JPS6339599B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
本発明は一般式
〔式中、ｎは０〜６の整数を、Ｒは水酸基が置
換することもあるフエニル基、チアゾリル基又は
低級アルキル基を、R1は低級アルキル基が置換
してもよいイソオキサゾリル基、チアゾリル基、
チエニル基、水素原子、アミノ基、水酸基、カル
バモイル基、アミノエチルチオ基又はハロゲン原
子を、R3は水素原子又は複素環チオール基（―
Ｓ―Hetero基）を意味し、該Hetero基はテトラ
ゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基及
びオキサゾリル基よりなる群より選ばれる基を意
味し、且つこれらのHetero基は低級アルキル基、
カルボキシ低級アルキル基又はカルバモイルメチ
ル基で置換されていてもよい。〕で表わされる化
合物及びその塩に関する。 従来セフエム誘導体は種々開発されているが本
発明者等は菌体内標的酵素へのより強い親和性が
セフエム骨格の７位アミノ基にジペプチドを結合
させることにより達せられることを見い出し本発
明を完成した。 本発明化合物は広くグラム陽性菌，陰性菌に対
し強い抗菌力を有するものである。 本発明化合物を製するには種々の方法が考えら
れるが、例えば下記反応式で示される工程に従つ
て製することができる。 （上記式中、R11はアミノ基に保護基が結合し
たR1を、R4はアミノ基の保護基を意味し、R1，
R3は前記に同じ。） 即ち、本発明化合物は式（）で示される３―
デアセトキシ―７―アミノセフアロスポラン酸又
は３―含窒素複素環チオメチル―７―アミノセフ
アロスポラン酸又はその塩類或は易加水分解性の
エステル類に式（）で示されるアミノ基を保護
したジペプチドを反応させ、得られた式（）で
示される化合物から保護基を脱離させる方法又は
式（）で示される化合物にアミノ基を保護した
水酸基が置換することもあるフエニルグリシン、
チアゾール―４―イルグリシン、低級アルキルグ
リシン又はその反応性誘導体を反応させ、式
（）の化合物とし、アミノ基の保護基を脱離後、
更に式（）で示されるアミノ基を保護した脂肪
属又は環状アミノ酸又はその反応性誘導体を反応
させ、式（）の化合物を製し、これより保護基
を脱離させる方法により製される。 更に詳細に述べれば、式（）で示される化合
物は混合酸無水物法、即ち、式（）で示される
ジペプチドをテトラヒドロフラン、酢酸エチル、
クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の溶媒、好ましくはテトラヒドロ
フラン又はクロロホルム中、イソブチルクロロホ
ルメート、エチルクロロホルメート、ピバロイル
クロリド、イソ吉草酸クロリド、好ましくはイソ
ブチルクロロホルメート又はピバロイルクロリド
と反応させ、混合酸無水物とし、次いで式（）
の化合物を適当な溶媒、好ましくはテトラヒドロ
フラン或はこれと水の混合溶媒中−20℃〜室温、
好ましくは−20〜−５℃の温度で約１〜24時間、
好ましくは約３〜４時間反応させる方法により製
される。この反応に於て、Ｎ―メチルモルホリ
ン、トリエチルアミンその他の低級アルキルアミ
ン等の塩基の存在は反応の円滑な進行のために望
ましい。 又、式（）の化合物の製法としてはDCC法
（Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド法）
も採用出来る。 DCC法を採用する場合の反応は式（）の化
合物と式（）の化合物とをDCCの存在下、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、−10
℃〜室温、好ましくは０℃〜室温で約１〜24時
間、好ましくは４〜６時間反応させればよい。 この反応に於ては必要に応じＮ―メチルモルホ
リン、トリエチルアミンその他の低級アルキルア
ミン等の塩基を添加してもよい。 更には、式（）の化合物の製法としては活性
エステル法、アジド法或はその他の一般的ペブチ
ド合成法を使用することもできる。 式（）の化合物は上述の（）→（）の工
程とは別に前記反応式に示される如く（）→
（）→（）の工程によつても製することが出
来る。 この工程に従つて式（）の化合物を製する場
合即ち、（）→（）及び（）→（）の反
応は前記した（）→（）の反応方法である酸
無水物法、DCC法、活性エステル法或はその他
のペプチド合成法を使用出来、その反応条件はほ
ぼ同じである。 なお、式（）の化合物合成の一原料であるア
ミノ酸及びジペプチドを反応に使用するに際して
は分子内アミノ基を適当な保護基で保護する方が
好ましいが、このアミノ基の保護基としては第三
級ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、ｐ―メトキシベンジルオキシカルボニル
基等に代表されるペプチド合成に使用されるアミ
ノ基の保護基がいずれも採用しうる。 又、一方の原料である式（）の化合物はそれ
自体反応に供してもよいが、必要に応じカルボキ
シル基を保護した物、即ち、エステル体を使用し
てもよい。かかるエステル体の好ましい例として
はベンツヒドリルエステル、第三級ブチルエステ
ル、パラメトキシベンジルエステル、トリクロロ
エチルエステル体が挙げられるが、特にベンツヒ
ドリルエステル体、第三級ブチルエステル体が好
ましい。 かくして製される式（）の化合物より保護基
を脱離させれば本願発明の目的化合物は製される
が、保護基の脱離方法としては、トリフルオロ酢
酸、ギ酸、臭化水素酸と酢酸の混液、塩酸と酢酸
の混液、液体フツ化水素で処理する方法又はパラ
ジウム―炭素その他の金属触媒による接触還元法
が採用しうる。かくして製される粗結晶より純粋
な目的化合物を得るには、必要に応じ樹脂処理等
で脱酸後、通常用いられる精製方法例えば活性炭
処理、クロマトグラフイー或は再結晶等を行なえ
ばよい。 なお、式（）で示される化合物中、R3が水
素原子以外の化合物に於て新規化合物である場合
を含むが、これ等は７―アミノセフアロスポラン
酸に複素環チオール誘導体を反応させれば容易に
製される。 又、式（）で示される化合物も大部分新規化
合物であるが、これを製するには（）→（）
の工程の他に７―アミノセフアロスポラン酸にア
ミノ基を保護したフエニルグリシン、チアゾール
―４―イルグリシン、低級アルキルグリシン又は
その反応性誘導体を反応させ、次いで含窒素異項
環チオールを反応させる工程を経て製することも
出来る。 かくして製される本願発明のジペプチド型セフ
エム誘導体は置換基Ｒが結合する炭素原子及び置
換基R1がα―アミノ酸残基を呈する場合に於け
るα―位炭素原子が不斉炭素原子となることから
数種類の光学活性体が生じうる。これ等光学活性
体は原料として使用されるアミノ酸又はジペプチ
ドの選択により分離する方法が主に採用される
が、ラセミアミノ酸を使用し、得られた目的物に
於て一般に繁用される分割手段、例えばキニー
ネ、エフエドリンその他の有機塩基とジアステレ
オマーを形成させ分割することも可能である。 本発明化合物は前述した如く強力な抗菌活性を
呈し、その抗菌スペクトルはグラム陰性菌及びグ
ラム陽性菌に及ぶが、従来のセフエム系化合物に
比べ特にグラム陰性桿菌類に対して強い抗菌活性
を呈するものが多いことは特徴的であり、これ等
の菌による感染症の治療に極めて有効なものであ
る。 即ち、本発明化合物はグラム陰性菌であるエシ
エリキア・コリ、ジゲラ・フレクスネリ、サルモ
ネラ・タイフイムリウム、サルモネラ・エンテリ
チジス、クレブシエラ・ニユーモニエ、エンテロ
バクター・クロアカエ等、グラム陽性菌であるパ
シラス・サチリス、ストレプトコツカス・ニユー
モニエ、ストレプトコツカス・ピオゲネス等に強
力な効果を呈する。特にクレブシエラ・ニユーモ
ニエ及びエンテロバクター・クロアカエに対し公
知のセフエム系化合物に比べ優れた抗菌活性を呈
するのが特徴である。
換することもあるフエニル基、チアゾリル基又は
低級アルキル基を、R1は低級アルキル基が置換
してもよいイソオキサゾリル基、チアゾリル基、
チエニル基、水素原子、アミノ基、水酸基、カル
バモイル基、アミノエチルチオ基又はハロゲン原
子を、R3は水素原子又は複素環チオール基（―
Ｓ―Hetero基）を意味し、該Hetero基はテトラ
ゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基及
びオキサゾリル基よりなる群より選ばれる基を意
味し、且つこれらのHetero基は低級アルキル基、
カルボキシ低級アルキル基又はカルバモイルメチ
ル基で置換されていてもよい。〕で表わされる化
合物及びその塩に関する。 従来セフエム誘導体は種々開発されているが本
発明者等は菌体内標的酵素へのより強い親和性が
セフエム骨格の７位アミノ基にジペプチドを結合
させることにより達せられることを見い出し本発
明を完成した。 本発明化合物は広くグラム陽性菌，陰性菌に対
し強い抗菌力を有するものである。 本発明化合物を製するには種々の方法が考えら
れるが、例えば下記反応式で示される工程に従つ
て製することができる。 （上記式中、R11はアミノ基に保護基が結合し
たR1を、R4はアミノ基の保護基を意味し、R1，
R3は前記に同じ。） 即ち、本発明化合物は式（）で示される３―
デアセトキシ―７―アミノセフアロスポラン酸又
は３―含窒素複素環チオメチル―７―アミノセフ
アロスポラン酸又はその塩類或は易加水分解性の
エステル類に式（）で示されるアミノ基を保護
したジペプチドを反応させ、得られた式（）で
示される化合物から保護基を脱離させる方法又は
式（）で示される化合物にアミノ基を保護した
水酸基が置換することもあるフエニルグリシン、
チアゾール―４―イルグリシン、低級アルキルグ
リシン又はその反応性誘導体を反応させ、式
（）の化合物とし、アミノ基の保護基を脱離後、
更に式（）で示されるアミノ基を保護した脂肪
属又は環状アミノ酸又はその反応性誘導体を反応
させ、式（）の化合物を製し、これより保護基
を脱離させる方法により製される。 更に詳細に述べれば、式（）で示される化合
物は混合酸無水物法、即ち、式（）で示される
ジペプチドをテトラヒドロフラン、酢酸エチル、
クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の溶媒、好ましくはテトラヒドロ
フラン又はクロロホルム中、イソブチルクロロホ
ルメート、エチルクロロホルメート、ピバロイル
クロリド、イソ吉草酸クロリド、好ましくはイソ
ブチルクロロホルメート又はピバロイルクロリド
と反応させ、混合酸無水物とし、次いで式（）
の化合物を適当な溶媒、好ましくはテトラヒドロ
フラン或はこれと水の混合溶媒中−20℃〜室温、
好ましくは−20〜−５℃の温度で約１〜24時間、
好ましくは約３〜４時間反応させる方法により製
される。この反応に於て、Ｎ―メチルモルホリ
ン、トリエチルアミンその他の低級アルキルアミ
ン等の塩基の存在は反応の円滑な進行のために望
ましい。 又、式（）の化合物の製法としてはDCC法
（Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド法）
も採用出来る。 DCC法を採用する場合の反応は式（）の化
合物と式（）の化合物とをDCCの存在下、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、−10
℃〜室温、好ましくは０℃〜室温で約１〜24時
間、好ましくは４〜６時間反応させればよい。 この反応に於ては必要に応じＮ―メチルモルホ
リン、トリエチルアミンその他の低級アルキルア
ミン等の塩基を添加してもよい。 更には、式（）の化合物の製法としては活性
エステル法、アジド法或はその他の一般的ペブチ
ド合成法を使用することもできる。 式（）の化合物は上述の（）→（）の工
程とは別に前記反応式に示される如く（）→
（）→（）の工程によつても製することが出
来る。 この工程に従つて式（）の化合物を製する場
合即ち、（）→（）及び（）→（）の反
応は前記した（）→（）の反応方法である酸
無水物法、DCC法、活性エステル法或はその他
のペプチド合成法を使用出来、その反応条件はほ
ぼ同じである。 なお、式（）の化合物合成の一原料であるア
ミノ酸及びジペプチドを反応に使用するに際して
は分子内アミノ基を適当な保護基で保護する方が
好ましいが、このアミノ基の保護基としては第三
級ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、ｐ―メトキシベンジルオキシカルボニル
基等に代表されるペプチド合成に使用されるアミ
ノ基の保護基がいずれも採用しうる。 又、一方の原料である式（）の化合物はそれ
自体反応に供してもよいが、必要に応じカルボキ
シル基を保護した物、即ち、エステル体を使用し
てもよい。かかるエステル体の好ましい例として
はベンツヒドリルエステル、第三級ブチルエステ
ル、パラメトキシベンジルエステル、トリクロロ
エチルエステル体が挙げられるが、特にベンツヒ
ドリルエステル体、第三級ブチルエステル体が好
ましい。 かくして製される式（）の化合物より保護基
を脱離させれば本願発明の目的化合物は製される
が、保護基の脱離方法としては、トリフルオロ酢
酸、ギ酸、臭化水素酸と酢酸の混液、塩酸と酢酸
の混液、液体フツ化水素で処理する方法又はパラ
ジウム―炭素その他の金属触媒による接触還元法
が採用しうる。かくして製される粗結晶より純粋
な目的化合物を得るには、必要に応じ樹脂処理等
で脱酸後、通常用いられる精製方法例えば活性炭
処理、クロマトグラフイー或は再結晶等を行なえ
ばよい。 なお、式（）で示される化合物中、R3が水
素原子以外の化合物に於て新規化合物である場合
を含むが、これ等は７―アミノセフアロスポラン
酸に複素環チオール誘導体を反応させれば容易に
製される。 又、式（）で示される化合物も大部分新規化
合物であるが、これを製するには（）→（）
の工程の他に７―アミノセフアロスポラン酸にア
ミノ基を保護したフエニルグリシン、チアゾール
―４―イルグリシン、低級アルキルグリシン又は
その反応性誘導体を反応させ、次いで含窒素異項
環チオールを反応させる工程を経て製することも
出来る。 かくして製される本願発明のジペプチド型セフ
エム誘導体は置換基Ｒが結合する炭素原子及び置
換基R1がα―アミノ酸残基を呈する場合に於け
るα―位炭素原子が不斉炭素原子となることから
数種類の光学活性体が生じうる。これ等光学活性
体は原料として使用されるアミノ酸又はジペプチ
ドの選択により分離する方法が主に採用される
が、ラセミアミノ酸を使用し、得られた目的物に
於て一般に繁用される分割手段、例えばキニー
ネ、エフエドリンその他の有機塩基とジアステレ
オマーを形成させ分割することも可能である。 本発明化合物は前述した如く強力な抗菌活性を
呈し、その抗菌スペクトルはグラム陰性菌及びグ
ラム陽性菌に及ぶが、従来のセフエム系化合物に
比べ特にグラム陰性桿菌類に対して強い抗菌活性
を呈するものが多いことは特徴的であり、これ等
の菌による感染症の治療に極めて有効なものであ
る。 即ち、本発明化合物はグラム陰性菌であるエシ
エリキア・コリ、ジゲラ・フレクスネリ、サルモ
ネラ・タイフイムリウム、サルモネラ・エンテリ
チジス、クレブシエラ・ニユーモニエ、エンテロ
バクター・クロアカエ等、グラム陽性菌であるパ
シラス・サチリス、ストレプトコツカス・ニユー
モニエ、ストレプトコツカス・ピオゲネス等に強
力な効果を呈する。特にクレブシエラ・ニユーモ
ニエ及びエンテロバクター・クロアカエに対し公
知のセフエム系化合物に比べ優れた抗菌活性を呈
するのが特徴である。
【表】
本発明化合物は上述の如く強力なかつ特異的抗
菌スペクトルを呈するものであるが、その使用に
際しては遊離化合物自体でもよく、又、医薬的に
許容される塩、例えばナトリウム、カリウムの如
きアルカリ金属或はカルシウム、マグネシウム、
亜鉛等のアルカリ土類金属の塩とすることも可能
であり、これ等を生理学的に使用可能な担体また
は賦形剤とともに公知の製剤同様注射剤、カプセ
ル剤、錠剤、顆粒剤として投与できる。 以下実施例をもつて本発明を説明する。 実施例 １ Ｄ―２―ｔ―ブトキシカルボキサミド―２―
（チアゾール―４―イル）酢酸850mg（3.29mモ
ル）をＮ―メチルモルホリン0.36ml、無水
THF14mlに冷時溶解し、−17〜−12℃にてイソブ
チルクロロホルメート0.43mlを加え、そのままの
温度で25分間反応させる。−17℃に冷却後、7β―
アミノ―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾー
ル―５―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―
４―カルボン酸1.08ｇ（3.29mモル）のＮ―メチ
ルモルホリン0.36ml、50％含水THF14ml溶液を
冷却して反応液に滴下する。徐々に温度を上げな
がら０℃以下にて１時間室温にて３時間撹拌す
る。THFを留去し、水、酢エスを加え酢エス抽
出する。酢エス層は除き、水層に新しい酢エスを
加え、10％クエン酸にてPH３〜４とし、酢エスに
て抽出する。酢エス層を水洗、乾燥、濃縮し、酢
エス、石油エーテルにて固化する。薄茶色粉末と
して739mg（39.5％）の7β―〔Ｄ―２―ｔ―ブト
キシカルボキサミド―２―（チアゾール―４―イ
ル）アセトアミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H
―テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム―４―カルボン酸(A)を得る。融点135
〜140℃（分解）。 IRνKBr nax3300〜3400，2960，1775，1690〜1710，
1490〜1510，1365，1240，1160，1090，1050，
1020cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.46（9H，ｓ，BOCメチル） 3.70（2H，bro，２位メチレン） 3.95（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 4.41（2H，bro，３位メチレン） 4.98（1H，ｄ，Ｊ＝5Hz，６位メチン） 5.5〜6.1（2H，ｍ，７位メチン，チアゾールグリ
シンメチン） 6.35（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz，―NH） 7.53（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 7.91（1H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，―NH） 8.99（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H） 上記化合物(A)720mg（1.27mモル）をアニソー
ル0.7mlに溶解し、氷冷、撹拌下、冷却したトリ
フルオロ酢酸７mlを加え、そのまま０℃にて40分
間反応する。トリフルオロ酢酸留去後エーテルに
て固化、濾取し、酢エスにてよく洗浄後乾燥する
（566mg）。 その粉末を精製水30mlに溶解し、アンバーライ
トIR45にてPH4.5とする。樹脂を濾去濾液を濃縮
し、メタノール、エーテルにて固化した後沈殿物
を濾取し酢エスにて洗浄すると淡黄色粉末7β―
〔ｌ（−）―２―（チアゾール―４―イル）アセト
アミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾ
ール―５―イルチオ〕メチル〕―３―セフエム―
４―カルボン酸(B)414mgを得る。融点159〜165℃
（分解）。 IRνKBr nax3370，3200，2950〜3100，1760，1680〜
1690，1590，1380，1350，1280，1240，1170，
1090，1060cm-1 元素分析値 C15H16N8S3・１／２H2O１／４AcOEt として 計算値 C38.29， H3.83， N22.43 分析値 C38.29， H3.83， N22.25 Ｄ―２―ｔ―ブトキシカルボキサミドプロピオ
ン酸113mgをＮ―メチルモルホリン0.066ml、無水
THF3mlに溶解し、−15〜−10℃にてイソブチル
クロロホルメート0.078mlを加え、そのままの温
度にて30分間反応させる。−15℃に冷却後原料(B)
のＮ―メチルモルホリン0.066ml、50％含水
THF3ml溶液を滴下し、徐々に温度を上げながら
０℃以下で１時間室温にて３時間反応させる。
THFを留去後精製水、酢エスを加え抽出する。
酢エス層は除き、水層に新しい酢エスを加え、10
％クエン酸にてPH３〜４とし、酢エス抽出する。
酢エス層を水洗、乾燥、濃縮し、メタノール―エ
ーテルにて２回再沈殿させる。淡黄色粉末として
164mgの7β―〔ｌ（−）―２―（Ｄ―２―ｔ―ブ
トキシカルボキサミドプロピオンアミド）―２―
（チアゾール―４―イル）アセトアミド〕―３―
〔（１―メチル―1H―テトラゾール―５―イル）
チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―カルボン酸
(C)を得る。融点165〜172℃（分解）。 IRνKBr nax3350，2970，1780，1690〜1700，1510，
1365〜1240，1160，1095，1060，1020cm-1 NMRδ（DMSO―d6） 1.22（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz，アラニンメチル） 1.39（9H，ｓ，BOCメチル） 3.64（2H，bro，２位メチレン） 3.97（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 3.9〜4.2（1H，bro，アラニンメチン） 4.32（2H，bro，３位メチレン） 5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.5〜6.0（2H，ｍ，７位メチン，チアゾールグリ
シンメチン） 7.70（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 9.15（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H） 元素分析値 C23H29N9O7S3・１／２CH3OHとして 計算値 C43.04， H4.76， N19.22 分析値 C43.46， H4.77， N18.72 化合物(C)120mgをアニソール0.12mlに溶かし、
氷冷撹拌下冷却したトリフルオロ酢酸1.2mlを加
え、そのまま０℃にて40分間撹拌する。トリフル
オロ酢酸を留去後エーテルにて固化し、濾取、酢
エスにてよく洗浄後乾燥する。無色粉末として
102mgの目的化合物のトリフルオロ酢塩が得られ
る。 NMRδ（DMSO―d6） 1.41（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz、アラニンメチル） 3.60（2H，bro，２位メチレン） 3.96（3H，ｓ，テトラゾルメチル） 4.31（2H，bro，３位メチレン） 4.0〜4.2（1H，bro，アラニンメチン） 5.02（1H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，６位メチン） 7.74（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 9.17（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H）＋D2O 5.71（1H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，７位メチン） 5.92（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 得られた粉末85mgを精製水５mlに溶解し、アン
バーライトIR45にてPH5.0〜5.4とし、樹脂を濾
去、濾液を濃縮し、メタノール、エーテルにて固
化、濾取し、酢エスにて洗浄し淡黄色粉末として
65mgの7β―〔ｌ（−）―２―（Ｄ―２―アミノプ
ロピオンアミド）―２―（チアゾール―４―イ
ル）アセトアミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H
―テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム−４―カルボン酸(D)を得る。融点169
〜174℃（分解）。 IRνKBr nax3400，2950〜3100，1770，1680，1600，
1530，1390，1355，1280，1240，1180，1100，
1060，1010cm-1 NMRδ（D2O） 1.64（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz、アラニンメチル） 3.41〜3.73（2H，ABq，Ｊ＝16Hz，２位メチレ
ン） 4.05（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 3.9〜4.47（2H，ｍ，３位メチレン） 5.06（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.69（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチン） 5.84（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 7.80（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 9.11（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H） 元素分析値 C18H21N9O5S3・H2Oとして 計算値 C38.77， H4.16， N22.61 分析値 C39.30， H4.09， N22.29 以下同様にして下記化合物を製した。 7β―〔Ｄ―２―DL―２，３―ジアミノプロピオ
ンアミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点〜236℃（分解） IRνKBr nax3350，3200，3000〜3050，1760，1650〜
1660，1590，1380，1350，1280，1230，1180，
1100，1060cm-1 元素分析値 C22H25N7O5S3・５／２H2Oとして 計算値 C43.41， H4.97， N16.11 分析値 C43.63， H4.81， N15.62 MIC，E.コリNIHJ：1.56，s.フレクスネリ2a，
5503：6.25，Ent.クロアカエ12001：25，Ent.ア
エロゲネスATCC8329：12.5，Str.ニユーモニエ
DP―１：＜0.2，Str.パイオジエネスＧ―36：＜
0.2，S.エピデルミデイス7035：0.78 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点235〜245℃（分解） IRνKBr nax3400，2900〜2950，1765，1670，1650，
1540，1380，1360，1180〜1200，1020cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.0〜2.0（6H，bro，リジン２，３，４メチレン） 2.65（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 4.0〜4.7（2H，bro，３位メチレン） 5.99（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.4〜5.9（2H，bro，ｍ，７位メチン，フエニルグ
リシンメチン＋D2O，ｓ，ｄ） 7.2〜7.5（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C25H31N7O5S3・2H2Oとして 計算値 C46.79， H5.50， N15.28 分析値 C47.29， H5.17， N14.84 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，５―ジアミノバレル
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点170℃〜（分解） IRνKBr nax2850〜3300，1770，1500〜1660，1320〜
1370，1180，1100，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.4〜2.1（4H，bro，オルニチン２，３メチレン） 2.75（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 5.0（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.79（1H，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチン） 5.67（1H，＋D2O，ｓ，フエニルグリシンメチン） 7.3〜7.7（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C24H29N7O5S3・３／２H2Oとして 計算値 C46.58， H5.21， N15.85 分析値 C46.83， H5.02， N15.16 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点185〜190℃（分解） IRνKBr nax3400，3200，3000，1760，1670，1580，
1510〜1530，1380，1350，1280，1230，1190，
1060cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.37（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 2.65（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 3.3〜3.7（2H，bro，２位メチレン） 3.8〜4.7（3H，ｍ，３位メチレン，アラニンメチ
ン） 4.99（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.4〜5.8（2H，ｍ，７位メチン，フエニルグルシ
ンメチン） 7.1〜7.55（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C22H24N6O5S3・３／２H2Oとして 計算値 C45.90， H4.73， N14.60 分析値 C45.88， H4.61， N14.40 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―ヒドロ
キシプロピオンアミド）―２―フエニルアセトア
ミド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チア
ジアゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セ
フエム―４―カルボン酸 融点182〜187℃（分解） IRνKBr nax3200，3020〜3060，1760，1670，1600，
1520，1380，1350，1280，1230，1180，1100，
1060cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩 2.70（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 3.59（2H，bro，２位メチレン） 3.7〜4.7（5H，ｍ，３位メチレン，セリンメチレ
ン，メチレン） 5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.5〜6.0（2H，bro，７位メチン，フエニルグリシ
ンメチン） 7.2〜7.7（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C22H24N6O6S3・H2Oとして 計算値 C45.35， H4.50， N14.42 分析値 C45.44， H4.47， N14.11 MIC E.コリNIHJ：0.78 S.フレクスネリ2a，5503：6.25 Ent.クロアカエ12001：25 Ent.アエロゲネスATCC8329：12.5 Str.ニユーモニエDP―１：0.39 Str.パイオジエネスＧ―36：0.78 S.エビデルミデイス7035：0.78 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―カルバ
モイルプロピオンアミド）―２―フエニルアセト
アミド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チ
アジアゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―
セフエム―４―カルボン酸 融点183〜190℃（分解） IRνKBr nax3170〜3400，3050，1760，1670，1600，
1500〜1550，1380，1350，1280，1230，1180，
1100，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）トリフルオロ酢酸塩として 2.72（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 2.6〜2.9（2H，bro，アスパラメチレン） 3.6（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.6（2H，bro，３位メチレン） 5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチレン） 5.73（1H，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチレン） 5.67（1H，＋D2O，ｓ，フエニルグリシンメチン） 7.45（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C23H25N7O6S3・H2Oとして 計算値 C45.31， H4.46， N16.08 分析値 C45.42， H4.39， N15.82 MIC E.コリNIHJ：0.39 S.フレクスネリ2a，5503：6.25 Ent.クロアカエ12001：25 Ent.アエロゲネスATCC8329：25 Str.ニユーモニエDP―１：0.78 Str.パイオジエネスＧ―36：1.56 S.エピデルミデイス7035：3.13 7β―｛Ｄ―２―〔〔２−（２―アミノエチル）チ
オ〕アセトアミド〕―２―フエニルアセトアミ
ド｝―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジ
アゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフ
エム―４―カルボン酸 融点174〜179℃（分解） IRνKBr nax3250，3000，1760，1630〜1660，1510，
1380，1350，1280，1220，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 2.71（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 2.8〜3.1（2H，bro，エチルアミン１位メチレン） 3.2〜3.6（4H，bro，エチルアミン２位メチレン，
チオアセタミドメチレン） 3.6（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.7（2H，bro，３位メチレン） 5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.70（1H，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチン） 5.63（1H，＋D2O，ｓ，フエニルグリシンメチン） 元素分析値 C23H26N6O5S4・１／２H2Oとして 計算値 C45.76， H4.51， N13.92 分析値 C45.89， H4.55， N13.64 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―フルオ
ロプロピオンアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジ
アゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフ
エム―４―カルボン酸 融点168〜178℃（分解） IRνKBr nax3400，3000，1760，1670，1600，1515，
1380，1345，1280，1220，1180，1095，1050，
1020cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 2.70（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 3.60（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.8（4H，bro，３位メチレン，フルオロアラ
ニンメチレン） 5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.21（1H，bro，フルオロアラニンメチン） 5.5〜5.9（2H，bro，フエニルグリシンメチン、７
位メチン，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，ｓ） 7.1〜7.8（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C22H23N6O5S3F・３／２H2Oとして 計算値 C44.51， H4.41， N14.15 分析値 C44.68， H4.15， N13.83 MIC E.コリNIHJ：1.56 S.フレクスネリ2a，5503：12.5 Ent.クロアカエ12001：50 Ent.アエロゲネスATCC8329：25 Str.パイオジエネスＧ―36：0.39 S.エピデルミデイス7035：1.56 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジ
アゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフ
エム―４―カルボン酸 融点170〜174℃（分解） IRνKBr nax3400，1760，1660，1600，1530，1380，
1350，1230，1100，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.8〜2.4（4H，bro，グルタミンメチレン） 2.65（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 4.99（1H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz，６位メチン） 5.5〜5.9（2H，bro，７位メチン，フエニルグリシ
ンメチン） 7.1〜7.7（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C24H27N7O6S3・３／２H2Oとして 計算値 C45.56， H4.78， N15.50 分析値 C45.97， H4.76， N15.54 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）プロピオンアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点165〜169℃（分解） IRνKBr nax3200〜3400，2900〜3050，1760，1660，
1590，1380，1340，1280，1230，1180，1100，
1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.32（3H，ｄ，Ｊ＝８Hz，アラニンメチル） 1.9〜2.4（4H，bro，グルタミンメチレン） 2.22（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 7.75（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.8（4H，bro，３位メチレン，アラニンメチ
ン、グルタミンメチン） 5.15（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.70（1H，bro，７位メチン，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５
Hz） 元素分析値 C19H25O6N7S3H2Oとして 計算値 C40.63， H4.85， N17.46 分析値 C40.94， H4.79， N16.96 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―（チアゾール―４―イル）アセトア
ミド〕―３―〔〔（１―カルバモイルメチル―1H
―テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム―４―カルボン酸 融点170〜180℃ IRνKBr nax3300，1760，1680，1600，1510cm-1 NMRδppm（D2O） 1.64（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 3.28，3.73（each1H，ABq，Ｊ＝18Hz，２位メチ
レン） 4.08，4.37（each1H，ABq，Ｊ＝13Hz，３位メチ
レン） 5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.30（2H，ｓ，テトラゾールメチレン） 5.70（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，７―Ｈ） 5.73（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 7.78（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，チアゾール５位プロト
ン） 9.08（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，チアゾール２位プロト
ン） 元素分析値 C19H22O6N10S3・１／２H2Oとして 計算値 C38.57， H3.92， N23.67 分析値 C38.37， H4.03， N23.41 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（１―カルバモイルメチル―1H―テトラゾール
―５―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４
―カルボン酸 融点185〜195℃（発泡） IRνKBr nax3350，1760，1655，1520，1385cm-1 元素分析値 C22H25O6N9S2・１／２H2O１／４ CH3COOC2H5として 計算値 C45.54， H4.65， N20.78 分析値 C45.40， H4.54， N20.62 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―２―（チア
ゾール―４―イル）アセトアミド〕―２―フエニ
ルアセトアミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―
テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３―
セフエム―４―カルボン酸 融点170〜190℃（分解） IRνKBr nax3400，1765，1500，1380，1170，695cm-1 元素分析値 C23H23O5N9S3・１／２H2Oとして 計算値 C43.94， H4.17， N20.05 分析値 C44.22， H4.11， N19.08 NMRδppm（d6―DMSO―D2O） 3.48（2H，bro，ｓ，２位メチレン） 3.95（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 4.25（2H，bro，ｓ，３位メチレン） 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.31（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 5.58（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，７―Ｈ） 5.66（1H，ｓ，フエニルグリシンメチン） 7.45（5H，フエニルプロトン） 7.92（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，チアゾール５位プロト
ン） 9.19（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz） 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾール
―５―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４
―カルボン酸 融点165〜175℃（分解） IRνKBr nax3400，1750，1650，1345cm-1 元素分析値 C23H27O6N9S2・H2Oとして 計算値 C45.46， H4.81， N20.73 分析値 C45.49， H4.77， N20.39 MIC E.コリNIHJ：1.56 S.フレクスネリ2a，5503：6.25 Ent.クロアカエ12001：25 Ent.アエロゲネスATCC8329：25 Str.ニユーモニエDP―１：1.56 Str.パイオジエネスＧ―36：3.13 7β―〔Ｄ―２―（DL―２―アミノ―２―（５―
メチルイソオキサゾール―３―イル）アセトアミ
ド〕―２―フエニルアセトアミド〕―３―〔〔（１
―メチル―1H―テトラゾール―５―イル）チオ〕
メチル〕―３―セフエム―４―カルボン酸 融点165〜175℃（分解） IRνKBr nax3350，1760，1670，1510，1350，1165，
690cm-1 元素分析値 C24H25O6N9S2・H2O１／４C4H5Oと して 計算値 C47.19， H4.47， N19.81 分析値 C47.39， H4.46， N19.51 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，５―ジアミノバレル
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―メ
チル―３―セフエム―４―カルボン酸 融点190℃〜（分解） IRνKBr nax3300，1750，1650，（broad），1550
（broad），1350，1195，1120，1020，720，690cm
-1 元素分析値 C21H27O5N5S・１１／２H2Oとして 計算値 C51.63， H6.19， N14.33 分析値 C51.52， H5.96， N14.33 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―メ
チル―３―セフエム―４―カルボン酸 融点200℃〜（分解） IRνKBr nax3400，3000，1758，1650，1550，1350，
1195，1120，718，690cm-1 元素分析値 C22H29O5N5S・2H2Oとして 計算値 C51.64， H6.50， N13.69 分析値 C51.56， H5.98， N13.32 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，３―ジアミノプロピ
オンアミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３
―〔〔（５―カルボキシメチル―1H―１，２，４
―トリアゾール―３―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム―４―カルボン酸 融点180℃〜（分解） IRνKBr nax3380，1760，1650，1530〜1590，1360 元素分析値 C23H26N8O7S2・H2Oとして 計算値 C45.39， H4.64， N18.41 分析値 C45.71， H4.66， N18.26 NMRδppm（DMSO―d6） 2.7〜3.3（2H，bro，ジアミノプロピオン酸３位
メチレン） 3.3〜4.1（6H，bro，２位メチレン，３位メチレ
ン，トリアゾール５位メチレン） 4.97（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，D2O添加後の６―Ｈ） 4.5〜6.0（6H，bro，７―Ｈ，フエニルグリシンメ
チン，―NH2×２，―COOH×２） 7.2〜7.6（5H，ｍ，フエニル） 7β―〔Ｄ―２―（DL―２―アミノ―２―（２―
チエニル）アセトアミド〕―２―フエニルアセト
アミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カル
ボン酸 融点160〜240℃（分解） IRνKBr nax3370，1750，1650，1510，1350，1220cm-1 元素分析値 C22H22N4O5S2・１／２H2Oとして 計算値 C53.32， H4.68， N11.31 分析値 C53.33， H4.72， N11.49 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―カルバ
モイルプロピオンアミド）―２―フエニルアセト
アミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カル
ボン酸 融点190〜230℃（分解） IRνKBr nax1750，1640，1530，1380，1350cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.93（3H，ｓ，３位メチル） 2.3〜2.7（2H，bro，アスパラギンメチレン） 3.1〜3.5（2H，bro，２位メチレン） 3.6〜4.0（1H，bro，アスパラギンメチン） 4.0〜4.7（4H，bro，―NH3，―NH―） 4.88（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 5.47（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，D2O添加後の７―Ｈ） 5.60（1H，ｓ，メチン） 6.8〜7.8（7H，bro，フエニル，カルバモイル） 9.3（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz―NH―） 元素分析値 C20H23N5O6S・H2Oとして 計算値 C50.10， H5.26， N14.61 分析値 C50.00， H5.14， N14.79 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カルボン
酸 融点215〜220℃（200℃〜分解） IRνKBr nax3370，1745，1640，1530，1290，1250cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.90（3H，ｓ，３位メチル） 2.7〜3.6（4H，bro，グルタミン３，４位メチレ
ン） 3.1〜3.5（2H，bro，２位メチレン） 3.5〜4.0（1H，bro，グルタミンメチン） 4.83（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，６―Ｈ） 5.50（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，D2O添加後の７―Ｈ） 4.63（1H，ｓ，D2O添加後のメチン） 4.8〜6.0（5H，bro，カルバモイル，―NH3） 6.6〜7.1（1H，bro，―NH―） 7.43（5H，bro，ｓ，フエニル） 9.3（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz，―NH―） 元素分析値 C21H25N5O6S・１／４H2Oとして 計算値 C52.55， H5.35， N14.59 分析値 C52.69， H5.49， N14.32 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―カルボキシメチル―1H―１，２，４―ト
リアゾール―３―イル）チオ〕メチル〕―３―セ
フエム―４―カルボン酸 融点200〜220℃（分解） IRνKBr nax3380，3200，1760，1670，1580，1520，
1350，1230cm-1 元素分析値 C23H25N7O7S2・１／２H2Oとして 計算値 C47.25， H4.48， N16.77 分析値 C47.14， H4.38， N16.47 NMRδppm（DMSO―d6） 1.38（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 3.54（2H，ｓ，トリアゾール５位メチレン） 3.3〜3.8（2H，bro，２位メチレン） 3.7〜4.3（3H，bro，アラニンメチン，３位メチレ
ン） 4.95（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.4〜5.8（2H，ｍ，７―Ｈ，フエニルグリシンメ
チン） 5.3〜6.8（4H，bro，―NH2，―COOH×２） 7.2〜7.6（5H，ｍ，フエニル） 8.9〜9.2（1H，bro，―NH―） 9.3〜9.6（1H，bro，―NH―） 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（４―メチル―１，３―オキサゾール―２―イ
ル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―カルボ
ン酸 融点155〜250℃（分解） IRνKBr nax3400，2930，1770，1680，1530，1360cm-1 元素分析値 C26H32N6O6S2・２１／２H2Oとして 計算値 C49.28， H5.88， N13.26 分析値 C49.06， H5.46， N12.77 実施例 ２ Ｎ―第三級ブトキシカルボニル―Ｄ―フエニル
グリシニル―Ｄ―ｐ―ヒドロキシフエニルグリシ
ン400mg（１ｍモル）を無水テトラヒドロフラン
４mlに溶かし、Ｎ―メチルモルホリン0.11ml（１
ｍモル）を加え、−10℃に冷却撹拌下、イソブチ
ルクロロホルメート0.14ml（１ｍモル）を加え
る。−10℃を保持しつつ約20分後7ACAのｔ―ブ
チルエステル体270mg（１ｍモル）を無水テトラ
ヒドロフラン２mlに溶かした冷溶液を徐々に滴下
させる。−５℃で１時間、さらに室温にもどして
１時間撹拌させる。反応液を減圧濃縮し、水を加
え酢酸エチルで２度抽出する。酢酸エチル層を合
せ、10％クエン酸、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸
ナトリウムにて乾燥後、酢酸エチルを留去してｔ
―ブチル7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―ｔ―ブトキ
シカルボキサミド―２―フエニルアセトアミド）
―２―（４―ヒドロキシフエニル）アセトアミ
ド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カルボキ
シレートの粗粉末650mgを得る。これをシリカゲ
ルカラム（1.6cmφ×23cmｌ，シリカゲル25ｇ、
クロロホルムアセトン（20：１））により精製し、
精製品400mgを得る。 融点140〜146℃（分解） IRνKBr nax3400，2960，1770，1670，1505，1365，
1240，1150cm-1 NMRδppm（CDCl3） 1.37（9H，ｓ，BOCメチル） 1.51（9H，ｓ，ｔ―ブチル） 2.02（3H，ｓ，３位メチル） 2.95，3.31（2H，ABq，Ｊ＝18Hz，２位メチレ
ン） 4.80（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 5.0〜6.2（4H，bro，―NH―×２，メチン×２） 5.52（1H，ｍ，７―Ｈ） 6.56（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.06（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.29（5H，ｓ，フエニル） 7.45（1H，bro，ｓ，―OH） 6.5〜7.5（1H，bro，―NH―） 元素分析値 C33H40N4O3S2として 計算値 C60.72， H6.18， N8.58 分析値 C60.93， H6.19， N8.49 上記化合物333mgに冷トリフルオロ酢酸３mlを
加え、氷冷下１時間室温にもどして30分反応を続
ける。反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加
えて結晶を濾取して7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―
アミノ―２―フエニルアセトアミド）―２―（４
―ヒドロキシ―フエニル）アセトアミド〕―３―
メチル―３―セフエム―４―カルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸塩291mgを収率93.4％で得る。 融点236〜240℃（180℃より徐々に分解） IRνKBr nax3400，1750，1670，1510，1370，1180，
1130cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.98（3H，ｓ，３位メチル） 3.12，3.50（2H，ABq，Ｊ＝18Hz，２位メチレ
ン） 4.92（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 5.08（1H，ｓ，メチン） 5.1〜5.7（2H，bro，メチン，７―Ｈ） 7.25（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 6.70（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.48（5H，ｓ，フエニル） 8.8〜9.3（3H，bro，―NH3） トリフルオロ酢酸塩254mgを水１mlにとかし、
冷却撹拌下25％LA―１（弱塩基性樹脂）のメチル
イソブチルケトン溶液を２ml加える。室温にもど
し、２時間撹拌後析出した結晶を濾取し、水―
MIBK（１：１）溶液、メチルイソブチルケトン、
酢酸エチルにより順次洗浄し遊離体155mgを収率
75.0％で得る。 融点220〜235℃（分解） IRνKBr nax3500，1740，1640，1490，1350，1220，
1165cm-1 NMRδppm（DMSO―d6＋D2O） 1.89（3H，ｓ，３位メチル） 3.0，3.4（2H，ABq，Ｊ＝18.5Hz，２位メチレン） 4.79（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 4.87（1H，ｓ，メチン） 5.45（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，７―Ｈ） 5.53（1H，ｓ，メチン） 6.72（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.23（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.43（5H，ｓ，フエニル） 元素分析値 C24H24N4O6S・2H2Oとして 計算値 C54.13， H5.30， N10.52 分析値 C54.01， H4.91， N9.93 以下同様にして下記化合物が製される。 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―２―（２―
チエニル）アセトアミド〕―２―フエニルアセト
アミド〕―３―〔〔（４―メチル―１，３―オキサ
ゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエ
ム―４―カルボン酸 融点200〜260℃（分解） 元素分析値 C26H25N5O6S3・H2Oとして 計算値 C50.55， H4.41， N11.34 分析値 C50.32， H4.35， N11.19 NMRδppm（DMSO―d6） 2.06（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz，オキサゾール４位メチ
ル） 3.1〜3.8（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.6（5H，bro，３位メチレン，―NH3） 4.90（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，６―Ｈ） 5.0〜5.2（1H，bro，７―Ｈ） 5.4〜5.8（2H，bro，メチン×２） 6.9〜7.6（8H，ｍ，フエニル，チエニル２，３，
４位プロトン） 7.75（1H，ｂ，Ｊ＝１Hz，オキサゾール５位プロ
トン） 8.8〜9.6（2H，bro，―NH―×２） 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（４―メチル―１，３―オキサゾー
ル―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―
４―カルボン酸 融点160〜200℃（分解） IRνKBr nax3400，1760，1670，1600，1390，1360cm-1 元素分析値 C25H28N6O7S2・1H2Oとして 計算値 C49.50， H4.98， N13.85 分析値 C49.54， H5.05， N13.28 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（４―メチル―１，３―オキサゾール―２―イ
ル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―カルボ
ン酸 融点160〜230℃（分解） IRνKBr nax3400，3230，1760，1670，1600，1350，
1230cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.39（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 2.07（3H，ｓ，オキサゾール４位メチル） 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.3〜5.8（2H，bro，７―Ｈ，メチン） 7.2〜7.6（5H，ｍ，フエニル） 7.80（1H，bro，オキサゾール５位プロトン） 8.9〜9.5（2H，bro，―NH―×２） 元素分析値 C23H25N5O6S2・2H2Oとして 計算値 C48.67， H5.15， N12.34 分析値 C48.48， H4.75， N11.84 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―（４―ヒドロキシフエニル）アセ
トアミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カ
ルボン酸 融点260〜270℃（180℃〜分解） IRνKBr nax3400，1750，1640，1570，1505，1390，
1350，1220，1160cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.1〜2.2（6H，ｍ，リジン３，４，５位メチレン） 1.90（3H，ｓ，３位メチル） 2.4〜3.0（2H，ｍ，リジン６位メチレン） 3.0〜3.8（3H，bro，２位メチレン，リジンメチ
ン） 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 4.8〜6.2（7H，bro，―NH2，―NH2，―COOH，
７―Ｈ，フエニルグリシンメチン） 6.78（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.31（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 8.6〜9.6（2H，bro，―NH―×２） 元素分析値 C22H29N5O6S・2H2Oとして 計算値 C50.08， H6.30， N13.27 分析値 C50.09， H6.01， N13.33 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，５―ジアミノバレル
アミド）―２―（４―ヒドロキシフエニル）アセ
トアミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カ
ルボン酸 融点260〜270℃（180℃〜分解） IRνKBr nax3400，1750，1640，1550，1500，1340，
1220，1160cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.3〜2.3（4H，bro，オルニチン３，４位メチレ
ン） 1.90（3H，ｓ，３位メチル） 2.4〜3.1（2H，bro，オルニチン５位メチレン） 3.1〜3.8（3H，bro，メチン，２位メチレン） 4.86（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 4.8〜6.3（9H，bro，―NH×２，―NH3，―
NH2，メチン，７―Ｈ） 6.7（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.21（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 9.0〜9.4（1H，bro） 元素分析値 C21H27N5O6S・2H2Oとして 計算値 C49.11， H6.08， N13.64 分析値 C49.45， H5.96， N13.89
菌スペクトルを呈するものであるが、その使用に
際しては遊離化合物自体でもよく、又、医薬的に
許容される塩、例えばナトリウム、カリウムの如
きアルカリ金属或はカルシウム、マグネシウム、
亜鉛等のアルカリ土類金属の塩とすることも可能
であり、これ等を生理学的に使用可能な担体また
は賦形剤とともに公知の製剤同様注射剤、カプセ
ル剤、錠剤、顆粒剤として投与できる。 以下実施例をもつて本発明を説明する。 実施例 １ Ｄ―２―ｔ―ブトキシカルボキサミド―２―
（チアゾール―４―イル）酢酸850mg（3.29mモ
ル）をＮ―メチルモルホリン0.36ml、無水
THF14mlに冷時溶解し、−17〜−12℃にてイソブ
チルクロロホルメート0.43mlを加え、そのままの
温度で25分間反応させる。−17℃に冷却後、7β―
アミノ―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾー
ル―５―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―
４―カルボン酸1.08ｇ（3.29mモル）のＮ―メチ
ルモルホリン0.36ml、50％含水THF14ml溶液を
冷却して反応液に滴下する。徐々に温度を上げな
がら０℃以下にて１時間室温にて３時間撹拌す
る。THFを留去し、水、酢エスを加え酢エス抽
出する。酢エス層は除き、水層に新しい酢エスを
加え、10％クエン酸にてPH３〜４とし、酢エスに
て抽出する。酢エス層を水洗、乾燥、濃縮し、酢
エス、石油エーテルにて固化する。薄茶色粉末と
して739mg（39.5％）の7β―〔Ｄ―２―ｔ―ブト
キシカルボキサミド―２―（チアゾール―４―イ
ル）アセトアミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H
―テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム―４―カルボン酸(A)を得る。融点135
〜140℃（分解）。 IRνKBr nax3300〜3400，2960，1775，1690〜1710，
1490〜1510，1365，1240，1160，1090，1050，
1020cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.46（9H，ｓ，BOCメチル） 3.70（2H，bro，２位メチレン） 3.95（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 4.41（2H，bro，３位メチレン） 4.98（1H，ｄ，Ｊ＝5Hz，６位メチン） 5.5〜6.1（2H，ｍ，７位メチン，チアゾールグリ
シンメチン） 6.35（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz，―NH） 7.53（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 7.91（1H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，―NH） 8.99（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H） 上記化合物(A)720mg（1.27mモル）をアニソー
ル0.7mlに溶解し、氷冷、撹拌下、冷却したトリ
フルオロ酢酸７mlを加え、そのまま０℃にて40分
間反応する。トリフルオロ酢酸留去後エーテルに
て固化、濾取し、酢エスにてよく洗浄後乾燥する
（566mg）。 その粉末を精製水30mlに溶解し、アンバーライ
トIR45にてPH4.5とする。樹脂を濾去濾液を濃縮
し、メタノール、エーテルにて固化した後沈殿物
を濾取し酢エスにて洗浄すると淡黄色粉末7β―
〔ｌ（−）―２―（チアゾール―４―イル）アセト
アミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾ
ール―５―イルチオ〕メチル〕―３―セフエム―
４―カルボン酸(B)414mgを得る。融点159〜165℃
（分解）。 IRνKBr nax3370，3200，2950〜3100，1760，1680〜
1690，1590，1380，1350，1280，1240，1170，
1090，1060cm-1 元素分析値 C15H16N8S3・１／２H2O１／４AcOEt として 計算値 C38.29， H3.83， N22.43 分析値 C38.29， H3.83， N22.25 Ｄ―２―ｔ―ブトキシカルボキサミドプロピオ
ン酸113mgをＮ―メチルモルホリン0.066ml、無水
THF3mlに溶解し、−15〜−10℃にてイソブチル
クロロホルメート0.078mlを加え、そのままの温
度にて30分間反応させる。−15℃に冷却後原料(B)
のＮ―メチルモルホリン0.066ml、50％含水
THF3ml溶液を滴下し、徐々に温度を上げながら
０℃以下で１時間室温にて３時間反応させる。
THFを留去後精製水、酢エスを加え抽出する。
酢エス層は除き、水層に新しい酢エスを加え、10
％クエン酸にてPH３〜４とし、酢エス抽出する。
酢エス層を水洗、乾燥、濃縮し、メタノール―エ
ーテルにて２回再沈殿させる。淡黄色粉末として
164mgの7β―〔ｌ（−）―２―（Ｄ―２―ｔ―ブ
トキシカルボキサミドプロピオンアミド）―２―
（チアゾール―４―イル）アセトアミド〕―３―
〔（１―メチル―1H―テトラゾール―５―イル）
チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―カルボン酸
(C)を得る。融点165〜172℃（分解）。 IRνKBr nax3350，2970，1780，1690〜1700，1510，
1365〜1240，1160，1095，1060，1020cm-1 NMRδ（DMSO―d6） 1.22（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz，アラニンメチル） 1.39（9H，ｓ，BOCメチル） 3.64（2H，bro，２位メチレン） 3.97（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 3.9〜4.2（1H，bro，アラニンメチン） 4.32（2H，bro，３位メチレン） 5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.5〜6.0（2H，ｍ，７位メチン，チアゾールグリ
シンメチン） 7.70（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 9.15（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H） 元素分析値 C23H29N9O7S3・１／２CH3OHとして 計算値 C43.04， H4.76， N19.22 分析値 C43.46， H4.77， N18.72 化合物(C)120mgをアニソール0.12mlに溶かし、
氷冷撹拌下冷却したトリフルオロ酢酸1.2mlを加
え、そのまま０℃にて40分間撹拌する。トリフル
オロ酢酸を留去後エーテルにて固化し、濾取、酢
エスにてよく洗浄後乾燥する。無色粉末として
102mgの目的化合物のトリフルオロ酢塩が得られ
る。 NMRδ（DMSO―d6） 1.41（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz、アラニンメチル） 3.60（2H，bro，２位メチレン） 3.96（3H，ｓ，テトラゾルメチル） 4.31（2H，bro，３位メチレン） 4.0〜4.2（1H，bro，アラニンメチン） 5.02（1H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，６位メチン） 7.74（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 9.17（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H）＋D2O 5.71（1H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，７位メチン） 5.92（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 得られた粉末85mgを精製水５mlに溶解し、アン
バーライトIR45にてPH5.0〜5.4とし、樹脂を濾
去、濾液を濃縮し、メタノール、エーテルにて固
化、濾取し、酢エスにて洗浄し淡黄色粉末として
65mgの7β―〔ｌ（−）―２―（Ｄ―２―アミノプ
ロピオンアミド）―２―（チアゾール―４―イ
ル）アセトアミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H
―テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム−４―カルボン酸(D)を得る。融点169
〜174℃（分解）。 IRνKBr nax3400，2950〜3100，1770，1680，1600，
1530，1390，1355，1280，1240，1180，1100，
1060，1010cm-1 NMRδ（D2O） 1.64（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz、アラニンメチル） 3.41〜3.73（2H，ABq，Ｊ＝16Hz，２位メチレ
ン） 4.05（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 3.9〜4.47（2H，ｍ，３位メチレン） 5.06（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.69（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチン） 5.84（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 7.80（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール5H） 9.11（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，チアゾール2H） 元素分析値 C18H21N9O5S3・H2Oとして 計算値 C38.77， H4.16， N22.61 分析値 C39.30， H4.09， N22.29 以下同様にして下記化合物を製した。 7β―〔Ｄ―２―DL―２，３―ジアミノプロピオ
ンアミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点〜236℃（分解） IRνKBr nax3350，3200，3000〜3050，1760，1650〜
1660，1590，1380，1350，1280，1230，1180，
1100，1060cm-1 元素分析値 C22H25N7O5S3・５／２H2Oとして 計算値 C43.41， H4.97， N16.11 分析値 C43.63， H4.81， N15.62 MIC，E.コリNIHJ：1.56，s.フレクスネリ2a，
5503：6.25，Ent.クロアカエ12001：25，Ent.ア
エロゲネスATCC8329：12.5，Str.ニユーモニエ
DP―１：＜0.2，Str.パイオジエネスＧ―36：＜
0.2，S.エピデルミデイス7035：0.78 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点235〜245℃（分解） IRνKBr nax3400，2900〜2950，1765，1670，1650，
1540，1380，1360，1180〜1200，1020cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.0〜2.0（6H，bro，リジン２，３，４メチレン） 2.65（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 4.0〜4.7（2H，bro，３位メチレン） 5.99（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.4〜5.9（2H，bro，ｍ，７位メチン，フエニルグ
リシンメチン＋D2O，ｓ，ｄ） 7.2〜7.5（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C25H31N7O5S3・2H2Oとして 計算値 C46.79， H5.50， N15.28 分析値 C47.29， H5.17， N14.84 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，５―ジアミノバレル
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点170℃〜（分解） IRνKBr nax2850〜3300，1770，1500〜1660，1320〜
1370，1180，1100，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.4〜2.1（4H，bro，オルニチン２，３メチレン） 2.75（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 5.0（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.79（1H，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチン） 5.67（1H，＋D2O，ｓ，フエニルグリシンメチン） 7.3〜7.7（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C24H29N7O5S3・３／２H2Oとして 計算値 C46.58， H5.21， N15.85 分析値 C46.83， H5.02， N15.16 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点185〜190℃（分解） IRνKBr nax3400，3200，3000，1760，1670，1580，
1510〜1530，1380，1350，1280，1230，1190，
1060cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.37（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 2.65（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 3.3〜3.7（2H，bro，２位メチレン） 3.8〜4.7（3H，ｍ，３位メチレン，アラニンメチ
ン） 4.99（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.4〜5.8（2H，ｍ，７位メチン，フエニルグルシ
ンメチン） 7.1〜7.55（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C22H24N6O5S3・３／２H2Oとして 計算値 C45.90， H4.73， N14.60 分析値 C45.88， H4.61， N14.40 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―ヒドロ
キシプロピオンアミド）―２―フエニルアセトア
ミド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チア
ジアゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セ
フエム―４―カルボン酸 融点182〜187℃（分解） IRνKBr nax3200，3020〜3060，1760，1670，1600，
1520，1380，1350，1280，1230，1180，1100，
1060cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩 2.70（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 3.59（2H，bro，２位メチレン） 3.7〜4.7（5H，ｍ，３位メチレン，セリンメチレ
ン，メチレン） 5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.5〜6.0（2H，bro，７位メチン，フエニルグリシ
ンメチン） 7.2〜7.7（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C22H24N6O6S3・H2Oとして 計算値 C45.35， H4.50， N14.42 分析値 C45.44， H4.47， N14.11 MIC E.コリNIHJ：0.78 S.フレクスネリ2a，5503：6.25 Ent.クロアカエ12001：25 Ent.アエロゲネスATCC8329：12.5 Str.ニユーモニエDP―１：0.39 Str.パイオジエネスＧ―36：0.78 S.エビデルミデイス7035：0.78 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―カルバ
モイルプロピオンアミド）―２―フエニルアセト
アミド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チ
アジアゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―
セフエム―４―カルボン酸 融点183〜190℃（分解） IRνKBr nax3170〜3400，3050，1760，1670，1600，
1500〜1550，1380，1350，1280，1230，1180，
1100，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）トリフルオロ酢酸塩として 2.72（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 2.6〜2.9（2H，bro，アスパラメチレン） 3.6（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.6（2H，bro，３位メチレン） 5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチレン） 5.73（1H，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチレン） 5.67（1H，＋D2O，ｓ，フエニルグリシンメチン） 7.45（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C23H25N7O6S3・H2Oとして 計算値 C45.31， H4.46， N16.08 分析値 C45.42， H4.39， N15.82 MIC E.コリNIHJ：0.39 S.フレクスネリ2a，5503：6.25 Ent.クロアカエ12001：25 Ent.アエロゲネスATCC8329：25 Str.ニユーモニエDP―１：0.78 Str.パイオジエネスＧ―36：1.56 S.エピデルミデイス7035：3.13 7β―｛Ｄ―２―〔〔２−（２―アミノエチル）チ
オ〕アセトアミド〕―２―フエニルアセトアミ
ド｝―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジ
アゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフ
エム―４―カルボン酸 融点174〜179℃（分解） IRνKBr nax3250，3000，1760，1630〜1660，1510，
1380，1350，1280，1220，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 2.71（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 2.8〜3.1（2H，bro，エチルアミン１位メチレン） 3.2〜3.6（4H，bro，エチルアミン２位メチレン，
チオアセタミドメチレン） 3.6（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.7（2H，bro，３位メチレン） 5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.70（1H，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，７位メチン） 5.63（1H，＋D2O，ｓ，フエニルグリシンメチン） 元素分析値 C23H26N6O5S4・１／２H2Oとして 計算値 C45.76， H4.51， N13.92 分析値 C45.89， H4.55， N13.64 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―フルオ
ロプロピオンアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジ
アゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフ
エム―４―カルボン酸 融点168〜178℃（分解） IRνKBr nax3400，3000，1760，1670，1600，1515，
1380，1345，1280，1220，1180，1095，1050，
1020cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 2.70（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 3.60（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.8（4H，bro，３位メチレン，フルオロアラ
ニンメチレン） 5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.21（1H，bro，フルオロアラニンメチン） 5.5〜5.9（2H，bro，フエニルグリシンメチン、７
位メチン，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５Hz，ｓ） 7.1〜7.8（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C22H23N6O5S3F・３／２H2Oとして 計算値 C44.51， H4.41， N14.15 分析値 C44.68， H4.15， N13.83 MIC E.コリNIHJ：1.56 S.フレクスネリ2a，5503：12.5 Ent.クロアカエ12001：50 Ent.アエロゲネスATCC8329：25 Str.パイオジエネスＧ―36：0.39 S.エピデルミデイス7035：1.56 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジ
アゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフ
エム―４―カルボン酸 融点170〜174℃（分解） IRνKBr nax3400，1760，1660，1600，1530，1380，
1350，1230，1100，1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.8〜2.4（4H，bro，グルタミンメチレン） 2.65（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 4.99（1H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz，６位メチン） 5.5〜5.9（2H，bro，７位メチン，フエニルグリシ
ンメチン） 7.1〜7.7（5H，bro，フエニルＨ） 元素分析値 C24H27N7O6S3・３／２H2Oとして 計算値 C45.56， H4.78， N15.50 分析値 C45.97， H4.76， N15.54 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）プロピオンアミド〕―３―
〔〔（５―メチル―１，３，４―チアジアゾール―
２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―
カルボン酸 融点165〜169℃（分解） IRνKBr nax3200〜3400，2900〜3050，1760，1660，
1590，1380，1340，1280，1230，1180，1100，
1050cm-1 NMRδ（DMSO―d6）CF3COOH塩として 1.32（3H，ｄ，Ｊ＝８Hz，アラニンメチル） 1.9〜2.4（4H，bro，グルタミンメチレン） 2.22（3H，ｓ，チアジアゾールメチル） 7.75（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.8（4H，bro，３位メチレン，アラニンメチ
ン、グルタミンメチン） 5.15（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６位メチン） 5.70（1H，bro，７位メチン，＋D2O，ｄ，Ｊ＝５
Hz） 元素分析値 C19H25O6N7S3H2Oとして 計算値 C40.63， H4.85， N17.46 分析値 C40.94， H4.79， N16.96 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―（チアゾール―４―イル）アセトア
ミド〕―３―〔〔（１―カルバモイルメチル―1H
―テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム―４―カルボン酸 融点170〜180℃ IRνKBr nax3300，1760，1680，1600，1510cm-1 NMRδppm（D2O） 1.64（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 3.28，3.73（each1H，ABq，Ｊ＝18Hz，２位メチ
レン） 4.08，4.37（each1H，ABq，Ｊ＝13Hz，３位メチ
レン） 5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.30（2H，ｓ，テトラゾールメチレン） 5.70（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，７―Ｈ） 5.73（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 7.78（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，チアゾール５位プロト
ン） 9.08（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，チアゾール２位プロト
ン） 元素分析値 C19H22O6N10S3・１／２H2Oとして 計算値 C38.57， H3.92， N23.67 分析値 C38.37， H4.03， N23.41 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（１―カルバモイルメチル―1H―テトラゾール
―５―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４
―カルボン酸 融点185〜195℃（発泡） IRνKBr nax3350，1760，1655，1520，1385cm-1 元素分析値 C22H25O6N9S2・１／２H2O１／４ CH3COOC2H5として 計算値 C45.54， H4.65， N20.78 分析値 C45.40， H4.54， N20.62 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―２―（チア
ゾール―４―イル）アセトアミド〕―２―フエニ
ルアセトアミド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―
テトラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕―３―
セフエム―４―カルボン酸 融点170〜190℃（分解） IRνKBr nax3400，1765，1500，1380，1170，695cm-1 元素分析値 C23H23O5N9S3・１／２H2Oとして 計算値 C43.94， H4.17， N20.05 分析値 C44.22， H4.11， N19.08 NMRδppm（d6―DMSO―D2O） 3.48（2H，bro，ｓ，２位メチレン） 3.95（3H，ｓ，テトラゾールメチル） 4.25（2H，bro，ｓ，３位メチレン） 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.31（1H，ｓ，チアゾールグリシンメチン） 5.58（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，７―Ｈ） 5.66（1H，ｓ，フエニルグリシンメチン） 7.45（5H，フエニルプロトン） 7.92（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，チアゾール５位プロト
ン） 9.19（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz） 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾール
―５―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４
―カルボン酸 融点165〜175℃（分解） IRνKBr nax3400，1750，1650，1345cm-1 元素分析値 C23H27O6N9S2・H2Oとして 計算値 C45.46， H4.81， N20.73 分析値 C45.49， H4.77， N20.39 MIC E.コリNIHJ：1.56 S.フレクスネリ2a，5503：6.25 Ent.クロアカエ12001：25 Ent.アエロゲネスATCC8329：25 Str.ニユーモニエDP―１：1.56 Str.パイオジエネスＧ―36：3.13 7β―〔Ｄ―２―（DL―２―アミノ―２―（５―
メチルイソオキサゾール―３―イル）アセトアミ
ド〕―２―フエニルアセトアミド〕―３―〔〔（１
―メチル―1H―テトラゾール―５―イル）チオ〕
メチル〕―３―セフエム―４―カルボン酸 融点165〜175℃（分解） IRνKBr nax3350，1760，1670，1510，1350，1165，
690cm-1 元素分析値 C24H25O6N9S2・H2O１／４C4H5Oと して 計算値 C47.19， H4.47， N19.81 分析値 C47.39， H4.46， N19.51 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，５―ジアミノバレル
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―メ
チル―３―セフエム―４―カルボン酸 融点190℃〜（分解） IRνKBr nax3300，1750，1650，（broad），1550
（broad），1350，1195，1120，1020，720，690cm
-1 元素分析値 C21H27O5N5S・１１／２H2Oとして 計算値 C51.63， H6.19， N14.33 分析値 C51.52， H5.96， N14.33 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―メ
チル―３―セフエム―４―カルボン酸 融点200℃〜（分解） IRνKBr nax3400，3000，1758，1650，1550，1350，
1195，1120，718，690cm-1 元素分析値 C22H29O5N5S・2H2Oとして 計算値 C51.64， H6.50， N13.69 分析値 C51.56， H5.98， N13.32 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，３―ジアミノプロピ
オンアミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３
―〔〔（５―カルボキシメチル―1H―１，２，４
―トリアゾール―３―イル）チオ〕メチル〕―３
―セフエム―４―カルボン酸 融点180℃〜（分解） IRνKBr nax3380，1760，1650，1530〜1590，1360 元素分析値 C23H26N8O7S2・H2Oとして 計算値 C45.39， H4.64， N18.41 分析値 C45.71， H4.66， N18.26 NMRδppm（DMSO―d6） 2.7〜3.3（2H，bro，ジアミノプロピオン酸３位
メチレン） 3.3〜4.1（6H，bro，２位メチレン，３位メチレ
ン，トリアゾール５位メチレン） 4.97（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，D2O添加後の６―Ｈ） 4.5〜6.0（6H，bro，７―Ｈ，フエニルグリシンメ
チン，―NH2×２，―COOH×２） 7.2〜7.6（5H，ｍ，フエニル） 7β―〔Ｄ―２―（DL―２―アミノ―２―（２―
チエニル）アセトアミド〕―２―フエニルアセト
アミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カル
ボン酸 融点160〜240℃（分解） IRνKBr nax3370，1750，1650，1510，1350，1220cm-1 元素分析値 C22H22N4O5S2・１／２H2Oとして 計算値 C53.32， H4.68， N11.31 分析値 C53.33， H4.72， N11.49 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―３―カルバ
モイルプロピオンアミド）―２―フエニルアセト
アミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カル
ボン酸 融点190〜230℃（分解） IRνKBr nax1750，1640，1530，1380，1350cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.93（3H，ｓ，３位メチル） 2.3〜2.7（2H，bro，アスパラギンメチレン） 3.1〜3.5（2H，bro，２位メチレン） 3.6〜4.0（1H，bro，アスパラギンメチン） 4.0〜4.7（4H，bro，―NH3，―NH―） 4.88（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 5.47（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，D2O添加後の７―Ｈ） 5.60（1H，ｓ，メチン） 6.8〜7.8（7H，bro，フエニル，カルバモイル） 9.3（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz―NH―） 元素分析値 C20H23N5O6S・H2Oとして 計算値 C50.10， H5.26， N14.61 分析値 C50.00， H5.14， N14.79 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カルボン
酸 融点215〜220℃（200℃〜分解） IRνKBr nax3370，1745，1640，1530，1290，1250cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.90（3H，ｓ，３位メチル） 2.7〜3.6（4H，bro，グルタミン３，４位メチレ
ン） 3.1〜3.5（2H，bro，２位メチレン） 3.5〜4.0（1H，bro，グルタミンメチン） 4.83（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，６―Ｈ） 5.50（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，D2O添加後の７―Ｈ） 4.63（1H，ｓ，D2O添加後のメチン） 4.8〜6.0（5H，bro，カルバモイル，―NH3） 6.6〜7.1（1H，bro，―NH―） 7.43（5H，bro，ｓ，フエニル） 9.3（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz，―NH―） 元素分析値 C21H25N5O6S・１／４H2Oとして 計算値 C52.55， H5.35， N14.59 分析値 C52.69， H5.49， N14.32 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（５―カルボキシメチル―1H―１，２，４―ト
リアゾール―３―イル）チオ〕メチル〕―３―セ
フエム―４―カルボン酸 融点200〜220℃（分解） IRνKBr nax3380，3200，1760，1670，1580，1520，
1350，1230cm-1 元素分析値 C23H25N7O7S2・１／２H2Oとして 計算値 C47.25， H4.48， N16.77 分析値 C47.14， H4.38， N16.47 NMRδppm（DMSO―d6） 1.38（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 3.54（2H，ｓ，トリアゾール５位メチレン） 3.3〜3.8（2H，bro，２位メチレン） 3.7〜4.3（3H，bro，アラニンメチン，３位メチレ
ン） 4.95（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.4〜5.8（2H，ｍ，７―Ｈ，フエニルグリシンメ
チン） 5.3〜6.8（4H，bro，―NH2，―COOH×２） 7.2〜7.6（5H，ｍ，フエニル） 8.9〜9.2（1H，bro，―NH―） 9.3〜9.6（1H，bro，―NH―） 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（４―メチル―１，３―オキサゾール―２―イ
ル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―カルボ
ン酸 融点155〜250℃（分解） IRνKBr nax3400，2930，1770，1680，1530，1360cm-1 元素分析値 C26H32N6O6S2・２１／２H2Oとして 計算値 C49.28， H5.88， N13.26 分析値 C49.06， H5.46， N12.77 実施例 ２ Ｎ―第三級ブトキシカルボニル―Ｄ―フエニル
グリシニル―Ｄ―ｐ―ヒドロキシフエニルグリシ
ン400mg（１ｍモル）を無水テトラヒドロフラン
４mlに溶かし、Ｎ―メチルモルホリン0.11ml（１
ｍモル）を加え、−10℃に冷却撹拌下、イソブチ
ルクロロホルメート0.14ml（１ｍモル）を加え
る。−10℃を保持しつつ約20分後7ACAのｔ―ブ
チルエステル体270mg（１ｍモル）を無水テトラ
ヒドロフラン２mlに溶かした冷溶液を徐々に滴下
させる。−５℃で１時間、さらに室温にもどして
１時間撹拌させる。反応液を減圧濃縮し、水を加
え酢酸エチルで２度抽出する。酢酸エチル層を合
せ、10％クエン酸、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸
ナトリウムにて乾燥後、酢酸エチルを留去してｔ
―ブチル7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―ｔ―ブトキ
シカルボキサミド―２―フエニルアセトアミド）
―２―（４―ヒドロキシフエニル）アセトアミ
ド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カルボキ
シレートの粗粉末650mgを得る。これをシリカゲ
ルカラム（1.6cmφ×23cmｌ，シリカゲル25ｇ、
クロロホルムアセトン（20：１））により精製し、
精製品400mgを得る。 融点140〜146℃（分解） IRνKBr nax3400，2960，1770，1670，1505，1365，
1240，1150cm-1 NMRδppm（CDCl3） 1.37（9H，ｓ，BOCメチル） 1.51（9H，ｓ，ｔ―ブチル） 2.02（3H，ｓ，３位メチル） 2.95，3.31（2H，ABq，Ｊ＝18Hz，２位メチレ
ン） 4.80（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 5.0〜6.2（4H，bro，―NH―×２，メチン×２） 5.52（1H，ｍ，７―Ｈ） 6.56（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.06（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.29（5H，ｓ，フエニル） 7.45（1H，bro，ｓ，―OH） 6.5〜7.5（1H，bro，―NH―） 元素分析値 C33H40N4O3S2として 計算値 C60.72， H6.18， N8.58 分析値 C60.93， H6.19， N8.49 上記化合物333mgに冷トリフルオロ酢酸３mlを
加え、氷冷下１時間室温にもどして30分反応を続
ける。反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加
えて結晶を濾取して7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―
アミノ―２―フエニルアセトアミド）―２―（４
―ヒドロキシ―フエニル）アセトアミド〕―３―
メチル―３―セフエム―４―カルボン酸のトリフ
ルオロ酢酸塩291mgを収率93.4％で得る。 融点236〜240℃（180℃より徐々に分解） IRνKBr nax3400，1750，1670，1510，1370，1180，
1130cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.98（3H，ｓ，３位メチル） 3.12，3.50（2H，ABq，Ｊ＝18Hz，２位メチレ
ン） 4.92（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 5.08（1H，ｓ，メチン） 5.1〜5.7（2H，bro，メチン，７―Ｈ） 7.25（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 6.70（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.48（5H，ｓ，フエニル） 8.8〜9.3（3H，bro，―NH3） トリフルオロ酢酸塩254mgを水１mlにとかし、
冷却撹拌下25％LA―１（弱塩基性樹脂）のメチル
イソブチルケトン溶液を２ml加える。室温にもど
し、２時間撹拌後析出した結晶を濾取し、水―
MIBK（１：１）溶液、メチルイソブチルケトン、
酢酸エチルにより順次洗浄し遊離体155mgを収率
75.0％で得る。 融点220〜235℃（分解） IRνKBr nax3500，1740，1640，1490，1350，1220，
1165cm-1 NMRδppm（DMSO―d6＋D2O） 1.89（3H，ｓ，３位メチル） 3.0，3.4（2H，ABq，Ｊ＝18.5Hz，２位メチレン） 4.79（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 4.87（1H，ｓ，メチン） 5.45（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，７―Ｈ） 5.53（1H，ｓ，メチン） 6.72（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.23（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.43（5H，ｓ，フエニル） 元素分析値 C24H24N4O6S・2H2Oとして 計算値 C54.13， H5.30， N10.52 分析値 C54.01， H4.91， N9.93 以下同様にして下記化合物が製される。 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―２―（２―
チエニル）アセトアミド〕―２―フエニルアセト
アミド〕―３―〔〔（４―メチル―１，３―オキサ
ゾール―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエ
ム―４―カルボン酸 融点200〜260℃（分解） 元素分析値 C26H25N5O6S3・H2Oとして 計算値 C50.55， H4.41， N11.34 分析値 C50.32， H4.35， N11.19 NMRδppm（DMSO―d6） 2.06（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz，オキサゾール４位メチ
ル） 3.1〜3.8（2H，bro，２位メチレン） 4.0〜4.6（5H，bro，３位メチレン，―NH3） 4.90（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，６―Ｈ） 5.0〜5.2（1H，bro，７―Ｈ） 5.4〜5.8（2H，bro，メチン×２） 6.9〜7.6（8H，ｍ，フエニル，チエニル２，３，
４位プロトン） 7.75（1H，ｂ，Ｊ＝１Hz，オキサゾール５位プロ
トン） 8.8〜9.6（2H，bro，―NH―×２） 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノ―４―カルバ
モイルブチルアミド）―２―フエニルアセトアミ
ド〕―３―〔〔（４―メチル―１，３―オキサゾー
ル―２―イル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―
４―カルボン酸 融点160〜200℃（分解） IRνKBr nax3400，1760，1670，1600，1390，1360cm-1 元素分析値 C25H28N6O7S2・1H2Oとして 計算値 C49.50， H4.98， N13.85 分析値 C49.54， H5.05， N13.28 7β―〔Ｄ―２―（Ｄ―２―アミノプロピオンア
ミド）―２―フエニルアセトアミド〕―３―
〔〔（４―メチル―１，３―オキサゾール―２―イ
ル）チオ〕メチル〕―３―セフエム―４―カルボ
ン酸 融点160〜230℃（分解） IRνKBr nax3400，3230，1760，1670，1600，1350，
1230cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.39（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，アラニンメチル） 2.07（3H，ｓ，オキサゾール４位メチル） 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 5.3〜5.8（2H，bro，７―Ｈ，メチン） 7.2〜7.6（5H，ｍ，フエニル） 7.80（1H，bro，オキサゾール５位プロトン） 8.9〜9.5（2H，bro，―NH―×２） 元素分析値 C23H25N5O6S2・2H2Oとして 計算値 C48.67， H5.15， N12.34 分析値 C48.48， H4.75， N11.84 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，６―ジアミノカプロ
アミド）―２―（４―ヒドロキシフエニル）アセ
トアミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カ
ルボン酸 融点260〜270℃（180℃〜分解） IRνKBr nax3400，1750，1640，1570，1505，1390，
1350，1220，1160cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.1〜2.2（6H，ｍ，リジン３，４，５位メチレン） 1.90（3H，ｓ，３位メチル） 2.4〜3.0（2H，ｍ，リジン６位メチレン） 3.0〜3.8（3H，bro，２位メチレン，リジンメチ
ン） 4.89（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，６―Ｈ） 4.8〜6.2（7H，bro，―NH2，―NH2，―COOH，
７―Ｈ，フエニルグリシンメチン） 6.78（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.31（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 8.6〜9.6（2H，bro，―NH―×２） 元素分析値 C22H29N5O6S・2H2Oとして 計算値 C50.08， H6.30， N13.27 分析値 C50.09， H6.01， N13.33 7β―〔Ｄ―２―（DL―２，５―ジアミノバレル
アミド）―２―（４―ヒドロキシフエニル）アセ
トアミド〕―３―メチル―３―セフエム―４―カ
ルボン酸 融点260〜270℃（180℃〜分解） IRνKBr nax3400，1750，1640，1550，1500，1340，
1220，1160cm-1 NMRδppm（DMSO―d6） 1.3〜2.3（4H，bro，オルニチン３，４位メチレ
ン） 1.90（3H，ｓ，３位メチル） 2.4〜3.1（2H，bro，オルニチン５位メチレン） 3.1〜3.8（3H，bro，メチン，２位メチレン） 4.86（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz，６―Ｈ） 4.8〜6.3（9H，bro，―NH×２，―NH3，―
NH2，メチン，７―Ｈ） 6.7（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 7.21（2H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，ｐ―ハイドロキシフエ
ニルプロトン） 9.0〜9.4（1H，bro） 元素分析値 C21H27N5O6S・2H2Oとして 計算値 C49.11， H6.08， N13.64 分析値 C49.45， H5.96， N13.89
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、ｎは０〜６の整数を、Ｒは水酸基が置
換することもあるフエニル基、チアゾリル基又は
低級アルキル基を、R1は低級アルキル基が置換
してもよいイソオキサゾリル基、チアゾリル基、
チエニル基、水素原子、アミノ基、水酸基、カル
バモイル基、アミノエチルチオ基又はハロゲン原
子を、R3は水素原子又は複素環チオール基（―
Ｓ―Hetero基）を意味し、該Hetero基はテトラ
ゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基及
びオキサゾリル基よりなる群より選ばれる基を意
味し、且つこれらのHetero基は低級アルキル基、
カルボキシ低級アルキル基又はカルバモイルメチ
ル基で置換されていてもよい。〕で表わされる化
合物及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15901077A JPS5492982A (en) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | Dipeptide-type cephem derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15901077A JPS5492982A (en) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | Dipeptide-type cephem derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5492982A JPS5492982A (en) | 1979-07-23 |
| JPS6339599B2 true JPS6339599B2 (ja) | 1988-08-05 |
Family
ID=15684262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15901077A Granted JPS5492982A (en) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | Dipeptide-type cephem derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5492982A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59118789A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-09 | Shionogi & Co Ltd | オキサセフエム誘導体、その製法および用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5082085A (ja) * | 1973-09-13 | 1975-07-03 | ||
| DE2724073A1 (de) * | 1976-06-03 | 1977-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 3,7-disubstituierte 3-cephem-4- carbonsaeuren und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
-
1977
- 1977-12-28 JP JP15901077A patent/JPS5492982A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5082085A (ja) * | 1973-09-13 | 1975-07-03 | ||
| DE2724073A1 (de) * | 1976-06-03 | 1977-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 3,7-disubstituierte 3-cephem-4- carbonsaeuren und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5492982A (en) | 1979-07-23 |
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