JPS63239279A - 新規な置換テトラヒドロフラン誘導体 - Google Patents

新規な置換テトラヒドロフラン誘導体

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JPS63239279A
JPS63239279A JP62004212A JP421287A JPS63239279A JP S63239279 A JPS63239279 A JP S63239279A JP 62004212 A JP62004212 A JP 62004212A JP 421287 A JP421287 A JP 421287A JP S63239279 A JPS63239279 A JP S63239279A
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    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換テトラヒドロフラン誘導体に関する。
特に、本発明の主題は、 （ａ）　　次の一般式■ （ここで２は求電子性基、特にヒドロキシル基、ニトロ
基、ｐ−）！ｊルスルホニル基又ハハロトリフェニルホ
スホニオ基を表わし、ＲはアルコールＲＯＨの残基を燥
わす） の化合物、及び （ｂ）　　次の一般式Ｖｌ又は■ 〔ここでＸはハロゲン原子、特に臭素又は塩素原子を表
わし、Ｗは水素又は基Ｒ，（基Ｒ９はキラルであってよ
いアルコールＲ，ＯＨの残基を表わす）を表わす〕 の化合物 にある。
上記の一般式Ｉｖの化合物は、次式Ｉ の３−ホルミル−４−メチルペンタ−３−エン−１−酸
の製造中間体である。この式Ｉの化合物は、上記の一般
式■又は■の中間体を経由して、高活性の殺虫エステル
の合成中間体となるへ６−シメチルー４−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔３゜ｔｏ〕へキサン−２−オンの
製造に用いられる。
例えば、一般式■の化合物に塩基性試剤（例えば含水メ
タノール中で用いられる炭酸ナトリウム）を作用させる
ことにより式ｌの化合物が容易に得られ、また一般式■
の化合物に塩基性試剤を作用させ、次いで生成物を加水
分解することにより４６−シメチルー４−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ（ＸｔＯ）ヘキサン−２−オンが容
易に得られる。
式■の化合物は、次式■ ＣＨ。
ＣＨ，−ＣＨ−Ｚ　　　　　　ＩＩ （ここでＺは求電子性基を表わす） の誘導体を次式■ （ここでＲは、アルコールＲＯＨｆ）残基Ｒを表わす） の誘導体と反応させることによって得られる。
上記の方法において基２がＫＯ２基であるときは、化合
物■と■を第三アミン、第三アミン、水酸化第四アンモ
ニウム及び炭酸アルカリよりなる群から選ばれる塩基の
存在下に反応させる。
化合物■と■を反応させる際に存在させる第三アミンと
しては、トリエチルアミンが有利に用いられる。
また、基２がヒドロキシル基であるときは、化合物■と
■を放射線照射下で又はラジカル開始剤の存在下で反応
させる。
ラジカル開始剤としては、過酸化ベンゾイル、アゾビス
イソブチロニトリル、過酸化ジーｔ−ブチル、過安息香
酸ｔ−ブチル又は過酸化シラクロイルが有利に用いられ
る。
また、基Ｚがアリールスルホニル基であるときは、化合
物■と■を有機溶媒中で強塩基の存在下で反応させる。
アリールスルホニル基のアリール基は、特にｐ−トリル
基である。
また、基２がハロトリアリールホスホニオ基であるとき
は化合物■と■を有機溶媒中で強塩基の存在下で反応さ
せる。
ハロトリアリールホスホニオ基は、特に、ヨードトリフ
ェニルホスホニオ基である。
また、本発明の主題である式■の化合物は、式ｌの３−
ホルミル−４−メチルペンタ−３−エン−１−酸を無水
条件下に有機溶媒中でハロゲン化リチウムＬｉＸの存在
下に水素酸）ＩＸ（ここでＸはハロゲン原子を表わす）
と反応させることによって次式■ の形で得られる、とのよ５にして得られた式■の化合物
をアキラルなアルコールＲ，ＯＨと反応させると次式■ のラセミ形化合物（これは誘導体■と同様にテトラヒド
ロフランの４と５の置換基の間でｔｒａｎｓ立体配置を
有する）が得られるか、成るいはキシルなアルコールＲ
１ＯＨと反応させるととＫより式■の化合物が二つの所
期のジアステレオマーの混合物の形で得られる。この混
合物は物理的方法によってその成分に分離することがで
きる。
式ｌの化合物から式■の化合物への変換は無水エチルエ
ーテル中でＢｒＨ／Ｌ４Ｂｒ又はＨＣＩ　／　ＬｉＣ１
カップルによつ【行なわれ、そしてアキ２ルな又はキシ
ルなアルコールＲ，ＯＨと化合物■との反応はｐ−）ル
エンスルホン酸の存在下に行なわれる。
化合物■のラセミ体に対するキシルなアルコールＲ，Ｏ
Ｈの作用により生ずる二つのジアステレオマーはクロマ
トグラフィー又は結晶化によって分離される。
式■の化合物に対して塩基性試剤を反応させると次式Ｖ の二環式化合物が、Ｒ１がそれぞれアキラルか又はキシ
ルな残基であるかどうかによってラセミ形か成るいはそ
のエナンチオマー形の一方又は他方の形態で得られ（こ
の化合物の４位置の絶対配置並びにこれから生じる１及
び５位置での立体配置は使用するジアステレオマー■の
立体化学により決定される）、次いで所望により式Ｖの
エーテルを酸性媒体中で、絶対配置を完全に保持して、
加水分解すると次式ＶＡ の化合物が得られる。
ところで、式７人の４６−シメチルー４−ヒドロキク−
３−オキサビシクロ（ＸｔＯ）へキチン−２−オンを非
常に複雑な化合物の菊酸から製造するのを可能にする生
合成法は既に存在していた（例えばフランス国特許第１
，５８０，４７４号を参照）。
本発明者は、ここに、式１の化合物によって、ラセミ形
又は光学活性形のへ６−シメチルー４−ヒドロキシ−３
−オキサビシクロ（５，ｔ　Ｏ）ヘキサン−２−オン又
はそのエーテルの全合成法を完成した。この方法は容易
に入手できる薬剤を使用し、そしてその工程数は少ない
ものである。
高活性を持つ多くの殺虫性エステルの合成中間体（例え
ば、フランス国特許第２．１８へ６１２号を参照）とな
る６、６−シメチルー４−ヒドロキシ−３−オキサビシ
クロ（ＸｔＯ）ヘキサンニ２−オンのような化合物の全
合成法は、特に有益である。
下記の例は本発明を例示するが、これを何ら制限しない
。
オン ９ｃｃの２−二トロプロパン、７ｙの５−メトキシ−２
，５−ジヒドロ７ランー２−オン−５−二ン及び１ｃｃ
のトリエチルアミンを２０〜２５℃で７０時間かきまぜ
、反応混合物をりん酸モノナトリウム水溶液で洗い、ベ
ンゼンで抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、その残
留物をイソプロピルエーテルで溶解し、結晶化を開始し
、かきまぜなから０℃に冷却し、分離し、Ｒ４２，ｐの
結晶質生成物を得る。ＭＰ≧５３℃。
然翌：　Ｃ，Ｈ１３Ｎｏ５＝　２０５．１８計算：　Ｃ
Ｘ４７．２９　　ＨＸ＆４５　　ＮＸ４８７実測：　　
　４７．１０　　　　＆５０　　　４７ＯＮＭＲスペク
トル ｇｅｍ−メチルの水素に帰する１　６　ｐｐｍのピーク
、シクロペンチルの３及び４位の水素に帰する２、　０
−１１７　ｐｐｍのピークＺ シクロペンチルの５位の水素に帰する５、２５−５、２
８　ｐｐｍのピーク、 メトキシの水素に帰するｌ　５　ｐｐｍのピーク。
１８．９ｇの炭酸ナトリウムを１８０８８の水に溶解し
、０℃に冷却し、１Ｂ、２．＠の上で得たニトロラクト
ンを一度に加え、２５Ｃｅのメタノールに溶解する。周
囲温度で１２０時間放置した後、反応混合物をエチルエ
ーテルで洗い、０℃に冷却し、不活性雰囲気下に注意し
ながら若干の濃硫酸をｐＨ＝１まで加え、クロロホルム
、次いで酢酸エチルで抽出し、−緒にした有機相を乾燥
し、減圧下に°濃縮乾固して９．５１の粗生成物を得、
これを水から結晶化して７．４１ｉの純生成物を得る。
ＭＰ＝１０２℃。
分析：　Ｃ，Ｈ，。Ｏ，＝１４２．１５６計算：ＣＸ５
９．１４　　ＨＸ１０９ 実測：　　　５９．２０　　　７．Ｏ ＮＭＲスペクトル ５位の水素に帰する２、０ｐｐｍのピーク、４位のメチ
ルの水素に帰する２、　２６　ｐｐｍ（７）　ピーク、 ２位の水素に帰する３、ｓ　ｅ　ｐｐｍのピーク、ホル
ミルの水素に帰する１α１５　ｐｐｍのピーク。
五５ｇの５−　（３−フェノキシフェニル）メトキシ−
２，５−ジヒドロフラン−２−オンを１００閃のインプ
ロパツール中で不活性雰囲気下にかきまぜながら加熱還
流し、３００ダの過酸化ベンゾイルを２５■づつ１時間
半にわたり規則的に加え。
４０〜５０℃で減圧下に濃縮乾固し、その残留物をシリ
カでクロマトグラフィーし、次いでベンゼン／酢酸エチ
ル混合物（８：２）で溶離し、五７Ｉの粗生成物を回収
し、これをイノプロピルエーテルで溶解し、白色結晶を
得る。ＭＰ＝５０〜５５℃。
分析：Ｃ２゜Ｈ２２Ｑ、　＝　５４２．５９計算：　Ｃ
Ｘ７　（ＬＯ６Ｈ！Ｘ６．４実測：　　　６９．９　　
　　６．５ ＮＭＲスペクトル メチルの水素に帰するｔ１８及びｔ　２１　ｐｐｍのピ
ーク、 シクロペンチルの３及び４位の水素に帰する２、　１６
−２．７５　ｐｐｍのピーク、ベンジルメチレンの水素
に帰する４４８−４．５５及び４８−５　ｐｐｍのピー
ク、 シクロペンチルの５位の水素に帰する５、　５９−５．
５８　ｐｐｍのピーク、 芳香族核の水素に帰する６、　８５−７．５　ｐｐｍの
ピーク、 ヒドロキシルの水素に帰するｔ　５　ｐｐｍのピーク。
この例の開始時で用いた５−（３−フェノキシフェニル
）メトキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンは次の
ように製造した。
１２．９の５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン、２
５０ｅＣのベンゼン、２５．９のｍ　−フェノキシベン
ジルアルコール及び２００■のｐ−トルエンスルホン酸
を混合し、反応混合物中のベンゼンを蒸留し、同−景の
乾燥ベンゼンで数回置換しながらかきまぜ、２時間後に
周囲温度で冷却せしめ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗
い、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、３９
７ｇの油状物を得、これをシリカでクロマトグラフィー
し、ベンゼン／酢酸エチル混合物（９：１）で溶離して
精製し、２４９ｙの所期化合物を回収する。
フラノン０４位の水素に帰する７、　５−７．４　ｐｐ
ｍのピーク、 フラノンの３位の水素に帰する＆１Ｂ−＆３２ｐｐｍの
ピーク、 フラノンの５位の水素に帰する６、　０５　ｐｐｍのビ
−り、 メトキシの水素に帰する４、　５８−４７６及び４．８
５−５．１２　ｐｐｍのピーク、芳香族核に帰する６、
　９２−７．５　ｐｐｍのピーク。
６１９■の炭酸ナトリウムを６ｃｃの水に溶解し、０℃
に冷却し、１ｇの上で得られたヒトμキシ２クトンと２
ｃｃのメタノールをかきまぜながら加え、周囲温度で１
９時間接触させた後、エチルエーテルで洗い、０℃に冷
却し、若干の濃硫酸をゆっくりと加え、メタノール及び
クロロホルムで抽出し、有機相を一緒にし、乾燥し、減
圧下に濃縮乾固し、２４５ダの粗生成物を得、これを再
結晶して１０２℃で融解する生成物を得る。
５００■のイングロピルｐ−）リルスルホンと１０ｃｃ
の無水テトラヒドロ７ランを不活性雰囲気下にかきまぜ
ながら混合し、−７０℃に冷却し、ｔｓｅｃの１９５Ｍ
ブチルリチウムのヘキサン溶液をゆっくりと加え、−７
０℃で半時間かきまぜ、次いで２８７■の５−メトキシ
−２，５−ジヒドロフラン−２−オンを４ｅＣのテトラ
ヒドロ７ランに溶解してなるものを１０分間で加え、−
７０℃に１時間保ち、反応混合物を０℃のりん酸モノナ
トリウム水溶液上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、水洗
し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、その残留物をイソプ
ロピルエーテルで結晶化し、４９０１７１；１の白色結
晶を得る。ＭＰ＝１２９℃。
分析 計算：　ＣＸ５７．６７　　ＨＸＡ４５　　ＳＸ１α２
６実測：　　　５７．６　　　　４５　　　　　ＩＱ、
ＩＮＭＲスペクトル ｇ６ｍ−メチルの水素に帰するｔ２７−ｔ５２ｐｐｍの
ピーク、 芳香族上のメチルの水素に帰する２、　４６　ｐｐｍの
ピーク、 シクロペンチルの３及び４位の水素に帰する２、　７５
　ｐｐｍのピーク、 シクロペンチルの５位の水素に帰する５、５８ｐｐｍの
ピーク、 メトキシの水素に帰する５、５１　ｐｐｍのピーク、芳
香族の３及び５位の水素に帰する７、　２８−７、４２
　ｐｐｍのピーク、 芳香族の２及び６位の水素に帰する７、　６６−７、８
　ｐｐｍのピーク。
２５０■の上で得た生成物、４ｃｃの水、１Ｂ田のメタ
ノール及び２５０１ｎ９の炭酸ナトリウムを周囲温度で
２日間かきまぜる。エーテルで洗浄した後、水性相を１
Ｎ塩酸によりｐＨ３〜五５まで酸性化し、塩化ナトリウ
ムで飽和させ、クロロホルムで抽出し、乾燥し、減圧下
に濃縮乾固し、８７ダの所期生成物を得る。ＭＰ＝１０
２℃。
この生成物は、別の方法で得た３−ホルミル−４−メチ
ルペンタ−３−エン−１−酸と全ての点で同等である。
例■　よう化［１−（５−メトキシ−２−オキソラム 博訃−−−■−−−―■■燗開謝−− ａ）イリドの製造 ５．９１７）よ５化）リフェニルイソプロビルホスホニ
ウムを４０ＣＣのテトラヒドロフランに加えてなる懸濁
液に、五５ｃｃの２Ｍブチルリチウムのシクロヘキサン
溶液を一度で加え、周囲温度で１０分間かきまぜ、イリ
ド溶液（溶液Ａ）を得る。
ｂ）イリドのフラノンに対する付加 ０８００ｇの５−メトキシ−２，５−ジヒドロフラン−
２−オン−３−エンを５０ｃｃのテトラヒドロ７ランに
溶解して一６０℃に冷却した溶液に、−６０℃に冷却し
た溶液Ａを不活性雰囲気下にゆっくりと加える。１０分
間かきまぜ、反応混合物をりん酸モノナトリウム水溶液
と氷との混合物上に注ぎ、エーテルで洗い、塩化メチレ
ンで抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、約１４０℃
で融解する３、４ｇのホスホニウム塩を得る。
分析：　Ｃ２６Ｈ８Ｉ０３Ｐ　＝　５４４３７計算：０
％５７．１５　　ＨＮ３．．１ｄ　　ＩＸ２＆２４　　
ＰＮ２．６７実測：　　　５７．３　　　５．２　　　
２２．４　　　５．３りんのβ位メチルの水素に帰する
ｔ６３−ｔａ。
−ｔ　９５−２．１０　ｐｐｍのピーク、フラノンの５
及び４位炭素上の水素に帰する２、２２−五５３ｐｐｍ
のピーク、 メトキシの水素に帰する１　２５　ｐｐｍのピーク、フ
ラノンの５位水素に帰する５、４６−５．５４ｐｐｍの
ピーク、 芳香族核の水１ｇＫ帰する７、　８１−７．９２　ｐｐ
ｍのピーク。
０．７００ｐのよう化（１−（５−メトキシ−２−オキ
ソ−４，５−ジヒドロー３Ｈ−フラン−４−イル）−１
−メチル−１−エチル〕トリフェニルホスホニウムを１
ｃｃのメタノールに溶解してなる溶液に、０．７００．
ｐの炭酸ナトリウムをａＣＣの水に溶解してなる溶液を
加え、２０℃で２時間かきまぜ、生じた不溶物を炉別し
て除去し、ν液をｐＨ２まで酸性化し、塩化ナトリウム
で飽和し、クロ目ホルムで抽出し、濃縮乾固し、イノプ
ロピルエーテルで精製し、α０９５ｇの３−ホルミル−
４−メチルペンタ−３−エン−１−酸を得る。
ＭＰ＝１０２℃。
例Ｖ １！ｉの例１．２．３又は４で得た３−ホルミル−４−
メチルペンタ−３−エン−１−酸、２５ｃｃの無水エチ
ルエーテル及び１ｇの乾燥塩化リチウムを乾−燥塩化水
素気流中で一５０℃で２時間、次いで０℃で２時間かき
まぜ、塩化水素の流れを−止め、周囲温度で４８時間か
きまぜ続け、５４時間接触させた後、反応混合物を氷水
中に注ぎ、デカンテーションし、ベンゼンで抽出し、乾
燥し、減圧下ＫＪＩ縮乾固し、１１１１の粗生成物を得
、これを゛シリカでクロマトグラフィーし、ベンゼン／
酢酸エチル混合物（１：１）で溶離し、５４５Ｍ９の結
晶質生成物を回収する。ＭＰ＝８０℃。
分析：　Ｃ，Ｈ４，ＣＩＯ，＝　１７　ａ　６１７計算
＝Ｃ％４７．０７　　ＨＮ３．２１　　ＣｌＸ１９．８
５実測：　　　４７．２　　　　　＆２　　　　１９．
５ＮＭＲスペクトル メチルの水素に僅するｔ５５及び１６　ｐｐｍのピーク
、 環の３及び４位の水素に帰する２、４２−２．９２ｐｐ
ｍのピーク、 環の５位の水素に帰する５、　８２−５．８９　ｐｐｍ
のピーク、 ヒドロキシルの水素に帰する五〇　ｓ　ｐｐｍのピーク
。
３９３ダの上で得た生成物、６６８〜のｍ−フェノキシ
ベンジルアルコール、２０■のｐ−）ルエンスルホン酸
及び５ＣＣのベンゼンを周囲温度で１９時間かきまぜ、
少量の重炭酸ナトリウムで中和し、乾燥し、減圧下に濃
縮乾固し、ｔｌ　Ｂｇの粗生成物を得、これをシリカで
クロマトグラフィーし、ベンゼンで溶離し、４６７■の
生成物を回収する。石油エーテルで再結晶した後、はぼ
５０℃の融点を有する。
分析：Ｃ２゜Ｈ２，Ｃｌ０４＝　５６α８４計算：（Ｘ
６４５７　　ＨＮ５．８７　　ＣｌＸ９．８５実測：　
　　６ａ６ｏ　　　　５．８０　　　９．９０メチルの
水素に帰するｔ５及び１．５５　ｐｐｍのピーク、 シクロペンチルσゴ３及び４位の水素に帰する２、５５
−２．７２ｐｐｍのピーク、 シクロペンチルの５位の水素に帰する５、　５２−５、
５６　ｐｐｍのピーク、 芳香族核の水素に帰するｔ５．９２−７．５　ｐｐｍの
ピーク、 ベンジルメチレンの水素に帰する４、４７−４．６６及
び４７７−４．９７１）ｐｍのピーク。
ｄｌ　−６，６−シメチルー４−ヒドロキシ−３−オ鼾 ０．５５ｃｃの１Ｍジイソプロピルアミンのテトラヒド
ロフラン溶液と５ｃｃのテトラヒドロフランを約−２０
℃に冷却し、（Ｌ２５ＣＣの２Ｍｎ−ブチルリチウムの
シクロヘキサン溶液を加え、温度な０’ＣＫ戻し、次い
で−６０〜−７０℃に冷却し、１８０ｒｎ９の工程Ｂで
得た生成物を一度に加え、０℃に２時間加熱した後、こ
の温度で１時間保ち、反応混合物を冷２Ｎ塩酸中に注ぎ
、強くかきまぜながら２０℃に１７時間放蓋し、デカン
テーションし、クロロホルムで抽出し、乾燥し、濃縮乾
固し、得られた残留物をイソプロピルエーテル／石油エ
ーテル混合物で溶解し、水で抽出し、水性相を減圧下に
濃縮乾固して３０■の結晶質生成物を得る。ＭＰ＝８０
℃。
例Ｖｌ 工程Ａ　：　ｄｌ−ｔｒａｎｓ−４−（２−ブロム−２
−プロピル）５−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−
オン ２．３５１１の例１又は２で得た３−ホルミル−４−メ
チルペンタ−３−エン−１−酸、２．７ｇの乾′燥臭化
リチウム及び６０ＣＣの無水エチルエーテルの混合物を
一５５℃に冷却し、乾燥臭化水素気流下に９０分間かき
まぜ、次いで温度を−３０〜−４０℃の温度を保ちなが
ら乾燥窒素の強い気流によって臭化水素を追出し、反応
混合物を氷水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、有機相を乾
燥し、減圧下に加熱せずに濃縮乾固し、！Ｌ２７．９の
油状物を回収し、これは結晶化するが、これを石油エー
テルより再結晶し、２．５ｇの白色結晶を単離する。
ＭＰニア　５℃。
分析：　Ｃ，Ｈ，、ＢｒＯ，＝　２２３．０７５計算：
０％５７．６９　　ＨＮ３．９７　　ＢｒＸ３５．８２
実測：　　　３７．＋３０　　５．２０　　　３５．２
ＯＮＭＲスペクトル メチルの水素に帰する１７４及びｔ　８６　ｐｐｍのピ
ーク、 環の３及び４位の水素に帰する２、２５−＆０ｐｐｍの
ピーク、 環の５位の水素に帰する５、８７及び５．９５　ｐｐｍ
のピーク、 ヒドロキシルの水素に帰スル１９２　ｐｐｍノ？’　−
り。
ｓ、　ｓ　！Ｉの上で得られた生成物、５．２ｙのｍ−
フェノキシベンジルアルコール、５ｇｃｃのベンゼン及
び２７０■の１）−）ルエンスルホン酸を周囲温度で２
４時間かきまぜ、反応媒質を重炭酸ナトリウム水溶液で
洗い、ベンゼンで抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し
、約１０９の油状物を得、この生成物は結晶化するが、
これをイソプロピルエーテルと石油エーテルとの混合物
（７Ｑｃ：５Ｃｅ）で再結晶し、５．８５９の生成物を
得る。ＭＰ＝６０℃。母液のクロマトグラフィーにより
１１の同一純度の生成物を回収する。
分析：Ｃ２ｏＨ２，Ｂｒ０４ 計算：０％５９．２７Ｈ％５．２２　　ＢｒＸ１９．７
２実測＝　　６α１０　　５．６０　　　２ｔ５０メチ
ルの水素に帰するｔ　６７−１７　ｐｐｍのピーク、 シクロペンチルの３及び４位の水素に帰する２、２２−
２．９２ｐｐｍのピーク、 シクロペンチルの５位の水素に帰する５、　５３−５、
５８　ｐｐｍのピーク１ ベンジルメチレンの水素に帰する４、４８−４６８及び
４．７８−４．９８　ｐｐｍのピーク、芳香族核の水素
に帰するｌｈ　９２−７．５８　ｐｐｍのピーク。
０．５５ｃｃの１Ｍジイソプロピルアミンのテトラヒド
ロフラン溶液を５ｃｃのテトラヒドロフランで希釈し、
約−２０℃に冷却し、（Ｌ　２５　ｅｃの２　Ｍ　ｎ−
ブチルリチウムのシクロヘキサン溶液を加え、この混合
物を約０℃まで加熱させ、次いで−６０”ＧＫ冷却し、
２００■の上で得た臭素化誘導体を一度で加え、この温
度で１５分間反応させた後、ｄｉ　−６，６−シメチル
ー４−（：（５−フェノキシフェニル）メトキシツー３
−オキサビシクロ（ＸｔＯ〕ヘキサン−２−オンの溶液
を得、これを冷２Ｎ塩酸上に注ぎ、強くかきまぜながら
２０℃で１７時間放置し、デカンテーションし、クロロ
ホルムで抽出し、乾燥し、濃縮乾固し、１７０ダの生成
物を得、これをイソプロピルエーテル／石油エーテル混
合物で溶解し、水で抽出し、水性相を減圧下に濃縮乾固
して、５０■の結晶性生成物を得る。ＭＰ＝８０℃。
ジアステレオマーＡとＢとの混合物並びに別個のジアス
テレオマーＡ及びＢ） ４０７ｇの例Ｖｌの工程Ａにおけるようにして得たブロ
ムラクトン、５．８３．ｐの（Ｓ）α−メチル−３−フ
ェノキシベンジルアルコール、５０（１！Ｉ９のｐ−）
ルエンスルホン酸、６０ｃｃのベンゼン及び１０ｙの脱
水剤である脱色「アクチゲル」を２０〜２５℃で２４時
間かきまぜ、反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液で洗
い、ベンゼンで抽出し、゛乾燥し、減圧下に蒸発乾固し
、９５ｇの粗生成物を得、この粗生成物をシリカでクロ
マトグラフィーシ、塩化メチレンで溶離する。そのよう
にして得られたジアステレオマーの純混合物の５ｇから
、５０Ｘの石油エーテルを含有するイソプロピルエーテ
ルより結晶化することにより９６０■の異性体Ｂを単離
する。ＭＰよ７６℃、〔α）　ｐ　＝＋　１８８．５　
’（ＩＸベンゼン）。母液をシリカでクロマトグラフィ
ーし、塩化メチレンで溶離して純異性体Ｂを油状物とし
て得る。
３００ダの上で得た結晶質臭素化誘導体（異性体Ｂ）、
３ｃｃの塩化メチレン、５ｃｃの５０％（Ｗ／Ｗ）水酸
化ナトリウム水溶液及び約３０■の塩化トリエチルベン
ジルアンモニウムを周囲温度で２時間３０分かきまぜ、
反応混合物を冷りん酸モノナトリウム水溶液上に注ぎ、
塩化メチレンで抽出し、水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮
乾固し、　。
２２１叩の粗生成物を得、これは結晶化するが、この生
成物を４Ｃｅの石油エーテル／イソプ鴛ビルエーテル混
合物（７：５）で再結晶し、１６５９の白色生成物を得
る。ＭＰ”１１０℃。
１ｇの上で得た白色生成物、１ｏｃｃのアセトン及び５
　ｃｃの１Ｎ塩酸水溶液を２０〜２５℃で２時間かきま
ぜ、反応混合物を重炭酸ナトリウムでｐＨ８となし、塩
化メチレンで洗い、水性相を濃塩酸で酸性化し、酢酸エ
チルで抽出し、乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発する。３８
４ダの結晶を得る。
ＭＰ＝１１７℃。
この生成物は、フランス国特許第１，５８０，４７４号
で得られた化合物と同一である。
〔α］Ｄ＝−１１０’　　（Ｃ＝Ｉ　Ｘ、ジメチルホル
ムアミド）。
ビル）−５−イソプロピルオキシテトラヒドロフｔ９ｓ
！ｉの例■の工程人におけるようＫして得た臭素化誘導
体、２ｃｃのイソプロパツール、１００■のｐ−）ルエ
ンスルホン醗及び３０ｃｃのベンゼンを周囲温度で６０
時間かきまぜ、反応媒体を重炭酸ナトリウム水溶液で洗
い、ベンゼンで抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、
２ｇの油状生成物を得た。
７２８ηの上で得た生成物、５ＣＣの無水テトラヒドロ
フラン及び１ｃｃの無水ジメチルスルホキシドを混合し
、０℃に冷却し、１５０即の水素化ナトリウムを一度で
加え、不活性雰囲気下に周囲温度で２０時間かきまぜた
後、りん酸モノナトリウム水溶液中に注ぎ、ベンゼンで
抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固し、４５０ｒｎ９の
粗生成物を得、これをシリカでクロマトグラフィーし、
石油二一チル／エチルエーテル溶媒系（７：３）で溶離
し、：５５０１ｎ９の生成物を得る。
上で得た生成物の１５０■を３００のアセトン及び１ｃ
ｃの１Ｎ塩酸水溶液とともに２０〜２５℃で４時間かき
まぜ、反応混合物に塩化ナトリウムを飽和させ、塩化メ
チレンで抽出し、有機相を乾燥し、減圧下に蒸発乾固し
、９５Ｗ９の白色結晶を得る。ＭＰ＝８０℃。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次の一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （ここでＺは求電子性基、特にヒドロキシル基、ニトロ
    基、ｐ−トリルスルホニル基又はハロトリフェニルホス
    ホニオ基を表わし、ＲはアルコールＲＯＨの残基を表わ
    す） の化合物。
  2. （２）次の一般式VI又はVII ▲数式、化学式、表等があります▼VI又はVII 〔ここでＸはハロゲン原子、特に臭素又は塩素原子を表
    わし、Ｗは水素又は基Ｒ＿１（基Ｒ＿１はキラルであつ
    てよいアルコールＲ＿１ＯＨの残基を表わす）を表わす
    〕 の化合物。
JP62004212A 1979-06-06 1987-01-13 新規な置換テトラヒドロフラン誘導体 Granted JPS63239279A (ja)

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