JPS63225376A - 含窒素縮合複素環化合物，その製造法および医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、　Ｈ”、　Ｋ”−アデノシントリフォスファ
ターゼ阻害活性を有し、胃疾患予防治療剤として有用な
下記一般式（Ｉ）で示される縮合環化合物、その塩及び
それらの製造法およびそれらの化合物を含有する医薬に
関する。

（式中の記号は、以下の意味を有する。

Ｒ１：置換基として低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基若しくはシクロアルキ ル基を有していてもよいアルキル基； 炭素鎖の置換基として水酸基、アシル オキシ基、ヒドロキシイミノ基若しく は低級アルコキシイミノ基で置換され た低級アルキル基若しくはアラルキル 基；炭素数が４乃至６個のアルケニル 基；低級アルキニル基；アシル低級ア ルキル基 Ｒ２：置換基として水酸基、低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基で置 換されていてもよい低級アルキル基； 置換基として低級アルコキシ基で置換 されていてもよいフェニル基；低級ア シルオキシ基で置換されていてもよい 低級アシルオキシアルキル基；低級ア ルコキシ基で置換されていてもよいピ リジル基；低級アルコキシカルボニル 基；水酸基；アシル基；シアノ基 Ｒ１：水素原子；低級アルキル基；ハロゲノ低級アルキ
ル基；低級アルコキシアル キル基；ヒドロキシ低級アルキル基； シアノ低級アルキル基；アミノ低級ア ルキル基；モノ若しくはジ低級アルキ ルアミノ低級アルキル基；シアノ基； アミノ基；モノ若しくはジ低級アルキ ルアミ７基；ニトロソ基；カルボキシ 基；低級アルコキシカルボニル基；低 式中、ＤはＮＨ又はＳを、ＥはＮ又は ＣＨを、Ｒ’、Ｒｅは同−又は異なって、水素原子、低
級アルキル基、低級アルコ キシカルボニル基、又はフェニル基を 意味する。）で示される基１式−ＣＨ２Ｃ＜Ｌ！Ｅ左式
中、ＸはＯ，Ｓ又はＮ−Ｒ？（但し、Ｒ９はスルファモ
イル基、低級アシルアミ ノ基、若しくは低級アルキニル基）を意味する。］で示
される基２式−ＣＨ，−Ｙ−Ｒ８（左式中、ＹはＯ又は
Ｓを　Ｈａはシアノ低級アルキル基若しくは低級アルキ
ニル 基で置換されていてもよいアルケニ ル基を意味する。）で示される基 Ａ：Ｎ又はＣＨ Ｂ：Ｎ又はＣ）（） （従来の技術） フェニル基に置換基を有することもある　８−アラルキ
ル（又はアリール）オキシイミダゾ〔１゜２−８〕ピリ
ジン類は特開昭５６−’１１３７８２号公報および特開
昭５８−１３５８４号公報に開示されており、抗分泌剤
及び細胞保護剤として有用であることが記載されている
。

本発明の化合物（Ｉ）は、これらの公知化合物と置換基
を異にする新規化合物である。

（発明の解決手段） 本発明者らは２種々の新規化合物を創製し、Ｈ＋。

Ｋ＋−アデノシントリフォスファターゼ阻害活性に基づ
く、胃酸分泌抑制作用、抗潰瘍作用を有する物質につき
スクリーニングした結果９頭記一般式（Ｉ）で示される
化合物やその塩が優れた耐、　Ｋ＋−アデノシントリフ
ォスファターゼ阻害活性を有することを知見して本発明
を完成した。

本発明化合物について更に詳細に説明すると以下の通り
である。

本明細書において、特に断わらない限り「低級」なる用
語は、炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状の炭素鎖を
表わす。従って、低級アルキル基は。

炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基を意
味し、具体的な基としては例えばメチル基。

エチル基、プロピル基、イングロビル基、ブチル基、イ
ソブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基、　　ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ヘンチル基、インペンチル基、ネオペンチル基
、　　ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基。

２−メチルブチル基、ｌ、２−ジメチルプロピル基。

１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イノヘキシル基。

１−メチルペンチル基、２−、、’チルペンチル基。

３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１
，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、
ｌ−エチルブチル基、１．１．２−）１メチルグロビル
基、１，２．２−１リメチルプロビル基。

１−エチル−２−メチルプロピル基、１−エチル−１−
メチルプロピル基等が挙げられる。

また、低級アルコキシ基や低級アルコキシイミノ基など
の低級アルコキシ基としては、メトキシ基。

エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキ
シ基、インブトキシ基、　５ｅｅ−ブトキシ基。

ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチ
ルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソへキシルオキシ基
等の炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルコキシ基
が挙げられる。

低級アルキルチオ基は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分
岐状のアルキルチオ基であり、具体例としては、メチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピル
チオ基、ブチルチオ基、インブチルチオ基、　　５ｅｅ
−ブチルチオ基、　　ｔａｒｔ−ブチルチオ基、ペンチ
ルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、
　　ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基。

ヘキシルチオ基等である。

低級アルキニル基は、炭素数が２乃至６個の直鎖又は分
岐状のアルキニル基であって、エチニル基。

１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基
、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−
プロピニル基、ｌ−ペンチニル基。

２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ベンチ二ｋ
Ｌ　　３−メチル−１−ブチニル基、２−メチル−３−
フ−ｙ−ニル基、１−メチル−２−プチニル基、１−メ
チルー３−ブチニル基、■、１−ジメチルー２−　フロ
ビニル基、１−へキシニル基。

２−へキシニル基、３−へキシニル基、４−へキシニル
基、５−へキシニル基等が例示される。

Ｒ＋が示すアルキル基は、炭素数１乃至１０個の直鎖又
は分岐状のアルキル基が好適であり、具体的には、上述
の低級アルキル基の具体例に加えて。

さらにヘプチル基、５−メチルヘキシル基、１−メチル
ヘキシル基、３−エチルペンチル基、２−プロピルブチ
ル基、オクチル基、６−メチルヘプチル基、ノニル基、
７−メチルオクチル基、デシル基、８−メチルノニル基
などが挙げられる。

また、炭素数が４乃至６個のアルケニル基としては、１
−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−
メチル−１−ブロベテ＃基、２−メチルー２−プロペニ
ル基、１−ペンテニル基。

２−ペンテニルＬ　　３−ペンテニル基、４−ペンテニ
ル基、３−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−２−
７’テニル基、３−メチル−３−プテニに基、２．２−
ジメチルー２−プロペニルｆｔ、１−ヘキセニル基、２
−へキセニル基、３−へキセニル基′、４−へキセニル
基、５−へキセニル基、４−メチルー１−ペンテニル基
、４−メチル−２−ペンテニル基、４−メチル−３−ペ
ンテニル基。

４−メチル−４−ペンテニル基、３−メチル−２−ペン
テニル基等が好適なものとして例示される。

また、シクロアルキル基としては、好ましくは炭素数が
３乃至６個のものが挙げられ、具体的にはシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等である。

アシルオキシ基やアシル低級アルキル基におけるアシル
基又はＲ２のアシル基としては、好適には低級アルカツ
カノイル基の具体例としてはアセチル基、グロビオニル
基、ブチリル基、インブチリル基、バレリル基、インバ
レリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等である。

置換基として低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
若しくはシクロアルキル基で置換されたアルキル基とし
ては、前記アルキル基の任意の水素原子が前記低級アル
；キシ基、低級アルキルチオ基やシクロアルキル基で置
換された基が挙げられ２代表的なものを例示すれば以下
の如くである。

すなわち、低級アルコキシ置換アルキル基としては、具
体的にはメトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキ
シグロビル基、メトキシブチル基。

メトキシペンチル基、エトキシメチル基、エトキシエチ
ル基、エトキシプロピル基、エトキシブチル基、エトキ
シペンチル基、プロポキシメチル基。

プロポキシエチル基、プロポキシプロビル基、プロポキ
シブチル基、プロポキシペンチル基、インプロポキシメ
チル基、′インプロポキシエチル基。

インプロポキシプロビル基、イングロボキシプチル基、
イソプロポキシペンチル基、インプロポキシヘキシル基
、ブトキシメチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロ
ピル基、ブトキシブチル基。

インブトキシメチル基、インブトキシエチル基。

インプトキシグロビル基、インブトキシブチル基等が、
低級アルキルチオ置換アルキル基としては。

メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、メチルチオ
プロピル基、メチルチオブチル基、メチルチオペンチル
基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基、エチル
チオプロピル基、エチルチオブチル基、エチルチオペン
チル基、プロピルチオメチル基、プロピル°チオエチル
基、プロピルチオプロピル基、プロピルチオブチル基、
プロピルチオペンチル基、インプロピルチオメチル基、
イソプロピルチオエチル基、イングロビルチオプロビル
基、イソプロピルチオブチル基、イングロビルチオペン
チル基、イソプロピルチオヘキシル基。

ブチルチオメチル基、ブチルチオエチル基、ブチルチオ
プロピル基、ブチルチオブチル基、ブチルチオペンチル
基、インズチルチオメチル基、インブチルチオエチル基
、インブチルチオプロピル基。

イソブチルチオブチル基、インブチルチオペンチル基等
が、シクロアルキル置換アルキル基としては、シクロプ
ロピルメチル基、シクロプロピルエチル°基、シクロブ
ロビルグロビル基、シクロブロビルブチル基、シクロブ
チルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロブチルプ
ロピル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエ
チル基、シクロペンチルプロピル基、シクロヘキシルメ
チル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキシルプロ
ピル基、シクロヘキシルブチル基、シクロヘキシルペン
チル基、シクロへキシルヘキシル基等がそれぞれ挙げら
れる。

低級アルコキシ置換フェニル基は、フェニル基のオルト
、バラ、メタ位の水素原子が前記低級アルコキシ基で置
換した基であり２％にオルト又はパラ位のメトキシフェ
ニル基、エトキシフェニル基、プロポキシフェニル基。

イングロボキシフェニル基が好適である。低級アルコキ
シ基で置換されていてもよいピリジル基としては、未置
換または前記低級アルコキシ基が置換したピリジル基で
ある。代表的なものとしては、２−ピリジル基、３−ペ
ンチルオキシ−２−ピリジル基、４−ブチルオキシ−２
−ピリジル基などである。

ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩基原子。

臭素原子が特に好ましい。

従って、ハロゲノ低級アルキル基は、前記低級アルキル
基の１乃至３個の任意の水素原子が上記ハロゲン原子で
置換された基であり、塩素原子で例示すればクロロメチ
ル基、ジクロロメチル基。

トリクロロメチル基、１−クロロエチル基、２−クロロ
エチル基、１−クロロプロピル基、２１’ロロブロビル
基、３−クロロプロピル基、２−クロ０−２−メチルエ
チル基、ｌ−クロロブチル基。

２−クロロブチル基、３−クロロブチル基、４−クロロ
ブチル基、５−クロロペンチル基、６−１’ロロヘキシ
ル基等である。

ヒドロキシ低級アルキル基は、前記低級アルキル基の任
意の水素原子が水酸基で置換した基を意味し、具体的に
は、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２
−ヒドロキシエチル基、Ｉ−ヒドロキシプロピル基、２
−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、
１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ
−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシブチル基、２−
ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒ
ドロキシブチル基、１−ヒドロキシ−２−メチルグロビ
ル基、２−ヒドロキシ−２−メチルグロビル基、３−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピル基。

１−ヒドロキシペンチル基、２−ヒドロキシペンチル基
、３−ヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキシペンチル
基、５−ヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキシヘキシ
ル基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基等の炭素
数１乃至６個の直鎖又は分岐状のヒドロキシアルキル基
が挙げられる。

シアノ置換低級アルキル基としては、具体的にはシアノ
メチル基、１−シアンエチル基、２−シアノエチル基、
１−シアノプロピル基、２−シアノプロピル基、３−シ
アノプロピル基、１−シアノ−１−メチルエチル基、２
−シアノ−１−メチルエチル基、ｌ−シアノブチル基、
２−シアノブチル基、３−シアノブチル基、４−シアノ
ブチル基、１−シアノ−１−メチルプロピル基、２−シ
アノ−１−メチルグロビル基、３−シアノ−１−メチル
グロビル基、１−シアノ−２−メチルプロピル基、２−
シアノ−２−メチルグロビル基、３−シアノ−２−メチ
ルグロビル基、１−シアノメチルグロビル基、１−シア
ノペンチル基、２−シアノペンチル基、３−シアノペン
チル基、４−シアノペンチル基、５−シアノペンチル基
、】−シアノ−３−メチルブチル基、２−シアノ−３−
メチルブチル基、１−シアノメチルブチル基、１−シア
ノヘキシル基、２−ジアツヘキシル基、３−シアノヘキ
シル基、４−シアノヘキシル基、５−シアノヘキシル基
、６−シアノヘキシル基等が挙げられる。

アミノ低級アルキル基も同様、前記低級アルキル基の任
意の水素原子がアミノ基に置換した基を意味し、具体的
にはアミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノ
エチル基、ｌ−アミノプロピル基、２−アミノプロピル
基、３−アミノプロピル基、１−アミノ−１−メチルエ
チル基、２−アミノ−１−メチルエチル基、１−アミン
メチルエチル基、１−アミノブチル基、４−アミノブチ
ル基、１−アミノ−２−メチルプロピル基、４−アミノ
−２−メチルプロピル基、１−アミノペンチル基、５−
アミノペンチル基、１−アミノヘキシル基、６−アミノ
ヘキシル基等が挙げられる。

また、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基は。

アミン基の一つ又は二つの水素原子が前記低級アルキル
基で置換された基を意味する。具体的にはメチルアミノ
基、エチルアミノ基、プロピルアミン基、イングロピル
アミノ基、ブチルアミノ基。

インブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、インペンチル
アミノ基、ヘキシルアミノ基等炭素数が１乃至６個の直
鎖又は分岐状のアルキル基で置換されたモノアルキルア
ミノ基、ジメチルアミノ基。

ジエチルアミン基、ジグロビルアミ７基、ジイソグロビ
ルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジベンチルアミノ基、
ジヘキシルアミノ基等炭素数が１乃至６個の直鎖又は分
岐状のアルキル基でジ置換された対称型のジアルキルア
ミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ
基、エチルグロピルアミン基、ブチルメチルアミノ基、
ブチルエチルアミノ基、ブチルプロピルアミノ基等炭素
数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基のうち相
異なるアルキル基でジ置換された非対称型のジアルキル
アミノ基が挙げられる。

モノ若しくはジ低級アルキルアミノ置換低級アルキル基
は前記低級アルキル基の任意の水素原子が上記モノ若し
くはジ低級アルキルアミノ基によって置換された基を意
味する。ジエチルアミノ基を一例として具体的基を例示
すると、ジエチルアミンメチル基、２−（Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノ）エチル基、３−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ
）プロピル基、４−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）ブチル
基。

５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）ペンチル基、６−（Ｎ
、Ｎ−ジエチルアミノ）ヘキシル基の如くであるが、こ
れらは特にジエチルアミ７基置換のものに限定されない
。

低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカル
ボニル基、ブトキシカルボニル基、インブトキシカルボ
ニル基、　５ｅｅ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオ
キシカルボニル基、インペンチルオキシカルボニル基、
ネオペンチルオキシカルボニル基、　　ｔｅｒｔ−ペン
チルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基
等炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルコールと、
カルボキシ基とでエステル形成された一価基が挙げられ
る。

アラルキル基は、上記低級アルキル基の任意の水素原子
がフェニル基で置換した基が好適である。

本発明化合物（Ｉ）には、置換基の種類によっては、光
学異性体、互変異性体などの立体異性体が存在する場合
がある。本発明は、それら立体異性体の分離されたもの
、及びその混合物を包含する。

本発明化合物（Ｉ）はまた塩を形成する場合がある。本
発明には化合物（Ｉ）の塩、特に製薬学的に許容される
塩が包含される。

このような塩としては塩酸、臭化水素酸、硫酸。

硝酸やリン酸などの無機酸や、ギ酸、酢酸、シュウ酸、
クエン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸
、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸などの有機酸と
の酸付加塩や、置換基の種類によってはナトリウム、カ
リウ°ム等の塩基との塩やハロゲン化低級アルキルとの
４級アンモニウム塩などが挙げられる。

本発明の化合物（Ｉ）は種々の方法により製造すること
ができる。代表的な製造法を以下に例示する。

第１製造法 （式中、　Ｒ１は置換基としてシクロアルキル基で置換
されていてもよいアルキル基、若しくは炭素数が４乃至
６個のアルケニル基を　Ｈａは置換基として低級アルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよい低級アルキル
基、置換基として低級アルコキシ基で置換されていてモ
ヨイフェニル基、低級アルコキシカルボニル基、若しく
はハロゲン原子を、Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、
シアノ低級アルキル基。

若しくは低級アルコキシカルボニル基ヲ、Ｘはハロゲン
原子若しくは有機スルボン酸残基を意味する。Ｒ町ま置
換基として低級アルコキシカルボニル基で置換されてい
てもよいフェニル基、低級アル；キシカルボニル基若し
くは水酸基を意味する。） 一般式（Ｉａ）で示される本発明化合物は一般式（ｎ）
で示されるアミン置換ピリジルエーテル類ト。

一般式（ｍ）で示される化合物とを反応させることによ
り製造される。

上記反応式においてＸが示すハロゲン原子としては、ヨ
ウ素原子、臭素原子、塩素原子等が挙げられ、有機スル
ホン酸残基としてはメタンスルホニルオキシ基、エタン
スルホニルオキシ基などのアルカンスルホンｍ残基、ベ
ンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ
基などの芳香族スルホン酸残基がそれぞれ挙げられる。

反応はメタノール、エタノール、イソプロパノ−ルナト
ノアルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン等の反応
に不活性な有機溶媒中、化合物（ｎ）と（ＩＩＩ）とを
ほぼ等モル乃至一方をやや過剰量として、好ましくは塩
基の存在下、室温乃至加温下好ましくは加熱還流下に行
うのが有利である。

使用する場合の塩基としては、トリメチルアミン、トリ
エチル了ミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、ジメチ
ルアニリン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム等が好適に用いられる。

第２製造法 （１’Ｖｂ）　　　　　　　　　　　　（Ｉｂ）（ＩＶ
ｂ勺　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
Ｉｂ’）（反応式中、　Ｒ１は前記の意味を有し、Ｒ２
ｅは低級アルキル基又は置換基として低級アルコキシ基
で置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ４は還元によ
り低級ア°ルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミ
ン低級アルキル基、シアン低級アルキル基、又はアミン
基にそれぞれ変じうる基を、Ｒ”は低級アルキル基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基。

シアノ低級アルキル基、又はアミノ基を。

ＡはＮまたはＣＨを、ＢはＮまたはＣＨを意味する） 一般式（Ｉｂ）又は（Ｉｂつで示される本発明化合物は
、一般式（ｒｖｂ　）または（ＩＶｂりで示される化合
物を還元することにより製造される。

鼓に、還元により低級アルキル基に変じうる基としては
低級アルケニル基、低級アルキニル基。

ホルミル基、ホルミル低級アルキル基（ａｔ〜ｃ６）。

低級アルカノイル基、低級アルカノイル低級アルキル基
（０２〜Ｃ０）、ヒドロキシメチレン基やカルボニル基
を含有する低級アルキル基等が挙げられる。

また、還元によりヒドロキシ低級アルキル基に変じうる
基としては、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基
（ｃｓ〜ｃ１□）や水酸基保護ヒドロキシ低級アルキル
基が挙げられる。この水酸基の保護基としては、ベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、アセタール系の保護基、アセチル基、ベンゾイ
ル基等が挙げられる。

還元によりアミノ低級アルキル基に変じうる基としては
、シアン低級アルキル基（Ｃｔ〜Ｃ０）、ニトロ低級ア
ルキル基、ニトロソ低級アルキル基や還元により容易に
脱離するアミン基の保護基を有するアミン低級アルキル
基等が挙げられる。このアミノ基の保護基としては、ベ
ンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基、ヘンズヒドリル基等が挙げられる。

還元によりシアン低級アルキル基に変じうる基としては
、ニトロメチル基を末端とするニトロ低いる低級アルキ
ル基等が挙げられる。

還元によりアミン基に変じうる基はシアノ基。

ニドｏ　基、ニトロン基、前記と同様の保護アミン基が
挙げられる。

これらの還元には１種々の触媒の存在下における接触還
元９種々の水素化物や金属及び酸や液体アンモニア及び
金属ナトリウムなどによる化学還元、及びピリジン中三
塩化リンを作用させる還元的脱水反応が含まれる。

例えば、水酸基やアミノ基の保護基を還元として脱離さ
せるには、パラジウム−炭素を触媒とする接触還元が有
利に用いられる。また、カルボニル基をメチレン基に変
換する還元やヒドロキシメチレン基をメチレン基に変換
する還元はパラジウムを触媒とする接触還元が好適であ
り、カルボニル基の還元においては水素化ホウ素す）　
ＩＪウム等の水素化物を用いることもできる。アルキニ
ル基。

アルケニル基のアルキル基への還元は、常法によりラネ
ーニッケル、白金黒、パラジウム−炭素等を触媒とする
接触還元を適用として行われる。

低級アルコキシカルボニル基をヒドロキシメチル基に変
換する還元は、エーテル、ジオキサン。

テトラヒドロフランなどの有機溶媒中水素化アルミニウ
ムリチウムを作用させる方法が有利である。

この反応は、不活性ガス中無水の条件下に行うのが適当
である。

ニトロ基、ニトロソ基等を還元してアミノ基にアノメチ
ルに変換する還元は、ラネーニッケル等を触媒とする接
触還元が好ましい。ニトロメチル基をシアノ基に変換す
るには、ピリジン中三塩化リンを作用させる還元的脱水
反応を用いるのが有利である。さらに、シアノ基を還元
してアミノメチル基に変換する方法は、水素化アルミニ
ウムリチウムを用いる化学還元が適当である。

これらの還元は、還元を受ける置換基が二つ以上存在す
る場合には、その全ての基を同時に、あ、るいは条件を
適宜選択して段階的に還元するか。

あるいはその一部の基のみを条件を適宜選択して部分的
還元に止めることができる。

第３製造法 （反応式中Ｒ１，Ｒｅｅ、　ＡおよびＢは前記の意味を
有し、Ｒ舞はヒドロキシ低級アルキル基を　Ｈｊｄはハ
ロゲノ低級アルキル基を意味する） 本発明化合物中、３位がハロゲノ低級アルキル基である
化合物（Ｉｄ）は、対応するヒドロキシ低級アルキル基
を有する化合物（Ｉｃ）Ｋノ・ロゲン化剤を作用させる
ことにより製造できる。

ここに、ハロゲン化剤としては、フッ化水素。

臭化水素などのハロゲン化水素、塩化チオニルなどのハ
ロゲン化チオニル、臭化ナトリウムなどのハロゲン化ア
ルカリ、ノ〜ロゲン化リン、オキシノ＼ロゲン化リン、
ホスホン酸トリフェニルノ・ロゲン化アルカリ、トリフ
ェニルホスフィン四ノ・ロゲン化炭Ｌ　　）リフェニル
ホスフィンジハロゲニド。

ジフェニルトリハロゲノホスホラン、ホスホン酸トリフ
ェニルジハロゲニト、スルホニルハロゲニド、スルホニ
ウムハロゲニド等が挙げられる。

反応はハロゲン化剤の種類によって異なり、原料化合物
、目的化合物、ハロゲン化剤の種類を考慮して適宜反応
条件を設定して実施される。例えば、ハロゲン化剤とし
て、塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニ
ルを用いるときは。

第一、第二アルコールを原料化合物とするのが好ましく
１反応は、化合物（Ｉｃ）又はその塩とハロゲン化剤を
ほぼ等モル乃至過剰量とし、好ましくは無溶媒もしくは
塩化メチレン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の有機溶媒中冷却下乃至室温下に行うのが有利で
ある。反応条件によりては、ピリジン等のアミンの存在
下に実施するのが適当な場合もある。

第４製造法 （Ｖ）　　　　　　　　　　　　（Ｉｓ）（反応式中、
　Ｒ’、Ｒ”、　ＡおよびＢは前記の意味を有し、Ｒ６
はシアノ低級アルキル基又はシアノ基にそれぞれ変じう
る基を　Ｈｇはシアン低級アルキル基又は７７）基を意
味する） 本発明化合物中シアノ基を含有するイミダノビリジン誘
導体（Ｉｅ）は一般式（Ｖ）で示される化合物にシアン
化剤又は脱水剤を作用させる方法によっても製造するこ
とができる。

ここに、シアン低級アルキル基又はシアン基にそれぞれ
変じうる基としては、シアンに対応する基が、水素原子
、ハロゲン原子、有機スルホン酸残基、トリアルキルシ
リル基、低級アルコキシ基。

フェノキシ基、トリアルキルアルモニウム基、カルバモ
イル基、ホルミル基、　低級アルコキシカルボニル基、
カルボキシ基、アミノメチル基、アミシイジノメチル基
（−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ）等である。

これらの基をシアン基に変換する方法には、求核置換反
応、脱水反応、酸化反応等が含まれており、シアン化剤
はそれぞれの反応において異なる。

例えば求核置換反応においては、シアン化ナトリウム、
シアン化カリウムなどのシアン化アルカリ。

シアン化銀、シアン化銅、シアノ配位遷移金属錯体など
の金属シアン化物や青酸等が用いられる。

また、アミド、ヒドロキシイミノメチル基の脱水により
７７ノ基とする反応においては脱水剤が用いられる。上
記シアン化剤はこの脱水剤を包括するものとして定義す
る。このような反応における脱水剤としては、五酸化リ
ン、五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化リン、トリフ
ルオロ酢酸無水物、）’ｊフェニルホスフィン、トリス
（＋−！Ｊフェニルホスフィン）クロロロジウム、ホス
ホニトリリッククロリド、塩化チオニル、ホスゲン、塩
化アルミニウム、ジシクロへキシルカルボジイミド、ト
リアルキルシリルクロリド、塩化アセチル、塩化ベンゾ
イル、スルホニウムクロリド、ポリリン酸。

酸化錫、四塩化チタン、トリクロロトリアジン等が用い
られる。

アルデヒドは一亘ヒドロキシルアミンを作用さセテオキ
シムを製し、またカルボキシ基は一亘アミンを作用させ
てアミドを製した後、上記の脱水剤を作用させてシアノ
基に変換する。

酸化によりシアン基に変換するには、四酸化鉛。

過酸化ニッケルでアミノメチル化合物に作用させる方法
９次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭酸塩。

Ｎ−ブロモコハク酸イミドをアミノ酸塩に作用させる方
法、アンモニアの存在下、アルミナニッケル、塩化第二
銅などで一級アルコール又はアルデヒドに作用させる方
法があり、これらの処理剤も上記シアン化剤に包括され
る。

種々のシアン化剤、原料化合物、目的化合物の種類によ
りそれぞれ反応条件を異にするが９例えばシアノ基に対
応する基がハロゲン原子、有機スルホン酸残基等置換に
より脱離する基であるときは、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド等の不活性な有機溶媒中、化合物
（Ｖ）と化合物（Ｖ）に対し等モル乃至過剰量のシアン
化アルカリ等を用いて、冷却下乃至室温下打ましくは不
活性ガス中無水条件下に反応させるのが有利である。

また、シアン基に対応する基がアミド、オキシム等脱水
反応によりシアノ基に変換する基である場合には、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ピリジン、ク
ロロホルム、ジクロルメタン。

ジクロルエタン等の有機溶媒中上記脱水剤を理論量より
やや過剰に用いて化合物（Ｖ）を作用させるのが有利で
ある。

酸化反応は、メタノール、エタノール等ノアルコール、
ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン等の有機溶媒中、上記酸化剤を作用させるこ
とにより行われる。

第５製造法 （反応式中、Ｒ’、Ｒ”、Ａ及びＢは前記の意味を有し
、Ｒ＠はアルカリ金属原子、水素原子又は低級アルキル
基を意味する） 本発明化合物中３位にニトロソ基を含有する化合物は３
位が水素であるイミダゾピリジン誘導体（Ｉｆ）に亜硝
酸又は亜硝酸低級エステルなどのニトロフ化剤（ＶＩ）
を作用させることにより製造することができる。

反応は、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
酢酸等の有機溶媒又は、塩酸水中、化合物（Ｉｒ）と、
それに対し等モル乃至過剰量の化合物（ＶＴ）とを、室
温乃至加温下に作用させて行われる。

第６製造法 （■’）　　　　　　　　　　　　（Ｉｈ）（反応式中
、　Ｒ１，Ｒ”　、　Ｒ３及びＸは前記の意味を有し１
Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を意味する） 一般式（Ｉｈ）で示される本発明化合物は、化合物（■
）と化合物（［）とを作用させることによっても製造す
ることができる。

なお、アルカリ金属原子としては、ナトリウム。

カリウム、リチウム等が挙げられる。

反応は、化合物（■）と、それに対し等モル乃至過剰モ
ルの化合物（■）とを用い、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド等の反応に不活性な有機溶媒中に行
うのが有利である。Ｍが水素原子であるときは２通常塩
基の存在下に実施するのが有利であり、水素化ナトリウ
ム、炭酸カリウム。

水酸化カリウム、トリトンＢなどが用いられる。

反応温度には特に限定はないが通常冷却下乃至室温下に
設定される。また９反応は不活性なガス中で実施するの
が有利である。さらに、Ｒｓ中に反応を受ける基が存在
するときは、保護基を導入して反応させた後、保護基を
除去することにより該基を保存させることができる。

第７製造法 （Ｉｆ）　　　　（ＩＸ）　　　（Ｘ）　　　　　　　
　　（ＩＩ）（反応式中、Ｒ璽及びＭは前記の意味を有
し、　Ｒ”ｄは低級アルキル基を意味する。） 一般式（Ｉｔ）で示される本発明化合物は、一般式（Ｉ
［）で示されるアミノ置換ピリジンエーテル類と。

アルデヒド類（ＩＸ）及び青酸化合物（Ｘ）とを反応さ
せることにより製造される。

反応は水を溶媒とし、化合物（ＩＩ）　、　（ＩＸ）及
び（Ｘ）をそれぞれ等モル乃至（ＩＸ）　、　（Ｘ）を
やや過剰量として好ましくは亜硫酸水素ナトリウムの存
在下、室温乃至加温下、好ましくは加熱還流下に行うの
が有利である。

第８製造法 （ＸＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＩＩＤ
（反応式中、Ｘ及びＭは前記の意味を有し、　Ｒ”は置
換基としてシクロアルキル基を有していてもよいアルキ
ル基を、Ｐはアルキル基を意味する。）一般式（真で示
される本発明化合物は、化合物（ＸＩ）と化合物（ｍ）
とを反応させることにより製造される。

反応は、化合物（ＸＩ）と、それに対し等モル乃至過剰
モルの化合物（ＸＩ［）とを用い、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な有機溶媒
中、室温乃至加温下で行うのが有利である。

その他の製造法 本発明中には種々の置換基を有する目的化合物が含まれ
ており、これらはその種類に応じた置換基を更に変換す
ることにより製造することが可能である。Ｒ１又はＲ３
の置換基の変換については上記用 に詳述しなかったが９次のような慣崎法を用いて実施す
ることができる。

ａ）シアノ低級アルキル基を有する目的化合物を例えば
下図の代表的スキームに従って更に変換し２例えば別の
目的化合物を製造することができる。

Ｖ ｂ）アミ７基を有する目的化合物なＮ−アルキル化する
ことにより、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基を有
する目的化合物を製造することができる。

Ｃ）ハロゲノ低級アルキル基を有する目的化合物をチオ
尿素と反応させ２次にアルカリとアルキルハライドを反
応させることにより。

ＳＲ”（Ｒ８ニジアノ低級アルキル基、低級アルキニル
基）で置換された低級アルキル基を有する目的化合物を
製造することができる。

ｄ）ハロゲン低級アルキル基を有する目的化合物を金属
低級アルコラードと反応させることにより、低級アルコ
キシ基で置換された低級アルキル基を有する目的化合物
を製造することができる。

＠）ヒドロキシ低級アルキル基を有する目的化合物を低
級アシルオキシ基で置換されてもよい低級アシルハライ
ドと反応させることにより、低級アシルオキシ基で置換
されていてもよい低級アシルオキシアルキル基を有する
目的化合物を製造することができる。

ｆ）イミダゾール環に水素原子を有する目的化合物にマ
ンニッヒ反応を適用することにより。

ジ低級アルキルアミノメチル基を有する目的化合物を製
造することができる。この化合物をさらに低級プルキル
ハライドと反応させて。

四級アンモニウム塩の目的化合物を製造することができ
る。

ｇ）アミノ基を有する目的化合物を低級アシルハライド
、ハロゲノスルホン酸低級アルキルエステルと反応させ
ることにより、低級アシルアミノ基、低級アルキルスル
ホニルアミノ基を有する目的化合物を製造することがで
きる。

このように種々の方法によって製造された本発明化合物
は、抽出、結晶化、再結晶、各種カラムクロマトグラフ
ィーなど通常の化学操作によって単離及び精製すること
ができる。

（発明の効果） 本発明によって提供される化合物（Ｉ）及びその塩は、
胃酸分泌抑制作用、胃粘膜保護作用（サイドブロチクチ
イブ作用）′及び抗潰瘍作用を有し。

胃酸分泌抑制剤、胃潰瘍予防・治療剤などの胃疾患予防
及び治療剤として有用である。

本発明化合物の胃酸分泌抑制作用及び抗潰瘍作用は、　
　）ｆ”、　Ｋ”−アデノシントリフォスファターゼに
対する阻害活性（工〜、５０％阻害濃度）によって確認
されたものである［ビオシミカエビオフィシカアクタ（
Ｂｌｏｃｈｉｍｉｅａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｉｓ（ｃａ　
Ａｃｔａ）、　　７２８１３１−３８　（１９８３）参
照コ。

また、胃酸分泌抑制作用は、下記の実験方法によりても
確認された。

実験方法 体重１３〜１７ｋｇの雄ビーグル犬に金属性ポーチを留
置しＨｅｊｄｅｎｈａｉｎポーチ犬を作製した。術後２
ケ月以上経過し、健康状態の良好な６匹のＨｅｉ　ｄ＠
ｎ−ｈａｉｎポーチ犬を実験に供した。

から自然に落下する胃液を１５分毎に採取し、　胃液量
を記録した。胃液中の酸濃度は自動滴定装置（平沼産業
、　　Ｃｏｍｔｉｔｅ　−７）を用い、ｐｉ（７，０ま
での滴定に要する０、０５Ｎ水酸化ナトリウムの量から
計算した。酸排出量は酸度と胃液量の積で表わした。

これらの実験で得られた結果を次表に示す。

公知化合物Ａ：特特開昭５６−１１３７８芳つぎに毒性
を示す。

Ｆｉｓｃｈｅｒ系ラット（５〜７週令）を用いて，経口
投与により，２４時間観察した場合の急性毒性を調べた
。ＬＤ５ｏは，雌雄ラットとも１，０００　ｒｒ＠／ｋ
ｇ　以上であった。

本発明化合物（Ｉ）及びその塩は，そのままもしくは自
体公知の薬学的に許容され５る担体，賦形剤などと混合
した医薬組成物として使用される。

投与は錠剤，カプセル剤，散剤，顆粒剤，丸剤等の経口
投与，注射剤，シロップ剤．軟膏剤，半割等の非経口投
与のいずれであってもよい。

投与量は投与対象，投与ルート、症状によってこれか１
日２〜４回に分けて投与する。

（実施例） 以下に実施例奪掲記し９本発明を更に詳細に説明する。

しかし９本発明は実施例に掲記したもののみに限定され
ない。

本発明の原料化合物中には新規な物質も含まれ’　ＨＮ
ＭＲはＩＨ核磁気共鳴スペクトルを示す。

（参考例−１） ２−アミノ−３−へキシルオキシピリジン窒素気流下，
水酸化ナトリウム２．０ｇをメタノール５０　ｍｌに溶
解し１次いで水冷下に２−アミノ−３−ヒドロキシピリ
ジン５．５ｇを加え溶解させた後，減圧下に溶媒を蒸発
，乾固する。窒素気流下乾燥ジメチルスルホキシド７０
　ｍｌを加え，この懸濁溶液に水冷下にヘキシルプロミ
ド９．０８　ｇを加え。

室温にて一昼夜攪拌する。この溶液を水４００　ｍｌに
あけエーテルにて抽出（４００ｍｌ、　　３００ｍ１）
Ｌ、水洗（３００ｍｌ　）後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥する。

減圧下に溶媒を留去し得られる残漬をヘキサンにて洗浄
して目的物６．６９　ｇを得た。

ｍｐ、　５５〜５６℃　　Ｍａｓｓ　（Ｅ　Ｉ　）　ｍ
／　ｚ　１９４　（Ｍ”）同様にして以下の化合物を得
た。

（参考例−２） ２−アミノ−３−（２−ブテニルオキシ）ピリジンｍｐ
、　７９〜ｂ Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ　／　ｚ　１６４　（Ｍ”）（
参考例−３） ２−アミノ−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）
ピリジンｍｐ、　６６〜ｂ （参考例−４） ２−アミノ−３−ペンチルオキシピリジンｎ’ｌｐ、５
０〜５１°Ｃ／ヘキサン　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／　
ｚ　１８０　（Ｍ＋）（参考例−５） ２−アミノ−３−（シクロヘキシルメトキシ）ピリジン
ｍｐ、　１１６〜ｂ （参考例−６） ２−アミノ−３−ブトキシピリジン ｍｐ、　５３〜５４℃／ヘキサン　Ｍａｓｓ（ＥＩ）ｍ
／ｚ　１６６　（Ｍ＋）（参考例−７） ２−アミノ−３−オクチルオキシピリジンｍｐ、　５６
〜５７℃／ヘキサン　Ｍａｓｓ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２２２
（Ｍつ（参考例−８） ２−アミノ−３−（２−エトキシエトキシ）ピリジン油
状物、　Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｒｒｖ′ｚ　１８２（Ｍ”
）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ） １．０２（ｔ、　３Ｈ）、　３．５２（４，２Ｈ）、　
３．８０（ｔ、　２Ｈ）。

４、ｔ２（ｔ、　２Ｈ）、　ｓ、５６（ｄａ、　ＩＨ）
、　ｓ、９＋（ａｄ、　ＩＨ）。

７．５７（ａｄ、　ＩＨ） （参考例−９） ２−アミノ−３−［（２−イソプロピルチオ）エトキシ
コピリジン油状物、　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２
１２　（Ｍ”）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ） ｘ、３ｚ（ａ、６１（）、ｚ、ｃ＋ｓ（ｔ、２Ｈ）、　
３．ｏ３（ｔｔ、ＩＨ）。

＋、１ｓ（ｔ、２Ｈ）、ｓ、５６（ａａ、　　ＩＨ）、
ｓ、ｃ＋２（ａａ、ＩＨ）。

７．６７（ｄｄ、ＩＨ） （参考例−１０） ２−アミノ−３−（１−メチルブトキシ）ピリジン油状
物、　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　１８０　（Ｍ”）
’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ） ０．８〜１．１　（ｍ、　３Ｈ）、　１．３２（ｄ、　
３Ｈ）、　１．２〜１．９　（ｍ。

４Ｈ）、　４．３２（ｄｔ、　ＩＨ）、　６．５４（ｄ
ｄ、　ＩＨ）、　６．８８（ｄｄ。

１）Ｉ）、　７．６ｚ（ａａ、　ＩＨ）（参考例−１１
） ２−アミノ−３−（２−エチルブトキシ）ピリジン油状
物、　　Ｍａｓｓ（Ｅｌ）　ｍ／ｚ　１９４（Ｍ”）’
Ｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ） ０．９２　（ｔ＝　６　Ｈ）−Ｌ　１〜１，８　（ｍ−
５Ｈ）、３．８６　（ｄｔ　２　Ｈ）−６，５６（ｄｄ
、　ＩＨ）、　６．８９（ｄｄ、　ＩＴ（）、　７．６
２（ｄｄ、　ＩＨ）（参考例−１２） 水酸化ナトリウムｔ、ｓ　ｏ　ｇを水３　ｍｌにとかし
、メタノール５０ｍ１を加え、２°−アミノ−３−ヒド
ロキシピリジン５．０　ｇを加え、室温にて５分攪拌し
たのち、メタノールを減圧留去し、乾固したのち、ジメ
チルスルホキシド１００　ｍＺを加え、エチルフロミド
５、Ｏｇを加え、室温にて２４時間攪拌する。反応混合
物を水２００　ｒｎｌにあけ、クロロホルムで抽出し。

クロロホルム層は５％炭酸水素ナトリウム水溶液。

水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去する。残渣にｎ−へキサンを加え析出した結晶なＦ取
し　２−アミノ−３−エトキシピリジン３．４０ｇを得
た。

ｍｐ、　７６〜７７℃　Ｍａｓｓ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１３
８（Ｍ”）同様の操作により以下の化合物を合成した。

（参考例−１３） ２−アミノ−３−プロポキシピリジン ｍｐ、　５４〜５５°Ｃｇａｓｓ（ＥＩ）ｍ／ｚ１５２
（Ｍ”）（参考例−１４） ２−アミノ−３−（２−メチルプロポキシ）ビリジ／ｍ
９．４５〜４６℃　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　１６
６　（Ｍ”）（参考例−１５） ２−アミノ−３−フロパルギルオキシビリジンｍｐ、　
４４〜４５℃・Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍ／ｚ　１４８
（Ｍ＋）（参考例−１６） ２−アミノ−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）ピリ
ジンｍｐ、　９９〜Ｚｏｏ℃　Ｍａｓｓ（ＥＩ）ＩＴＩ
／ｚ　２２０（Ｍ′）（参考例−１７） ３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルビリジ／・塩酸
塩１０．０ｇを水酸化ナトリウム４．６７　ｇのメタノ
ール（５０ｍ７）溶液に加える。溶解後、減圧下に乾固
した後、ジメチルスルホキシド５０　ｍｌに懸濁させ、
プロへペンタン８．３４　ｇを加え、室温にて終夜撹拌
する。水１００ＩＩＩＩＫあけ酢酸エチル（１００ｍ７
）にて抽出し、乾燥する。溶液量を約半量まで減圧下に
濃縮しエタノール性塩化水素を加えることにより析出す
る結晶なｒ取し、乾燥する。得られた結晶を、５℃以下
にてチオニルクロリド３０ｍ１に加える。室温にて１時
間撹拌した後、減圧下に乾固する。残渣をエタノール−
酢酸エチルより再結晶して２−クロロメチル−３−ペン
チルオキシ−ピリジン・塩酸塩１０．２９　ｇを得た。

ｍｐ、　１２２〜１２５℃　Ｍａｓｓ　（Ｅｌ　）　ｍ
／　ｚ　２５０（Ｍ＋）同様にして以下の化合物を合成
した。

（参考例−１８） ３−ベンジルオキシ−２−クロロメチルビリジン・塩酸
塩 ｍｐ、　１２４〜１２８℃　Ｍａｓｓ　（Ｅ　Ｉ　）　
ｍ／　ｚ　２３３　（Ｍ＋）実施例　１ ２−クロロアセト酢酸エチル２４．０ｇをエタノール２
００　ｒｎｌにとかし、２−アミノ−３−プロポキシピ
リジン１１．１ｇを加え、炭酸水素ナトリウム６．２ｇ
を加え、１６時間加熱還流した。冷却後、エタノールを
減圧留去し、水１００　ｍｌを加えクロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン：酢酸
エチ／ｌ／（１：１）を用いてＩ製ｔ、、３−エトキシ
カルボニル−２−メチル−８−プロポキシイミダゾ［１
，２−ａコ　ピリジンの結晶４．０ｇを得た。

ｍｐ、　５６〜５７℃　Ｍａｓｓ　（Ｅｌ）　ｍ／ｚ　
２６２　（Ｍ”）実施例　２ ２−クロロアセト酢酸エチルｉ、ｏ　ｇをエタノール３
０　ｍｌにとかし、２−アミノ−３−（２−メチルプロ
ポキシ）ピリジン０．８を加え、　トリエチルアミン０
．５０ｇ加え、６時間加熱還流後、２−クロロアセト酢
酸エチル１．０ｇ加え、１６時間加熱還流する。

冷却後、エタノールを減圧留去し、残査をクロロホルム
にとかし、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
でヘキサン：酢酸エチル（４：　ｉ）を用いて精製し、
３−エトキシカルボニル−２−メチル−８−（２−メチ
ルプロポキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの結晶
０．４５ｇを得た。

ｍｐ、　５９〜６０’ＣＭａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　
２７６　（Ｍ”）元素分析値（ＣＵＨ２ＯＮｔ０３とし
て）ＨＮ 計算値（％）　　６５．２０　７．３０　１０．１４実
測値（％）　　６４．９８　７．３８　１０．１２実施
例　３ ２−アミノ−３−シクロへキシルメトキシピリジン５．
７６ｇ及び２−クロロアセト酢酸工ｆ　ル５．Ｏｇ及び
トリエチルアミン３．０９ｇをトルエン１００ｎ７中に
溶解し、２４時間加熱還流する。反応液にエーテル１０
０　ｒｎｔを加え、水洗し、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去し、エーテル−ｎ　−ヘキサ
ンにて再結晶するとｍｐ、　１０８〜１０９℃を示す。

８−シクロへキシルメトキシ−３−エトキシカルボニル
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５．６７
ｇが得られる。

Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／’Ｚ　３１７　（Ｍ”＋１
　）元素分析値（Ｃ，。Ｈ２□Ｎ２Ｏ２として）Ｃ）Ｉ
Ｎ 計算値（％）　　６８．３３　７．６５　８．８５実測
値（％）　　６８．２１　７．６７　８．７９同様にし
て次の化合物を得た。

実施例　４ ３−エトキシカルボニル−２−メチル−８−ペンチルオ
キシイミダゾ［１ｔ２−ａｌピリジンｍｐ、　５９〜６
０℃　Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　２９１　（Ｍ”
　＋　１）実施例　５ アルゴン気流中水素化アルミニウムリチウム０．７８ｇ
Ｋ無水テトラヒドロフラン３０　ｍｌを加え攪拌し、氷
水でＯ〜１０℃に冷却し、８−シクロヘキシルメトキシ
−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン５．４８ｇを無水テトラヒドロフラン
５０ｍ１に溶解した溶液を滴下する。滴下終了後。

０〜１０℃で１時間攪拌し、水７　ｍＺを注意深く加え
過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し、エーテル
１００ｍ１Ｓを加えて、室温に戻し、不溶物を炉去する
。Ｆ液を飽和食塩水にて洗った後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し、残渣をエーテル−ｎ−へキ
サンにて再結晶するとｍｐ、１４６℃を示す　８−シク
ロヘキシルメトキシ−３−ヒドロキシメチル−２−メチ
ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．２２ｇが得られ
る。

Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　２７５　（Ｍ”　＋　
１　）元素分析値（Ｃ，６Ｈ，、Ｎ、Ｏ，として）ＨＮ 計算値（％）　　７０．０４　８．０８　１０．２１実
測値（％）　　７０．０６　８．０９　１０．１８同様
にして次の化合物を得た。

実施例　６ ３−ヒドロキシメチル−２−メチル−８−ペンチルオキ
シイミダゾ［１−２ａ］ピリジンｍｐ、　１１６〜１１
７℃　Ｍａｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　２４９　（Ｍ”
＋１　）元素分析値（ＣＩ４　Ｎ、。Ｎ、Ｑ、として）
ＣＨＮ 計算値（％）　　６７．７２　８．１２　１１．２８実
測値（％）　　６７．６２　８．０９　１１．１９実施
例　７ ３−ヒドロキシメチル−２−メチル−３−プロポキシイ
ミダゾ［１，２−ａコピリジンｍｐ、　１３６”−１３
７℃　Ｍａｍｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２２０　（Ｍ”）
元素分析値（ＣｕＨ＋ｅＮ＊Ｏｔとして）ＨＮ 計算値（％）　　６５．４３　７．３２　１２．７２実
測値（％）　　６５．２６　７．２８　１２．６８実施
例　８ ３−ヒドロキシメチル−２−メチル−８−（２−メチル
プロポキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンｍｐ、　
１３０〜１３２℃　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２３
４　（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ５ＨＩ８Ｎ！Ｏｆとして
）ＨＮ 計算値（％）　　６６．６４　７．７４　１１．９６実
測値（％）　　６６．４６　７．７２　１１．７９実施
例　９ ・ＭＣｌ ８−シクロヘキシルメトキシ−３−ヒドロキシメチル゛
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピーリジン３．３
ｇをエタノール中、塩化水素で処理し、塩酸塩とした後
、これを塩化チオニル３０耐に溶解し室温で３時間攪拌
する。

過剰の塩化チオニルを減圧留去し、残渣をエタノール−
エーテルにて洗浄するとｍｐ　１４４〜１４６℃を示す
３−クロロメチル−８−シクロヘキシルメトキシ−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン塩酸塩３．６９
ｇが得られた。

同様にして次の化合物を得た。

実施例　１０ ３−クロロメチル−２−メチル−８−ペンチルオキシイ
ミダゾ［１，２−ａコピリジン塩酸塩ｍｐ、　９６〜９
８℃ 実施例　１１ ＭＣｌ 無水ジメチルスルホキシド２０ｍ７にシアン化ナトリウ
ム２．１９ｇを加え、氷冷下３−クロロメチルー８−シ
クロへキシルメトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン塩酸塩３．６９ｇを無水ジメチルスホキシ
ド３０ｍ１に溶解した溶液を滴下し、室温に戻して３時
間攪拌する。

反応液を３％重炭酸ナトリウム水溶液３００　ｒｎｌに
加え、酢酸エチルで抽出する（　１５０ｍ７Ｘ　３　）
。有機層は水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去し、残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶
媒を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
しエーテル−ｎ−へキサンにて再結晶するとｍｐ、１４
５〜１４６℃を示す、３−シアンメチル−８−シクロヘ
キシルメトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピ
リジン１．３ｇが得られた。

Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２８３　（Ｍ”）元素分析
値（ＣＩ　？　Ｎ２１Ｎ３０として）ＨＮ 計算値（％）　　７２．０６　７．４７　１４゜８３実
測値（％＞　　７２．０９　７．４７　１４．７１同様
にして次の化合物を得た。

実施例　１２ ３−シアノメチル−２−メチル−８−ペンチルオキシイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジンｍｐ、　１２４〜１２５
°ＣＭａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２５７　（Ｍ”）元
素分析値（Ｃｌ５ＨＩＱＮ３０として）ＨＮ 計算値（％）　　７０．０１　７．４４　１６．３３実
測値（％）　　６９．７９　７．４６　１６．０５実施
例　１３ ・ＨＣｌ ３−ヒドロキシメチル−２−メチル−８−（２−メチル
プロポキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
１．７８ｇをチオニルクロリド５　ｍｌに加え。

室温にて５時間攪拌する。チオニルクロリドを減圧留去
し、残渣にエーテルを加え、結晶化させる。

シアン化ナトリウム１．２０ｇをジメチルスルホキシド
３０　ｃａｌにとかし、上で得られた粗結晶のジメチル
スルホキシド溶液を水冷下、アルゴン気流下９滴下し、
室温にて３時間攪拌する。反応混合物を３％炭酸水素す
）　ＩＪウム水溶液３００　ｆｆ１ｌに加えて、酢酸エ
チルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
留去する。残渣を酢酸エチルを展開溶媒としてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン−酢酸
エチルから再結晶し、３−シアンメチル−２−メチル−
８−（２−メチルプロポキシ）イミダゾ［，２−ａ］ピ
リジンを０．５０ｇ得た。

ｍｐ、　１１３〜１１４６ＣＭａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／
ｚ　２４３　（Ｍ”）元素分析値（Ｃ＋４　Ｈ＋　７Ｎ
ｓ　Ｏとして）ＨＮ 計算値（％）　　６９．１１　７．０４　１７．２７実
測値（％）　　６９．００　７．０８　１７．０７実施
例　１４ 窒素気ｍ下、エタノール４０　ｍｌに、３−クロロ−４
−オキソペ／タンニトリル１．３２ｇ、　　２−アミノ
−３−へキシルオキシピリジン１．５５ｇ、次いでトリ
エチルアミン０．８１ｇを加え、−夜還流下に攪拌後、
減圧下に溶媒を留去する。残渣に炭酸す）　ＩＪウウム
水溶液を加え塩化メチレンにて抽出する。無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣を
カラムクロマトにて精製し、エーテルにて結晶化させて
３−シアンメチル−８−へキシルオキシ−２−メチルイ
ミダゾ［１，２−ａｌピリジン１．３０ｇを得た。

ｍｐ、　１１９〜１２０℃　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／
ｚ　２７１　（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌａ　Ｈｔ＋　Ｎ
ｓ　Ｏとして）ＨＮ 計算値（％＞　　７０．８２　７．８０　１５．４８実
測値（％）　　７０．５９　７．７５　１５．３８同様
にして以下の化合物を得た。

実施例　１５ ８−（２−ブテニルオキシ）−３−シアノメチル−２−
メチルイミダゾ’Ｌ　Ｌ　２−ａ　］　ヒリジンｍｐ、
　９３〜９５°Ｃ／酢酸エチルーエーテルＭａｓｓ　（
ＥＩ）　ｍ／ｚ　２４１　（Ｍ”）元素分析値（Ｃ＋４
　Ｈｓｓ　Ｎ３０として）Ｃ）ＩＮ 計算値Ｃ％）　　６９．６９　６．２７　１７．４１実
測値（％）　　６９．５４　６．３０　１７．３６実施
例　１６ ３−シアノメチｔｖ−８−（２−エトキシエトキシ）−
２−メチルイミダゾＣＬ　２−ａ　］　ヒリジンｍｐ、
　９８〜ｂ Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍ／ｚ　２５９　（Ｍ”）元素
分析値（Ｃｌ４Ｈ１？Ｎ３０２として）ＣＨＮ 計算値（％”）　　６４．８５　６．６１　１６．２０
実測値（％）　　６４．７９　６．６２　１６．２０実
施例　１７ ３−シアノメチル−２−メチル−８−（（３−メチル−
２−ブテニル）オキシコイミダゾ［１，２−ａコピリジ
ン ｍｐ、１１８〜１１９°Ｃ／エーテル Ｍａｓｓ　（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５５　（Ｍ”）元素分析
値（ＣＩ５ＨＩ、Ｎ、Ｏとして）ＨＮ 計算値（％）　　７０．５６　６．７１　１６．４６実
測値（％）　　７０．４５　６．７７　１６．４１実施
例　１８ ３−シアノメチル−８−［（２−イソプロピルチオ）エ
トキノコ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンｐ、１３２〜ｂ Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２８９　（Ｍ”）元素分
析値（Ｃ１ｌＨ１゜Ｎ、Ｏ８として）ＨＮＳ 計算値（％）　　６２．２５　６．６２　１４．５２　
１１．０８実測値（％）　　６２．１４　６．５９　１
４．３３　１１．２４実施例　１９ ３−シアノメチル−２−メチル−８−（１−メ、　　　
　２ チルブトキシ）イミダゾ［１，２−１コピリシン・ｉフ
マル酸塩 ｍｐ、　１３５〜１４０℃／エタノールーエーテルＭａ
ｓｓ　（ＥＩ）　ｍＨｚ　２５７　（Ｍ”）元素分析値
（Ｃ＋ｓＨ＋ｅＮｓＯ、＋　ｆ（Ｃ４Ｈ４０４）として
）ＨＮ 計算値（％）　　６３．４０　６．５２　１２．５５実
測値（％）　　６３．４６　６．５８　１２．７３実施
例　２０ ３−シアンメチル−８−（２−エチル−ブトキシ）イミ
ダゾ［１，２−ａコピリジン ｍｐ、１２３〜ｂ Ｍａｓｓ　（Ｅｌ）　ｍＨｚ　２７１　（Ｍ”）元素分
析値（Ｃ，、Ｈｔ、　Ｎ、０として）ＨＮ 計算値（％）　　７０．８２　７．８０　１５．４８実
測値（％）　　７０．６４　７．７８　１５．４２実施
例　２１ ８−ブトキシ−３−シアンメチル−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａコピリジン ｍｐ、　１０５〜ｂ Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍＨｚ　２４３　（Ｍ”）元素分
析値（ＣＩ４　Ｈｌ　ｔ　Ｎｓ　Ｏとして）ＨＮ 計算値（％）　　６９．１１　７．０４　１７．２７実
測値（％）　　６９．１３　７．１３　１７．２３実施
例　２２ ３−シアンメチル−２−メチル−８−オクチルオキシイ
ミダゾ［１，２−ａコピリジンｍｐ、　９０．５〜９１
．５℃／エーテルーヘキサンＭａｓｓ　（ＥＩ）　ｍＨ
ｚ　２９９　（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ８Ｈ２５Ｎ！Ｏ
として）ＨＮ 計算値（％）　　　７２．２１　８．４２　１４．０３
実測値（％）７２．１８　８．４０　１４．０１実施例
　２３ ３−クロロ−４−オキソペンタンニトリル１．３２ｇを
エタノール４０　ｃａｌにとかし、２−アミノ−３−グ
ロバルギルオキシビリジンｘ、２０ｇを加え、トリエチ
ルアミン０．８１　ｇを加え、１９時間加熱還流する。

エタノールを減圧留去したのち、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用いてクロロポルムチ溶出し、酢酸エ
チルから再結晶し、３−シアノメチル−２−メチル−８
−プロパルギルオキシイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ
ン結晶０．９ｇを得た。

ｍｐ、　１７０〜１７１６ＣＭａｓｓ　（ＥＩ）　ｍＨ
ｚ　２２５　（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ５Ｈ＋１Ｎ３０
として）ＣＨＮ 計算値（％”）　　６９．３２　　４．９２　　１８．
６５実測値（％’＞　　６９．２２　　４．９８　　１
８．３９同様の操作を行い９次の化合物を合成した。

実施例　２４ ３−シアノメチル−８−（２−シクロヘキシルエトキシ
）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンｍｐ、
　１４２〜１４４℃　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍＨｚ　２
９７　（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ８Ｈ２３Ｎ３０として
）ＨＮ 計算値（％）　　７２．７０　７．８０　１４．１３実
測値（％）　　７２．６５　７．７５　１４．０６実施
例　２５゜ エタノール３０　ｍｌに、２−アミノ−３−ペンチルオ
キシピリジン３．６０ｇ及びブロモアセトン２．０　ｍ
Ｚを加え、２時間還流した後、水冷下にブロモアセトン
１．Ｏｒｎｔを加え一夜還流下攪拌する。減圧下、溶媒
を留去し、炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム
にて抽出する。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧下
溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトにより精製した後
ヘキサンより再結晶することにより、２−メチル−８−
ペンチルオキシイミダゾ［１，２−ａコピリジン２．０
４ｇを得た。

ｍｐ、　６８〜６９６ＣＭａｓｓ　（ＥＩ　）　　ｍＨ
ｚ　２１８　（Ｍ”　）実施例　２６ 実施例２５と同様にして、８−（シクロヘキシルメチル
オキシ）−２−メチルイミダゾｃ１ｔｚ−ａ］ピリジン
を合成した。

油状物、　Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍＨｚ　２４４　（
Ｍ”　）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ） ０．８〜２．１　（ｍ、　１１１（＞、　２．４８（ｓ
、　３Ｈ）、　３．８９（ｄ、　２Ｈ）。

６．３６（ｄｄ、　ＩＨ）、　６．６０（ｄｄ、　ＩＨ
）、　７．２８（Ｓ、　ＩＨ）。

７．６４（ｄｄ、ＩＨ） 実施例　２７ ジオキサ７２８　ｍｌに　８−（シクロヘキシルメチル
オキシ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］　ピリジ
ン２．８ｇを加え、５０℃にて亜硝酸イソアミル２０．
７５ｇを５分間で加えた後、２５分間還流攪拌する。

濃縮後カラムクロマトにて精製し、ヘキサンにて結晶化
させて８−（シクロヘキシルメチルオキシ）−２−メチ
ル−３−二トロンイミダゾ［１，２−ミコピリジン１．
２７ｇを得た。

ｍｐ、　　８８〜８９°ＣＭ＠５ｓ（ＥＩ）　　ｍＨｚ
　　２７３（Ｍ　　）実施例　２８ ２−メｆルー３−ニトロソー８−ペンチルオキシイミダ
ゾ［１，２−ａコピリジン 実施例２７と同様にして合成した。

ｍｐ、６７〜ｂ ２４７（Ｍ”） 実施例　２９ 酢酸１４．５ｍｌ及び水１１．５ｍｌの混液に　８−（
シクロヘキシルメチルオキシ）−２−メチル−３−二ト
ロンイミダゾ［１，２−ａコピリジン１．２７ｇを溶解
させ、亜鉛末１．５０ｇを約３０分で加えた後、３０分
間攪拌を続ける。不溶物なセライトを通して沢去し。

Ｐ液を濃縮乾固する。炭酸ナトリウム水溶液を加え塩化
メチレンにて抽出し、乾燥後、溶媒を濃縮留去する。残
渣を少量のエタノールを溶解し、フマル酸０．４５ｇの
エタノール溶液を加えて生じる塩をＦ取扱、乾燥し、３
−アミノ−８−（シクロヘキシルメチルオキシ）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンΦフマル酸塩０
．８５ｇを得た。

ｍｐ、１８８〜１９０℃ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨ□Ｎ、Ｏ・Ｃ４Ｈ４０４として）
ＣＩ（Ｎ 計算値（彌　　６０．７９　　６．７１　　１１．１９
実測値（＠　　　６０．５３　　６．６９　　１１．０
０実施例　３０ ３−アミノ−２−フチルー８−ペンチルオキシイミダゾ
［１，２−ミコピリジン・フマル酸塩実施例２９と同様
にして合成した。

ｍｐ、　　１８３〜１８５℃　／メタノールーエタノー
ルＭａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍＨｚ　　２３３　（Ｍ”　
）元素分析値　（Ｃ，、Ｈ□Ｎ、Ｏ・Ｃ４Ｈ４０４とし
て）Ｃｆ（Ｎ 計算値（幅　　５８．４４　　６．６４　　１２．０３
実測値（慢　　５８．３５　　６．６１　　１１．９７
実施例　３１ ２−アミノ−３−ペンチルオキシピリジン１．８ｇ及び
　４−メトキシフェナシルプロミρ２．２９ｇ、重炭酸
ナトリウム０．８４　ｇをエタノール３０　ｌｌｌ１中
に溶解し２時間加熱還流する。

溶媒を減圧留去し、得られた結晶を水洗した後。

酢酸エチルより再結晶するとｍｐ、　１１８−１１９°
Ｃを示ｆ、２−（ｐ−メトキシフェニル）−８−ペンチ
ルオキシイミダゾ［１，２−ａ］コピリジン０８　ｇが
得られた。

Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｎｖ’ｚ　　３１０　（Ｍ”）元
素分析値　（Ｃｌ９Ｈ２□Ｎ、Ｏ，として）ＣＨＮ 計算値（搬　　７３．５２　　７．１４　　９．０３実
測値ｆ９！９７３．６５　　７，１１　　９．１１実施
例　３２ ４−メトキシフェナシルプロミドの代りに　２Ｂｒ ＋１　１ −ブロモー３−ブタノン（ＣＨ，ＣＣＨＣＨ，）を用い
て実施例３１と同様に処理すると以下の化合物が得られ
た。

２．３−ジメチル−８−ペンチルオキシイミダゾ［１，
２−ａコピリジン ｍｐ、　５３〜５５℃ Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍＨｚ　　２３２（Ｍ”）、　１７
５，１６２゜実施例　３３ １宜 水素化ナトリウム０．１１ｇに水冷下、アルゴン気流下
、３−シアノメチル−８−ヒドロキシ−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａコピリジン　０．５０ｇのＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドの２０　Ｑｌｌ溶液を滴下し
。

水冷下１時間攪拌したのち、フェナシルプロミド０．５
３ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ＯＬＩＩｔを水
冷下に滴下し、室温に戻し、２時間攪拌する。溶媒を減
圧留去し、水１００　ｒｎｔを加え、クロロホルムで抽
出し硫酸マグネシウムでクロロホルム層を乾燥させたの
ち、溶媒を減圧留去する。残渣をクロロホルム−エーテ
ルより再°結晶し、８−ベンツイルメトキシ−３−シア
ノメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ
ン無色結晶０．４０ｇを得た。

ｍｐ、１６７　１６８℃（ｄｅｃ　） Ｍａｓｓ　（ＦＡ　）　ｍＨｚ、　　３０５　（Ｍ”　
）元素分析値　（Ｃ＋ａｌ’ｌ＋５ＮｓＯｙ・暑Ｈ２０
として）ＣＨＮ 計算値（＠　　　６９．１７　　５．１０　　１３．４
４実測値（１６９，２６４，９７１３，３３実施例　３
４ 水素化ナトリウム０．１１ｇにアルゴン気流下、　３−
シアノメチル−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［
１，２−ａ］コピリジン０５０ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０　ｒｎｌ溶液を滴下し、室温下１時間攪
拌したのち、ｌ−ブロモ−３，３−ジメチル−２−ブタ
ノン０．３６　ｒａｔを滴下し１時間攪拌する。溶媒を
減圧留去したのち、水１００　ａａｌを加え、クロロホ
ルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。

溶媒留去し、酢酸エチル−エーテルより再結晶し３−シ
アノメチル−８−（２−オキソ−３，３−ジメチルブト
キシ〕−２−メチルイミダゾ［１，２−ミコピリジンの
無色結晶０．３０ｇを得た。

ｍｐ、　１４９−１５１℃ Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍ／／ｚ　、　２８５　（Ｍ”
　）元素分析値　（Ｃ＋ａＨ＋。Ｎ３０．として）ＣＨ
Ｎ 計算値（彌　　６７゜３５　　６．７１　　１４．７３
実測値（１９６７，１９６，７２１４，７１実施例　３
５ ８−ベンゾイルメトキシ−３−シアノメチル−２−メチ
ルイミダゾ［１，２−ａコピリジン０．５０ｇをメタノ
ール５０　ｒｎｌにとかし、水冷下、水素化ホウ素すｌ
−ＩＪウム０．１０ｇを加え、室温下で４時間攪拌する
。

メタノールを減圧留去し、水５０ｍ／：を加え酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ。

溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを用（・て精製し、３−シアンメチル−８−（２−
ヒドロキシ−２−フェニルエトキシ）−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ミコピリジンの無色結晶０．３０ｇを得
た。

ｍｐ、８８−９１℃ Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍＨｚ　、　３０７　（Ｍ”　
）元素分析値　（Ｃｌ８Ｈ１７Ｎ３０１１・Ｈ，Ｏとし
て）ＣＨＮ 計算値Ｉｃ６６６．４４　　５．８８　　１２．９１実
測値（１６６，２８５，９８１２，５４実施例　３６ ８−ベンゾイルメトキシ−３−シアンメチル−２−メチ
ルイミダゾ［１，２−ａコピリジン０．５０ｇをメタノ
ール５０ｍ１に加え、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩
酸塩０．２１　ｇを加え、炭酸水素ナトリウム０．２１
　ｇを加え、３時間加熱還流したのち、メタノールを減
圧留去し、水５０　ｍｌを加え、クロロホルムで抽出し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち。

溶媒留去し、３−シアンメチル−２−メチル−８−（２
−メトキシイミノ−２−７エニルエトキシ〕イミダゾ［
１，２−ミコピリジンの無色結晶０．３５ｇを得た。

ｍｐ、１３３　１３４°Ｃ Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍＨｚ、　　３３４　（Ｍ”）
元素分析値　（Ｃ１９ＨＩｌｌＮ４０！として）ＣＨＮ 計算値ｔｎ　　　６８．２５　　５．４３　　１６．７
６実測値（＠６８．１１　　５．５１　　１６．５　ｓ
実施例　３７ ８−ベンゾイルメトキシ−３−シアンメチル−２−メチ
ルイミダゾ［１，２−ミコピリジン０．５０ｇをメタノ
ール５０　ｍｌに加え、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．
１７ｇを加え、炭酸水素ナトリウム０．２０ｇを加え。

３時間加熱還流したのち、溶媒を減圧留去し、水５０Ｉ
！ｌｔを加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥したのち、溶媒留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し３−シアンメチル
−８−（２−ヒドロキシイミノ−２−７エニルエトキシ
）イミダゾ［１，２−ミコピリジンの無色結晶０３０ｇ
を得た。

ｆｆ１９．１２０〜１２２℃ Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）、　ｍＨｚ、　３２０元素分析値
　（Ｃｌ８Ｈ１ｌｌＮ４０！として）ＣＨＮ 計算値（９Ｇ　　　６７．４９　　５．０３　　１７．
４９実測値（＠６７．２８　　５．１２　　１７．４１
実施例　３８ ８−グロボキシー３−クロルメチル−２−メチルイミダ
ゾ耳１，２　　ａ］ピリジン塩酸塩１．０ｇを金Ｊｉｌ
−）リウム２５０１１ｍ＠を溶解したエタノール３０ｒ
ｎｌに溶かし室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し残渣を、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混合溶媒、を展開
溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、フマル酸で処理すると。

ｍｐ、　１６０〜１６１℃を示す１，８−クロボキシ−
３−エトキシメチル−２−メチルイミダゾ［１，２ａ］
ビリ／ン４　フマル酸塩０．２ｇが得られた。

Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍ／ｚ　　２４８　（Ｍ＋）元
素分析値　（Ｃ１４Ｈ２ＯＮ、ｏ、　”　１／２Ｃ４Ｈ
４０４として）ＣＨＮ 計算値（＠　　　６２．７３　　７．２４　　９．１４
実測値（咽　　６２．６０　　７．０８　　９．３３実
施例３９゜ ２−アミノ−３−ｎ−プロピルオキシピリジン１．５０
　ｇ　（９，８ｍｍｏｌ　）、　　３−クロロ−４−オ
キソペンタニトリル２．０　ｇ　（１５，２ｍｍｏｌ　
）をエタノール４０ｒｎｌ中。

トリエチルアミン１．０　ｇ　（９，８ｍｍｏｌ　）存
在下、１６時間加熱還流後、エタノール留去し、残漬を
シリカゲルカラムクロマト（ＣＨＣＩｓ）にて分離し、
ヘキサン・酢酸エチルより再結晶し、０．３０ｇ（収率
１３．３％）の３−シアンメチル−２−メチル−８−ｎ
−プロピルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得
る。

ｍ、ｐ、１０６〜１０７℃　Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　ｍ
／ｚ　　２２９　（Ｍ”）元素分析値（Ｃ□Ｈ，Ｎ、Ｏ
として） ＣＩ（Ｎ 計算値（％）　　　６８．１０　　６．５９　　１８．
３３実測値（％）　　　６７．９２　　６．５９　　１
８．２１実施例４０゜ ２−アミノ−３−ｎ−ペンチルオキシピリジン１０　ｇ
　（５５，４８ｍｍｏｌ　）　とエチルブロモピルベー
ト１２．９８　ｇ　（６５，５６ｍｍｏｌ　）および重
炭酸ナトリウム７．０　ｇ　（８３，３３ｍｍｏｌ　）
をエタノール２００ｍｔ中室源で２時間攪拌し、更に２
時間加熱還流する。溶媒を減圧留去後、残渣をエーテル
に溶がし、水洗する。

エーテル層は無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮す
れば、融点１２０−１２１℃を示す。８−ｎ−ペンチル
オキシ−２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａ
コ　ピリジンの結晶８．０ｇ（収率５２．２％）が得ら
れる。

Ｍａｓｓ（ＥＩ）　　ｒｖ／ｚ　２７６（Ｍ”）、　２
３１．２１９．２０６゜同様にして次の化合物を得た。

実施例４１゜ エチｋ　（８−ｎ−ペンチルオキシ−イミダゾ［１，２
−ａ］　　ピリジン−２−イル）アセテート・１／２フ
マル酸塩 ｍ、ｐ、　７８℃ 元素分析値（Ｃおａｎ　Ｎ、　ｏｓ・１／２Ｃ４Ｈ４０
４として）ＨＮ 計算値（％）　　　６２．０５　　６．９４　　８．０
４実測値（％Ｉ）６１．９７　　６．８８　　８．０３
実施例４２゜ 乾燥エーテル５　ｃａｌに２−アミノ−３−シクロヘキ
シルメトキシピリジン０．７２ｇを溶解し、ピリジン０
．２８ｇを加えた後、−１０℃にて２−クロロプロパノ
イルクロリド０．３４　ｍｌのエーテル（２ｍ４）溶液
を加える。−１０℃で１時間攪拌後、冷水にて洗浄し、
乾燥した後減圧下に溶媒を留去する。残渣をエーテル−
ヘキサンにて再結晶することによシ得うレる２−クロロ
−Ｎ−（３−シクロヘキシルメトキシ−２−ピリジル）
プロパンアミド塩酸塩を１２０℃にて２時間加熱反応さ
せる。残渣をエタノール−エーテルより再結晶すること
により８−シクロヘキシルメトキシ−２−ヒドロキシ−
３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩０
．３５ｇを得た。

ｍ、ｐ、１６７〜１６９℃、　Ｍｑｓｓ（ＥＩ）ｍ／ｚ
、　２６０（Ｍ”）元素分析値（Ｃｓ５Ｈ＊ＮｔＯｘ・
ＨＣｌ−τＨ１Ｏとして）ＣＨＮ　　　Ｃ１ 計算値（％）５９．７９　７．１９　９．３０　１１．
７５実測値（淘　　５９．７５　７．１２　９．２２　
１１．６５実施例４３゜ ８−イソへキシルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン８．０　ｇ　（３４，４ｍｍｏｌ　）を
ジオキサン１５０ｍｔに加え、亜硝酸インアミル６８．
５　ｒｎｌ（０，５１ｇＭｒｎｏｌ　）加え３０分加熱
還流後、溶媒留去し。

残渣に酢酸２００ｍ１．水１００　ｍｌ加え、室温下、
亜鉛９．０　ｇ　（０，１３７ｇｍｏｌ　）加え、４時
間攪拌後、濾過、Ｆ液を留去し、残渣にクロロホルム、
水を加え水酸化す）　ＩＪウム水溶液で塩基性とし、濾
過、Ｆ液をクロロホルム抽出し、乾燥（無水硫酸マグネ
シウム）シ、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マト（酢酸エチル）にて精製し、フマル酸０．７５ｇ　
（６，５ｍｍｏｌ　）加えてフマル酸塩とする。メタノ
ールより再結晶して、８−イソへキシルオキシ−２−メ
チル−３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンアミン・フ
マル酸塩１．２０ｇ（収率９．６％）を得る。

ｍ、ｐ、　１９４〜１９６℃、　Ｍａｓｓ（Ｅｌ）　ｍ
／ｚ　２４７（Ｍ　）元素分析値（ＣＩ４Ｈ□Ｎ、０・
Ｃ４Ｈ，０，として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５９．４９　　６．９３　　１１．
５６実測値（％＞　　　５９．５１　　６．９１　　１
１．５８実施例４４゜ ８−　ｎ−ヘプチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａコ　ピリジン１．９０　ｇ　（７，７１ｍｍｏｌ
　）をジオキサン６０ｍ１にとかし、インアミルニトリ
ル２０．７ｍＡＣ０，１５４ｍｏｌ）加え、３０分加熱
還流、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸３０ｍ１．水１０
　ｍｌ加え、亜鉛２．１ｇ（３２，１ｍｍｏｌ　、）加
え、室温にて２時間攪拌後、溶媒留去し、ジクロロメタ
ン５０ｍ４．水２０　ｍｌ加え、水酸化ナトリウム水溶
液で塩基性とし、セライ）濾過。

メタノール洗浄、多少濃縮後、ジクロロメタン抽出、乾
燥（無水硫酸マグネシウム）、溶媒留去。

残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、常法によ
リフマル酸塩としてエタノールより再結晶し、８−ｎ−
へブチルオキシ−２−メチル−３−イミダゾ［１，２−
ａ、］ピリジンアミン・フマル酸元素分析値（Ｃ□Ｈａ
ｓ　Ｎｓ　０−Ｃ４Ｈ４０４として）ＣＭ　　　　　　
　　Ｎ 計算値（％＞　　　６０．４６　　７．２１　　１１．
１３実測値（淘　　６０．４９　　７．２６　　１１．
１２実施例４５゜ アルゴン気流中リチウムアルミニウムハイドライド１．
５　ｇ　（３９，５ｍｍｏｌ　）を乾燥テトラヒドロフ
ラン１００ｍ１に懸濁させ、８−ｎ−ペンチルオキシ−
２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａコピリジ
ン１６　ｇ　（５７，９ｍｍｏｌ　）を乾燥テトラヒド
ロフラン３００ｍ１に溶かした溶液を滴下し、室温で３
０分間攪拌した後、２０分間６５℃に加熱する。水約１
５ｍ４を注意深く滴下し、不溶物を戸去し、溶媒を減圧
留去したのち、残渣をエタノール中の塩酸で処理し、ア
セトンにて再結晶すると融点１０２〜１０３”ｃを示ｔ
１８−ｎ−ペンチルオキシ−２−ノーイドロキシメチル
イミダゾ［１ｔ　２　　ａ　］ピリジン塩酸塩１３．９
ｇ（収率８８，７％）が得られる。

元素分析値（Ｃ０５ＨｒｓＮｔＯ＊・ＨＣＩとして）Ｃ
ＨＮ　　　　　　Ｃ１ 計算値（％）　　５７．６７　７．０７　１０．３５　
１３．０９実測値（％Ｉ５７．６７　７．０６　１０．
３６　１３．３３実施例４６゜ ａ）　　塩化メチレン２．５ｔに３−カルバモイル−２
−メチル−８−［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ
コイミダゾ［１，２−８３６９２７２４８ｇ及びピリジ
ン２０４ＩＩＩＩｔを加え２次いで、０℃にてトリフル
オロ酢酸無水物２９　’Ｌｍｌを滴下する。反応終了後
、冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５Ｌにあけ分液する
。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に
濃縮乾固する。残渣を塩化メチレン−エーテルにて再結
晶することにより３−シアンメチル−２−メチル−８−
［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン１９８ｇを得た。

かようにして得られた目的物は実施例１７で得られた化
合物と同じ物性を示した。

なお２本実施例の原料は以下のようにして合成した。

ｂ）−１（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ、　１０２巻、　１４８
７０４ｃを参照した）乾燥エーテル５，５ｔにレブリン
酸メチルエステル７１５ｇを溶解し、触媒量の酢酸性臭
化水素を加え、５℃以下に冷却する。臭素２８３ｍ！を
内温が２〜５℃の間で滴下する（臭素滴下により主１′ しる赤橙色ば消失するのを確認しながら行なつ。）反応
終了後、氷水６１にあけ９分液し、有機層を冷飽和炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液にて洗浄後無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を蒸留
（約１０ｒｒａｎＨｇにて沸点９２〜９６℃）すること
により３−ブロモレブリン酸メチルエステル６４２　ｇ
　（ガスクロ純度的８５％）を得た。

ｂ）−２インプロピルアルコール４．３ｔに２−アミノ
−３−４（３−メチル−２−ブテニル）オキシコピリジ
ン４３０ｇ及びトリエチルアミン４８８ｇを加える。次
いで、３−ブロモレブリン酸メチルエステル８７０　ｇ
　（カスクロ純度８５〜９０％）を加えた後、２．５時
間還流攪拌する。減圧下に溶媒を留去した後、水５１を
加え酢酸エチル６Ｌにて抽出する。有機層を水５Ｚ、次
いで飽和食塩水５１にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥する。減圧下に濃縮乾固して３−メトキシカル
ボニルメチル−２−メチル−８−［（３−メチル−２−
ブテニル）オキシコイミダゾ［１＊　２　　ａ　］　ピ
リジンが得られる。

ｂ）−３これをメタノール２．５ｔに溶解した後、アン
モニアガスを１０時間通じる。氷冷しながらエーテル２
ｚを加えることによって生じる結晶を戸数することによ
り３−カルバモイルメチル−２−メチル−８−［（３−
メチル−２−ブテニル）オキシコイミダゾ［１，２−８
３６９２７２４８ｇを得た。

実施例４７゜ （８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メトキシメチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］　ピリジン−３−イル）メチルトリメ
チルアンモニウムアイオダイド４．０ｇ（８，９４ｍｍ
ｏ　１　）とシアン化ナトリウム０．４７　ｇ　（９，
５９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド２５　ｍｌ中で
９９℃で１時間攪拌する。

反応液を氷水１５０ｍｔに注加し、塩化メチレンで抽出
する。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮し、クロロホルム−酢酸エチル混液を展開溶媒として
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すれば融
点１０１〜１０２℃を示す。

８−　ｎ−ペンチルオキシ−２−メトキクメチル−３−
シアノメチルイミダゾ［１，２−ミコピリジン０．７　
ｇ　（収率２７．３％）が得られる。

元素分析値（ＣｒａＨｔ＋ＮｓＯ＊として）ＣＨＮ 計算値（淘　　６６．８８　　７．３７　　１４．６２
実測値（％）　　　６６．６５　　７．３０　　１４．
５０実施例　４８゜ 実施例４６ｂ）−２と同様にして得た。８−シクロヘキ
シルメトキシ−２−メチル−３−メトキシカルボニルメ
チルイミダゾ［１，２−ミコピリジン０．９５ｇのテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液をリチウムアルミニウム
ヒドリドＯ，１７ｇのテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶
液に加え、室温にて３時間攪拌する。

冷却しながら、酢酸エチル２１１１Ｌ次いで飽和硫酸ナ
トリウム水溶液を加えた後、エーテルを加えデカンチー
シロンを２回繰り返す。減圧下に溶媒を留去した後、塩
酸−エタノールにて塩酸塩とし。

アセトニトリル−テトラヒドロ７ランより再結晶するこ
とにより　８−シクロヘキシルメトキシ−３−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ミコ
ピリジン・塩酸塩０．５８ｇを得た。

ｍｐ、　１４７〜１４９℃、　Ｍａｓｓ　（Ｅｌ　）　
ｍ／ｚ、　２８８　（Ｍ”　）元素分析値（Ｃ，、Ｈ，
４Ｎ、Ｏ，−ＭＣＩ　−０，ＩＨ，Ｏとして）ＣＨＮ　
　　　　　　Ｃ１ 計算値（！９　６２．５　］　　　７．７８　　８．５
８　　１０．８５実測値（僑　６２．４５　　７．８０
　　８．３６　　１０．７１実施例　４９゜ アセトアルデヒドの亜硫酸水素ナトリウム塩２．７ｇ　
（１８，２ｍｍｏ　ｌ　）を水５ｍｌに加え、２−アミ
ノ−３−ｎ−ブチルピリジン１．０ｇ　（６，０ｍｍｏ
ｌ　）を加え、加熱還流１時間後。

氷冷し、シアン化ナトリウム０．９５ｇ　（１９，３ｒ
ｒｎ＋ｏｌ　）の水１．６　ｍｌを滴下し、加熱還流２
時間後、メタノール４　ｍｌ加え、加熱還流６時間後、
冷し、クロロホルム抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し溶媒留去、残渣をシリカゲルカラムクロマ
ト（酢酸エチル）にて精製後、酢酸エチルより再結晶し
て、３−アミノ−８−ｎ−ブチルオキシ−２−メチルイ
ミダゾ［１，２−ａコピリジン０．２５ｇ　（収率１９
．２％）を得る。

ｍ、ｐ、　　１０６〜１０７℃、　Ｍａｓｓ　（ＥＩ　
）　ｍ／ｚ　　２１９　（Ｍ”　）元素分析値（Ｃ＋ｔ
Ｈ＋ｔＮｓＯとして）ＣＨＮ 計算値（１９６５，７３７，８１１９，１６実測値ｔ−
６５，５４７，７８１９，０９実施例　５０゜ 亜硫酸水素ナトリウム０．４３ｇを水１　ｍｌに溶解し
。

アセトアルデヒド０．２３　ｍｌを加え室温にて１時間
攪拌する。次いで９５℃にて２−アミノ−３−へキシル
オキシピリジン０．８ｇを加え、１時間攪拌後。

シアン化ナトリウム０．４０ｇを水０．７　ｍｌに溶解
した水溶液を加え２時間攪拌する。冷却後クロロホルム
抽出を行ない水洗後、減圧下に溶媒を留去する。

残渣をカラムクロマト処理したのち、ヘキサンで洗浄す
ることにより　３−アミノ−８−ｎ−へキシシルオキシ
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ３ピリジン５０Ｑｊ
を得た。

ｍ、ｐ、　　４５〜６５°Ｃ，Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）　
ｍ／ｚ、　　２４７　（Ｍ＋）元素分析値（ＣＩ４　Ｈ
２１Ｎ３０として）ＣＨＮ 計算値（慢　６７．９８　　８．５６　　１６．９９実
測値（＠　　６７．６２　　８．４７　　１６．８８実
施例　５１゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−シアンメチ
ルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジン０ｇ（７７，７２
ｎｖｎｏｌ　）をピリジン５０ｇおよびトリエチルアミ
ン７．８５　ｇに溶解し、氷冷しながら硫化水素ガスを
１時間通じた後、氷水３００　ｍｌに注加し攪拌する。

析出した結晶なｒ取し、エタノールより再結晶すれば、
融点　１５７〜１５９℃を示す（８−ｎ−ペンチルオキ
シ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジン３−
イル）チオアセトアミド１５．］１１ｇ収率　６６．７
％）が得られた。

元素分析値（Ｃ＋ｓＨ２＋Ｎ５Ｏ８・０．ＩＨ，Ｏとし
て）ＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値（彌　６１．４４　７．２９　１４．３３　１０
．９４実測値（（転）　６１．４５　７．２ｇ　　１４
．２８　１０．７７実施例　５２゜ （８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］コピリジン３−イル）チオアセトアミド１．０
ｇ　（３，４３ｒｒｒｎｏｌ　）とクロルアセトン０．
３５ｇ（３，７８ｍｍｏｌ　）をエタノール１５ｍ１中
１時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣を水に
溶解し炭酸カリウムでアルカリ性とした後、クロロホル
ムで抽出する。クロロホルム層は、無水硫階マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮し一２残渣を、クロロホルム−酢
酸エチル混合溶媒を展開溶媒として。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し。

アセトン中でフマル酸塩として、融点１１滲−１１８℃
を示す、１１８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３
−（４−メチル−２−チアゾリル）メチルイミダゾ［１
，２−ａコピリジン・フマル酸塩１．１１ｇ　（収率７
３％）を得た。

元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｓＮｓＯ８−Ｃ４Ｈ４０４とし
て）ＣＨＮＳ 計算値（彌　５９．３０　６．１０　９．４３　７．１
９実測値（彌　５９．１５　６．０９　９．３４　７．
１６同様にして以下の化合物を得た。

実施例　５３゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−（４，５−
ジメチル−２−チアゾリル）メチルイミダゾ［１，２−
ａ］コピリジン臭化水素酸塩ｒｎ、ｐ、１６６〜１６７
℃ 元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｓＮｓＯ８−ＨＢｒとして）Ｃ
ＨＮ　　　　　Ｓ　　　　　Ｂｒ 計算値（彌　５３．７７　６．１７　９．９０　７．５
６　１８．８３実測値（僑　５３．６８　６．１１．、
９．８６　７．６（ｌ］、８．９８−１．８．９８実施
例　５４． ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−（４−メチ
ル−５−ｎ−プロピル−２−チアゾリル）メチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］コピリジン臭化水素酸塩ｍ、ｐ、　　
１６２〜１６４°Ｃ 元素分析値（Ｃｎ　ＨｔｏＮｓＯ８φＨＢｒ　・０．２
　Ｈ２０として）ＣＨＮ　　　　Ｓｉ　　　　　Ｂｒ 計算値（搬　５５．３０　６．７１　９．２１　７．０
３　１７．５２実測値（搬　５５．３４　６．５５　９
．２５　７．３０　１７．７６実施例　５５゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−（５−メチ
ル−４−７エニルー２−チアゾリル）メチルイミダゾ［
１，２−ミコピリジン・フマル酸塩ｍ、ｐ、１２６〜１
２７°Ｃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ、Ｏ８＠　Ｃ，Ｈ４０４＠
　０．２５　Ｈ，Ｏとして）ＣＨＮＳ 計算値ｆ％ｌ　　６３．９２　６．０３　７．９８　６
．０９実測値（慢　６３．７５　５．９０　７．７７　
６．０５実施例　５６゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−（５−エト
キシカルボニル−４−メチル−２−チアゾリル）メチル
イミダゾ［１，２−ミコピリジン・塩酸塩 ｍ、ｐ、　　１６０〜１６３°Ｃ 元素分析値（Ｃ！Ｉ　Ｈ２７Ｎ３０ｓＳ−ＨＣＩ−０，
４ＨｔＯとして）ＨＮＳＣＩ 計算値（ｄ　　５６．６６　６，５２　９．４４　７．
２０７．９６実測値（＠　　５６．７０　６．４６　９
．３９　７，１８８．２２実施例　５７゜ ａ）８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−シアン
メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン１０．０ｇ　（
３８，８６ｍｍｏｌ　）を乾燥エタノール５　ｒｎｌお
よび乾燥クロロホルム１５０ＩＩＩｌの混液に溶解し０
〜１０℃に冷却し、塩酸ガスを２時間通じた後、４℃前
後で２日間放置する。反応混合物を過剰カリウムを溶解
した氷水に注加し、有機層を分取する。水層は更にクロ
ロホルムで抽出後、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後。

溶媒を減圧留去すれば油状のエチル　（８−ｎ−ペンチ
ルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ミコピリジン
−３−イル）アセトイミデート１ｏ、】ｇ　（収率９３
％）が得られる。

このイミデートは精製することなく次の反応に使用した
。

ｂ）（８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［
１，Ｚ−ミコピリジン−３−イル）アセトイミデート１
．５ｇ　（４，９４ｍｎｏｌ　）とプロパルギルアミン
０．３ｇ　（５，４４ｎｔｎｏｌ　）をエタノール３０
　ｍｌ中、室温で１８時間攪拌後、６５℃で更に１時間
反応し。

溶媒を減圧留去し残渣をクロロホルム−メチルアルコー
ル混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、アセトン中でフマル酸塩とすれば
、融点　９５−９９℃ヲ示ｒ　　Ｎ−７’ロバルギルー
（８−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａコピリジン−３−イル）アセトアミジン・１４フマル
酸塩１．１ｇが得られる。

元素分析値（Ｃ，８Ｈ，、Ｎ４Ｃ）ｅ　１．５Ｃ，Ｈ４
０，＠　／　Ｈ２０として） ＨＮ 計算値（４５８，７０６，２６１１，４１実測値（曽　
５８．６９　６．３７　１１．３２同様に、実−流側５
７ａ）で得たアミジンから以下の化合物を得た。

実施例　５８゜ 実施例５７ｂ）と同様忙して、プロパルギルアミンの代
りに　スルファミドを使用して、Ｎ−スルファモイル（
８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２
−ａコピリジン−３−イル）アセトアミジンを得た。

ｍ、ｏ、　　　１９４〜３９６°Ｃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、Ｏ，Ｓとして）ＣＨＮ　
　　　Ｓ 計算値（９１９５０，９７６，５６Ｔ　９．８１　９．
０７実測値（慢　５１．０７　６．６］　　１９．２３
　８．９０実施例　５９゜ 実施例５７ｂ）と同様にしてプロパルギルアミンの代り
にアセトヒドラジドを用いて　Ｎ−アセチル（８−ｎ−
ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコビ
リジ、ノー３−イル）アセトアミトラシンを得た。

ｍ、ｐ、　　１９５〜１９６℃ 元素分析値（ＣＨＨｔｓＮｓＯｔとして）ＨＮ 計算値Ｉ＠　　６１．６１　７．６０　２１．１３実測
値（彌　６１．６７　７．６４　２１．０７実施例　６
０゜ Ｎ−アセチル　（８−ｎ−ベンチルオキシ−２−メチル
イミダゾ［１，２−ミコピリジン−３−イル）アセトア
ミトラシン０．８ｇ　（２，４ｍｍｏｌ）を、３分間。

２００℃加熱処理し、エタノールーエーテ／Ｌｚにて再
結晶して、融点　１８７−１８８℃を示す。３−（８−
ｎ−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１゜２−ミ
コピリジン−３−イル）メチル−５−メチルトリアゾー
ルｏ、３７ｇ　（収率　４８．９％）を得た。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ２３Ｎ４１０として）ＣＨ’　　
Ｎ 計算値１ｍ　　６５．１５　７．４０　２２．３５実測
値（彌　６５．０７　７．４０　２２．３３実施例　６
１゜ 実施例５７ａ）で合成したエチル　（８−ｎ−ペンチル
オキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ミコピリジン−
３−イル）アセトイミデート１．５ｇ（４，９４ｒｒｒ
ｎｏｌ　）とアミノアセトアルデヒドジエチルアセター
ル０．７２ｇ　（５，４０ｒｒｒｎｏｌ　）をエタノー
ル３０　ｍｌ中室温で１８時間攪拌した後、更に１時間
６５℃で攪拌する。溶媒を減圧留去し、濃塩酸１５ｍＺ
を加えて１００℃で９０分間攪拌し、水冷下戻酸カリウ
ム水溶液でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出する。

クロロホルム層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮し、残渣をクロロホルム−メチルアルコール混合溶媒
を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、融点　１４８−・１４９℃を示＋　　８−
ｎ−ペンチルオキシ−２−メチル−３−（２−イミダゾ
リル）メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン０．７ｇ
　（収率４７，６％）を得た。

元素分析値（Ｃｌ７ＨゎＮ４０・０．２　Ｈ，Ｏとして
）ＨＮ 計算値（彌　６７．６１　７．４７　１８．５５実測値
（搬　６７．９７　７．４９　１８．１６実施例　６２
゜ ３−アミノ−８−シクロヘキシルメトキシ−２−メチル
イミダゾ［１，２−ミコピリジン１．３５ｇ、及びオル
トギ酸エチル１．６５ｇの混合液に、濃硫酸１滴を加え
、攪拌しながら１時間かけて１５０℃まで加熱する。冷
却後、クロロホルムを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液
にて洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を留去する。残渣のテ
・トラヒドロフラン（１，０ｒｎｌ　）溶液を、リチウ
ムアルミニラムノ・イドライド０．４０ｇのテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ　）溶液に加え１．５時間還流下に
攪拌する。冷却後、酢酸エチル１ｍｌ、次いで飽和硫酸
ナトリウム水溶液をゆっくり加える。エーテルを加えて
デカンテーションを２回繰り返した後、減圧下に溶媒を
留去する。残渣をカラムクロマト処理した後、エーテル
−ヘキサンにて再結晶することにより　８−シクロヘキ
シルメトキシ−２−メチル−３−メチルアミノイミダゾ
［１，２−ａ］コピリジン０３１ｇを得た。

ｍ、ｐ、　　１３３〜１３５°ＣＭａｓｓ　（ＥＩ　）
　ｍ／ｚ、　２７３（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ６Ｈ２３
Ｎ３０として）ＨＮ 計算値（１９７０，３０８，４８１５，３７実測値（＠
　　７０．１９　８．４３　．１５．２０実施例　６３
゜ 乾燥エーテル１０ＩＩｌｌに　３−アミノ−８−シクロ
へキシルメトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］
コピリジン０９１　ｇ及びトリエチルアミン０．３６　
ｇを溶解し、０℃にてアセチルクロリド０．２５　ｍｌ
のエーテル（５ｍｌ）溶液を滴下する。１時間攪拌後、
り結晶して得られる結晶を、アルゴン雰囲気下に。

リチウムアルミニウムハイドライドＯ，１４ｇのテトラ
ヒドロフラン溶液に加え１．５時間還流攪拌する。

冷却後、酢酸エチル１ｍｌ、次いで飽和硫酸ナトリウム
水溶液をゆっくり加える。エーテルを加えてデカンテー
ションを２回繰り返した後、減圧下に溶媒を留去する。

残渣をカラムクロマト処理した後、エーテル−ヘキサン
より丼結晶することにより、８−７クロヘキシルメトキ
シー３−エチルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａコピリジン０．３６ｇを得た。

ｍ、ｐ、８９〜９０℃、　　Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　　ｍ
／ｚ、　２８７（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ６Ｈ２３Ｎ３
０として）ＨＮ 計算値（＠７１．０５　８．７７　１４．６２実測値（
＠　　７１．０３　８．７０　１４．３８実施例　６４
゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−３−クロロメチル−２−メチ
ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩１．０ｇ　
（３，３ｒｒｍｏｌ　）をエタノール５０ｍ１Ｋとかし
。

チオ尿素０．２５ｇ　（３，３ｒｆｆｒＩｏｌ　）を加
え、２時間加熱還流後、エタノール留去、残渣をエタノ
ール３０　ｍｌにとかし、クロロアセトニトリル０．２
２　ｍＺ　（３，４２ｍｎｏｌ　）を加え、水冷下、ア
ルゴン気流下、水酸化ナトリウム０．４０ｇ　（１０ｒ
ｒｍｏｌ　）の水５　ｒｎｌを滴下し４０分攪拌、エタ
ノールを留去し、水を加え酢酸エチルを抽出し、乾燥無
水硫醗マグネシウム、酢酸エチルを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマト（クロロホルム：酢酸エチル＝４
：１）にて精製し、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶、
３−［（シアノメチル）チオコメチル−２−メチル−８
−ｎ−ペンチルオキシイミダゾ［−Ｘ、２−ａ］ピリジ
ンｏ、３ｏｇ　（収率３０％）を得る。

ｍ、ｐ、９４〜９５°Ｃ，Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　　ｍ／
ｚ、　３０３　（Ｍ”）元素分析値（Ｃ，、ｆ（、ｘＮ
、Ｏ８として）ＨＮＳ 計算値（慢　６３．３３　６．９８　１３．８５　１０
．５７実測値（９６６３，２１６，９４１３，７６１０
，６３同様にして以下の化合物を得た。

実施例　６５゜ ２−メチル−８−ペンチルオキシ−３−（２−プロピニ
ルチオ）メチルイミダゾ［１，２−ａ］ヒリジン・フマ
ル酸塩 ｍ、ｐ、１２７〜１２８℃、　　Ｍａｓｓ　（ＥＩ　）
　ｍ／ｚ、　３０２（Ｍ”）元素分析値（ＣＩ？Ｈ２２
Ｎ２０Ｓ　’　Ｃ４Ｈ４０４として）ＣＨＮＳ 計算値１＠　　６０，２７　６，２６　６．６９　７．
６６実測値（彌　６０．３２　６．３５　６．６５　７
．７６実施例　６６゜ アルゴン気流中、氷冷した塩化チオニル７０ｍ１に　８
−ｎ−ペンチルオキシ−２−）−イドロキシメチルイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩１０．６ｇ（３９
，１５ｒｒｒｎｏ１．　）を加え、室温に戻して２時間
攪拌を続ける。塩化チオニルを減圧留去し、残渣をメチ
ルアルコール２００　ｍｌに溶解し、水冷下ナトリウム
メトキサイド５，３ｇを加え室温で２０時間攪拌する。

溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルに溶かし、水洗する
。エーテル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮し、析出する結晶をエーテル−ｎ−ヘキサン混液で洗
い沢取すると、融点５０℃を示す　８−ｎ−ペンチルオ
キシ−２−メトキシメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン７．８ｇ　（収率８０．４％）が得られた。

元素分析値（ＣｎＨ２０ＮｔＯｔとして）ＨＮ 計算値（搬　６７．７２　８．１２　１１．２８実測値
（ｃ１ｊ６７．６，７　８．０５　１１．２１実施例　
６７゜ アルゴン気流中８−　ｎ−ペンチルオキシ−２−ハイド
ロキシメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
１．５ｇ　（５，５４ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン３０
　ｍｌに懸濁し、ドライアイス−アセトン浴で一２０℃
に冷却する。これにトリエチルアミン１．３ｇ　（１２
，８７ｍｍｏｌ　）を加え、更にアセトキシアセチルク
ロリド０．８３ｇ（６，０７ｒｒｍｏｌ　）を滴下し、
徐々に室温に戻し、室温で１時間攪拌する。

反応液を水洗し、塩化メチレン層は無水硫酸マグネシウ
ム乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をエタノール中７マル
酸で処理すると、融点　９７℃を示スｓ　８−　ｎ−ペ
ンチルオキシ−２−アセトキシメチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン・將　フマル酸塩１．２ｇ　（収率５５
．３％）が得られる。

元素分析値（ＣｎＨ２０ＮｔＯｔ−”２　Ｃ４Ｉ（４０
４として）ＨＮ 計算値（慢　５８．１６　６．１６　７．１４実測値（
慢　５８．０６　６．１２　７．１３実施例　６８゜ １１ｍ＋ＩＰＩ　５８）−ｍ横Ｖ　ｌ、で、アセトキシ
アセチルクロリドの代りにアセチルクロリドを用いて、
融点　３０１−１０２℃を示す、８−ｎ−ペンチルオキ
シ−２−アセトキシメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン・將フマル酸塩を得た。

元素分析値（Ｃ＋５ＨｏＮ２０．・’／２　Ｃ４Ｈ４０
４として）ＣＨＮ 計算値ｃ９１９６１．０７　６．６３　８．３８実測値
（慢　６０．９５　６．６３　８．２５実施例　６９゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メトキシメチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン５．０ｇ　（２０，１３ｍｍｏ
ｌ　）　。

ジメチルアミン・塩酸塩１．８ｇ　（２２，０７ｍｍｏ
＋　）およびバラホルムアルデヒド０．６６ｇ　（２１
，９８ｍｍｏｌ　）をメチルアルコール７０　ｍｌ中で
１０時間加熱還流した後、更にジメチルアミン・塩酸塩
０．９ｇ　（１１，０３ｍｍｏ１．　）およびパラホル
ムアルデヒド０．３３ｇ　（１０，９９ｎｙｎｏｌ　）
を加え。

５時間加熱還流する。溶媒を減圧留去し、残渣を水に溶
解してエーテルで洗った後、炭酸カリウムで塩基性とし
、エーテルで抽出する。エーテル抽出液は無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノー
ル５０　ｍｌに溶解し、ヨードメチル３．７ｇ　（２６
，０５ｒｒｒｎｏｌ　）を加えて、室温で１８時間攪拌
する。析出した結晶をＰ取すれば、融点１５５−１５６
℃を示す、（８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メトキシメ
チルイミダゾ［１，２−ミコピリジン−３−イル）メチ
ル　トリメチルアンモニウム　アイオダイド７．７１ｇ
　（収率８５．７％）が得られる。

元素分析値（Ｃ，６Ｈ３ｏＮ３０！　Ｉ　＠　！／２　
Ｈ，Ｏとして）ＨＮ 計算値（＠　　４７．３７　６．８４　９．２０実測値
（９１９４７，５８６，６３９，０２実施例　７０゜ ３−アミノ−２−メチル−８−ｎ−ペンチルオキシイミ
ダゾ［１，２−ａコピリジン１ｇをエーテル１０ｍ１に
溶解し、トリエチルアミン０．４３ｇを加よる。この溶
液にアセチルクロリド０．３０　ｃａｌを５℃以下にて
加える。室温にて１時間攪拌後、減圧下に溶媒を留去し
残渣をカラムクロマト処理した後。

フマル酸塩とし、エタノール−酢酸エチルより再結晶す
ることにより、３−アセチルアミノ−２−メチル−８−
ｎ−ペンチルオキシイミダゾ［１，２−ミコピリジン・
將フマル酸塩０．３１　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　　１８３〜１８６℃、　　Ｍａｓｓ（ＥＩ）
　ｍ／ｚ、２７５（Ｍ”）元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｔＮ
ｓＯｔ　・”２　Ｃ４Ｈ４０４として）ＣＩ（Ｎ 計算値（４６１，２５６，９５１２，６０実測値（ｑ８
６０．９８　６．９６　１２．４６実施例　７１゜ ３−アミノ−２−メチル−８−ペンチルオキシイミダゾ
［１，２−ａコピリジン１ｇをエーテル１０ｍ１に溶解
し、トリエチルアミン０．４３ｇを加える。

この溶液にエチルスルホニルクロリド０．４０　ｒｒｒ
ｌを５℃以下にて加え、室温にて１時間攪拌する。酢酸
エチルを加え水洗した後、減圧下に溶媒を留去する。飽
和塩化水素−エタノール９４時間加熱還流した後、溶媒
を留去し、残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルよ
り再結晶して、３−エチルスルホニルアミノ−２−メチ
ル−８−ｎ−ペンチル−オキシイミダゾ［１，２−ａコ
ピリジン０．１３ｇを得た。

ｍ、ｐ、１１４〜１１５°Ｃ，Ｍａｓｓ（ＥＩ）　　ｍ
／ｚ、　３２５（Ｍ”）元素分析値（Ｃｌ５ＨｔｓＮ３
０３Ｓとして）ＨＮＳ 計算値（１９５５，３６７，１２１２，９１９，８５実
測値（１９５５，５７６，９６１２，８０９，８３実施
例　７２゜ 水素化ナトリウム（６０％ｉｎ　ｏｉｌ　）　０．５７
ｇ　（１４，２５ｒｒｒｎｏｌ　）を乾燥ジメチルホル
ムアミド１０ｍ１に加え。

アルゴン気流中、水冷下、１−ペンタノール１．２６ｇ
（１４，２９ｍｎｏｌ　）を滴下し、室温に戻して３０
分間攪拌する。反応液を再び１０℃前後に冷却し、　８
−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ヒラジン
２．０ｇ　（１１，９３ｒｒｒｎｏｌ　）を乾燥ジメチ
ルホ／Ｉ／　、＋４７ミド２０　ｍｌに溶かした溶液を
滴下し、室温に戻して１５時間攪拌した後、ジメチルホ
ルムアミドを減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶かし
、水洗す木。

有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して
ゆくと結晶が得られる。これをｒ取し、工−チルにて洗
浄すると、融点　６６−６７℃を示す。

８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［］、］
ｚ−ａｍピラジン１．９５ｇ（収率７４．７％）を得た
。

同様にして以下の化合物を得た。

実施例　７３゜ ８−シクロヘキシルメトキシ−２−メチルイミダゾ［１
，２−ａ］ピラジン 実施例　７４゜ ８−インアミルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン 実施例　７５゜ ８−ｎ−ペンチルオキシ−２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピラジン１９５ｇ　（８，８９ｍｍｏｌ　）をジ
オキサン２０　ｍｌに溶解し、この溶液に亜硝酸イソア
ミル２０．８３ｇ　（１７７，８ｍｍｏｌ　）を加え、
３０分間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢
酸３０ｍ１および水１５ｍ１を加え、　　２０℃以下に
冷却して、亜鉛末３．０ｇを加え室温で２時間攪拌する
。

溶媒を４５°Ｃ以下で減圧留去し、残渣に塩化メチレン
５０ｍ１および水２０ｍ７を加え、２．５Ｍ苛性ソーダ
溶液でアルカリ性として、パーライトを用いて。

不溶物をｆ去する。

塩化メチレン層は無水硫酸マグネシウムで乾燥シ、減圧
濃縮後、クロロホルム−メチルアルコール混合溶媒を展
開溶媒として、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製すると、融点　１０】−１０２°Ｃを示す＃８−
ｎ−ペンチルオキシー２−メチル−３−アミノイミダゾ
［１，２−ａ］ヒラジン０．６ｇ　（収率　２８．８％
）を得た。

元素分析値（Ｃｌ２ＨＩ８Ｎ４０として）ＨＮ 計算値（＠６１．５２　７．７４　２３．９１実測値（
叫　６１．６７　７．７７　２３．９０同様にして次の
化合物を得た。

実施例　７６゜ ８−シクロヘキシルメトキシ−２−メチル−３−アミノ
イミダゾ［１，２−ａコビラジン・酢酸塩ｍ、ｐ、　　
８０〜８１°Ｃ 元素分析値（Ｃ’＋１１Ｈ２４Ｎ４０３・署Ｈ２０とし
て）ＨＮ 計算値（慢　５９．１５　７．６０　１７．１４実測値
（彌　５９．４３　７．３９　１７．５０実施例　７７
゜ ８−イソアミルオキシ−２−メチル−３−アミノイミダ
ゾ［］、２−ａ］ピラジン・フマル酸塩ｍ、ｐ、　　１
２９〜１３０°Ｃ 元素分析賃（ＣｌｚＨ＋３Ｎ４０・Ｃ４Ｈ，０４として
）ＨＮ 計算値ｆ’ｎ　　５４．８５　６．３３　１５．９９実
測値（９１９５４，５９６，２４１５，９０実施例　７
８゜ ３−ペンチルオキンビコリン１．０８　ｇ　（６，０２
ｍｍｏｌ　）に、水冷下フェナシルプロミド１．３２ｇ
（６，６３ｍｍｏｌ）を少量づつ加えた後、室温にて、
終夜攪拌する。

得られた固形物をエーテルにて洗浄後、水１０　ｒｎｌ
。

次いで炭酸水素ナトリウム１．０　ｇ　（１１，９ｍｍ
ｏｌ　）を加え３０分間還流攪拌する。冷却後、酢酸エ
チルにて抽出し、炭素未処理した後、減圧濃縮する。残
渣をヘキサン洗いすることにより、８−ペンチルオキシ
−２−フェニルインドリジン１．２６　ｇ　（４，５１
ｍｍｏｌ　。

収率７５％）を得た。

ｍ、ｐ、　７８〜７９°Ｃ，Ｍａｓｓ（ＥＩ）ｍ／ｚ、
　２７９（Ｍ　）元素分析値（Ｃｏｏ　Ｈｔ＋　Ｎｏと
して）ＣＨＮ 計算値（％１　８１．６８　　７．５８　　５．０１実
測値（％１　　８１．９０　　７．５４　　４．９６実
施例７８と同様にして以下の化合物を得た。

実施例　７９゜ ２−メチル−８−ペンチルオキシインド１ノシンＭａｓ
ｓ（ＦＡＢ）　ｍ／　ｚ、　２１８　（Ｍ”＋　１　）
元素分析値（ＣｎＨｎＮｏ・０．Ｌ　Ｈ，Ｏとして）Ｃ
）（Ｎ 計算値（％１　　７６．７４　　８．８３　　６．３９
実測値（％）　　　７６．５２　　８．５４　　６．１
５実施例　８０゜ ２−メチル−８−ペンチルオキシイｙ　）”　ＩＪ　シ
フ１．０９　ｇを１，４−ジオキサン１０ｍｔに溶解し
、室温にて亜硝酸イソアミル６．７　ｍｌを加え９次℃
・で３０分間還流する。減圧下に乾固した後カラムクロ
マト処理し１次いでエーテル−ヘキサンにて再結晶する
ことにより２−メチル−３−ニトロソ−８−ペンチルオ
キシインドリジン０．４５ｇを得た。

ｍ、ｐ、　８４〜８６°Ｃ，Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍ／ｚ
、　２４６　（Ｍ　）元素分析値（ＣＩ４　Ｈ１ａＮ２
０２として）ＣＨＮ 計算値（％ｌ　　　６８．２７　　７．３７　　１１．
３７実測値（％）　　　６８．１０　　７．４９　　１
１．２２実施例　８１゜ ６０％油性水素化ナトリウム０．３２ｇを乾燥ジメチル
スルホキシド８　ｍｌに懸濁させ、水冷下にベンゾイル
アセトニトリル１．１６ｇを少しづつ加える。気体発生
終了後、２−クロロメチル−３−ペンチルオキシピリジ
ン・塩酸塩０．９０ｇを加える。

水冷下に終夜攪拌した後、水にあけ酢酸エチルにて抽出
した後、カラムクロマト処理し、エタノール性塩化水素
にて塩酸塩とし、エタノール−エーテルより再結晶して
３−アミノ−２−ベンゾイル−８−ペンチルオキシイン
ドリジン・塩酸塩０．９７　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１１２〜１１４°Ｃ，Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ）
　ｍ／　ｚ　、　３２３　（Ｍ”）元素分析値（Ｃ２゜
Ｉ（２！Ｎ２０．・ＨＣｌ−；Ｉ（２０として）ＣＨＮ
　　　Ｃ１ 計算値（％）　　　６６．２７　　６．５１　　７．７
３　　９．７８実測値（％）　　　６６．３０　　６．
６１　　７．７６　　９．９３実施例　８２゜ 実施例８１と同様にして、ベンゾイルアセトニトリルの
代わりにマロノニトリルを用い忙つぎの化合物を合成し
た。

３−アミノ−２−シアノ−８−ペンチルオキシインドリ
ジン ｍ−ｐ、１１７〜１１８℃（エタノール−エーテル）。

Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍ／ｚ、　２４３（Ｍ″″）元素分
析値（Ｃｌ４ＨＩ？Ｎ３０として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　６９．１１　　７．０４　　１７．
２７実測値（％）　　　６９．０５　　７．０５　　１
７．２５実施例　８３゜ 実施例８１と同様にして、ベンゾイルアセトニトリルの
代わりにシアノ酢酸エチルを用いてっぎの化合物を合成
した。

３−アミノ−２−エトキシカルボニル−８−ペンチルオ
キシインドリジン ｍ、ｐ、　７３〜７４℃（エーテル−ヘキサン）。

Ｍａｓｓ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ、　　２９０（Ｍ”）元素
分析値（Ｃｌ６　Ｈ２２Ｎｔ　ｏ、として）ＣＨＮ 計算値（％１　　６６．１８　　７．６４　　９．６５
実測値（％）　　　６６．０５　　７．６４　　９．５
９実施例８４゜ 原料として、３−ベンジルオキシ−２−クロロメチルビ
リジン塩酸塩及びマロノニトリルを用い実施例８１と同
様にしてつぎの化合物を合成した。

３−アミノ−８−ベンジルオキシ−２−シアノインドリ
ジン ｍ、ｐ、　１６４〜１６７℃（酢酸エチル−ヘキサン）
Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍ／ｚ、　　２６３（Ｍ”）実施例
　８５゜ 原料として　２−クロロメチルビリジン塩酸塩及びシア
ノ酢酸エチルを用いて実施例８１と同様にして次の化合
物を合成した。

３−アミノ−２−エトキシカルボニルインドリジン・塩
酸塩 ｍ、ｐ、　７９〜８１６Ｃ（エタノール−エーテル）。

Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　２０５（Ｍ　＋１）元素分析値（
Ｃ，、Ｈ，、ＮｔＯ，・ＩＣ１’　Ｈｚ　Ｏとして）Ｃ
ＨＩｊ　　　Ｃ１ 計算値（％）　　　５１．０７　５．８４　１０゜８３
　１３．７０実測値■）　　　５０．８８　５．８０　
１０．８５　１３．７６実施例８６゜ 原料として　２−クロロメチルビリジン塩酸塩及びマロ
ノニトリルを用いて実施例８１と同様につぎの化合物を
合成した。

３−アミノ−２−シアノインドリジン ｍ、ｐ、　９９〜１０１℃（エーテル−ヘキサン）。

Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍ／ｚ、　　１５７（Ｍ”）元素分
析値（Ｃ１ｌ　Ｈ？　Ｎ３として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　６８．７８　　４．４９　　２６．
７３実測値（％１　　６８．４８　　４．６３　　２６
．８３実施例　８７゜ ６０％油性水素化ナトリウム０．３６　ｇ　（９，０ｍ
ｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド１０ｍＡＫ懸濁さ
せ、　　２０℃以上にて２−ピリジルアセトニトリル０
．４７　ｇ　（４，０ｍｍｏｌ　）を加える。次いで２
−クロロメ争ルー３−ペンチロキシピリジン・塩酸塩１
．００ｇ（４，０ｍｍｏｌ　）を加える。室温にて終夜
攪拌した後。

水３０ｍ１にあけ酢酸エチルにて抽出する。無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去した後、残
渣をカラムクロマト処理することにより、３−（３−ペ
ンチ皐キシー２−ピリジル）−２−（２−ピリジル）−
プロピオニトリル０．４５ｇを得た。これを酢酸エチル
に溶解し、少過剰のエタノール性塩化水素を加え、３０
分間還流する。

冷却後、析出結晶を戸数することにより３−アミノ−８
−ペンチロキシ−２−（２−ピリジル）インドリジン・
２塩酸塩０．４５ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１１５〜１２００Ｃ，Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　
ｍ／ｚ、　２９６（Ｍ　＋１）元素分析値（Ｃｌａ　Ｈ
２１ＮＳ　０・２１（ＣＩ−７ＨｔＯとして）ＣＨＮ　
　　　Ｃ１ 計算値（％）　　　５７．９９　６．３５　　１１．２
７　　１９．０２実測値（％）　　　５７．９２　　６
．２０　　１１．４９　　１９．３０実施例８７と同様
にして以下の化合物を得。

実施例　８８゜ ３−アミノ−６，８−ジメチル−７−メドキンー２−（
２−ピリジル）インドリジン ｍ−ｐ、８１〜８３°Ｃ（エーテル−ヘキサン）。

Ｍａａｓ（ＥＩ）　ｍ／ｚ、　　２６７（Ｍ　）元素分
析値（Ｃｌ６Ｈ１７Ｎ３０として）ＣＨＮ 計算値（％＋　　　７１．８９　　６．４１　　１５．
７２実測値■）　　　７１．６９　　６．３０　　１５
゜２６実施例　８９゜ ６０％油性水素化ナトリウム４．８１　ｇ　（１２０ｍ
ｍｏｌ）及びシアン化ナトリウム８．４２　ｇ　（１７
２ｍｍｏｌ）ヲ乾燥ジメチルスルホキシド３００ｍＺに
懸濁させ。

２０℃以下にて２−クロロメチル−３−ペンチロキシピ
リジン・塩酸塩２８．６　ｇ　（１１４ｍｍｏｌ　）を
４０分間で加えた後、室温にて終夜攪拌する。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４００　ｍｌにあけ、酢
酸エチル抽出（２５０ｍｌ、　　２００ｍ１）　シた後
、無水硫酸ナトリウムにて乾燥して、゛減圧下に溶媒を
留去する。

残渣を熱時にエタノール性塩化水素処理した後。

濃縮乾固する。炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和した
後、酢酸エチルにて抽出する。乾燥後、減圧下に溶媒を
留去して得られる残渣をカラムクロマト処理することに
より２−シアンメチル−３−ペンチロキシピリジン５．
６ｇとともに３−アミノ−８−ペンチロキシ−２−（３
−ペンチロキシ−２−ピリジル）インドリジンを得、さ
らにこれをイングロビルエーテルにて再結晶して１．０
１ｇ得た。

ｍ、ｐ、　　５５〜６０°Ｃ，Ｍａｓｓ（ＥＩ）　ｍ／
ｚ、　　３８１　（Ｍ”）元素分析値（Ｃ２３Ｈｓ＋　
Ｎｓ　Ｏ２として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　７２．４１　　８．１９　　１１．
０１実測値（％）　　　７２．２９　　８．２６　　１
０．９７実施例　９０゜ ２−メチル−８−ペンチルオキシインドリシン０．６８
ｇを塩化メチレン０．３　ｒｎｌに溶解し、酸素雰囲気
下に４昼夜屋外にて放置する。これをカラムクロマト処
理し、エーテル−ヘキサンにて再結晶することにより２
−メチル−［４−（２−メチル−８−ペンチルオキシイ
ンドリシン−３−イル）＝３−ペンチルオキシ−２−ピ
リジルコアクリル酸０．１ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１２４．５〜１２５．５°Ｃ，Ｍａｓｓ（Ｆ
ＡＢ）　ｍ／ｚ、　４６５　（Ｍ　＋１）元素分析値（
Ｃ、、Ｈ，、Ｎ、０４・０．２Ｈ，Ｏとして）ＣＨＮ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中の記号は、以下の意味を有する。 Ｒ＾１：置換基として低級アルコキシ基、低級アルキル
   チオ基若しくはシクロアルキ ル基を有していてもよいアルキル基； 炭素鎖の置換基として水酸基、アシル オキシ基、ヒドロキシイミノ基若しく は低級アルコキシイミノ基で置換され た低級アルキル基若しくはアラルキル 基；炭素数が４乃至６個のアルケニル 基；低級アルキニル基；アシル低級ア ルキル基 Ｒ＾２：置換基として水酸基、低級アルコキシ基、低級
   アルコキシカルボニル基で置 換されていてもよい低級アルキル基； 置換基として低級アルコキシ基で置換さ れていてもよいフェニル基；低級アシ ルオキシ基で置換されていてもよい低 級アシルオキシアルキル基；低級アル コキシ基で置換されていてもよいピリ ジル基；低級アルコキシカルボニル基 ；水酸基；アシル基；シアノ基 Ｒ＾３：水素原子；低級アルキル基；ハロゲノ低級アル
   キル基、低級アルコキシアル キル基；ヒドロキシ低級アルキル基； シアノ低級アルキル基；アミノ低級ア ルキル基；モノ若しくはジ低級アルキ ルアミノ低級アルキル基；シアノ基； アミノ基；モノ若しくはジ低級アルキ ルアミノ基；ニトロソ基；カルボキシ 基、低級アルコキシカルボニル基；低 級アシルアミノ基；低級アルキルスル ホニルアミノ基；式▲数式、化学式、表等があります▼
   （左式 中、ＤはＮＨ又はＳを、ＥはＮ又はＣＨ を、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は異なって、水素原子、低
   級アルキル基、低級アルコキ シカルボニル基、又はフェニル基を意 味する。）で示される基、式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼［左 式中、ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ＾７（但し、Ｒ＾７はスル
   ファモイル基、低級アシルアミ ノ基、若しくは低級アルキニル基）を 意味する。］で示される基、式−ＣＨ＿２−Ｙ−Ｒ＾８
   （左式中、ＹはＯ又はＳを、Ｒ＾８はシアノ低 級アルキル基若しくは低級アルキニル 基を意味する。）で示される基、又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼（左式中、Ｒ＾ａは
   低級アルコキ シ基、Ｒ＾ｂは置換基としてカルボキシ基 で置換されていてもよいアルケニル基 を意味する。）で示される基 Ａ：Ｎ又はＣＨ Ｂ：Ｎ又はＣＨ） で示される含窒素縮合環化合物またはその塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は置換基としてシクロアルキル基で置換
   されていてもよいアルキル基、若しくは炭素数が４乃至
   ６個のアルケニル基を意味する。） で示されるアミノピリジンエーテル類と、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２＾ａは置換基として低級アルコキシカル
   ボニル基で置換されていてもよい低級アルキル基、置換
   基として低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェ
   ニル基、低級アルコキシカルボニル基、又はハロゲン原
   子を、Ｒ＾３＾ａは水素原子、低級アルキル基、シアノ
   低級アルキル基、若しくは低級アルコキシカルボニル基
   を、Ｘはハロゲン原子、又は有機スルホン酸残基を意味
   する。） で示されを化合物とを反応させることを特徴とする 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＾２＾ｂは置換基として低級アルコキシカル
   ボニル基で置換されてもよい低級アルキル基、置換基と
   して低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル
   基、低級アルコキシカルボニル基、又は水酸基を、Ｒ＿
   １及びＲ＾３＾ａは前記の意味を有する。） で示されるイミダゾピリジン誘導体またはその塩の製造
   法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中の記号は、以下の意味を有する。 Ｒ＾１：置換基として低級アルコキシ基、低級アルキル
   チオ基若しくはシクロアルキ ル基を有していてもよいアルキル基； 炭素鎖の置換基として水酸基、アシル オキシ基、ヒドロキシイミノ基若しく は低級アルコキシイミノ基で置換され た低級アルキル基若しくはアラルキル 基；炭素数が４乃至６個のアルケニル 基；低級アルキニル基；アシル低級ア ルキル基 Ｒ＾２：置換基として水酸基、低級アルコキシ基、低級
   アルコキシカルボニル基で置 換されていてもよい低級アルキル基； 置換基として低級アルコキシ基で置換 されていてもよいフェニル基；低級ア シルオキシ基で置換されていてもよい 低級アシルオキシアルキル基；低級ア ルコキシ基で置換されていてもよいピ リジル基；低級アルコキシカルボニル 基：水酸基；アシル基；シアノ基 Ｒ＾３：水素原子；低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
   キル基；低級アルコキシアル キル基；ヒドロキシ低級アルキル基； シアノ低級アルキル基；アミノ低級ア ルキル基；モノ若しくはジ低級アルキ ルアミノ低級アルキル基；シアノ基； アミノ基；モノ若しくはジ低級アルキ ルアミノ基；ニトロソ基、カルボキシ 基；低級アルコキシカルボニル基；低 級アシルアミノ基；低級アルキルスル ホニルアミノ基；式▲数式、化学式、表等があります▼
   （左 式中、ＤはＮＨ又はＳを、ＥはＮ又は ＣＨを、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は異なって、水素原子
   、低級アルキル基、低級アル コキシカルボニル基、又はフェニル基を意 味する。）で示される基、式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼［左 式中、ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ＾７（但し、Ｒ＾７はスル
   ファモイル基、低級アシルアミ ノ基、若しくは低級アルキニル基）を 意味する。］で示される基、式−ＣＨ＿２−Ｙ−Ｒ＾８
   （左式中、ＹはＯ又はＳを、Ｒ＾８はシアノ低 級アルキル基若しくは低級アルキニル 基を意味する。）で示される基、又は 式▲数式、化学式、表等があります▼（左式中、Ｒ＾ａ
   は低級アル コキシ基、Ｒ＾ｂは置換基としてカルボキ シ基で置換されていてもよいアルケニ ル基を意味する。）で示される基 Ａ：Ｎ又はＣＨ Ｂ：Ｎ又はＣＨ） で示される含窒素縮合環化合物またはその製薬学的に許
   容される塩を有効成分として含有する抗潰瘍剤。