JPS6317896A - 抗生物質クロロポリスポリンａ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は新抗生物質クロロ７政リスポリンＡ（Ｃｈｌｏ
ｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒｉｎ　Ａ　）、その薬理上許容さ
れる塩、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤
に関するものである。本発明者らは、栃木系で採取した
土壌から分離したミクロポリスポラ属に属する５ＡＮＫ
　６０９８３株が、主としてグラム陽性細菌に対して有
効な新抗生物質クロロボリスポリンＡを生産すること全
見出した。

本発明のクロロポリスポリンＡはその諸性状よりバンコ
マイシン（Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ　）　、アセノ！ルシ
ン（Ａｖｏｐａｒｃｉｎ　）あるいはＡ−３５５１２群
物質などと同様のグリコペプチド系抗生物質に類縁の抗
生物質であり、構成成分中、アミノ酸組成および中性糖
組成、高圧濾紙電気泳動、並びにＣｔ含量（％）などに
より公知のグリコペプチド系抗生物質とは明らかに区別
され新抗生物質と判明した。

〔発明の構成〕

本発明のクロロポリスポリンＡは下記の骨格？有する。

式中、クロロポリスポリンＡはＦｌ、がリストサミン（
Ｒ１５ｔｏｓａｐｉｎｅ　）　ｆ示し、Ｒ２がマンノー
ス（Ｍａｎｎｏｓｅ　）　ｆ示す。

その他に３モルの中性糖がいずれかの水酸基（フェノー
ル性水酸基を含む〕にグリコシド結合しており、そのう
ちの２モルはグルコースとラムノースである。

クロロポリスボリンＡは下記のニブな理化学的性状を有
する。

１、　クロロポリスポリンＡ硫酸塩 １）物質の性状二側性水浴性、白色粉末２）比旋光度：
〔１発２−６３．０’　（ｃ　、　０．９９　、０．１
　Ｎ塩散浴液〕 ３）元素分析値（％）　：　Ｃ，４６，５２：Ｈ，４，
９３：Ｎ。

５．１５：Ｃｔ、４．７１：Ｓ、１．０１４）　　！！
！加水分解： 中性ｍニゲルコース、マンノース、ラ ムノース各１モル上官む４モルの中性糖アミノ駿：３−
クロロー４−ヒドロキ シフェニルグリシン、Ｎ−メチル−ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリシン ５）紫外葱吸収スペクトル：λ７１１１ａｘ”　（ＥＬ
　ン第１図に示す通り０．１Ｎ塩駿溶液では２８０ｎｍ
　（Ｅ：！３９）に極大吸収？示す。

６）赤外線吸収スペクトルニジＫＢｒｃ７Ｗ−１コａｘ ＫＢｒディスクで測定した赤外線吸収スペクトルは第２
図に示す通りである。

７）核磁気共鳴吸収スペクトル：（δ：　ｐｐｍ　）・
ジメチルスルホキシド中、内部基準にＴＭＳ　（テトラ
メチルシラン）を使用して測定したスペクトル（２７０
Ｍ）］ｚ）は第３図に示す通りである。

８）溶解性： 水、メタノールに可溶、アセトンに難 ｍ、酢酸ｘ−ｙ−ル、クロロホルム、ベンゼンに不溶。

９）呈色反応： ニンヒドリン、ライドンスミス反応に 陽性。

１０）薄層クロマトグラフィー： Ｅｌｆ値：０．６０ 吸着剤；イーストマンセルロースシート展開温媒：ｎ−
ブタノール：ピリジン：酢＠：水（１５：１０：３：１
２） １１）分子式： 以上の理化学的性状より推定した分子 式は Ｃ８９Ｅ９９０３９Ｎ８Ｃｔ３・０．５Ｈ２Ｓ０４吻５
Ｂ２０クロロポリスポリンＡで生産する５ＡＮＫ６０９
８３株の菌学的性状は次の通りである。

５ＡＮＫ　６０９８３株の同定にあたってはＩＳＰ　（
インターナショナル・ストレプトミセス・プロゾェクト
（工ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　５ｔｒｅｐｔｏｎｏｙ
ｃｅｓ　Ｐｒｏｊｅｃ＋　）　〕規定の培地お工びワッ
クスマン（Ｓ、Ａ、　Ｗａｍｓｍａｎ　）の勧告〔）・
アクチノミセイテス（Ｔｈｅ　Ａｃｔｉｃｏｍｙｃｓｔ
ｅｓ　）、２巻〕の培地等ｒ用いて培養した。培養は通
常２８℃で行った。

１）形態学的特徴 ５ＡＮＫ　６０９８３株は各種培地上で比較的良好な生
育を示す。気菌糸は肉眼上はとんどの培地で認められな
いが、グリセロール・アスハラキン寒天培地やポテトエ
キス・人参エキス寒天培地上では着生する場合もある。

気菌糸および栄養菌子の先端あるいは中程に胞子の連鎖
が観察され、その数は１〜２０個、時には２０個以上の
場合もある。菌糸の明瞭な断裂は認められないが、培養
後期に断裂が望められる場合もある。

２）各種培養基上の諸性状 ５ＡＮＫ６０９８３株はうす黄〜黄茶〜黄味灰に生育す
る。はとんどの培地上には気菌糸が認められないが、一
部の培地には白の気菌糸が着生する。可溶性色素の産生
は望められない。第１表に王な培地上での培養性状會示
す０ 色調の表示は日本色彩研究所版″標準色票″のカラーチ
ップナンバー１表わす。

第１表　　各糧培地上の培養性状 （２８℃、１４日間培養〕 Ｇ：生育、ＡＭ：気菌糸、Ｒ：裏面、ＳＰ：可溶性色素
３）生理学的性質 ５ＡＮＫ６０９８３株の生理学的諸性質を第２表に示す
。

第２表　　生理学的＋性質 分解　　アデニン　　　　　　　− カゼイン　　　　　　　＋ キサンチン　　　　　　− ヒボキサンテン　　　　＋ 尿　　素　　　　　　　　　　　　十 澱粉の加水分解　　　　　　　　士 ゼラチンの液化　　　　　　　　十 ミルクの凝固ゝ ミルクのペプトン化８　　　　　− 硝酸塩還元　　　　　　　　　　十 ＤＮａｓｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　＋メソノイド様色素産生　工ＳＰＩ　　　
　−工ＳＰ６　　　− Ｉ　ＳＦ３　　　− 有機酸屋生　　酢酸ナトリウム　　　−コハク酸ナトリ
ウム　　　− クエン酸ナトリウム　　　− ピルビン酸ナトリウム　　− 酒石酸ナトリウム　　　　− Ｄ−グル：−ス　　　　　＋ Ｌ−アラビノース　　　　＋ Ｄ−キシロース　　　　　＋ イノシトール　　　　　十 Ｄ−マンニトール　　　　＋ Ｄ−フルクトース　　　　　＋ Ｌ−ラムノース　　　　　＋ シュクロース　　　　　　＋ ラフィノース　　　　　　± 炭素源の資化性　Ｄ＝ニブル−ス　　　　　＋Ｌ−アラ
ビノース　　　　＋ Ｄ−キシー−ス　　　　　＋ イノシトール　　　　　＋ Ｄ−マンニトール　　　　＋ Ｄ−フルクトース　　　　＋ Ｌ−ラムノース　　　　＋ シュクロース　　　　　＋ ラフィノース　　　　　± ＮａＣ２耐性　　　　３チ　　　　　　　　＋５チ士 ７％　　　　　　　　± １０％　　　　　　　　− 生育温度範囲　　１０℃　　　　　　　　−２０＋ ２８　　　　　　　　　＋ ３７　　　　　　　　　＋ ４）菌体内成分について エム・セー・レジエバリヤー（Ｍ−Ｐ、Ｌｅｃｈｅｖａ
ｌｉｅｒ　）らの方法〔エイ・ディーラ（Ａ、　Ｄｉｅ
ｔｚ　）ら著、放線菌の分類（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ｅ　ｔａＸＯｎｏｍｙ　）、２２５頁、１９８０年〕に
従い、菌体の酸加水分解物のペー・ぞ−クロマトグラフ
イーによる分析に行った結果、メソジアミノピメリン酸
およびアラビノース、ガラクトースが認められ、細胞壁
のタイプは■型であることが確認された。また全菌体糖
量はＡｍであった。さらに内円らの方法〔ジャーナル・
オブ・ジェネラル・アプライド・マイクロバイオロジー
（Ｊ、　Ｇｓｎ、　Ａｐｐｌ、ＭｉｃｒＯｂｉｏｌ、　
）、２３巻、２４９頁、１９７７年〕に従い細胞壁のア
シル基金調べたところアセチル基型であった。

ところで、現在知られている放線菌の中で、胞子を菌糸
の中間に形成するような属は報告されていない。そして
、他の諸性質から類縁する属を検索するとアクチノＩリ
スポラ（ＡＣｔｉｎＯ−ｐｏｌｙｓｐｏｒａ　）　Ｅ５
Ｓ、サツカロ？リスポラ（５ａｃｃｈａｒ　ｏ−ｐｏｌ
ｙｓｐｏｒａ　）属、シュードノカルソア（Ｐｓｅｕｄ
ｏｎｏ−ｃａｒｄｉａ）属、ミクロポリスボラ（Ｍｉｃ
ｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ）属等があげられる。

しかし、アクチノポリスポラ属お工びサツカロポリスポ
ラ属は、両翼とも気菌糸の先端にのみ胞子？着生するこ
との他、前者が高茨好堰性属であること、後者がグリコ
リル基型のアシル基を有すること等から５ＡＮＫ　６０
９８３株とは属を異にする。また、シュートノカルシア
属は本株と同様、気菌糸および栄養菌糸に胞子全着生す
るが、その位置は菌糸の先端のみであること、また出芽
法による胞子の発芽が認められること等により５ＡＮＫ
　６０９８３株と属全異にするものと考えられる。ミク
ロポリスボラ属と本５ＡＮＫ６０９８３株の相異は、胞
子の着生位置が前者が菌糸の先端のみに形成するのに対
し、後者が先端および中間に形成する点のみである。

胞子の着生位置が菌糸の先端、中間のいずれかによるこ
とが分類学的にどの：つな意味ケ持つかについては未だ
学界でも議論されたことがほとんどない現在、この差の
みをもって属老分けることは適当でない。

従って、本発明者らは５ＡＮＫ　６０９８３０９８３株
ラミクロポリスポラ種とするのが最も妥当であると考え
、ミクロポリスポラ　エスピー・（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙ
ｓｐｏｒａ　ｓｐ、　）　５ＡＮＫ　６０９８３　（微
工研条寄第５３８号：　ＦＥＲＭ　ＢＰ−５３８）と命
名した。

以上、クロロポリスポリンＡの生産菌について説明した
が、放線菌の諸性質は一定したものでなく、自然的、人
工的に容易に変化することは周知の通りであり、本発明
で使用しうる菌株はミクロポリスポラ属に属する、クロ
ロポリスポリンＡｔ−生埋するすべての菌株上包含する
ものである。

本発明における培養は一般放線菌における培養方法に準
じて行われ、液体培地中での振盪培養あるいは通気攪拌
培養によるのが好ましい。

培地成分としては、たとえば炭素源としてブビウ糖、マ
ルトース、シュクロース、マンニット、糖蜜、グリセリ
ン、デキストリン、澱粉、大豆油、綿実油などが、窒素
源として大豆粉、落花生粉、綿実粉、ファーマミン、魚
粉、コーン・スチープ・リカー、ペプトン、肉エキス、
イースト、イースト・エキス、硝酸ソーダ、硝酸アンモ
ニウム、硫酸アンモニウムなどが、甘た、無機塩として
食塩、燐酸塩、炭酸カルシウム、微量金属塩などが必要
に応じて適宜添加される。

液体培養に際してはシリコン油、植物油、界面活性剤等
が消泡剤として適宜使用される。

培地の−は中性附近、培養温度は２４℃から３０℃、特
に２８℃前後が好ましい。培養の経過に伴って生！−ｇ
れるクロロポリスポリンＡの力価の５時的変化は、バチ
ルス・ズブチリスＰＣＩ　２１９　及ヒスタフイロコツ
カス・アウレウスＦＤＡ　２０９Ｐ　ＪＣ−１を被検菌
としたべ一ノぐ−ディスク（東洋科学置業■製、直径８
　Ｈｚ、Ｔｈ１ｃｋ　）検定法により測定される。通常
５５〜７０時間の培養でクロロポリスポリンＡの生産量
は最高値に達する。主として培養液中の液体部分に存在
するクロロポリスポリンＡは、培養終了後、菌体その他
の固型部分音けいそう上等ｋＦｉ助剤とする濾過操作、
あるいは遠心分離によって除去し、そのＰａあるいは上
清中から抽出・精製することによって得られる。

クロロポリスポリンＡはその物理化学的性状金利用する
ことＫよつ、たとえは吸着剤ケ用いて採取することがで
きる。吸着剤としてはたとえば、活性炭、あるいは吸着
用樹脂であるアンバーライトＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４、
ＸＡＤ−７等（ローム・アンド・ハース社製）やダイヤ
イオンＨＰ　１０　。

ＢＰ２０．ＣＨＰ２０Ｐ、ＨＰ５０　（三菱化成工業Ｃ
ｌ１ｇ）、ポリアミドゲル等が使用され、クロロポリス
ポリンＡｔ含む１’！に上記の如き吸着剤の層？通過さ
せてクロロポリスポリンＡｉ含む液に含１れる不純物を
吸着させて取りのぞくρ・、またはクロロポリスポリン
Ａヶ吸着させた後、メタノール水、アセトン水、ｎ−ブ
タノール水などを用いて浴出させることによって得られ
る。

このようにして得られたクロロポリスポリンデツクスＬ
Ｈ−２０（ファルマシア社製）など？用い念分配カラム
クロマトグラフィー；逆相用担体を用い友逆相カラムク
ロマトグラフィー；またはクロロポリスポリンＡと混在
する不純物との溶媒に対する分配率の差を利用した抽出
法；あるいは向流分配法などが有効な方法といえる。

以上の分離・精製手段で単独あるいは適宜組み合せ、反
復用いることによりクロロポリスポリンＡを分離・精製
することができる。クロロポリスポリンＡは、また一般
の脂溶性抗生物質と同じく、培養条件によっては培養衣
中の菌体部分に存在する。この場合は、アル；−ル類、
アセトン等の親水性有＠溶媒によって抽出し、抽出液よ
り溶媒で除去し、次いで水浴液とした後、培″ｉ！ＰＫ
からと同様の方法で抽出精製することができる。

本発明のクロロポリスポリ／Ａはそれ自体既知の手順に
従いその薬理上計容しうる酸付加塩および／または塩基
付加塩に転化することができる。酸付加塩としては例え
ば−ロゲン化水素陵、燐酸、硝散のような無機酸、酢酸
、クエン酸、アスノ！ライン酸、メタンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、スルファニル酸のよ５７！有機酸と
の塩を挙げることができる。塩基付加塩としては例えば
アルカリ金属塩、アルカリ土類金、ｇ４．７ンモニウム
塩、アルキルアンモニウム塩などの有機アンモニウム塩
、リジン、アルギニン、グリシンなどのアミノ駿付加塩
との塩を挙げることができる。

〔発明の効果〕

本発明のクーロポリスポリンＡは下記の生物学的性状を
有する。

１）抗菌カニ 一般ダラム陽性細菌に対するクロロポリスポリンＡの最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）はミ）ラー・ヒントン寒天培
地（ディフコ社製）を用いた寒天培地稀釈法によって測
定した。その結果は第３表に示す通りである。

第　　３　　表 ＭＩＣ（μｙ７ｋｔｌ） 被　　検　　菌　　　　　　　　　　クロロポリスポリ
ンＡ スタフィロコッカス・アウレウス　ＦＤＡ２０９Ｐ　Ｊ
Ｃ−１１，５６スタフイロコツカス・アウレウス　５Ａ
ＮＫ７０１７５　　　　　１．５６スタフイロコツカス
囁アウレウス　スミス　　　　　　　　　３．１３工／
テロコツカス・フェカリス　８ＡＮＫ７１７７８　　　
　　　１．５６バチルス・ズブチリス　ＰＣＩ２１９　
　　　　　　　　　０．７８エツシエリヒア・コリー　
Ｎ工ＨＪ　ＪＣ−２＞１００クレブシエラ・ニュウモニ
エ　ＰＣＩ６０２　　　　　　　＞１００シユードモナ
ス・エルギノーザ　ＮＣＴＣ１０４９０＞１００セラチ
ア・マルセツセンス　５ＡＮＫ７３０６０　　　　　　
）１００プロテウス・ミラビリス　５ＡＮＫ７０４６１
　　　　　　　＞　１００以上から、クロロポリスポリ
ンＡはスタフィロコッカス・アウレウス、エンテロコツ
カス・７エカリス、バチルス・ズブチリス等のグラム陽
性細菌に有効である。

従って、クロロポリスポリンＡはグラム陽性細菌に対し
て強い抗菌力を示すことから、ヒトおよび動物のこれら
の細菌に起因する疾病の予防および治療に用いられる。

以上から、クロロポリスポリンＡは各種細菌感染性疾患
全対照とする抗菌剤として使用される。その投与形態と
しては皮下注射、静脈自注よる経口投与法があげられる
。投与量は対象疾患、投与経路および投与回数などによ
って異なるが、例えば成人に対して通常は１日０．１？
乃至１０９７１回まｆｃは数回に分けて投与するのが好
ましい。

次に実施例、裏剤例をあけて本発明ケさらに具体的に説
明する。

実施例１゜ ミクロポリスポラ・エスピー　５ＡＮＫ　６０９８３株
ｔ−Ａ培地８０１を含む５００ゴ容三角フラスコに一白
金耳接種し、２２Ｏｒ＋ｎの回転振盪培養機により２８
℃で８４時間培養した。この培養液２５ゴをＢ培地５０
０ゴを含む２！容三角フラスコ４本に接種し、２２０ｒ
ｐｍの回転振盪培養機に工り２８℃で２４時間培養した
。この培養液７５０７Ａｔｔ−１Ｂ培地１５！を含む３
０Ｊ容ツヤ−ファーメンタ−２基に接種し、２８℃、回
転数１５０　ｒｐｍ／分、通気量１５！／分で６９時間
通気攪拌培養した。この培養液３０７に一過助剤として
セライト５４５ｉ加えて濾過すると、ろ液３０！が得ら
れた。このＰ液？ダイヤイオンＨＰ　２０の３１／に吸
着させ、水洗し５０％アセトン水で浴出し、得られた活
性分画より減圧下でアセトンを留去後、凍結乾燥すると
粗粉末４４？が得られた。得られた粗粉末４１ｆｔ水に
溶解しダイヤイオンＨＰ２０（７）　１．８　Ｊｋに吸
着させ水５！、次いで１０チアセトン水２！で洗浄後、
５０％アセトン水４ｊで溶出し友。溶出液を減圧下で１
！に濃縮し、５０００　ｒｐｍで遠心分離し、得られた
沈澱全乾固するとクロロポリスポリンＡｉ含む粉末９．
６ｆが得られた。得られた粉末９．６ｆｉ５０％メタノ
ール水ＩＪＶＣ溶解し、あらかじめ５０％メタノール水
で調製し念酸性アルミナ（ウエルム社Ｗ）２００．７１
ｊＫ吸着させ同一溶媒で溶出すると活性分画１．１ｊが
得られた。

得られた活性分画ｋ　Ｄｏｗｅｘ　２１　Ｋ　（ＯＨ−
）　６０　ｍｌに通過させ、更に得られた活性分画１．
２７　ｋ減圧下で３０祷に濃縮し凍結乾燥すると、粉末
１．２３２が得られた。得られた粉末１．２３　Ｐ　２
ｐＨ４，０の塩散水に溶解し、水で充填したポリアミド
（ウエルム社製）５６ｆに吸着させ、水４００１ｄとメ
タノール１．２７　！用いてグラソエント溶出により１
分画２０ゴで７ラクシヨン８０まで溶出した。次いで、
フラクション３０から６０１でを集め、減産下でメタノ
ールを留去し、次いで凍結乾燥するとクロロポリスポリ
ンハケ含む白色粉末７３８ｗ９が得られた。

Ａ培地 グルコース　　　　　　　　　　３　チ生イースト　　
　　　　　　　　　　１　　％大豆粉　　　　　　　　
　　　　３　り炭醒カルシウム　　　　　　　０．４　
チ炭酸マグネシウム　　　　　　０．２％ニッサン　Ｃ
Ｂ−４４２（消泡剤）　　　　　０．０１チ（ｐＨ７，
０） Ｂ培地 グルコース　　　　　　　　　５　チ イーストエキス　　　　　　　０．１　％大豆粉　　　
　　　　　　　　１　チ ポリペゾトン　　　　　　　　０・４チ牛肉エキス　　
　　　　　　　０．４チ塩化ナトリウム　　　　　　　
０．２５％炭酸カルシウム　　　　　　　０．５　％＝
ツーｆ７　　ＣＢ−４４２（消泡剤）　　　　　０．０
１％（ｐＨ７，２） このようにして得られたクロロポリスポリンリウム、２
．５％酢散及び０．５％濃アンモニア水？含む）＝１５
：８５よりなる混合溶媒に溶解し、システム５００（ウ
ォーターズ社製）のグレソデバック０１Ｂカートリッジ
に吸着させ、同混合溶媒系で１００〜１５０　ｍｌ　７
分の流速で展開溶出するとクロロポリスポリンＡは溶出
液量５００ＲＩｌ！から８００！！Ｌｔの間に溶出され
た。浴出された活性分画を集めＰ）′Ｉ？７．０に調整
後渡圧下濃縮し、アセトニトリルを留去した。この濃縮
液？、ダイヤイオン）ＩＰ　２０のカラム（１００ｄ）
に吸着させ、水で洗浄後、７０％アセトン水５　Ｑ　Ｑ
　７１１１にて溶出した。溶出ｆｆ１ｋ減圧下で撮動し
、凍結乾燥することにＬつ、粉末としてクロロポリスポ
リンＡ（７）へブタンスルホン酸塩を得た。この粉末ｙ
２１０　ｍｊの前述のシステム５００で使用した混合溶
媒系に溶解し、１回通り２ｒｎｌずつローノ々−カラム
ＦＩＰ−１８（Ｂサイズ、メルク社製）に吸着させ、前
述のシステム５００で使用した混合溶媒系で１３　ｒＬ
ｔ／分の流速で展開浴出すると、クロロポリスポリンＡ
へブタンスルホン醪塩が１６分から１８分に浴出された
。溶出液ケ濃縮後、５０ｍ１のダイヤイオンＨＰ　２０
に吸着させ、水洗後２００Ｍの５０チアセトン水で溶出
した。溶出液を減圧下濃縮後、凍結乾燥し、２００ｍｇ
のクロロポリスポリンＡヘプタンスルホ／酸塩の粗粉末
を得た。この粉末ｔ−５１！Ｌｌの５０％メタノール水
に溶解し、あらかじめ５０チメタノール水で平衡化した
トヨパールＨＷ４０Ｆ（東洋曹達工業■製）１５０ｍの
カラムに吸着させ、同溶媒系で流速０．６　ｄ／９で展
開溶出し、溶出液を２．５ゴずつ分画していくと、フラ
クションム３０から４５までにクロロポリスポリンＡヘ
プタ／スルホン酸塩が溶出された。このものの硫識塩金
得るために更に以下の如き操作を行なった。すなわち、
トヨ・臂−ルカラムの溶出液を減圧下濃［し、１０％ド
デシル硫酸ナトリウム水溶ｇ’を滴下し、生ずる沈澱ｔ
−３０００ｒｐｍで１０分の遠心分離により回収した。

更にこの沈澱を水に懸濁し、同様に遠心分離を行なって
沈澱を洗浄した。この操作全頁に３回くりかえして沈澱
上洗浄後、３′ＩＬｔのメタノールに溶解した。不溶物
を濾過した後、Ｆｌに０．５　Ｍ　）リエチルアミン硫
酸塩のメタノール溶液を滴下し、生ずる沈澱ｔ３０００
　ｒｐｍで１０分の遠心分離により回収し、更にメタノ
ールに懸濁し、遠心分離によって上清を除き洗浄した。

この操作音３回くりかえし、得られた沈澱を水１．５コ
に溶解し、不溶物を除去後、凍結乾燥することによりク
ロローリスポリンＡ５！駿塩１９１ｑが得られた。

次に製剤例を示す。

クロロポリスボリンＡ　　　　　　１００η乳糖　　　
　　　１００ トウモロコシ澱粉　　　　　　　　１４＆５ステアリン
酸マグネシウム　　　　　１．５３５０　ｔｒｑ 上記処方の粉末を混合し、３０メツシユのふるい全通し
た後、この粉末３５０ｖｋ２号ゼラチンカプセルに入れ
、カプセル剤とし友。

【図面の簡単な説明】

第１図はクロロポリスボリンＡの紫外線吸収スペクトル
１示し、第２図は同物質の赤外線吸収スペクトル１示し
、第３図は同物質の核磁気共鳴スペクトルｔ−示ｆ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、骨格 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するクロロポリスポリンＡまたはその薬理上許容さ
   れる塩。 但し、式中、クロロポリスポリンＡはＲ＿１がリストサ
   ミンを示し、Ｒ＿２がマンノースを示す。 その他に３モルの中性糖がいずれかの水酸 基（フェノール性水酸基を含む）にグリコシド結合して
   おり、そのうちの２モルはグルコースとラムノースであ
   る。 ２、ミクロポリスポラ属に属するクロロポリスポリンＡ
   生産菌を培養し、その培養液よりクロロポリスポリンＡ
   を採取することを特徴とするクロロポリスポリンＡの製
   造法。 ３、ミクロポリスポラ属に属するクロロポリスポリンＡ
   生産菌がミクロポリスポラエスピー・ＳＡＮＫ６０９８
   ３株（微工研条寄第５３８号）である特許請求の範囲第
   ２項記載の製造法。 ４、クロロポリスポリンＡまたはその薬理上許容される
   塩を有効成分とする抗菌剤。