MXPA06012685A - Composiciones para afectar la perdida de peso. - Google Patents

Composiciones para afectar la perdida de peso.

Info

Publication number
MXPA06012685A
MXPA06012685A MXPA06012685A MXPA06012685A MXPA06012685A MX PA06012685 A MXPA06012685 A MX PA06012685A MX PA06012685 A MXPA06012685 A MX PA06012685A MX PA06012685 A MXPA06012685 A MX PA06012685A MX PA06012685 A MXPA06012685 A MX PA06012685A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
compound
composition according
group
combinations
individual
Prior art date
Application number
MXPA06012685A
Other languages
English (en)
Inventor
Ranga Krishnan
Kishore Gadde
Original Assignee
Univ Duke
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Duke filed Critical Univ Duke
Publication of MXPA06012685A publication Critical patent/MXPA06012685A/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Se revelan composiciones para afectar la perdida de peso que comprenden un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabetico y el segundo compuesto es un anti-convulsivo. Tambien se revelan metodos para afectar la perdida de peso, incrementar el gasto de energia, incrementar la saciedad en un individuo o suprimir el apetito de un individuo que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un anti-diabetico y un anti-convulsivo.

Description

de 18.5 se considera bajo peso, 18.5-24.9 se considera normal, 25.0-29.9 se considera sobrepeso y 30.0 y más se considera obeso . Antes de 1994, la obesidad era considerada en general como problema psicológico. El descubrimiento de la hormona adipostática leptina en 1994 (Zhang et al., "Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue", Nature 1994; 372:425-432) trajo el descubrimiento de que, en ciertos casos, la obesidad puede tener, una base bioquímica. Un corolario a esta realización fue la idea de que el tratamiento de la obesidad se puede obtener mediante procedimientos químicos. Desde entonces, una diversidad de tales tratamientos químicos han entrado al mercado. El más famoso de estos intentos fue la introducción de Fen-Phen, una combinación de fenfluramina y fentermina. Desafortunadamente, se descubrió que fenfluramina provocaba complicaciones de la válvula del corazón, que en algunos casos daba como resultado la muerte del usuario. Desde entonces la fenfluramina se ha retirado del mercado. Ha habido un éxito limitado con otros procedimientos de terapia de combinación, particularmente en el campo de alteraciones de alimentación psicológica. Uno de tales ejemplos es Devlin, et al., Int. J. Eating Disord. 28:325-332, 2000, en el cual una combinación de fentermina y fluoxetina demostró alguna eficacia en el tratamiento de alteraciones de alimentación de binge. Por supuesto, esta alteración es una cuestión ++++ solamente para una porción pequeña de la población. Además de aquellos individuos que satisfacen una definición estricta de obesidad médica, una porción significativa de la población adulta tiene sobrepeso. Estos individuos con sobrepeso se beneficiarían también con la disponibilidad de una composición de pérdida de peso efectiva. Por consiguiente, hay una necesidad sin satisfacer en el arte de proporcionar composiciones farmacéuticas que puedan afectar la pérdida de peso sin tener otros efectos secundarios adversos.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se revelan composiciones para afectar la pérdida de peso que comprenden un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo .
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA MODALIDAD PREFERIDA En un primer aspecto, la presente invención es concerniente con una composición para el tratamiento de obesidad o para afectar la pérdida de peso que comprende un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En ciertas modalidades, el anti-diabético es efectivo para reducir el nivel de glucosa en la sangre de un mamífero. En ciertas modalidades, el anti-convulsivo es efectivo para reducir convulsiones en un mamífero. El mamífero puede ser seleccionado del grupo que consiste de ratones, ratas, conejos, conejillos de indias, perros, gatos, ovejas, cabras, vacas, primates tales como changos, chimpancés, y simios y humanos. En algunas modalidades, el anti-diabético es uno de los siguientes: una biguanida, un inhibidor de glucosidasa, insulina, meglitinida, sulfonilurea o una tiazolidindiona . Un ejemplo de una biguanida es clorhidrato de metformina. Ejemplos de inhibidores de glucosidasa incluyen acarbosa y miglitol. Ejemplos de insulina incluyen insulina humana, insulina de puerco, insulina de res, insulina de res-puerco, insulina de diferentes fuentes tales como ADN recombinante y fuentes animales, también como tipos regulares, NPH y LENTE® de insulina. Otros ejemplos de insulina incluyen mezclas de las varias formas de insulina (por ejemplo, NHP y insulina humana regular o insulina de puerco) . Otros ejemplos de insulina incluyen mezclas de Lispro Protamine e inyección de insulina (origen rADN) , una mezcla 50/50 (o 70/30) de Human Insulin Isophane Suspensión e inyección de insulina humana, una mezcla 70/30 de NPH Human Insulin Isophane Suspensión y Human Insulin Injection (rADN) , insulina glargina, insulina lispro, insulina aspart, también como insulina mezclada con otros ingredientes tales como cristales de zinc o en una solución reguladora del pH de fosfato. La insulina puede ser de Sacharomyces cerevisiae u otras fuentes. Ejemplos de meglitinuros incluyen nateglinuro y repaglinuro. Ejemplos de sulfonilureas incluyen glimepirida, gliburida, glibenclamida , gliquidona, gliclazida, clorpropamida, tolbutamida, tolazamida y glipizida. Ejemplos de tiazolindionas incluyen rosiglitazona y pioglitazona . También se incluyen formulaciones de liberación extendida de los fármacos anteriores, también como combinaciones de los fármacos anteriores y sales y profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos. En ciertas modalidades, el anti-diabético es metformina . El término "sal aceptable farmacéuticamente" se refiere a una formación de un compuesto que no provoca irritaciones significativa a un organismo al cual es administrado y no abroga la actividad biológica y propiedades del compuesto, sales farmacéuticas pueden ser obtenidas al hacer reaccionar un compuesto de la invención con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido brómico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico y los semejantes. Sales farmacéuticas pueden también ser obtenidos al hacer reaccionar un compuesto de la invención con una base para formar un sal tal como una la de amonio, una sal de metal alcalino tal como sodio o una sal de potasio, una sal de metal alcalinotérreo tal como una sal de calcio o magnesio, una sal de bases orgánicas tales como diciclohexilamina, N-metil-D-glucamina, tris (hidroximetil ) -metilamina y sales de los mismos con aminoácidos tales como arginina, lisina y los semejantes. Un "profármaco" se refiere a un agente que es convertido al fármaco original in vivo. Los profármacos son frecuentemente útiles debido a que, en algunas situaciones, pueden ser más fáciles de administrar que el fármaco original. Pueden por ejemplo estar disponibles mediante administración oral mientras que el original no. el profármaco puede también tener solubilidad mejorada en composiciones farmacéuticas con respecto al fármaco original o pueden demostrar agradabilidad incrementada al paladar o ser más fáciles de formular. Un ejemplo, sin limitación, de un fármaco, seria un compuesto de la presente invención que es administrado como un éster (el "profármaco") para facilitar la transmisión a través de una membrana celular en donde la solubilidad en agua es perjudicial para la movilidad pero que luego es hidrolizada metabólicamente al ácido carboxilico, la entidad activa, una vez al interior de la célula en donde la solubilidad en agua es benéfica. Un ejemplo adicional de un profármaco podría ser un péptido corto (poliaminoácido) enlazado a un grupo ácido en donde el péptido es metabolizado para proporcionar la porción activa. En algunas modalidades, el segundo compuesto es un anti-convulsivo . Ejemplos de anti-convulsivos incluyen barbituratos , benzodiazepinas, análogos de GABA, hidantoínas, anti-convulsivos misceláneos, feniltriazinas y succinimidas . Un ejemplo de un barbiturato incluye pentobarbital . Ejemplos de benzodiazepinas incluyen clonazepam, clorazepato y diazepam. Ejemplos de análogos de GABA incluyen tiagabina, pregabalina y gabapentina. Ejemplos de hidantoínas incluyen fosfenitoína , fenitoína y 5, 5-difenilhidantoína . Ejemplos de anti-convulsivos misceláneos incluyen carbamazepina, oxcarbazepina, valproato, ácido valproico, divalproex, valrocemide, felbamato, levetiracetam, retigabina, lacosamide, talampanel, topiramato y zonisamida. Un ejemplo de una feniltriazina es lamotrigina. Ejemplos de succinimidas incluyen metsuximida y etosuximida . También se incluyen formulación de liberación extendida de los profármacos anteriores, sales aceptables farmacéuticamente, también como combinaciones de los fármacos anteriores. En ciertas modalidades, el anti-convulsivo es zoisamida, en tanto que en otras modalidades, el anti-convulsivo es topiramato. En otro aspecto, la presente invención es concerniente con un método para efectuar afectar la pérdida de peso, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un anti-diabético y un anticonvulsivo . En ciertas modalidades, el individuo tiene un índice de masa corporal (BMI) mayor de 25. En otras modalidades, el individuo tiene un BMI mayor de 30. En todavía otras modalidades, el individuo tiene un BMI mayor de 40. Sin embargo, en algunas modalidades, el individuo puede tener un BMI menor de 25. En estas modalidades, puede ser benéfico por propósitos de salud o cosméticos afectar la pérdida de peso, reduciendo mediante esto el BMI aún más. En algunas modalidades, la etapa de tratamiento del método anterior comprende administrar al individuo un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo. En algunas modalidades, el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados más o menos simultáneamente. En otras modalidades, el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto. En todavía otras modalidades, el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En ciertas modalidades, el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados individualmente. En otras modalidades, el primer compuesto y el segundo compuesto están enlazados covalentemente entre sí, de tal manera que forman una sola entidad química. Luego la única entidad química es digerida y es metabolizada en dos entidades químicas fisiológicamente activas separadas; una de las cuales es el primer compuesto y la otra es el segundo compuesto. En otro aspecto, la presente invención es concerniente con un método para incrementar la saciedad en un individuo, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En algunas modalidades, el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En otras modalidades, el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto. En todavía otras modalidades, el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En todavía otro aspecto, la presente invención es concerniente con un método para suprimir el apetito de un individuo que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo al administrar al individuo un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En algunas modalidades, el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En otras modalidades, el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto. En todavía otras modalidades, el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En otro aspecto, la presente invención es concerniente con un método para incrementar el gasto de energía en un individuo, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo al administrar al individuo un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En algunas modalidades, el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En otras modalidades, el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto. En todavía otras modalidades, el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En ciertas modalidades reveladas en la presente, se da a un individuo una composición farmacéutica que comprende una combinación de dos o más compuestos para afectar la pérdida de peso. En algunas de estas modalidades, cada compuesto es una entidad química separada. Sin embargo, en otras modalidades, los dos compuestos son unidos conjuntamente mediante un enlace químico, tal como un enlace covalente, de tal manera que los dos compuestos diferentes forman partes separadas de la misma molécula. El enlace químico es seleccionado de tal manera que después de la entrada al cuerpo, el enlace es roto, tal como mediante acción enzimática, hidrólisis ácida, hidrólisis básica o los semejantes y los dos compuestos separados son luego formados . En otro aspecto, la invención es concerniente con una composición farmacéutica que comprende una combinación de un anti-diabético y un anti-convulsivo, como se describe anteriormente o comprende una molécula enlazada, como se describe en la presente y un portador, diluyente o excipiente aceptable fisiológicamente o combinación de los mismos. El término "composición farmacéutica" se refiere a una mezcla de un compuesto de la invención con otros componentes químicos, tales como diluyentes o portadores. La composición farmacéutica facilita la administración del compuesto a un organismo. Existen múltiples técnicas para administrar un compuesto en el arte, en las que se incluyen, pero no limitadas a, administración oral, inyección, aerosol, parenteral y administración tópica. Las composiciones farmacéuticas pueden también ser obtenidas al hacer reaccionar compuestos con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico y los semejantes. El término "portador" define un compuesto químico que facilita la incorporación de un compuesto a células o tejidos. Por ejemplo, sulfóxido de dimetilo (DMSO) es un portador comúnmente utilizado ya que facilita la absorción de muchos compuestos orgánicos a las células o tejidos de un organismo. El término "diluyente" define compuestos químicos diluidos en agua que disolverán el compuesto de interés también como estabilizará la forma biológicamente activa del compuesto. Sales disueltas en soluciones de pH regulado son utilizadas como diluyentes en el arte. Una solución de pH regulado usada comúnmente es solución salida de pH regulado de fosfato debido a que imita las condiciones salinas de la sangre humana. Puesto que las sales de pH regulado pueden controlar el pH de una solución a bajas concentraciones, un diluyente de pH regulado raramente modifica la actividad biológica de un compuesto. El término "aceptable fisiológicamente" define un portador o diluyente que no abroga la actividad biológica o propiedades del compuesto. Las composiciones farmacéuticas descritas en la presente pueden ser administradas a un paciente humano per se o en composiciones farmacéuticas en donde son mezcladas con otros ingredientes activos, tal como en terapia de combinación o portadores o excipientes apropiados. Técnicas para la formulación y administración de los compuestos de la presente solicitud se pueden encontrar en "Remington' s Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co . , Easton, PA, 18a Edición, 1990. Rutas de administración apropiadas pueden incluir por ejemplo oral, rectal, transmucosal o administración intestinal, administración parenteral en las que se incluyen intramuscular, subcutánea, intravenosa, inyección intramedulares , también como inyección intratecal, intraventricular directa, intraperitoneal , intranasal o intraocular. Alternativamente, se puede administrar el compuesto de manera local en lugar de sistémica, por ejemplo vía inyección del compuesto directamente en el área renal o cardiaca, frecuentemente en un depósito o formulación de liberación sostenida. Además, se puede administrar el fármaco en un sistema de administración de fármaco dirigido, por ejemplo, en un liposoma recubierto con un anticuerpo específico del tejido. Los liposomas serán apuntados a y absorbidos selectivamente por el órgano. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden ser manufacturadas de una manera que es en sí misma conocida, por ejemplo por medio de mezcla convencional, disolución, granulación, fabricación de grageas, levigación, emulsificación, encapsulación, atrapamiento o procesos de formación de tabletas. Composiciones farmacéuticas para uso con la presente invención pueden así ser formuladas de manera convencional utilizando uno o más portadores aceptables fisiológicamente que comprenden excipientes y auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos activos a preparaciones las cuales pueden ser usadas farmacéuticamente. La formulación apropiada es dependiente de la ruta de administración escogida. Cualquiera de las técnicas, portadores y excipientes bien conocidos pueden ser usados como sean apropiados y entendidos en el arte; por ejemplo en Remington' s Pharmaceutical Sciences, anterior. Para inyección, los agentes de la invención pueden ser formulados en soluciones acuosas, preferiblemente en soluciones de pH regulado compatibles fisiológicamente tales como solución de Hank, solución de Ringer o solución salina de pH regulado fisiológica. Para administración transmucosal , los penetrantes apropiados a la barrera a ser permeada son usados en la formulación. Tales penetrantes son en general conocidos en el arte. Para administración oral, los compuestos pueden ser formulados fácilmente al combinar los compuestos activos con portadores aceptables farmacéuticamente bien conocidos en el arte. Tales portadores permiten que los compuestos de la invención sean formulados como tabletas, pildoras, grageas, cápsulas, líquidos, geles, jarabes, pastas aguadas, suspensiones y los semejantes, para ingestión oral por un paciente a ser tratado. Preparaciones farmacéuticas para uso oral pueden ser obtenidas al mezclar uno o más excipientes sólidos con combinaciones farmacéuticas de la invención, opcionalmente moliendo la mezcla resultante y procesando la mezcla de gránulos, después de agregar auxiliares apropiados, si se desea para obtener tabletas o núcleos de grageas. Excipientes apropiados son, en particular rellenos tales como azúcares, en los que se incluyen lactosa, sacarosa, manitol o sorbitol; preparaciones de celulosa tales como por ejemplo almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de patata, gelatina, goma tragacanto, metilcelulosa , hidroxipropilmetil celulosa, carboximetilcelulosa de sodio y/o polivinipirrolidona (PVP) . Si se desea, agentes desintegrantes pueden ser agregados, tales como la polivinilpirrolidona reticulada, agar o ácido alginico o una sal de los mismos tales como alginato de sodio. Núcleos de grageas son provistos con recubrimientos apropiados. Para este propósito, soluciones de azúcar concentrados pueden ser usados, que pueden contener opcionalmente goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona, carbopol gel, polietiletilenglicol y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes orgánicos o mezclas de solventes apropiados. Tintes o pigmentos pueden ser agregados a las tabletas o recubrimientos de gragea para identificación o para caracterizar diferentes combinaciones de dosis de compuesto activo . Las preparaciones farmacéuticas las cuales pueden ser usadas oralmente incluyen cápsulas de empuje-encaje fabricadas de gelatina, también como cápsulas blandas, selladas fabricadas de gelatina y un plastificante, tal como glicerol o sorbitol. Las cápsulas de empuje-encaje pueden contener los ingredientes activos en mezcla con relleno tal como lactosa, aglutinantes tales como almidones y/o lubricantes tales como talco o estearato de magnesio y opcionalmente estabilizadores. En cápsulas blandas, los compuestos activos pueden estar disueltos o suspendidos en líquidos apropiados, tales como aceites grasos, parafina liquida o polietilenglicoles líquidos. Además, se pueden agregar estabilizadores. Todas las formulaciones para administración oral deben estar en dosificaciones apropiadas para tal administración. Para administración bucal, las composiciones pueden tomar la forma de tabletas o trociscos formulados de manera convencional . Para administración mediante inhalación, los compuestos para uso de acuerdo con la presente invención son administrados convenientemente en forma de una presentación de atomización en aerosol de paquetes presurizados o un nebulizador, con el uso de un propelente apropiado, por ejemplo diclorodiflúorornetaño, triclorofluorornetaño, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas apropiado. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede ser determinada al proporcionar una válvula para administrar una cantidad medida. Cápsulas y cartuchos de por ejemplo gelatina para uso en un inhalador o insuflador pueden ser formuladas que contienen una mezcla en polvo del compuesto y una base de polvo apropiada tal como lactosa o almidón . Los compuestos pueden ser formulados para administración parenteral mediante inyección, por ejemplo mediante inyección de bolo o infusión continua. Las formulaciones para inyección pueden ser presentadas en forma de dosificación unitaria, por ejemplo en ampolletas o en recipientes de multidosis, con un conservador agregado. Las composiciones pueden tomar tales formas como suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos aceitosos o acuosos y pueden contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión, agentes de estabilización y/o agentes de dispersión . Formulaciones farmacéuticas para administración parenteral incluyen soluciones acuosas de los compuestos activos en forma soluble en agua. Adicionalmente, se pueden preparar suspensiones de los compuestos activos como suspensiones de inyección aceitosas apropiadas. Solventes o vehículos lipofílicos apropiados incluyen aceites grasos tales como aceite de sésamo o ésteres de ácido graso sintéticos, tales como oleato de etilo o triglicéridos o liposomas. Suspensiones de inyección acuosa pueden contener sustancias que incrementan la viscosidad de la suspensión, tal como carboximetil celulosa de sodio, sorbitol o dextrana. Opcionalmente, la suspensión puede también contener estabilizadores o agentes apropiados que incrementan la solubilidad de los compuestos para permitir la preparación de soluciones altamente concentradas. Alternativamente, el ingrediente activo puede estar en forma de polvo para constitución con un vehículo apropiado, por ejemplo agua estéril libre de pirógeno antes del uso.
Los compuestos pueden también ser formulados en composiciones rectales, tales como supositorios o enemas de retención, por ejemplo que contienen las bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos. Además de las formulaciones descritas previamente, los compuestos pueden también ser formulados como una preparación de depósito. Tales formulaciones de larga acción pueden ser administradas mediante implante (por ejemplo subcutánea o intramuscularmente ) o mediante inyección intramuscular. Asi, por ejemplo, los compuestos pueden ser formulados con materiales poliméricos o hidrofóbicos apropiados (por ejemplo como una emulsión en un aceite apropiado o resinas de intercambio iónico o como derivados escasamente solubles, por ejemplo una sal escasamente soluble. Un portador farmacéutico para los compuestos hidrofóbicos de la invención es un sistema de co-solventes que comprende alcohol bencílico, un surfactante no polar, un polímero orgánico miscible en agua y una fase acuosa. Un sistema de co-solvente común usado es el sistema de co-solventes VPD, que es una solución de 3% peso/volumen de alcohol bencílico, 8% peso/volumen del surfactante no polar Polysorbate 80™, y 65% peso/volumen de polietilenglicol 300, compensado al volumen en etanol absoluto. Naturalmente, la proporción de un sistema de co-solventes puede ser variadas considerablemente sin destruir sus características de solubilidad y toxicidad. Además, la identidad de los compuestos de co-solventes pueden ser variadas: por ejemplo, otros surfactantes no polares de baja toxicidad pueden ser usados en lugar de POLYSORBATE 80™; el tamaño de fracción de polietilenglicol se puede hacer variar; otros polímeros biocompatibles pueden reemplazar el polietilenglicol, por ejemplo polivinilpirrolidona y otros azúcares o polisacáridos pueden sustituir a dextrosa. Alternativamente, otros sistemas de administración para compuestos farmacéuticos hidrofóbicos pueden ser usados. Liposomas y emulsiones son ejemplos bien conocidos de vehículos o portadores de administración para fármacos hidrofóbicos. Ciertos solventes orgánicos tales como dimetilsulfóxido pueden también ser usados, aunque usualmente al costo de mayor toxicidad. Adicionalmente , los compuestos pueden ser administrados utilizando un sistema de liberación sostenida tales como matrices semi-permeables de polímeros hidrofóbicos sólidos que contienen el agente terapéutico. Varios materiales de liberación sostenida han sido establecidos y son bien conocidos para aquellos experimentados en el arte. Cápsulas de liberación sostenida pueden, dependiendo de su naturaleza química, liberar los compuestos por unas pocas semanas hasta más de 100 días. Dependiendo de la naturaleza química y la estabilidad biológica del reactivo terapéutico, se pueden usar estrategias adicionales para la estabilización de proteína.
Muchos de los compuestos usados en las combinaciones farmacéuticas de la invención pueden ser provistos como sales con contraiones farmacéuticamente compatibles. Sales farmacéuticamente compatibles pueden ser formadas con muchos ácidos, en los que se incluyen pero no limitados a ácido clorhídrico, sulfúrico, acético, láctico, tartáricos, málico, succínico, etc. Las sales tienden a ser más solubles en solventes acuosos u otros solventes protónicos que son las formas de ácido o base libre correspondientes. Composiciones farmacéuticas apropiadas para uso en la presente invención incluyen composiciones en donde los ingredientes activos están contenidos en una cantidad efectiva para obtener su propósito planeado. Más específicamente, una cantidad terapéuticamente efectiva significa una cantidad de compuesto efectiva para impedir, aliviar o mejorar síntomas de enfermedad o prolongar la sobrevivencia de un sujeto que es tratado. La determinación de una cantidad terapéuticamente efectiva está dentro de la capacidad de aquellos experimentados en el arte, especialmente a la luz de la revelación detallada proporcionada en la presente. La formulación exacta, rota de administración y dosificación para las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden ser escogidas por el físico individual en vista de la condición del paciente. (Véase, por ejemplo Fingí et al., 1975, en "The Pharmacological Basis of Therapeutics" , Capítulo 1 p. 1). Comúnmente, el intervalo de dosis de la composición administrada al paciente puede ser de aproximadamente 0.5 a 1000 mg/kg del peso corporal del paciente. La dosificación puede ser una sola o una serie de dos o más dadas en el curso de uno o más días, como sea necesario por el paciente. Nótese que para casi todos los compuestos específicos mencionados en la presente revelación, las dosificaciones humanos para tratamiento de por lo menos una condición han sido establecidas. Así, en la mayoría de las instancias, la presente invención usará aquellas mismas dosificaciones o dosificaciones que están entre aproximadamente 0.1% y 500%, más preferiblemente entre aproximadamente 25% y 250% de la dosificación humana establecida. En donde no se establece ninguna dosificación humana, como será el caso para compuestos farmacéuticos recién descubiertos, una dosificación humana apropiada puede ser inferida a partir de valor de ED50 o ID50 u otros valores apropiados derivados de estudios in vitro o in vivo, tal como sea calificado por estudios de toxicidad y estudios de eficacia en animales. Aunque la dosificación exacta será determinada en una base de fármaco por fármaco, en la mayoría de los casos, se puede efectuar alguna generalización con respecto a la dosificación. El régimen de dosificación diario para un paciente humano adulto puede ser por ejemplo, una dosis oral o sublingual o mediante administración a través de un parche de la piel o intranasal de entre 0.1 mg y 5000 mg de cada ingrediente, preferiblemente entre 1 mg y 2500 mg, por ejemplo 25 a 2500 mg o una dosis intravenosa, subcutánea o intramuscular de cada ingrediente entre 0.01 mg y 100 m, preferiblemente entre 0.1 mg y 60 mg, por ejemplo 1 a 40 mg de cada ingrediente de las composiciones farmacéuticas de la presente invención o una sal aceptable farmacéuticamente de las mismas calculada como la base libre, la composición es administrada 1 a 4 veces por dia. Alternativamente, las composiciones de la invención pueden ser administradas mediante infusión intravenosa continua, preferiblemente a una dosis de cada ingrediente de hasta 400 mg/dia. Asi, la dosificación diaria total mediante administración oral de cada ingrediente estará comúnmente en el intervalo de 1 a 2500 mg y la dosificación diaria total mediante administración parenteral estará comúnmente en el intervalo de 0.1 a 400 mg . Apropiadamente, los compuestos serán administrados por un periodo de terapia continua, por ejemplo por una semana o más o por meses o años. En una modalidad, el intervalo de dosificación para clorhidrato de metformina para una dosis oral, variará entre aproximadamente 500 a aproximadamente 2500 mg/dia. En una modalidad preferida, el intervalo de dosificación para una dosis oral variará de aproximadamente 500 mg tres veces un dia a aproximadamente 2500 mg al dia.
En una modalidad, el intervalo de dosificación para Zonisamida, para una dosis oral está en el intervalo de aproximadamente 25 a aproximadamente 600 mg/dia. La cantidad e intervalo de dosificación pueden ser ajustados individualmente para proporcionar niveles en el plasma de la porción activa que son suficientes para mantener los efectos de modulación o concentración efectiva mínima (MEC) . La MEC variará para cada compuesto pero ser puede estimar de datos in vitro. Las dosificaciones necesarias para obtener la MEC dependerán de las características individuales y ruta de administración. Sin embargo, análisis de HPLC o bioanálisis pueden ser usados para determinar concentraciones en el plasma. Los intervalos de dosificación pueden también ser determinados utilizando el valor de MEC. Las composiciones deben ser administradas utilizando un régimen que mantiene niveles en el plasma mayores del MEC para 10-90% del tiempo, preferiblemente entre 30-90% y más preferiblemente entre 50-90%. En casos de administración local o absorción selectiva, la concentración local efectiva de fármaco puede no estar relacionada con la concentración en el plasma. La cantidad de composición administrada será dependiente por supuesto del sujeto que es tratado, del peso del sujeto, la severidad de la aflicción, la manera de administración y el juicio del médico prescriptor. Las composiciones pueden ser presentadas, si se desea, en un paquete o dispositivo surtidor que puede contener una o más formas de dosificación unitarias que contienen el ingrediente activo. El paquete puede por ejemplo comprender metal u hoja de plástico, tal como un paquete vesicular. El paquete o dispositivo surtidor puede estar acompañado por instrucciones para administración. El paquete o surtidor puede también estar acompañado con una notificación asociada con el recipiente en forma prescrita por una agencia gubernamental que regula la manufactura, uso o venta de farmacéuticos, tal notificación refleja la aprobación por la agencia de la forma del fármaco par administración humana o veterinaria. Tal notificación puede ser la etiqueta aprobada por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos de América para prescripción de fármacos o el inserto de producto aprobado. Las composiciones que comprenden un compuesto de la invención formulado en un portador farmacéutico compatible pueden también ser preparadas, colocadas en un recipiente apropiado y etiquetadas para tratamiento de una condición indicada . Se debe comprender por aquellos de habilidad en el arte que numerosas y varias modificaciones se pueden efectuar sin desviarse del espíritu de la presente invención. Por consiguiente, se debe entender claramente que las formas de la presente invención son ilustrativas solamente, y no pretenden limitar el alcance de la presente invención.
Algunas modalidades de la invención Algunas modalidades de la presente invención son como sigue : En la primera modalidad, la invención es concerniente con una composición para afectar la pérdida de peso que comprende un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En la segunda modalidad, la invención es concerniente con la composición de la primera modalidad, en donde el antidiabético tiene características anti-hiperglicémicas en un mamífero. En la tercera modalidad, la invención es concerniente con la composición de la primera modalidad, en donde el antidiabético es seleccionado del grupo que consiste de biguanidas, inhibidores de glucosidasa, insulinas, meglitinides , sulfonilureas, tiazolidindionas y sales o profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos. En la cuarta modalidad, la invención es concerniente con la composición de la tercera modalidad, en donde el biguanide es clorhidrato de metformina. En la quinta modalidad, la invención es concerniente con la composición de la tercera modalidad, en donde el inhibidor de glucosidasa es seleccionado del grupo que consiste de acarbosa, miglitol y combinaciones de los mismos. En la sexta modalidad, la invención es concerniente con la composición de la tercera modalidad, en donde la insulina es seleccionada del grupo que consiste de insulina humana, puerco, res y combinaciones de los mismos. En la séptima modalidad, la invención es concerniente con la composición de la tercera modalidad, en donde la meglitinide es seleccionada del grupo que consiste de nateglinide, repaglinide y combinaciones de los mismos. En la octava modalidad, la invención es concerniente con la composición de la tercera modalidad, en donde la sulfonilurea es seleccionada del grupo que consiste de glimepirida, gliburida, glibenclamida, gliquidona, gliclazida, clorpropamida, tolbutamida, tolazamida y glipizida y combinaciones de los mismos. En la novena modalidad, la invención es concerniente con la composición de la tercera modalidad, en donde la tiazolidindiona es seleccionada del grupo que consiste de rosiglitazona y pioglitazona . En la décima modalidad, la invención es concerniente con la composición de la primera modalidad, en donde el segundo compuesto es seleccionado del grupo que consiste de un barbiturato, una benzodiazepina, un análogo de GABA, hidantoinas, anti-convulsivos misceláneos, feniltriazina, una succinimida, sales o profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos y combinaciones de los mismos. En la undécima modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde el barbiturato es pentobarbital . En la duodécima modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde la benzodiazepina es seleccionada del grupo que consiste de clonazepam, clorazepato, diazepam y combinaciones de los mismos . En la decimotercera modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde el análogo de GABA es seleccionado del grupo que consiste de tiagabina, pregabalina, gabapentina y combinaciones de los mismos . En la decimocuarta modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde la hidantoina es seleccionada del grupo que consiste de fosfenitoina, fenitoina, 5, 5-difenilhidantoina y combinaciones de los mismos. En la decimoquinta modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde el anti-convulsivo misceláneo es seleccionado del grupo que consiste de carbamazepina, oxcarbazepina, valproato, ácido valproico, divalproex, valrocemida, felbamato, lacosamida, talampanel, retigabina, levetiracetam, topiramato, zonisamida y combinaciones de los mismos. En una decimosexta modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde la feniltriazina es lamotrigina. En la decimoséptima modalidad, la invención es concerniente con la composición de la décima modalidad, en donde la succinimida es seleccionada del grupo que consiste de metsuximida, etosuximida, y combinaciones de los mismos. En la decimoctava modalidad, la invención es concerniente con la composición de la primera modalidad, en donde el primer compuesto es un anti-hiperglucémico y el segundo compuesto es una zonisamida. En la decimonovena modalidad, la invención es concerniente con la composición de la primera modalidad, en donde el primer compuesto es clorhidrato de metformina y el segundo compuesto es zonisamida. En la vigésima modalidad, la invención es concerniente con la composición de la primera modalidad, en donde el primer compuesto es topiramato y el segundo compuesto es zonisamida. En la vigésima primera modalidad, la invención es concerniente con la composición de la decimonovena modalidad, en donde la zonisamida es una formulación de liberación en el tiempo . En la décimo segunda modalidad, la invención es concerniente con un método para afectar la pérdida de peso, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un anti-diabético y un anticonvulsivo . En la vigésima tercera modalidad, la invención es concerniente con el método de la segunda modalidad, en donde el individuo tiene un índice de masa corporal mayor de 25. En la vigésima cuarta modalidad, la invención es concerniente con el método de la duodécima modalidad, en donde el anti-diabético es seleccionado de biguanidas, inhibidores de glucosidasa, insulinas, meglitinidas , sulfonilureas y sales y profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos. En la vigésimo quinta modalidad, la invención es concerniente con el método de la vigésimo segunda modalidad, en donde el anti-diabético es seleccionado del grupo que consiste de clorhidrato de metformina, acarbosa, miglitol, insulina humana, insulina de puerco, insulina de res, insulina de res-puerco, insulina glargina, insulina lispro, insulina aspart, nateglinida, repaglinida, glimepirida, gliburida, clorpropamida, tolazamida, glibenclamida, gliclazida, gliquidona, tolbutamida, glibenclamida, glipizida, formulaciones de liberación extendida de los fármacos anteriores y combinaciones de los fármacos anteriores.
En la vigésimo sexta modalidad, la invención es concerniente con el método de la vigésimo segunda modalidad, en donde el anti-convulsivo es seleccionado del grupo que consiste de barbituratos, benzodiazepinas , análogos de GABA, hidantoinas feniltriazinas y succinimidas y sales o profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos. En la vigésimo séptima modalidad, la invención es concerniente con el método de la vigésimo segunda modalidad, en donde el anti-convulsivo es seleccionado del grupo que consiste de pentobarbital , clonazepam, clorazepato, diazepam, tiagabina, gabapentina, pregabaina, fosfenitoina, fenitoina, fenitoina, 5 , 5-difenilhidantoina, carbamazepina, oxcarbazepina, valproato, ácido valproico, divalproex, valrocemida, felbamato, levetiracetam, topiramato, zonisamida, lamotrigina, metsuximida, etosuximida, retigabina, lacosamida, talampanel, formulación de liberación extendida de los fármacos anteriores y combinaciones de los fármacos anteriores. En la vigésima octava modalidad, la invención es concerniente con el método de la vigésima segunda modalidad, en donde el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En la vigésimo novena modalidad, la invención es concerniente con el método de la vigésimo segunda modalidad, en donde el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto.
En la trigésima modalidad, la invención es concerniente con el método de la vigésimo segunda modalidad, en donde el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En la trigésimo primera modalidad, la invención es concerniente con un método para incrementar la saciedad en un individuo que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En la trigésimo segunda modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésimo primera modalidad, en donde el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En la trigésimo tercera modalidad, la invención es concerniente con e,l método de la trigésimo primera modalidad, en donde el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto . En la trigésima cuarta modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésimo primera modalidad, en donde el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En la trigésima quinta modalidad, la invención es concerniente con un método para incrementar el gasto de energía en un individuo, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anticonvulsivo . En la trigésima sexta modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésimo quinta modalidad, en donde el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En la trigésimo séptima modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésimo quinta modalidad, en donde el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto . En la trigésima octava modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésima quinta modalidad, en donde el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En la trigésima octava modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésima quinta modalidad, en donde el primer compuesto a ser administrado subsecuente al segundo compuesto. En la trigésima novena modalidad, la invención es concerniente con un método para suprimir el apetito de un individuo, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo . En la cuadragésima modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésima novena modalidad, en donde el primer compuesto y el segundo compuesto son administrados casi simultáneamente. En la cuadragésima primera modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésima novena modalidad, en donde el primer compuesto es administrado antes del segundo compuesto . En la cuadragésima segunda modalidad, la invención es concerniente con el método de la trigésima novena modalidad, en donde el primer compuesto es administrado subsecuente al segundo compuesto. En la cuadragésima tercera modalidad, la invención es concerniente con el método para afectar la pérdida de peso en un individuo, que comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con una combinación de clorhidrato de metformina y zonisamida. En la cuadragésima cuarta modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima tercera modalidad, en donde el individuo tiene un B I mayor de 30. En la cuadragésima quinta modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima tercera modalidad, en donde el individuo tiene un BMI mayor de 25. En la cuadragésima sexta modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima tercera modalidad, en donde la metformina es una formulación de liberación en el tiempo. En la cuadragésima séptima modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima sexta modalidad, en donde el nivel de concentración en el plasma tanto de metformina como de zonisamida sigue un perfil de concentración similar . En la cuadragésima octava modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima sexta modalidad, en donde la metformina y la zonisamida son administradas sustancialmente de manera simultánea. En la cuadragésima novena modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima sexta modalidad, en donde la metformina es administrada antes de zonisamida. En la quincuagésima modalidad, la invención es concerniente con el método de la cuadragésima sexta modalidad, en donde la metformina es administrada subsecuente a la zonisamida .
EJEMPLOS Los ejemplos a continuación no son limitantes y no solamente representativos de varios aspectos de la invención.
Ejemplo 1: Combinación de zonisamida y metformina: Individuos que tienen un BMI mayor de 25 y en ayuno de glucosa de plasma > 100 mg/dL son identificados. Se instruye a cada individuo que tome una tableta de 25 mg de zonisamida en una base diaria, además de una tableta de 500 mg de clorhidrato de metformina en una base diaria. Los individuos son verificados por un periodo de meses. Se recomienda que la dosificación sea ajustada, de tal manera que cada individuo pierde peso a una proporción de 10% de peso inicial cada 6 meses. Sin embargo, la velocidad de pérdida de peso para cada individuo puede ser ajustada por el médico de tratamiento en base a las necesidades particulares del individuo. Si la dosificación inicial no es efectiva entonces la dosificación de zonisamida puede ser incrementada por aproximadamente 20 mg/dia, aunque nunca excediendo 600 mg total/dia. Alternativa o concurrentemente, la dosificación de clorhidrato de metformina puede ser incrementada por 20 mg/dia, aunque nunca excediendo 2500 mg total/dia. Si la dosificación inicial da como resultado una pérdida de peso más rápida que la velocidad anterior, la dosificación de cada uno de zonisamida o metformina puede ser reducida. En algunos casos, es benéfico administrar una dosis de zonisamida por día en conjunción con dos o tres o más dosis de metformina en todo el día. La metformina puede también estar en una formulación de liberación en el tiempo, en donde la dosis es administrada una vez al día, pero la metformina entra gradualmente a la corriente sanguínea en todo el día o en el curso de un período de 12 horas.

Claims (22)

  1. REIVINDICACIONES 1. Una composición para afectar la pérdida de peso, caracterizado porque comprende un primer compuesto y un segundo compuesto, en donde el primer compuesto es un anti-diabético y el segundo compuesto es un anti-convulsivo .
  2. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el anti-diabético es seleccionado del grupo que consiste de biguanidas, inhibidores de glucosidasa, insulinas, meglitinidas , sulfonilureas , tiazolidindionas, y sales o profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos.
  3. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la biguanida es metformina o clorhidrato de metformina.
  4. 4. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el inhibidor de glucosidasa es seleccionado del grupo que consiste de acarbosa, miglitol y combinaciones de los mismos.
  5. 5. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la meglitinida es seleccionado del grupo que consiste de nateglinida, repaglinida y combinaciones de los mismos.
  6. 6. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la sulfonilurea es seleccionada del grupo que consiste de glimepirida, gliburide, glibenclamida, gliquidona, gliclazida, clorpropamida, tolbutamida, tolazamida y glipizida y combinaciones de las mismas .
  7. 7. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la tiazolildindiona es seleccionada del grupo que consiste de rosiglitazona y pioglitazona .
  8. 8. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de un barbutirato, una benzodiazepina , un análogo de GABA, hidantoinas, anticonvulsivos misceláneos, feniltriazina, una succinimida, sales o profármacos aceptables farmacéuticamente de los mismos y combinaciones de los mismos.
  9. 9. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el barbiturato es pentobarbital .
  10. 10. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la benzodiazepina es seleccionada del grupo que consiste de clonazepam, clorazepato, diazepam, y combinaciones de los mismos.
  11. 11. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque el análogo de GABA es seleccionado del grupo que consiste de tiagabina, pregabalina, gabapentina y combinaciones de los mismos.
  12. 12. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la hidantoina es seleccionada del grupo que consiste de fosfenitoina, fenitoina, 5, 5-difenilhidantoina y combinaciones de los mismos.
  13. 13. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque el anti-convulsivo misceláneo es seleccionado del grupo que consiste de carbamazepina, oxcarbazepina, valproato, ácido valproico, divalproex, valrocemida, felbamato, lacosamida, talampanel, retigabina, levetiracetam, topiramato, zonisamida y combinaciones de los mismos.
  14. 14. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la feniltriazina es lamotrigina .
  15. 15. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la succinimida es seleccionada del grupo que consiste de metsuximida, etosuximida y combinaciones de los mismos.
  16. 16. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada que el primer compuesto es un anti-hiperglicémico y el segundo compuesto es zonisamida.
  17. 17. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el primer compuesto es clorhidrato de metformina y el segundo compuesto es zonisamida.
  18. 18. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el primer compuesto es topiramato y el segundo compuesto es zonisamida.
  19. 19. Un método para afectar la pérdida de peso, caracterizado porque comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con un antidiabético y un anti-convulsivo .
  20. 20. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el anti-diabético es seleccionado del grupo que consiste de clorhidrato de metformina, acarbosa, miglitol, insulina humana, insulina de puerto, insulina de buey, insulina de buey-puerco, glargina insulina, lispro insulina, aspart insulina, nateglinida, repaglinida, glimepirida, gliburida, clorpropamida, tolazamida, glibenclamida, gliclazida, gliquidona, tolbutamida, glibenclamida, glipizida, formulaciones de liberación extendida de los fármacos anteriores y combinaciones de los fármacos anteriores .
  21. 21. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque el anti-convulsivo es seleccionado del grupo que consiste de pentobarbital , clonazepam, clorazepato, diazepam, tiagabina, gabapentina, pregabalina, fosfenitoina, fenitoina, fenitoina, 5,5-difenilhidantoina , carbamazepina, oxcarbazepina , valproato, ácido valproico, divalproex, valrocemida, felbamato, levetiracetam, topiramato, zonisamida, lamotrigina, metsuximida, etosuximida, retigabina, lacosamida, talampanel, formulación de liberación extendida de los fármacos anteriores y combinaciones de los fármacos anteriores.
  22. 22. Un método para afectar la pérdida de peso en un individuo, caracterizado porque comprende identificar un individuo en necesidad del mismo y tratar aquel individuo con una combinación de clorhidrato de metformina y zonisamida.
MXPA06012685A 2004-05-03 2005-04-27 Composiciones para afectar la perdida de peso. MXPA06012685A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56792204P 2004-05-03 2004-05-03
PCT/US2005/014629 WO2005110405A1 (en) 2004-05-03 2005-04-27 Compositions for affecting weight loss

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA06012685A true MXPA06012685A (es) 2007-01-16

Family

ID=34967494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA06012685A MXPA06012685A (es) 2004-05-03 2005-04-27 Composiciones para afectar la perdida de peso.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20050277579A1 (es)
EP (1) EP1748776A1 (es)
JP (1) JP2007536229A (es)
CN (1) CN1968692A (es)
AR (1) AR048771A1 (es)
AU (1) AU2005244151A1 (es)
BR (1) BRPI0510593A (es)
CA (1) CA2565154A1 (es)
IL (1) IL178977A0 (es)
MX (1) MXPA06012685A (es)
RU (1) RU2006139930A (es)
TW (1) TW200536553A (es)
WO (1) WO2005110405A1 (es)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2301537A1 (en) * 2002-05-17 2011-03-30 Duke University Zonisamide for the treatment of obesity
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
US7785627B2 (en) 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7959946B2 (en) 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7375111B2 (en) 2003-04-29 2008-05-20 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
US20050089559A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
JP2007517901A (ja) 2004-01-13 2007-07-05 デューク・ユニバーシティー 体重の減少に作用する鎮痙剤及び抗精神病剤の組成物
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20100256179A1 (en) * 2004-03-26 2010-10-07 Ucb Pharma Gmbh Combination therapy for pain in painful diabetic neuropathy
US20060100205A1 (en) * 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
US20070043120A1 (en) * 2005-08-18 2007-02-22 Bettina Beyreuther Therapeutic combination for painful medical conditions
EP1754476A1 (en) * 2005-08-18 2007-02-21 Schwarz Pharma Ag Lacosamide (SPM 927) for treating myalgia, e.g. fibromyalgia
EP2135603B1 (en) * 2005-11-22 2013-01-02 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing insulin sensitivity
AU2007222860A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Hhc Formulations Ltd. Compositions and methods for increasing adipose metabolism, lipolysis or lipolytic metabolism via thermogenesis
US7960436B2 (en) * 2006-06-05 2011-06-14 Valeant Pharmaceuticals International Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
ATE530175T1 (de) * 2006-06-08 2011-11-15 Ucb Pharma Gmbh Therapeutische kombination für schmerzhafte medizinische zustände
EA027836B1 (ru) 2006-06-15 2017-09-29 ЮСиБи ФАРМА ГМБХ Фармацевтическая комбинация для профилактики, облегчения и/или лечения приступов эпилепсии и ее применение
US20080045534A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Valeant Pharmaceuticals North America Derivatives of 1,3-diamino benzene as potassium channel modulators
CN101563085A (zh) * 2006-08-23 2009-10-21 威朗国际制药公司 作为钾通道调节剂的4-(n-氮杂环烷基)酰苯胺的衍生物
US8993593B2 (en) * 2006-08-23 2015-03-31 Valeant Pharmaceuticals International N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators
EP2033656A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-11 Stichting Top Institute Food and Nutrition Satiety-modulating compositions for oral application
US8722929B2 (en) * 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
KR20190042766A (ko) * 2006-11-09 2019-04-24 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 신속하게 용해되는 중간층을 포함하는 층상의 약제학적 제형
TW200829235A (en) * 2006-11-09 2008-07-16 Orexigen Therapeutics Inc Methods for administering weight loss medications
EA200900749A1 (ru) * 2006-11-28 2009-12-30 Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл 1,4-диаминобициклические аналоги ретигабина как модуляторы калиевых каналов
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
EP2303025A4 (en) 2008-05-30 2012-07-04 Orexigen Therapeutics Inc METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES
ES2753141T3 (es) * 2009-11-03 2020-04-07 Lupin Ltd Formulación de liberación modificada de lacosamida
ES2525748T3 (es) 2009-11-13 2014-12-29 Toray Industries, Inc. Agente terapéutico o profiláctico para la diabetes
MX344303B (es) 2010-01-11 2016-12-13 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para proveer terapia de perdida de peso en pacientes con depresion mayor.
WO2012050907A2 (en) * 2010-09-28 2012-04-19 The Regents Of The University Of California Gaba agonists in the treatment of disorders associated with metabolic syndrome and gaba combinations in treatment or prophylaxis of type i diabetes
US20130252886A1 (en) * 2010-10-22 2013-09-26 Brooke Ligon Methods of delaying and treating diabetes
EP4104824A1 (en) 2012-06-06 2022-12-21 Nalpropion Pharmaceuticals LLC Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations
BR112018012870A2 (pt) 2015-12-30 2018-12-04 Adamas Pharmaceuticals Inc métodos e composições para o tratamento de transtornos relacionados à crise
CA3152384A1 (en) * 2018-09-06 2020-03-12 Ian Cooke Method of treating a sleep breathing disorder

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8800823A (nl) * 1987-04-10 1988-11-01 Sandoz Ag Werkwijze voor het toepassen van dopamine-receptor agonisten en farmaceutische preparaten die deze agonisten bevatten.
US5403595A (en) * 1991-05-07 1995-04-04 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
US5486362A (en) * 1991-05-07 1996-01-23 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency
US5312925A (en) * 1992-09-01 1994-05-17 Pfizer Inc. Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride
US5713488A (en) * 1996-01-24 1998-02-03 Farrugia; John V. Condom dispenser
JPH11505547A (ja) * 1996-03-13 1999-05-21 エール ユニバーシティ ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置
ATE224189T1 (de) * 1996-06-28 2002-10-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Antikonvulsive sulfamatderivate zur behandlung von fettleibigkeit
FR2758723B1 (fr) * 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
BR9812615A (pt) * 1997-10-03 2000-08-01 Cary Medical Corp Composições farmacêutica para tratar vìcio de tabaco ou vìcio de nicotina, para aliviar os sintomas da abstinência de nicotina ou para facilitar a cessação de fumar, para tratar vìcio de cocaìna e efeitos da abstinência associados, para tratar dependência alcoólica e efeitos da abstinência associados, e, processos para tratar vìcio de tabaco ou vìcio de nicotina, para aliviar os sintomas de abstinência de nicotina ou para facilitar a cessação de fumar, para tratar vìcio de cocaìna e efeitos da abstinência associados e, para tratar dependência alcoólica e efeitos da abstinência associados
US6262049B1 (en) * 1997-10-28 2001-07-17 Schering Corporation Method of reducing nicotine and tobacco craving in mammals
IL127497A (en) * 1997-12-18 2002-07-25 Pfizer Prod Inc Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders
ES2288012T3 (es) * 1998-01-21 2007-12-16 Glaxo Group Limited Uso de morfolinol para el tratamiento de la difusion sexual.
US6048322A (en) * 1998-04-15 2000-04-11 Kushida; Clete Morphometric measurement tool
US6150366A (en) * 1998-06-15 2000-11-21 Pfizer Inc. Ziprasidone formulations
US20030144174A1 (en) * 1998-12-09 2003-07-31 Miles B. Brennan Methods for identifying compounds useful for the regulation of body weight and associated conditions
US6210716B1 (en) * 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US8545880B2 (en) * 1999-02-26 2013-10-01 Andrx Pharmaceuticals, Llc Controlled release oral dosage form
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
ATE384035T1 (de) * 1999-04-01 2008-02-15 Esperion Therapeutics Inc Ether-verbindungen, zusammensetzungen und ihre verwendung
EP1466889B1 (en) * 1999-04-06 2008-06-04 Sepracor Inc. O-Desmethylvenlafaxine succinate
US6420369B1 (en) * 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
US7056890B2 (en) * 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US6071918A (en) * 1999-07-21 2000-06-06 Dupont Pharmaceuticals Company Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence
US6403657B1 (en) * 1999-10-04 2002-06-11 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity
US20030144271A1 (en) * 2000-01-22 2003-07-31 Albert Shulman Methods for the treatment of substance abuse
EP1263438B1 (en) * 2000-03-15 2006-05-17 Wolfgang Sadee Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse
US6191117B1 (en) * 2000-07-10 2001-02-20 Walter E. Kozachuk Methods of producing weight loss and treatment of obesity
AU2002213925A1 (en) * 2000-09-18 2002-03-26 Osteometer Biotech As Use of glp-1 and flp-2 peptides for treatment of bone disorders
BR0115055A (pt) * 2000-10-30 2003-12-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Terapia de combinação compreendendo agentes anticonvulsantes e antidiabéticos
US6569449B1 (en) * 2000-11-13 2003-05-27 University Of Kentucky Research Foundation Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs
US20030087896A1 (en) * 2001-08-09 2003-05-08 Hillel Glover Treatment of refractory depression with an opiate antagonist and an antidepressant
US6481031B1 (en) * 2001-11-14 2002-11-19 In Mo Hwang Pillow oriented for comfort in varying sleeping positions
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
EP2301537A1 (en) * 2002-05-17 2011-03-30 Duke University Zonisamide for the treatment of obesity
US20040122033A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
US7375111B2 (en) * 2003-04-29 2008-05-20 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
CA2525366A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines
WO2005009377A2 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 University Of Kentucky Research Foundation Novel oral bioavailable prodrugs
WO2005049043A1 (en) * 2003-11-18 2005-06-02 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising metformin and anticonvulsant agents
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
JP2007517901A (ja) * 2004-01-13 2007-07-05 デューク・ユニバーシティー 体重の減少に作用する鎮痙剤及び抗精神病剤の組成物
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20060100205A1 (en) * 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
RU2007103313A (ru) * 2004-08-03 2008-09-10 ОРЕКСИДЖЕН ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (Канада/США) (US) Комбинация бупропина и другого состава для эффективной потери веса
EP1827450A4 (en) * 2004-11-17 2009-04-22 Cypress Bioscience Inc METHOD FOR REDUCING THE SIDE EFFECTS OF TREATMENT WITH MIRTAZAPINE

Also Published As

Publication number Publication date
EP1748776A1 (en) 2007-02-07
WO2005110405A1 (en) 2005-11-24
CN1968692A (zh) 2007-05-23
AU2005244151A1 (en) 2005-11-24
JP2007536229A (ja) 2007-12-13
IL178977A0 (en) 2007-03-08
BRPI0510593A (pt) 2007-11-20
CA2565154A1 (en) 2005-11-24
US20050277579A1 (en) 2005-12-15
AR048771A1 (es) 2006-05-24
TW200536553A (en) 2005-11-16
RU2006139930A (ru) 2008-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MXPA06012685A (es) Composiciones para afectar la perdida de peso.
US7429580B2 (en) Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
TWI381849B (zh) 增加胰島素感受性之組合物及方法
US7713959B2 (en) Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20060058293A1 (en) Combination of bupropion and a second compound for affecting weight loss
US20060160750A1 (en) Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
US20080300253A1 (en) Treatment of inflammatory disorders with praziquantel
US20060035911A1 (en) Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function
CA2709899C (fr) Compositions pharmaceutiques renfermant au moins un principe actif proteinique protege des enzymes digestives
JP2009539996A (ja) 腎機能障害を持つ個体における利尿改善方法
TAMAI et al. Prolongation of life span of dystrophic hamster by cysteine proteinase inhibitor, loxistatin (EST)
ES2237625T3 (es) Uso de un derivado de hidantoina en una composicion farmaceutica contra la hipoalbuminemia.
CA2521274A1 (en) Combinations comprising anti-epileptic drugs for the treatment of neurological disorders
KR20070015951A (ko) 체중감량 조성물
WO2018129463A1 (en) Co-administration of minocycline and colistin to reduce acute kidney injury
MXPA06007770A (es) Composiciones de drogas antiespasmodica y antipsicotica y metodos de usar las mismas para influir en la perdida de peso
EP1932529A1 (en) Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function

Legal Events

Date Code Title Description
FA Abandonment or withdrawal