RU2214241C2 - Способ лечения ожирения и способ индуцирования потери веса у млекопитающих - Google Patents
Способ лечения ожирения и способ индуцирования потери веса у млекопитающих Download PDFInfo
- Publication number
- RU2214241C2 RU2214241C2 RU98123575/14A RU98123575A RU2214241C2 RU 2214241 C2 RU2214241 C2 RU 2214241C2 RU 98123575/14 A RU98123575/14 A RU 98123575/14A RU 98123575 A RU98123575 A RU 98123575A RU 2214241 C2 RU2214241 C2 RU 2214241C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- treatment
- topiramate
- obesity
- compounds
- Prior art date
Links
- 0 CC1(C*)C(**)C(*)C(*)CC1 Chemical compound CC1(C*)C(**)C(*)C(*)CC1 0.000 description 2
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к терапии и эндокринологии, и касается лечения ожирения. Для этого предлагают использовать топирамат в суточной дозе 25-400 мг. Способ обеспечивает значительное снижение скорости увеличения веса у млекопитающего за счет уменьшения метаболической эффективности пищи, в частности, с селективным снижением образования и накопления липида в жировой ткани. 2 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
Предпосылки создания изобретения
Соединения формулы I:
относятся к структурно новым противоэпилептическим соединениям, которые проявляют высокую противосудорожную активность в опытах на животных (Maryanoff, B.E., Nortey, S.O., Gardocki, J.F., Shank, R.P. and Dodgson, S. P., J. Med. Chem. 30, 880-887, 1987; Maryanoff, В.E., Costanzo, M.J., Shank, R. P., Schupsky, J.J., Ortegon, M.E. and Vaught J.L., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 3, 2653-2656, 1993; McComsey, D.F. and Maryanoff, B.E., J. Org. Chem. 59, 2652 Chem. 1995). Эти соединения описаны в патенте США 4513006. Одно из таких соединений - сульфамат 2,3:4,5-бис-О-(1-метилэтилиден)-β-О-фруктопиранозы, известное как топирамат, проявляет, как было показано в клинических исследованиях на эпилепсии человека, эффективность в рамках дополнительных лечебных мероприятий или монотерапии при лечении эпилептических парциальных припадков и припадков эпилептического автоматизма, а также вторичных больших припадков (E.Faught, B.J.Wilder, R.E.Ramsey, R.A. Reife, E. D. Kramer, G. W.Pledger, P.M.Karim et al., Epilepsia 36 (S4) 33, 1995: S.K.Sachdeo, R.C.Sachdeo, R.A.Reife, P.Lim and G.Pledger, Epilepsia 36 (S4) 33, 1995) и в настоящее время проходит маркетинговые испытания в Великобритании, Финляндии. Соединенных Штатах Америки и Швеции при лечении эпилептических парциальных припадков и припадков эпилептического автоматизма при наличии или в отсутствие вторичных больших эпилептических припадков, и заявки на получение разрешения их применения в настоящее время рассматриваются в различных странах мира.
Соединения формулы I:
относятся к структурно новым противоэпилептическим соединениям, которые проявляют высокую противосудорожную активность в опытах на животных (Maryanoff, B.E., Nortey, S.O., Gardocki, J.F., Shank, R.P. and Dodgson, S. P., J. Med. Chem. 30, 880-887, 1987; Maryanoff, В.E., Costanzo, M.J., Shank, R. P., Schupsky, J.J., Ortegon, M.E. and Vaught J.L., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 3, 2653-2656, 1993; McComsey, D.F. and Maryanoff, B.E., J. Org. Chem. 59, 2652 Chem. 1995). Эти соединения описаны в патенте США 4513006. Одно из таких соединений - сульфамат 2,3:4,5-бис-О-(1-метилэтилиден)-β-О-фруктопиранозы, известное как топирамат, проявляет, как было показано в клинических исследованиях на эпилепсии человека, эффективность в рамках дополнительных лечебных мероприятий или монотерапии при лечении эпилептических парциальных припадков и припадков эпилептического автоматизма, а также вторичных больших припадков (E.Faught, B.J.Wilder, R.E.Ramsey, R.A. Reife, E. D. Kramer, G. W.Pledger, P.M.Karim et al., Epilepsia 36 (S4) 33, 1995: S.K.Sachdeo, R.C.Sachdeo, R.A.Reife, P.Lim and G.Pledger, Epilepsia 36 (S4) 33, 1995) и в настоящее время проходит маркетинговые испытания в Великобритании, Финляндии. Соединенных Штатах Америки и Швеции при лечении эпилептических парциальных припадков и припадков эпилептического автоматизма при наличии или в отсутствие вторичных больших эпилептических припадков, и заявки на получение разрешения их применения в настоящее время рассматриваются в различных странах мира.
Было известно, что соединения формулы I обладают противосудорожной активностью в традиционном тесте по получению максимальных судорог под действием электрошока у мышей (МЭС) (Shank, R.P., Gardocki, J.F., Vaught, J.L., Davis, C.B., Schupsky, J.J., Raffa, R.B., Dodgson, S.J., Nortey, S.O., and Maryanoff, B. E. , Epilepsia 35, 450-460, 1994). В последующих исследованиях было показано, что соединения формулы I обладают высокой эффективностью также в МЭС тестах на крысах. Недавно было обнаружено, что топирамат эффективно препятствует развитию эпилептических припадков в рамках некоторых моделей эпилепсии у грызунов (J.Nakamura, S.Tamura, T.Kanda, A.Ishii, K.Ishihara, T. Serikawa, J.Yamada and M.Sasa, Eur. J. Pharmacol., 254, 83-89, 1994), а также на моделях животных с родственной эпилепсией (A.Wauquier and S.Zhou, Epilepsy Res., 24, 73-77, 1996).
Последние доклинические испытания топирамата выявили прежде неизвестные фармакологические свойства этого средства, что позволило предположить его возможную эффективность при лечении ожирения.
Раскрытие изобретения
Было обнаружено, что соединения приведенной ниже формулы I:
где Х представляет О или СН2 и R1, R2, R3, R4 и R5, как определено ниже, применимы для лечения ожирения.
Было обнаружено, что соединения приведенной ниже формулы I:
где Х представляет О или СН2 и R1, R2, R3, R4 и R5, как определено ниже, применимы для лечения ожирения.
Подробное описание предпочтительных вариантов реализации изобретения
Сульфаматы согласно настоящему изобретению имеют следующую формулу (I):
где Х представляет СН2 или кислород;
R1 представляет водород или алкил; и
R2, R3, R4 и R5 обозначают независимо друг от друга водород или низший алкокси, когда Х представляет собой кислород; R2 и R3 и/или R4 и R5 могут вместе составлять метилендиоксигруппу приведенной ниже формулы II:
где R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород, низший алкил или оба являются алкилами и соединяются, образуя вместе циклопентильное или циклогексильное кольцо.
Сульфаматы согласно настоящему изобретению имеют следующую формулу (I):
где Х представляет СН2 или кислород;
R1 представляет водород или алкил; и
R2, R3, R4 и R5 обозначают независимо друг от друга водород или низший алкокси, когда Х представляет собой кислород; R2 и R3 и/или R4 и R5 могут вместе составлять метилендиоксигруппу приведенной ниже формулы II:
где R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород, низший алкил или оба являются алкилами и соединяются, образуя вместе циклопентильное или циклогексильное кольцо.
R1, в частности, представляет собой водород или алкил, содержащий от примерно 1 до 4 атомов углерода, такой как метил, этил или изопропил. В описании изобретения алкил обозначает линейную и разветвленную алкильную цепочку. Алкильные группы в R2, R3, R4, R5, R6 и R7 содержат от примерно 1 до 3 атомов углерода и включают метил, этил, изопропил и н-пропил.
Особая группа соединений формулы (I) включает те из них, в которых Х обозначает кислород, и как R2 и R3, так и R4 и R5 вместе представляют собой метилендиоксигруппы формулы (II), где R6 и R7 оба являются водородами, оба алкилами или соединяются с образованием спироциклопентильного или циклогексильного кольца, в частности R6 и R7 оба представляют собой алкил, такой как метил. Вторая группа соединений включает те из них, в которых X обозначает СH2 и R4 и R5, соединяются с образованием бензольного кольца. Третья группа соединений формулы (I) включает те из них, в которых R2 и R3 оба обозначают водород.
Соединения формулы (I) могут быть синтезированы следующими способами:
(а) Реакцией взаимодействия спирта формулы RCH2OH с хлорсульфаматом формулы СlSO2NН2 или ClSO2NHR1 в присутствии основания, такого как а-бутоксид калия или гидрид натрия при температуре от примерно -20o до 25oС, в растворителе, таком как толуол, ТГФ или диметилформамид, где R обозначает группировку формулы (III):
(б) Реакцией взаимодействия спирта формулы RCH2OH с сульфурилхлоридом формулы SO2Cl2 в присутствии основания, такого как триэтиламин или пиридин, при температуре от примерно -40o до 25oС, в растворителе, таком как диэтиловый эфир или метиленхлорид, с получением хлорсульфата формулы RCH2OSO2Cl.
(а) Реакцией взаимодействия спирта формулы RCH2OH с хлорсульфаматом формулы СlSO2NН2 или ClSO2NHR1 в присутствии основания, такого как а-бутоксид калия или гидрид натрия при температуре от примерно -20o до 25oС, в растворителе, таком как толуол, ТГФ или диметилформамид, где R обозначает группировку формулы (III):
(б) Реакцией взаимодействия спирта формулы RCH2OH с сульфурилхлоридом формулы SO2Cl2 в присутствии основания, такого как триэтиламин или пиридин, при температуре от примерно -40o до 25oС, в растворителе, таком как диэтиловый эфир или метиленхлорид, с получением хлорсульфата формулы RCH2OSO2Cl.
Затем может быть проведена реакция взаимодействия хлорсульфата формулы RCH2OSO2Cl с амином формулы R1NH2 при температуре от примерно 40o до 25oС, в растворителе, таком как метиленхлорид или ацетонитрил, с получением соединения формулы (I). Условия реакции (б) описаны T.Tsuchiya et al. in Tet. Letters, 36, p. 3365-3368 (1978).
(в) Реакцией взаимодействия хлорсульфата RСН2ОSО2Сl с азидом металла, таким как азид натрия, в растворителе, таком как метиленхлорид или ацетонитрил, с получением азидосульфата формулы RСН2ОSО2N3, как описано М.Hedayatullah in Tet. Lett. , p. 2455-2458 (1975). Азидосульфат может быть затем восстановлен до соединения формулы (I), в которой R1 обозначает водород, в процессе каталитической гидрогенизации, например с помощью благородного металла и Н2 или при нагревании с металлической медью в растворителе, таком как метанол.
Исходные соединения формулы RCH2OH могут быть приобретены или получены с помощью известных способов. Так, например, исходные материалы формулы RСН2ОН, в которой как R2, так и R3, и R4 и R5 идентичны и представлены формулой (II), могут быть получены способом R.F.Brady in Carbohydrate Research, Vol. 14, p. 35-40 (1970) или реакцией триметилсилилэнольного эфира R6COR7 кетона или альдегида с фруктозой при температуре примерно 25oС в растворителе, таком как галоидзамещенный углеводород, например метиленхлорид, в присутствии протонной кислоты, такой как соляная кислота, или кислоты Льюиса, такой как хлорид цинка. Реакция триметилсилилэнольного эфира описана G.L.Larson et al. in J. Org. Chem., vol. 38, 22, p. 3935 (1973).
Кроме того, карбоновые кислоты и альдегиды формул RCOOH и RCHO могут быть восстановлены до соединений формулы RCH2OH с помощью стандартных методик восстановления, например, при реакции с литийалюминийгидридом, боргидридом натрия или комплексом боран-ТГФ в инертном растворителе, таком как диглим, ТГФ или толуол, при температуре от примерно 0o до 100oС, например как описано в работе Н.О.House in "Modern Synthetic Reactions", 2nd Ed, p. 45-144 (1972).
Соединения формулы I могут быть также получены способом, описанным в патенте США 4513006, который включен в настоящее описание в качестве ссылки.
Соединения формулы I включают различные индивидуальные изомеры, а также их рацемическую смесь и охватывают, например, случаи присоединения R2, R3, R4 и R5, к 6-членному кольцу в различных альфа- и бета-положениях, т.е. ниже и выше плоскости кольца. Предпочтительно, атомы кислорода метилендиокситруппы (II) присоединяются на одной и той же стороне 6-членного кольца.
Активность соединений формулы I при лечении ожирения была впервые показана в ряде доклинических длительных (от трех месяцев до двух лет) испытаний. Топирамат вызывал значительное снижение скорости увеличения веса или потерю веса тела у грызунов и собак при пероральном введении в дозах от 10 мг/кг. Анализ потребления пищи в этих исследованиях указывает на то, что влияние топирамата на вес тела связано скорее со снижением метаболической эффективности, чем со снижением потребления пищи. В клинических исследованиях, в которых топирамат вводился больным эпилепсией, потеря веса тела представляла собой статистически значимый побочный эффект.
Для лечения ожирения у взрослого человека соединение формулы (I) может вводиться в суточной дозировке примерно от 50 до 200 мг, двумя раздельными дозами. Стандартная доза содержит примерно от 25 до 100 мг активного ингредиента.
Для получения фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению одно или более сульфаматных соединений формулы (I) хорошо смешивают с фармацевтическим носителем с помощью традиционных фармацевтических методик, используемых для приготовления лекарственных средств, при этом носитель может находиться в различных формах в зависимости от вида препарата, желательного для введения, например, пероральным способом, в виде суппозиториев или парентеральным способом. При изготовлении композиций в виде пероральных лекарственных форм может использоваться любая обычная фармацевтическая среда. Так, для приготовления жидких пероральных композиций, таких, например, как суспензии, эликсиры и растворы, подходящие носители и добавки включают воду, гликоли, масла, спирты, корригенты, консерванты, красители и др. для приготовления твердых пероральных композиций, таких, например, как порошки, капсулы и таблетки, подходящие носители и добавки включают крахмалы, сахара, разбавители, гранулирующие агенты, смазывающие вещества, связующие вещества, дезинтегрирующие вещества и др. В связи с легкостью введения таблетки и капсулы представляют собой наиболее удобные пероральные стандартные лекарственные формы, и в этом случае для их получения должны, разумеется, использоваться твердые фармацевтические носители. При желании таблетки могут содержать покрытие из сахара или энтеросолюбильную оболочку, для нанесения которых используются стандартные методики. Могут быть также приготовлены суппозитории, при этом в качестве носителя используется масло какао. В случае парентеральных форм применяемый носитель обычно включает стерильную воду, хотя при этом могут также включаться и другие ингредиенты, например, для повышения растворимости или с целью консервации. Могут быть также приготовлены инъецируемые суспензии, которые в этом случае могут включать подходящие жидкие носители, суспендирующие агенты и др. Топирамат в настоящее время доступен для перорального введения в виде круглых таблеток, содержащих 25 мг, 100 мг или 200 мг активного вещества. Таблетки содержат также следующие неактивные ингредиенты: водную лактозу, предварительно желатинизированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, натрийгликоляткрахмал, стеарат магния, очищенную; воду, карнаубский воск, гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана, полиэтиленгликоль, синтетический оксид железа и полисорбат 80.
Приведенные в настоящем описании фармацевтические композиции содержат в расчете на стандартную лекарственную форму, например в таблетке, капсуле, порошке для инъекции, чайной ложке, суппозитории и др., от примерно 25 до примерно 200 мг активного ингредиента.
Пример
Действие, оказываемое соединениями на вес тела, прежде всего, является результатом снижения метаболической эффективности и снижения потребления пищи, что, в свою очередь, ведет к уменьшению жировой клетчатки в организме. Для иллюстрации этого проводили испытание на лабораторных животных, которым вводили топирамат ежедневно в течение 28 дней. Следовали стандартной процедуре: см. Dagnault, A., Deshaies, Y., Richard, D., Действие агониста 5-гидрокситриптамина, дифенфлурамина, на энергетический баланс у крыс: Influence of Gender. Int. J. Obes. 17:367-373, 1993. Топирамат вводили перорально крысам Zucker при суточной дозе от 15 до 60 мг/кг. Результаты эксперимента обобщены в таблицах 1, 2, 3.
Действие, оказываемое соединениями на вес тела, прежде всего, является результатом снижения метаболической эффективности и снижения потребления пищи, что, в свою очередь, ведет к уменьшению жировой клетчатки в организме. Для иллюстрации этого проводили испытание на лабораторных животных, которым вводили топирамат ежедневно в течение 28 дней. Следовали стандартной процедуре: см. Dagnault, A., Deshaies, Y., Richard, D., Действие агониста 5-гидрокситриптамина, дифенфлурамина, на энергетический баланс у крыс: Influence of Gender. Int. J. Obes. 17:367-373, 1993. Топирамат вводили перорально крысам Zucker при суточной дозе от 15 до 60 мг/кг. Результаты эксперимента обобщены в таблицах 1, 2, 3.
Общая прибавка в весе в течение четырехнедельного периода исследования составила 145+/-9, 111+/-10, 100+/-11 для контрольной (0 мг/кг), 15 мг/кг и 60 мг/кг групп, соответственно. Для обеих групп введения доз топирамата прибавка в весе была значительно ниже, чем у контроля при Р<0,05.
Общее потребление пищи в течение четырехнедельного периода исследования составило 687+/-16, 620+/-20, 585+/-18 для групп контроля (0 мг/кг), 15 мг/кг и 60 мг/кг, соответственно. Для обеих групп введения доз топирамата потребление пищи было значительно меньшим, чем у контроля при Р<0,05.
Введение Топирамата сопровождалось значительным и дозозависимым снижением потребления пищи, а также значительным снижением прибавления веса тела. Эффективность действия Топирамата на эти два параметра становилась очевидной при обеих дозах в пределах двух недель после начала дозирования и продолжалась до конца 28-дневного периода дозирования. Анализ строения тела в конце периода дозирования показал, что даже при 15 мг/кг снижение веса тела у крыс, которым вводили топирамат, было связано с селективным снижением образования и накопления липида в жировой ткани. Действие топирамата на прибавление веса тела не может быть отнесено исключительно к снижению потребления пищи.
Claims (3)
1. Способ лечения ожирения, включающий введение млекопитающему, находящемуся в таком состоянии, терапевтически эффективного количества топирамата.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное терапевтическое эффективное количество составляет 50-400 мг в сутки.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что указанное терапевтически эффективное количество составляет 25-200 мг в сутки.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2200496P | 1996-06-28 | 1996-06-28 | |
US60/022,004 | 1996-06-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98123575A RU98123575A (ru) | 2000-09-27 |
RU2214241C2 true RU2214241C2 (ru) | 2003-10-20 |
Family
ID=21807338
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98123575/14A RU2214241C2 (ru) | 1996-06-28 | 1997-06-23 | Способ лечения ожирения и способ индуцирования потери веса у млекопитающих |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6071537A (ru) |
EP (1) | EP0915697B1 (ru) |
JP (1) | JP2000514425A (ru) |
CN (1) | CN1106193C (ru) |
AP (1) | AP1285A (ru) |
AT (1) | ATE224189T1 (ru) |
AU (1) | AU732923B2 (ru) |
BR (1) | BR9710994A (ru) |
CA (1) | CA2258893C (ru) |
CZ (1) | CZ293876B6 (ru) |
DE (1) | DE69715631T2 (ru) |
DK (1) | DK0915697T3 (ru) |
ES (1) | ES2184127T3 (ru) |
HK (1) | HK1018743A1 (ru) |
HU (1) | HU226775B1 (ru) |
IL (1) | IL127715A (ru) |
NO (1) | NO317754B1 (ru) |
NZ (1) | NZ333586A (ru) |
PT (1) | PT915697E (ru) |
RU (1) | RU2214241C2 (ru) |
SK (1) | SK284305B6 (ru) |
UA (1) | UA53655C2 (ru) |
WO (1) | WO1998000130A2 (ru) |
ZA (1) | ZA975772B (ru) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7375111B2 (en) | 2003-04-29 | 2008-05-20 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
US7425571B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-09-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Method for treating obesity |
US7429580B2 (en) | 2004-01-13 | 2008-09-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
US7713959B2 (en) | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
US8088786B2 (en) | 2006-11-09 | 2012-01-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Layered pharmaceutical formulations |
US8722085B2 (en) | 2006-11-09 | 2014-05-13 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
US8815889B2 (en) | 2005-11-22 | 2014-08-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
US9248123B2 (en) | 2010-01-11 | 2016-02-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
US9633575B2 (en) | 2012-06-06 | 2017-04-25 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of treating overweight and obesity |
US11324741B2 (en) | 2008-05-30 | 2022-05-10 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods for treating visceral fat conditions |
Families Citing this family (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6890951B2 (en) | 1998-08-05 | 2005-05-10 | Brookhaven Science Associates Llc | Treatment of addiction and addiction-related behavior |
HUP0200469A3 (en) | 1999-02-24 | 2003-03-28 | Univ Cincinnati Cincinnati | Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders |
NZ514811A (en) * | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
JP2003530300A (ja) * | 1999-04-08 | 2003-10-14 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 体重低下を維持することに有用な抗痙攣薬誘導体 |
JP4825353B2 (ja) * | 1999-04-08 | 2011-11-30 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 血圧を下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 |
WO2000061137A1 (en) * | 1999-04-08 | 2000-10-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids |
JP4709392B2 (ja) * | 1999-04-08 | 2011-06-22 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 |
US7056890B2 (en) * | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US20080255093A1 (en) * | 1999-06-14 | 2008-10-16 | Tam Peter Y | Compositions and methods for treating obesity and related disorders |
US20080103179A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Tam Peter Y | Combination Therapy |
US7674776B2 (en) * | 1999-06-14 | 2010-03-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US7553818B2 (en) * | 1999-06-14 | 2009-06-30 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
US7659256B2 (en) * | 1999-06-14 | 2010-02-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
ES2260261T3 (es) * | 2000-07-07 | 2006-11-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Derivados anticonvulsivos utiles para la prevencion del desarrollo de diabetes mellitus tipo ii y del sindrome x. |
US6946243B2 (en) | 2000-07-20 | 2005-09-20 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity |
DE10035227A1 (de) * | 2000-07-20 | 2002-01-31 | Solvay Pharm Gmbh | Verfahren zum Auffinden von Verbindungen, welche zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Fettleibigkeit geeignet sind |
JP2004518718A (ja) * | 2000-10-30 | 2004-06-24 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 抗糖尿病薬および抗痙攣薬を含んで成る併用療法 |
AU2002227052A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | University Of Florida | Treatments for neurogenetic disorders, impulse control disorders, and wound healing |
US6462084B1 (en) | 2001-05-14 | 2002-10-08 | Brookhaven Science Associates, Llc | Treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG |
US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
US6559293B1 (en) | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
US7790905B2 (en) * | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
US20050025791A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-02-03 | Julius Remenar | Pharmaceutical compositions with improved dissolution |
US20090088443A1 (en) * | 2002-02-15 | 2009-04-02 | Julius Remenar | Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
AU2003213719A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Regents Of The University Of Michigan | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
US20040029941A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
WO2004050081A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | University Of Florida | Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases |
US8183290B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
US6949518B1 (en) | 2003-06-25 | 2005-09-27 | Pao-Hsien Chu | Methods for treating macular degeneration with topiramate |
US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
US20060100205A1 (en) * | 2004-04-21 | 2006-05-11 | Eckard Weber | Compositions for affecting weight loss |
BRPI0510593A (pt) * | 2004-05-03 | 2007-11-20 | Univ Duke | composições para afetar a perda de peso |
AR049646A1 (es) * | 2004-06-16 | 2006-08-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados |
MY147767A (en) | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
CA2578407A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents |
BRPI0610864A2 (pt) * | 2005-05-20 | 2010-08-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | processo para preparação de derivados de sulfamida |
WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
US8937096B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
US8497298B2 (en) | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
US8691867B2 (en) | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
US8716231B2 (en) | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
AR058389A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad |
US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US20070191453A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191459A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels |
US20070191449A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression |
US20070191461A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
TW200812573A (en) | 2006-05-19 | 2008-03-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders |
US20090247616A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety |
US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
US20090304789A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Thomas Najarian | Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders |
US8580298B2 (en) * | 2008-06-09 | 2013-11-12 | Vivus, Inc. | Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof |
EP2340246A2 (en) | 2008-06-23 | 2011-07-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Crystalline form of (2s)-(-)-n-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide |
US8815939B2 (en) | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
US8969371B1 (en) | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
US10278948B1 (en) | 2015-09-03 | 2019-05-07 | Tian Xia | Method for transnasal delivery of anticonvulsant and therapeutic treatments |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4513006A (en) * | 1983-09-26 | 1985-04-23 | Mcneil Lab., Inc. | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
US4586916A (en) * | 1985-01-30 | 1986-05-06 | Consolidated Papers, Inc. | Corrugated carton separator |
US5242942A (en) * | 1992-04-28 | 1993-09-07 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates |
-
1997
- 1997-06-23 US US08/881,009 patent/US6071537A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 IL IL12771597A patent/IL127715A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 CA CA002258893A patent/CA2258893C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 DK DK97936939T patent/DK0915697T3/da active
- 1997-06-23 BR BR9710994-0A patent/BR9710994A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 AP APAP/P/1998/001429A patent/AP1285A/en active
- 1997-06-23 AU AU39578/97A patent/AU732923B2/en not_active Expired
- 1997-06-23 WO PCT/US1997/010953 patent/WO1998000130A2/en active IP Right Grant
- 1997-06-23 CN CN97195909A patent/CN1106193C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 PT PT97936939T patent/PT915697E/pt unknown
- 1997-06-23 ES ES97936939T patent/ES2184127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 HU HU0001192A patent/HU226775B1/hu unknown
- 1997-06-23 RU RU98123575/14A patent/RU2214241C2/ru active
- 1997-06-23 SK SK1805-98A patent/SK284305B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 EP EP97936939A patent/EP0915697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 AT AT97936939T patent/ATE224189T1/de active
- 1997-06-23 UA UA98126944A patent/UA53655C2/ru unknown
- 1997-06-23 NZ NZ333586A patent/NZ333586A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 JP JP10504244A patent/JP2000514425A/ja not_active Ceased
- 1997-06-23 CZ CZ19984278A patent/CZ293876B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 DE DE69715631T patent/DE69715631T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-27 ZA ZA975772A patent/ZA975772B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-22 NO NO19986052A patent/NO317754B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-27 HK HK99103712A patent/HK1018743A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SHORVON S.D. Safety of Jopiramate Adverse Events and Relationships to Dosing. Epilepsia. V.37, n. Suppl. 2. - 1996, р.518-522. * |
Клиническая эндокринология. Руководство/ Под ред. Н.Т. Старковой. - М., Медицина, 1991, с.469-472. * |
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7425571B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-09-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Method for treating obesity |
US7754748B2 (en) | 2002-05-17 | 2010-07-13 | Duke University | Method for treating obesity |
US7375111B2 (en) | 2003-04-29 | 2008-05-20 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
US10238647B2 (en) | 2003-04-29 | 2019-03-26 | Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
US7429580B2 (en) | 2004-01-13 | 2008-09-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
US7713959B2 (en) | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
US8815889B2 (en) | 2005-11-22 | 2014-08-26 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
US9457005B2 (en) | 2005-11-22 | 2016-10-04 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
US9107837B2 (en) | 2006-06-05 | 2015-08-18 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
US8722085B2 (en) | 2006-11-09 | 2014-05-13 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
US8318788B2 (en) | 2006-11-09 | 2012-11-27 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Layered pharmaceutical formulations |
US9125868B2 (en) | 2006-11-09 | 2015-09-08 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for administering weight loss medications |
US8088786B2 (en) | 2006-11-09 | 2012-01-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Layered pharmaceutical formulations |
US11324741B2 (en) | 2008-05-30 | 2022-05-10 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods for treating visceral fat conditions |
US9248123B2 (en) | 2010-01-11 | 2016-02-02 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
US10322121B2 (en) | 2010-01-11 | 2019-06-18 | Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
US9633575B2 (en) | 2012-06-06 | 2017-04-25 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods of treating overweight and obesity |
US10403170B2 (en) | 2012-06-06 | 2019-09-03 | Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating overweight and obesity |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2214241C2 (ru) | Способ лечения ожирения и способ индуцирования потери веса у млекопитающих | |
RU2185824C2 (ru) | Применение топирамата или его производных для получения лекарственного средства для лечения маниакально-депрессивных биполярных расстройств | |
AU774282B2 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels | |
US5760007A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain | |
US5935933A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain | |
US6319903B1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating cluster headaches | |
JP4825353B2 (ja) | 血圧を下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 | |
CA2369093C (en) | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids | |
US20020052325A1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss | |
CA2267945C (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain | |
AU764703B2 (en) | Use of anticonvulsant derivatives for treating bulimia nervosa | |
RU2207854C2 (ru) | Способ лечения псориаза | |
KR100496932B1 (ko) | 비만치료에유용한항경련성설파메이트유도체 | |
JP4709392B2 (ja) | 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 | |
JP2003524623A6 (ja) | 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 |