 촉진이 일정 기간, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6주. 또는 그 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 동안 안정될 때까지 계속된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손, 또는 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 상기 개인이 더 이상 치료를 필요로 하지 않을 때까지 계속된다.
일부 구현예들에서, 약물을 "투여하는 것"은 개인이 자신의 약물을 획득하고 복용하는 것을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 개인은 약국으로부터 약물을 획득하고, 본원에 제공된 방법들에 따라 상기 약물을 자체-투여한다.
일부 구현예들에서, 본 발명은 키트에 관한 것이다. 상기 키트는 날트렉손, 부프로피온, 또는 날트렉손과 부프로피온을 포함하는 1개 이상의 단위 복용량 형태들을 포함할 수 있다. 상기 단위 복용량 형태들은 경구 제형일 수 있다. 예를 들면, 상기 단위 복용량 형태들은 환제들, 정제들, 또는 캡슐제들을 포함할 수 있다. 상기 키트는 복수개의 단위 복용량 형태들을 포함할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 단위 복용량 형태들은 용기 내에 있다. 일부 구현예들에서, 상기 복용량 형태들은 날트렉손과 부프로피온 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 포함하는 단일 경구 복용량 형태들이다.
본원에 기재된 방법들, 조성물들 및 키트들은 정보를 포함할 수 있다. 상기 정보는 의약품의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 기간에 의해 규정된 형태일 수 있고, 그의 통지는 인간 또는 수의학 투여를 위한 약물 형태로 기관에 의한 승인을 반영한다. 그러한 정보는 예를 들면 처방 약물들 또는 승인된 제품 삽입물에 대한 미국 식품 의약국에 의해 승인된 라벨링에 존재할 수 있다. 상기 정보는 복용량 및 복용량 형태들, 투여 일정 및 투여 경로, 부작용, 금기, 경고 및 주의, 약물 상호 작용, 특정 집단에서 사용 (예, 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문의로 인용된 21 C.F.R. §201.57 참조)에 관하여 요구되는 정보를 포함할 수 있고, 일부 구현예들에서 상기 약물의 판매를 위해 상기 약물 상에 제시되거나 또는 그와 연관되는 것이 요구된다. 호환 가능한 제약학적 담체 내에 제형된 본 발명의 서방형 날트렉손 제형을 포함하는 복용량 형태들이 또한 제조되고, 적절한 용기 내에 배치되고, 지시된 상태의 치료를 위해 라벨링된다. 일부 구현예들에서, 키트는 미국의 식품 의약국과 같은 정부 기관의 승인을 필요로 하고 그의 규제에 적용되는 처방 약물의 판매를 위한 것이다. 일부 구현예들에서, 상기 키트는 예를 들면 미국에서 소비자들에게 상기 키트를 판매하기 위해 FDA와 같은 상기 기관에 의해 요구되는 라벨 또는 제품 설명서를 포함한다.
상기 정보는 상기 단위 복용량 형태를 약 4 mg, 약 8 mg, 약 12 mg, 약 16 mg, 약 32 mg, 또는 약 48 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 복용량으로 투여하기 위한 설명서를 포함할 수 있다. 상기 정보는 상기 단위 복용량 형태를 약 30 mg, 약 90 mg, 약 180 mg, 약 360 mg, 또는 약 450 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 복용량으로 투여하기 위한 설명서를 포함할 수 있다. 이들 설명서는 다양한 방식으로 제공될 수 있다. 상기 정보는 언제 상기 단위 복용량 형태들을 투여할지에 관한 설명서를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 정보는 또 다른 의약품 또는 음식의 투여와 상대적으로 언제 상기 단위 복용량 형태들을 투여할지에 관한 설명서를 포함할 수 있다. 바람직한 구현예들에서, 상기 정보는 개인에게 음식, 바람직하게는 식사와 함께 날트렉손, 또는 날트렉손과 부프로피온을 복용하도록 지시한다.
일부 구현예들은 음식과 함께 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것에 비해 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 생체 이용률의 증가를 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들은 음식과 함께 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것에 비해 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 생체 이용률의 증가를 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들은 음식과 함께 날트렉손과 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 날트렉손과 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것에 비해 날트렉손 및/또는 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들의 생체 이용률의 증가를 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들은 음식과 함께 날트렉손, 및/또는 부프로피온 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 날트렉손과 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것에 비해 다소 심각한 약물 관련된 부작용을 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 부작용은 위장관계 부작용이다. 일부 구현예들에서, 생체 이용률, 부작용에 관한 정보, 또는 투여 양생법에 대한 설명서가 대상체에 제공되고, 상기 정보에 기재된 약물 치료를 포함하는 복용량 형태가 상기 대상체에 제공되고, 상기 복용량 형태는 상기 정보에 따라 투여된다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 약물 치료를 필요로 하는 환자이다. 일부 구현예들에서, 상기 약물 치료는 본원에 기재된 바의 질병을 위한 치료법으로서 투여된다.
일부 구현예들에서, 본원에 기재된 상기 방법들, 조성물들 및 키트들은 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에 등록 및/또는 액세싱하는 것에 관한 정보를 포함할 수 있다. 일부 구현예들에서, 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에서 상기 등록은 상기 치료 의약품을 획득하는 요건이다. 일부 구현예들에서, 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에서 상기 등록은 상기 치료 의약품 또는 실제 의약품에 대한 처방전을 획득한 후에만 허용된다. 일부 구현예들에서, 상기 치료 방법은 상기 치료 의약품을 수용하기에 앞서 및/또는 그의 수용 조건으로서 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램의 등록을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 정보는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에 등록 및/또는 액세싱하기 위한 고유의 로그인 또는 등록 키를 포함한다.
설명서 및/또는 정보는 적절한 매체 또는 기판 (예, 정보가 인쇄된 종이 조각 또는 조각들), 컴퓨터 판독 가능한 매체 (예, 정보가 그 위에 기록되어 있는 디스켓, CD, 등), 또는 인터넷을 통해 액세스될 수 있는 웹사이트 주소에 대한 인쇄된 정보를 포함하는 다양한 형태들로 존재할 수 있다. 인쇄된 정보는 예를 들면, 약물 제품과 연관된 라벨 상에, 또는 약물 제품과 함께 포장된 약물 제품을 위한 용기 상에 제공될 수 있거나, 또는 약물 제품과 별도로 환자에게 별개로 주어지거나, 또는 상기 환자가 독립적으로 정보를 획득할 수 있는 방식 (예, 웹사이트)으로 제공된다. 인쇄된 정보는 또한 상기 환자의 치료에 관련된 의료인에게 제공될 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 정보는 사람에게 구두로 제공된다.
일부 구현예들은 상업적 판매에 적합한 치료적 패키지를 포함한다. 일부 구현예들은 용기를 포함한다. 상기 용기는 임의의 종래의 형상 또는 제약학적으로 허용되는 물질, 예를 들면 종이 또는 판지 상자, 유리 또는 플라스틱 병 또는 항아리, 재밀봉 가능한 백 (예, 다른 용기 내로 배치하기 위한 정제의 "재충전"을 유지하기 위함), 또는 치료 일정에 따라 팩 밖으로 가압하기 위한 개인용 복용량을 갖는 블리스터 팩으로 제조된 당업계에 공지된 바의 형태로 존재할 수 있다. 사용된 상기 용기는 관련된 정확한 복용량 형태에 따라 달라질 수 있고, 예를 들면 종래의 골판지 상자는 일반적으로 액체 현탁액을 유지하는 데 사용되지 않는다. 하나 이상의 용기가 단일 복용량 형태를 시판하기 위해 단일 패키지 내에서 함께 사용될 수 있다는 것이 가능하다. 예를 들어, 정제들은 박스 내에 차례로 함유된 병 내에 함유될 수 있다. 경구 복용량 형태들 뿐만 아니라 팩 및 디스펜서들의 비제한적인 예들은 미국 특허 공고 제2008/0110792호 및 제2008/0113026호에 기재되어 있고, 이들 모두는 본원에서 참고 문헌으로 이들의 전문으로 및 제한 없이 날트렉손과 부프로피온의 병용들, 이들을 적합한 복용량 형태들로 제조 및 제형화하는 방법들, 이들을 포장하고 분배하는 방법들, 및 이들의 투여 방법들을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다.
상기 정보는 예를 들면, 본원에 기재된 복용량 형태를 함유하는 병에 접착 가능하게 부착된 라벨 (예, 처방전 라벨 또는 별개의 라벨) 상에 기입되거나; 단위 복용량 팩킷들을 함유하는 상자 내부 등의 기입된 패키지 삽입물과 같은 용기 내부에 포함되거나; 상자의 벽 상에 인쇄된 것과 같이 상기 용기에 직접적으로 적용되거나; 또는 스트링, 코드 또는 다른 라인, 가는 끈 또는 밧줄형 장치를 통해 병의 목에 고정된 교육용 카드와 같이 묶이거나 또는 녹화되는 것으로써 부착됨으로써 상기 용기와 연관될 수 있다. 상기 정보는 단위 복용량 팩 또는 블리스터 팩 또는 블리스터 카드 상에 직접적으로 인쇄될 수 있다.
용어 "부프로피온"은 부프로피온의 유리 염기, 제약학적으로 허용되는 부프로피온 염 (무수 형태들, 예, 무수 부프로피온을 포함함), 부프로피온 대사산물 (예, 히드록시부프로피온, 쓰레오히드로부프로피온, 및 에리쓰로히드로부프로피온), 부프로피온 이성질체, 또는 이들의 혼합물을 언급하도록 본원에서 일반적인 방식으로 사용될 수 있다.
용어 "날트렉손"은 날트렉손의 유리 염기, 제약학적으로 허용되는 날트렉손 염 (수화물들, 무수 형태들, 예, 날트렉손 하이드로클로라이드 디하이드레이트, 및 날트렉손 하이드로클로라이드를 포함함), 날트렉손 대사산물, 날트렉손 이성질체, 또는 이들의 혼합물을 언급하도록 본원에서 일반적인 방식으로 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바의 용어 "제약학적으로 허용되는 염"은 그것이 투여되고 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 폐지하지 않는 유기체에게 현저한 자극을 초래하지 않는 화합물의 제형을 의미한다. 제약학적 염들은 통상적인 실험에 의해 얻을 수 있다. 제약학적으로 허용되는 염들의 비제한적인 예는 부프로피온 히드로클로라이드, 라다팍신 히드로클로라이드, 날트렉손 히드로클로라이드, 6-β 날트렉솔 히드로클로라이드를 포함한다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 특정 화합물이 이름으로, 예를 들면, 부프로피온 또는 날트렉손으로 언급될 때, 본 발명의 범위는 상기 지명된 화합물의 제약학적으로 허용되는 염들, 에스테르류, 아미드류 또는 대사산물들을 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들면, 본원의 임의의 구현예들에서, 날트렉손의 활성 대사산물 (예, 6-β 날트렉솔)은 날트렉손과 병용하여 또는 그 대신 사용될 수 있다. 본원의 임의의 구현예들에서, S,S-히드록시부프로피온(즉, 라다팍신)을 포함하는 부프로피온의 활성 대사산물은 부프로피온과 병용하여 또는 그 대신에 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바의 용어 "서방형(sustained release)"은 당업자에 의해 이해되는 바의 통상의 의미를 가지며, 따라서 비제한적인 예로서, 연장된 기간에 걸쳐 복용량 형태로부터 약물의 조절 방출형을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 서방형 복용량 형태들은 예, 즉각-방출형 복용량 형태의 방출 속도의 80% 미만의 필적할만한 즉각 방출 형태들의 더 느린 것인 방출 속도를 갖는 것들이다.
기준 표준 물질로서 사용하기 적절한 즉각-방출형 날트렉손 제형은 날트렉손 하이드로클로라이드의 REVIA® 브랜드 또는 그의 등가물로서 상업적으로 널리 입수할 수 있는 즉각-방출형 날트렉손 제형이다. 기준 표준 물질로서 사용하기 적절한 즉각-방출형 부프로피온 제형은 부프로피온의 WELLBUTRIN® 브랜드 또는 그의 등가물로서 상업적으로 널리 입수할 수 있는 즉각-방출형 부프로피온 제형이다. 미국 정부는 처방전 약물들이 라벨링될 수 있는 방식을 규제하고, 따라서 날트렉손 하이드로클로라이드의 REVIA® 브랜드 및 부프로피온의 WELLBUTRIN® 브랜드에 대한 본원에서의 참고 문헌은 당업자에게 잘 공지되고, 고정되고, 명확한 의미를 갖는다.
본원에 기재된 바의 용어 "경구 복용량 형태"는 당업자에 의해 이해도는 바의 통상의 의미를 가지며, 따라서 비제한적인 예로서, 환제, 정제, 코어, 캡슐제, 캐플렛, 루스 파우더, 용액제, 및 현탁액제를 포함하여 인간에게 투여 가능한 형태의 약물 또는 약물들의 제형을 포함한다.
본원에 사용된 바의 용어 체중 증가의 "완화(mitigate)" 또는 "완화(mitigation)"는 예를 들면 약물의 투여 또는 생명 활동의 변화와 연관된 체중 증가의 양을 예방하거나 또는 감소시키는 것을 포함한다. 일부 구현예들에서, 체중 증가의 완화는 날트렉손 또는 부프로피온 중의 단지 하나를 투여하거나 또는 둘다 투여하지 않을 때 일반적으로 경험되는 체중 증가의 양에 상대적으로 측정된다.
본원에 사용된 바의 용어 체중 감량의 "촉진(promotion)"은 상기 치료 기간의 적어도 일부 동안 기준시점 체중에 대해 상대적으로 체중 감량을 유발하는 것을 포함한다. 이는 약간의 체중을 증가시키지만, 치료 과정 동안 치료의 시작에 앞서 기준시점에 상대적으로 체중을 감량하는 개인 뿐만 아니라 상기 치료 기간의 종료까지 감량된 체중의 일부 또는 전부를 회복하는 개인들을 포함한다. 바람직한 구현예에서, 상기 치료 기간의 종료 시에, 상기 개인은 기준시점에 상대적으로 체중을 감량했다. 바람직한 구현예에서, 날트렉손과 부프로피온을 투여받은 환자에서 체중 증가의 완화 또는 체중 감량의 촉진은 날트렉손 또는 부프로피온 중의 둘다가 투여되지 않거나 또는 단지 하나가 투여될 때 더 크고, 더 바람직하게는 적어도 첨가제의, 또는 첨가제보다 나은, 또는 시너지의(synergistic) 두 화합물들을 투여하는 효과가 달성된다.
본원에 기재된 임의의 구현예들에서, 치료 방법들은 스위스-타입 용도 청구항과 같은 용도 청구항을 대안으로 수반할 수 있다. 예를 들면, 조성물에 의해 과체중 또는 비만을 치료하는 방법은 대안으로 과체중 또는 비만의 상기 치료를 위한 의약품의 제조에서 조성물의 용도, 또는 과체중 또는 비만의 상기 치료를 위한 조성물의 용도를 수반할 수 있다.
수많은 다양한 수정들이 본 발명의 정신에서 벗어남이 없이 이루어질 수 있음이 당업자에 의해 이해된다. 따라서, 본원에 기재된 본 발명의 구현예들은 단지 예시적이고, 본 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않음이 분명히 이해되어야 한다. 본원에 대해 언급되는 모든 참조는 본원에 논의된 재료에 대해 참고로 그의 전문으로 인용된다.
실시예
하기 실시예들은 비제한적이고, 단지 본 발명의 다양한 측면들을 대표한다.
실시예 1은 날트렉손 SR/부프로피온 SR으로 치료하면 심혈관계 위험 인자들을 갖는 과체중 및 비만 대상체들에서 주요 심혈관계 부작용(MACE)의 발생을 증가시키거나 또는 감소시키지 않는 것을 나타내는 임상 시험 프로토콜을 요약한다.
실시한 예 2는 최소 생활 양식 개입 프로그램과 비교하여 포괄적인 생활양식 개입 (CLI) 프로그램과 관련하여 과체중 및 비만 대상체들에서 체중 및 심혈관계 위험 인자들에 대한 날트렉손 SR/부프로피온 SR의 유익한 효과를 입증하는 임상 연구에 대한 임상시험 계획서를 요약한다.
부록 2: 실시예 2에 대한 연구 절차들의 일정
Claims (22)
- 서방형 날트렉손 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 서방형 부프로피온 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는, 과체중 또는 비만인 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 조성물로,
여기서, 상기 대상체는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 상태이고,
여기서, 상기 과체중 또는 비만인 대상체의 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 상태는, 상기 대상체가,
a) 대상체를 확인하기 전 >3개월 이전에 기록된 심근 경색의 병력;
관상 동맥 우회로 이식술, 스텐트 삽입술, 경피적 경혈관 관상동맥 형성술, 또는 레이저 죽종제거술(atherectomy)을 포함하는 관상 동맥 혈관 재건술의 병력;
경동맥 내막 절제술, 하지 아테롬성 동맥경화증 죽종제거술, 복부 대동맥 동맥류의 회복, 대퇴 또는 슬와 우회술을 포함하는 경동맥 또는 말초 혈관 재건술의 병력;
허혈성(ischemic) 변화, 등급화된 운동 부하 검사에서 ECG 변화, 또는 포지티브 심장 이미징 연구에 의한 협심증;
대상체를 확인하기 전 2년 이내에 간단한 촉진에 의해 평가되는 <0.9의 발목 상완 지수; 및
대상체를 확인하기 전 2년 이내에 관상 동맥, 경동맥, 또는 하지 동맥의 50% 이상 협착으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 위험 인자가 있는 심혈관계 질환이 있는 것으로 진단, 및/또는
b) <145/95 mmHg로 약물 요법에 의해 또는 약물 요법 없이 조절되는 고혈압;
약물 요법을 필요로 하는 이상지질혈증;
대상체를 확인하기 전 12개월 내에 여성인 경우 <50 mg/dL 또는 남성인 경우 <40 mg/dL으로 기록된 낮은 HDL 콜레스테롤; 및
현재 담배 흡연자로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 2개의 위험 인자가 있는 제2형 당뇨병이 있는 것으로 진단된 경우를 의미하는, 과체중 또는 비만인 대상체를 치료하는 데 사용하기 위한 조성물. - 청구항 1에 있어서, 상기 대상체는:
대상체를 확인하기 전 3개월 이내에 심근 경색; 캐나다 심혈관 학회 등급 매김 방식에 의한 협심증 III 또는 IV 등급; 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 질병의 임상 병력; 부비동 빈맥 이외의 빈박성 부정맥의 병력; 항고혈압제들에 의한 치료와 무관하게 ≥145/95 mmHg의 혈압; 대상체를 확인하기 전 3개월 내에 불안정한 체중; 계획된 비만대사 수술, 심장 수술, 또는 관상 동맥 혈관 성형술; 측정된 GFR이 <30 mL/분으로 정의된 중증 신장 장애; 간부전의 임상 병력 또는 문서로 기록된, 정상 상한치의 3 배보다 더 큰 ALT 또는 AST; HIV 또는 간염으로 알려진 감염; 오피오이드류의 만성적 사용 또는 그에 대한 양성 선별; 대상체를 확인하기 전 6 개월 이내에 니코틴 의존을 예외로 하는 최근의 약물 또는 알코올 남용 또는 의존; 열성 경련, 두개 외상, 또는 대상체가 발작에 걸리기 쉽게 하는 다른 조건들을 포함하는 발작의 병력; 조증의 병력 또는 활성 정신병, 활성 폭식증 또는 신경성 식욕 부진이지만, 폭식 장애는 아닌 것으로 현재 진단받음; 자살 시도의 위험; 우울증의 새로운 발병 또는 증상의 급격한 악화를 포함하지만, 우울증에 대한 만성적 치료에 대해 안정한 대상체들을 포함하지 않는 급성 우울증 질환; 울혈성 심부전 NYHA 분류 3 또는 4 포함하여 4년 미만으로 예상되는 기대 수명을 갖는 임의의 조건; 흑색종이 아닌 피부암 또는 외과적으로 치료된 자궁 경부암을 포함하지 않는 이전 5년 이내의 악성 종양의 병력; 다른 부프로피온 또는 날트렉손 함유 제품의 현재 사용; 날트렉손 또는 부프로피온에 과민 반응 또는 불내증의 병력; 대상체를 확인하기 전 14일 이내에 모노아민 산화 효소 억제제들의 사용; 대상체를 확인하기 전 30일 내에 임의의 임상 시험용 약물, 장치 또는 절차의 사용; 임신하거나 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 현재 임신하려는 여성, 또는 1년 이내에 1회의 월경기를 가진 폐경기 즈음의 여성 및 산아 제한을 실천하고자 하지 않는 여성을 포함하는 분만 가능한 여성; 및 광대역 인터넷에 일관성 있게 액세스할 수 있는 능력이 없음으로 구성된 군으로부터 선택된 한 가지 이상의 특징을 갖지 않는, 조성물. - 청구항 1에 있어서, 상기 치료는 적어도 26주 동안인, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이의 조합과 추가로 병용하여 사용되는, 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램이 적어도 26주 기간 동안인, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 32 mg/일의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 360 mg/일의 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 상기 대상체에게 투여하는, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 조성물이 8mg의 서방형 날트렉손 및 90mg의 서방형 부프로피온을 함유하는 정제 형태인. 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 날트렉손 및 부프로피온으로의 치료가 대상체의 상기 심혈관계 부작용의 위험을 증가시키지 않는, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 날트렉손 및 부프로피온으로의 치료가 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 감소시키는, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 심혈관계 부작용은 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중인, 조성물.
- 청구항 10에 있어서, 상기 심혈관계 부작용은, 심혈관계 사망인, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 대상체는 적어도 5%의 체중 감량 백분율을 달성하는, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 치료는 적어도 26주 동안인, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이의 조합과 추가로 병행하여 사용되는, 조성물.
- 청구항 14에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램이 적어도 26주 기간 동안인, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 32 mg/일의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 360 mg/일의 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 상기 대상체에게 투여하는, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 조성물이 8mg의 서방형 날트렉손 및 90mg의 서방형 부프로피온을 함유하는 정제 형태인. 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 날트렉손 및 부프로피온으로의 치료가 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 증가시키지 않는, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 날트렉손 및 부프로피온으로의 치료가 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 감소시키는, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 심혈관계 부작용은 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중인, 조성물.
- 청구항 20에 있어서, 상기 심혈관계 부작용은, 심혈관계 사망인, 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 대상체는 적어도 5%의 체중 감량 백분율을 달성하는, 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020227009266A KR20220042241A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261656451P | 2012-06-06 | 2012-06-06 | |
| US61/656,451 | 2012-06-06 | ||
| PCT/US2013/044368 WO2013184837A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | Methods of treating overweight and obesity |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020207008943A Division KR20200035501A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227009266A Division KR20220042241A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210012056A true KR20210012056A (ko) | 2021-02-02 |
Family
ID=49712605
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227009266A KR20220042241A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
| KR1020217002377A KR20210012056A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
| KR1020237000074A KR20230010811A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
| KR1020207008943A KR20200035501A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
| KR1020157000155A KR20150016405A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227009266A KR20220042241A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020237000074A KR20230010811A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
| KR1020207008943A KR20200035501A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
| KR1020157000155A KR20150016405A (ko) | 2012-06-06 | 2013-06-05 | 과체중 및 비만의 치료 방법 |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9633575B2 (ko) |
| EP (3) | EP3730132B1 (ko) |
| JP (4) | JP2015518897A (ko) |
| KR (5) | KR20220042241A (ko) |
| CN (2) | CN110893181A (ko) |
| AR (2) | AR093694A1 (ko) |
| AU (2) | AU2013271622B2 (ko) |
| BR (1) | BR112014030282A2 (ko) |
| CA (1) | CA2875056C (ko) |
| CL (1) | CL2014003329A1 (ko) |
| CO (1) | CO7240377A2 (ko) |
| CY (1) | CY1123183T1 (ko) |
| DK (2) | DK3730132T3 (ko) |
| EA (1) | EA201492175A1 (ko) |
| EC (1) | ECSP15000223A (ko) |
| ES (2) | ES2802048T3 (ko) |
| GT (1) | GT201400278A (ko) |
| HK (1) | HK1209057A1 (ko) |
| HU (2) | HUE059651T2 (ko) |
| IL (3) | IL300868A (ko) |
| IN (1) | IN2015DN00042A (ko) |
| JO (1) | JOP20130346B1 (ko) |
| LT (2) | LT3730132T (ko) |
| MA (1) | MA37714A1 (ko) |
| MX (4) | MX369990B (ko) |
| NI (1) | NI201400144A (ko) |
| PE (1) | PE20150358A1 (ko) |
| PL (2) | PL3730132T3 (ko) |
| PT (2) | PT2858640T (ko) |
| RS (2) | RS60682B1 (ko) |
| TN (1) | TN2014000508A1 (ko) |
| TW (1) | TW201904575A (ko) |
| WO (1) | WO2013184837A1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160095076A (ko) * | 2013-12-06 | 2016-08-10 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 주요 부정적 심혈관 사건을 감소시키기 위한 조성물 및 방법 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4343948B2 (ja) | 2003-04-29 | 2009-10-14 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 体重減少に影響を及ぼすための組成物 |
| PL2135603T3 (pl) | 2005-11-22 | 2013-09-30 | Orexigen Therapeutics Inc | Kompozycje i sposoby zwiększania wrażliwości na insulinę |
| WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
| US8916195B2 (en) * | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| CA2668885C (en) | 2006-11-09 | 2016-08-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
| US20110144145A1 (en) | 2008-05-30 | 2011-06-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| ES2762113T3 (es) | 2010-01-11 | 2020-05-22 | Nalpropion Pharmaceuticals Inc | Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor |
| LT3730132T (lt) * | 2012-06-06 | 2022-08-25 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Kompozicija, skirta panaudoti pacientų su didele širdies ir kraujagyslių ligų rizika antsvorio ir nutukimo gydymo būde |
| US10332053B2 (en) * | 2013-02-13 | 2019-06-25 | Tutsho, Llc | Food data access and delivery system |
| US10638786B2 (en) * | 2017-08-16 | 2020-05-05 | Zolighter, LLC | Methods of reducing visceral fat and related compositions |
| US11007121B2 (en) * | 2018-02-15 | 2021-05-18 | Robin ARORA | Systems, methods and apparatus for substance dependence cessation management |
| RU2706385C1 (ru) * | 2019-01-09 | 2019-11-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения больных метаболическим синдромом |
| EP4062421A4 (en) * | 2019-11-18 | 2023-12-13 | Mandometer AB | DIAGNOSIS OF EATING DISORDERS |
Family Cites Families (254)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3885046A (en) | 1969-12-04 | 1975-05-20 | Burroughs Wellcome Co | Meta chloro or fluoro substituted alpha-T-butylaminopropionphenones in the treatment of depression |
| BE759838A (fr) | 1969-12-04 | 1971-06-03 | Wellcome Found | Cetones a activite biologique |
| US3942641A (en) | 1972-05-05 | 1976-03-09 | Syntex Corporation | Dispensing packages containing novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens |
| US4089855A (en) | 1976-04-23 | 1978-05-16 | Cornell Research Foundation, Inc. | Process for the stereoselective reduction of 6- and 8-keto morphine and morphinan derivatives with formamidinesulfinic acid and compounds obtained thereby |
| US4218433A (en) | 1977-03-03 | 1980-08-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Constant-rate eluting tablet and method of producing same |
| US4217353A (en) | 1978-05-19 | 1980-08-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for inducing anorexia |
| US4172896A (en) | 1978-06-05 | 1979-10-30 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Methane-sulfonamide derivatives, the preparation thereof and composition comprising the same |
| IL58649A (en) | 1978-11-10 | 1982-04-30 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical dispensing container |
| ZA824382B (en) | 1981-07-07 | 1984-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Anti-obesity agents |
| JPS58134019A (ja) | 1982-02-05 | 1983-08-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法 |
| DE3381877D1 (de) | 1982-03-16 | 1990-10-18 | Univ Rockefeller | Verwendung von opium antagonisten zur herstellung von arzneimitteln zur behebung gastro-intestinaler stoerungen. |
| US4513006A (en) | 1983-09-26 | 1985-04-23 | Mcneil Lab., Inc. | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
| US5266574A (en) | 1984-04-09 | 1993-11-30 | Ian S. Zagon | Growth regulation and related applications of opioid antagonists |
| US4689332A (en) | 1984-04-09 | 1987-08-25 | Research Corporation | Growth regulation and related applications of opioid antagonists |
| US4673679A (en) | 1986-05-14 | 1987-06-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration |
| GB8613689D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| US4895845A (en) | 1986-09-15 | 1990-01-23 | Seed John C | Method of assisting weight loss |
| NL8800823A (nl) | 1987-04-10 | 1988-11-01 | Sandoz Ag | Werkwijze voor het toepassen van dopamine-receptor agonisten en farmaceutische preparaten die deze agonisten bevatten. |
| PH23901A (en) | 1987-05-04 | 1989-12-18 | Lilly Co Eli | Treatment of diabetes using fluoxetine |
| US5000886A (en) | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
| US5364841A (en) | 1988-01-11 | 1994-11-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of obesity and essential hypertension and related disorders |
| US4831031A (en) | 1988-01-22 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity |
| US5719197A (en) | 1988-03-04 | 1998-02-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5114976A (en) | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
| WO1990013294A1 (en) | 1989-05-09 | 1990-11-15 | Whitby Research, Inc. | A method of reducing body weight and food intake using a dopamine d2 receptor agonist |
| DK469989D0 (da) | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
| EP0431663B1 (en) | 1989-12-06 | 1994-01-12 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solutions of psychotropic agents |
| FR2657350B1 (fr) | 1990-01-19 | 1992-05-15 | Centre Nat Rech Scient | Composes destines a l'encapsulation dans les erythrocytes - nouveaux derives de la naloxone et naltrexone. |
| US5028612A (en) | 1990-03-22 | 1991-07-02 | Hillel Glover | Method for treating emotional numbness |
| US5213807A (en) | 1990-05-03 | 1993-05-25 | Chemburkar Pramod B | Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin |
| US5486362A (en) | 1991-05-07 | 1996-01-23 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency |
| US5403595A (en) | 1991-05-07 | 1995-04-04 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for smoking cessation |
| DE4136215A1 (de) | 1991-11-02 | 1993-05-06 | Ferring Arzneimittel Gmbh, 2300 Kiel, De | Verwendung von opiat-antagonisten zur behandlung von endogener hyperinsulinaemie |
| GB9217295D0 (en) | 1992-08-14 | 1992-09-30 | Wellcome Found | Controlled released tablets |
| US5312925A (en) | 1992-09-01 | 1994-05-17 | Pfizer Inc. | Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride |
| IT1255522B (it) | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
| IT1256393B (it) | 1992-11-17 | 1995-12-04 | Inverni Della Beffa Spa | Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi |
| US5512593A (en) | 1993-03-02 | 1996-04-30 | John S. Nagle | Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor |
| US5358970A (en) | 1993-08-12 | 1994-10-25 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer |
| US5541231A (en) | 1993-07-30 | 1996-07-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Stabilized Pharmaceutical |
| GB9315856D0 (en) | 1993-07-30 | 1993-09-15 | Wellcome Found | Stabilized pharmaceutical |
| US6183778B1 (en) | 1993-09-21 | 2001-02-06 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates |
| IT1265240B1 (it) | 1993-11-30 | 1996-10-31 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica a rilascio controllato, di forma lenticolare |
| ATE214276T1 (de) | 1994-09-19 | 2002-03-15 | Du Pont Pharm Co | Zusammensetzungen von opioid antagonisten mit selektiven serotonin-aufnahme inhibitoren, zur behandlung von alkoholismus und alkohoabhängigkeit |
| US5627187A (en) | 1995-04-12 | 1997-05-06 | Katz; Bruce E. | 5-FU for treating actinic kerotoses |
| US5714519A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | Ergo Science Incorporated | Method for regulating glucose metabolism |
| WO1997006787A2 (en) | 1995-08-17 | 1997-02-27 | Dyer, Alison, Margaret | Controlled release products |
| GB9517062D0 (en) | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| PT914097E (pt) | 1996-03-12 | 2002-06-28 | Alza Corp | Composicao e forma de dosagem compreendendo antagonista de opioide |
| JPH11505547A (ja) | 1996-03-13 | 1999-05-21 | エール ユニバーシティ | ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置 |
| EP0795327A1 (en) | 1996-03-13 | 1997-09-17 | Pfizer Inc. | Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin |
| US5716976A (en) | 1996-03-13 | 1998-02-10 | Bernstein; Richard K. | Method of treatment for carbohydrate addiction |
| CA2254116C (en) | 1996-05-07 | 2009-10-20 | Ergo Research Corporation | Method and composition for the treatment of lipid and glucose metabolism disorders |
| IL121076A (en) | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| US6087386A (en) | 1996-06-24 | 2000-07-11 | Merck & Co., Inc. | Composition of enalapril and losartan |
| RU2214241C2 (ru) | 1996-06-28 | 2003-10-20 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Способ лечения ожирения и способ индуцирования потери веса у млекопитающих |
| US5878750A (en) | 1996-11-14 | 1999-03-09 | Clemens; Anton H. | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
| FR2758723B1 (fr) | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| CA2216215A1 (en) | 1997-04-05 | 1998-10-05 | Isa Odidi | Controlled release formulations using intelligent polymers having opposing wettability characteristics of hydrophobicity and hydrophilicity |
| DE69828289T2 (de) | 1997-08-11 | 2005-06-02 | Alza Corp., Mountain View | Dosierungsform für verzögerte Freisetzung eines Wirkstoffs |
| US6622036B1 (en) | 2000-02-09 | 2003-09-16 | Cns Response | Method for classifying and treating physiologic brain imbalances using quantitative EEG |
| AU750808B2 (en) | 1997-10-03 | 2002-07-25 | Cary Medical Corporation | Compositon for the treatment of nicotine addiction containing a nicotine receptor antagonist and an anti-depressant or anti-anxiety drug |
| US6652882B1 (en) | 1997-10-06 | 2003-11-25 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release formulation containing bupropion |
| US6262049B1 (en) | 1997-10-28 | 2001-07-17 | Schering Corporation | Method of reducing nicotine and tobacco craving in mammals |
| IL127497A (en) | 1997-12-18 | 2002-07-25 | Pfizer Prod Inc | Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders |
| JP3364481B2 (ja) | 1997-12-26 | 2003-01-08 | 大日本製薬株式会社 | 神経変性疾患治療薬 |
| EE04452B1 (et) | 1998-01-21 | 2005-04-15 | Glaxo Group Limited | Farmatseutiliselt aktiivne morfolinool ja selle kasutamine |
| EP1051167A1 (en) | 1998-01-29 | 2000-11-15 | Sepracor, Inc. | Pharmaceutical uses of optically pure (-) -bupropion |
| US6048322A (en) | 1998-04-15 | 2000-04-11 | Kushida; Clete | Morphometric measurement tool |
| US6153223A (en) | 1998-06-05 | 2000-11-28 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized pharmaceutical compositions |
| US6150366A (en) | 1998-06-15 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Ziprasidone formulations |
| US8236352B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
| US6096341A (en) | 1998-10-30 | 2000-08-01 | Pharma Pass Llc | Delayed release tablet of bupropion hydrochloride |
| US6033686A (en) | 1998-10-30 | 2000-03-07 | Pharma Pass Llc | Controlled release tablet of bupropion hydrochloride |
| EP1005863A1 (en) | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| US20030144174A1 (en) | 1998-12-09 | 2003-07-31 | Miles B. Brennan | Methods for identifying compounds useful for the regulation of body weight and associated conditions |
| US6238697B1 (en) | 1998-12-21 | 2001-05-29 | Pharmalogix, Inc. | Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression |
| US6797283B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-09-28 | Alza Corporation | Gastric retention dosage form having multiple layers |
| US6635281B2 (en) | 1998-12-23 | 2003-10-21 | Alza Corporation | Gastric retaining oral liquid dosage form |
| US6706283B1 (en) | 1999-02-10 | 2004-03-16 | Pfizer Inc | Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs |
| KR100697485B1 (ko) | 1999-02-24 | 2007-03-20 | 유니버시티 오브 신시내티 | 충동 자제 이상 치료를 위한 설파메이트 유도체의 용도 |
| US20030035840A1 (en) | 2001-02-08 | 2003-02-20 | Boyong Li | Controlled release oral dosage form |
| US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6210716B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-04-03 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release bupropion formulation |
| US8545880B2 (en) | 1999-02-26 | 2013-10-01 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Controlled release oral dosage form |
| US6589553B2 (en) | 2001-02-08 | 2003-07-08 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
| US6342496B1 (en) | 1999-03-01 | 2002-01-29 | Sepracor Inc. | Bupropion metabolites and methods of use |
| US6337328B1 (en) | 1999-03-01 | 2002-01-08 | Sepracor, Inc. | Bupropion metabolites and methods of use |
| US6387956B1 (en) | 1999-03-24 | 2002-05-14 | University Of Cincinnati | Methods of treating obsessive-compulsive spectrum disorders |
| CN101165036A (zh) | 1999-04-01 | 2008-04-23 | 埃斯佩里安医疗公司 | 醚化合物,及其组合物和用途 |
| US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| EP1165487A1 (en) | 1999-04-06 | 2002-01-02 | Sepracor Inc. | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| NZ514811A (en) | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
| GB9908921D0 (en) | 1999-04-19 | 1999-06-16 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Spray dispenser for opiod antagonists |
| US6420369B1 (en) | 1999-05-24 | 2002-07-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia |
| WO2000076493A1 (en) | 1999-06-14 | 2000-12-21 | Thomas Najarian | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US7056890B2 (en) | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| DE19927688A1 (de) | 1999-06-17 | 2000-12-21 | Gruenenthal Gmbh | Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac |
| US20040115134A1 (en) | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
| ES2246488T3 (es) | 1999-07-01 | 2006-02-16 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC | Reboxetina para tratar la migraña. |
| US6500459B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-12-31 | Harinderpal Chhabra | Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof |
| US6071918A (en) | 1999-07-21 | 2000-06-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence |
| WO2001019321A2 (en) | 1999-09-15 | 2001-03-22 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating neuropathic pain using hetreoarylmethanesulfonamides |
| CO5210862A1 (es) | 1999-09-15 | 2002-10-30 | Alza Corp | Formas de dosificacion y metodos para proporcionar efectiva terapia de reboxetina con dosificacion de una vez al dia |
| US6403657B1 (en) | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity |
| GB2355191A (en) | 1999-10-12 | 2001-04-18 | Laxdale Ltd | Combination formulations for fatigue, head injury and strokes |
| US6410736B1 (en) | 1999-11-29 | 2002-06-25 | Pfizer Inc. | Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors |
| WO2001026641A2 (en) | 1999-10-13 | 2001-04-19 | Glaxo Group Limited | Morpholinol derivatives for the treatment of obesity |
| AR031682A1 (es) | 1999-11-19 | 2003-10-01 | Reckitt Benckiser Helthcare Uk | Composiciones farmaceuticas |
| GB0001449D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Cortendo Ab | Compositions |
| US20020055512A1 (en) | 2000-01-21 | 2002-05-09 | Cortendo Ab. | Compositions for delivery of a cortisol antagonist |
| CN1406129A (zh) | 2000-01-22 | 2003-03-26 | 艾伯特·舒尔曼 | 用于治疗物质滥用的方法 |
| WO2001052851A1 (en) | 2000-01-22 | 2001-07-26 | Albert Shulman | Methods for the treatment of substance abuse |
| US20020090615A1 (en) | 2000-01-31 | 2002-07-11 | Rosen Craig A. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
| ES2326730T3 (es) | 2000-02-08 | 2009-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas. |
| US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| AU4743601A (en) | 2000-03-15 | 2001-09-24 | Wolfgang Sadee | Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse |
| WO2001068104A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders |
| US6437147B1 (en) | 2000-03-17 | 2002-08-20 | Novo Nordisk | Imidazole compounds |
| WO2001078725A2 (en) | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
| US6761895B2 (en) | 2000-04-17 | 2004-07-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof |
| WO2001078681A1 (fr) | 2000-04-17 | 2001-10-25 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Systeme d'administration de medicament empechant l'interaction pharmacocinetique entre les medicaments et procede correspondant |
| US6306436B1 (en) | 2000-04-28 | 2001-10-23 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Stabilized, acid-free formulation for sustained release of bupropion hydrochloride |
| CA2408106A1 (en) | 2000-05-05 | 2001-11-15 | Pain Therapeutics, Inc. | Opioid antagonist compositions and dosage forms |
| US20020044962A1 (en) | 2000-06-06 | 2002-04-18 | Cherukuri S. Rao | Encapsulation products for controlled or extended release |
| US6191117B1 (en) | 2000-07-10 | 2001-02-20 | Walter E. Kozachuk | Methods of producing weight loss and treatment of obesity |
| MXPA03001001A (es) | 2000-08-02 | 2003-10-14 | Johnson & Johnson | Derivados anticonvulsionantes utiles para el tratameinto de la depresion. |
| US6528520B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-03-04 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
| US6770620B2 (en) | 2000-09-18 | 2004-08-03 | Sanos Bioscience A/S | Use of GLP for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related and nutrition-related disorders |
| RU2197250C2 (ru) | 2000-10-30 | 2003-01-27 | Соколовский Сергей Ростиславович | Способ лечения наркоманий |
| ATE334718T1 (de) | 2000-10-30 | 2006-08-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Kombinationstherapie mit antidiabetischen und antikonvulsiven mitteln |
| US6569449B1 (en) | 2000-11-13 | 2003-05-27 | University Of Kentucky Research Foundation | Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs |
| JP2004527553A (ja) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 抗痙攣性誘導体と非典型的抗精神病薬を用いた共治療を含んで成る精神病性障害治療 |
| EP1262196A3 (en) | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence |
| US6960357B2 (en) | 2001-05-25 | 2005-11-01 | Mistral Pharma Inc. | Chemical delivery device |
| WO2002098352A2 (en) | 2001-06-01 | 2002-12-12 | Pozen Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs |
| JP2004534056A (ja) | 2001-06-08 | 2004-11-11 | エンドー ファーマシューティカルズ， インコーポレイティド | アクリルポリマーを使用する制御放出投薬形態、およびそれを作製するためのプロセス |
| US6462237B1 (en) | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| DK1414451T3 (da) | 2001-08-06 | 2009-08-10 | Euro Celtique Sa | Opioidagonistformuleringer med frigivelig og sekvenstreret antagonist |
| US7842307B2 (en) | 2001-08-06 | 2010-11-30 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent |
| WO2003013479A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods to prevent abuse of opioids |
| US20030087896A1 (en) | 2001-08-09 | 2003-05-08 | Hillel Glover | Treatment of refractory depression with an opiate antagonist and an antidepressant |
| US20030044462A1 (en) | 2001-08-20 | 2003-03-06 | Kali Laboratories, Inc. | Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride |
| US6576256B2 (en) | 2001-08-28 | 2003-06-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
| US20030091630A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
| ITFI20010230A1 (it) | 2001-11-29 | 2003-05-29 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii |
| JP2005516020A (ja) | 2001-12-20 | 2005-06-02 | ファルマシア・コーポレーション | ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法 |
| US20040102440A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-05-27 | Wong Erik Ho Fong | Method of promoting smoking cessation |
| US6682759B2 (en) | 2002-02-01 | 2004-01-27 | Depomed, Inc. | Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs |
| US20040029941A1 (en) | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
| CN1320886C (zh) | 2002-05-17 | 2007-06-13 | 杜克大学 | 安非他酮与抗惊厥药在制备治疗肥胖症的药物的用途 |
| US20050215552A1 (en) | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| AU2003242527B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-10-23 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators |
| US20040005368A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Morris Mann | Novel approach to weight loss comprising a modified protein composition that regulates blood sugar in conjunction with compositions that increase oxygen uptake and suppress appetite |
| US6972291B2 (en) | 2002-07-02 | 2005-12-06 | Bernstein Richard K | Method for reducing food intake |
| JP4776229B2 (ja) | 2002-07-16 | 2011-09-21 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | 安定なナノ粒子活性物質の液体投与組成物 |
| JP2005533849A (ja) | 2002-07-18 | 2005-11-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 肥満治療のための組み合わせ療法 |
| US7086532B2 (en) | 2003-07-16 | 2006-08-08 | Allergan, Inc. | Titration/compliance pack with increasing doses |
| US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
| US8268352B2 (en) | 2002-08-05 | 2012-09-18 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition for highly soluble drugs |
| US8216609B2 (en) | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
| JP4878839B2 (ja) | 2002-09-11 | 2012-02-15 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ゲル安定化ナノパーティクル活性物質組成物 |
| AU2003283958A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating tremors |
| CA2500908A1 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
| US20040092504A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-13 | Anuthep Benja-Athon | Definitive medications for treating fibromyalgia |
| US6893660B2 (en) | 2002-11-21 | 2005-05-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer |
| US20040122033A1 (en) | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Nargund Ravi P. | Combination therapy for the treatment of obesity |
| US20040115265A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-17 | Loutfy Benkerrour | Multilayered tablet containing pravastatin and aspirin and method |
| RU2005122008A (ru) | 2002-12-13 | 2006-02-10 | Цилаг Аг (Ch) | Препараты с контролируемым высвобождением, содержащие трамадол и топирамат |
| CA2414500A1 (en) | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Purepharm Inc. | Agonist-aversive combination medicines |
| PT1575566E (pt) | 2002-12-26 | 2012-03-29 | Pozen Inc | Formas de dosagem em multicamada contendo naproxeno e triptanos |
| US20040185097A1 (en) | 2003-01-31 | 2004-09-23 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2004071423A2 (en) | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Euro-Celtique S.A. | Methods of administering opioid antagonists and compositions thereof |
| US20040158194A1 (en) | 2003-02-06 | 2004-08-12 | Wolff Andy And Beiski Ben Z. | Oral devices and methods for controlled drug release |
| WO2004078113A2 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | Pharmacia Corporation | Treatment and prevention of obesity with cox-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents |
| EP1772147A2 (en) | 2003-03-17 | 2007-04-11 | Japan Tobacco, Inc. | Method for increasing the oral bioavailability of S-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate |
| BRPI0408999A (pt) | 2003-04-04 | 2006-03-28 | Pharmacia Corp | comprimidos prensados de multiparticulados de liberação oral prolongada |
| CA2522471A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-28 | Pain Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of pain comprising opioid antagonists |
| TWI347201B (en) | 2003-04-21 | 2011-08-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same |
| JP4343948B2 (ja) | 2003-04-29 | 2009-10-14 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 体重減少に影響を及ぼすための組成物 |
| BRPI0419067A (pt) | 2003-05-16 | 2007-12-11 | Pfizer Prod Inc | método para aumento da cognição utilizando ziprasidona |
| RU2005135454A (ru) | 2003-05-16 | 2006-06-27 | Пфайзер Продактс Инк. (Us) | Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с модуляторами гамк и/или противосудорожными препаратами |
| US20070099884A1 (en) | 2003-06-06 | 2007-05-03 | Erondu Ngozi E | Combination therapy for the treatment of diabetes |
| US20060160834A1 (en) | 2003-06-06 | 2006-07-20 | Fong Tung M | Combination therapy for the treatment of hypertension |
| EP1635813A4 (en) | 2003-06-06 | 2009-07-01 | Merck & Co Inc | COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF DYSLIPIDEMIA |
| US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| WO2005009417A1 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for controlling grug delivery from silicone adhesive blends |
| US7759358B2 (en) | 2003-07-23 | 2010-07-20 | Crooks Peter A | Oral bioavailable prodrugs |
| PL196544B1 (pl) | 2003-08-08 | 2008-01-31 | Biovail Lab Int Srl | Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu |
| WO2005016310A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-24 | Elan Pharma International Ltd. | Novel metaxalone compositions |
| JP5349752B2 (ja) | 2003-08-21 | 2013-11-20 | デュシェネ インク | 微量栄養素サプリメント |
| US20050043704A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Eisai Co., Ltd | Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures |
| US20050043705A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Eisai Co., Ltd. | Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures |
| US20050043773A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Ivan Lieberburg | Methods of improving the safety of zonisamide therapy |
| CA2539027C (en) | 2003-09-25 | 2010-02-23 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone |
| US20050112198A1 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-26 | Challapalli Prasad V. | Bupropion formulation for sustained delivery |
| US20050096311A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Cns Response | Compositions and methods for treatment of nervous system disorders |
| US20050147664A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-07-07 | Elan Pharma International Ltd. | Compositions comprising antibodies and methods of using the same for targeting nanoparticulate active agent delivery |
| US20070149451A1 (en) | 2003-11-17 | 2007-06-28 | Holmes David G | Combination of a dpp IV inhibitor and an antiobesity or appetite regulating agent |
| WO2005049043A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-06-02 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Combination therapy comprising metformin and anticonvulsant agents |
| US20050181049A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-08-18 | Dong Liang C. | Composition and method for enhancing bioavailability |
| WO2005065645A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Donepezil formulations |
| US7713959B2 (en) | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| US20060160750A1 (en) | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| US7429580B2 (en) | 2004-01-13 | 2008-09-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| WO2005079773A2 (en) | 2004-02-13 | 2005-09-01 | Neuromolecular, Inc. | Combination of an nmda receptor antagonist and an anti-epileptic drug for the treatment of epilepsy and other cns disorders |
| SE0400378D0 (sv) | 2004-02-17 | 2004-02-17 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet |
| JP2007526319A (ja) | 2004-03-03 | 2007-09-13 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 酸不安定性薬物を含んでなる安定な医薬組成物 |
| US20050245541A1 (en) | 2004-03-19 | 2005-11-03 | Elliot Ehrich | Methods for treating alcoholism |
| US20060100205A1 (en) | 2004-04-21 | 2006-05-11 | Eckard Weber | Compositions for affecting weight loss |
| MXPA06012685A (es) | 2004-05-03 | 2007-01-16 | Univ Duke | Composiciones para afectar la perdida de peso. |
| US20050250838A1 (en) | 2004-05-04 | 2005-11-10 | Challapalli Prasad V | Formulation for sustained delivery |
| CA2576505A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Combination of bupropion and a second compound for affecting weight loss |
| EP2208496A1 (en) | 2004-08-25 | 2010-07-21 | Essentialis, Inc. | Pharmaceutical formulations of potassium ATP channel openers and uses thereof |
| EP1809104A4 (en) | 2004-09-23 | 2009-04-29 | Alexander Michalow | METHODS FOR REGULATING NEUROTRANSMITTER SYSTEMS BY INDUCING COUNTER-ADAPTATIONS |
| CA2575764A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-11 | Neurogen Corporation | Diaryl ureas as cb1 antagonists |
| WO2006052542A2 (en) | 2004-11-04 | 2006-05-18 | Neurogen Corporation | Arylalkyl ureas as cb1 antagonists |
| WO2006055854A2 (en) | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment |
| JP2006232675A (ja) | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Kowa Co | 複合型口腔内溶解用固形製剤 |
| US20070078135A1 (en) | 2005-04-18 | 2007-04-05 | Neurogen Corporation | Substituted heteroaryl CB1 antagonists |
| US20060246131A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Cottlingham Elizabeth M | Use of metformin to counteract weight gain associated with psychotropic medications |
| BRPI0611322A2 (pt) | 2005-05-31 | 2010-08-31 | Orexigen Therapeutics Inc | métodos e composicões para controlar distúrbios psicóticos |
| US20070021352A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Cypress Bioscience, Inc. | Prevention and treatment of hearing disorders |
| WO2007016108A1 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-08 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
| NZ566763A (en) | 2005-08-19 | 2011-06-30 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Exendin-4 for treating diabetes, obesity and reducing body weight |
| WO2007047351A2 (en) | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating hypertension in overweight and obese individuals |
| US20070099947A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Alkermes, Inc. | Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy |
| PL2135603T3 (pl) | 2005-11-22 | 2013-09-30 | Orexigen Therapeutics Inc | Kompozycje i sposoby zwiększania wrażliwości na insulinę |
| WO2007089318A2 (en) | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
| US20070179168A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-08-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of treating anxiety disorders |
| US20070148237A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-06-28 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained-release formulation of zonisamide |
| WO2007084290A2 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and psychotherapeutic and methods of using the same for reversing weight gain |
| EP1813276A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Tamper resistant dosage forms |
| ES2749800T3 (es) * | 2006-06-05 | 2020-03-23 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Formulación de liberación sostenida de naltrexona |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| PL2526932T3 (pl) | 2006-06-19 | 2017-12-29 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Kompozycja farmaceutyczna |
| US7915307B2 (en) | 2006-07-20 | 2011-03-29 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin |
| US8682445B2 (en) | 2006-07-28 | 2014-03-25 | Cyberonics, Inc. | Patient management system for treating depression using an implantable medical device |
| KR101735466B1 (ko) | 2006-11-09 | 2017-05-15 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 신속하게 용해되는 중간층을 포함하는 층상의 약제학적 제형 |
| CA2668885C (en) | 2006-11-09 | 2016-08-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
| GB2447949B (en) | 2007-03-29 | 2010-03-31 | Renasci Consultancy Ltd | A method for identifying a compound for treating a disorder or condition associated with dysfunction of monoamine neurotransmission |
| RU2342195C1 (ru) | 2007-04-18 | 2008-12-27 | Институт проблем комплексного освоения недр РАН | Устройство для механоактивации сульфидсодержащих минеральных продуктов |
| US8318813B2 (en) | 2007-09-13 | 2012-11-27 | Lcs Group, Llc | Method of treating binge eating disorder |
| US8846053B2 (en) | 2008-09-26 | 2014-09-30 | Sdg, Inc. | Orally bioavailable lipid-based constructs |
| US20110144145A1 (en) * | 2008-05-30 | 2011-06-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| ES2762113T3 (es) * | 2010-01-11 | 2020-05-22 | Nalpropion Pharmaceuticals Inc | Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor |
| WO2012070043A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-05-31 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Method and composition for weight-gain management |
| KR102258043B1 (ko) | 2010-12-03 | 2021-05-28 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 날트렉손 요법에서 약물 생체이용률의 증가 |
| DK2646011T3 (da) | 2010-12-03 | 2017-11-20 | Orexigen Therapeutics Inc | Fremgangsmåder til reduktion af overspisning eller tvangsspisning |
| LT3730132T (lt) * | 2012-06-06 | 2022-08-25 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Kompozicija, skirta panaudoti pacientų su didele širdies ir kraujagyslių ligų rizika antsvorio ir nutukimo gydymo būde |
| US8969371B1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
-
2013
- 2013-06-05 LT LTEP20165284.9T patent/LT3730132T/lt unknown
- 2013-06-05 EP EP20165284.9A patent/EP3730132B1/en active Active
- 2013-06-05 KR KR1020227009266A patent/KR20220042241A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-05 PT PT138008834T patent/PT2858640T/pt unknown
- 2013-06-05 PL PL20165284.9T patent/PL3730132T3/pl unknown
- 2013-06-05 EP EP13800883.4A patent/EP2858640B1/en active Active
- 2013-06-05 PT PT201652849T patent/PT3730132T/pt unknown
- 2013-06-05 KR KR1020217002377A patent/KR20210012056A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-05 MA MA37714A patent/MA37714A1/fr unknown
- 2013-06-05 PL PL13800883T patent/PL2858640T3/pl unknown
- 2013-06-05 BR BR112014030282A patent/BR112014030282A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-06-05 KR KR1020237000074A patent/KR20230010811A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-05 WO PCT/US2013/044368 patent/WO2013184837A1/en active Application Filing
- 2013-06-05 PE PE2014002371A patent/PE20150358A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-06-05 ES ES13800883T patent/ES2802048T3/es active Active
- 2013-06-05 CA CA2875056A patent/CA2875056C/en active Active
- 2013-06-05 DK DK20165284.9T patent/DK3730132T3/da active
- 2013-06-05 AU AU2013271622A patent/AU2013271622B2/en active Active
- 2013-06-05 IL IL300868A patent/IL300868A/en unknown
- 2013-06-05 US US14/405,775 patent/US9633575B2/en active Active
- 2013-06-05 CN CN201910326985.XA patent/CN110893181A/zh active Pending
- 2013-06-05 EP EP22170364.8A patent/EP4104824A1/en active Pending
- 2013-06-05 DK DK13800883.4T patent/DK2858640T3/da active
- 2013-06-05 HU HUE20165284A patent/HUE059651T2/hu unknown
- 2013-06-05 KR KR1020207008943A patent/KR20200035501A/ko active Application Filing
- 2013-06-05 RS RS20200757A patent/RS60682B1/sr unknown
- 2013-06-05 MX MX2014014822A patent/MX369990B/es active IP Right Grant
- 2013-06-05 ES ES20165284T patent/ES2924024T3/es active Active
- 2013-06-05 IN IN42DEN2015 patent/IN2015DN00042A/en unknown
- 2013-06-05 KR KR1020157000155A patent/KR20150016405A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-05 CN CN201380038518.8A patent/CN104470512A/zh active Pending
- 2013-06-05 JP JP2015516181A patent/JP2015518897A/ja active Pending
- 2013-06-05 RS RS20220738A patent/RS63569B1/sr unknown
- 2013-06-05 HU HUE13800883A patent/HUE049859T2/hu unknown
- 2013-06-05 EA EA201492175A patent/EA201492175A1/ru unknown
- 2013-06-05 LT LTEP13800883.4T patent/LT2858640T/lt unknown
- 2013-12-01 JO JOP/2013/0346A patent/JOP20130346B1/ar active
- 2013-12-02 AR ARP130104443A patent/AR093694A1/es unknown
- 2013-12-03 TW TW107115715A patent/TW201904575A/zh unknown
-
2014
- 2014-11-27 IL IL235939A patent/IL235939A0/en unknown
- 2014-11-28 GT GT201400278A patent/GT201400278A/es unknown
- 2014-12-04 MX MX2019008217A patent/MX2019008217A/es unknown
- 2014-12-04 TN TN2014000508A patent/TN2014000508A1/fr unknown
- 2014-12-04 MX MX2022005401A patent/MX2022005401A/es unknown
- 2014-12-04 MX MX2019011209A patent/MX2019011209A/es unknown
- 2014-12-05 CL CL2014003329A patent/CL2014003329A1/es unknown
- 2014-12-05 NI NI201400144A patent/NI201400144A/es unknown
- 2014-12-17 CO CO14277631A patent/CO7240377A2/es unknown
-
2015
- 2015-01-06 EC ECIEPI2015223A patent/ECSP15000223A/es unknown
- 2015-10-08 HK HK15109846.0A patent/HK1209057A1/xx unknown
-
2017
- 2017-04-19 US US15/491,870 patent/US10403170B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-11 AU AU2018203271A patent/AU2018203271A1/en not_active Abandoned
- 2018-07-11 JP JP2018131359A patent/JP6878360B2/ja active Active
-
2019
- 2019-09-02 US US16/558,211 patent/US11139056B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-24 CY CY20201100583T patent/CY1123183T1/el unknown
-
2021
- 2021-02-19 JP JP2021025247A patent/JP2021080274A/ja active Pending
- 2021-04-07 IL IL282128A patent/IL282128A/en unknown
- 2021-10-04 US US17/493,160 patent/US20220208327A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-28 AR ARP220100739A patent/AR125234A2/es unknown
-
2023
- 2023-04-05 JP JP2023061604A patent/JP2023086769A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160095076A (ko) * | 2013-12-06 | 2016-08-10 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 주요 부정적 심혈관 사건을 감소시키기 위한 조성물 및 방법 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11139056B2 (en) | Methods of treating overweight and obesity | |
| JP7204634B2 (ja) | 主要有害心血管事象を低減するための組成物及び方法 | |
| TWI630912B (zh) | 治療過重及肥胖之方法 | |
| Vansant | Share this story: RELATED ARTICLES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |