JPS6363669A - 抗糸状菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は病気の処置における新規なメルカプト−置換さ
れたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル）誘導
体の用途；抗微生物剤（ａｎｔｉｎｉｃｒ。

ｂｉａｌ　ａｇｅｎｔｓ）、特に抗糸状菌剤（ａｎｔ　
１ｓｙｃｏｔ　１ｃｓ）としてのその用途、及びその製
造方法に関する。

ある種の１−ヒドロキシ−アルキル−トリアゾリル誘導
体、例えば３−（４−クロロフェニル）−２−（２，４
−ジクロロフェノキシ’）−３，３−ジメチル−１−（
Ｉ，２，４−トリアゾル−１−イル）−２−プロパツー
ル及び３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−（４
−クロロフェニル−メチル）　−３，３−ジメチル−１
−＜１．２．４−トリアゾル−ｌ−イル）−２−７０パ
ノールは良好な抗糸状菌特性を有することがすでに開示
されている［ＤＥ　−Ｏ３（ドイツ国特許出願公開明細
害）第３，２０２，６１３号対照］、シかしながら、こ
ｉｔらの化合物の作用はかならずしも満足できるのでは
ない。

式 ％式％ 式中、 Ａｒは随時置換されていてもよいアリールを表わし、 Ｘは酸素、硫黄または直接結合を表わすか、或いは基−
ＣＨ２−、−Ｃ）１２−ＣＨ２−１−０−ＣＨ２−１−
ＳＣＨ，−＋−ｏ−ｃＬ−Ｃ１２−または−３−ＣＨ，
−ＣＨ２−を表わし、該へテロ原子は、Ｘが一０ＣＩ＋
２−、−５ＣＨ，−、−０−Ｃ１，−Ｃ１，−または−
５−Ｃ）１２−Ｃ）１２−を表わす場合、該アリール基
に結合しており、そして Ｒは水素、随時置換されていてもよいアルキル、随時置
換されていてもよいアルケニル、随時置換されていても
よいアルキニル、随時置換されていてもよいシクロアル
キルまたは随時置換されていてもよいシクロアルキルア
ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアラルキ
ルを表わすか、或いは随時置換されていてもよいフェニ
ルを表わす、 の新規なメルカプト−置換されたヒドロキシエチル−（
トリアンゾル−１−イル）誘導体並びにその酸付加塩及
び金属塩錯体は良好な抗微生物特性、殊に抗糸状菌特性
を有することが見出された。

式（Ｉ）の新規なメルカプト−置換されたヒドロキシエ
チル−〈トリアゾル−１−イル）誘導体は非対称的に置
換された炭素原子を有し、かくして、２種の光学的異性
体型で生じ得る０本発明は異性体混合物及び個々の異性
体の双方に関する。

驚くべきことに、本発明に従って用いる式（Ｉ）のメル
カプト−置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−
１−イル）誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯体は
、ある適用範囲においては、化学的及び作用の双方の見
地から関連した当該分野の現状から公知の１−ヒドロキ
シアルキル−トリアゾール誘導体、例えば３−（４−ク
ロロフェニル）＝２−（２，４−ジクロロフェノキシ）
−３，３−ジメチル−１−（Ｉ，２，４−）リアゾル−
１−イル）−２−７０パノール及び３−（２゜４−ジク
ロロフェノキシ）−２−（４−クロロフェニル−メチル
）−３，３−ジメチル−１−（Ｉ゜２．４−）リアゾル
−１−イル）−２−プロパツールよりも作用の良好なス
ペクトルを有する。かくて、式（Ｉ）の物質の本発明に
よる用途は不孝の分野において価値あるものである。

本発明に従って使用するメルカプト−置換されたヒドロ
キシエチル−（トリアゾル−１−イル）誘導体は一般に
式（Ｉ）によって定義される０式（Ｉ）の好ましい化合
物は、 Ａｒが炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、
詰碁はハロゲン、随時置換されていてもよいアルキル、
随時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換されて
いてもよいアルキルチオ、随時置換されていてもよいア
ルケニル、随時置換されていてもよいアルキニル、随時
置換されていてもよいフェニル、随時Ｗ換されていても
よいフェノキシ、随時置換されていてもよいフェニルア
ルキル、ニトロ、シアノ、ホルミル、アルキルカルボニ
ル、及び／またはホルミルもしくはアルキルカルボニル
から誘導されたオキシム、ケタール及びヒドラゾンから
なる同一もしくは相異なる置換基で１個または数個置換
されていてもよく、 Ｘが酸素、硫黄または直接結合を表わし、そして基−Ｃ
）＋２−、−ＣＨｌ−Ｃｌ＋２−、−０−Ｃ）！、−１
−ＳＣＨ２＋、−ｏ−ＣＨ，−＝ＣＨ２−及び−５−Ｃ
Ｈ２−ＣＬ−を表わし、該へテロ原子は、ＸがｏｃＬ−
１−ｓｃＬ　　、＋−ｏ　　ＣＬ−たは−５−ＣＨｌ２
−ＣＨ２−を表わす場合、該アリール基に結合しており
、そして Ｒが水素、炭素原子１〜１２個を有する３時置換されて
いてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキル、炭素原子２
〜１２個を有する随時置換されていてもよいアルケニル
、炭素原子３〜８個を有する随時置換されていてもよい
アルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時ハロゲン
及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置
換基で１個または２個置換されていてもよいシクロアル
キル、シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及びアル
キル部分に炭素原子１個または２個を有し且つ随時ハロ
ゲン及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異な
る置換基で１個または２個置換されていてもよいシクロ
アルキルアルキルを表わすか、アリール部分に炭素原子
６〜１０個及びアルキル部分に炭素原子１〜４個を有す
るアラルキルを表わし、該アリール部分はハロゲン、随
時置換されていてもよいアルキル、随時置換されていて
もよいアルコキシ、随時置換されていてもよいアルキル
チオ、随時置換されていてもよいアルケニル、随時１換
されていてもよいアルキニル、随時置換されていてもよ
いフェニル、随時置換されていてもよいフェノキシ、随
時置換されていてもよいフェニルアルキル、ニトロ、シ
アノ、ホルミル、アルキルカルボニル、及び／またはホ
ルミルもしくはアルキルカルボニルから誘導されたオキ
シム、ケタール及びヒドラゾンからなる同一もしくは相
異なる置換基で１個または数個置換されていてもよ（、
或いはＲはハロゲン及び／またはアルキル（好ましくは
Ｃ３〜Ｃ＜）で随時置換されていてもよいフェニルを表
わす、 化合物である。

本発明に従って使用する物質の殊に好ましい群は、 Ａｒがハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、
炭素原子１個または２個及びハロゲン原子１〜５個を有
するハロゲノアルキル、炭素原子１個または２個及びハ
ロゲン原子１〜５個を有するハロゲノアルコキシ、及び
／または炭素原子１個または２個及びハロゲン原子１〜
５個を有するハロゲノアルキルチオ或いはフェニルから
なる同一もしくは相異なる置換基で１〜３個置換されて
いてもよいフェニルを表わし、 Ｘが酸素、硫黄または直接結合を表わし、そして基−Ｃ
１１２−または＝ＣＨ２−Ｃｌ２−を表わし、そして Ｒが水素、炭素原子１〜１２個を有する随時置換されて
いてもよい直鎖状または分枝頷状アルキル、炭素原子２
〜１２個を有する随時置換されていてもよいアルケニル
、炭素原子３〜８個を有する随時置換されていてもよい
アルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時ハロゲン
及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置
換基で１個または２個置換されていてシクロアルキル、
シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及びアルキル部
分に炭素原子１個または２個を有し且つ随時ハロゲン及
び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置換
基で１個または２個置換されていてもよいシクロアルキ
ルアルキルを表わすか、アリール部分に炭素原子６〜１
０個及びアルキル部に炭素原子１〜４個を有するアラル
キルを表わし、該アリール部分はハロゲン、随時置換さ
れていてもよいアルキル、随時置換されていてもよいア
ルコキシ、随時置換されていてもよいアル簿ルチオ、随
時Ｗｍされていてもよいアルケニル、随時置換されてい
てもよいアルキニル、随時置換されていてもよいフェニ
ル、随時置換されていてもよいフェノキシ、随時置換さ
れていてもよいフェニルアルキル、ニトロ、シアノ、ホ
ルミル、アルコキシカルボニル、及び／またはホルミル
もしくはアルコキシカルボニルから誘導されたオキシム
、ケタール及びヒドラゾンからなる同一もしくは相異な
る１換基で１個ま７′：は個数１換されていてもよく、
或いはＲは１〜３個のハロゲン及び／またはアルキル（
Ｃ１〜Ｃ，）で置換されたフェニルを表わす、 式（Ｉ）のメルカプト−置換されたヒドロキシエチル−
（トリアゾル−１−イル）誘導体である。

本発明に従って使用する物質の他の殊に好ましい群は、 Ａｒがハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、
炭素原子１個または２個及びハロゲン原子１〜５個を有
するハロゲノアルキル、炭素原子１個または２個及びハ
ロゲン原子１〜５個を有するハロゲノアルコキシ、炭素
原子１個または２個及びハロゲン原子１〜５個を有する
ハロゲノアルキルチオ、フェニル、ホルミル及びアセチ
ル、並びに／或いはホルミルまたはアセチルから誘導さ
れたオキシムエーテルからなる同一もしくは相異なる置
換基で１〜３個置換されていてもよいフェニルを表わし
、 Ｘが基−０−ＣＭ２−　＋−５−ＣＬ　−１−０−ＣＩ
（２−ＣＨ２−または−５−ＣＩ１２ＧＨｚ−を表わし
、各々の場合にヘテロ原子はアリール基に結合しており
、そして Ｒが水素、炭素原子１〜１２個を有する随時置換されて
いてもよい直銀状または分枝鎖状アルキル、炭素原子２
〜１２個を有する随時置換されていてもよいアルケニル
、炭素原子３〜８個を有する随時置換されていてもよい
アルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時ハロゲン
及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置
換基で１個または２個置換されていてもよいシクロアル
キル、シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及びアル
キル部分に炭素原子１個または２個を有し且つ随時ハロ
ゲン及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異な
る置換基で１個または２個置換されていてもよいシクロ
アルキルアルキルを表わすか、アリール部分に炭素原子
６〜１０個及びアルキル部分に炭素原子１〜・１個を有
するアラルキルを表わし、該アリール部分はハロゲン、
随時置換されていてもよいアルキル、随時置換されてい
てもよいアルコキシ、随時置換されていてもよいアルキ
ルチオ、随時置換されていてもよいアルケニル、随時置
換されていてもよいアルキニル、随時置換されていても
よいフェニル、随時置換されていてもよいフェノキシ、
随時置換されていてもよいフェニルアルキル、ニトロ、
シアノ、ホルミル、アルキルカルボニル、及び／または
ホルミルもしくはアルキルカルボニルから誘導されたオ
キシム、ケタール、及びヒドラゾンからなる同一もしく
は相異なる置換基で１個または数個置換されていてもよ
く、或いはＲは随時１〜３個のハロゲンまたはアルキル
（Ｃ，〜Ｃ１）で置換されていてもよいフェニルを表わ
す、 式（Ｉ）のメルカプト−置換されたヒドロキシエチル−
（トリアゾル−１−イル）誘導体である。

Ａｒがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメル
カプト、テトラフルオロエチルメルカプト及び／または
フェニルからなる同一もしくは相異なる置換基で１〜３
個置換されていてもよいフェニルを表わし、Ｘが酸素及
び−ＣＩ＋２−基を表わし、そして Ｒが水素、炭素原子１〜６個を有し且つハロゲンで随時
置換されていてもよいアルキル、炭素原子２〜４個を有
し且つ随時ハロゲンで随時置換されていてもよいアルケ
ニル、炭素原子３〜６個を有し且つハロゲンで随時置換
されていてもよいアルキニル、炭素原子３〜６個を有し
且つフッ素、塩素及び／またはメチルからなる同一もし
くは相異なる置換基で１個または２個置換されていても
よいシクロアルキル、シクロアルキル部分に炭素原子３
〜６個及びアルキル部分に炭素原子１個または２個を有
し且つ随時フッ素塩素及び／またはメチルからなる同一
もしくは相異なる置換基で１個または２個置換されてい
てもよいシクロアルキルアルキルを表わすか、フェニル
部分にフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、テトラフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメ
ルカプト及び／またはテトラフルオロエチルメルカプト
からなる同一もしくは相異なる置換基で１〜３個置換さ
れていてもよいベンジルを表わすか、或いは随時１〜２
個のフッ素、塩素及び／またはメチルで買換されていて
もよいフェニルを表わす、 式（Ｉ）の化合物を使用することが殊に）めて好ましい
。

殊に好ましくは、 Ａｒがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、テトラフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメ
ルカプト、子ドラフルオロエチルメルカプト、ホルミル
、アセチル、メトキシイミノメチル、エトキシイミノメ
チル、メトキシイミノエチル、エトキシイミノエチル及
び／またはフェニルからなる同一もしくは相異なる置換
基で１〜３個置換されていてもよいフェニルを表わし、
Ｘが基−０−ＣＨ２−１−Ｓ−ＣＨ２−、−０−ＣＨ２
−ＣＨ２−または−Ｓ　　ＣＨ２−Ｃ）＋２−を表わし
、該へテロ原子はアリール基に結合しており、Ｒが水素
、炭素原子１〜６個を有し且つハロゲンで随時置換され
ていてもよいアルキル、炭素原子２〜４個を有し且つハ
ロゲンで随時置換されていてもよいアルケニル、炭素原
子３〜６個を有し且つハロゲンで随時置換されていても
よいアルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時フッ
素、塩素及び／またはメチルからなる同一もしくは相異
なる置換基で１個または２個置換されていてもよいシク
ロアルキル、シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及
びアルキル部分に炭素原子１個または２個を有し且つ随
時フッ素、塩素及び／またはメチルからなる同一もしく
は相異なる置換基で１伺または２個置換されていてもよ
いシクロアルキルアルキルを表わすか、フェニル部分に
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロピル、
ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
テトラフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメルカプ
ト及び／またはテトラフルオロエチルからなる同一もし
くは相異なる置換基で１〜３個置換されていてもよいベ
ンジルを表わすか、或いは随時１個または２個のフッ素
、塩素及び／またはメチルで置換されていてもよいフェ
ニルを表わす、 式（Ｉ）の化合物である。

更に、殊に極めて興味あるものは、 Ａ　ｒがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプ
ロピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、テにラフルオロエトキシ、トリフルオロメチル
メルカプト、テトラフルオロエチルメルカプト、ホルミ
ル、アセチル、メトキシイミノメチル、ニトキシイミノ
メチル、メトキシイミノエチル、エトキシイミノエチル
及び／またはフェニルからなる同一もしくは相異なる置
換基で１個または２個置換されていてもよいフェニルを
表わし、Ｘが基−０−Ｃ）Ｉ、−または−ＯＣ１ｈ−Ｃ
Ｌ−を表わし、該へテロ原子はアリール基に結合してお
り、そして Ｒが水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピ
ル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシ
ル、シクロヘキシル、アリル、プロピニル、ジクロロシ
クロプロピル、ジクロロシクロプロピル−メチル、メチ
ルシクロヘキシル、４−クロロベンジルまたは４−クロ
ロフェニルを表わす、 弐（Ｉ）の化合物に所属する。

殊に興味ある化合物は、 Ａｒが好ましくはフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル
、イソプロピル、ブチル、トリフルオロン（チル、トリ
フルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ、トリフル
オロメチルメルカプト、テトラフルオロエチルメルカプ
ト及び／またはフェニルからなる同一もしくは相異なる
置換基で１個または２個置換されていてもよいフェニル
を表わし、 Ｘが酸素を表わすか、または基−ＣＨ２−を表わし、そ
して Ｒが水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピ
ル、イソブチル、ｎ−ブチル、し。

ニッケル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、アリル、プ
ロピニル、ジクロロシクロプロピル−メチルを表わす、 の式（Ｉ）化合物である。

また本発明に従って用いる好ましい化合物は、Ａｒ、Ｘ
及びＲが本発明による物質の記述に関連して、これらの
置換基に対して好ましいものとしてすでに述べた意味を
有する式（Ｉ）のメルカプト−置換されたヒドロキシエ
チル−（トリアゾル−１−イル）誘導体と酸との付加物
である。

付加させ得る酸には、好ましくはハロゲン化水素酸、例
えば塩化水素酸及び臭化水素酸、殊に塩化水素酸、並び
にリン酸、硝酸、単官能及び二官能性カルボン酸及びヒ
ドロキシカルボン酸、例えば酢酸、マレイン酸、コハク
酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビ
ン酸及び乳酸、及びスルホン酸、例えばｐ−トルエンス
ルホン酸及び１．５−ナフタレンスルホン酸が含まれる
。

本発明に従って使用する追加の好ましい化合物は、元素
周期表の第■〜■主族並びに亜族１、Ｉ［及び■〜■の
金属の塩とＡｒ、Ｘ及びＲがこれらの置換基に対して好
ましいものとしてすでに述べた意味を有する式＜１）の
メルカプト−置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾ
ル−１−イル）誘導体との付加物である。

これに関して、銅、亜鉛、マンガン、マグネシウム、ス
ズ、鉄及びニッケルの塩が殊に好ましい。

これらの塩における適当なアニオンは生理学的に許容し
得る付加物を生ずる酸から誘導されるものである。これ
について、このタイプの殊に好ましい酸はハロゲン化水
素酸、例えば塩化水素酸及び臭化水素酸並びにリン酸、
硝酸及び硫酸である。

式（Ｉ）の誘導体は式（Ｉ［） Ｈ３ 式中、Ａｒ及びχは上記の意味を有する、のオキシラン
を希釈剤、例えばアルコールの存在下において、適当な
らば酸結合剤、例えばアルカリ金属水酸化物の存在下に
おいて０℃乃至２００°Ｃ間の温度で式（Ｉ［［） ％式％（） 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のメルカプタンと反応させ、そして適当ならば、かくし
て得られる式（Ｉ）の化合物に酸または金属塩を付加さ
せることによって得ることができる。

式（ｎ）のオキシランは新規なものである。これらの化
合物は式（Ｉ’／） ＬＨ３ 式中、Ａｒ及びＸは上記の意味を有する、のケトンを、 α）　希釈剤、例えばジメチルスルホキシドの存在下に
おいて２０℃乃至８０℃間の温度で式（Ｖ）δ０δ− （ＣＨｓ）ｚ　Ｓ　ＯＣＨｔ　　　　　　（Ｖ　）のジ
メチルオキソスルホニウムメチリドと反応させるか、或
いは β）　不活性有機溶媒、例えばアセトニトリルの存在下
において且つ塩基、例えばナトリウムメチレートの存在
下において、０℃乃至６０℃間の温度、好ましくは室温
で式（Ｖｌ＞ ［（Ｃ）Ｉｓ）ｓＳ”］ＣＨｓＳＯ４（ＶＩ）のトリメ
チルスルホニウムメチルスルフエトと反応させる ことによって製造することができる。

式（ＩＩ）のオキシランを、場合によっては皐焚せずに
、更に直接反応させることができる。

上記の方法によって式＜ｎ）オキシランを製造するため
に出発物質として必要な式（■）のケトンは公知のもの
であるか、或いは原則として公知の簡単な方法で製造す
ることができる［ＥＰ−Ｏ８（ヨーロッパ特許出願公開
明細″Ｉ）第０．０５４．８６５号及びＤＥ−Ｏ３（ド
イツ国特許出願公開明細書）第３．２２２．２２０号９
照］。

また出発物質として必要なメルカプタンは一般に式（Ｉ
ＩＩ）によって定義される。

この式において、Ｒは好ましくは本発明に従って使用す
る式（Ｉ）の物質の記述に関連して、Ｒに対して好まし
いものとしてすでに述べた意味を表わす。

式（Ｉ）のメルカプタンは一般に有機化学において公知
の化合物である。

本発明に従って使用する式（Ｉ）の化合物を酸付加塩ま
たは金属塩醋体に転化することができる。

式（Ｉ）の化合物の酸付加塩の製造に適当な、そして好
ましい酸は、本発明に従って使用する酸付加塩の記述に
関連して、好ましい酸としてすでに述べたものである。

式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は普通の塩−生成法により
簡単な方法で、例えば一般式（Ｉ）の化合物を適当な不
活性溶媒に溶解し、酸例えば塩酸を加えることによって
得ることができ、そして公知の方法において、例えばＰ
別、単離、そして適当ならば不活性有機溶媒で洗浄して
精製することができる。

一般式（、Ｉ　）の化合物の金属塩錯体の製造に適当な
且つ好ましい金属の塩はすでに上に述べたものである。

一般式（Ｉ）の化合物の金属塩錯体は普通の方法による
簡単な方法において、例えば金属塩をアルコール、例え
ばエタノールに溶解し、そして一般式（Ｉ）の化合物に
付加させることによって得ることができる。金属塩錯体
を公知の方法において、例えばｆ別、単離、そして適当
ならば再結晶化によって精製することができる。

本発明に従って使用する式（Ｉ）の化合物及びその酸付
加塩は抗微生物作用、殊に抗力のある抗糸状菌作用を示
す、これらの化合物は極めて広い抗糸状菌作用スペクト
ルを有し、特に皮ふ糸状菌（ｄｅｒ＋＊ａｔｏｐｈｙｔ
ｅｓ）及び酵母撮画（ｙｅａｓｔ−１ｉｋｅ　ｆｕｎｇ
ｉ）に対して、並びに二相＠　（ｂｉｐｈａｓｉｃ　ｆ
ｕｎｇｉ）、例えばカンジダ種＜ｃｈｎｄ：ｄ＆５ｐｅ
ｃｉｅｓ）、例えば鵞口癒カンジダ（ｅａｎｄｉｄａ　
ａｌｂｉｃａｎｓ）、表皮苗種（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｒｐ
ｈｙｔｏｎ　５ｐｅｃｉｅｓ）例えば有毛表皮菌（Ｅｐ
ｉｄｅｒ＋ｍｏｒｐｈｔｏ、ｎ　ｆｌｏｃｃｏｓｕ−）
、スペｌレギｌレス種（八ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐｅ
ｃｉｅｓ）例えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌ＋ｓｎｉｇｅｒ）及び烟色麹菌ケムカビ（＾ｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ　ｆｕａｉｇａｔｕｓ）　、白書菌種（Ｔ
ｒｉｃｈｏｐｈｔｏｎ　５ｐｅｃｉｅｓ）例えば毛唐白
癖菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐ
ｈｙｔｅｓ）、小胞子菌種（Ｎｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　
５ｐｅｃｉｅｓ）例えば溝車胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏ
ｒｏｎ　ｆｅｌｉｕｍ）及びトルロプシスｇ　（Ｔｏｒ
ｕｌｏｐｓｉｓｓｐｅｅｉｅｓ）対したトルロプシス・
ゲラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌａｂｒａｔａ
）に対して広い抗糸状菌活性を有する。これらの微生物
の表示は、防除しうる細菌を限定するものでなく、単な
る例示にすぎない。

人間の医薬における適用分野について挙げうる渕は次の
通りである： 毛漬白寅菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇ
ｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白病菌ｍ　（Ｔｒｉｅｈｏｐ
ｈｙｔｏｎ）の他の種、小泡子ｉｆｆｆｆｉ（Ｍｉｃｒ
ｏｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒ＋５
ｏｐｈｙｔ＊ｎ　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、酵母撮画及び
二相菌（ｂｉｐｈａｓｅｆｕｎｇｉ）並びにカビによっ
て起こされる皮膚糸状冷症及び全身的糸状菌症。

獣医薬における適用分野について挙げうる例は次の通り
である：゛ 全ての皮膚糸状冷症及び全身的糸状菌症、特に前述の病
原藺によって引き起こされるもの。

本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤
に加えて、１種またはそれ以上の本発明における活性化
合物を含有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明
における活性化合物からなる製薬学的調製物が含まれる
。

また、本発明には投与単位形態における製薬学的調製物
が含まれる。投与単位形態とは調製物が個々の部分の形
態、例えば錠剤、糖衣光、カプセル剤、火剤、坐薬及び
アンプル剤て゛あつ、その活性化合物の含有旦が個々の
投薬量の分数または倍数に相当することを意味する。投
薬巣位は例えば１．２．３または４倍の個々の投薬量、
或いは投薬量のに、％またはＫを含むことができる０個
々の投薬量は好ましくは１回に投与する活性化合物量及
び通常１日当りの投薬量の全部、％、％またはｙに相当
する活性化合物量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及び種々の配合補助
剤であることとを理解されたい。

好ましい薬剤調製物として錠剤、糖衣光、カプセル剤、
火剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤、軟
膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤及びスプレーを
挙げることができる。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、火剤及び粒剤には普通の賦
形剤、例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば澱粉、ラ
クトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び
シリカ、（Ｉ１＞結合側、例えばカルボキシメチルセル
ロース、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリ
ドン、（ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセリン、（
ｄ）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナト
リウム、（ｅ）溶解遅延剤例えばパラフィン、（ｆ）再
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、輸）湿
潤剤、例えばセチルアルコール及びグリセリンモノステ
アレート、（ｈ）吸収剤、例えばカオリン及びベントナ
イト、並びに（ｉ＞潤滑剤、例えばタルク、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及び固体のポ
リエチレングリコール、或いは（ａ）〜（ｉ）に示した
物質の混合物と共に活性化合物の１種または複数種を含
ませることができる。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、火剤及び粉剤には、随時不
透明化剤を含む普通の被覆及び殻を与えることができ、
またこれらのものは活性化合物の１種または複数種のみ
を或いは腸管の成る部分で、場合によっては長時間にわ
たって放出するような組成物であることができ、使用し
得る埋め込まれる組成物の例は重合体状物質及びロウで
ある。

また活性化合物の１種または複数種を場合によっては１
種またはそれ以上の上記賦形剤と共にマイクロカプセル
状につくることができる。

坐薬には、活性化合物の１１１または複数種に加えて、
普通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレ
ングリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エス
テル（例えばＣ１６−脂肪酸によるＣｌ４−アルコール
）、またはこれらの物質の混合物を含ませることができ
る。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化合物の１
種または複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば゛動物
及び植物脂肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント
、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ーン、ベントナイト、シリカ、タルク並びに酸化亜鉛、
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タルク、
シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポ
リアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含ませる
ことができる。スプレーには追加的に普通の噴射基剤例
えばクロロフルオロ、炭化水素を含ませることができる
。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、９通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、１．３−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピルアルコール、懸濁剤、例え
ばニドキシル化されたインステアリルアルコール、ポリ
オ藤ジエチレンソルビトールエステル 島性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイ
ト、寒天及びトラガカント、或いはこれらの物質の混合
物を含才せることができる。

また、上記の調製物形慇には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることもで
きる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約
０．５〜９５重旦％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。

また、本発明には本発明における活性化合物の用途並び
に上記の病気の予防、救済及び／または治療のための医
療及び獣医薬として、本発明における活性化合物の１種
またはそれ以上を含有する薬剤調製物の用途が含まれる
。

活性化合物または薬剤調製物を局所的、経口的、非経口
的、腹腔内及び／または肛門部、好ましくは経口的、殊
に静脈内に投与することができる。

−ｉに医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計量２
．５〜２　０　０　ｍ＠／　ｋ＠体重、好ましくは５〜
１５０＋ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが有利であ
ることがわかった。

経口投与の場合、本発明における活性化合物を２４時間
当り約２．５〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜
１５０＋＊ｇ／ｋｇ体重の合計量で投与し、非経口投与
の場合、本化合物を２４時間当り約２。

５〜５０りｇ　／　ｋｇ体重、好ましくは１〜２５−ｇ
　／　ｋｇ体重の合計量で投与する。

しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
殊にそのことは，−こ置を受ける思考の性質及び体重、
病気の性質スび重さ、調製物のタイプ及び薬剤の投与タ
イプ、並びに投与する時期または間隔に依存する．かく
して、成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量より
少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には、活性
化合物の上記量の上限を超えなければならない．活性化
合物の必要とする殊に最適投薬量及び投与方法は当該分
野に精通せる者にとってはその専門知識によって容易に
決定することができる。

１１及１１ 実施例１ エタノール８０−中の２−（４−クロロフェノキシ−ｔ
ｅｒｔ．−ブチル）　−２−（　１　、２．４−トリア
ゾルー１−イル−メチル）−オキシラン１８２（０，０
４２モル）に撹拌しながら、エタノール８０ｍＪ２中の
水酸化ナトリウム１．８２を加えた。

この混合物を冷却し、メチルメルカプタン２．４１　　
（０，０５５モル）を−１５℃で通した１次に反応混合
物を徐々に室温にし、更に１６時間撹拌した。混合物を
′ａ縮し、残った油をジクロロメタン３５０−に採り入
れ、この溶液を水５００ｄで２回洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムで精製した（移動相・シクロヘキサン／酢酸エチル１
：１）。

粘性油として２−（メチルチオメチル）−３゜３−ジメ
チル−４−（４−クロロフェノキシ）−１−（Ｉ，２，
４−）リアゾル−１−イル）−２−ブタノール１２１　
（理論量の８０％）が得られた。

この化合物の構造式を核磁気共鳴スペクトルによって確
かめた。

匿茂λｍ艮識− （Ｈコ トリメチルスルホキソニウムアイオダイド１５４２　　
（０，７モル）を無水ジメチルスルホキシド１７〇−及
びカリウムｔｅｒｔ　、−ブチレート７８．４ノの溶液
に加えた。混合物を５時間撹拌し、次に１−（Ｉ，２，
４−トリアゾル−１−イル）−４−（４−クロロフェノ
キシ）−３，３−ジメチル−２−ブタノン１８２ｊ　（
０，７モル）を滴下し、混合物を４５℃で１６時間撹拌
した。水３００Ｊを加え、有機相を分離し、水相をジク
ロロメタン５００ＩＩｌｊ１で１回抽出した。有機相を
合液し、水１２００−で２回洗浄した。この溶液を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣を
高真空下で脱気した。

油として２−（４−クロロフェノキシ−ｔｅｒｔ。

−ブチル）　−２−（Ｉ，２，４−）リアゾル−１−イ
ル−メチル）−オキシラン１８７７　＜９Ｍ論量の８６
．８％）が得られた。

ｎ− アセトンに溶解した１−ブロモ−４−（４−クロロフェ
ノキシ）−３，３−ジメチル−２−ブタノン２２２２　
（０，７３モル）を撹拌しながら、沸騰している無水ア
セトン８０〇−中の炭酸カリウム１３１（Ｉモル）及び
１，２．４−トリアゾール５０．４１　　（０，７３モ
ル）の混合物に滴下しン、 た。

この混合物を５時間還流させ、０℃〜１０℃に冷却し、
塩をＰ別し、Ｐ液を減圧下で濃縮した。

残渣をジクロロメタン８００　＊ｊに採り入れ、この溶
液を水１３００−で２回洗浄した。有機相を硫酸す゛ト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。

駐点８８〜９０℃の無色の結晶として、１−（Ｉ，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４−（４−クロロフェ
ノキシ’）−３，３−ジメチル−２−ブタノン１８２ｊ
（理論量の８５％）が得られた。

実施例１に述べた方法と同様にして、そして本発明にお
ける方法に関する記述を考慮して、以下の第１表に示し
た式（Ｉ）の化合物が得られた；ｕ”＋　　　　　ｃｏ
　　　　　　　　ト　　　　　　　　ロ　　　　　　　
の　　　　　　　ロ　　　　　　　＝実　　　　月 １　　　　　　　　　＋ ロ　　　　　　　１ ’！ｉ　　　　　　　馬　　　　　　渭　　　　　　ミ
　　　　　　ｔｌ　　　　　　　　　　１　　　　　　
　　　１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ｌ口　　　　　　　ロ　　　　　　　ロ　　　　　　
　ロ　　　　　　　ロ深ｉげ−″　　　ｅｓｒ　　　日
　　　冗Ｆ−０５り　　　　　　　。　　　　　　−Ｆ
Ｊ　　　　　　　ＦＪ　　　　　　　へ　　　　　　　
掲　　　　　　■４！ｉ　　　　　　　　ミ　　　　　
　　　１　　　　　　　　・；ト　　　　　　　美　　
　　　　　の　　　　　　　◇　　　　　　　−ｉ　　
　　　　　閃　　　　　　　凶　　　　　　　ｗ　　　
　　　　臂ト　　　　　　　美　　　　　　　ロ　　　
　　　　０　　　　　　−エ　　　　　　　曽　　　　
　　　Ｑ　　　　　　　寸　　　　　　　！Σ１ ４４１　　　零　　　　　　＝；； ’Ｉｇ　　　ｇ　　　ｇ　　　ｇ ； −Ｅ　　　　　　　　−！！　　　　　　　　ら　　　
　　　　　ヨ　　　　　　　　−二ミ　　　　　　２　
　　　　　ヨ　　　　　　ミ　　　　　　；−ｈ　　　
　　　　　　−〜　　　　　　　　　・ｐ＋？〜　　　
　　　　　　；＝　　　　　　　　工　　　　　　　　
＝　　　　　　　　；冨　　　　　　　＜Ｊ　　　　　
　　　（Ｊ　　　　　　　　。　　　　　　　ロロ　　
　　　　　ロ　　　　　　　ロ　　　　　　　ロ　　　
　　　　ロｒ＋＋ａ５の。− ロ　　　　　　　ロ　　　　　　　ｃｏｒ＋＋トミ　　
　　　　　ミ　　　　　　　ミ　　　　　　　；　　　
　　　　ミｒ’−ｃｏ　　　　　　　　ロ　　　　　　
　０？−ｔ−１カ　　　　　　　ニ ｌ　　　　　　　　　　ｌ　　　　　　　　　　ｌ　　
　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　１？＋　　　
　　　　　　　ｏｅ　　　　　　　　　　［Ｆ］　　　
　　　　　　　〇　　　　　　　　　　−ト　　　　　
　　ト　　　　　　　ト　　　　　　　−　　　　　　
　ζ０フ　　　　　　　　−Ａ　　　　　　　　ヨ　　
　　　　　　ヨ　　　　　　　　；１フＩ Ｉ −云 頚　　　Ｖ　　　　二　　　　　　に　　　　　　二　
　　　　　に　　　　　　＝ミ　　　　　　　４ｘ１．
　　　　　　　　り　　　　　　　ミ　　　　　　　ミ
　　　　　　　１１　　　　　　　　　’　　　　　　
　　　ｌ　　　　　　　　　ｌ　　　　　　　　　ｌ　
　　　　　　　　ｌミＥ　　　　　　　（＝　　　　　
　　１；　　　　　　　ミ　　　　　　　ョ　　　　　
　　ヨ１月」口ＩＩ 以下の使用実施例において、比較化合物として下記の物
質を用いた［ＤＥ−Ｏ３（ドイツ国特許出願公開明細書
）第３．２０２，６１３号に開示されている］。

実施例Ａ −忙、　性 実験の説明： 試験管内試験を平均５Ｘ１０’〜１０４８菌／　ｍ　１
基質である細菌接種物によって一連の希釈武装において
行った０次の栄養媒質を用いた：ａ）皮ふ糸状菌及びカ
ビに対して： サブロー・ミリュー・デブルーブ（５ａｂｏｕｒａｕｄ
′ｓ　ｍ１ｌｉｅｕ　ｄ”ｅｐｒｅｕｖｅ）。

ｂ）酵母菌に対して： 肉エキス／グルコース汁。

培養温度は２８℃〜３７℃であり、培養を酵母菌に対し
ては２４〜９６時閏、そして皮ふ糸状菌及びカビに対し
ては゛９６時間続けた。

この試験において、本発明による化合物（Ｉ−２）、（
Ｉ−４０）、（Ｉ−４１）、（Ｉ−４２＞、（Ｉ−４３
）、（Ｉ−４４）、（Ｉ−４５）、（Ｉ−４６）、（Ｉ
−４７）、（Ｉ−４９）、＜１−５０　　ン　、　　（
Ｉ−５１）　　、　　（Ｉ−５２＞　　、（Ｉ−５３）
、（Ｉ−５５）、（Ｉ−５８）、（Ｉ−６０）　、　　
　（Ｉ−６１）　　、　　（Ｉ−６２）　　、（Ｉ−６
３＞　　、　　（Ｉ−６４）　　、　　（Ｉ−６５）　
　、（Ｉ−６６＞、＜１−６７）、（Ｉ−６８）、（Ｉ
−６９）、（ｒ−７０）は当該分野の現状から公知の化
合Ｐ５（Ａ）及び（Ｂ）よりも良好な活性、特に鵞口噴
カンジダに対して良好な活性を示した。

実施例Ｂ タイプ５ＰＦ−ＣＦ、のマウスに生理学的塩水溶液に懸
濁させた対数的に増殖するカンジダ細胞１〜２×１０６
個を静脈内に感染させた。感染前１時間及び感染後７時
間目に、動物を各場合に生成物２５〜１００　ｍｇ／ｋ
ｇ体重で経口的に処理した。

隻ｌ二 未処置動物は感染の３〜６日後に死亡した。未処置対照
動物の感染後６日目の生存率は約５％であった。

この試験において、例えば本発明による化合物（Ｉ−４
０）、（Ｉ−４６）、（Ｉ−５１）、（Ｉ−５２）、（
Ｉ−６２）、（Ｉ−９３）及び（Ｉ−９４）は、当該分
野の現状から公知の化合物（Ａ）及び（Ｂ）よりも良好
な作用を示した。

証豆辺１Ｊ工 ◆÷十４◆＝極めて良好な作用＝感染して６日後に９０
％生存 ÷＋＋＋＝良好な作用　　　＝感染して６日後に８０％
生存 ÷＋＋＝作用　　　　　　＝感染して６日後に６０％生
存 ・十；弱い作用　　　　＝感染して６日後に４０％生存 十；わずかな作用　　＝感染して６日後に４０％以下の
生存 ｎ、ａ、　　　　　　　　　　＝未処置感染対照と差な
し。

（Ａ）　（公知）　　　　　ｎ、ａ。

（Ｂ）　（公知）　　　　　ｎ、ａ。

製造実施例 の化合物 ■−４０ ■−４６ ■−５１ ■−５２ ■−６２ ■−９３ ■−９４ 実施例Ｃ ピルプライト−白色種（Ｐｉｒｂｒｉｇｈｔ−ｗｈｉｔ
ｅ　５ｔｒａｉｎ）の白マウスに、そのそった乱切して
ない背に毛癒白瘤菌の微小分生胞子器（ｍｉｃｒｏ−ｃ
ｏｎｉｄｉａ）及び巨大分生胞子器（＋５ａｅｒｏ−ｅ
ｏｎｉｄｉａ）の懸濁液を感染させた。

感染させた動物を、感染後３日目から出発して、本発明
による生成物の０．１％溶液（ジメチルスルホキシド：
グリセリンズ１＝４中）で１日１回局部的に処置した。

１に 感染部位での潮紅、かさぶた及び全外皮欠損までの脱毛
による皮ふ糸状菌症の典型的な模様が感染後１２日以内
に未処置対照動物に発展した。

この試験において、例えば本発明による化合物の作用は
良好（Ｉ−４０）及び極めて良好（Ｉ−５２）であった
。

λ乳二 十◆今十＋＝極めて良好な作用＝感染後１２〜１５日日
に感染の徴候なし 十÷◆＋＝良好な作用＝やや潮紅、単離したかさぶた 十◆÷＝作用＝潮紅、脱毛を伴なわぬかさぶた＋＋＝弱
い作用＝潮紅、かさぶた、脱毛＋；作用の痕跡；脱毛の
領域、炎症的皮ふ反応 及１匠１４乳λ １、ｌに 式（Ｉ）の活性化合物　　　　　　　１０ｇアルコール
、純粋（９６％＞　　　　３００ｇイソプロピルミリス
テート　　　　５２６ｇ３６ｇ ２、クリーム： 式（Ｉ）の活性化合物　　　　　　　１０ｇ族アルコー
ルの混合物）　　　　　　　３０ｇベンジルアルコール
　　　　　　　　１０ｇ水、脱無機分したちの　　　　
　　６８０ｇ０００ｇ 特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、病気の処置のための式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ａｒは随時置換されていてもよいアリールを表わし、 Ｘは酸素、硫黄または直接結合を表わし、そして基−Ｃ
   Ｈ＿２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿２−
   、−ＳＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−及び−
   Ｓ−ＣＨ＿２−−ＣＨ＿２−を表わし、該ヘテロ原子は
   、Ｘが−ＯＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿
   ２−ＣＨ＿２−または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表
   わす場合、該アリール基に結合しており、そして Ｒは水素、随時置換されていてもよいアルキル、随時置
   換されていてもよいアルケニル、随時置換されていても
   よいアルキニル、随時置換されていてもよいシクロアル
   キルまたは随時置換されていてもよいシクロアルキルア
   ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアラルキ
   ルを表わすか、或いは随時置換されていてもよいフェニ
   ルを表わす、 のメルカプト−置換されたヒドロキシエチル−（トリア
   ゾル−１−イル）誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩
   錯体。 ２、病気の処置のための、 Ａｒが炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、
   該基はハロゲン、随時置換されていてもよいアルキル、
   随時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換されて
   いてもよいアルキルチオ、随時置換されていてもよいア
   ルケニル、随時置換されていてもよいアルキニル、随時
   置換されていてもよいフェニル、随時置換されていても
   よいフェノキシ、随時置換されていてもよいフェニルア
   ルキル、ニトロ、シアノ、ホルミル、アルキルカルボニ
   ル、及び／またはホルミルもしくはアルキルカルボニル
   から誘導されたオキシム、ケタール及びヒドラゾンから
   なる同一もしくは相異なる置換基で１個または数個置換
   されていてもよく、 Ｘが酸素、硫黄または直接結合を表わし、 そして基−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−Ｏ
   −ＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ
   ＿２−及び−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わし、該ヘ
   テロ原子は、Ｘが−ＯＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、−
   Ｏ−ＣＨ＿２−または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表
   わす場合、該アリール基に結合しており、そして Ｒが水素、炭素原子１〜１２個を有する随時置換されて
   いてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキル、炭素原子２
   〜１２個を有する随時置換されていてもよいアルケニル
   、炭素原子３〜８個を有する随時置換されていてもよい
   アルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時ハロゲン
   及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置
   換基で１個または２個置換されていてもよいシクロアル
   キル、シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及びアル
   キル部分に炭素原子１個または２個を有し且つ随時ハロ
   ゲン及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異な
   る置換基で１個または２個置換されていてもよいシクロ
   アルキルアルキルを表わすか、アリール部分に炭素原子
   ６〜１０個及びアルキル部分に炭素原子１〜４個を有す
   るアラルキルを表わし、該アリール部分はハロゲン、随
   時置換されていてもよいアルキル、随時置換されていて
   もよいアルコキシ、随時置換されていてもよいアルキル
   チオ、随時置換されていてもよいアルケニル、随時置換
   されていてもよいアルキニル、随時置換されていてもよ
   いフェニル、随時置換されていてもよいフェノキシ、随
   時置換されていてもよいフェニルアルキル、ニトロ、シ
   アノ、ホルミル、アルキルカルボニル、及び／またはホ
   ルミルもしくはアルキルカルボニルから誘導されたオキ
   シム、ケタール及びヒドラゾンからなる同一もしくは相
   異なる置換基で１個または数個置換されていてもよく、
   或いはＲはハロゲン及び／またはアルキルで随時置換さ
   れていてもよいフェニルを表わす、特許請求の範囲第１
   項記載の式（ I ）のメルカプト−置換されたヒドロキ
   シエチル−（トリアゾル−１−イル）誘導体。 ３、病気の処置のための、 Ａｒがハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、
   炭素原子１個または２個及びハロゲン原子１〜５個を有
   するハロゲノアルキル、炭素原子１個または２個及びハ
   ロゲン原子１〜５個を有するハロゲノアルコキシ、及び
   ／または炭素原子１個または２個及びハロゲン原子１〜
   ５個を有するハロゲノアルキルチオ或いはフェニルから
   なる同一もしくは相異なる置換基で１〜３個置換されて
   いてもよいフェニルを表わし、 Ｘが酸素、硫黄または直接結合を表わし、そして基−Ｃ
   Ｈ＿２−または−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わし、そし
   て Ｒが水素、炭素原子１〜１２個を有する随時置換されて
   いてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキル、炭素原子２
   〜１２個を有する随時置換されていてもよいアルケニル
   、炭素原子３〜８個を有する随時置換されていてもよい
   アルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時ハロゲン
   及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置
   換基で１個または２個置換されていてシクロアルキル、
   シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及びアルキル部
   分に炭素原子１個または２個を有し且つ随時ハロゲン及
   び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置換
   基で１個または２個置換されていてもよいシクロアルキ
   ルアルキルを表わすか、アリール部分に炭素原子６〜１
   ０個及びアルキル部に炭素原子１〜４個を有するアラル
   キルを表わし、該アリール部分はハロゲン、随時置換さ
   れていてもよいアルキル、随時置換されていてもよいア
   ルコキシ、随時置換されていてもよいアルキルチオ、随
   時置換されていてもよいアルケニル、随時置換されてい
   てもよいアルキニル、随時置換されていてもよいフェニ
   ル、随時置換されていてもよいフェノキシ、随時置換さ
   れていてもよいフェニルアルキル、ニトロ、シアノ、ホ
   ルミル、アルコキシカルボニル、及び／またはホルミル
   もしくはアルコキシカルボニルから誘導されたオキシム
   、ケタール及びヒドラゾンからなる同一もしくは相異な
   る置換基で１個または個数置換されていてもよく、或い
   はＲは１〜３個のハロゲン及び／またはＣ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキルで置換されたフェニルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のメルカプト−
   置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル
   ）誘導体。 ４、病気の処置のための、 Ａｒがハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、
   炭素原子１個または２個及びハロゲン原子１〜５個を有
   するハロゲノアルキル、炭素原子１個または２個及びハ
   ロゲン原子１〜５個を有するハロゲノアルコキシ、炭素
   原子１個または２個及びハロゲン原子１〜５個を有する
   ハロゲノアルキルチオ、フェニル、ホルミル及びアセチ
   ル、並びに／或いはホルミルまたはアセチルから誘導さ
   れたオキシムエーテルからなる同一もしくは相異なる置
   換基で１〜３個置換されていてもよいフェニルを表わし
   、 Ｘが基−Ｏ−ＣＨ＿２−、−Ｓ−ＣＨ＿２−、−Ｏ−Ｃ
   Ｈ＿２−ＣＨ＿２−または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−
   を表わし、各々の場合にヘテロ原子はアリール基に結合
   しており、そして Ｒが水素、炭素原子１〜１２個を有する随時置換されて
   いてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキル、炭素原子２
   〜１２個を有する随時置換されていてもよいアルケニル
   、炭素原子３〜８個を有する随時置換されていてもよい
   アルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ随時ハロゲン
   及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異なる置
   換基で１個または２個置換されていてもよいシクロアル
   キル、シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及びアル
   キル部分に炭素原子１個または２個を有し且つ随時ハロ
   ゲン及び／またはアルキルからなる同一もしくは相異な
   る置換基で１個または２個置換されていてもよいシクロ
   アルキルアルキルを表わすか、アリール部分に炭素原子
   ６〜１０個及びアルキル部分に炭素原子１〜４個を有す
   るアラルキルを表わし、該アリール部分はハロゲン、随
   時置換されていてもよいアルキル、随時置換されていて
   もよいアルコキシ、随時置換されていてもよいアルキル
   チオ、随時置換されていてもよいアルケニル、随時置換
   されていてもよいアルキニル、随時置換されていてもよ
   いフェニル、随時置換されていてもよいフェノキシ、随
   時置換されていてもよいフェニルアルキル、ニトロ、シ
   アノ、ホルミル、アルキルカルボニル、及び／またはホ
   ルミルもしくはアルキルカルボニルから誘導されたオキ
   シム、ケタール、及びヒドラゾンからなる同一もしくは
   相異なる置換基で１個または数個置換されていてもよく
   、或いはＲは随時１〜３個のハロゲンまたは Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよいフェ
   ニルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のメルカプト−
   置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル
   ）誘導体。 ５、病気の処置のための、 Ａｒがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
   ピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメル
   カプト、テトラフルオロエチルメルカプト及び／または
   フェニルからなる同一もしくは相異なる置換基で１〜３
   個置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｘが酸素及び−ＣＨ＿２−基を表わし、そしてＲが水素
   、炭素原子１〜６個を有し且つハロゲンで随時置換され
   ていてもよいアルキル、炭素原子２〜４個を有し且つ随
   時ハロゲンで随時置換されていてもよいアルケニル、炭
   素原子３〜６個を有し且つハロゲンで随時置換されてい
   てもよいアルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つフッ
   素、塩素及び／またはメチルからなる同一もしくは相異
   なる置換基で１個または２個置換されていてもよいシク
   ロアルキル、シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及
   びアルキル部分に炭素原子１個または２個を有し且つ随
   時フッ素塩素及び／またはメチルからなる同一もしくは
   相異なる置換基で１個または２個置換されていてもよい
   シクロアルキルアルキルを表わすか、フェニル部分にフ
   ッ素、塩素、臭素、メチル、エチ ル、イソプロピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリ
   フルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ、トリフル
   オロメチルメルカプト及び／またはテトラフルオロエチ
   ルメルカプトからなる同一もしくは相異なる置換基で１
   〜３個置換されていてもよいベンジルを表わすか、或い
   は随時１〜２個のフッ素、塩素及び／またはメチルで置
   換されていてもよいフェニルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のメルカプト−
   置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル
   ）誘導体。 ６、病気の処置のための、 Ａｒがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
   ピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、テトラフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメ
   ルカプト、テトラフルオロエチルメルカプト、ホルミル
   、アセチル、メトキシイミノメチル、エトキシイミノメ
   チル、メトキシイミノエチル、エトキシイミノエチル及
   び／またはフェニルからなる同一もしくは相異なる置換
   基で１〜３個置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｘが基−Ｏ−ＣＨ＿２−、−Ｓ−ＣＨ＿２−、−Ｏ−Ｃ
   Ｈ＿２−ＣＨ＿２−または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−
   を表わし、該ヘテロ原子はアリール基に結合しており、 Ｒが水素、炭素原子１〜６個を有し且つハロゲンで随時
   置換されていてもよいアルキル、炭素原子２〜４個を有
   し且つハロゲンで随時置換されていてもよいアルケニル
   、炭素原子３〜６個を有し且つハロゲンで随時置換され
   ていてもよいアルキニル、炭素原子３〜６個を有し且つ
   随時フッ素、塩素及び／またはメチルからなる同一もし
   くは相異なる置換基で１個または２個置換されていても
   よいシクロアルキル、シクロアルキル部分に炭素原子３
   〜６個及びアルキル部分に炭素原子１個または２個を有
   し且つ随時フッ素、塩素及び／またはメチルからなる同
   一もしくは相異なる置換基で１個または２個置換されて
   いてもよいシクロアルキルアルキルを表わすか、フェニ
   ル部分にフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプ
   ロピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
   トキシ、テトラフルオロエトキシ、トリフルオロメチル
   メルカプト及び／またはテトラフルオロエチルからなる
   同一もしくは相異なる置換基で１〜３個置換されていて
   もよいベンジルを表わすか、或いは随時１個または２個
   のフッ素、塩素及び／またはメチルで置換されていても
   よいフェニルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のメルカプト−
   置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル
   ）誘導体。 ７、病気の処置のための、 Ａｒがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロ
   ピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、テトラフルオロエトキシ、トリフルオロメチルメ
   ルカプト、テトラフルオロメルカプト、ホルミル、アセ
   チル、メトキシイミノメチル、エトキシイミノメチル、
   メトキシイミノエチル、エトキシイミノエチル及び／ま
   たはフェニルからなる同一もしくは相異なる置換基で１
   個または２個置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｘが基−Ｏ−ＣＨ＿２−または−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿
   ２−を表わし、該ヘテロ原子はアリール基に結合してお
   り、そして Ｒが水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピ
   ル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシ
   ル、シクロヘキシル、アリル、プロピニル、ジクロロシ
   クロプロピル、ジクロロシクロプロピル−メチル、メチ
   ルシクロヘキシル、４−クロロベンジルまたは４−クロ
   ロフェニルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のメルカプト−
   置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル
   ）誘導体。 ８、病気の処置のための、 Ａｒが好ましくはフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル
   、イソプロピル、ブチル、トリフルオロメチル、トリフ
   ルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ、トリフルオ
   ロメチルメルカプト、テトラフルオロエチルメルカプト
   及び／またはフェニルからなる同一もしくは相異なる置
   換基で１個または２個置換されていてもよいフェニルを
   表わし、 Ｘが酸素を表わすか、または基−ＣＨ＿２−を表わし、
   そして Ｒが水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピ
   ル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシ
   ル、シクロヘキシル、アリル、プロピニル、ジクロロシ
   クロプロピル−メチルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のメルカプト−
   置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル
   ）誘導体。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ａｒは随時置換されていてもよいアリールを表わし、 Ｘは酸素、硫黄または直接結合を表わし、そして基−Ｃ
   Ｈ＿２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿２−
   、−ＳＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−及び−
   Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わし、該ヘテロ原子は、
   Ｘが−ＯＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ＿２
   −ＣＨ＿２−または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わ
   す場合、該アリール基に結合しており、そして Ｒは水素、随時置換されていてもよいアルキル、随時置
   換されていてもよいアルケニル、随時置換されていても
   よいアルキニル、随時置換されていてもよいシクロアル
   キルまたは随時置換されていてもよいシクロアルキルア
   ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアラルキ
   ルを表わすか、或いは日時置換されていてもよいフェニ
   ルを表わす、 メルカプト−置換されたヒドロキシエチル−（トリアゾ
   ル−１−イル）誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯
   体を含有する薬剤。 １０、糸状菌症の処置のための特許請求の範囲第１〜９
   項のいずれかに記載の１つまたはそれ以上に示した意味
   を有する式（ I ）のメルカプト−置換されたヒドロキ
   シエチル−（トリアゾル−１−イル）誘導体。 １１、抗糸状菌剤としての特許請求の範囲第１〜９項の
   いずれかに記載の１つまたはそれ以上に示した意味を有
   する式（ I ）のメルカプト−置換されたヒドロキシエ
   チル−（トリアゾル−１−イル）誘導体の使用。 １２、糸状菌症の処置のための特許請求の範囲第１〜９
   項のいずれかの１つまたはそれ以上に示した意味を有す
   る式（ I ）のメルカプト−置換されたヒドロキシエチ
   ル−（トリアゾル−１−イル）誘導体の使用。 １３、糸状菌病を防除するための薬剤の製造のための特
   許請求の範囲第１〜９項のいずれかの１つまたはそれ以
   上に示した意味を有する式（ I ）のメルカプト−置換
   されたヒドロキシエチル−（トリアゾル−１−イル）誘
   導体の使用。