JPS63107989A

JPS63107989A - セファロスポリン化合物

Info

Publication number: JPS63107989A
Application number: JP62132887A
Authority: JP
Inventors: Kokichi Azuma; 我妻　光吉; Toyoo Oine; 大稲　豊生; Totaro Yamaguchi; 山口　東太郎
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1986-06-04
Filing date: 1987-05-28
Publication date: 1988-05-12
Also published as: KR880000450A; US4786633A; EP0248645A2; CA1288764C; EP0248645A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は新規セファロスポリン化合物又はその塩に関す
る。

（従来技術）従来、数多くのセファロスポリン系抗生物質が得られて
おり、これらセファロスポリン系抗生物質の抗菌活性は
セフェム環の７位あるいは３位の置換基により大きく影
響されることが知られている。

（発明の構成及び効果）本発明は次の一般式で示される新規セファロスポリン化
合物に関する。

（但し、Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基、Ｒ２は
窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個のへテロ原
子を有する置換もしくは非霞摸複素環式基、Ｒ３は保護
されていてもよいカルボキシル基又は弐ニーＣｏｏ−で
示される基を表す。）本発明の新規セファロスポリン化
合物（１）もしくはその塩はグラム陽性菌及びグラム陰
性菌を含む広範囲の各種微生物に対し優れた抗菌活性を
有し、抗菌剤として有用な医薬化合物である。例えば、
該化合物（１）は前記グラム陽性菌やグラム陰性菌によ
り惹起される各種怒染症治療剤として、人間を含む哺乳
動物の化学療法剤として、あるいは動物飼料の添加剤と
して用いることができる。

本発明の目的化合物の具体例としては、−Ｃ式（Ｉ）に
於いて、Ｒ２が式；Ｈ′′ （ａ）　　　　、　　　（ｂ）　　　、　　　（ｃ）（
ｄ）　　　　　、　　　　（ｅ）　　　　　、　　　　
（ｆ）　　　。

（ｇ）　　　　　　　　　　　　　　（ｈ）で示される
複素環式基であり、Ｒ４が例えば、ビニル、アリル、１
−プロペニル、ブテニル、イソプロペニルなどの低級ア
ルケニル基；ピリジル基、オキソピロリジル基などの含
窒素５〜６員複素単環式基；ホルミルアミノ基、アセチ
ルアミノ基などのアシルアミノ基；メチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などの低級ア
ルキル基であり　ＲＳ及びＲ６が同−又は異なって、例
えば水素原子；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基などの低級アルキル基；アミノ基；ホルミルアミノ
基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基などのア
シルアミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；チオ
カルバモイル基又はメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルな
どの低級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ７、Ｒ８及
ヒＩ？　９が、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基などの低級アルキル基であり、■及びＷは同
−又は異なって弐：　−ＣＨ−又は−Ｎ＝で示される基
であり、ＱＩ及びＲ２が、例えばシクロヘキセン環、ピ
リジン環の如きその隣接する２個の炭素原子と共に窒素
原子を含んでいてもよい６員環式基である化合物が挙げ
られる。また上記の例示化合物において、Ｒ４が低級ア
ルキル基のとき、当該低級アルキル基は置換基を有して
いてもよく、この置換基としては、例えば、シアノ基；
水酸基；メトキシ基、エトキシ基などの低級アルコキシ
基；　（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシ基、（Ｎ−エ
チルカルバモイル）オキシ基などの（Ｎ−低級アルキル
カルバモイル）オキシ基；カルボキシル基；アミノ基、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ。

Ｎ−ジエチルアミノ基などのＮ、Ｎ−ジ低級アルキルア
ミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピ
オニルアミノ基などのアシルアミノ基、（Ｎ−メチルカ
ルバモイル）アミノ基、（Ｎ−エチルカルバモイル）了
ミノ基などの（Ｎ−低級アルキルカルバモイル）アミノ
基；（Ｎ−メチルチオカルバモイル）アミノ基、（Ｎ−
エチルチオカルバモイル）アミノ基などの（Ｎ−（低級
アルキル）チオカルバモイル）アミノ基；メトキシカル
ボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基など
の低級アルコキシカルボニルアミノ基；メチルチオ基、
エチルチオ基などの低級アルキルチオ基；フェニル基；
カルバモイルフェニル基；２−メチル−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル基などの２−低級アルキルー１
．３．４−チアジアゾール−５−イル基及び弐：（式中、Ｒ′″及びＲｂは同−又は異なり、水素原子；
メチル基、エチル基、プロピル基などの低級アルキル基
：水酸基；アミノ基又はビニル基、アリル基などの低級
アルケニル基を表すか、或いはＲ１１とＲｂが互いに末
端で結合してその隣接する窒素原子と共にモルホリノ基
を形成することを表し、Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表
す。）で示される基などが挙げられる。

これらのうち、好ましい化合物は、一般式（Ｉ）におい
て、Ｒ２が式（ｅ）〜（ｈ）、とりわけ式（ｅ）で示さ
れる基であり、Ｒコが式：　−Ｃｏｏ−で示される基で
ある化合物である。

また他の好ましい化合物としては、−ｉ式（Ｉ）におい
て、Ｒ２が式（ｅ）で示される基であり、Ｒ３が式ニー
ＣＯＯ−で示される基、Ｒ４が低級アルケニル基、ピリ
ジル基、オキソピロリジニル基、アシル基又は置換基を
有していてもよい低級アルキル基Ｒ５及びＲ６が水素原
子、■及びＷが式：　−ＣＨ＝で示される基である化合
物が挙げられる。

更に好ましい化合物としては、一般式（１）において、
Ｒ２が式（ｅ）で示される基であり、Ｒ”が弐ニーＣＯ
Ｏ−で示される基、Ｒ４が低級アルケニル基又は低級ア
ルキル基、Ｒ５及びＲ１１が水素原子、■及びＷが式：
　−ＣＨ＝で示される基である化合物が挙げられる。

一般式（Ｉ）においてＲ２が式（ａ）〜（ｄ）で示され
る基である化合物もそれ自体抗菌作用を示すが、これら
の化合物は一般式（１）においてＲ２が式（ｅ）〜（ｈ
）で示される基である化合物の合成中間体として利用す
ることができる。

なお、本発明の化合物（１）において、Ｒ１が保護され
たアミノ基である場合、このアミン基の保護基としては
、ペプチド合成化学の分野で通常用いられる種々の保護
基を使用することができる。このような保護基としては
、例えばホルミル基、アセチル基、ピバロイル基の如き
低級アルカノイル基；クロロアセチル基、トリフルオロ
アセチル基の如きモノ−、ジー又はトリハロゲノ−低級
アルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル基の如き低
級アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基の如き置
換もしくは非置換ベンジルオキシカルボニル基；ベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベ
ンジル基の如き置換もしくは非置換フェニル低級アルキ
ル基；ベンズヒドリル基、トリチル基の如きジー又はト
リフェニル低級アルキル基などが含まれ、一方、Ｒ３が
保護されたカルボキシル基である場合、このカルボキシ
ル基の保護基としては加水分解、酸処理、還元の如き通
常の処理により除去しうる保８Ｗ基を用いるのが好まし
い。このような保護基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、ｔｅｒｔ、−ブチル基の如き低級アルキル基；ベ
ンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基の如き置換もしくは非置換フェニル低級アルキル基
；ベンズヒドリル基、トリメチルシリル基の如きトリ低
級アルキルシリル基などが含まれる。

また本発明における式、 −Ｃ−ＣＯＮＨ− 隊で示される部分構造は、別に定めない限り、式％式％）で示される幾何異性のいずれをもあるいはそれらの混合
物をも意味するものとする。しかしながら、医薬として
使用する場合、本発明の目的化合物（１）はオキシイミ
ノ基の異性配置が２（すなわち、シン）配置である化合
物が最良の生物学的性質を有し好ましいが、該異性体（
Ｚ配置）はＥ（すなわち、アンチ）異性体を少量含むも
のであってもよい。

本発明によれば、目的化合物（１）又はその塩は、（八）一般式（但し、Ｒ１＋は保護されていてもよいアミノ基を表す
。）で示されるオキシイミノ酢酸化合物、その塩モジくはそ
の反応性誘辱体と一般式（但し、Ｒ３１は保護されていてもよいカルボキシル基
又は式ニーＣＯＯ−で示される基、Ｒ２は前記と同一意
味を有する）で示される７−アミツセフアロスボリン化合物もしくは
その塩とを縮合させるか、又は（Ｂ）一般式（但し、Ｒ目及びＲ３Ｉは前記と同一意味を有し、Ｘｌ
は反応性残基を表す。）で示されるセファロスポリン化合物、もしくはその塩と
一般式％式％（）（但し、Ｒ２は前記と同一意味を有する）で示されるチ
オール化合物、もしくはその塩とを縮合させ、（Ｃ））ｌ”が保護されたアミノ基および／又はＲ３１
が保護されたカルボキシル基である場合は所望により該
保護基を除去し、（Ｄ）所望により、生成物を更にその塩とすることによ
り製することができる。

又、目的化合物（１）において、基Ｒ２が式（ｅ）〜（
ｈ）で示される基である化合物又はその塩は、（Ｅ）目
的化合物（１）のうち、基Ｒ２が式（ａ）〜（ｄ）で示
される基である化合物又はその塩と一般式％式％（）（但し、Ｒ４は前記と同一意味を有し、Ｘ２は反応性残
基を表す。）で示される化合物とを反応させ、（Ｆ）Ｒ’が保護されたアミノ基および／又はＲ３が保
護されたカルボキシ基である場合は所望により該保３！
！基を除去し、（Ｇ）所望により生成物を更にその塩とすることによっ
て製することもできる。

（但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物又はその塩は、（Ｈ）セファロスポリン化合物（ＩＶ）又はその塩と一
般式（但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物とを反応させ、（１）　Ｒ”が保護されたアミノ基および／又はＲ１１
が保護されたカルボキシ基である場合は、所望により該
保護基を除去し、Ｕ）所望により生成物を更にその塩とすることにより製
することもできる。

本発明の原料化合物（ｎ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の
塩としては、慣用の無機塩及び有機アミン塩をいずれも
好適に用いることができ、化合物（Ｉ−ｂ）も同様の形
で上記反応に供することができる。一方、原料化合物（
Ｖ）の塩としてはアルカリ金属塩を好適に用いることが
できる。化合物（Ｉ−ａ）、（ＴＩ）、（ＩＩＩ）及び
（ＩＶ）において、Ｒ１１が保護されたアミノ基及び％
Ｉが保護されたカルボキシル基である場合、これらの保
護基としてはＲ１及びＲ３の保護基として説明した基を
いずれも使用することができる。

前記（Ａ）工程の反応に於いて、遊離のオキシイミノ酢
酸化合物（ＩＩ）と７−アミンセフアロスボリン化合物
（Ｉ［Ｉ）との縮合反応は、適当な溶媒中脱水剤の存在
下に実施することができる。脱水剤としては、例えば、
ジシクロへキシルカルボジイミド、オキシ塩化リン、塩
化チオニル、シュウ酸クロリド、或いはジメチルホルム
アミドとオキシ塩化リン、シュウ酸クロリド、ホスゲン
又は塩化チオニルとから調製されるヴイルスマイヤ試薬
など慣用の脱水剤をいずれも用いることができる。溶媒
としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリル、クロロホルム、ピリジン、エタノール、
水などを好適に使用することができる。本反応は冷却下
〜室温で好適に進行する。

また、オキシイミノ酢酸化合物（ＩＩ）の反応性誘導体
（例えば酸無水物、混酸無水物、活性エステル等）と７
−アミンセフアロスボリン化合物（■）もしくはその塩
との縮合反応は脱酸剤の存在又は非存在下に実施するこ
とができる。本反応は前記と同じ溶媒中で実施でき、ま
た脱酸剤としては、水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ
金属、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキルアミン、Ｎ
、　Ｎ−ジアルキルアニリン、ピリジンなどが好適に用
いることができる。本反応は冷却下〜室温で好適に進行
する。

前記（Ｂ）工程の反応は中性近＜ｐＨ２−８、好ましく
はｐＨ５−３で好適に実施することができる。原料化合
物（Ｉ’／）としては、その反応性残基Ｘ１が例えばカ
ルバモイルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ハロ
ゲン原子などである化合物を使用することが出来る。本
反応は水又は水と容易に混合し、かつ原料と反応しない
有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジオキサン、アセトン、アルコール、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキサイド、テトラヒドロフ
ラン等）又はその混液中で実施するのが好ましく、また
、所望により、界面活性作用を有する四級アンモニウム
塩（例えばトリ低級アルキルベンジルアンモニウム・ハ
ライド）、アルカリ金属ハロゲン化物、炭酸水素ナトリ
ウムあるいはリン酸緩衝溶液などを反応系に添加するこ
とによって円滑に進行させることもできる。

前記（Ｅ）工程の反応は溶媒中で好適に実施することが
できる。原料化合物（Ｖｒ）としては、反応性残基Ｘ２
がハロゲン原子、無機酸の酸残基などである化合物を好
適に用いることができる。溶媒としては（Ｂ）工程と同
じ反応溶媒を用いることができる。反応は室温〜加温下
で好適に進行する。

かくして得られる目的化合物においてＲ’（又はＲ目）
が保護されたアミノ基及び／又はＲ３（又はＲ３１）が
保護されたカルボキシル基である場合は、所望により該
保護基を除去してもよい。これらの保護基の除去は、例
えば加水分解、加溶媒分解、酸処理、還元の如き常法を
適宜組み合わせて実施すことができる。

尚、本発明の原料化合物（Ｉ［［）は、例えば７−アミ
ツセフアロスボラン酸又はその塩と化合物（■）とを縮
合させることにより製造できる。この反応は化合物（１
’Ｖ　）又はその塩と化合物（Ｖ）又はその塩との縮合
反応で説明したと同様の条件で実施できる。一方、原料
化合物（ＩＶ）は、例えば特開昭５９−５１２９２号記
載方法に従って、化合物（■）と式（但し、Ｒ３１及びＸＩは前記と同一意味を有する。）
で示される７−アミノセファロスポリン化合物とを通常
の方法により縮合させて製造できる。

本発明の目的化合物（１）もしくはその塩は、ストレプ
トコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属（例えば
、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓ、ｐｎｅｕｍ
。

ｎ１ａｅ））、エンテロコツカス（Ｅｎ　ｔｅｒｏｃｏ
ｃｃｕｓ）属（例えば、エンテロコツカス・フエカーリ
ス（Ｅ、　ｆａｅｃａｌｉｓ））、スタフィロコッカス
（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属（例えば、スタフ
ィロコッカス・アウレウス（Ｓ。

ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エビデルミゾイ
ス（Ｓ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ））及びシュードモ
ナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属（例えば、シュード
モナス・アエルギノーザ（Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
）などに属する広範囲の種々の細菌に対し優れた抗菌活
性を示し、グラム陽性菌及びグラム陰性菌の両方に対し
優れた抗菌活性を示すという特徴がある。また、目的化
合物（■）もしくはその塩は、バシラス（Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ）属（例えば、バシラス・サブチリス（Ｂ、　５ｕ
ｂｔｉｌｉｓ））、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｆａ）属（例えば、エシェリキア・コリ（Ｅ、　ｃｏｌ
ｉ））、クレブシェラ（Ｘｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属（例
えば、クレブシェラ・ニューモニエ（Ｋ、　ｐｎｅｕｍ
ｏｎｉａｅ））、エンテロバクタ−（Ｅｎ　ｔｅｒｏｂ
ａｃ　ｔｅｒ）属（例えば、エンテロバクタ−・アエロ
ケネス（Ｅ、ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、エンテロバクタ−
・クロアカニ（Ｅ、　ｃｌｏａｃａｅ））、セレイシア
（Ｓｅｒｒａ　ｔ　ｉａ）属（例えば、セレイシア・マ
ルセソセンス（Ｓ、　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ））などに
属する細菌に対しても、あるいはシトロバクタ−（Ｃｉ
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ）属、プロテウス（Ｐｒｏ　ｔｅｕ
ｓ）属、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌ　ｌａ）属、ヘモフィル
ス（Ｈａｅｍ。

ｐｈｉｌｕｓ）属、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌ　ｌ
ａ）属に属する細菌に対しても優れた抗菌活性を示す。

さらにまた、目的化合物（Ｉ）もしくはその塩は生体組
織での吸収が良く、また治療効果が長時間持続するため
、スタフィロコッカス・アウレウスやシュードモナス・
アエルギノーザを含む種々の細菌の感染症に対して優れ
た防禦効果を示す。特に、本発明の目的化合物（１）も
しくはその塩はｉｎ　ｖｉｖ。

で高い抗菌活性を示すと言う特徴がある。また、目的化
合物（１）もしくはその塩は種々のβ−ラククマーゼ産
生細菌に対し安定性が良く、例えばプロテウス・ブルガ
リス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）により産出
されるβ−ラゲタマーゼに対し安定性が良い。更に、目
的化合物（１）もしくはその塩は低毒性であり、医薬と
して高い安全性を示す。

本発明の目的化合物（１）は医薬として使用する場合、
′Ｍ遊離化合物しても、またその塩としても使用するこ
とができる。目的化合物（Ｈの塩はその遊離化合物を水
性溶媒中等モル■のアルカリ試薬又は酸で処理して得る
ことができ、又その薬理的に許容しうる塩としては、例
えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩、アルミニウム塩の如き非毒性金属塩ニトリア
ルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）、ピリジン
、エタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミンの如き非毒性アミンとの塩；塩酸、硫酸
、臭化水素酸の如き無機酸との塩；シェラ酸、酒石酸の
如き有機酸との塩；グリシン、リジン、アルギニン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸の如きアミノ酸との付加塩
などがあげられる。また目的化合物（Ｉ）の塩は例えば
アミノ基、四級アミノ基又はスルホン酸基を含むポリス
チレン樹脂又はカルボキシ基を含む樹脂例えばポリアク
リル酸樹脂などで形成される樹脂との塩の形であっても
よい。更にまた、鉄、銅などの金属あるい′は塩化アン
モニウムなどのアンモニウム塩との錯体であってもよい
。従って、本発明の目的化合物（Ｉ）及びその塩は、そ
の分子内塩、付加物、錯体、溶媒和物あるいは水和物な
どをいずれも含むものと解釈されるべきである。

目的化合物（Ｉ）もしくはその塩は経口的にも非経口的
（例えば、静脈内、筋肉内、皮下）にも投与することが
できる。目的化合物（Ｉ）もしくはその塩の１日当りの
投与量は、患者の年令、体重、状態および疾患の種類に
よっても異なるが、通常、１日当りの投与量は体重１ｋ
ｇ当り約０゜００２〜約０．２ｇ、好ましくは０．０１
〜０゜０４ｇが適当である。また目的化合物（Ｉ）もし
くはその塩を医薬として使用する場合、経口もしくは非
経口投与に適した医薬賦形剤と結合または混合した医薬
製剤として使用することができる。

医薬製剤は錠剤、顆粒剤、カプセルの如き固型剤であっ
てもよく、溶液、懸濁液、乳液の如き液剤であってもよ
い。これら医薬製剤は殺菌され及び／又は安定剤、湿潤
剤、乳化剤の如き補助剤を含むも′のであってもよい。

また上記本発明に於いて、目的化合物（１）、原料化合
物（ＩＩ）及び（ＩＶ）にはオキソピロリジン基の不斉
炭素原子にもとづく光学異性体が存在するが、本発明は
これらの光学異性体及びラセミ体のいずれをも含むもの
である。

実験例叉竣１迭（抗菌活性、旦　ｖｉｔｒｏ　）検体化合物の最小発育阻止濃度（Ｍ、　１．Ｃ，、μｇ
／ｍ／りをミューラー・ヒントン寒天（Ｍｕｅｌｌｅｒ
　−１１ｉｎｔｏｎ　ａｇａｒ）　（Ｍ　ＨＡ　；　二
ｙスイ社製）培地を使用して寒天平板希釈法（日本化学
療法学会標準法）により測定して求めた。

（マウスにおける細菌感染症防禦効果）雄性マウス（１
群＝１０匹、体重＝２０±１ｇ）に非治療対照マウスを
２４時間以内に死亡させるに十分な各種細菌を腹腔内に
接種した。これら細菌は６％ムチン加生理食塩液にけん
濁して接種した。菌接種１時間後に検体を筋肉内投与し
、菌接種７日後の生存率より、検体の５０％有効ｉ１　（ＥＤＳＯ，ｍｇ／ｋｇ）をプロビット（
Ｐｒｏｂｉｔｏ）法によって求めた。

猜工結果を下記第１表に示す。

第　　１　　表ト実施例　１７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−
イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−アセトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸３３７＋ｗｇ、
１−メチル−４−チオピリドン８４ｍｇ、炭酸水素ナト
リウム７７ｍｇ及びヨウ化ナトリウム８９８ｍｇを水６
ｍｊ２に加え、混合物をアルゴン気流下、６１℃で６時
間攪拌する。

反応液を減圧下濃縮し、濃縮液を非イオン性吸着樹脂（
商品名：ダイヤイオンＨＰ　−２０，三菱化成社製、以
下１１Ｐ−２０と略称する）を充填したカラムクロマト
で精製（溶媒；２０％メタノール）する。

目的物を含有するフラクションを集め濃縮し、残香を凍
結乾燥することにより、淡黄色の７β−（（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−Ｃ（（３Ｓ
）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕
アセトアミド）−３−（ｌ−メチル−４−ピリジニオ）
チオメチル−３−セフェム−４−カルホキシレー）８５
ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、　　１７０℃から徐々に分解。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５９０（Ｍ＋１）　”ＮＭ
Ｒ（Ｄ２０）δ　：　２．１〜２．８　（２Ｈ，ｍ）、
３．５　（２Ｈ，ｍ）。

３．４９　ａｎｄ　３．８０　（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、
　Ｊ＝１７　＋１ｚ）、　４゜２Ｈ３ｔｌ、ｓ）、　４
．２１　ａｎｄ　４．４３　（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、　
Ｊ＝１４　Ｈ２）、　５．１０　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝　
８１（ｚ）、　５．２４　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝　４　Ｈｚ）、　５．７８　（ｉｌｌ、　ｄ
、　Ｊ＝　４　Ｈｚ）、　７．０７（ＬＨ，ｓ）、　７
．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　７　Ｈｚ）、　８．３９
　　（２ｔｌ。

ｄ、　Ｊ＝　７　）１ｚ）実施例　２７β−（＜Ｚ’）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（（（３３）−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸３４１ｍｇ、
１−メチル−２−チオピリドン１２５ｍｇ及びヨウ化ナ
トリウム９００ｍｇを水４．８１に加え、次いで炭酸水
素ナトリウム水溶液でｐＨを６．６３に調整する。混合
物をアルゴン気流下、６５℃で３．５時間攪拌する。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮液をＨＰ−２０充填カラムク
ロマトで精１！（溶媒＝２０％及び２５％メタノール）
する。目的物を含有するフラクションを集め濃縮し、残
香を凍結乾燥することにより、淡褐色の７β−（（Ｚ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（
（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイ
ミノ〕アセトアミド）　−３−（１−メチル−２−ピリ
ジニオ）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート１２８ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、　　２３０℃から徐々に分解。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　５９０（Ｍ＋１）”１６０
０、１５６０．１５４ＯＮＭＲ（０２０）δ　：　２．１〜２．８（２Ｈ，ｍ）
、　３．５（２Ｈ，ｍ）。

３．６２（２Ｈ，ｍ）、　４．２７（３Ｈ，ｓ）、　４
．３１　ａｎｄ　４．５６（２Ｈ、ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ＝
１３１（ｚ　）＋　５．１１（ＬＨ＋ｔ＋Ｊ＝　７　Ｈ
ｚ　）＋５．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　５　Ｈｚ　）、　
５．８０（１Ｂ、ｔ、Ｊ＝　５１１ｚ）、　７．０８（
ＬＨ，ｓ）、　７．７３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．３■Ｚ）
、　７．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８　）１ｚ）、　８：３
３（１）１．ｄｄ、Ｊ＝６．３　ａｎｄ　８．０）１ｚ
）８．７０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝　６．３　Ｈｚ　）上記
と同様にして次の化合物を得る。

７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−
イル）オキシイミノ〕アセトアミド）　−３−（１−（
Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−２−ピリジニオ）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートｍ、ｐ、　　１５５〜１６５°Ｃ（着色分解）Ｍａｓｓ
　（ｍ／ｅ）　：　６４７（Ｍ＋１）”１５６０．１５
３ＯＮＭＲ（Ｄ、０）　　δ　：　２．５４（２Ｈ，ｍ）、
　２．９３（２Ｈ，ｓ）、　３．５８（２１１，ｍ）、
　３．５１　ａｎｄ　３．８２（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、
Ｊ＝１８１ｆｚ）。

４．４０　ａｎｄ　４．６２（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ
＝１３　Ｈｚ）、　５．１５（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝　７　Ｈ
ｚ　）、　５．２８　ａｎｄ　５．８４　（２Ｈ，ｅａ
ｃｈｄ、Ｊ＝４．６１１ｚ）、　５．５７　（２ｔ（、
Ｓ）、　７．１’７（１１Ｌｓ）、　８．５３（１）１
．ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）、　８．８０　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
＝７１１ｚ）実施例　３７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（、（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩
７１０ｍｇ、　　１−アリル−２−チオピリドン３０２
ｍｇ及びヨウ化ナトリウム１８００ｍｇを水４．８ｍｌ
及びアセトニトリル１．５１の混液に加え、次いで希酢
酸水溶液でｐＨを６．８０に調整する。以下、実施例２
と同様に処理して、淡褐色の７β−（（Ｚ）　−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−〔（（３Ｓ）
−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕ア
セトアミドｌ　−３−（１−アリル−２−ピリジニオ）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート１０
０ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、　　２５０℃から徐々に分解。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　６１６（Ｍ＋１）＋１６１
０、１５６０．１５４ＯＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ　：　２．１〜２．８（２Ｈ，
ｍ）、　３．５（２Ｈ，ｍ）。

３．５０　ａｎｄ　３．８１（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ
＝１８　Ｈｚ　）＋　４．３０ａｎｄ　４．５９（２Ｈ
，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ　）、　５．１１（Ｉ
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝　８１（ｚ　）、　５．２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　４
．５１１ｚ　）＋　５．４０（４１１、ｍ、）、　５．
８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　４．５　Ｈｚ　）、　６．１１
（ＩＨ，ｍ）。

７．１５（１１（、ｓ）、　８．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝　５．８　Ｈｚ　）、　７．８１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５
．８　Ｈｚ）、　８．０４（１■、ｄ、Ｊ＝８　Ｈｚ）
　８．３８（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．８　ａｎｄ　８　
Ｈｚ）上記と同様にして次の化合物を得る。

７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（、（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ〕アセ１〜アミド）　−３−（１
−アリル−４−ピリジニオ）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートｍ、ｐ、　　１６５℃から徐々
に分解。

６０ＯＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ　：　２．２〜２．８（２Ｈ，
ｍ）、　３．４〜３．６（２）１．ｍ）、　３．４９　
ａｎｄ　３．８０（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ＝１８　Ｈ
ｚ）。

４．２１　ａｎｄ　４．２７（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ
＝１３　Ｈｚ　）、　５．０６（２８，ｄ、Ｊ＝　８　
＋１ｚ）、　５．１０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝　８　ｔｌｚ）
、　５．２３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　５　Ｈｚ）、　５．４
５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　１７　ｔｌｚ）、　５．５５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝　１０　Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝　５　）１ｚ）、　５．９〜６．４　（ＩＨ，ｍ）
、　７．０６（Ｉｌｌ、ｓ）、　７．８７（２１１，ｄ
、Ｊ＝６　Ｈ２）、　８．４６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）実施例　４７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−Ｃ（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−
イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−アセトキシ
メチル−３−セフェム−４＝力ルボン酸６８２ｍｇ、１
−ベンジル−４−チオピリドン３００ｍｇ、ヨウ化ナト
リウム１．８ｇ及び炭酸水素ナトリウム１１０ｍｇを水
２０ｍＡ’に加え、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐＨを６．６に調整する。混合物をアルゴン気流下、７
０℃で１．５時間攪拌する。以下、実施例２と同様に処
理して、７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（（（３３）　−２−オキソピロリ
ジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミドｌ　−３
−（１−ベンジル−４−ピリジニオ）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート２７０ｍｇを得る。

ｍ、ｐ、　　１７０〜１８５℃　（分Ｍ）１６２５、１
５９５ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ　：　２．５（２Ｈ，ｍ）、　
３．５（２Ｈ，ｍ）、　３．４６ａｎｄ　３．７４（Ｌ
Ｈ，ｅａｃＪ　ｄ、Ｊ＝１８　Ｈｚ　）、　４．３１　
ａｎｄ　４．５２（Ｉｌｌ、ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ＝１３　
）１ｚ　）＋　５．０４（１０，ｔ、Ｊ＝　７゜８１１
ｚ　）＋　５．１８（１８，ｄ、Ｊ＝　４．４　Ｈｚ　
）、　５．６８（２０，ｓ）、　５．７７（ｉｔ（、ｄ
、Ｊ＝　４．４　Ｈｚ　）＋　７．０２（ＬＨ，ｓ）、
　７゜５６（５Ｈ，ｓ）、　７．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝　６．５　Ｈｚ　）＋　８．６４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝　
　６．５　Ｈｚ　　）実施例　５７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−
イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−アセトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸６８２ｍｇ、１
−（４−ピリジル）−４−チオピリドン２２５ｍｇ、ヨ
ウ化ナトリウム２ｇ及び炭酸水素ナトリウム１２０ｍｇ
を水１５ｍ１に加え、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐＨを６．７に調整する。混合物をアルゴン気流下、
７０℃で２時間攪拌する。以下、実施例２と同様に処理
して、７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（（（３ｇ）−２−オキソピロリジン
−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）　−３−（
１−（４−ピリジル）−４−ピリジニオ）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート２９０ｍｇを得る
。

ｍ、ｐ、　　１６０〜１７５℃　（分解）１６２５．１
５９ＯＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ　：　２．５（２Ｈ，ｍ）、　
　３．５（２Ｂ、ｍ）、　　３．５３ａｎｄ　３．８２
（ＩＨ，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ＝１８　ｆｉｚ　）＋　　４
．４４（２Ｍ、ｂｒｓ）、　５．０７（Ｉｌｌ、ｔ、Ｊ
＝　７．７　Ｈｚ　）、　５．２７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
．６　Ｈｚ　）＋　　５．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　４．
６　Ｈｚ　）、　６．９９（ＩＨ、ｓ）、　７．８５　
（２１１，ｄ、Ｊ＝　６．３　Ｈｚ　）＋　　８．１０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７　Ｈｚ　）、　　８．７９（２）１
．ｄ、Ｊ＝　７　Ｈｚ　）、　　８．９０（２１，ｄ、
Ｊ＝６．３　　Ｈｚ　　）実施例　６実施例２４で得られる７β−（（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オ
キソピロリジン−３−イル）オキシイミノ〕アセトアミ
ドｌ　−３−（４−ピリジル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸カリウム塩６００■を水０．５−及
びジメチルホルムアミド５　ｍｌの混液に溶解し、次い
でギ酸４６ｍｇ及びヨードメチル７１０ｍｇを加え室温
で１０時間撹拌する。混合物を減圧下濃縮し、残香にア
セトン−エーテル混液を加える。不溶物をろ取し、ろ液
をトＩＰ−２０充填カラムクロマトで精製することによ
り７β＝（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３
−イル）オキシイミノ〕アセトアミド’Ｉ　　−３−（
１−メチル−４−ピリジニオ）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートを得る。

本品の物理恒数は実施例１で得た目的物のそれと一致し
た。

実施例　７〜６４対応原料化合物を実施例１〜５と同様に処理することに
より下記第２表記載の目的化合物（１）を得る。

（但し、下記表記載の目的化合物中、Ｒ１はアミノ基、
Ｒ３は式ニーＣｏｏ−で示される基であり、そのオキシ
イミノ基部位はＺ（即ち、シン）配置を有し、また２−
オキソピロリジン基はすべて（３Ｓ）−配置を有する。

）第２表実施例６５−６７対応原料化合物を実施例１〜５と同様に処理することに
より、下記第３表記載の目的化合物（■）を得る。

（但し、下記第３表記載の目的化合物中、Ｒ１はアミノ
基、Ｒ３はカルボキシル基であり、そのオキシキミノ基
部位はＺ−（即ち、シン）配置を有し、また２−オキソ
ピロリジン基はすべて（３ｓ＞　−配置を有する。

第３表尚、上記実施例６６及び６７で得た化合物を、それぞれ
実施例６と同様に処理することにより、７β−（（Ｚ）
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１
３ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシイミ
ノ〕アセトアミド）−３−（１−メチル−２−ピリジニ
オ）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
及び７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（（（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−
３−イル）オキシイミノ〕アセトアミド）−３−（１−
メチル−チアゾロＣ５，４−ｂ）ピリジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
を得る。これらの化合物の物理恒数は、実施例２及び２
２で得た目的物のそれと一致した。

参考例　１４−クロロピリジン７．５６ｇ及びアリルプロミド４．
８３　ｇの混合物を室温で撹拌する。混合物にアセトン
を加えて得られる析出物を１８％−ＮａＳＨ水溶液３６
−に冷却下で加える。混合物を室温で反応させ、析出結
晶をろ取してｍ、ｐ、　２１２〜２１７℃　（分解）の
１−（４−ピリジル）−４〜チオピリドン２．８１ｇを
得る。一方、ろ液のクロロホルム抽出液を乾燥後濃縮し
、残香を精製してｍ、９．７７〜７９℃の１−アリル−
４−チオピリドン１．２２ｇ及び１−（４−ピリジル）
−４−チオピリドン０．１８ｇを得る。

参考例　２〜６対応原料を参考例１と同様に処理することにより、下記
第４表記載の化合物を得る。

第４表参考例　７１−メチル−２−クロロ−５−（アセチルアミノ）ピリ
ジニウム・ヨーシト１．０３ｇを水に加熱溶解し、冷後
、１８％Ｎａ　ＳＨ水溶液２−を加える。混合物を室温
で反応させ、析出結晶をろ取、精製して、ｌ−メチル−
５−（アセチルアミノ）−２−チオピリドン０．３４ｇ
を得る。

ｍ、ｐ、１３５　　１５９°Ｃ（分解）参考例　日１−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−ピリド
ン２．４］ｇとロウエソソン試！３．６３ｇのジメトキ
シエタン混液を撹拌後還流し、更に室温で一夜反応させ
る。溶媒を留去後、残香を精製して、１−　（２−（ジ
メチルアミノ）エチル）−４−チオピリドン２．０２ｇ
を得る。

ｍ、ｐ、　１３８−１３９℃ 参考例　９〜１２対応原料を参考例８と同様に処理することにより、下記
第５表記載の化合物を得る６第５表参考例　１３１−エトキシカルボニルメチル−４−チオピリドン２．
４０　ｇのメタノール溶液に３０％メチルアミン−メタ
ノール溶液５０Ｗ１を加え、室温で反応させ、溶媒を留
去後エタノールから再結晶して、！−１Ｎ−メチルカル
バモイル）メチル）−４−チオピリドン１．８５ｇを得
る。

ｍ、ｐ、　１８４−１８５℃ 参考例　１４〜２３対応原料を参考例１３と同様に処理することにより、下
記第６表記載の化合物を得る。

第６表参考例　２４１−エトキシカルボニルメチル−４−チオピリドン２．
５ｇのメタノールシン容ン夜にｌＮ−ＮａＯＨ１３−を
加え加水分解して、１−カルボキシメチル−４−チオピ
リドン・ナトリウム塩２．２７ｇを得る。ｎ＋、ｐ、２
７９　　２８０℃　（分解）参考例　２５−３３対応原料を参考例２４と同様に処理するか、或いは常法
によりアシル化、カルバモイル化又はつレイド化して、
下記第７表記載化合物を得る。

第７表参考例　３４（１）２−メルカプト−４−メチルピリミジン塩酸塩８
．１０　ｇ、ヨウ化メチル７．８８ｇ及び炭酸カリウム
１３．８２　ｇのメタノール混液を遮光上反応させ、不
溶物をろ去、溶媒を留去後残香を水に溶解し、塩化メチ
レン抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後溶媒を留去する。

得られた残香４．７５　ｇ及びヨウ化メチル４．６３ｇ
のアセトニトリル混液を封管中１００℃で反応後、溶媒
を留去し、残香を精製して、１゜４−ジメチル−２−メ
チルチオピリミジニウム・ヨーシト５．１４　ｇを得る
。

（２）本島３．４９ｇの水４０ｍｊｉ液に硫化ナトリウ
ム・９水和物４．４６ｇの水１５−溶液を滴下し反応さ
せ、塩化メチレンで抽出し、抽出液を乾燥後溶媒を留去
する。残香を精製して、３．６−シメチルビリミジンー
２（３Ｈ）−チオン２ｇを得る。

糟、ｐ、　１３８〜１４０℃ 参考例　３５〜３６対応原料を参考例３４と同様に処理して次の化合物を得
る。

（３５）１−メチル−ＩＨ−チアゾロ（５，４−ｂ〕ピ
リジン−２−チオンｍ、ｐ、　２５８〜２６０．５℃ （３６）３−メチル−３Ｈ−チアゾロ（４，５−Ｃ〕ピ
リジン−２−チオンｍ、ｐ、　２６５〜２６６℃（分解、メタノールから再
結晶）参考例　３７１．２−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
−キノロン６．７ｇのジメトキシエタンＱｆｉ液にロウ
エッソン試薬１５．２７ｇ及びピリジン１００＋ｄを加
え還流後、溶媒を留去し残香をクロロホルムに溶解し、
洗浄、乾燥後溶媒を留去する。残香を精製して、１．２
−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４−チオ
キノロン５．２９ｇを得る。

ｍ、ｐ、　２０９〜２１０℃（エーテル−イソプロピル
エーテル混液から再結晶）参考例　３８２．６−シメチルーγ−チオピロン３．０ｇのエタノー
ル懸濁液に、エタノールアミン５．２ｇを加え反応後溶
媒を留去し、残香を精製して、１−（２−ヒドロキシエ
チル）−２，６−シメチルー４−チオピリドン２．５０
　ｇを得る。ｍ、ｐ、　２１２〜２１３　℃（エタノー
ルから再結晶）参考例　３９〜４１対応原料を参考例３８と同様に処理することにより、下
記第８表記載化合物を得る。

第８表参考例　４２１−シアノメチル−４−ピリドン５．３１　ｇのオキシ
塩化リン溶液を還流後溶媒を留去し、残香に氷水及び１
８％Ｎａ５ＩＩ水溶液を加え撹拌する。析出結晶を濾取
して、１−（（チオカルバモイル）メチル）−４−チオ
ピリドン２．０７ｇを得る。−、ｐ、　１９５〜１９７
℃　（分解、含水メタノールから再結晶）参考例　４３対応原料を参考例４２と同様に処理することにより、１
，２．３−　）ジメチル−５−チオキソ−３−ピラゾリ
ンを得る。　ｍ、ｐ、　１４３〜１４６℃（イソプロパ
ツールから再結晶）参考例　４４１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−４−チオピリ
ドン２．　Ｉｓ　ｇ、ロウェフリン試薬４．７７ｇ及び
ピリジン７０艷のジメトキシエタン溶液を還流し、溶媒
を留去後残香を精製して、１−（Ｎ−メチル（チオカル
バモイル）メチル）−４−チオピリドン１．６１　ｇを
得る。ｍ、２．１７８〜１７９℃　（分解、エタノール
から再結晶）参考例　４５〜４８対応原料化合物を参考例４４と同様に処理することによ
り、下記第９表記載化合物を得る。

第９表参考例　４９対応原料を参考例２６次いで参考例４と同様に処理する
ことにより、１−カルバモイルメチル−２゜６−シメチ
ルー４−チオピリドンを得る。ｍ、ｐ、　２５１℃　　
（徐々に分解）参考例　５０（ｘ１５−（ｐ−メトキシベンジルチオ）ニコチン酸２
．０２ｇの塩酸−メタノール溶液を還流後濃縮し、残香
にクロロホルム及び水を加える。クロロホルム抽出し、
乾燥後溶媒を留去し、残香をイソプロピルエーテルから
再結晶して、５−（ｐ−メトキシベンジルチオ）ニコチ
ン酸メチルエステルを得る。ｍ、ｐ、　７２〜７４　℃ （２）本島２．０７ｇ及びヨウ化メチル８．１ｇのアセ
トン溶液を反応させ、溶媒を減圧留去して結晶２．８６
ｇを得る。

（３）本島５１７■、ギ酸６−及び酢酸水銀１．１６ｇ
の水溶液を反応後析出物をろ去し、ろ液にＨ，Ｓガスを
導入する。析出物をろ去し、ろ液をクロロホルム−メタ
ノール混液で抽出する。乾燥後溶媒を留去し残香を精製
して、１−メチル−３−メルカプト−５−メトキシカル
ボニルピリジニウム（分子内塩）４９■を得る。ｍ、ｐ
、　１２０〜１２３℃（分解、メタノール−エーテル混
液から再結晶）参考例　５１〜５３対応原料化合物を参考例５０と同様に処理することによ
り、下記第１０表記載化合物を得る。

第１０表参考例　５５１−（Ｎ−アセトアミドカルバモイルメチル）−４−チ
オピリドン（１−（Ｎ−アミノカルバモイルメチル）−
４−チオピリドンから調製３２．５０ｇ、ロウエソソン
試薬５ｇ及びピリジン１００ｎ＋１を還流し、ピリジン
を留去後残香を精製して、１−（（５−メチル−１，３
，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）−４−チオ
ピリドンを得る。！ｎ、ｐ、　１９５〜１９７℃（分解
、アセトン−エーテル混液がら再結晶）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（但し、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基、Ｒ＾
２は窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテ
ロ原子を有する置換もしくは非置換複素環式基、Ｒ＾３
は保護されていてもよいカルボキシル基又は式：−ＣＯ
Ｏ＾−で示される基を表す。）で示されるセファロスポ
リン化合物又はその塩。
（２）一般式（ I ）において、Ｒ＾２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾４は低級アルケニル基、置換基を有してい
てもよい含窒素５〜６員複素環式基、アシルアミノ基又
は置換基を有していてもよい低級アルキル基、Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は異なって水素原子、低級ア
ルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、カルボキシル基
、カルバモイル基、チオカルバモイル基又は低級アルコ
キシカルボニル基、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は低級アルキル基、Ｖ及びＷ
は同一又は異なって式：−ＣＨ＝又は−Ｎ＝で示される
基、Ｑ＿１及びＱ＿２はその隣接する２個の炭素原子と共に
窒素原子を含んでいてもよい６員環式基を形成すること
を表す。）で示される基であり、Ｒ＾３が式：−ＣＯＯ＾−で示さ
れる基である特許請求の範囲第１項記載の化合物又はそ
の塩。
（３）一般式（ I ）において、Ｒ＾２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基であり、Ｒ＾４は低級アルケニル基、ピリジル基、オキソピロリ
ジニル基、アシルアミノ基であるか、又は置換基として
シアノ基、水酸基、低級アルコキシ基、（Ｎ−低級アル
キルカルバモイル）オキシ基、カルボキシル基、アミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、アシルアミノ基
、（Ｎ−低級アルキルカルバモイル）アミノ基、（Ｎ−
低級アルキルチオカルバモイル）アミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基、低級アルキルチオ基、フェニ
ル基、カルバモイルフェニル基、２−低級アルキル−１
，３，４−チアジアゾール−５−イル基及び式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基から選ばれる基を有していてもよい低級ア
ルキル基であり、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは同一又は異なって
水素原子、低級アルキル基、水酸基、アミノ基又は低級
アルケニル基を表すか、或いはＲ＾ａとＲ＾ｂが互いに
末端で結合してその隣接する窒素原子と共にモルホリノ
基を形成し、Ｚは酸素原子又は硫黄原子である特許請求
の範囲第２項記載の化合物又はその塩。
（４）Ｖ及びＷが式：−ＣＨ＝で示される基である特許
請求の範囲第３項記載の化合物又はその塩。
（５）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアミノ基であ
る特許請求の範囲第１〜４項記載の化合物又はその塩。
（６）一般式（ I ）において、Ｒ＾２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は異なって水素原子
、低級アルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、カルボ
キシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、低級
アルコキシカルバモイル基又は低級アルコキシカルボニ
ル基、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は低級アルキル基、Ｖ及びＷ
は同一又は異なって式：−ＣＨ＝又は−Ｎ＝で示される
基、Ｑ＿１及びＱ＿２はその隣接する２個の炭素原子と共に
窒素原子を含んでいてもよい６員環式基を形成すること
を表す。）で示される基であり、Ｒ＾３が保護されていてもよいカ
ルボキシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
又はその塩。