HU180358B - Process for producing substituted cyclopropane derivatives - Google Patents
Process for producing substituted cyclopropane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU180358B HU180358B HU80801423A HU142380A HU180358B HU 180358 B HU180358 B HU 180358B HU 80801423 A HU80801423 A HU 80801423A HU 142380 A HU142380 A HU 142380A HU 180358 B HU180358 B HU 180358B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- group
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 62
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 53
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- -1 lithium halide Chemical class 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- JNDLSOLVHDGEOE-UHFFFAOYSA-N CC(=C(CCC(=O)O)C=O)C Chemical compound CC(=C(CCC(=O)O)C=O)C JNDLSOLVHDGEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 9
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 5
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 5
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- KGANAERDZBAECK-UHFFFAOYSA-N (3-phenoxyphenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KGANAERDZBAECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJCFVYMIJLQJO-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylperoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOOCCCCCCCCCCCC LGJCFVYMIJLQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAYCYAIVOIUMG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(4-methylphenyl)sulfonylbenzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 WEAYCYAIVOIUMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 2-nitropropane Chemical compound CC(C)[N+]([O-])=O FGLBSLMDCBOPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URGBSLJFXRHMJC-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-phenoxyphenyl)methoxy]oxolan-2-one Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)C=1C=C(C=CC=1)COC1C(OCC1)=O URGBSLJFXRHMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVJBQFODEVNIBU-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(3-phenoxyphenyl)-2h-furan-5-one Chemical compound O1C(=O)C(OC)=CC1C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 TVJBQFODEVNIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUAZKLYNTLDKQK-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2(5h)-furanone Chemical compound OC1OC(=O)C=C1 DUAZKLYNTLDKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- NIDHFQDUBOVBKZ-UHFFFAOYSA-N hex-4-enoic acid Chemical compound CC=CCCC(O)=O NIDHFQDUBOVBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical class C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- CMONRXAARYPMCP-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylphosphanium;iodide Chemical compound [I-].CC(C)[PH3+] CMONRXAARYPMCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/74—Unsaturated compounds containing —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás V általános képletü helyettesített ciklopropán-származékok előállítására. Az V általános képletben W jelentése hidrogénatom vagy R^ csoport, ahol R^ egy általános képletü és adott esetben királis alkohol maradéka.
A találmány szerinti eljárás során egy II általános képletü származékot - a II általános képletben Z elektrofil csoportot jelent - egy Hl általános képletü származékkal - amelynek képletében R egy R0H általános képletü alkohol maradéka reagálhatunk, majd a kapott IV általános képletü vegyületet agy bázlkua szerrel kezeljük, és a kapott I képletü J-formil-4.metíl-pent-3«én-l-karbonsavat vízmentes közegben, egy szerves oldószerben oldott, LiX általános képletü - ahol X halogénatomot jelent - litium-halogenid jelenlétében egy HX általános képletü - ahol X halogénatomot jelent - hidrogén-halogeniddel reagálhatjuk, a kapott VI általános képletü vegyületet vagy egy RjOH általános képletü akirális alkohollal reagáltatjuk -ebben az esetben a képződő VII általános képletü vegyület, a VI általános képletü származékhoz hasonlóan, a tetrahidrofuránon 4-es és 5-cs helyzetű szénatomjain transz-konfigurációju szubsztituanseket tartalmaz vagy egy R^OH általános képletü királis alkohollal reagáltatjuk - ebben az esetben pedig a képződő VII általános képletü vegyületet a két várható diasztereomer keverékeként kapjuk meg, és a keveréket fizikai módszerekkel választhatjuk szét alkotórészeire -, a kapott VII általá
-1180.358 nos képletü vegyületet - amely racém, ha R^ akirális, illetve optikailag aktív, ha királis - abban az esetben, ha az optikailag aktív, vagyis a diasztereomerek egyikéből vagy másikából áll, egy bázikus szerrel reagáltatjak, ég kívánt esetben a kapott Vg általános képletü biciklusos vegyületet - amely attól függően, hogy R^ akirális vagy királi.s, rácé® vegyület vagy egyik vagy másik enantiomer forma lehet, és e vegyület 4-es helyzetében az abszolút konfigurációt, valamint az 1-es és az 5-ös.helyzetekben az ebből következő abszolút konfíguráoiót az alkalmazott VII általános képletü diasztereomer sztereokémiája határozza meg - savas közegben, az abszolút konfiguráció teljes megtartása, mellett a megfelelő V. általános képletü vegyületté hidrolizáljuk.
A találmány tárgyát különösen azok a fent definiált eljárások képezik, amelyek során Z csoportként NO2 csoportot tartalmazó vegyületeket használunk fel, és a II és III általános képletü vegyületeket szekunder amin, tercier amin, kvaterner ammónium-hidroxid vagy alkáli-karbonát jelenlétében reagálhatjuk.
A II és ITT általános képletü vegyületek reakciójakor jelenlévő tercier aminként előnyösen trieti1-amint használunk.
A találmány tárgyát képezi még egy olyan fent definiált eljárás is, amelynek során Z csoportként hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeket használunk fel, és a II és III általános képletü vegyületeket besugárzás közben vagy egy gyökös iniciátor jelenlétében reagáltatjuk.
Gyökös promotorként előnyösen benzoil-peroxidot, azo-bisz/ /izobutiro-nitrilt/, di-terc-butil-peroxidot; terc-butil-perbenzoátot vagy dilauril-peroxidot használunk.
A találmány tárgyát képezi még egy olyan fent definiált eljárás is, amelynek során Z csoportként aril-szulfonil-csoportot tartalmazó vegyületeket szerves oldószerben és egy erős bázis jelenlétében reagálhatjuk.
Az aril-szulfonil-csoport árilesöpörtja előnyösen p-tolil-csoport.
A találmány tárgyát képezi tiég egy olyan fent definiált eljárás is, amelynek során Z csoportként halogén-triaril-foszfónio-csoportot tartalmazó vegyületet használunk fel, és a II és III általános képletü vegyületeket szerves oldószerben és égy erős bázis jelenlétében reagáltatjuk.
A halogén-triaril-foszfónio-csoport előnyösen jód-trifenil*· -foszfónio-csoport.
A találmány tárgyát képezi még egy olyan fent definiált eljárás is - melyben Z csoportként aril-szulfonil-csoportot vagy halogén—triaril—foszfónio—csoportot tartalmazó vegyületeket használunk fel -, amelynek során erős bázisként alkil-litium-származékokat, alkáli-amidókat, alkáli-hidrideket vagy alkáli-alkoholátokat, oldószerként pedig tetrahidrofuránt, dimetil-szulfoxidot, dimetoxi-etánt, dimetil-f ormamidot, hexametil-foszfor-amidot, aromás szénhidrogéneket vagy ciklonlkánokat használunk.
Abban az esetben, ha Z aril-szulfonil-csoportot vagy halogén-triaril-foszfónio-csoportot jelent, a II és III általános képletü vegyületek reakcióját előnyösen tetrahidrofurán és ciklohexán keverékében és butil-litiam jelenlétében hajtjuk végre.
-2180.358
A találmány szerinti eljárásban a IV általános képletü vegyületekkel reagáltatott bázikus szer előnyösen nátrium-karbonát, melyet vizes metanolos közegben alkalmazunk.
A találmány tárgyát különösen egy olyan fent definiált eljárás képezi, amelynek során az I általános képletü vegyület VI általános képletü vegyületté történő átalakítását vízmentes etiléterben végezzük BrH/Brli vagy OIH/Clli vegyületpárok segítségével, valamint az R^OH általános képletü királis vagy akirá* lis alkohol és a VI általános képletü vegyület reakcióját p-toluol-szulfonsav jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerint az R^OH általános képletü királis alkohol ás a VI általános képletü rácém vegyület reakciójából keletkező két diasztereomert kromatográfiás eljárással vagy átkristályositássál választhatjuk szét. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös megvalósítási formájában a VII általános képletü vegyületek V általános képletü ciklopropánná történő átalakítását butil-litium segítségével hajtjuk végre. A találmány szerint a VII általános képletü tetrahidrofuránon V általános képletü ciklopropánná történő átalakítását vagy nátrium“hidriddel végezzük el, vagy pedig a fázisátmenet-katalizis módszerével, melyhez egy alkáli-hidroxidot, vizet, egy vizzel nem elegyedő oldószert és egy kvaterner ammónium-vegyületet használunk fel.
A fázisátmenet-katalizises eljárásban előnyösen nátrium-hidroxidot használunk.
Az V általános képletü vegyületek Va általános képletü vegyületekké történő hidrolizálását sósav jelenlétében és előnyösen vizes acetonos közegben végezzük.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi uj ipari termékek előállítását, melyek nevezetesen azok a a/ TV általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése elektrofil csoport, különösen hidroxilcsoport, nitrocsoport, p-tolil-szulfonil-csoport vagy halogén-trifenil-foszfónio-csoport, mig R egy ROH képletü alkohol maradékát jelenti, és azok a b/ VI vagy VII általános képletü vegyületek, amelyek képletében X jelentése halogénatom, különösen bróm- vagy klóratom,míg R^ egy RjOH általános képletü, adott esetben királis, alkoholos maradékát képviseli, valamint az I képletü J-formil-4-met i1-pent-3-én-l-karb onsav.
Ismertek részleges szintézisek a 6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxabicikloA3»l«OJhexan-2-on előállítására egy igen körülményesen hozzáférhető termékből, a krizantémsavból /például lásd: 1 580 474 számú francia szabadalmi leírás/.
A feltalálók kidolgoztak - az I általános képletü vegyület segítségével - egy eljárást a racém vagy optikailag aktív 6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxabiciklo/'3.1.^hexan-2-on vagy éterei teljes szintézisére. Az eljáráshoz könnyen hozzáférhető reagensek használhatók fel. Az eljárás lépéseinek száma korlátozott.
A teljes szintézisnek különösen nagy jelentősége van bizonyos vegyülitek - igy például a 6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxabiciklo/^. l.QJhexan-2-on - előállithatósága szempontjából,mely vegyületek intermedierekként szolgálnak számos, nagyhatású inszekticid észter előállításában /lásd: 2 185 612 számú francia szabadalmi leírás/.
-3180 358
Az oltalmi kör korlátozása nélkül, az alábbiakban példákkal mutatjuk be a találmányt.
1, példa
3-Fór mi 1-4-me t i 1.-p e nt-3 - én-· 1 - ka i’b o ns a v
A lépés : di-trangz-4-/2-nitro-prop-2~il/-5-metoxi-tétrahidrofuran-2-on előállítása om^ 2-nitro-propán, 7 g 5-roetoxi-2,5-dihidrofuran-2-on-3-én és 1 cm trietil-amin elegyét ?0 órán át kevertük 20-25 °C-on. A reakcióelegyet mononátrium-foszfát vizes oldatával mostuk, benzollal extraháltuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, majd a maradékot izopropilóterrel felvettük. Beindítottuk a kikristályosodást* és a hőmérsékletet keverés közben 0 °G-ra állítottuk be. Szétválasztás után 8,42 g kristályos terméket kaptunk. Olvadáspont: kb. 33 °C.
Analízis a ΟθΗ-^ΝΟ^ összegképletü vegyületre /mólauly: 203,18/ϊ számított: G: 47,29 %, H: 6,45 %, N: 6,89 %í talált: C: 47,10 %, H: 6,50 %, N: 6,70 %.
NMR-szinkép:
csúcs 1,6 ppm-nél: a geminális metilcsoportok hidrogénatomjainak tulajdonítható;
csúcsok 2,0-3,17 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 3-as és 4-es helyzetében lévő hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 5*25-5,28 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 5-ös helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók;.
csúcs 3,5 ppm-nél: a metoxiceoport hidrogénatomjainak tulajdonítható.
B lépés: 3-formil-4-metil-pent-3-én-l-karbonsav előállítása ,
180 cnr vízben feloldottunk 18,9 g nátrium-karbonátot, majd az oldatot lehütöttük 0 °C-ra, és egyszerre hozzáadtunk
18,2 g fenti módon előállított nitro-laktont és 25 cm^ metanolt. 120 órán át szobahőmérsékleten tároltuk, majd a reakcióelegyet etiléterrel mostuk, lehütöttük 0 C-ra, a pH-értéket tömény kénsav óvatos, inért atmoszférában történő hozzáadásával kb. 1-re állítottuk be, az oldatot először kloroformmal, majd etil-acetáttal extraháltuk, az egyesitett szerves fázisokat szárítottuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. 9,5 g nyersterméket kaptunk, és vízből való átkristályősitássál 7,4 g tiszta terméket nyertünk ki. Olvadáspont: 102 °C.
Analízis a összegképletü vegyületre /mólsuly: 142,156/1 számított: Ö: 59,14 %, H:7>09 %;
talált: 0: 59,20%, H:7,00 %.
NMR-szinkép:
csúcs 2,0 ppm-nél: az 5-ös helyzetű hidrogéneknek tulajdonítható ;
csúcs 2,26 ppm-nél: a 4-és helyzetben lévő metilesöpört hidrogénatomjainak tulajdonítható;
-4180.358 caues 3,58 ppm-nél: a 2-es helyzetben lévő hidrogénatomoknak tulajdonítható;
csúcs 10,13 ppm-nél: a forrni lesöpört hidrogénatomjának tulajdonítható.
2. példa
3-Formi1-4-met1l-pent-3-én-l-karbonsav
A lépés : dl-transz-4-/2-hidroxi-prop-2-il/-5-/3-fenoxi-fenil/-metoxi-tetrahidrofuran-2-on előállítása
3,5 g 5-/3-fenoxi-fenil/-metoxi-2,5~dihidrofuran-2-on 100 cm* izopropanollal készített oldatát keverés közben éa inért atmoszférában refluxáltattuk^ majd másfél óra leforgása alatt rendszeresen 25 mg-os részletekben 300 mg benzoil-peroxidot adtunk hozzá. A reakcióelegyet 40-50 °O-on csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, a maradékot szilikagélen kromatografáltuk, majd benzol/etil-acetát 8:2 arányú elegyével eluáltuk, igy 3,7 g nyersterméket kaptunk. Izopropilétérből átkristályosítva fehér kristályokat nyertünk ki. Olvadáspont: 50-55 °C.
Analízis a ^20Η2.2°3 összegk®Pletü vegyületre /mólsuly: 342,39/e számított: 0: 70,16 %, H: 6,4 %;
talált: 0: 69,9 %, H: 6,5 %.
Nftffi-s z inkép:
csúcsok 1,18 és 1,21 ppm-nél: a metrKsoportok hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 2,16-2,75 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 5-as és 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 4,48-4,35 és 4.8-5 ppm-nél: a benziles metilcsoport hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 5,59-5,58 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 5-ös helyzetű hidrogénét omjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 6,83-7»5 ppm-nél: az aromás mag hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcs 1,5 ppm-nél: a hidroxilesöpört hidrogénatomjának tulajdonítható.
A kiindulási anyagként használt 5-/3-fenoxi-fenil/-metoxi* -2,5-dihidrofuran-2-ont a következőképp állítottuk elő:
összekevertünk 12 g 5-hidroxi-2-/5H/-furanont, 250 cm^ benzolt,'25 g m-fenoxi-benzilalkoholt és 200 mg p-toluol-szulfonsavat. Keverés közben ledesztilláltuk a benzolt, illetve a reakcióelegyből eltávozott benzolt több ízben azonos mennyiségű száraz benzollal helyettesítettük. 2 óra után hagytuk a reakcióé legyet szobahőmérsékletre lehűlni, telitett nátrium-bikarbonát oldattal, majd vízzel mostuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 39,7 g olajat kaptunk. Az olajat szilikagélen kromatografalva tisztítottuk, eluensként benzol/etil-acetát 9*1 arányú keverékét használtuk. így 24,9 f kívánt terméket nyertünk ki.
NMR-szinkép:
csúcsok 7,3-7,4 ppm-nél: a^fv^anoj^-e|^JgJjze||Je|^|évő hidro-5180 358 csúcsok 6,18-6,32 ppm-nél: a furánon 3-as helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók:
csúcs 6,03 ppm-nél: a furánon 5-ös helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható;
csúcsok 4,58-4,76 és 4,85-5,12 ppm-nél: a metoxicsoport hidrogénatomjainak tulajdoníthatók!
csúcsok 6,92-7,5 ppm-nél: az aromás mag hidrogénatomjainak tulajdoníthatók.
lépés : 3-formil-4-metil-pent-3-én-l-karbonsav előállítása ,
619 mg nátrium-karbinátot feloldottunk 6 cur vízben, az oldatot lehütöttük 0 °C-ra, majd keverés közben hozzáadtunk 1 g fent ismertetett módon előállított hidroxi-lakkont és 2 cm^ metanolt. A reakcióelegyet 19 óra szobahőmérsékleten való tárolás után etiléterrel mostuk, lehütöttük 0 °C-ra, majd a pH-értéket tömény kénsav lassú hozzáadagolásával lassan kb. l-re állítottuk be. Az oldatot metanollal és kloroformmal extraháltuk, a szerves fázisokat egyesítettük, extraháltuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, így 245 mg nyersterméket kaptunk, melyet átkrietályositva egy 102°C-os olvadáspontu terméket kaptunk.
3. példa
3-Forrni1-4-met il-pent-3-én-1-karbonsav
A lépés: d1-transz-4-/2-p-toluo1-sz ulfoni1-prορ-2-i1/-5-metoxi-tetrahidrofuran-2-on előállítása
Inért atmoszférában Összekevertünk 500 mg izppropil-p-tolil-szulfont és 10 cm vízmentes tetrahidrofuránt. Az oldatot -70 °C-ra hatve lassan hozzáadtunk butil-litiumot 1,3 cm\ 1,95 mólos ciklohexános oldat formájában. A keverést fél órán át tovább folytattuk -70 °C-on, majd 10 perc leforgása alatt hozzáadtuk 287 mg 5-metoxi-2,5-dihidrofuran-2-οη 4 cm’ tetrahidrofu~ ránnal készült oldatát. A hőmérsékletet 1 órán át tartottuk -70 C-on, majd 0 C-on a reakcióelegyet hozzáadtuk mononátrium-foszfát vizes oldatához. Az elegyet metilén-kloriddal extraháltuk, vízzel mostuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, majd a maradékot izopropiléterből átkristályositva 490 mg fehér kristályt nyertünk ki. Olvadáspont: 129°C.
Analízis:
számított: C: 57,67 %, H: 6,45 %, S: 10,26 %; talált: 0: 57,6 %, H: 6,5 %, 3: 10,1 %.
NMR-szinkép:
csúcsok 1,27-1,32 ppm-nél: a geminális meti1csöpörtok hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcs 2,46 ppm-nél: az aromás magon lévő metilcsoport hidrogénatomjainak tulajdonítható;
csúcs 2,75 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 3-ae és 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdonítható;
csúcs 5,58 ppm-nél: a ciklopentil 5-ös helyzetű hidrogéné tóm jának tulajdonítható;
-6180.358 csúcs 3,51 ppm-nél: a metoxicsoport hidrogénatomjainak tulajdoni tható;
csúcsok 7,28-7,42 ppm-nél: az aromás mag 3-as és 5-ös helyzetében lévő hidrogénatomoknak tulajdoníthatók;
csúcsok 7,66-7,8 ppm-nél: az aromás mag 2-es és 6-os helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók.
B lépés : 3~formil-4-metil-pent-3-én-l-karbonsav előállítása ' ..
Egy az előző lépésben kapott termék 250 mg-ját, 4 cor vizet, 0,8 cm^ metanolt és 250 mg nátrium-karbonátot tartalmazó elegyet két napon át kevertünk szobahőmérsékleten. Éteres mosás után a vizes fázis pH-ját 1 n sósavval 3-3,5-re állítottuk be, az oldatot nátrium-kloridda1 telitettük, kloroformmal extraháltuk, szárítottuk* csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 87 mg kívánt termeket nyeltünk ki.
Olvadáspont: 102 °C.
Ez a termék minden szempontból azonos az egy másik eljárással előállított 3-formil-4-metil-pent-3-én~l-karbonsawal.
4. példa
3-Formil-4-metil-pent-3-én-l-karbonsav
A lépés : /í-/5-metoxi-2-oxo-4,5-dihidro-3H-furan-4-11/-metil-l-etiT'-trifenil-foszfónium-jodid előállítása a/ éz Ilid előállítása g trifenll-izopropil-foszfónium-jodid 40 cm^ tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához egyszerre hozzáadtunk 3,5 X cm , 2 mólos ciklohexános butil-litium oldatot. 10 perces, szobahőmérsékleten végzett keverés után megkaptuk az ilid oldatot /A oldat/.
b/ Az ilid hozzáadása a furanonhoz
A -60 °C-ra lehűtött A oldatot inért atmoszférában lassan hozzáadtuk 0,800 g 5-oietoxi-2,5-dihidrofuran-2-on-3-én 50 cm^ üetrahidrofuránnal készült, szintén -60 °C-ra lehűtött oldatához 10 perces keverés után a reakcióelegyet mononátriumfoszfát vizes oldata és jég keverékére öntöttük, éterrel mostuk, metilén-kloridda1 extraháltuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson Szárazra pároltuk, és igy 3,4 g foszfóniumsót kaptunk, amelynek olvadáspontja kb. 140 °C-on volt.
Analízis a CggHglO^P összegképletü vegyületre /mólsuly:546,37/t számított: C: 57,15 %, H: 5,16 %, I: 23,24 %, P: 5,67 %; talált: 0: 57,3 %, H: 5,2 %, I: 22,4 %, P: 5,3 %.
NMR-szinkép:
csúcsok 1,63-1,80-1,95-2,10 ppm-nél: a foszforhoz képest 8-helyzetü metilcsoportok hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 2,22-3,33 ppm-nél: a furanon 3-as és 4-es helyzetű szénatomjain lévő hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcs 3,23 ppm-nél: a metoxicsöpört hidrogénatomjainak tulajdonítható;
-7180.358 csúcsok 5,46-5,54 ppm-nél: a furánon 5-ös helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók^ csúcsok 7,81-7,92 ppm-nél: az aromás mag hidrogénatomjainak tulajdoníthatók.
B lépési 3-formil-4-metil-pent-J-én-l-karbonsav előállítása
0,700 g £l-/5-metoxi-2-oxo-4,5-dihidro-3H-furan-4-il/-l-metil-l-etiil -trifenil-foszfónium-jodid 1 cm^ metanollal kéx szült oldatához hozzáadtuk 0,700 g nátrium-karbonát 8 cmx vízzel készült oldatát, majd a reakcióelegyet két órán át kevertük 20°0-on, a képződött oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolitottuk, a szürletet 2-es pH-értékre savanyítottuk, szárasra pároltuk, majd izopropiléterből tisztítva 0,095 g 3-formil~4-metil-pent-3-én-l~karbonsavat kaptunk. Olvadáspont 102 °Q.
5. példa , , dl-6,6-Dimetil-4-hidroxi-3-oxabiciklo/3·l.Q?hexan-2-ön
A lépés; dl-transz-4-/2-klór-prop-2-il/-5-hidroxí-tetrahidrofuran-2-on előállítása lg, 1., 2., 3. vagy 4. példában kapott 3-formil-4-metil-pent-3-én-l-karbonsav, 25 cm^ vízmentes etiléter és 1 g vízmentes litium-klorid elegyét 2 órán át kevertük -30 °C-on vízmentes sósaváramban. A keverést további két órán át folytattuk 0 °C-on, majd a sósaváram leállítása után további 48 órán át kevertük szobahőmérsékleten. 54 órás érintkeztetési Idő elteltével a reakcióelegyet jeges vízre öntöttük, dekantáltuk. benzollal extraháltuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, és így 1,1 g nyersterméket kaptunk, melyet szilikagélen kromatografáltunk /benzol/etil-acetát 1?1 arányú elegyével eluáltunk/, így 545 mg kikristályosodó terméket kaptunk. Olvadáspont: 80 DC.
Analízis a C7H,,C10, összegképletü vegyületre /mólsuly:
‘ 9 178,617/J számított: 0: 47,07 %, H: 6,21 %, Cl: 19,85 %í talált: __________C: 47,2 %, H: 6,2 %, 01:19,5 %.
NMR-szinkép:
csúcsok 1,55 és 1,66 ppm-nél: a metilcsoportok hidrogénatomjainak tulajdonithatókj csúcsok 2,42-2,92 ppm-nél: a gyűrű 3-as és 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók?
csúcsok 5,82-5,89 ppm-nél: a gyűrű 5-ös helyzetű hidrogénjének tulajdoníthatók;
csúcs 3^83 ppm-nél: a hidroxilesöpört-hidrogénjének tulajdoni tható.
B lépés; 4-/2-klór-prop~2-il/-5“^'3-fenoxi-fenil/-metoxi^-tetrahidrofuran-2-on előállítása
A fent kapott termék 393 g-ját, 668 mg m-fenoxi-benzilalkoholt, 20 mg p-toluol-szulfonsavat és 5 benzolt 19 órán át kevertünk szobahőmérsékleten, majd az elegyet kevés nátrium-bikarbonáttal semlegesítettük, száritottuk, csökkentett nyomá
-8180.358 són szárasra pároltuk, így 1,18 g nyersterméket kaptunk. A nyersterméket benzollal eluálva szilika^élen kromatografáltuk, Így 467 mg terméket nyertünk ki. Ezt petroléterből átkristályosi'tva közel 50 °C-os olvadáspontu terméket kaptunk.
Analízis a °20H?lC104 összegképletü vegyületre /mólsuly:
3θ0,84/s számított: C: 66,57 %, H: 5,87 %, Cl: 9,83 %\ talált: C: 66,60 %, Hí 5,80 %, Cl: 9,90 %.
NMR-szinkép:
csúcsok 1,5 és 1,55 ppm-nél: a metilesöpörtök hidrogénatomjainak tulajdoníthatok!
csúcsok 2,55-2,72 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 3-as és 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 5,52-5,56 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 5-ös helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók;
csúcsok 6,92-7,5 ppm-nél: az aromás mag hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 4,47—4,66 és 4,77-4,97 ppm-nél: a benziles metiléncsoport hidrogénatomjainak tulajdoníthatók,
C lépés : dl-6,6-dimetil-^l-hidroxi-3-oxabicikloí/3. l.Oj-hexan-2-on előállítása z
0,55 cm , 1 mólos tetrahidrofurános diizopropil-amin olda· tót és 5 cm^ tetrahidrofuránt lehűtöttünk -20 °C-ra, hozzáadsz tünk 0,25 cnr 2 mólos ciklohexános n-butil-litium oldatot,majd hagytuk, hogy az elegy hőmérséklete 0 °C-ra emelkedjen. Ezután az elegyet lehütöttük -60 °C és -70 °0 közötti hőmérsékletre, és egyszerre hozzáadtunk 180 mg B lépés szerinti terméket. Két óra elteltével az elegyet 0 °C-ra melegítettük fel, majd egy órán át hagytuk ezen a hőmérsékleten állni., majd a reakcióelegyet rázogatás közben 2 n sósavba öntöttük. Az Így kapott elegyet 1? órán át erősen kevertük 20 °C-on, majd dekantáltuk,kloroformmal extraháltuk, szárítottuk, szárazra pároltuk, a kapott maradékot izopropiléter/petroléter eleggyel felvettük, vízzel extraháltuk, a vizes fázist csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, így 30 mg kristályos terméket nyertünk ki.
Olvadáspont: 80°0.
6. példa d1-6,6-Di meti1-4-hidroxi-3-oxabiciklo ^3.1.0/hexa-2-οη
A lépés : dl-transz-4-/2-bróm-prop-2-il/-5-hídroxi-tetrahidrofuran-2-οη előállítása
Az 1. vagy 2. példában kapott 1-4-metil-pent-3-én-1-karbonsav 2,35 g-ját összekevertük 2,7 g száraz litium-bromiddal és 60 cm^ vízmentes etiléterrel, az elegyet lehütöttük -35°C-ra, majd 90 percig kevertük vízmentes hidrogén-bromid áramban.Miközben a hőmérsékletet -30°C és -40°C között tartottuk, a hidrogén-bromidot erős, vízmentes nitrogén árammal lehajtottuk, a reakcióelegyet jeges vízre öntöttük, benzollal extraháltuk, a szerves fázist szárítottuk, csökkentett nyomáson és fűtés nélkül szárazra pároltuk, Így 3,27 g olajat kaptunk. Az olaj kikristályosodott, majd peüroléterbol végzett átkristályosl-918C.358 fással 2,5 g fehér kristályt nyertünk ki. Olvadáspont» kb. 75
C ·
Analízis a ΟπΗ-,.ΒτΟ^ összegképletü vegyületre /mólsuly:
7 11 3 223,073/» számított» Ct 37,69 %, Η» 4,97 %, Βτ» 35,82 %; talált» C: 37,80 %, Hí 5,20 %, Br: 35,20 %.
NMR-szinképs csúcsok 1,74 és 1,86 ppm-nél» a metilcsoportok hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 2,25-3,0 ppm-nél» a gyűrű 3-as és 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 5,87 és 5,93 ppm-nél» a gyűrű 5-ös helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók;
csúcs 3,92 ppm-nél» a hidroxilesöpört hidrogénatomjának tulajdonítható.
B lépés : 4-/2-bróm-prop-2-i1/-5-/7 3-fenoxi-fenil/-metoxjX -tetrahidrofurán-2-on előállítása
5,5 g fent kapott termék, 5,2 g m-fenoxi-benzila 1kohol, 50 cm benzol és 270 mg p-toluol-szulfonsav ele^yét 24 órán át kevertük szobahőmérsékleten, a reakcióelegyet vizes nátrium-bikarbónát tál mostuk, benzollal extraháltuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, izopropiléter/petroléter 7»5 arányú elegyéből átkristályositottuk, és az így kapott 5,83 g súlyú termék olvadáspontja 60 °C-on volt. Az anya lúg kromatografálásával további 1 g, azonos tisztaságú terméket nyertünk ki.
Analízis a 02θΗ21Βτ0^ összegképletü vegyületre:
számított» C: 59,27 %, H: 5,22 %, Br: 19,72 %;
talált» C: 60,10%, H: 5,60%, Brs 21,50%.
NMR-szinkép» csúcsok 1,67-1,7 ppm-nél: a metllesöpörtök hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 2,22-2,92 ppm-nél» a ciklopentilesöpört 3-as és 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 5,53-5,58 ppm-nél: a ciklopentilcsoport 5-ös helyzetű hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 4,48-4,68 és 4,78-4,98 ppm-nél: a benziles metiléncsoport hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcsok 6,92-7,58 ppm-nél» az aromás mag hidrogénatomjainak tulajdoníthatók.
C lépés ; 6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxabicikloβ. 1.Oj-hexán-2-on előállítása
0,55 cta^, 1 mólos tetrahidrofurános diizopropil-amin oldatot lehűtöttünk -20 °C-ra, 5 cm3 tetrahidrofuránnal hígítottuk, hozzáadtunk 0,25 cm3, 2 mólos ciklohexános n-butil-litium oldatot, hagytuk az ©legyet 0 °C-ra felmelegedni, majd lehütöt-10180.351' tűk -60 υ0~.Γ·3. Ekkor egyszerre hozzáadtunk 200 mg, fentiekben előállított brómozott származékot;, és 15 porc elteltével /ezen a hőmérsékleten/ megkaptuk a 6,6-dimetil~4-//3-fenoxi-fenil/-tnetoxi/'-3-oxabiciklo/3. l.Ojhexan-2-on oldatát. A kapott oldatot rá?7ós közben 2 n sósavra öntöttük, majd 17 órán át erőteljesen kevertük 20 oc-on. Ezt követően az oldatot dekantáltuk, kloroformmal extraháltuk, szárítottuk, majd szárazra pároltuk. A kapott 170 rag terméket izopropiLéter/petroléter eleggyel felvettük, vízzel extraháltuk, a vizes fázist csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 50 Dg, kikristályosodó terméket kaptunk. Olvadáspont: 80 °C.
Z.’ £9 LflZ
6,6-Diraeüil-4-hidroxi-3-oxabiciklo£3.1.0/ hexan-2-on
A lépés: dl-transz-4-/2-bcóm-prop-2-il/-5-hidroxi-tetrahidrofuran-2-on előállítása
E veg?yület előállítását a 6. példa A lépésében ismertetíj \' 1^”
B „j-őpés : 4-/2-bróm-prop-2-i 1/-5-7/3-^ enoxi-f enil/-meti 1-metoxi -tetrahidrofuran-2-on előállítása /a transz-szerkezet A és B sztereoizomerjeinek a keveréke és a különálló A és B izomerek/.
6,07 g fent előállított bróm-lakton, 5,83 g /S/-r/-met il-3-fenoxi-benzila1kohol, 300 mg p-toluol-szulfonsav, 60 cnr benzol és 10 g színes “Actigel vizelvonószer elegyét 24 órán át kevertük 20-25 °C-on. A reakcióelegyet vizes nátrium-bikarbonáttal mostuk, benzollal extraháltuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 9,5 g nyersterméket kaptunk, melyet metilén-klorid eluenssel szilikagélen kromatografáltunk. Az igy kapott tiszta diasztereomer keverék 5 g-jából 30 % petrolétert tartalmazó izopropiléterből végzett átkristályositással 96O mg B izomert különítettünk el. Olvadáspont: kb 76 °C; forgatóképesség /1 %-os benzolban/= +188,5°. Az anyalug szilikagélen végzett kromatografálásával /metilén-klorid eluenssel/ a tiszta A izomert kaptuk meg olaj formájában.
C lépés :
/ÍR,53/-6,6-dimetil-4/R/-Z/S/-/3-fenoxi-fenil/-metil-metoxiJ-3-oxabicikló[3.1. Öfhexan-2-on előállítáaa
A fent kapott kristályos brómozott származék 300 mg-ját /tiszta B izomer/, 3 cm^ metilén-kloridot, 3 cm^ 50 s%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és kb, 30 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot 2,5 órán át kevertünk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet rázás közben vizes mononátrium-foszfát oldatra öntöttük, metilén-kloriddal extraháltuk, vízzel mostuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, így kb. 221 tng kikristályosodó nyersterméket kaptunk. Ezt 4 w 7:3 arányú petroléter/izop.ropiléter elegyből át kristályosítva 165 tng fehér terméket kaptunk. Olvadáspont: kb. 110 °C. Az anyalug krotna- * tografálásával további 17 mg fehér kristályt nyertünk ki. Olvadáspont kb. 110 °G. Forgat 6 képess ég = -241° /1 %-os benzolban/.
NPffi színkép:
csúcsok 1,1 és 1,13 ppm-nél: a geminális metilcsoportok hidrogénatomjainak tulajdoníthatók?
-11180 358 csúcs 2,03 ppm-nél: az l-es és 5-os neiyzetü hidrogénatomnak tulajdonítható;
csúcs 4,96 ppm-nél: a 4-es helyzetű hidrogénatomnak tulajdonítóható j csúcsok 1,42 és 1,53 ppm-nél: a benziles szénatomhoz kapcsoló metilesöpört hidrogénatomjainak tulajdoníthatók} csúcsok 4,7-4,8-4,9 és 5»0 ppm-nél: a benziles szénatomon lévő hidrogénatomnak tulajdoníthatók} csúcsok 6,83-7*5 ppm-nél: az aromás mag hidrogénatomjainak tulajdoníthatók.
D lépés :
/ÍR,5S/-6,6-dlmetil-4-hidroxi-3-oxabiciklo/3.l.ÓThexan-2-on előállítása crn^ aceton, 5 cm^ 1 n vizes sósav és 1 g fent előállított termék keverékét 2 órán át kevertük 20-25 θ0-οη.
A reakcióelegy pH-értékét nátrium-bikarbonáttal 8--ra állítottuk be, metilén-kloriddal mostuk, a vizes fázist tömény sósavval l-es pH-ra savanyítottuk, éti1-acetáttal extraháltuk, szárítottuk, majd csökkentett nyomáson lehajtottuk az oldószert. 384 mg kristályt nyertünk ki. Olvadáspont: 117 °C.
A termék azonos az 1 580'474 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett termékkel. Forgatóképessége:
- -110° /c = 1%; dimetil-formamid/
8. példa , , dl-6,6-Dimetil-4-hidroxi-3-oxabiciklo£3.1.0]hexan-2-on
A lépés: dl-transz-4-/2-bróm-prop-2-il/-5-hidroxi-tetrahidrofuran-2-on előállítása
E vegyületet a 6. példa A lépésben ismertetett módon állítottuk elő.
B lépés: a1-transz-4-/2-bró m-prop-2-i1/-5-i zopropiloxi-tetrahidrofuran-2-on előállítása
1,95 g fentiekben előállított brómozott származék, 2 cnr izopropanol, 100 mg p-toluol-szulfonsav és 30 cm^ benzol elegy ét 60 órán kevertük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vizes nátrium-bikarbonáttal mostuk, benzollal extraháltuk, szárítottuk. csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 2 g olajos termeket kaptunk, melyet a következő lépésben felhasználtunk.
C lépés: dl-6,6-dimetil-4-izopropil-3-oxabiciklo /3.I.OJ--hexan-2-on előállítása
728 mg fentiekben előállított termék, 5 cm^ vízmentes tétrahidrofurán és 1 cm^ vízmentes dimetil-szulfoxid elegyét lehütöttük 0 °C-ra, majd egyszerre hozzáadtunk 150 mg nátrium-hidridet. Az elegyet 20 órán át kevertük szobahőmérsékleten és inért atmoszférában, majd vizes mononátrium-foszfáfe oldatra öntöttük. Az elegyet benzollal extraháltuk, szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 450 mg nyersterméket kaptunk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáltuk /eluensi 7:3 arányú petroléter/etiléter elegy/, igy 350 mg kívánt terméket nyertünk ki.
-12180.356
NMR-szinkép:
csúcsok 1,17-1,51 ppm-nél: a 6-os helyzetben lévő metilcsoportoknak és az izopropilesöpört metilcsoportjainak a hidrogénatomjainak tulajdoníthatók;
csúcs 2,02 ppm-nél: a gyűrű 1-es és 5-ös helyzetében lévő hidrogénatomoknak tulajdonítható;
csúcs 5,25 ppm-nél: a gyűrű 4-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható;
csúcs 4,05 ppm-nél: a propilcsoport hidrogénatomjának tulajdonítható.
D lépés: d1-6,6-d i me t i1-4-hi droxi-5-oxa bi c1klo ·1·o/-hexan-2-on előállítása
150 mg fentiekben előállított terméket 3 cm^ acetont és 1 cm^ 1 n vizes sósavat 4 órán át kevertünk 20-25 °C-on. A reakcióelegyet nátrium-kloridda1 telítettük, metilén-kloriddal extraháltuk, a szerves fázist szárítottuk, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, igy 95 mg, 80 °C-oe olvadáspontu fehér kristályt kaptunk.
Claims (14)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az V általános képletü vegyületek előállítására - az V általános képletben 'V jelentése hidrogénatom vagy R^ csoport, mely utóbbi egy R^OH általános képletü és adott esetben királis alkohol maradéka -, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletü vegyületet - amelynek képletében Z elektrofil csoportot képvisel - egy III általános képletü vegyülettel reagáltatunk - a III általános képletben R egy R0H általános képletü alkohol maradékát képviseli -, majd a kapott IV általános képletü vegyületet egy bázikus szerrel kezeljük, és a kapott I képletü 3-formil-4-metil-pent-3-én-l-karbonsavat vízmentes közegben, egy szerves oldószerben oldott, LiX általános képletü - ahol X halogénatomot jelent - litium-halogenid jelenlétében egy HX általános képletü - ahol X halogénatomot jelent hidrogén-halogeniddel reagáltatjuk, a kapott VI általános képletü vegyületet, amely a tetrahidrofuránon 4-es és 5-ös helyzetű szénatomjain transz-konfigurációju szubsztituenseket tartalmaz, vagy egy RjOH általános képletü akirális alkohollal reagálhatjuk - ebben az esetben a képződő VII általános képletü vegyület, a VI általános képletü származékhoz hasonlóan, a tetrahidrof uránon 4-es és 5-ös helyzetű szénatomjain transz-konfi* gurációju szubsztituenseket tartalmaz -, vagy pedig egy R^OH általános képletü királis alkohollal - ebben az esetben a képződő VII általános képletü vegyületet a két várható diasztereomer keverékeként kapjuk meg, és a keverék alkotórészeit fizikai módszerekkel választhatjuk szét -, a kapott VII általános képletü vegyületet - amely racém, ha R^ akirális, illetve optikailag aktív, ha R^ királis - abban az esetben ha az optikailag aktiv, egy bázikus szerrel reagáltatjuk, és adott esetben a kapott altalános képletü biciklusos vegyületet - amely attól függően, hogy R^ akirális vagy királis, racém vegyület vagy valamely enantiomer forma lehet, és e vegyület 4-es helyzetében-13180.358 az abszolút konfigurációt, valamint az 1-ee és 5-ös helyzetekben az ebből következő abszolút konfigurációt az alkalmazott VII általános képletü diasztereomer sztereokémiája határozza meg - savas közegben, az abszolút konfiguráció teljes megtartása mellett a megfelelő V^ általános képletü vegyületté hldroli* záljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy Z csoportként nitrocsoportot tartalmazó II általános képletü vegyületet használunk fel, és a II és III általános képletü vegyületek reagáltatását szekunder aminok, tercier aminok, kvaterner ammónium-hidroxidok vagy alkálifém-karbonátok jelenlétében hajtjuk végre.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy Z csoportként hidroxilesöpörtót tartalmazó II általános képletü vegyületet használunk fel, és a II és III általános képletü vegyületek reagáltatását besugárzás közben vagy gyökös iniciátor jelenlétében hajtjuk végre.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy Z csoportként ári 1-szulfonil-csoportot. tartalmazó II általános képletü vegyületet használunk fel, és a II és III általános képletü vegyületek reagáltatását szerves oldószerben oldott erős bázis jelenlétében hajtjuk végre.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy Z csoportként halogén-triari1-foszfóniocsoportot tartalmazó II általános képletü vegyületet használunk fel, és a II és m általános képletü vegyületek reagáltatását szerves oldószerben oldott erős bázis jelenlétében hajtjuk végre.
- 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként alkil-litium-származekokat, alkáli-amidokat, alkáli-hidrideket vagy alkáli-alkoholátokat, oldószerként pedig tetrahidrofuránt, dimeti1-szulf* oxidot, dimetoxi-etánt, dimetil-formamidot, hexameti1-foszfor-amidot, aromás szénhidrogéneket vagy ciklcalkánokat használunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus szerként nátrium-karbonátot használunk vizes metanolos közegben.
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatősitási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletü vegyületek VI általános képletü vegyületekké történő átalakítását BrH/BrLi vagy CIH/CILi vegyületpárok segítségével és vízmentes etiléterben végezzük el.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az R^OH általános képletü akirális vagy királis alkohol és a VI általános képletü vegyület reakcióját p-tolupl-szulfonsav jelenlétében hajtjuk végre.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatos!tási módja, azzal jellemezve, hogy a VI általános képletü vegyület és az R^OH általános képletü vegyület reakciójából eredő két diasztereomert kromatográfiás eljárással vagy kristályositással választjuk szét.
- 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a VII általános képletü vegyület átalakítását V általános képletü ciklopropán-származékká butll-litium segítségével végezzük el.-14180.368
- 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy a VII általános képletű vegyület átalakítását V általános képletű ciklopropán-származékká fázisátmenet-katalizisael végezzük el, melyhez egy alkálifém-hldroxidot, vizet, egy vízzel nem elegyedő oldószert és egy kvaterner atnmónium-vegyületet használunk fel.
- 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy a VII általános képletű vegyület átalakítását V általános képletű ciklopropán-származékká nátriumhidrid segítségével végezzük el.
- 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Vg általános képletű vegyületek hidrolízisét V^ általános képletű vegyületekké sósav jelenlétében végezzük el, adott esetben vizes acetonos közegben.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7914425A FR2458533A1 (fr) | 1979-06-06 | 1979-06-06 | Acide pentenoique substitue, son procede de preparation et son application a la preparation de derives cyclopropaniques substitues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180358B true HU180358B (en) | 1983-02-28 |
Family
ID=9226263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU80801423A HU180358B (en) | 1979-06-06 | 1980-06-05 | Process for producing substituted cyclopropane derivatives |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4556732A (hu) |
| EP (3) | EP0023849B1 (hu) |
| JP (4) | JPS5629544A (hu) |
| AT (2) | ATE9225T1 (hu) |
| CA (1) | CA1142958A (hu) |
| FR (1) | FR2458533A1 (hu) |
| HU (1) | HU180358B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2463134A1 (fr) * | 1979-08-10 | 1981-02-20 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes sulfones comportant un cycle lactonique, leur procede de preparation et leur application a la preparation de derives cyclopropaniques |
| FR2485000A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Roussel Uclaf | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application |
| US4673672A (en) * | 1985-10-28 | 1987-06-16 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Substituted-[hydroxy(tetrahydro)-5-oxo-(2- and 3-furanyl or 2-thienyl)alkoxyphosphinyloxy]-alkanaminium hydroxide, inner salt oxides |
| FR2618781B2 (fr) * | 1987-01-09 | 1990-05-04 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro pyr-2-one |
| JPH01107723U (hu) * | 1988-01-14 | 1989-07-20 | ||
| US5032653A (en) * | 1988-06-28 | 1991-07-16 | Exxon Chemical Patents, Inc. | Direct synthesis by cationic polymerization of nitrogen-containing polymers |
| JPH02240033A (ja) * | 1989-03-13 | 1990-09-25 | Daikin Ind Ltd | 新規モノテルペン及びその誘導体 |
| JPH0444346U (hu) * | 1990-08-08 | 1992-04-15 | ||
| JPH069936U (ja) * | 1992-02-24 | 1994-02-08 | 明和グラビア株式会社 | 装飾用貼着シート |
| JPH0585991U (ja) * | 1992-04-14 | 1993-11-19 | 日本バイリーン株式会社 | 窓ガラス用貼付材 |
| EP1221290B1 (en) | 2001-01-08 | 2005-04-13 | Calzaturificio S.C.A.R.P.A. S.p.A. | Ski boot |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE870252C (de) * | 1944-05-13 | 1953-03-12 | Guenther O Dr Schenck | Verfahren zur Darstellung von ª†-Oxocarbonsaeuren |
| US2493676A (en) * | 1947-07-21 | 1950-01-03 | Staley Mfg Co A E | Pseudo esters of levulinic acid |
| US2485100A (en) * | 1948-09-25 | 1949-10-18 | Us Rubber Co | Lactonization of 2, 4-polyhalogenoalkanoic esters |
| US2726250A (en) * | 1951-05-15 | 1955-12-06 | Koege Kemisk Vaerk | 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans |
| GB893322A (en) * | 1957-08-19 | 1962-04-04 | Unilever Ltd | Lactonols |
| NL301342A (hu) * | 1962-12-08 | |||
| FR1362039A (fr) * | 1963-04-17 | 1964-05-29 | Ct D Etudes Experimentales Et | Nouveau procédé de préparation du semi-aldéhyde succinique |
| FR1394863A (fr) * | 1964-02-24 | 1965-04-09 | Electrochimie Soc | Procédé de préparation d'acides gamma formyl-carboxyliques ou de leurs dérivés,et produits obtenus |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| FR2463134A1 (fr) * | 1979-08-10 | 1981-02-20 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes sulfones comportant un cycle lactonique, leur procede de preparation et leur application a la preparation de derives cyclopropaniques |
| US4342694A (en) * | 1979-11-01 | 1982-08-03 | Fmc Corporation | Processes for producing pyrethroid insecticide intermediates |
| US4235780A (en) * | 1979-11-01 | 1980-11-25 | Fmc Corporation | Derivatives of 2H-pyran-2-one |
| FR2479213A1 (fr) * | 1980-03-28 | 1981-10-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde |
-
1979
- 1979-06-06 FR FR7914425A patent/FR2458533A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-05-27 US US06/153,338 patent/US4556732A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-06-03 AT AT82200370T patent/ATE9225T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-03 EP EP80400789A patent/EP0023849B1/fr not_active Expired
- 1980-06-03 EP EP82200370A patent/EP0057045B1/fr not_active Expired
- 1980-06-03 EP EP82200366A patent/EP0057491B1/fr not_active Expired
- 1980-06-03 AT AT82200366T patent/ATE8781T1/de active
- 1980-06-05 HU HU80801423A patent/HU180358B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-05 CA CA000353428A patent/CA1142958A/fr not_active Expired
- 1980-06-06 JP JP7569080A patent/JPS5629544A/ja active Granted
-
1982
- 1982-07-01 US US06/394,457 patent/US4443617A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-01-19 US US06/571,995 patent/US4500720A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-01-13 JP JP62004211A patent/JPS62161778A/ja active Granted
- 1987-01-13 JP JP62004212A patent/JPS63239279A/ja active Granted
-
1990
- 1990-11-09 JP JP2302825A patent/JPH03173880A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0057491B1 (fr) | 1984-08-01 |
| ATE8781T1 (de) | 1984-08-15 |
| JPH0321550B2 (hu) | 1991-03-22 |
| EP0057491A3 (en) | 1982-08-18 |
| US4443617A (en) | 1984-04-17 |
| JPS5629544A (en) | 1981-03-24 |
| JPH03173880A (ja) | 1991-07-29 |
| JPS62161778A (ja) | 1987-07-17 |
| EP0057045A3 (en) | 1982-08-18 |
| JPS6234027B2 (hu) | 1987-07-24 |
| EP0023849A3 (en) | 1981-05-06 |
| EP0023849B1 (fr) | 1983-05-04 |
| FR2458533B1 (hu) | 1983-07-18 |
| US4556732A (en) | 1985-12-03 |
| FR2458533A1 (fr) | 1981-01-02 |
| CA1142958A (fr) | 1983-03-15 |
| US4500720A (en) | 1985-02-19 |
| EP0057491A2 (fr) | 1982-08-11 |
| EP0057045B1 (fr) | 1984-09-05 |
| JPS63239279A (ja) | 1988-10-05 |
| EP0023849A2 (fr) | 1981-02-11 |
| EP0057045A2 (fr) | 1982-08-04 |
| ATE9225T1 (de) | 1984-09-15 |
| JPH02352B2 (hu) | 1990-01-08 |
| JPH0417953B2 (hu) | 1992-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Aristoff et al. | Total synthesis of a novel antiulcer agent via a modification of the intramolecular Wadsworth-Emmons-Wittig reaction | |
| HU196198B (en) | Process for producing cis-1-aryl-2-(fluoromethyl)-oxiranes | |
| HU180358B (en) | Process for producing substituted cyclopropane derivatives | |
| Ent et al. | 2-azonia-Cope rearrangement in N-acyliminium cyclizations | |
| US4536334A (en) | Preparation of β-lactam derivatives | |
| Tanikaga et al. | Stereochemical behavior of intermediary compounds in the amine-catalyzed Knoevenagel reaction. | |
| US5880296A (en) | Method for preparing an optically pure benzofuran carboxylic acid and use thereof for preparing efaroxan | |
| US4413145A (en) | Process for the synthesis of 3-keto-cyclopentene-5-oxy derivatives having insecticide activity | |
| US5142066A (en) | Stereoselective process for the preparation of 2-amino-ethanol derivatives having a central analgesic activity and intermidiates thereof | |
| HU182338B (en) | Process for producing bis-hydroxybenzyl derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4585880A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US4985571A (en) | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones | |
| US4769478A (en) | Preparation of (1,5) 6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) hexan-2-one and its ethers | |
| US6049009A (en) | Production method of optically active trans-vinylsulfide alcohol | |
| FI85375B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminolderivat. | |
| Gunda et al. | Asymmetric synthesis of cis 3-phthalimido-4-styryl-2-azetidinones. Application of a new chiral N-protecting group in monobactam chemistry | |
| US4434099A (en) | Beta-lactam compounds containing a protected C-acetyl group, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4220794A (en) | Synthetic intermediates for the preparation of diaromatic O-(amino-alkyl)oximes | |
| US3028393A (en) | Novel 1-(3-indoyl)-1, 2-alkanediols and substituted hydroxymethyl 3-in-dolyl ketones | |
| JPH0129793B2 (hu) | ||
| US7388101B1 (en) | Tetrahydrofuran derivatives having cis substituent, their intermediates, and their preparation method | |
| SE453083B (sv) | Forfarande for framstellning av azetidinonettiksyraderivat | |
| SU475770A3 (ru) | Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов | |
| JPS62132838A (ja) | テトラヒドロナフタセン誘導体の製造法 | |
| FI68830C (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |