JPS63287742A - プロパルギルケトン類の製造方法 - Google Patents

プロパルギルケトン類の製造方法

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JPS63287742A
JPS63287742A JP11066188A JP11066188A JPS63287742A JP S63287742 A JPS63287742 A JP S63287742A JP 11066188 A JP11066188 A JP 11066188A JP 11066188 A JP11066188 A JP 11066188A JP S63287742 A JPS63287742 A JP S63287742A
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JP11066188A
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ハンス―ゲオルク・ハイネ
ゲルハルト・フランコビアク
ザミール・ザマーン
トーマス・ビンテル
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換されたプロパルギルケトン類、その製造方
法及び合成、殊にグロスタグランジンの合成に対する中
間体としてのその用途に関する。
ヨーロッパ特許第２５９０号及び米国特許第４゜１３２
．７３８号には高度の生理学的活性を有する式Ｉ 式中、Ｒ１は直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、
そしてＲ２はヒドロキシメチルを表わすか、またはアル
コキシカルボニルを表わす、 のプロスタグランジン誘導体が記載されている。
プロスタグランジンの製造に対する上記引用特許の方法
はラセミ型及びエナンチオマー的に純粋な型における中
間体として式■ Ｈ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のホモプロパルギルアルコール類を必要とする。
これに関しては、Ｒ立体配置のものが殊に重要である。
ラセミ体分割において生じ、そして式Ｉのプロスタグラ
ンジン誘導体の合成に用いられぬ式■のエナンチオマー
、殊にＳ立体配置のものは、ラセミ化後、再ラセミ分割
によって得られ、かくして、再循環プロセスの要素であ
る。
ラセミ化に対する極めて種々な反応条件下で、ヒドロキ
シル基がホモプロパルギル系の一部である一般式■のア
ルコールは対応するアレンに転位しやすく、またこのも
のをプロパルギルアルコールに転化することができる。
一方、また式■の化合物におけるヒドロキシル基は環式
ネオペンチル系の一部であり、このものは環転位反応を
受けやすい。
本発明は式■、但し、 Ｒ１は上記の意味を有する、 のホモプロパルギルアルコールを不活性溶媒の存在下に
おいて酸化剤で酸化することを特徴とする式■ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のプロ、パルギルケトン類の製造方法に関する。
驚くべきことに、低異性体含有量のみを有する簡単且つ
経済的方法において式■のプロパルギルケトン類を製造
するために本発明による方法を用いることができる。
Ｒ１は好ましくは炭素原子８個まで、殊に好ましくは炭
素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル
を表わす。Ｒ１は殊に極めて好ましくはメチル、エチル
、ｎ−プロピルまたはｎ　−ブチルを表わす。
出発物質として用いる一般式Ｈのホモプロパルギルアル
コール類は公知であり、公知の方法（米国特許第４，１
３２．７３８号）によって製造することができる。
酸化剤として、二酸化マンガン、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金属マンガン酸塩または過マ＝３− ンガン酸塩並びに６−価のクロム化合物を用いることが
できる。好ましくはクロロクロム酸ピリジニウム、重ク
ロム酸ピリジニウム、アルカリ金属またはアルカリ土類
金属クロム酸塩または重クロム酸塩、殊にクロム酸ナト
リウムもしくはカリウム、重クロム酸ナトリウムもしく
はカリウム、並びにクロム酸、殊に三酸化クロムを用い
る。
使用し得る溶媒は水及び反応条件下で変化せぬ全ての不
活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくはエー
テル、例えばジエチルエーテル、ジイソブチルエーテル
、ジイソプロピルエーテノ呟ジオキサンまたはテトラヒ
ドロフラン、エステル、例えば酢酸メチル、酢酸エチル
、酢酸プロピルまたは酢酸ブチル、氷酢酸、アセトニト
リル、ハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、１．１．ｌ−）リクロロ
エタンまたはｌ、ｌ、２−１リクロロトリフルオロエタ
ン、或いは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エー
テル、リグロインまたは他のアルカン留分が含まれる。
また該溶媒の混合物または多重混合物を用いることもで
きる。
反応温度は比較的広い範囲で変えることができる。一般
に、本方法は−８０°Ｃ乃至＋１００°Ｃ１好ましくは
一６０℃乃至＋６０℃、殊に一４０°Ｃ乃至＋３０°Ｃ
の温度範囲で行われる。
反応を大気圧下並びに昇圧下または減圧下で行うことが
できる。一般に、反応を大気圧下で行う。
反応を不活性ガス、例えば窒素またはアルゴン下で行う
ことができる。
本発明による方法を行う際に、反応に含まれる物質の比
は任意である。一般に、反応体の当量を用いる。適当な
らば、酸触媒、例えば硫酸、リン酸、塩酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸または強酸性イオン交換体を加える。
本発明による方法に用いる前駆物質が例えば石油エーテ
ル中の１−　（１−ヒドロキシ−３−ブチニル）−１−
ｎ−ブチルシクロブタン及び水性硫酸中のクロム酸溶液
である場合、反応を次の反応式によって示すことができ
る： ＯＨ、０ 本発明における方法によって容易に得られるプロパルギ
ルケトンは、高度の生理学的活性を有するプロスタグラ
ンジン誘導体の製造に対する重要な中間体である。この
目的のために、該ケトンを式■のホモプロパルギルアル
コールに再還元する。
文献から公知の複合水素化物を用いる方法をこの目的に
使用する。
反応は例えば次の反応式によって示される：使用し得る
還元は水素化ホウ素アルカリ金属またはアルカリ土類金
属、例えば水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム
及び水素化アルミニウム、例えば水素化リチウムアルミ
ニウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムである。
使用し得る溶媒は反応条件下で変化せぬ全ての不活性有
機溶媒である。これらの溶媒には好ましくはエーテル、
例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ
オキサンまたはテトラヒドロフラン、ハロゲン化された
炭化水素、例えば１゜１．２４リクロロトリフルオロエ
タン、或いは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エ
ーテル、イソヘキサン、リグロインまたは他のアルカン
留分か含まれる。また該溶媒の混合物または多重混合物
を用いることもできる。
反応温度は比較的広い範囲で変えることができる。一般
に、反応は一８０°Ｃ乃至＋ｌｏｏ’０、好ましくは一
６０°Ｃ乃至＋６０℃、殊に一４０℃乃至＋３０°Ｃの
温度範囲で行われる。
反応を大気圧下並びに昇圧下または減圧下で行うことが
できる。一般に、反応を大気圧下またはやや昇圧下で行
う。反応を不活性ガス、例えば窒素ｔ　ｆ−ｉ；Ｉ：ア
ルゴン下で行うことができる。
本発明による方法を行う際に、反応に含まれる物質の比
は任意である。一般に、反応体の当量を用いる。
実施例　ｌ 水８．５ａ中のクロム酸１１２０ｇ及び濃硫酸１０３０
ｇの冷溶液を、０〜５°Ｃに冷却しながら、石油エーテ
ル６．８Ｑ中のＳ−１−（１−ヒドロキシ−３−ブチニ
ル）−１−プロピルシクロブタン１１５０ｇ中に徐々に
流入させ、反応Ｑ’Ｏで１０時間続けた。
相を分離した後、水相を石油エーテルで数回抽出し、有
機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
真空下で蒸発させた後、粗製の１−（１−オキソ−３−
ブチニル）−１−プロピルシクロブタン（収量：１０９
３９）を直接還元することができた（実施例２）。
純粋なケトンが蒸留後に無色の液体として得られＩこ。
収量：９９７．４ｇ　（理論量の８７．８％）。
沸点（０，７５ミリバール）：５５〜５９°Ｃ０同様に
して次のものが得られた： １−メチル−１−（１−オキソ−３−ブチニル）シクロ
ブタン ■−エチルー１−（１−オキソ−３−ブチニル）シクロ
ブタン ｌ−イソプロピル−１−（■−オキソー３−ブチニル）
シクロブタン １−ｎ−ブチル−１−（１−オキソ−３−ブチニル）シ
クロブタン 実施例　２ 容量１５Ｑのオートクレーブ中のエーテル１８Ｑに水素
化リチウムアルミニウム２２５ｇを導入した。−２０°
Ｃに冷却しながら、エーテル２．５ａ中の実施例１によ
る粗製のケトン１．９Ｋｇを計量導入した。反応を一２
０°Ｃで１時間行い、−夜室温で完了させ、加水分解す
るために飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。水相をエ
ーテルで数回抽出した。合液した有機相を乾燥し、真空
下で蒸発凝固させ、蒸留後、無色の液体としてラセミ性
１−　（１−ヒドロキシ−３−ブチニル）−１−プロピ
ルシクロブタンを得た。収量：１７９０ｇ（理論量の９
４％）。沸点（１５ミリバール）：９８〜１０４℃。
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
１、式■ Ｈ 式中、Ｒ１は直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わす、 のホモプロパルギルアルコールを酸化剤で酸化すること
を特徴とする式■ ■ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のプロパルギルケトン類の製造方法。
２、弐■ 式中、Ｒ１は直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わす、 のプロパルギルケトン。
３、プロスタグランジンを製造するために上記２に記載
の式■の化合物の使用。
４、弐■ 式中　Ｒ１は直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わす、 のプロパルギルケトンを不活性溶媒中にて一８０°Ｃ乃
至＋１００°Ｃの温度で還元することからなる式■ Ｈ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のホモプロパルギルアルコールの製造方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１は直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わす
    、 のホモプロパルギルアルコールを酸化剤で酸化すること
    を特徴とする式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１は上記の意味を有する、 のプロパルギルケトン類の製造方法。
JP11066188A 1987-05-13 1988-05-09 プロパルギルケトン類の製造方法 Pending JPS63287742A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3715889.9 1987-05-13
DE3715889 1987-05-13
DE3724877.4 1987-07-28
DE19873724877 DE3724877A1 (de) 1987-05-13 1987-07-28 Substituierte propargylketone, deren herstellung und verwendung zur prostaglandinsynthese sowie die herstellung von homopropargylalkoholen aus propargylketonen

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JPS63287742A true JPS63287742A (ja) 1988-11-24

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Family Applications (1)

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JP11066188A Pending JPS63287742A (ja) 1987-05-13 1988-05-09 プロパルギルケトン類の製造方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779799A (en) * 1953-05-12 1957-01-29 Abbott Lab 1-cyclobutyl-1-ethynyl-ethanol-1
US4132738A (en) * 1978-02-23 1979-01-02 Miles Laboratories, Inc. Preparation of 15-deoxy-16-hydroxyprostaglandins
US4312994A (en) * 1981-03-25 1982-01-26 G. D. Searle & Co. α Chain dienic prostanoic acid derivatives

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Publication number Publication date
DE3724877A1 (de) 1988-11-24
EP0290905A1 (de) 1988-11-17

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