JPH02191299A - 抗生物質ｔａｎ―１０３９ａおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 葭果上鬼皿朋分Ｍ 本発明は真菌感染症の治療剤として有用な新規抗生物［
ＴＡＮ−１０３９Ａおよびその塩、それらの製造法なら
びにＴＡＮ−１０３９Ａ生産閑に関する。

従来の技術 本発明の新規抗生物質Ｔ、パ、ｉ〜−１０３９Ａはその
物理化学的および生物学的データなどから新規窒素含有
発色団を有するペプチド系抗生物質であり、このような
抗真菌性抗生物質は未だ報告されていない。

発明が解決しようとする課題 真菌によって惹起される疾病は抗生物質投与による治療
法の発達によってかなり克服されている。

しかし、従来の抗生物質は毒性（副作用）が強いものが
多く、またそれらを長期あるいは大量に投与することに
よる起因閑の変化（菌交代現象）あるいは耐性菌の出現
（耐性化現象）などは現在の真菌感染症治療医学分野で
大きな問題となっている。これらの問題を克服するため
に、当分野では、常に毒性（副作用）が弱く、新規骨格
を有し、新しい生物活性を示す抗生物質、あるいはそれ
らを合成するための中間原料が求められている。

課題を解決するための手段 本発明者らは、新規な抗ル物質の探索を目的として多数
の微生物を土壌より分離し、その生産する抗生物質を分
離探索したところ、ある種の微生物が新規な抗生物質を
生産すること、該微生物がストレプトミセス属に属する
菌種であること、該微生物を適宜の培地に培養すること
によって真菌に対して抗菌力を示す抗生物質を培地中に
蓄積しうろことなどを知り、この抗生物質を単離し、そ
の物理化学的および生物学的諸性質から、当該抗生物質
が新規な抗生物質であることを確かめ、これを抗生物質
ＴＡＮ−１０３９Ａと称することにした。

本発明者らは、これらの知見に基づいてさらに研究を重
ねた結果、本発明を完成した。

本発明は、（１）抗生物質ＴΔＮ−１０３９Ａまたはそ
の塩、（２）ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ）属に属し、抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａを生産す
る能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該抗
生物質を生成蓄積せしめ、これを採取することを特徴と
する抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａまたはその塩の製造法
および（３）抗生物質ＴΔＮ−１０３９Ａを生産する能
力を有するストレプトミセス・スピシーズＡ−２７７に
関する。

なお、本明細書において「抗生物質ＴＡＮ１０３９ＡＪ
を単にｒＴＡＮ−１０３９ＡＪと称することもある。

抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａの生産ｍとしては、抗生物
質ＴΔＮ−１０３９Ａを産生ずる能力を有するものであ
れば如何なる微生物でも良いが、たとえば本発明者らが
分離し、ストレプトミセス・スピシーズＡ　−２７７（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｓ　Ｐ　、　　Ａ　−２７
７）と名付けた菌株またはそれに順縁の菌株などはもっ
と、も有効に用いられる一例である。以後本田をＡ、−
２７７菌と略称することもある。

該菌の形態的特徴および分類培地上の培養所見はたとえ
ば次のとおりである。

本田においては通常の分類培地上で気菌糸が形成され、
それらは単純分枝を示し、また胞子形成菌糸は螺旋状を
呈する。胞子は１０個以上連鎖しており、その表面はと
げ状で、大きさは０．６〜０．９μｎ＋Ｘ０．７〜１．
０μｍである。通常の分類培地上で胞子のう、鞭毛胞子
１ｍ核などの形成は認められない。

本閑の分類培地上の生育状態は第１表のとおりである。

とくに記載しない限り２８°Ｃで２１日間観察した培養
所見である。なお、記載中（）内はカラー・ハーモニー
・マニュアルｉ　４　ＪＮ　（コンテイナー・コーポレ
ーション・オブ・アメリカ１９５８年）による色名の記
載である。

（以下余白） Ａ−２７７箇の生理的性質は次のとおりである。

（１）生育温度範囲：１７〜４２℃で生育するが２７．
５〜３９℃でより良好な生育を示す。

（２）ゼラチンの液化：陰性 （３）スターチ加水分解：陽性 （４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化：陰性（５）メラニ
ン様色素の生成：陽性（ペプトン・イースト・鉄寒天培
地およびチロシン寒天培地）（６ン硝酸塩還元：陰性（
インターナシコナル・ストレプトミセス・プロジェクト
Ｎ０１８培地）（７）炭素源の利用性（ブリトノ１ム・
ゴ、ノドリーブ寒天培地） よ（利用される炭素源 イ／シトール、Ｄ−マンニトール、Ｄ−キシロース、Ｄ
−グルコース、Ｄ−フラクトース、ラフィノース、し−
アラビノース、シュークロース、ラムノース Ａ−２７７閑菌体の塩酸加水分解物中にはＬＬ−ジアミ
ノピメリン酸が検出された。このことから本国はストレ
プトミセス属に属すると考えられる。Ａ−２７７菌の形
態的特徴、培養所見、生理的性質に基き既存の菌種との
比較を試みた結果、本国をストレプトミセス・スピシー
ズと同定し、ストレプトミセス・スビシーズ　Δ−２７
７（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｓ　Ｐ、、　Ａ　−２
７７）と名付けた。

本発明に使用されるストレプト・ミセス・スピシーズ　
Ａ−２７７は昭和６３年１２月１９日から財団法人発酵
研究所（ＩＦＯ）に受託番号［Ｆ０１４８０７として寄
託されている。また該微生物は平成１年１月１７日から
通商産業省工業技術院微生物工業技術研究所（ＦＲＩ）
にブダペスト条約に基づいて受託番号ＦＥＲＭ　　ＢＰ
−λλ４？ｊとして寄託されている。

ストレプトミセス属菌の一般的性状として開学上の性質
はきわめて変異しやすく、ストレプトミセス・スピシー
ズ　Ａ−２７７もその例外ではない。したがって、本国
の性質も上述のとおりに一定のものではな（種々の変異
株が容易に得られる。

しかしこれらの変異株にあっても抗生物質ＴＡＮ＝１０
３９Ａを生産する性質を失わないかぎり本発明の方法に
使用することができる。もちろんそれらの変異が自然の
原因に由来するものであっても各種変異誘起剤（例えば
紫外線、エックス線、放射線、ニトロソグアニジン等）
を用いて人工的に行なわれたものであってもさしつかえ
ない。

本発明の方法において培養に際しては、一般に微生物が
同化しうる炭素源、消化しうる窒素源および無機塩など
を含有させた培地が使用される。

また培地には必要に応じて微量栄養素２発育促進物質、
前駆物質などの微量有効物質を添加してもよい。一般に
微生物が同化しうる炭素源としてはぶどう糖、しよ糖、
糖みつ、でんぷん、デキストリン。

グリセリンなどがあり、消化しうる窒素源としては肉エ
キス、大豆粉、コーンステイープリカー、ペプトン、カ
ゼイン、綿実粕など、および硝酸塩類。

アンモニウム化合物などの無機窒素化合物などがあり、
それらはいずれも有効に利用される。培養は表面培養法
によってもよいが、深部通気培養法によるのが通常であ
る。深部通気培養法による場合、培地の性質は中性付近
にするのがよく、培養時の温度は２０〜３６℃付近、好
ましくは２４〜３０℃に保つのがよい。しかしこれらの
培養組成物、培地の液性、培養温度、撹拌数などの培養
条件は使用する菌株の種類や外部の条件などに応じて好
ましい結果が得られるように適宜調節１選択されること
はいうまでもない。

培養物から目的とする抗生物質ＴＡＮ−１０３９八を採
取するには微生物の生産する代謝物をその微生物培養物
から採取するのに通常使用される分離手段が適宜利用さ
れる。たとえば抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａは水溶性酸
性物質の性質を示し、主として培養ろ液中に含まれるの
で、まず培養液にろ過補助剤を加えてろ過、あるいは遠
心分離によって菌体を除去し、得られた培養ろ液を適宜
担体に接触させてろ液中の有効成分を吸着させ、ついで
適宜の溶媒で有効物質を脱着させ、分別採取する手段が
有利に利用される。クロマトグラフィーの担体としては
活性炭、シリカゲル、粉末セルロース、吸着性樹脂など
化合物の吸着性の差を利用、またはイオン交換樹脂、イ
オン交換セルロース、イオン交換セファデックスなど化
合物の官能基の差を利用、あるいはセファデックスなど
分子ふるい性担体類など化合物の分子量の差を利用する
もの等が有利に用いられる。これら担体から目的とする
化合物を溶出するためには担体の種類、性質によって組
み合せが異なるが、たとえば水溶性有機溶媒の含水溶液
すなわち、含水アセトン、含水アルコール類など、ある
いは酸、アルカリ、緩衝液もしくは無機あるいは有機塩
を含む水溶液などが適宜組み合わせて用いられる。

さらに詳しくは、担体として陰イオン交換樹脂たとえば
アンバーライトＩＲΔ−４０２，ＩＲＡ−６８（ローム
・アンド・）＼−ス社製、米国）、タウエックス１（ダ
ウ・ケミカル社製、米国）、ダイヤイオン５ＡＩＯＢ、
ＰＡ−４０４，ＷＡ−３０（三菱化成社製、日本）など
を用いるとろ液中の本抗生物質が吸着され、塩、アルカ
リあるいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液などで溶出さ
れる。また、イオン交換分子ふるい性樹脂たとえばＱＡ
Ｅ−セファデックス（ファルマシア社製、スウェーデン
）などの担体に本抗生物質を吸着せしめ、塩類、アルカ
リあるいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液などによって
溶出させることが出来る。これらの溶出液中の塩類、着
色物質などを取り除くためにはクロマト用活性炭（大田
薬品工業社製、日本）、吸着性樹脂たとえばダイヤイオ
ンＨＰ−２０，５Ｐ２０７（三菱化成社製、日本）、ア
ンバーライトＸＡＤ−ｎ（ローム・アンド・ハースｌ、
米国）。

分子ふるい性樹脂セファデックスＬＨ−２０（ファルマ
シア社製、スウェーデン）あるいは結晶セルロース（旭
化成社製、日本）などが有利に用いられる。またろ液中
あるいは溶出液中の脂溶性物質などを取り除（ために活
性炭あるいは吸着性樹脂などのカラム中を通過させる、
あるいは水と混和しない有機溶媒、たとえばジクロロメ
タン、酢酸エチル、メチルイソブチルケトンなどでこれ
らを除去することなども適、宜組合わせて行われる。

さらに化合物を最終的に精製する場合に分取用高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法も有利に用いられる
。この方法を適用する場合、担体としては逆相系樹脂た
とえばＭＭＣゲル（山村化学研究新製、日本）あるいは
ＴＳＫゲル（東洋曹達工業社製、日本）などが用いられ
、移動相としては緩衝液またはそれに水和性有機溶媒た
とえばメタノール、アセトニトリルなどを混和した溶媒
を用いる。

以上のようにして精製、分画された溶出区分は脱塩、濃
縮、凍結乾燥あるいは晶出などの工程を経てＴＡＮ−１
０３９Ａを粉末化あるいは結晶化することが出来る。

ＴＡＮ−１０３９Ａはモノナトリウム塩として単離され
たが、この化合物の遊離体は次のようにして調製される
。すなわちＴＡＮ−１０３９Ａモノナトリウム塩を水に
溶かし、１当量の塩酸を加え、活性炭のカラムクロマト
グラフィーに付し、含水アルコール類たとえばメタノー
ル水、プロパツール水などで溶出すると、ＴＡＮ−１０
３９Ａ（遊離体）が得られる。遊離体から薬理学的に許
容される塩（例えば、カリウム塩、カルシュラム塩等）
を調製するには自体公知の方法によって行われる。

後述する実施例２で得られるＴＡＮ−１０３９Ａモノナ
トリウム塩の物理化学的性状はつぎのとおりである。

ｌ）外観：白色固体 ２）比施光度：［α］２３＋１０．８°±３．０°（ｃ
ｍ　０．５．水）３）元素分析値：（％） 実測値　、　Ｃ，３９，７０：　Ｈ，３８３０，Ｎ、１
６．９７゜Ｎ　ａ、　２．　Ｔ。

計算値”、　Ｃ，４０，１８；　Ｈ，３８２８；　Ｎ、
１７．１８；０．３４．７９；　Ｎａ、２．５６ （′水分４．５モルを含むとして計算）４）マス・スペ
クトル（Ｓ１ＭＳ法）：ｍ／ｚ　　８１６（Ｍ＋Ｈ）” ５）分子式：　ＣｓｏＨｓｓＮ　＋　ｔｏ　ｔｓＮ　ａ
６）ｕｖスペクトル：第１図（水中） 水中：λ　　２２７±３ｎｍ（Ｅ　１％−２２５±５０
）。

ｗａｘ　　　　　　　　　　ｌｃ＋ａ ２５２ｎＩｌ付近（肩） およびλ　　２９６±３ｎｍ（Ｅ’％＝１１５±３０）
ｗａｘ　　　　　　　ｌｃｇ＋ Ｑ、ｌＮ　　ＨＣＱ中：　２２Ｏｎｍ付近（肩）。

２５０ｎａ＋付近（肩）および λ　　２８０±３ｎｍ（Ｅ’％＝９５±２０）ｍａｘ１
ｃｎ＋ ０、ｌＮ　　ＮａＯＨ中 λ　　　２３５土３ｒ＋ａ＋（Ｅ’％　−２０２±５０
）。

ｗａｘ　　　　　　　　　　ｌｃａ＋ λ　　２６５±３ｎＩＩｌ（Ｅ１％−１２３±３０）。

ｗａｘ　　　　　　　　　　１ｃｍ およびλ　　３１０土３ｒｖ（Ｅ’％＝１３０±３０）
ｗａｘ　　　　　　　　　　１ｃｍ ７）ＩＲスペクトル：ＫＢｒ錠剤中（第２図参照）、主
な波数（ｃｍ”） ３４００、１６６０．１５４０．１４１０．１３００．
１２５０．１１８０゜１Ｇ５０．　７８０．　７５０．
　６３０８）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル：７５ＭＨｚ、
重水中（第３図参照） 下記のシグナルが認められる（δ９２．）１８１．４０
．１７９．５２．１７８．５７．　１７６．９４．１７
６．４３゜１７５．２９．　１７５．１３．　１７２．
４７．１６７．２４．　１６２．５４゜１５５．９３．
　１５２．４８．　１１４．９７．　９７．９７（各Ｑ
）。

１２ｇ、６０．　７３．６６、　５９．８９．　５７．
４８．　５？、２０゜５４．１３．　５３．４０．　４
９．７４．　２３．７６、　２２．４９（各ＣＨ）。

６５．０５．４４．６ｇ、　４０．０８．　３９．２６
．　１４．９１（各ＣＨ＊）。

３１、３９（ＣＨ３） （ただし、Ｑ：四級炭素、ＣＨ：メチン、ＣＨ。

メチレン、Ｃｔ１３：メチルを表わす）９　）′ｒ　Ｌ
　Ｃ １Ｇ）ＨＰＬＣ： 担　体；　ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　Ａ３１２（山村
化学研究新製） 移動相：　０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ３゜０）流速
：２ｔ＾ｉｎ 検　出：Ｕ■吸収 Ｒｔ＝３．６（分） １１）呈色反応： 陽性：ニンヒドリン、エールリツヒ（酸性および塩基性
）、グレーグ・リーバツク反応陰性：ドラーゲンドルフ
、坂口反応 １２）溶解性： 易溶；水 難溶；アセトン、酢酸エチル、クロロフォルム１３）物
質の区分：水溶性中性物質（遊離体は酸性物質） １４）アミノ酸分析＝（６Ｎ塩酸中１６時間、１１０℃
で加温）、アスパラギン酸。

セリンおよび未知アミノ酸 （３個） 次にＴＡＩＩ−１０３９Ａの生物学的性状について述へ
る。

抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａ（モノナトリウム塩）の１
１０００Ｊｔ／〆水溶液に浸漬したろ紙円板（東洋製作
新製、直径８　ｍｍ）を各種真菌および細菌の食菌寒天
平板にはりつけ、所定温度で所定詩間培養後、ろ紙円板
のまわりに生じた生育抑制円の直径を第２表に示す。表
中“０”は阻止円の認められなかったことを示す。

※　Ａ；サブロー・デ牛ストロース・寒天培地Ｂ：イー
スト・ナイトロゲン・ベース寒天培地（デイフコ社、米
国）にグルコース２％および寒天１．５％を添加 このように抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａはある種の真菌
類に対して抗菌力を示す。

また、ＴＡＮ−１０３９八（モノナトリウム塩）を投与
量４００１！Ｉｇ／ｋｇでマウスに腹腔内あるいは経口
投与しても急性毒性は全く認められなかった。

これらのデータから明らかなようにＴＡＮ１０３９Ａは
真菌に対して抗菌性を示し、哺乳動物などに毒性を示さ
ない抗生物質であると云える。

したがってＴＡＮ−１０３９Ａはヒトおよび家畜、家き
んなとの真菌感染症の治療に用いることが出来る。

この治療用に、ＴＡＮ−１０３９Ａは公知の製剤化技術
に従って種々の剤層の医薬組成物に処方して用いること
ができる。

たとえば、本発明によって得られるＴＡＮ−１０３９Ａ
は、外用殺菌剤として用いることができる。たとえばＴ
ＡＮ−１０３９Δを通常０．１〜１０　Ｗ／Ｖ％、好ま
しくは０．５〜５　Ｗ／Ｖ％の濃度で蒸留水などに溶解
した液剤、またはワセリン、ラノリンを基剤とし、１ｇ
あたりＴＡＮ１０３９Ａを通常０．２〜１００ｍｇ、好
ましくは１〜２０ｓａｇ含有する軟膏剤として、ヒトお
よび動物の皮膚あるいは粘膜などの殺菌、消毒に用いる
ことかできる。

抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａはまた新しい医薬品の合成
中間体としても有望な化合物である。

以上述べた化学的および生物学的諸性質から明らかなご
とく、ＴＡＮ−１０３９Ａは新規抗生物質である。

夫廊湾 次に実施例をもってさらに詳細に本発明を説明するが、
これによって本発明が限定されるものではない。パーセ
ントは、特にことわりのないかぎり重量／容量％を示す
。なおＨＰＬＣは前戸己と同様の条件下で行った。

実施例１ ３Ｑ容量の坂ロコルベンにグルコース２．０％可溶性デ
ンプン３．０％、コーン・スチーブ・リカ−１，０％、
脱脂大豆粉１．０％、ペプトン０．５％。

塩化ナトリウム０．３％、炭酸カルシウム０．５％（ｐ
Ｈ７調整）からなる培地５００ｄを注入後滅菌し、これ
にストレプトミセス・スピシーズ　Ａ２７７（ＩＦＯ１
４８０７，ＦＥＲＭ　　ＢＰ−２λ４ｔ、ｓ″　）の斜
面培養から１白金耳を接種したのち１２０往復／分の往
復振盪機上２８°Ｃで４８時間培養した。２００Ｑ容量
のステンレスタンクに上記培地組成にアクトフール（消
泡剤、大田薬品工業社製、日本）０．０５％加えた培地
１００ｅを調製、滅菌し、先に培養した坂ロコルベンの
全培養液５００ｊ１１２をこれに接種して通気ｍ１００
１！／分、撹拌数１７　Ｏｒｐｍで２８℃、４８時間深
部培養を行い種培養液を得た。

２０００Ｃ容ｆｆｔのステンレスタンクにグルコース０
．５％、デキストリン５％、脱脂大豆粉３．５％。

炭酸カルシウム０．７％（ｐＨ７，０）からなる培地１
２００ｇを調製滅菌したものに前記種培養液６０ｆｆを
接種し、通気量１２００Ｑ／分、撹拌数１６０　ｒｐｎ
で２８°Ｃ１９０時間培養を行った。

実施例２ 実施例１によって得られた培養液（１１００ｆｆ）をハ
イフロス−パーセル（ジョンズ今マンビル社製；米国）
を加えて、ろ過し、ろ液（１４００（りを得た。ろ液を
ｐＨ６ないし７に調整後、アンバーライトＪＲ−４０２
（ＩＪ！−型、５ＣＨ１）のカラムクロマトグラフィー
に付した。抗生物質を８％食塩水で溶出し、溶出液（３
５０１２）を活性炭（１５（りのカラム中を通過させ、
８％インブタノール水（７ＦＭ）で溶出した。溶出液を
濃縮後、濃縮液（９Ｑ）をア７／＜−ライトＩ　ＲＡ−
６８＜ＣＱ−型、３Ｑ）ツカラムクロマトグラフィーに
付し、０．２ないし０．４Ｍ食塩水（２＋１２）で溶出
７分画した。溶出液を活性炭のクロマトグラフィーて脱
塩し、脱塩溶液をＱＡＥ−セファデックスＡ−２５（Ｃ
Ｑ−型、０．３０のカラムクロマトグラフィーに付し、
０．１〜０２Ｍ食塩水（６１２）で溶出１分画した。活
性区分を集め（２，９ｆｆ）、活性炭クロマトグラフィ
ーで脱塩後、抗生物質含有液を濃縮、濃縮液をセファデ
ックスＬＨ−２０（１，５ｆｆ）のクロマトグラフィー
に付した。メタノール・水（２：３）の溶媒系で溶出２
分画した。抗菌活性を示す両分を集めて濃縮し、凍結乾
燥、白色粉末のＴＡＮ−１０３９Ａ含有物（３０９ｇ）
を得た。この粉末のＴＡＮ−１０３９Ａ含有率は前記と
同様の条件によるＨＰＬＣ分析で７２％であった。この
粉末（３８５ｇ）を分取用逆相系ＨＰ　Ｌ　Ｃ（担体；
ＹＭＣ−Ｐａｃｋ　　Ｒ−３５５（山村化学研究新製）
）、溶媒系；０．０１ＭＩ、ｌン酸緩衝液（ｐ！（６，
３）に付し、活性画分を活性炭クロマトグラフィーで脱
塩し、塩除去液を濃縮、凍結乾燥し、粉末を得た。これ
らの操作を２度くり返し、最終操作の脱塩にはマイクロ
アシライザー（旭化成社製）を用い、ＴＡＮ　　１０３
９Δモノナトリウム塩の白色粉末（１２５＋ｎｇ）を得
た。

発明の効果 本発明の新規抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａおよびその塩
は、真菌に抗菌作用を示し、たとえばヒトおよび他の動
物に外用的に投与することによってこれらの真菌感染症
の治療に有利に用いることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例２で得られた抗生物質ＴＡＮ１０３９Ａ
（モノナトリウム塩）の紫外部吸収スペクトル（水中）
、第２図は光外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法）、第３図
は１３ｃ核磁気共鳴スペクトル（７５Ｍ　Ｈｚ、重水中
）をそれぞれ示す。 代理人　　弁理士　青　１）　　弘 第 図 波 長 （ｎｍ） 塑 噌 冊

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）モノナトリウム塩として次の物理化学的性状を示
   し、窒素含有発色団を有するペプチド系抗生物質ＴＡＮ
   −１０３９Ａまたはその塩 １）外観：白色固体 ２）分子式：Ｃ＿３＿０Ｈ＿３＿８Ｎ＿１＿１Ｏ＿１＿
   ５Ｎａ３）紫外部吸収（ＵＶ）スペクトル：水中 λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２２７±３ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿
   ｍ＝２２５±５０）およびλ＿ｍ＿ａ＿ｘ２９６±３ｎ
   ｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝１１５±３０）４）赤外
   部吸収（ＩＲ）スペクトル：ＫＢｒ中、主な波数（ｃｍ
   ＾−＾１） ３４００、１６６０、１５４０、１４１０、１３００、
   １２５０、１１８０、１０５０、７８０、７５０、６３
   ０ ５）＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル：７
   ５ＭＨｚ、重水中 下記のシグナルが認められる（δ＿ｐ＿ｐ＿ｍ）１８１
   ．４０、１７９．５２、１７８．５７、１７６．９４、
   １７６．４３、１７５．２９、１７５．１３、１７２．
   ４７、１６７．２４、１６２．５４、１５５．９３、１
   ５２．４８、１１４．９７、９７．９７（各Ｑ）、１２
   ８．６０、７３．６６、５９．８９、５７．４８、５７
   ．２０、５４．１３、５３．４０、４９．７４、２３．
   ７６、２２．４９（各ＣＨ）、６５．０５、４４．６８
   、４０．０８、３９．２６、１４．９１（各ＣＨ＿２）
   、３１．３９（ＣＨ＿３）
2. （２）ストレプトミセス属に属し、抗生物質ＴＡＮ−１
   ０３９Ａを生産する能力を有する微生物を培地に培養し
   、培養物中に抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａを生成蓄積せ
   しめ、これを採取することを特徴とする抗生物質ＴＡＮ
   −１０３９Ａまたはその塩の製造法。
3. （３）抗生物質ＴＡＮ−１０３９Ａを生産する能力を有
   するストレプトミセス・スピシーズＡ−２７７。