JPS58128320A - 抗糸状菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な置換された１−ヒドロキシアルキル−ア
ゾリル誘導体の抗菌剤、殊に抗糸Ｖζ菌剤としての用途
に関する。

成る種の１−ヒドロキシエチル−アゾリル誘導体、例え
ば１−（４−クロロフェノキシ）−３゜３−ジメチル−
２−Ｃイミダ”／ルー１−イルーメチル）−ブタン−２
−オール、１−（２−メチルフェノキシ）−３，３−ジ
メチル−２−（イミダゾルー１−イル−メチル）−もし
くは−（１，２゜４−トリアゾル−１−イルメチル）−
ブタン−２−オール４　＊、は１−（２−メチルフェニ
ル）−４゜４−ジメチル−３−（イミダゾルー１−イル
−メチル）−ペンタン−３−オールが良好な抗糸状菌剤
特性を有することがすでに明らかにされている［、ＤＥ
−Ｏ８（ドイツ国特許出願公開明細書）第３．０１８，
８６５号参照〕。

一般式 式中、Ａは窒素原子またはＣＨ基を表わし、Ｂは酸素、
硫黄またはＣＲ２基を表わし、Ｒは置換されたアルキル
を表わし、そしてまたＢが硫黄を表わす場合には、アル
キルまたは随時置換されていてもよいシクロアルキルを
表わし、更にまたＡが窒素原子を表わし且つＢが硫黄を
表わす場合には、随時置換されていてもよいフェニルを
表わし、Ｚはハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ア
ルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノ
アルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、随時置換されてい
てもよいフェニル、随時置換されていてもよいフェノキ
シ、随時置換されていてもよいフェニルアルキルまたは
随時置換されていてもよいフェニルアルコキシを表わし
、そして ｍは０，１．２または３の数を表わす、１３− の新規な置換された１−ヒドロキシアルキル−アゾリル
誘導体及びその酸付加塩が良好な抗菌特性、殊に抗糸状
菌特性を有することを見出した。

式（１）の化合物は不斉炭素原子を有し、従って２種の
光学的異性体型で生じることができる。

驚くべきことに、本発明に従って用いる式ｍの置換され
た１−ヒドロキシアルキル−アゾリル誘導体は当該分野
において公知のそして化学的且つその作用形態において
同様な化合物である１−（４−クロロフェノキシ）−３
，３−ジメチル−２−（イミダゾルー１−イル−メチル
）−ブタン−２−オール、１−（２−メチルフェノキシ
）−３，３−ジメチル−２−（イミダゾルー１−イル−
メチル）−もしくは−（１，２，４−４リアゾル−１−
イル−メチル）−ブタン−２−オールまたは１−（２−
メチルフェニル）−４，４−ジメチル−３−（イミダゾ
ルー１−イル−メチル）−１４− ペンタン−３−オールよりも良好な抗糸状菌作用スペク
トルを示し７、そしてまた殊に生体内活性において更に
一層治療的に有用である。かくして、本発明に従えば、
式（１１の物質の使用は医薬を瞭富にする。

式（１）は本発明における置換された１−ヒドロキシア
ルキル−アゾリル誘導体の一般的な定義を示すものであ
る。式（１）の好ましい化合物は、Ｒが基 ＣＨ２Ｘ’　　　　　　　ＣＨ３ を表わし、ここに Ｘｌは水素オたけハロゲンを表わし； Ｘ２はハロゲンを表わし；そして Ｙはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノア
ルコキシ、ハロゲノアルコキシ１５− オ、炭素原子２〜６個を有するアルケニル、アルキル部
分に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル及
びシアンを表ワシ、そして随時置換されていてもよいフ
ェニル、フェノキシ、フェニルチオ、アルキル部分に炭
素原子１〜４個を有するフェニルアルコキシ及びアルキ
ル部分に炭素原子１〜４個を有するフェニルアルキルチ
オを表わし、各々の場合にフェニル置換基として好まし
くは次のものが挙げられる：ハロゲン、炭素原子１〜４
個を有するアルキル；各々炭素原子１〜２個を有するア
ルコキシ及びアルキルチオ；各々炭素原子１〜２個及び
同一もしくは相異なるハロゲン原子、例えば殊にフッ素
原子及び塩素原子１〜５個を有スルハロゲノアルキル、
ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ；シクロ
ヘキ１６− シル、各アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するジア
ルキルアミノ、ニトロ、シアノ及びアルキル部分に炭素
原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル； ｎは０，１または２の数を表わし； ２はハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭
素原子５〜７個を有するシクロアルキル、各々炭素原子
１〜４個を有するアルコキシ及びアルキルチオ、炭素ｉ
子１〜２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例
えば殊にフッ素原子及び塩素原子１〜５個を有するハロ
ゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキ
ルチオヲ表ワし、そしてフェニル、フェノキシ、アルキ
ル部分寸たはアルコキシ部分に炭素原子１〜２個ヲ有す
るフェニルアルキル及びフェニルアルコキシを表わし、
その各々１７− は随時ハロゲン及び炭素原子１〜２個を有するアルキル
で置換されていてもよく；そして ＡＸＢ及びｍは本発明の定義において示した意味を有す
る、 化合物である。

式（Ｉ）の更に好ましい化合物は、 Ｒが炭素原子１〜４個を有する直儲状または分枝鎖状の
アルキル及び炭素原子３〜７個を有し且つ随時炭素原子
１〜２個を有するアルキルで置換されていてもよいシク
ロアルキルを表わし； Ｂが硫黄を表わし： Ｚがハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭
素原子５〜７個を有するシクロアルキル、各々炭素原子
１〜４個を有するアルコキシ及びアルキルチオ、各々炭
素１８− 原子１〜２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、
例えばフッ素原子及び塩素原子１〜５個を有するハロゲ
ノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキル
チオを表わし、そしてフェニル、フェノキシ、並びにア
ルキル部分またはアルコキシ部分に炭素原子１〜２個を
有するフェニルアルキル及びフェニルアルコキシを表わ
シ、ソの各々は随時ハロゲン及び炭素原子１〜２個を有
するアルキルで置換されていてもよく；そして Ａ及びｍは本発明の定義において示した意味を有する、 化合物である、 更に式（■）の好ましい化合物は、。

Ｒが随時置換されていてもよいフェニルを表わし、その
置換基として好捷しくけ次のものが挙げられる：ハロゲ
ン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、及び炭素原子
１〜２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例え
ば殊にフッ素原子及び塩素原子１〜５個を有するハロゲ
ノアルキル； Ａが９素原子を表わし；そして ２及びｍが上記の好ましい意味を有する、化合物である
。

式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、 Ｒが基 ＣＨ，Ｘ２　　　　　　ＣＨ３ を表わし、ここに Ｘｌは水素、フッ素、塩素または臭素を表わし； Ｘ２はフッ素、塩素または臭素を表わし；Ｙはメチル、
エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、
エチルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、ビニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル及びシアノを表わし、そして随時置換されていても
よいフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルメ
トキシ及びフェニルメチルチオを表わし、各々の場合に
フェニル置換基として次のものが挙ケラレる：フッ素、
塩素、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメ
チルチオ、ジメチルアミノ、メトキシヵルホニル及ヒエ
トキシカルポニル； ｎは０．Ｉｔたは２の数を表わし、 ２はフッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｐｒｔ−プ千ル、
シクロヘキシル、メトキシ、メ２１− チルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
及びトリフルオロメチルチオを表わし、そして随時フッ
素、塩素及びメチルで置換されていてもよいフェノキシ
、ベンジル、ペンジルオキシマタハフェニルを表わし：
そして Ａ、　７３及びｍは本発明の定義において示した意味を
有する、 化合物である。

更に式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、Ｒがｔｅｒｔ−
ブチル、イソプロピルまたはメチルを表わし、そして各
々随時メチルまたはエチルで置換されていてもよいシク
ロプロぎル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表
わし； Ｂが硫黄を表わし； ２がフッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ２２− −ブチル、シクロヘキシル、メトキシ、メチルチオ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びトリフル
オロメチルチオを表わし、そして随時フッ素、塩素及び
メチルで置換されていてもよいフェノキシ、ベンジル、
ベンジルオキシまたはフェニルを表わし；そして Ａ及びｍが本発明の定義に示した意味を有する、 化合物である。

更に式（１）の殊に好ましい化合物は、Ｒが随時フッ素
、塩素、メチルまたはトリフルオロメチルで置換されて
いてもよいフェニルを表わし； Ａが窒素原子を表わし； Ｂが硫黄を表わし；そして ２及びｍが上記の殊に好ましい意味を有する、 化合物である。

また、本発明における好ましい化合物は、酸と、置換基
ＡＸＢ、Ｒ及びｚｍがこれらの置換基に対して好ましい
ものとしてすでに述べた意味を有する式（１１の置換さ
れた１−ヒドロキシアルキル−アゾリル誘導体との付加
物である。

付加物を生成し得る酸には好寸しくけハロゲン化水素酸
、殊に塩化水素酸、リン酸、硝酸、−官能性及び二官卵
性カルボン酸及びヒドロキシカルボン酸、例えば酢酸、
マレイン酸、コノ・り酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸
、サリチル酸、ソルビン酸及び乳酸並びにスルホン酸、
例えばｐ−トルエンスルホン酔及ヒナフタレンー１．５
−ジスルホン酸が含オれる。

本発明において用いる置換された１−ヒドロキシアルキ
ル−アゾリル誘導体及びその酸付加塩は未知のものであ
る。しかしながら、これらのものは本発明によれば、 （ａ）式 式中、Ｂ、Ｒ，Ｚ及びｍは上記の意味を有する、 のオキシランを不活性有機溶媒例えばアルコールの存在
下において且つ適当ならば塩基例えばナトリウムアルコ
レートの存在下において、適宜１〜２５バールの圧力下
にて６０乃至１５０℃間の温度で式 式中、Ａは上記の意味を有する、 のアゾールと反応させるか；或いは ２５− （ｂ１式 式中、Ａ及びＲは上記の意味を有する、のアゾリルメチ
ル−オキシランを方法（ａ）の条件下で式 Ｂｌは酸素または硫黄を表わす、 の（チオ）フェノールと反応させ； そして必要に応じて、方法（ａ）及び（ｂ〕によって得
られる式（Ｉ）の化合物に酸を付加させることによって
製造することができる。

２６− 式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は普通の環生成法による簡
単な方法によって、例えば式（Ｉ）の化合物を適当な不
活性溶媒に溶解し、酸例えば塩化水素酸を加えて得るこ
とができ、そして公知の方法、例えば濾過によって単離
することができ、必要に応じて不活性有機溶媒で洗浄し
て精製することができる。

式（ＩＩ）のオキシランは未知のものである。しかし。

なから、このオキシランは一般的に公知の方法において
式 式中、ＢＸＲ，Ｚ及びｍは上記の意味を有する、 のケトンを α）　それ自体公知の方法において、希釈剤例えばジメ
チルスルホキシドの存在下において２０乃至８０℃間の
温度で式 ％式％（） のジメチルオキソスルホニウムメチリドと反応させるか
〔これに関してはＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。

８７．１３６３−１３６４（１９６５）参照〕、或いは β）　それ自体公知の方法において、不活性有機溶媒例
えばアセトニトリルの存在下において且つ塩基例えばす
）　ＩＪウムメチレートの存在下において０乃至６０℃
間の温度、好ましくは室温で式０式％ （９７ （１９７７）参照〕によって得ることができる。

この方法で得られる式（１１３のオキシランは必要に応
じて、単離せずに直接更に反応させることができる。

式■のオキシランを製造する際に出発物質として必要な
式（至）のケトンは公知であるか〔例えばＤＥ−Ｏ８（
ドイツ国ゲｉ許出願公開明細癲）第２．６３２，６０３
号、同第２．　ｆ５３２．６０２号、同第２、６３５．
６６４号、同第２．６３５．６６６号、同第２、９１８
．８９４号、同第２．９１　ｓ、　ｓ　９３号、同第２
、２０１．０６３号、同第２．７０５．６７８号及び同
第２，７３７，４８９号参照〕、或いはこれらのものは
未公開である本出願の前の出願の主題を構成するか（１
９８０年６月７日付ドイツ特許出願第Ｐ３．０２１，５
５１号、１９８１年５月１５日付同第Ｐ　３．１１９．
３９０号及び１９８１年１月１６日付同第Ｐ　３．１０
　Ｌ　１４３　Ｊ”ｊ参照）、またけこれらのものは原
則として公知の方法によって製造すると２９− とができる。

方法μ）に必要な式（１１１Ｄのジメチルオキソスルホ
ニウムメチリドは同様に公知である［Ｊ、Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８７．１３６３−１３６４（１９６
５）参照〕。上記の反応において、トリメチルオキソス
ルホニウムアイオダイドを希釈剤の存在下において水素
化ナトリウムまたはナトリウムアミドと反応させてその
場で製造することによって、新らたに製造した状態で反
応体を用いる。

方法（ロ）に必要な式（■）のトリメチルスルホニウム
メチル−スルフェートは同様に公知である［ＦＴｅ−ｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　８．　３９７　（１，９７７）参
照〕。

上記反応においては同様に、ジメチルスルファイドとジ
メチルスルフェートとの反応によってその場で製造する
ことによって、新らたに製造した状態で反応体を用いる
。

弐〇［１のアゾールは有機化学において一般に公知３０
− の化合物である。

式側のアゾリルメチル−オキシランは未公知である。し
かしながら、これらの成るものは未公開である本出願の
前の出願の主題を構成するか（１９８１年３月２１日付
ドイツ牛４許出願第Ｐ３、１１１．２３８号参照）、ま
たはこれらのものは一般に公知の方法において、上記の
方法＠）及び（Ａに従い式 式中、Ａ及びＲは上記の意味を有する、のアゾロ−ケト
ンをエポキシド化して得ることができる。

弐釦のアゾロ−ケトンは公知であるが［：ＤＥ−Ｏ８（
ドイツ国特許出願公開明細書）第２．４３１゜４０７号
、同第２．６３８．４７０号及び同第２，８２０．３６
１号参照〕、これらのものは未公開である本出願の前の
出願の主題を構成するか（１９８０年１２月２０付ドイ
ツ特許出願第Ｐ　３．０４８．２６６号参照）、或いは
これらのものけ原則として公知の方法によって製造する
ことができる。

式（Ｖ）の（チオ）フェノールは有機化学において一般
に公知の化合物である。

本発明に従って用いることができる式（Ｉ）の化合物及
びその酸付加塩は抗菌作用、殊に強い抗糸状菌作用を示
す。これらのものは、特に皮膚糸状菌（ｒｌｅ’ｒｍｏ
ｔｏｐｈ’ｙｔｅｓ）及び分芽菌（ｂｌａｓｔｏｍｙｃ
ｅｓ）並びに二相菌（１１ｉｐｈａｓｅ）に対して、例
えばカンジダ属例えば鵞ロ資カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄ
ａ　　ａｌｂｉ−ＣａｎＳ）、表皮菌属（Ｅｐｉｄｅｒ
ｍｏｒｐｈｙｔｏｎ）例えｉ有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒ
ｍｏｒｐｈｔｏｎ　ｆ　Ｉ’ｏｃｃ’ｏｓｕｍ）、アス
ペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）例えば黒色麹
菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇａｒ）及
び明色麹菌ケムカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍ
ｉｇａｔｕｓ）、口癖菌属（Ｔｒ　１ｃｈｏｐｈ　ｔｏ
ｎ　）例えば毛唐白癖菌（Ｔｒｉｃｈｎｐｈｙｔｏｎ　
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、小胞子菌属（Ｍｉｃ
ｒｏｓｐｏｒｏｎ）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐ
ｏｒｎｎ　　ｆｅｌｉｕｍ　）及びトルロプシス属（Ｔ
ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）例えばトルロプシスゲラブラタ（
’ｌ’ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌａｂｒａｔａ）に対し
て広い抗糸状菌活性を有する。これらの微生物の表示は
、駆除しうる細菌を限定するものでなく、単なる例示に
すぎ々い。

人間の医薬における適用分野について挙げつる例は次の
通りである：毛疹白癖菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙ−ｔｏｎ
　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｃｓ）および口癖菌属（Ｔ
ｒ　１ｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　）の池の種、小胞子菌属（
Ｍｉ−ｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉ
ｄｅｒｍｏ−ｐｈｙｔｏｎ　　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、
分芽菌［（ｂｌａｓｔｏ−ｍｙｃｅｓ）および二相菌（
ｂｉｐｈａｓｐ　ｆｕｎｇｉ）ならびにカビによって起
こされる皮膚糸状菌症および３３− 全身的糸状菌症。

（獣医水における適用分野について挙げうる例は次の通
りである：すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症
、特に前述の病原菌によって引き起こされるもの。

本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤
に加えて、１種またはそれ以上の本発明における活性化
合物を含有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明
における化合物からなる製薬学的組成物、並びに該組成
物の製造方法が含まれる。

まだ、本発明には投与単位形態における製薬学的組成物
が含まれる。投与単位形態とは組成物が個々の部分の形
態、例えば錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先側、懸濁液及
びアンプル剤であり、その活性化合物の含有量が個々の
投薬量の分数または倍数に相当することを意味する。投
薬単位は例え３４− ば１．２．３まだは４倍の個々の投薬量、或いは投薬量
の棒、殆または騙を含むことができる。個々の投薬量は
好ましくは１回に投与する活性化合物量及び通常１日出
りの投薬量の全部、捧、偽または腫に相当する活性化合
物量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及び種々の配合補助
剤であることを理解されたい。

好ましい薬剤調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル剤、
先側、粒剤、生薬溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤、軟膏
、ゲル、クリーム、ローション、粉剤及びスプレーを挙
げることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先側及び粒剤には普通の賦
形剤、例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えハ殿粉、ラ
クトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び
シリカ、（ｈ］結合剤、例えばカルボキシ、メチルセル
ロース、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリ
ドン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセリン、（
ｄ）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナト
リウム、（ｅ）溶解遅延剤例えばパラフィン、（ｆ）再
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、（ｇ＋
湿潤剤、例えばセチル７　、Ｉ＋／　：Ｉ−ル及ヒグリ
セリンモノステアレート、（ｈ３吸収剤、例えばカオリ
ン及びベントナイト、並びに潤滑剤、例えばメルク、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及び
固体のポリエチレングリコール、或いは（ａ）〜（ｉ）
に示した化合物の混合物と共に活性化合物の１種または
複数種を含ませることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先側及び粒剤ドは、随時不
透明化剤を含む普通の被欅及び殻を与えることができ、
ま次これらのものは活性化合物の１種または複数種のみ
を或いは腸管の成る部分で、場合によっては長時間にわ
たって放出するような組成物であることができ、使用し
得る埋め込まれる組成物の例は重合体状物質及びロウで
ある。

また活性化合物の１種または複数種を場合によっては１
種またはそれ以上の上記賦形剤と共にマイクロカプセル
状につくることができる。

生薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、普
通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高教エステ
ル（例えばＣｌ６−脂肪酸によるＣｌ４−アルコール）
、またはこれらの物質の混合物を含捷せることかできる
。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化合物の１
種または複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば動物及
び植物脂肪、ロウ、パラフィン、殿粉、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、シリカ、タルク並びに酸化亜鉛、ま
たはこれらの物３７− 質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、メルク、
シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポ
リアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含ませる
ことができる。スプレーには追加的に普通の噴射基剤例
えばクロロフルオロ炭化水素を含ませることができる。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば水、エチルアルコール、イ
ソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベン
ジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコ
ール、１．３−フチレンクリコール、ジメチルホルムア
ミド、油、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油
、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油、グリセリン、グリ
セリン−ホルマール、テトラヒドロフルフリルア３８− ルコール、ポリエチレングリコール並びにンルビタンの
脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含ませ
ることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１秤または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもシくけプロピレングリコール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたイソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル及ヒソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカント、或いはこれ
らの物嘗の混合物を含ませることができる。

また、上記の組成物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることもで
きる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の０．１〜９９．５重量係、好ましくは０．
５〜９５重量係の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。

また、本発明には本発明における活性化合物の用途並び
に上記の病気の予防、牧済及び／または治療のために医
薬及び獣医薬として、本発明における活性化合物の１朴
またはそれ以上を含有する薬剤調製物の用途が含まれる
。

活性化合物または薬剤調製物を局所的、経口的、非経口
的、腹腔内及び／まだは肛門部、好ましくは非経口的及
び殊に静脈内に投与することができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計約１
０〜３００４７〜体重、好ましくは５０〜２００１７９
７　Ｋｇ体重の量を投与することが有利であることがわ
かった。

しかしながら、上記の投薬量からけずれる必要があり、
殊にそのことは処置を受ける患者の種類及び体重、調製
物の性質及び薬剤の投与方法、並びに投与する時期また
は間隔に依存する。かくして成る場合には、活性化合物
の上記の最少投薬量よね少々いｆを用いて十分であり、
一方他の場合には、活性化合物の上記量の上限を超えな
ければ４１− ならない。

活性化合物の必要とする殊に最適投薬量及び投与方法は
当骸分野に精通せる者にとってはその専門知識によって
容易に決定することができる。

製造実施例 実施例１ （方法ａ） １．２．４−）リアゾール１５．２Ｊ７（０，２２モル
）をｎ−プロパツール２０　Ｑ　ＴＲ１中のナトリウム
０．４６ｇ（０，０２モル）に加えた。この溶液を加熱
沸騰させ、ｎ−プロパツール５０７に溶解シタ２−（４
−フルオロフェノキシメチル）−２−＝４２− （フルオロ−１−ブチル）−オキシラン４８．５ｇ（０
，２モル）を滴下し、た。反応溶液を還流下で４８時間
攪拌し、濃縮し、残渣に酢酸エチル２００Ｗ／及び水１
００ｄを加えた。有機相を分離し、水で２回洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエー
テルに溶解し、この溶液に塩化水素を通した。生じた沈
殿物を吸引炉別し、エーテルで洗浄し、酢酸エチル／Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えた。得られた粗製の生成
物をシリカゲルカラム（移動相：塩化メチレン／酢酸エ
チル、２：１）で精製し、アセトニトリルかう再結晶し
た。融点９７〜９９℃の４−フルオロ−２−（４−フル
オロフェノキシメチル）＝３．３−ジメチル−１−（１
、２、４−トリアゾル−１−イル）−ブタン−２−オー
ル１７．９ｇ（理論量の２９％）が得られた。

ＣＨ。

無水アセトニトリル５　Ｑ　ｗ、ｌ中のジメチルスルフ
ァイド４０．５Ｍ１（０，５５モル）の溶液を無水アセ
トニトリル２５０ｄ中のジメチルスルフェート４７．３
ｍ（０，５モル）の溶液に室温で加えた。反応混合物を
室温で４日間攪拌した。その後、無水アセトニトリル５
０ｍ中の４−フルオロ−１−（４−クロロフェノキシ）
−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン５５．１　！？
（０，２４モル）を滴下し、次にナトリウムメチレート
３０．４ｇ（０，５６モル）を加えた。この反応混合物
を更に４日間攪拌した。次に混合物を濃縮し、残渣を水
及び酢酸エチル間に分配させ、有機相を分断ｆし、水で
２回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濃縮Ｌ　、残渣を真空下で蒸留した
。沸点８１〜８３℃１０．０９ミリバールの２−（４−
フルオロフェノキシメチル）−２−（フルオロ−１−ブ
チル）−オキシラン４ｃ＋、ｔｌｌ、理論量の８５係）
が得らり、た。

実施例２ ＣＨ，ＣＨ。

謳 （方法ｂ） ４−クロロフェノール８．１９　（０，０６３３モル）
ヲ無水エタノールｌＱＱｍ中のナトリウム０．３２、ｌ
ｏ、Ｏｘ４モル）の溶液に加えた。この混合物に、無水
エタノール３００　ｍｌに溶解した２−（メトキシ−１
−ブチル）　−２−（１，２，４−トリ４５− アゾルー１−イル−メチル）−オキシラン１０．３．１
０．０４８８モル）を加え、反応混合物を還流下で４８
時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして濃縮した。

残渣を酢酸エチルに採り入れ、この溶液を水で１回、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液で１回、再び水で洗浄し、その
後、ＩＮ塩酸及びＩＮ水酸化ナトリウム溶液、再び水で
洗浄し、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。屈折
率ｎ’、’　＝　１．５３１の２−（２−クロロフェノ
キシメチル）−３，３−ジメチル−４−メトキシ−１−
（１，，２，４−）リアゾル−１−イル）−ブタン−２
−オール１０．７．９（理論量の６４．６鳴）が得られ
た。

４６− ＣＨ，（：’Ｈ。

！ 水素化ナトリウム（パラフィン油中の８０係）２４Ｊ７
（１モル）及びトリメチルスルホキソニウムアイオダイ
ド２２０Ｊ７（１モル）を９素雰囲気下にて１０℃で混
合し、ジメチルスルホキシド１００９ｘ／を徐々に加え
た。１時間後、この懸濁液に子トラヒドロフラン２００
　ｍ＋／に溶解した３゜３−ジメ千ルー４−メトキシ−
１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−ブタン−
２−オン１７７．５！？（０，９モル）を滴下した。

この混合物を室温で２日間攪拌した。溶媒を真空下でス
トリッピングし、残渣を酢酸エチルと共に棺拌し、この
混合物を吸引濾過した。ろ液を希釈塩化ナトリウム溶液
で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、残
渣を高真空下で蒸留した。沸点８９〜９２℃１０．００
８ミリバールの２−（メトキシ−１−ブチル）−２−（
１，２゜４−トリアゾル−１−イル−メチル）−オキシ
ラン１６３ｇ（理論量の８６係）が得られた。

実施例３ ＣＨ。

ナトリウムメチレー）　５．４．９　（０，１モル）を
アセトニトリル２５０ｄ中の２−１−ブチル−２−（１
，２，４−４す、アゾルー１−イル−メチル）−オキシ
ラン１８９　（０，１モル）及び４−クロロチオフェノ
ール１４．５．９（０，１モル）の混合物に一部づつ導
入した。この混合物を還流下で１６時間攪拌し、真空下
で濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解し、この溶液を
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そし
て濃縮した。残った油をシリカカラム上でクロマトグラ
フィーにかケタ。融点５４〜５５℃の２−（４−クロロ
フェニルチオメチル）−３，３−ジメチル−ｔ−（１，
。

２．４−トリアゾル−１−イル）−ブタン−２−オール
６、９　ｇ（理論量の２１ｑｌＩ）が得られた。

ＣＨ７ ナトリウムメチレート６、ｌＯ，１１モル）をジメチル
スルホキシド２４ｇ中のトリメチルスルホ４９− キソニウムアイオダイド２４ｇ（０，１１モル）の懸濁
液に一部づつ導入した。壕だテトラヒドロフランｌＱ＊
／を加え、次に反応混合物を室温で５時間攪拌した。そ
の後、テトラヒドロフラン１００１中の１．２．４−１
リアゾル−１−イル−ビナコリｙ１６．８Ｊ７（０，１
モル）の溶液を滴下し、との混合物を７０℃に５時間加
熱した。反応混合物を濾過し、沖液を真空下で濃縮した
。残渣をクロロホルムに溶解し、この溶液を水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した
。

屈折率ｎ２０＝＝　１．４８７２の６９．４係２−ｔ−
ブチル−２−（１，２ｊ４−１リアゾル−１−イル−メ
チル）−オキシラン１３．８．９が得られた。

＝５０− （方法ａ） ｎ−プロパツール８０−に溶解した２−（４−ビフェニ
リルオキシメチル）−２−（３，３−ジメチル−１−プ
ロパン−３−イル）−オキシラン３５、３９　（０，１
２０モル）を、ｎ−プロパツール５Ｑ肩／中のナトリウ
ムプロピレート１ｇ（０，０１２モル）及び１．．２．
４−１−リアゾール９，１ｇ（０，１３２モル）の沸騰
している溶液に加えた。

溶液を２日間還流させた稜、減圧下で蒸発させ、油状残
渣を酢酸エチル２００　ｍｌに採り入れ、この溶液を水
５０ＩＩ＋／で３回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した後、溶液を減圧下で蒸発させた。残渣
を酢酸エチル１５０−と共に砕解した徒、融点１７１〜
１７３℃の無色の結晶として４−（４−ビフェニリルオ
キシメチル）−３゜３−ジメチル−４−ヒドロキシ−５
−（１，２゜４−　）　ＩＪ　７　ツルー４−ツル）−
ベント−１−エン６．６９（理論量の１５．１４　）が
得られた。溶液を蒸発させた後に残った油（３７，１、
！ｉ＋　）をアセトン２００１１に採す入れ、アセトン
１００ｄ中のナフタレン−１，５−ジスルホン酸３４．
６９の溶液ヲ加えた。晶出した塩を吸引炉別し、アセト
ンで洗浄し、水２５０１ｄ及びジクロロメタン２″５０
ａｄの混合物に採り入れた。この溶液を１０係炭酸す′
トリウム溶液中で持拌してアルカリ性如した。有機相を
蒸発させて油２４ｇが得られ、このものを酢酸エチルに
溶解し、次にシリカゲルで濾過した。

ろ液を蒸発させた後、融点８５〜８７℃の無色の結晶状
で４−（４−ビフェニリルオキシメチル）−３，３−ジ
メチル−４−ヒドロキシ−５−（１。

２．４−トリアゾル−１−イル）−ベント−１−エン１
７．８ｇ（理論量の４０．８４　）が得られた。

アセトニトリル５０Ｒ１中のジメチルスルファイド４１
．９４（０，５６７モル）の溶液を２５℃で２時間にわ
たり、外部冷却しながらアセトニトリル２５０ｄ中のジ
メチルスルフニー）４９．４１ｄ（ｏ、ｓｉｓモル）の
溶液に滴下した。この混合物を室温で４日間放置した後
、アセトニトリル９０ｓ４に溶解したｓ−（、ｉ−ビフ
ェニリルオキシ）−３，３−ジメチル−ベント−１−エ
ン−４−オン８７．４３７（０，３１モル）を１時間に
わたって攪拌した。その後、ナトリウムメチレート３１
．６．１７（Ｑ、　Ｆ＋　８モル）を２５℃で導入した
。この混合物を室温で１２時間攪拌した後、このものを
沈殿した塩から戸別し、ろ液を蒸発させた。油状の残渣
を酢酸エチルｓ　ｏ　ｏ　ｍｔに採り入れ、この溶液を
水５００ｍで２回洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥した。溶液を真空下で蒸発させた後、無色のロウ状
物質として２−（４−ビフェニリルオキシメチル）−２
−（３，３−ジメチル−プロブ−１−二／−３−イル）
−オキシラン７３．４　ｇ（理論量の８０．４係）が得
られた。

Ｈｓ ５−クロロ−３，３−ジメチル−ベント−１−エン−４
−オン１９６．５ｇ（１，３４モル）を１時間にわたり
、沸騰しているアセトン１００〇−中の炭酸カリウム１
８４．９　ｇ（１，３４モル）及び４−ヒドロキシビフ
ェニル２２７．８ｇ（１，３４モル）の混合物に滴下し
た。５時間後、混合物を加熱沸騰させ、室温に冷却し、
沈殿した塩化カリウムから炉別しだ。Ｆ液を蒸発させた
後の残渣を酢酸エチル１ｏｏｏｙに採り入れた。この溶
液を１０％炭酸す）　ＩＪウム溶液１．５　Ｑ　ｍｌ及
び水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、溶
媒を留去した。

溶媒の残ねを０．１ｍｍＦＴｇ（浴温１．８０℃）でス
）。

リッピングした。この方法で融点４２〜４４℃の５−（
４−ビフェニリルオキシ）−３，３−ジメチル−ベント
−１−エン−４−オン３５７．２ｇ（理論量の９５係）
が得られた。

実施例５ （方法ａ） ｎ−プロパツール８Ｑ　Ｍｌに溶解した２−（４−ビフ
ェニリルオキシメチル）−２−（３、３−ジメチル−プ
ロア’−１−エンー３−イル）−オ＊シラン３５．３　
ｇ（ｏ、　ｔ　２０モル）を５分間にわたり、ｎ−プロ
パツール５０ｍ１中のナトリウムプロビレ−）１ｇ（０
，０１２モル）及びイミダゾール９ｇ（０，１３２モル
）の沸騰している溶液に加えた。

この溶液を２日間還流させた後、溶媒を減圧下で留去し
、残渣を酢酸エチル１５０　ｍｌ及びジクロロメタン１
００　ｍｌの混合物に採り入れ、この溶液を水５Ｑ＊ｌ
で３回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、この溶液を減圧下で蒸発乾固させた。固体残渣に酢
酸エチルｌＱ＋ｗ／を加え、生成物を炉別しだ。この方
法で、融点１５１〜１５３℃の無色の結晶として４−（
４−ビフェニリルオキシメチル）−３，３−ジメチル−
４−ヒドロキシ−５−（イミダゾルー１−イル）−ペン
ト−１−エン２７．２ｇ（理論骨の６２．５４）ガ得ら
れた。

１９　　　４−ＣＩ　　　　　　　　ＯＮ　　　　　−
Ｃ２０４−ＦＯＮ−Ｃ ２１２，４−ＣＩ２　　　０　　　　Ｎ　　　　　−Ｃ
２２４−ＣＩ　　　　　　　　　ＯＮ　　　　　−０２
３２，４−ＣＩ、　　　　　ＯＮ　　　　　−Ｃ・２４
　　　４−Ｆ　　　　　　　　　ＯＮ　　　　−Ｃ１２
５４−ＣＩ　　　　　　　　ＣＨ２Ｎ　　　　　＝Ｃ＋
−５′ （ＣＨ３）ｔＣＨ，ＯＣＨ３１５１５２（ＣＨＩＩ　）
２　　ＣＨ＝ＣＨ２５８５９（ＣＨ３）２　　ＣＨ＝Ｃ
Ｈ，８６８７（ＣＨｓ）ｔ　　ＣＨ＝ＣＨ２６６６８コ
ＣＨ３）２ＣＨ２Ｆ　　　　　　　　　ｔ　１０−１２
一 ２６　　　　２．４−ＣＩ、　　　　ＣＨ，Ｎ２７　　
　２，４−ＣＩ、　　　　　ＣＨ，Ｎ２８　　　　４−
ＣＩ　　　　　　　　ＣＨ２Ｎ２９　　　　４−ＣＩ　
　　　　　　　ＣＨ，Ｎ３０　　　　４−ＣＩ　　　　
　　　　ＣＨ，Ｎ５１４−ＣＩＯＣＨ ３２２，４−ＣＩ、　　　　　Ｏ、ＣＨ３３４−ＣＩ、
２−ＣＩ（３０ＣＥ（ ３４４−ＣＩ　　　　　　　　Ｃ’Ｈ，ＣＨ３５４−Ｃ
Ｉ　　　　　　　　ＣＩ（２ＣＨ３６２，４−ＣＩ、　
　　　　ＣＨ，ＣＥ（３７４−ＣＩ　　　　　　　　Ｃ
Ｈ，ＣＨ３８２，４−ＣＩ、　　　　　ＣＨ，ＣＨ３９
２，４−Ｃ１□　　　　ＯＣＨ ４０４−ＦＯＣＨ ４１３，４−Ｃ１２Ｓ　　　　　Ｎ ４２　　　４−ＯＣＦ３　　　　０　　　　　Ｎ４３　
　　　４　００Ｆｓ　　　　　　ＯＮ４４４−ＣＩＯＮ ４５４−ＦＯＮ ４６　　　２．４−ＣＩ、　　　　　ＯＮ７４−ＯＮ Ｃ（ＣＨｓ　）　ｔ　ＣＦＴｚ　Ｆ　　　　　　　　　
８　Ｂ　　９０Ｃ（ＣＨｚＦ　）　ｔ　Ｃ’Ｈｓ　　　
　　　　　　　９７　９９Ｃ（ＣＨｔＦ）ｔｃＨｓ　　
　　　　　　　１２２　２４Ｃ（ＣＦ（ｔ　Ｆ　）　２
ＣＨ３１６５６７Ｃ（ＣＨｔＦ）ｚｃＨｓ　　　　　　
　　　１４８　５０Ｃ（ＣＨｙＦ　）ｔｃＨｓ　　　　
　　　　　１３３　３５−Ｃ（ＣＩ（、Ｆ）、ＣＨ，（
ｉ６−（１９−Ｃ（ＣＩ（ｔＦ）ｔｅｌ（８１２８−３
７Ｃ（ＣＨｓ）ｚ’ｃＨ，Ｆ　　”　　　　　　　　１
０３−Ｑ　６ＣＣＣＨｓ　）２　　ＣＨ＝ＣＨ７１３６
３７−Ｃ（ＣＨ５）２−ＣＨ＝ＣＨ７，ｔ　３５−３６
Ｃ（ＣＨｓ’）ｓ　　　　　　　　　　　　　９７Ｃ（
ＣＨｓ）ｚｃＨｔＯｃＨｓ　　　　　　１，４８８２Ｃ
（ＣＨ３）２ｃＨｔＯｃ２Ｈｓ　　　、、、　　　１．
４８３６４８４−ＣＩＯＮ ４９　　　　２．４−ＣＩ、　　　　　ＯＮ５０　　　
　２．４−ＣＩ、　　　　　ＯＮ５１４−ＣＩＯＮ ５２　　　　２．４−Ｃ’ｌ、　　　　　ＯＮ５３４−
ＣＩＳＮ 使用実施例 下記の化合物を以下の実施例において比較用物質として
用いた： ＣＨ。

Ｃ’ｆ（２ ＣＨ２ ＣＨ。

■ 実施例Ａ 実験の説明： 平均５Ｘ１０’細菌／ｄ基質の細菌接種物知よって一連
の希釈試験において、試験管内試験を行った。培養媒質
はａ）皮ふ糸状菌及びカビに対して：サブロー・ミリュ
ー・デブリュ−（Ｓａｈｎｕ−ｒａｎｄ’ｓ　ｍ１ｌｉ
ｅｕ　　ｄ’ｐｐｒｐｕｖｅ）そして１））酵母菌に対
して：内袖出物／グルコース肉汁であった。

培埠温度は２０℃であり、培養期間は酵母菌の場合には
２４〜９６時間、そして皮ふ糸状菌及びカビの場合には
９６時間であった。

この試験において、本発明における式（Ｉ）の化合物は
当該分野において公知の化合物（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）
及び（Ｄ）よりも良好な抗糸状菌作用を示した。

６１− −ｙ＋ｌ−ＨＦ−１１−１−へ　　べ　　へ　　へ　　
へ　　へ０　−　−　　寸　　へ　　−　　？−１ｃｏ
　　　へ　　Ｃへ　　　　　　　　の　　　　Ｖ　　　
　　　　　　−ω寸　　Ｃ’：ｌ　　　Ｃｘｌ　　　ω
　　■　　−−寸　　凶　　凶　　−Ｃ’ｔｌｌ　　　
ヘ　　ヘ　　寸　　（０−＋−１！０　　　■　　０Ｏ
−−− ト　　■　　■　　０　　へ　　寸　　り　　Ｑ　　ト
　　■　　■へ　　へ　　へ　　ω　　■　　の　　の
　　ω　　υ　　閃　　　ωｃｓ　２　／− 一一一　　　−−−−−寸　　寸　　−−ν　　　　　
　　　　　　　　　　Ｖ ａＯ寸　　−−−寸　　ヘ　　−　　ヘ　　−寸　　へ
　　　　　　　　　　　　　 一　　へ　　ｃｖ＞　　　寸　　哨　　Ｃト　　■　　
■　　０　−　　へ実施例Ｂ 症活性（経口） 実験の説明： ５ＰＦ−ＣＦ１タイプのマウスに、生理学的塩化ナトリ
ウム溶液に懸濁させた対数的に増殖するカンジダ細胞１
〜２Ｘ１０’　を静脈内に感染させた。

動物を各々の場合に、調製物５０〜１００η／　Ｋ。

体重で感染の１時間前及び感染の７時間後に経口的に処
置した。

結果： 未処置動物は感染の３〜６日後に死亡した。感染の６日
後の生存率は未処置対照動物の場合には約５係であった
。

この試験において、例えば本発明による化合物：１．３
．４．５．７．８．９．１０．１２．１３．１４．１５
．２２．２３．２４．２５．２６．２７．２８．３１．
３２．３６．３７．３８．３９及び４０は当該分野にお
いて公知の化合物である（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（
Ｔ））よりも良好な活性を示した。

記号の説明： ＋＋＋＋＋　＝極めて良好な作用＝感染の６日後の生存
９０係。

＋＋＋＋　　＝良好な作用＝感染の６日後の生存８０係
。

十＋十＝作用＝感染の６日後の生存６０係。

＋＋＝弱い作用＝感染の６日後の生存４０係。

＋　　　＝作用のこん跡＝感染の６日後の生存４０係よ
り小。

ｎ、ｎ、　　　＝作用なし。

第８表 マウスのカンジダ症の生体内における抗糸状菌症活性（
経口） （Ａ）（公知）　　　　　ｎ、ａ・ （Ｂ）（公知）　　　　　１．ａ。

（Ｃ）（公知）　　　　　ｎ、ａ。

製造実施例 １　　　　　　　　　　　　　　＋＋＋３　　　　　　
　　　　　　＋＋＋＋ ４　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋５　　　　　　
　　　　　　＋＋＋＋ ７　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋８　　　　　　
　　　　　＋＋＋ ９　　　　　　　　　　　＋＋＋ １０　　　　　　　　　　　　　＋＋十＋６５− １８０− １．２　　　　　　　　　　　　　　−１−＋＋＋１３
　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋１４　　　　　　
　　　　　　　　　＋＋＋＋＋１　５　　　　　　　　
　　　　　　　＋＋＋＋＋１２＋＋＋＋＋ ２３　　　　　　　　　　　　　＋ ２４　　　　　　　　　　　＋＋ ２５　　　　　　　　　　　　　　＋＋＋２６　　　　
　　　　　　　　＋＋＋ ２７　　　　　　　　　　　　　　＋＋＋２８　　　　
　　　　　　　　　＋＋＋＋３１、　　　　　　　　　
　　　＋＋＋＋３２　　　　　　　　　　　　　　＋＋
＋＋＋１６　　　　　　　　　　＋＋＋＋ ３７　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋３８　　　　　
　　　　　　　＋＋＋ ３９　　　　　　　　　　　＋＋ ４０　　　　　　　　　　　＋＋ ６６− 実施例Ｃ （局所的） 実験の説明ニ ブリブライト−白色釉（Ｐｒｉｂｒｉｇｈｔ−ｗｈｉｔ
ｅｒａｃｅ）の白色マウスに、そのかり取った乱切して
いない背に、毛埼白癖菌（Ｔｒ　ｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）の小分生胞子器及び大
分生胞子器の懸濁液を感染させた。

感染の３日後に開始することにより、感染した動物を本
発明による調製物の１５係溶液で１日１回、局部的に処
置した。

結果： 未処置動物の場合に（ｄ、生じた感染部分に外皮の全損
偏重で潮紅、かさぶた及び毛の損失を伴う白癖痛の典型
的な像が感染後の１２日以内に発展した。

この試験において、本発明による化合物５．７．８．９
．１０．１３．１４．１５．２５．２６．２７．２８．
３１及び３２は作用または良好な作用を示した。

第０表 製造実施例に よる化合物 １　　　　　　　＋＋ ５　　　　　　　＋＋＋ ７　　　　　　　＋＋＋ ８　　　　　　　＋＋＋ ｇ　　　　　　　　　　　十＋＋＋ １０　　　　　　　　　　＋＋＋＋ ＋＋３　　　　　　　　　　　　　＋＋＋ｉ　４　　　
　　　　　　　　＋＋＋＋１５　　　　　　　　　　　
　　＋＋＋＋２２　　　　　　　　　　　　＋＋ ２５　　　　　　　　　　　　＋＋４−−１−２６　　
　　　　　　　　　　＋４−＋２７　　　　　　　　　
　＋＋＋ ２８　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋３１　　　　　
　　　　　＋＋＋ ３２　　　　　　　　　　　＋＋＋ ＋＋＋＋＋＋＋２２て良好な作用＝感染の１２〜１５日
後に感染の徴候なし 十＋＋＋　　＝良好な作用＝やや潮紅、晰囃したかさぶ
た 十＋＋＝作用＝潮紅、かさぶた、但し毛の損失なし 十＋＝弱い作用＝潮紅、かさぶた、毛の損失６９− 十　　　二作用のこん跡；広い面積にわたり毛の損失、
炎症皮ふ反応。

実施例り 調製物 １、）溶液： 弐ｍによる活性化合物　　　　　　　　　　１０　ｇア
ルコール、純粋（４１６係）　　　　　　３ｏｏｇイン
プロピルミリステート　　　　　　　５２６９３６ｇ 式（Ｉｌによる活性化合物　　　　　　　　　　１．０
９アルラセル（Ａｒｌａｃｐｌ）６Ｑ　　　　　　　　
２１１’；１（ソルビタンモノステアレート） ツウイーン（Ｔｗｅｅｎ　）　６０　　　　　　　　　
　　１５　’ｊ（ポリオキシエチレン（２０）− ソルビタンモノステアレート） びＣＩ４〜Ｃ＋ｄｌ旨肪族アＩし１−ルのエステル混合
物） ７０− ラネツテ（Ｉ、ａｎｅｔｔｅ）０　　　　　　　　　　
１００Ｊｉｉｌ（セチルアルコール及びステアリル アルコールの混合物） エンタノール（Ｅｎｔａｎｏｌ）Ｇ　　　　　　　　　
１３５１１（２−オクチル−ドデカノール） ベンジルアルコール　　　　　　　　　　　　　　１０
ｇ水、脱無機分したもの　　　　　　　　　６８０１０
００ｇ 特許出願人　バイエル・アクチエンゲゼルシャフト 代　理　人　弁理士　小田島　平　吉 第１頁の続き ０発　明　者　カルル・ハインツ・ビュッベルトイッ連
邦共和国デー５０９３プル シャイト・ダブリングハウゼナ ーシュトラーセ４２ ＠発明者　　マンフレート・プレンペルドイツ連邦共和
国デー５６００ブツ ペルタール１パールケシユトラ ーセ５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中、Ａは窒素原子またはＣＩ基を表わし、Ｂは酸素、
   硫黄またはＣｒ２２基を表わし、Ｒは置換されたアルキ
   ルを表わし、そしてまたＢが硫黄を表わす場合には、ア
   ルキルまたは随時置換されていてもよいシクロアルキル
   を表わし、更にまだＡが窒素原子を表わし且つＢが硫黄
   を表わす場合には、随時置換されていてもよいフェニル
   を表わし、ｚはハロゲン、アルキル、シクロアルキル、
   アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲ
   ノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、随時置換されて
   いてもよいフェニル、随時置換されていてもよいフェノ
   キシ、随時置換されていてもよいフェニルアルキルまた
   は随時置換されていてもよいフェニルアルコキシを表わ
   し、そして ｍは０．１．２または３の数を表わす、の置換された１
   −ヒドロキシアルキル−アゾリル誘導体及びその酸付加
   塩の少なくとも１種を含有すると表を特徴とする抗糸状
   菌剤。 ２、　　Ｒが基 −Ｃ−ＣＦ（、及び　　−Ｃ−（ＣＩ（２）。−Ｙ１ ＣＨ２Ｘ２ＣＨｓ を表わし、ここに ｘＦ水素またはハロゲンを表わし； Ｘ２はハロゲンを表わし；そして Ｙはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノア
   ルキル、ハロゲノアルキルチオ、炭素原子２〜６個を有
   するアルケニル、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有
   するアルコキシカルボニル及びシアンを表わし、そして
   随時置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、フェ
   ニルチオ、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するフ
   ェニルアルコキシ及びアルキル部分に炭素原子１〜４個
   を有するフェニルアルキルチオを表わし、各々の場合に
   フェニル置換基として好ましくは次のものが挙げられる
   二ノ・ロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル；各
   々炭素原子１〜２個を有するアルコキシ及びア３− ルキルチオ；各々炭素原子１〜２個及び同一もしくは相
   異なるノ・ロゲン原子、例えば殊にフッ素原子及び塩素
   原子１〜５個を有するハロゲノアルキル、ノ＼ロゲノア
   ルコキシ及びハロゲノアルキルチオ；シクロヘキシル、
   各アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するジアルキル
   アミノ、ニトロ、シアン及びアルキル部分に炭素原子１
   〜４個を有スるアルコキシカルボニル； ｎは０，１ま゛たは２の数を表わし； ２はハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭
   素原子５〜７個を有するシクロアルキル、各々炭素原子
   １〜４個を有するアルコキシ及びアルキルチオ、炭素原
   子１〜２個及び同一もしくは相異なる／Ｓロゲン原子、
   例えば殊にフッ素原子及び塩素原子１〜５個を有する・
   ・ロゲノアルキル、ノ・４− ロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオを表わし、
   そしてフェニル、フェノキシ、アルキル部分またはアル
   コキシ部分に炭素原子１〜２個を有するフェニルアルキ
   ル及ヒフェニルアルコキシを表わし、その各々は随時ハ
   ロゲン及び炭素原子１〜２個を有するアルキルで置換さ
   れていてもよく；そして Ａ、Ｂ及びｍが特許請求の範囲第１項記載の意味を有す
   る、 特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物の少なく
   とも１種を含有する特許請求の範囲第１項記載の抗糸状
   菌剤。 ３、　　Ｒが基 ＣＨ２Ｘ２　　　　　　　　　ＣＨＲ ５− を表わし、ここに ｘｌは水素、フッ素、塩素または臭素を表わし； Ｘ２はフッ素、塩素または臭素を表わし；Ｙはメチル、
   エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、
   エチルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
   ルチオ、ビニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
   ニル及びシアンを表わし、そして随時置換されていても
   よいフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルメ
   トキシ及びフェニルメチルチオを表わし、各々の場合に
   フェニル置換基として次のものが挙げられる：フッ素、
   塩素、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、トリフ
   ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメ
   チルチオ、ジメチルアミノ、メトキシ力６− ルボニル及びエトキシカルボニル； ｎはｏ、ｉまたは２の数を表わし； Ｚはフッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−プチル、
   シクロヘキシル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチル
   チオを表わし、そして随時フッ素、塩素及びメチルで置
   換されていてもよいフェノキシ、ベンジル、ペンジルオ
   キシマタハフェニルを表わし；そして ＡＸＢ及びｍが特許請求の範囲第・１項記載の意味を有
   する、 特許請求の範囲第１項記載の式Ｈの化合物の少なくとも
   １％を含有する特許請求の範囲＠１項又は第２項記載の
   抗糸状菌剤。 ４、　　Ｒが炭素原子１〜４個を有する直鎖状または分
   枝鎖状のアルキル及び炭素原子３〜７− ７個を有し且つ随時炭素原子１〜２個を有するアルキル
   で置換されていてもよいシクロアルキルを表わし； Ｂが硫黄を表わし； ２がハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭
   素原子５〜７個を有するシクロアルキル、各々炭素原子
   １〜４個を有するアルコキシ及びアルキルチオ、各々炭
   素原子１〜２個及び同一もしくは相異なるノ・ロゲン原
   子、例えばフッ素原子及び塩素原子１〜５個を有するノ
   ＼ロゲノアルキル、ノ葛ロゲノアルコキシ及びハロゲノ
   アルキルチオｅ［わし、そしてフェニル、フェノキシ、
   並びにアルキル部分またはアルコキシ部分に炭素原子１
   〜２個を有するフェニルアルキル及びフェニルアルキル
   シを表ワシ、ソの各々は随時）・ロゲン及び炭素原子１
   〜２−８＝ 個を有するアルキルで置換されていてもよく；そして Ａ及びｍが特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 特許請求の範囲第１項記載の式（■）の化合物の少なく
   と屯１ｆＩＶＩを含有する特許請求の範囲第１項記載の
   抗糸状菌剤。 ５、　　Ｒがｔｅｒｔ−ブチル、イソプロぎルまたはメ
   チルを表わし、そして各々随時メチルまたはエチルで置
   換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチルマ
   タはシクロヘキシルを表わし； Ｂが硫黄を表わし； Ｚがフッ素、塩素、臭素、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
   シクロヘキシル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチル
   チオ９− を表わし、そして随時フッ素、塩素及びメチルで置換さ
   れていてもよいフェノキシ、ベンジル、ペンジルオキシ
   マタハフェニルを表わし；そして Ａ及びｍが特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物の少なく
   とも１種を含有する特許請求の範囲第１項又は４項記載
   の抗糸状菌剤。 ６．４−フルオロ−２−（４−フルオロフェノキシメチ
   ル）−３，３−ジメチル−１−（１゜２．４−）リアゾ
   ル−１−イル）−ブタン−２−オールを含有する抗糸状
   菌剤。 ７．２−（４−クロロフェニルチオメチル）−３，３−
   ジメチル−１−（１，２，４−１リアゾル−１−イル）
   −ブタン−１−オールを含有スる抗糸状菌剤。 １０− ８．４−（４−ビフェニリルオキシメチル）−３，３−
   ジメチル−４−ヒドロキシ−５−（１゜２．４−トリア
   ゾル−１−イル）−ペント−１−エンを含有する抗糸状
   菌剤。 ９、特許請求の範囲第１項記載の式ＣＩ）の置換された
   １−ヒドロキシアルキル−アゾリル誘導体を不活性な無
   毒性の製薬学的に適する賦形剤と混合することを特徴と
   する抗糸状菌剤の穿す遣方法。 １０、％許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の置換され
   た１−ヒドロキシアルキル−アゾリル誘導体を糸状菌症
   にかかった動物に膜力することを特徴とする糸状菌症の
   処置方法。