JPS60115523A - 抗糸状菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は成る種の新規な１−ヒドロキシエチル−トリア
ゾール誘導能の抗微生物（ａｎｔ、１ｍ１ｃｒｏｂｉａ
ｌａ８ｅｎｔ）剤として、殊に抗糸状菌剤（ａ＋山＋ｏ
ｙｃｏｔ＋ｃａｌ；ｅｌｌｌ）としての用途に関する。

第三級イミグゾリルアルコール、例えば１，２＝ビス（
４−タロロフェニル）−３−（イミダゾール−１−イル
）−２−プロパ／−ルは良好な抗糸状菌特性を有するこ
とか゛すでに明らかにされているｌ：ＤＩＥ−Ｏ３（ド
イツ国特言′１出願公開明細劃第２．６ｉ：＜。

１２！Ｊ号参照〕。しｈ化なが呟その作用は必ずしも十
分に満足できるものではない。

また、１−（β−アリール）−エチルイミグゾール誘導
本例えば゛殊に１−Ｃ２，４−ンクロローβ−（２゜・
４−ノクロロベンノルオキシ）−７エネチル〕−イミダ
ゾールナイトレート（ミコナゾール）は良好な抗糸状菌
作用を有することも明らかにされている〔ＤＥ−ＡＳ（
ｔ’イツ国特許出願公告明細書）第１，９４（１、３８
８号参照〕。しかしながら、その作用は例えば殊にカン
ノブ属（Ｃａｎｄｉｄａ）に対する生木内試験で必ずし
も満足できるものではない。

本発明に従えば、一般式 式中、Ｒはアルキル基、随時置換されていてもよいシク
ロアルキル基または随時置換されていてもよいフェニル
基を表わし、 ）′は基−ＯＣＩ（２−１−ＣＩＩ、ＣｌＩ２−または
−ＣＨ＝Ｃ１ｌ−を表わし、 Ｚは独立にハロケ゛ン原子、アルキル、シクロアルキル
、アルコキシ、アルキルチオ、ハロデフアルキル、ハロ
デフアルコキシもしくはハロデフアルキルチオ基、随１
１Ｎ置換されてし・でもよいフェニル基、随時置換され
てし・′ζらよい７エ／キシ基、随時置換されていても
よいフェニルアルキル基または随時置換されていてもよ
いフェニルアルコキシ基を表わし、１１１は０．１．２
または３である、 の１−ヒドロキシエチルートリアソ゛−ル誘導１本また
はその生理学的にＦｌ容し４する酸（１１加塩である化
合物を活性成分として有することを特徴とする抗微生物
剤か提供される。

本発明の調製物は良好な抗微生物特性、殊に良好な抗糸
状菌特性を有している。

式（１）の化合物は不斉炭素原子を４ｉ腰従って二つの
光学的異性木型で得られる。Ｙが基−Ｃ１ｌ＝　ＣＩ−
（−を表わす場合、式（Ｉ）の化合物は更に二つの幾何
異性木型で荏在することか゛できる。本発明は異性体混
合物及び個々の異性体の双方からなる調製物に関するも
のである。

にくべきことに、本発明による１−ヒドロキシエチル−
トリアゾール誘導１伺よ、当該分野の現状から公知であ
る１、２−ビス（４−クロロフェニル）−３−（イミダ
ゾルー１−イル）−２−プロパ／−ルよりも良好な抗糸
状菌作用スペクトルを示し、そして殊に当該分野の現状
から公知であり且つ同タイプの作用の良好な薬剤として
認められている１−〔２、・ドックａＯ−β−（２，、
ｉ−ノクロロペンノルオキシ）−７エネチル〕−イミダ
ゾールナイトレートよりも生木内油性において良好な治
療的有用刺をｉＪ＜す。かくして本発明における活性化
合物の用途は当該分野において価値あるものである。

本発明における用途に対して好ましい化合物は、１くか
炭素原子１〜４個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素原子３〜７個を有し且つ随時炭素原子１個もし
くは２個のアルキルで置換され′〔いてもよいシクロア
ルキル基、または随時同一もしくは相異なる置換基で一
置換または多置換されていてもよいフェニル基を表わし
、好ましい詠置換基１よハロゲン、７：Ａ素原子Ｊ　＝
　４個のアルキルまたは炭素原子１もしくは２個及び゛
同一・もしくは相異なるハロゲン原子（例えば好ましく
はフッ素及び塩素原子）１〜５個をもっハロデフアルキ
ルであり；各Ｚか独立にハロゲン原子、炭素原子１へ・
４個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素原子
５〜７個のシクロアルキル基、各々炭素原子１〜４個の
アルコキシもしくはアルキルチオ基、各々炭素原子１も
しくは２個及び同一　もしくは相異なるハロゲン原子（
例えば好ましくはフッ素及び塩素原子）１〜５個をもっ
ハロデフアルキル、ハロデフアルキルもしくはハロデフ
アルキルチオ基を表わすか、或いは随時置換されていて
もよいフェニルもしくはフエノキンノ、！、、または各
々アルキル部分に炭素原子１もしくは２個のフェニルア
ルキルもしくはフェニルアルコキン基を表わし、挙げ得
る好ましい置換基はハロゲン原子及び炭素原子１〜４個
のアルキルであり、そして）′及び「１１か上記の意味
を有する化合物である。

本発明における用途に刻して殊に好ましい化合物は、Ｒ
か１．−７チル、イソプロピルもしくはメチル基；シク
ロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基
（各々の場合に随時メチル置換されていてもよい）；ま
たは随時フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチル
から選ばれる同一もしくは４ｕ異なる置換基で装置Ｍま
たは二置換されていてもよいフェニル基を表わし；各Ｚ
が独立にフッ素、塩素もしくは臭素原子、メチル、Ｌ−
ブチル、シクロヘキシル、メトキシ、メナルナオ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシもしくはトリフ
ルオロメチルチオ基、またはフェニル、フェノキシ、ベ
ンノルもしくはペンノルオキシ基（各々の場合に、フッ
素、塩素及びメチルからなる群より選ばれる同一もしく
は相異なる置換基で随時−置換または二置換されていて
もよい）を表わし、そして）′及び１１１力吐記の意味
を有する化合物である。

本発明における用途に対して、製造参シ（９１に述べた
化合物に加え−Ｃ，＃、５に次の一般式（ｊ）の比り物
を挙げることができる； Ｚ　ｂ＋　’１’　Ｒ ４＠−ＣＩ　ｔｔ　ｔｔ ４−００−Ｃ１〃〃 ４−Ｏ−Ｃ１１２＠Ｃ１／、　＃ ３．４−Ｃ１２１／　＃ ４−ｃＦ３　ｕ　ｈ ４−ＯＣＦ３　”　’／ ４−　Ｓ　ＣＦ　３ｔｔ　。

Ｚｌｌｌ　’ｌ’　Ｒ ４−８ＣＨ３−０−Ｃ１１，−−Ｃ（Ｃ１１，）３４−
Ｃ（ＣＨ，）３　”　” ４−◎　＠−Ｃ１ 〃 ４０Ｃ１〃〃 ４−０＠　ｔｔ　ｈ ４−０◎Ｃ１〃〃 ４−　Ｃ＋１２＠　／／　〃 ４−ＣＩ−１゜＠−ｃ＋　ｏ　。

４−Ｏ−ＣＨ７−◎　〃　〃 ４−Ｏ−ＣＩ（２−◎Ｃ１〃〃 ３．４・Ｃ１゜　〃　〃 ４−　ＣＦ　３　〃’ｔ ７、　ｈ＋　ＹＲ ４−３ＣＦ３　／、　、。

４−３（Ｊ１３　ｏ　ｈ ４−Ｃ（Ｃ１（３）３ｉｔ　ｕ Ｚ　ｍ　”１’　ｌぐ ３．４−Ｃ１：　−ｏ−Ｃｌトー　−ｃｔｃｌ１３）＝
４−　ｃ　ｘ：’３．。

４−ｏｃＦ３　／、　、。

４−３ＣＦ、　、。

４−８ＣＩＩ、　、／ ４−Ｃ（ＣＨ３）３　／／ んｌ！−−−Ｙ　丑 ３　、４−　ＣＩ　２　／／　ｔｔ ４−Ｃ１・３　〃　〃 ５↓−０Ｃ１ン、〃〃 ４−　Ｓ　ＣＦ３　／／　ｔｔ ＝ｌ−３ＣＩＩ３ ４−Ｃ（ＣＩＩ：ｌ）３　ｔｔ　ｔｔ ４−〇−◎Ｃ１〃〃 Ｚｍ　Ｙ　Ｒ ３，４−ＣＩ、　〃　ｈ ４−　ＣＦ　３ｔｔ　〃 １１−○ＣＦ　：ｌ　／／　ｔｔ ４−　Ｓ　ＣＦ、　ｈ　〃 、■−８ＣＩ（３ｔｔ　ｔｔ ４−Ｃ（Ｃ１−１３）ａ　ｔｔ　ｔｔ ・ト◎　−Ｃ１ｌ、−Ｃ１ｌ。−−Ｃ（Ｃ１１，）。

４−Ｌ）＠　ｔｔ　ｔｔ ４−０＠−Ｃ１〃、。

１１１ＹＲ ４−ＣＨ２＠−ＣＩ　−ＣＩ（２−ＣＨ２−−Ｃ（ＣＨ
３）３４−０−　Ｃ）Ｉ２＠　〃〃 ４−Ｏ−ＣＩ１．＠−ＣＩ　ｔｔ　ｔｔ３、／１−ＣＩ
２　ｔｔ　ｔｔ ４−　ＣＦ’　３／／　ｔｔ ４−　ＯＣＦ”　３ｔｔ　ｔｔ ４−３ＣＦ３　〃　” ４−３ＣＩＩ３　ｈ　” ４−Ｃ（Ｃ１１３Ｌ　、／　〃 ４◎Ｃ１□　７ ４−０　＠　ｔｔ　ｔｔ ４−（）＠−ＣＩ　／／　ｔｔ Ｚｈ＋　ＹＢ ２．４−ＣＩ２　／／　” ４−　ＣＦ３／、　、。

、ｔ−ｏｃｔパ３　〃　〃 ＝−１−８ＣＦ３ｔ、　、。

４−３ＣＩＩ３　／／　’／ ４−Ｃ（Ｃ１１３）ｚ　／／　ｔｔ −乙棟一−−−−−−Ｙ−−Ｂ。

４−ｕＯ−ＣＩ　−ＣＩ（、−ＣＨ，−−ＣＩ−１（Ｃ
１−１，）。

４−Ｃｌ］　、＠　／／　／／ ”４−　ＣＩ−１２＠−Ｃｌ　ｔｔ　〃５↓−ｏ−ＣＩ
ｌ７ｇ　”　〃 ４−０−Ｃ］Ｉ２＠−Ｃ１／／　ＩＩ ３．４−Ｃ１２ｔｔ　ＩＩ ４−０１・３　〃　〃 ５−１−　Ｕ　Ｃｌ’″、〃〃 ４−８ＣＦ、　／／　ＩＩ ４−８ＣＬ（ｖ　／／　ＩＩ ４−Ｃ（ＣＩＬＩ）：ｌ　ＩＩ　ｔｔ ４　＠−（：ｌ　ｔｔ　／／ Ｚ＋ｎ　Ｙ　Ｒ つ ４−０◎　−ｃ　ＩＩ−ＣＩＬ− ＝１−０−◎Ｃ１“ ７ｌ−ＣＩ−］、−◎　〃　〃 ４−ＣＩ−１．−〇Ｃ１〃〃 １ト〇−ＣＩＩ２−◎　〃 ４−Ｏ−Ｃ１ｌ、−◎Ｃ１〃〃 ３．４−ＣＩ＝　ｔｔ　ｕ ４−　ＣＰ　３　ｔｔ　ｔｔ ４−ＯＣＦ’３　／／　〃 ４−８ＣＦ３　／／　θ ４−３ＣＩ１．　／、　、。

４−　Ｃ（Ｃ）１３　）　：ｌ　／／　／／Ｚ　ｍ　Ｙ
Ｒ ４−０＠−ＣＩ　／／　／／ ＝＋−ｃｏ、−◎　〃　〃 ＝ｔ−ｃ＋＋、−〇−Ｃ１〃〃 ４−Ｃ）−Ｃ１１２＠　ｔｔ　ＩＩ ４−ｏ−ｃｌｌ、＠〜Ｃ；〃〃 Ｊ　Ｈ４−（〕ｌ　２　／／　ｔｔ ｌｌ−ＣＩパ３　〃　〃 ４−　ＯＣＦ　］　ｕ　ＩＩ ４−ＳＣ＋パ３　〃　〃 □ｌ−８ＣＩＩ３ｔｔ　ＩＩ ４−Ｃ（ＣＩ−１，）３／／　ｔｔ ４＠　−ＣＨ＝Ｃｌ−１−−Ｃ（ＣＩ−１，）。

Ｚ、　ＩＩ１　、、Ｙ−−４＜ −◎−Ｃ１−ＣＩＩ＝ＣＩＩ−−Ｃ（（ｌｌＪ）。

−０−◎　〃　〃 ４−０−◎Ｃ）〃〃 ４−Ｃ１−］、−◎　〃　〃 ４−ＣＨ□−◎Ｃ１〃〃 ４−Ｑ−Ｃｌ−１２＠　／／　ＩＩ ４−ｏ−ｃ　＋＋−７−◎Ｃ１〃〃 ３　Ｈ４−ＣＩ　２　ｔｔ　ｔｔ ４−　ＣＦ”　３　／／　ｔｔ −Ｉ−ｏｃＦ３　／／　〃 ・１ｓｃＦ　３　〃　ノ１ 、Ｉ　ＳＣＨ，’／　” ４−Ｃ（ＣＩ（３）３ｔｔ　ｈ −４！１し−−−−−Ｙ−上 ４　＠−Ｃｌ　〃／／ ・１−（※ラ　／／／／ ＝＞−ｏ−◎−Ｃ１〃〃 ４−ＣＩ−（２＠　／／　／／ ４−（、ｔＩ２＠−Ｃｌ　／Ｊ　／／ ・＋、−ｏ−＜こ＋＋　２＠　、、　、。

、■−（ン−ＣＩ　１　、　＠　ＣＩ　Ｊ／　／／３　
、４−ＣＩ、／、　、。

４−ＣＩ’、ｌ／ｈ ４（）ＣＩパ、〃〃 ４−８ＣＩ”　３　ノＩ　ノ／ ４−　Ｓ　ＣＨ３〃ｕ Ｚｎ＋　Ｙ　ｌ＜ ５↓−Ｃ（ＣＨ３Ｌ　−ＣＩｌ＝ＣＩ！−−◎Ｃトド◎
　／／　−Ｃｉｌ（（：＋１　Ｊ＞７４−ＤＣｌ　／／
　ｔｔ ４、−ｏ−◎　〃　〃 、ｔ−ｏうＣ１〃〃 人 ４、−ＣＩ　２−◎　〃 ・４−Ｃ１１、−０−ｃ　ｌ　／、　、。

４−０−　Ｃｌ−１、＠　／／　Ｒ ４−（’、）−ＣＩ　、−７７３”　Ｃｌ　／ｌ　／／
゛　又、ノ ３　＋　’４−　ＣＩ　＝　／／　／／４−ＣＦ３　／
／　ｔｔ 、１−０ＣＦ３　／／　ｈ ４−３ＣＦ、　／／　／。

Ｚ　ｍ　’Ｉ’　Ｒ ４−３ＣＩＩ３　−ＣＩＩ＝Ｃ］ｌ−−ＣＨ（ＣＨ３）
。

１ｌ−Ｃ（Ｃト１３）３　／／／／ ４−◎Ｃ１〃〃 ＝ｓ−ｏ−◎　〃　〃 −’１（）−ひＣ１〃〃 １ＬＪ′ 、’１−Ｃ１１，−◎　〃　〃 ・４−Ｃｉｌ２−〇Ｃ１〃〃 ＋ト０−Ｃ１１，＠　／／　“ ・＋（）−Ｃ１１，−ＯＣ１〆Ｉ　Ｒ ３Ｈ−４−Ｃ，こｌ　７　ｔｔ　ｔｔ ４−ＣＩ’：＋　ｔｔ　ｔｔ ’Ｌ　−ＯＣＦ　３／／　ｔｔ τ１ニ　−Ｙ−上 の ４−３Ｃト’、＋　−ＣＩｌ二Ｃ１１−９↓−８ＣＨ，
／／ ４−Ｃ（ＣＨｖ”ｈ　／／　ｔｔ ４−◎−Ｃ１〃〃 ４、−Ｑ　＠　／／　／／ ・ｌ−００−Ｃ１〃〃 ４−　ＣＩＩ　２０ｕ　ｔｔ ４−Ｃ１ｌへ傑−Ｃ１〃〃 ４−Ｏ−Ｃ１１，＜ｑラ　〃　Ｒ ４−０−ＣＩ（：９−Ｃ１ｔｔ　ｔｔ ３．４−Ｃ’ｌ＝　〃ｈ ４−　（、Ｌ’　］　ｔｔ　ｔｔ Ｚｍ　」−退 ４−８　ＣＨ３／／　／／ ’Ｉ−Ｃ（ＣＨ３）：＋　／／　ｔｔ ４−Ｃ１ｏ−ＣＨ２ｃｌ（ＣＨ３）２ ４−１・〃〃 ４−ＣＪＪ３　〃　ｔｔ ４−Ｃ１つ 〃 ４１”　”　−ｔｔ ４−ＣＩＬ　／／　、。

４−ＣＩ］３　／／　ｔｔ ＝トＣｌ　−ＣＩ（、−ＣＩ−（、−−ＣＨ（Ｃ１−１
３）。

”ｌ　−Ｊ’　／／　、。

４−Ｃ１］、〃〃 Ｚ＋ｎ−−−Ｙ−、−ｊく ４−Ｆ　〃 ４−　Ｆ　／／　ｔｔ ４−ＣＨｓ　ｔｔ ４−ＣＩ　０−ＣＨ２Ｃｌ１（Ｃｔｌｉ）。

４−　Ｆ　ｔｔ　ｔｔ ４−　ＣＩ−１３／／　ｔｔ ４−　Ｆ　ｔｔ　ｔｔ ４−Ｆ　〃 ４−ＣＩ−１３１／　＃ ２．４−ＣＩ□　−Ｃ１−１２−ＣＩ−１２−−Ｃ１ｌ
（ＣＨ，）２Ｚ　ｔＩＩ’）’　Ｒ ４−Ｃ１１，−Ｃ１１２−Ｃ１ｆ２−　−Ｃ（ＣＨ３）
３４−ＣＬ＋２−ＣＨ３／／　ｔｔ ２．４−Ｃ１２−ＣＨ＝Ｃｌ−１−ｔｔ４−Ｃ１１，／
／　ｔｔ ４−　ＣＩ　−２−ＣＪ１３　ｔｔ　ｈ４−Ｆ　−０−
ＣＩ−］。−〃 ２−Ｃ１１ａ　−Ｃ１１２−ＣＩ、−ｔｔ４−Ｆ　−Ｃ
Ｉｌ二Ｃ１１−／／ 本発明において用いる活性化合物及びその酸）＝１加塩
は新規なものである。しかしなか呟これらのちのは本出
願のｊに案により、一般式式中、Ｒ，’１’、Ｚ及びｍ
は上記の意味を有する、のオキシランを不活性有機溶媒
（例えばエタノール）の存在下において且つ随時塩基（
例えばナトリウムエチレート）の存在下において、場合
によっ′ζは１〜２５バールの圧力下で、６（）乃至１
５０℃間の温度で式 のトリアゾールと反応させる方法によって製造すること
ができる。目的生成物は普通の方法で単離される。

式（１１）のオキシランは新規なものである。これらは
対応する一般式 式中、Ｒ，Ｙ、Ｚ及び−ま上記の意味を有する、のケト
ンを、α）それ自体公知の方法において希釈剤（例えば
ジメチルホルムアミド）の存在下において２０乃至８０
℃間の温度で式 ％式％（） のジメチルオキソスルホニウムメチリドと反応させる〔
これに関してはまたＪ　、　Ａｍ、　ＣＩ＋ｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　８ユ、１３６３〜１３６４（１９６５）の報告
参照〕、β）それ自体公知の方法において、不活性有機
溶媒（例えばアセトニトリル）の存在下において且つ塩
基（例えばナトリウムメチレート）の存在下において、
Ｏ乃至６０″Ｃ闇の温度、好ましくは室温で式 のトリメチルスルホニウムメチルスルフェートと反応さ
せる（　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　８　、３９７　、
（１９７７）の報告参照〕方法によって得られる。

かくして得られる式（１１）のオキシランを適当ならば
単離せずに更に直接反応させることができる。

式（１ｖ）のケトンは公知のものであるか〔例えばドイ
ツ国特許第２，２０１，０６３号、ＤＥ−Ｏ８（ドイツ
国特許出願公開明細書）第２，７０５，６７８号、同第
２＋７３７ｔ４８９号ｔＴｅｔｒａｌ＋ｅｄｒｏｎ　１
９７５、）↓、３及びＣ，Ａ、　■、７３　９０６Ｕ参
照〕、或いはこれらのものは上記文献に記載された方法
によって製造することができる。

式（Ｖ）のツメチルオキソスルホニウムメチリドも同様
に公知であり、このものはトリメチルオキソスルホニウ
ムアイオダイドを水素化ナトリウム（上記の文献参照）
またはナトリウムアミドと反応させてその場で製造した
生成物として用いる。また、式（Ｖｌ）のトリメチルス
ルホニウムメチル−スルフェートも公知のものであり、
このものはジメチルスル７アイドをジメチルスルフェー
トと反応させて（上記の文献参照）その場で製造した生
成物として用いる。

式（１１１）のト）ノアゾールは一般に有機化学の公知
の化合物である。

式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容し得る酸付加塩を製
造する際に、好ましくは次の酸を用いることができる：
ハロゲン化水素酸（例えば臭化水素酸または好ましくは
塩化水素酸）、リン酸、硝酸、硫酸、−官能性及び二官
能性カルボン酸及びヒトミキシカルボン酸（例えば酢酸
、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸
、サリチル酸、ソルビン酸及び乳酸）並びにスルホン酸
（例えばｐ−）ルエンスルホン酸及び１，５−ナフタレ
ンノスルホン酸）。

式（１）の化合物の塩は、通常の塩生成法による単純な
方法で、例えば式（１）の化合物を適当な不活性溶媒に
溶解しそして酸例えば塩酸を添加することによって製造
することができ、次いで公知の方法、例えば濾過によっ
て単離することかでｂ且つ適当ならば不活性有機溶媒で
洗浄することによって精製することができる。

本発明において使用し得る式（１）の化合物及びその酸
付加塩は抗微生物作用、殊に強力な抗糸状菌作用を示す
。これらは特に皮膚糸状菌（ｄｇｒｍｏＬｏ−ｐｌ＋ｙ
ｔｅｓ）及び分芽菌（ｂｌａｓＬｏｍｙｃｅｓ）並びに
二相菌（ｂｉｐｌ＋ａｓｅ）に対して、例えばカンジダ
属例えば鵞ロ痰カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉ
ｃａｎｓ）、表皮菌属（Ｅｐｉｃｌｅｒｍｏｒｐｌ＋ｙ
ｔｏｎ）例えば有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏ−ｒｐｌ
＋ｔｏｎ月ｏｃｃｏｓｕｍ）、アスペルギルス属（Ａ　
ｓｐｅｒｇ　ｉ　−１１ｕｓ）例えば黒色麹菌クロカビ
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇ−ａｒ）及び明色麹
菌（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａＬｕｓ）、
０瘤菌属（ＴｒｉｃｂｏｐｂＬｏｎ）例えば毛債白爾菌
（Ｔｒｉｃｌ＋ｏ−ｐｈｙｌｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏ１
＋Ｉ＋ｙｔｅｓ）、小胞子菌属（Ｍ　１ｃｒｏｓｐｏ−
ｒｏｌｌ）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ
　’ｆｅｌｉｕ＋Ｊ及びペニシリウム属（Ｐｅｎ＋ｃｉ
ｌｌｉｕｍ）例えばペニシリウム争コムネ（Ｐｅｎｉｅ
ｉｌｌｉｕｍ　ｃｏＩＩｌｉｏｕｎｅ）に対して広い抗
糸状菌活性を有する。これらの微生物の表示は、駆除し
うる細菌を限定するものでなく、単なる例示にすきない
。

人間の医薬における適用分野について挙けうる例は次の
通りである：毛瘉白椰菌（Ｔｒｉｃｌ＋ｏｐｌ＋ｙＬｏ
ｎ＋ｎｅｎｔａｇｒｏｐｌ＋ｙｔｅｓ）および自溶菌属
（Ｔｒ　ｉｃｌ＋ｏｐｌ＋ｙ　１．ｏｎ　）の池の種、
小胞子菌属（Ｍ　ｉ　ｃ　ｒｏｓ１＋ｏｒｏｎ　）の種
、有毛表皮菌（Ｅ１＋ｉｄｅｒｍｏｌ＋ｌ＋ｙｔｏｎ　
ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、分芽菌属（１＋Ｉａｓｔｏｍｙ
ｃｅｓ）および二相菌（ｂｉｐｈａｓｅ　ｆｕＢｉ）な
らびにカビによって起こされる皮膚糸状菌症および全身
的糸状菌症。

獣医薬における適用分野について挙げうる例は次の通り
である：すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症、
特に＋ｉｉＩ述の病原菌によって引き起こされるもの。

」二連のように、本発明はまた本発明の化合物の人間及
び獣医薬における用途に関する。

本発明は、本発明における化合物を活性成分として、固
体または液比した気体の希釈剤或いは表面活性剤が荏在
する場合を除いて分子量２０ｏよりも小さい（好ましく
は３５０よりも小）溶媒以外の成木希釈剤との混合物と
して含有する薬ルｊ組成物を提供する。

更に本発明は、本発明の化合物を活性成分として無菌の
及び／または生理学的等張の水溶液の形態で含有する製
薬学的組成物を提０（する。

また本発明は、本発明の化合物からなる投薬単位形態の
薬剤を提供する。

また本発明は、本発明の化合物を含有する錠剤〔ロゼン
ジ（ｌｏｚｃｎ８ｅ）及び顆粒剤を含む〕、糖衣丸、カ
プセル剤、火剤、アンプル剤または生薬の形態の薬剤を
提供する。

本明細書において用いる１薬剤」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一本の部分を意味する。

本明細書において用いるｌ−投薬単位形態における薬剤
」とは、担体との混合物として及び／またはエンベロブ
（ｅ１１νｅｌｏ１．＋ｅ）内に含ませた本発明の化合
物のＩＨ当りの投薬量またはその倍数（４倍まで）もし
くは約数（］／４０以上）を各々含有する医薬投与に適
する物理的に分離した一本の部分を、６、味する。薬剤
力弓日当りの投薬量を含むか或いは例えは１０当りの投
薬量の１．′２．１／３もしくは１／″゛４を含むかに
よって、投与する薬剤はそれぞれ１日に１回または例え
ば２．３もしくは４回となろう。

製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、クリーム
、スプレー（エーロゾルを含む）、ローション、水性も
しくは非水性希釈剤４ｊの活性成分のｊ販濁液、溶液及
び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形態をとることが
できる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び火剤に成形するために、
適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）に使用しうる希
釈剤としては次のものか含まれる：（、）充填剤及び伸
展剤、例えば殿粉、砂糖、マンニトール及びケイ酸；（
１＋）結合剤、例えばカルボキシルメチルセルロース及
び飢のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン及び
ポリビニルピロリドン；（Ｃ）潤滑剤、例えばグリセリ
ン：（ｄ）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭
酸ナトリウム；（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン：
（［）再吸収１足進剤、例えは第四級アンモニラｌ、化
合物；（ｈ）表面活性剤、例えは゛セチルアルコール、
グリセリンモノステアレー）：（１＋）吸着担体、例２
ばカオリン及びベントナイ）；（ｉ）潤滑剤、１ｕｌｌ
　Ｌはタルク、ステアリン酸カルシ゛ンム及びステアリ
ン酸マグネシウムｌｉびに固体の辰すエチレングリコー
ル。

本発明の製薬学的組成物からつくった錠剤、し１１衣丸
、カプセル剤及び火剤には汁通の被覆、エンベロブ及び
保護基質を含ませることかでき、これらは不透明化剤を
含むことができる。それらは活性成分のみを或いは好ま
しくは腸管の特定の部分において、可能ならば長時間に
亘って放出するように構成することができる。被覆、エ
ンベロブ及び保護基質は例えば重合体物質またはロウか
らつくることができる。

また活性成分を」−記希釈剤の１種または数種と共にマ
イクロカプセル状１こつくることか゛で゛きる。

生薬に成形するために適する製薬学的組成物に使用しう
る希釈剤は、例えば普通の水溶性希釈剤、例えはポリエ
チレングリコール及び脂肪（例えば、ココア油及び高級
エステル〔例えばＣＩ　６−脂肪酸とＣｌ４−アルコー
ル〕）またはこれらの希釈剤の混合物であることかでき
る。

軟骨、塗布剤、クリーム及びゲルである製薬学的組成物
には、例えば普通の希釈剤、例えば動物性及び植物性脂
肪、ロウ、パラフィン、殿粉、トラｊカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリフール、シリコーン、ベン
トナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛またはこれらの
物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーで・ある製薬学的組成物には、例えば
汁通の希釈剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水
酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド゛
粉末またはこれらの物質の混合物を含ませることかでき
る。エーロゾルスプレーには例えば普通の噴射基剤例え
ばクロルフルオロ炭化水素を含ませることができる。

溶液及びｆＬ液である製薬学的組成物には、例えば普通
の希釈剤（勿論、表面活・ｒＬ剤か存在する場合を除い
て、分子量２００以−トの」１記の溶媒は除外する）、
例えば゛溶媒、溶解剤及び゛乳化剤を含ませることかで
きる；かかる希釈剤の特定の例は、水、エチルアルコー
ル、インプロピルアルコール、炭酸エチル、ｉｌ酸エナ
ル、ベンノルアルコール、ペンノルベンゾエート、フロ
ピレンゲリコール、１．３−ブチレングリコール、ツメ
チルホルムアミド、油〔例えば綿天油、南京Ｖ油、トウ
モロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油〕、
グリセロール、テトラヒドロフリフリルアルコール、ポ
リエチレングリコール及びソルビトールのＪｌｔ？　肋
酸工又チルまたはこれらの混合物である。

非経［」投与に利しては溶液及び乳液は無菌にそして適
当には血液等張にすべきである。

！９濁液である製薬学的組成物には、梓通の希釈剤、例
えハ水、エチルアルコール、プロピレングリコール、表
面活性剤（例えばエトキシル化インステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビット及びソルビタンエス
テル）の如き成木希釈剤、微結晶性セルロース、メタ水
酸比アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラ〃カン
トまたはこれらの混合物を含ませることができる。

また全ての本発明による製薬学的組成物には着色剤及び
保存剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはっか油及び
ユーカリ油）及び甘味剤（例えばサッカリン）を含ませ
ることができる。

本発明による製薬学的組成物は一般に活性成分を全組成
物の０．１〜５ノＩＪ、５重量％、？！辿０，５〜１）
５重量％で含有する。

本発明の化合物に加えて、本発明による製薬学的組成物
及び薬剤には池の薬剤的に活性な化合物を含ませること
もで゛きる。また該組成物は本発明の化合物の複数を含
むこともできる。

本発明の薬剤における全ての希釈剤は本発明の製薬学的
組成物について上に述べたいずれかの希釈剤であること
ができる。かかる薬剤は単独の希釈剤とし゛ζ分子量２
００よりも小さい溶媒を含むことかできる。

本発明による薬剤を禍成する分８１Ｆシた一本部′Ｊ７
−は一般に、その形状または包装の理由により、医薬投
与に適合し、且つ例えば次のものであることか゛できる
：錠剤（ロゼンン及び顆粒を含む）、火剤、糖衣丸、カ
プセル剤、生薬及びアンプル剤。これらの形態のあるも
のは活性成分を徐放性にすることができる。カプセル剤
の如きものは保護エンベロブを含み、これは薬剤部分を
物理的に分離し、そして−・１本にさせる。

本発明の薬剤の投与に対する好適な１Ｌｊ当りの投薬量
は、２．５〜１０８の活性成分である。

］−記の製薬学的調製物及び薬剤の製造は本分野におい
ては公知の方法によって、例えば１種もしくはそれ以上
の活性成分と１種もしくはそれ以上の希釈剤とを混合し
て製薬学的組成物（例えば顆粒）をつくり、次に該組成
物を薬剤（例えば錠剤）にすることによって行なわれる
。

更に本発明は本発明の化合物を単独で、または稀釈剤と
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
（予防、救済及び治療を含む）する方法を提供する。

本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉内、腹腔
内、皮下及び静脈内）、肛門部−または局部的、好まし
くは非経口的、特に静脈内に投与することが考えられる
。従って好適な製薬学的組成物及び薬剤は投与例えば非
経口投与に適合したものである。本発明の方法における
投与は好ましくは非経口投与でめる。

一般に効果的な成果を得るために、１０ｑ〜３００〜、
好ましくは５０η〜２００〜／ゆ体重７日の量を投与す
ることが有利でおることがわかった。それにもかかわら
ず、時には上記の投薬量からはずれる必要がメジ、殊に
そのことは処置を受ける人間または動物の性質及び体重
、処置に対する個々の反応、活性成分を投与する調製物
のタイプ及び投与方法、並びに病気の進行時点または投
与間隔に依存する。かくして成る場合には上記の最少投
薬量よシ少ない量を用いて十分であり、一方他の場合に
は所望の成果を得るために上記の上限を超えなければな
らない場合も起るであろう。

多量に投与する場合には、１日に数回に分けて投与する
ことが有利である。

以下の参考例１−１〜！−４６は本発明において用いる
化合物の製造方法を説明するもので１、一方、参考例１
−１−１−１６は中間体の製造方法を説明するものであ
る。

参考例１ Ｃ１ｌ。

２−　（４−１０ロフエノキシーメチル）−２−ｔ−ブ
チル−オキシラｙ７！１５１　（０，３モル）及び１，
２．４−トリアゾール２４．１５　、！Ｆ　（０，３５
モル）γエタノール１２０ｒｎｅ中で還流下に４８時間
加熱した。この混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル２０
０　ｔｙｌに採シ入れ、酢酸エチル混合物を加熱した。

次にこれを水浴中で冷却し、固体分をＦ別し、酢酸エチ
ルでずずいだ。ｐ液を濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサ
ンに溶解し、溶液に塩化水素を通した。沈殿物をＦ別し
、エーテルですすぎ、遊離塩基が、酢酸エチル／ＩＡ’
水酸化ナトリウム溶液の添加によって得られた。融点８
４〜８７℃の２−（４−クロロフェノキシ−メチル）−
３，３−ジメチル−１−（１，２，４−トリアゾル−１
−イル）−ブタン−２−オール６０．２　＃（理論値の
６５％）が得られた。

（ト」） 無水アセトニトリル４０〇−中のジメチルスルファイド
１６２ｍ／（２，，２モル）の溶液を無水アセトニトリ
ル１２００ｍ１！中のジメチルスルフェート１８９ｍ（
ＺＯモル）の溶液に室温で加えた。この反応混合物を室
温で一夜攪拌した。次にナトリウムメチレー）１１＆８
ｇ（２，２そル）を加えた。

この混合物を３０分間攪拌し、無水アセトニ）　ＩＪル
６０〇−中の１−（４−クロロフェノキシ）−３，３−
ジメチル−ブタン−２−オン２７２ｇ（１，２モル）の
溶液を３０分間にわたって滴下した。次いで反応混合物
を一夜攪拌した。これを濃縮し、残渣を水及び酢酸エチ
ル間に分配させ、有機相を分離し、水で２回、そして飽
和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濃縮し、残渣を真空下で蒸留した。沸点１１
５〜１２２°Ｃ／　０．００３　ｍｓＢ　ｙ及び融点５
０〜５２℃の２−　（４−クロロフェノキシ−メチル）
−２−ｔ−ブチル−オキシラン２４２４ｇ（理論量の８
４チ）が得られた。

参考例２ ｃｍ。

エタノールａｏ＊中の２−　（４−クロロフェニル−エ
チニル）−２−１−ブチル−オキシシン１７、？　５ｆ
９　（０，０７５モル）及び１，２．４−トリアゾール
６．９．！ｉ’（０，１モル）の溶液をポンベ管中にて
１５０℃に２０時間加熱した。反応混合物を濃縮し、結
晶性残渣をエーテルと共に攪拌した。

次に固体分をＦ別し、アセトニトリルから再結晶した。

融点１３９〜１４１’Ｃの１−（４−クロロフェニル）
−４，４−ジメチル−３−（イミダゾルーｌ−イル−メ
チル）−１−ペンテン−３−オール１７．７１（理論量
の７７チ）が得られた。

参考例３ Ｃ１ｌ。

エタノール３〇−中の２−　（４−クロロフェニルエチ
ル）−２−ｔ−ブチル−オキシラン１７．９、ｆ（ｏ、
ｏ７５モル）及び１，２．４−トリアゾール６、９．９
　（０，１モル）の溶液をボンベ管中にて１５０℃に２
０時間加熱した。この反応溶液を放冷し、そして濃縮し
た。残渣をエーテルに溶解し、この溶液を水で３回、塩
化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして濃縮しだ。残渣をシリカゲルカラム（移動
相：塩化メチレン／酢酸エチル１：１）でクロマトグラ
フにカケた。粘性油として１−（４−クロロフェニル）
−４，４−ジメチル−３−（１，２，４−１リアゾル−
１−イル−メチル）−ペンタン−３−オール１２．３ｇ
（理論量の５３．２％）が得られた。

上記同様の方法で次の一般式（りの化合物が得られた： −ｄ　− １■　■　１　ω　１　ト Ｃｒｌ　ｌ　ｌ　＋Ｃｌ　ｅｎ　０ ０　寸　囚　−−寸　の　囚　の 鴫 へ　囚　へ　へ　囚　囚　ａｌ　へ　の　の　の　の０
０　（’ウ 一一 ω　−−■　−−トート へｅＩ′）寸　寸　寸　Ｎ代寸　寸 Ｉ／）　ＸＤト（Ｘ）　（Ｆ）　ロ　−　ｅＪ　Ｆ）の
のＣＱののの　寸　寸寸　寸 ４４　４−Ｃ１−０−ＣＨ，− ４５２−ＣＤ、、３−Ｃ１−０−ＣＨ２−４６２，３−
（ＣＨ３）、　−０−ＣＨ，−＊ＮＤ、４　＝　１　、
５−ナフタレン−ＣＨ（ＣＨ，）、　ｔ　Ｏ７ −ＣＨ（ＣＨ３）、　１４０−１４１ −ＣＨ（ＣＨ３）２　１２４−１２５ ジスルホン酸 実施例１に従って、次の一般式（Ｉｔ）の中間生成物が
得られた： ｎ−２２，４−Ｃ１，−０−ＣＢ、− １３４−ＣＨ，−０−ＣＨ− １−４２−ＣＭ、　−０−ＣＥ− ｎ−５４−Ｃ１，２−ＣＢ３　−０−ＣＢ−トロ　４−
Ｃ１−ＣＢ２−ＣＢ。

ドア　２．４−Ｃ１，−ＣＢｆ−ＣＨ，−ト８　４−Ｊ
　−ＣＨｒＣ−Ｈｆ− ｎ　−９４−ＣＢ３−ＣＨ，−ＣＤ。

１−１０　２−ＣＭ、　−ＣＢ、−ＣＨ，−１−１１４
−Ｃ１−ＣＨ＝ＣＨ− １−１２２，４−Ｃ１，−ＣＨ＝ＣＨ−１−１３４−Ｃ
Ｍ、　−ＣＨ＝ＣＨ− ｎ−１４４−Ｆ　−ＣＨ＝ＣＨ− ｎ−１５２−ＣＭ、　−ＣＨ＝ＣＨ− １−１６２，６−Ｃ１２−ＣＨ＝ＣＨ−（！Ｉ） −Ｃ（（：’Ｈｓｌｌｓ　１２５−２７１０．３８５１
０．０？ ８９１０．０７ １１４−１７１０．３３ ９９−１０３１０．００５ ７９１０．００４ ７９−８９１０．００３ ７４−７８１０．００３ ９５１０．００５ 融点６ｌ−６Ｌ５ 単離されず 単離されず ７５７０．００５ ７１−７４１０．０１ 単離されず 以下の実験例は本発明に用いる化合物の生体内及び試験
管内活性を説明するものである。実験例中、次に示した
化合物を比較用物質として用いた：ＣＭ。

１．２−ビス（４−クロロフェニル）−３−（イミダゾ
ルーｌ−イル）−２−グロバノールＣＩ。

ミコナゾール 実験例Ａ 抗糸状菌試験管内活性 実験の説明： 基質１−当り平均５ｘ１ｏ’個の細菌の細菌接種物を用
いる一連の希釈試験において試験管内試験を行なった。

使用した栄養培地はα）皮膚糸状菌およびカビ類に対し
て：サブロー培地（５ａｂｏｕ−ｒｃｔｕｄ’ｓ　ｍ１
ｌｉｅｕ　ｄ’ｈｐｒｔｔｕｖｅ　）及びｂ）酵母菌に
対してニオキシド（０ｚｉｄ　）からの等張センシテス
ト・ブｏｌ　（５ａｎｓｉｔｅｓｔ　ｂｒｏｔｈ　）で
あった。

培養温度は１８℃でめシ、培養期間は酵母菌の場合２４
時間でｓｂそして皮膚糸状菌及びカビ類の場合９６時間
であった。

この実験において、例えば実施例１−１．−４、−５、
−６、−８、−１０、−１２、−１４、−１５、−１７
、−１８、−２６、−２８、−２９、−３８、−３９及
び−４３の化合物は当該分野において公知の化合物Ｌ４
）よシも良好な抗糸状菌作用を示した。その結果を第７
表に示す。

１４　（’１　４ １５　（１４ １７（ｌ＜１ １８　（１（１ ２６８１６ ２８（１（１ ２９（１２ ３８（Ｉ　Ｂ ２Ｏ（ｌ　４ ４３　（１２ ２３２８ ４６４３２ 〈ｌ　２　８ （１＜１　２ （１６４１６ ＜１４　＜１ ８　１６　８ ８　８　４ １６　１６　１６ ２　２　〈１ 実験例Ｂ 実験の説明： 生理的塩化ナトリウム溶液に懸濁させた１〜２Ｘ１０６
の対数的に生長するカンジダ細胞を、５ｐＦ−ＣＦ１種
のマウスに感染させた。この感染の１時間前及び感染の
７時間後に、各々の場合５０〜１ｏｏｍ９／体重ゆの処
方物で、各動物を経口的に処置した。

結果： 処置してない動物は感染から３〜６日後に死亡した。感
染から６日目の生存割合は処置してない対照群の動物の
場合約５チであった。

この実験において、例えば参考例１−１、−５、−１７
及び−１８の化合物は中程度乃至極めて良好な作用範囲
を示し、一方、当該分野において公知の化合物（ｌは作
用を示さなかった。その結を第８表に示す。

Ｂ表 ご 一物 活 ＣＤ。

（Ｂ）（公知の化合物） 参考例屋 １　＋十＋＋＋ ｓ　＋＋−１−＋ １７　＋＋十−ト十 １８　＋十十＋十 十十−ト＋＋＝極めて良好な作用 −〉９５％ｐ、ｉ、ｒ；日間生存 ＋十十＋＝良好な作用 一≧８０％ｐ、ｉ、ｅ日間生存 ＋　＋　−１−＝作用 −〉６０％ｐ、ｉ、ｅ日間生存 ＋＋＝弱い作用 ＝≧４０％ｐ、ｉ、ｓ日間生存 十−はとんど作用無し ＝く４０％ｐ、ｉ、６日間生存 実験例Ｃ Ｐｉｒｂｒｉｇｈｔ　−ｗｈｉｔｅ　ｆｉｌＩの白色モ
ルモットをその削った乱切してない背に毛墳白解症（Ｔ
ｒｉｃｈｏ−ｐｈｙｔｏｎ　ｍｇｎｔａｇｒｏｐｈｙｔ
ｅｓ　）の小子生胞子器及び大分生胞子器の懸濁液で感
染させた。

感染させた動物を、感染後３日日から開始して、本発明
による調製物の１％溶液（ジメチルスルホキシド：グリ
セリン＝１：４中）で１日１回局部的に処置した。

結果： 感染時点で、潮紅、剥落及び全外皮大損まで毛の損失を
伴う典型的な１解症が感染後１２日日目未処置動物に現
われだ。

この実験において、例えば実施例１−１、−５、−１７
及び−１８の化合物は良好乃至極めて良好な作用、即ち
感染後１２〜１５日目に感日日兆候無し、或いはわずか
のみ潮紅及び剥落の隔離された症例を示した。その結果
を第０表に示す。

第０表 参考側扉 １　＋＋＋＋＋ ５　＋＋＋　＋ １７　＋＋＋＋＋ １８　＋十＋十＋ ＋＋＋＋＋＝極めて良好な作用 ＝１２〜１５日ｐｉで感染無し 十＋十十＝良好な作用 ＝わずかな潮紅、点在する剥落 十＋＋＝作用 ＝潮紅、剥落、脱毛無し ＋十＝弱い作用 ；潮紅、剥落、脱毛 ＋＝はとんど作用無し ＝表面脱毛、炎症を起した皮膚反応 毒性 本発明の抗微生物剤に使用される前記式（１）の化合物
のＬＤ、。値はいずれもマウスにおいて２５ｏｍｙ／ゆ
（経口）以上でらる。

特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト 第１頁の続き ＠発明者　マンフレッド・ブレン　トイペル　ニド ＠発明者　インゴ・ハ５−　）’イ シュ ソ連邦共和国デー５６００ブッペルタールトパールヶシ
ラーセ５ ソ連邦共和国デー５６０ｏブッペルタールトビクトリア
トラーセ　９９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ］、　一般式 式中、１くはアルキル基、随＋１．ｓ、置換されていて
   もよいシクロアルキル基または随時置換されていてもよ
   いフェニル基を表わし、 ）′は基−ＯＣ＋＋、−１−０１１゜Ｃ１１゜−または
   −ＣＨ＝Ｃｌ１−を表わし、 ７Ｊ、を独、Ｍにハロゲン原子、アルキル、シクロアル
   キル、アルコキシ、アルキルチオ、ハＵデノアルキル、
   ハロゲノアルコキシらしくはハロゲ７アルキルチオ基、
   随時置換されてぃてもよいフェニル基、随時置換され′
   Ｃいてもよいフェノキシ基、随時置換されていてもよい
   フェニルアルキル基または随１１、￥１“６換されてい
   てもよいフェニルアルキル基を表わし、−よ０．］、２
   または３である、 の１−ヒドロキシエチル−トリアゾール誘導体またはそ
   の生理学的に３１容し得る酸イ・ｊ加塩である化合物を
   活性成分として有することを′特徴とする抗微生物剤。 ２．１（がＬ−ブチル、インプロピルもしくはメチル基
   ；シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキ
   シル基（各々の場合に随時メチル置換されていてもよい
   ）：或いは随時フッ素、塩素、メチルもしくはトリフル
   オロメチルで一置換もしくは二置換されていてもよいフ
   ェニル基を表わし；各Ｚか′独立に７ツ索、塩素もしく
   は臭素原子、メチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、メ
   トキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシらしくはトリフルオロメチルチオ基またはフ
   ェニル、７エ／キシ、ベンジ゛ルもシくはペンノルオキ
   シ基（各々の場合に随時フッ素、塩素またはメチルで一
   置換または二置換されていてもよい）を表わし、そして
   Ｙ及びＩｌ＋が特許請求の範囲第り項記載の意味を有す
   る特許請求の範囲第１項に定義した化合物を活性成分と
   して含有する特許請求の範囲第１項記載の抗微生物剤。 ・１．　活性成分としての特許請求の範囲第１〜３項の
   いずれかに記載の化合物を無菌のまたは生理学的に等張
   水溶液の形態で含有する特Ｊ１請求の１１ｉ囲第１項〜
   第３項記載の抗微生物剤。 ５、　活性成分０，５〜ｇ　５重量％を含むＩＹ　ｉ！
   ′ｌ’　請求の範囲第１〜・・１項のいずれかに記載の
   抗微生物剤。 ６、　特Ｈ＋、請求の範囲第１〜３ノ頁のいずれかに記
   載の化合物を単独で或いは希釈剤との混合物として含有
   する投与単位形態における特Ｓ′１請求の範囲第」項へ
   第３項のいずれかに記載の抗微生物剤。 ７、　特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化
   合物を単独で或いは希釈剤との混合物として含有する錠
   剤、丸剤、糖衣丸、カプセルｉす、アンプル剤または生
   薬の形態にＩ５ける４、）　、ｉ’＋請求の範囲第１項
   〜第；（項のいずれかに記載の抗微生物剤。