JPS632260B2 - - Google Patents
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- JPS632260B2 JPS632260B2 JP12752580A JP12752580A JPS632260B2 JP S632260 B2 JPS632260 B2 JP S632260B2 JP 12752580 A JP12752580 A JP 12752580A JP 12752580 A JP12752580 A JP 12752580A JP S632260 B2 JPS632260 B2 JP S632260B2
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Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（）
で示される新規な４−（１−オキソ−２−イソイ
ンドリニル）アセトフエノンの製造法に関するも
のである。
ンドリニル）アセトフエノンの製造法に関するも
のである。
更に詳しくは、以下に記載する二つの方法で示
される新規な４−（１−オキソ−２−イソインド
リニル）アセトフエノンの製造法に関するもので
ある。
される新規な４−（１−オキソ−２−イソインド
リニル）アセトフエノンの製造法に関するもので
ある。
即ち、本発明の第１法は一般式（）
（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味
する）で示される化合物をメタノール、エタノー
ル、ジグリム（特にメタノールが好ましい）等の
溶媒中において１〜３倍モルの還元剤（例えば水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム
等）を使用し、室温又は加熱下に反応させること
により式（） で示される４−（１−オキソ−２−イソインドリ
ニル）アセトフエノンを好収率で得る方法であ
る。
する）で示される化合物をメタノール、エタノー
ル、ジグリム（特にメタノールが好ましい）等の
溶媒中において１〜３倍モルの還元剤（例えば水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム
等）を使用し、室温又は加熱下に反応させること
により式（） で示される４−（１−オキソ−２−イソインドリ
ニル）アセトフエノンを好収率で得る方法であ
る。
尚、前記式（）におけるＲについて説明する
と、Ｒの低級アルキル基としてはメチル、エチル
等が挙げられる。
と、Ｒの低級アルキル基としてはメチル、エチル
等が挙げられる。
又、本発明の第２法は４−アミノアセトフエノ
ンとｏ−フタルアルデヒド酸の等モルをメタノー
ル、エタノール、ジグリム（特にメタノールが好
ましい）等の溶媒中において室温又は加熱下に反
応させることにより定量的に得られる一般式
（） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味
する）で表わされるｐ−（ｏ−カルボキシベンジ
リデン）アミノアセトフエノンを単離することな
く、１〜３モルの還元剤（例えば水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素カリウム等）を用いて室
温又は加熱下に反応させることにより式（） で示される４−（１−オキソ−２−イソインドリ
ニル）アセトフエノンを好収率で得る方法であ
る。
ンとｏ−フタルアルデヒド酸の等モルをメタノー
ル、エタノール、ジグリム（特にメタノールが好
ましい）等の溶媒中において室温又は加熱下に反
応させることにより定量的に得られる一般式
（） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味
する）で表わされるｐ−（ｏ−カルボキシベンジ
リデン）アミノアセトフエノンを単離することな
く、１〜３モルの還元剤（例えば水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素カリウム等）を用いて室
温又は加熱下に反応させることにより式（） で示される４−（１−オキソ−２−イソインドリ
ニル）アセトフエノンを好収率で得る方法であ
る。
前記式（）で示される化合物は抗炎症剤、鎮
痛剤としてすぐれた作用を有する式（） で示される２−〔４−（１−オキソ−２−イソイン
ドリニル）フエニル〕プロピオン酸（インドプロ
フエン）を製造する上に有用な中間体である。
痛剤としてすぐれた作用を有する式（） で示される２−〔４−（１−オキソ−２−イソイン
ドリニル）フエニル〕プロピオン酸（インドプロ
フエン）を製造する上に有用な中間体である。
従来、式（）で示される４−（１−オキソ−
２−イソインドリニル）アセトフエノンの製造法
としては、特開昭52−156857、特開昭53−65871、
特開昭53−71063等に記載の製造法が知られてい
る。これらの製法は反応式で示すと下記の通りで
ある。
２−イソインドリニル）アセトフエノンの製造法
としては、特開昭52−156857、特開昭53−65871、
特開昭53−71063等に記載の製造法が知られてい
る。これらの製法は反応式で示すと下記の通りで
ある。
(1) 特開昭52−156857
(2) 特開昭53−65871
（式中、Ｘはハロゲンを表わす）
(3) 特開昭53−71063
（式中、Ｘはハロゲンを表わす）
しかしながら、これらの製法は未だ工業的に満
足できる方法とは言い難い。例えば(1)の製法では
高価な原料であるフタルアルデヒドを使用し、さ
らに２倍モルのｐ−アミノアセトフエノンを使用
するため、コストの面で企業的製造法としては問
題がある。(2)の方法では無水エタノール及び過剰
のｐ−アミノアセトフエノンを使用し且つ、クロ
ロホルムを用いて分離精製を行なうためにコスト
の面及び労働衛生上問題がある。(3)の方法では企
業的に入手しにくいｏ−シアノベンジルハライド
を使用し且つ、製造工程が長く企業的にすぐれた
製造法とは言い難い。
足できる方法とは言い難い。例えば(1)の製法では
高価な原料であるフタルアルデヒドを使用し、さ
らに２倍モルのｐ−アミノアセトフエノンを使用
するため、コストの面で企業的製造法としては問
題がある。(2)の方法では無水エタノール及び過剰
のｐ−アミノアセトフエノンを使用し且つ、クロ
ロホルムを用いて分離精製を行なうためにコスト
の面及び労働衛生上問題がある。(3)の方法では企
業的に入手しにくいｏ−シアノベンジルハライド
を使用し且つ、製造工程が長く企業的にすぐれた
製造法とは言い難い。
そこで本発明者らはこれらの従来法の欠点を克
服すべく鋭意研究した結果、前記に示した本発明
の二つの方法によつて製造すれば、従来法におけ
る問題点が全て解決でき、しかも好収率で目的化
合物が得られることを見出し本発明を完成したの
である。
服すべく鋭意研究した結果、前記に示した本発明
の二つの方法によつて製造すれば、従来法におけ
る問題点が全て解決でき、しかも好収率で目的化
合物が得られることを見出し本発明を完成したの
である。
前述の如く、本発明の第１法は一般式（）で
表わされる化合物をメタノール等の安価な有機溶
媒中、還元剤を使用して室温又は加熱下で反応さ
せるだけの容易な製造法である。又、第２法もｏ
−フタルアルデヒド酸とｐ−アミノアセトフエノ
ンをメタノール等の安価な有機溶媒中反応させ、
中間体を単離することなく直接還元剤を加え室温
又は加熱下で一浴反応が可能である。
表わされる化合物をメタノール等の安価な有機溶
媒中、還元剤を使用して室温又は加熱下で反応さ
せるだけの容易な製造法である。又、第２法もｏ
−フタルアルデヒド酸とｐ−アミノアセトフエノ
ンをメタノール等の安価な有機溶媒中反応させ、
中間体を単離することなく直接還元剤を加え室温
又は加熱下で一浴反応が可能である。
以上の理由により本発明の第１法及び第２法
は、従来法に比して反応装置、反応工程及び反応
操作が簡単で、しかも極めて安価に目的化合物を
製造できるので企業的に非常に優れた製造法であ
る。
は、従来法に比して反応装置、反応工程及び反応
操作が簡単で、しかも極めて安価に目的化合物を
製造できるので企業的に非常に優れた製造法であ
る。
このようにして得られた前記式（）で示され
る４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）ア
セトフエノンは下記に示す如くインドフロフエン
（）を製造するための中間原料として有用な化
合物である。
る４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）ア
セトフエノンは下記に示す如くインドフロフエン
（）を製造するための中間原料として有用な化
合物である。
次に実施例にて本発明を具体的に説明するが、
本発明は実施例のみに限定されるものではない。
本発明は実施例のみに限定されるものではない。
実施例 １
ｐ−（ｏ−カルボキシベンジリデン）−アミノ−
アセトフエノン2.67ｇをメタノールに懸濁させ、
室温下に水素化ホウ素ナトリウム0.56ｇを数回に
わけ加えた。次いで室温の状態で10時間反応させ
たのち不溶物を過した。液を減圧下に留去し
残渣をエタノールより再結晶すると４−（１−オ
キソ−２−イソインドリニル）アセトフエノン
1.5ｇを得た。
アセトフエノン2.67ｇをメタノールに懸濁させ、
室温下に水素化ホウ素ナトリウム0.56ｇを数回に
わけ加えた。次いで室温の状態で10時間反応させ
たのち不溶物を過した。液を減圧下に留去し
残渣をエタノールより再結晶すると４−（１−オ
キソ−２−イソインドリニル）アセトフエノン
1.5ｇを得た。
この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。
融点 243〜244℃
赤外吸収スペクトル νc＝０（KBr）1700、1660
cm-1 マススペクトル M+251 元素分析値 C16H13NO2 理論値 Ｃ：76.47 Ｈ：5.22 Ｎ：5.57 実測値 Ｃ：76.29 Ｈ：5.26 Ｎ：5.64 実施例 ２ ｏ−フタルアルデヒド酸1.50ｇとｐ−アミノア
セトフエノン1.35ｇをメタノール30mlに加え、室
温にて30分間撹拌させたのち水素化ホウ素ナトリ
ウム0.56ｇを数回にわけ加えた。次いで室温の状
態にて７時間反応させたのち不溶物を過した。
液を減圧下に留去し残渣をエタノールより再結
晶すると４−（１−オキソ−２−イソインドリニ
ル）アセトフエノン1.6ｇを得た。
cm-1 マススペクトル M+251 元素分析値 C16H13NO2 理論値 Ｃ：76.47 Ｈ：5.22 Ｎ：5.57 実測値 Ｃ：76.29 Ｈ：5.26 Ｎ：5.64 実施例 ２ ｏ−フタルアルデヒド酸1.50ｇとｐ−アミノア
セトフエノン1.35ｇをメタノール30mlに加え、室
温にて30分間撹拌させたのち水素化ホウ素ナトリ
ウム0.56ｇを数回にわけ加えた。次いで室温の状
態にて７時間反応させたのち不溶物を過した。
液を減圧下に留去し残渣をエタノールより再結
晶すると４−（１−オキソ−２−イソインドリニ
ル）アセトフエノン1.6ｇを得た。
この物質の融点、赤外吸収スペクトル及びマス
スペクトルは次の通りであつた。
スペクトルは次の通りであつた。
融点 243〜244℃
赤外吸収スペクトル νc＝０（KBr）1700、1660
cm-1 マススペクトル M+251 実施例 ３ ｏ−フタルアルデヒド酸1.50ｇとｐ−アミノア
セトフエノン1.35ｇをメタノール30mlに加え、室
温にて30分間撹拌させたのち水素化ホウ素ナトリ
ウム0.36ｇを数回にわけ加えた。次いで室温の状
態にて１時間反応させ、さらに２時間還流したの
ち不溶物を過し、液を減圧下に留去して残渣
をエタノールより再結晶すると４−（１−オキソ
−２−イソインドリニル）アセトフエノン1.4ｇ
を得た。
cm-1 マススペクトル M+251 実施例 ３ ｏ−フタルアルデヒド酸1.50ｇとｐ−アミノア
セトフエノン1.35ｇをメタノール30mlに加え、室
温にて30分間撹拌させたのち水素化ホウ素ナトリ
ウム0.36ｇを数回にわけ加えた。次いで室温の状
態にて１時間反応させ、さらに２時間還流したの
ち不溶物を過し、液を減圧下に留去して残渣
をエタノールより再結晶すると４−（１−オキソ
−２−イソインドリニル）アセトフエノン1.4ｇ
を得た。
この物質の融点、赤外吸収スペクトル及びマス
スペクトルは次の通りであつた。
スペクトルは次の通りであつた。
融点 243〜244℃
赤外吸収スペクトル νc＝０（KBr）1700、1660
cm-1 マススペクトル M+251
cm-1 マススペクトル M+251
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味
する）で示される化合物を還元剤の存在下環化す
ることを特徴とする式（） で示される４−（１−オキソ−２−イソインドリ
ニル）アセトフエノンの製造法。 ２ ４−アミノアセトフエノンとｏ−フタルアル
デヒド酸を反応させ、一般式（） （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味
する）で示される化合物を単離することなく、そ
のまま還元剤の存在下環化することを特徴とする
式（） で示される４−（１−オキソ−２−イソインドリ
ニル）アセトフエノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12752580A JPS5750960A (en) | 1980-09-10 | 1980-09-10 | Preparation of novel 4- 1-oxo-2-isoindolinyl acetophenone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12752580A JPS5750960A (en) | 1980-09-10 | 1980-09-10 | Preparation of novel 4- 1-oxo-2-isoindolinyl acetophenone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5750960A JPS5750960A (en) | 1982-03-25 |
| JPS632260B2 true JPS632260B2 (ja) | 1988-01-18 |
Family
ID=14962166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12752580A Granted JPS5750960A (en) | 1980-09-10 | 1980-09-10 | Preparation of novel 4- 1-oxo-2-isoindolinyl acetophenone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5750960A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8110681B2 (en) * | 2006-03-17 | 2012-02-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses |
-
1980
- 1980-09-10 JP JP12752580A patent/JPS5750960A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5750960A (en) | 1982-03-25 |
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