JPH06298781A

JPH06298781A - 抗生物質レクチプラニン

Info

Publication number: JPH06298781A
Application number: JP5085900A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Inukai; 正俊犬飼; Michiko Takeuchi; 道子竹内; Hiroko Otani; 宏子大谷; Yoshiaki Sakaida; 義陽境田; Hisao Okazaki; 尚夫岡崎; Ryuzo Enokida; 竜三榎田; Hideyuki Haruyama; 英幸春山
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1993-04-13
Filing date: 1993-04-13
Publication date: 1994-10-25

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】下記の理化学的性質を有する抗生物質レクチプ
ラニンまたはその塩を提供する。１）物質の性状：両性
水溶性、白色粉末；２）分子式：C₇₀H₁₁₃N₄O₃₅P （高分
解能質量分析法により測定）；３）赤外線吸収スペクト
ル：ν_maxcm^-1、KBr 錠中で測定した赤外線吸収スペク
トルは右図に示す通り。；４）高速液体クロマトグラフ
ィー、カラム：センシュウパック、溶媒：５５％アセト
ニトリルを含む２０ｍＭトリエチルアミン−リン酸緩衝
液、流速：１ｍｌ／分、検出波長：ＵＶ２００ｎｍ、保
持時間：１０．９分。【効果】グラム陽性菌及び陰性菌のいずれにも有効な抗
菌活性を有するレクチプラニンを得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新物質レクチプラニン、
その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、グリコリピッド系抗生物質として
は、モエノマイシン（Moenomycin:Tetrahedron 39, 158
3, (1983) ）、デイウマイシン（Diumycin: J. Antibio
t. 26,542, (1973)）、フォリポマイシン（Pholipomyci
n:Tetrahedron Lett., 24, 499, (1983) ）などが知ら
れている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、土壌か
ら分離したアクチノプラネス属に属するＳＡＮＫ６１
６９２株が、主としてグラム陽性細菌に対して有効な新
物質レクチプラニンを生産することを見出し、本発明を
完成した。

【０００４】本発明のレクチプラニンはその諸性状より
モエノマイシン（Moenomycin）、デイウマイシン（Dium
ycin）、フォリポマイシン（Pholipomycin）などと同様
のグリコリピッド系抗生物質に類縁の物質であるが、分
子量が１６００であることより公知のグリコリピッドと
は明らかに区別され、新規物質であることが判明した。

【０００５】また、レクチプラニンはグラム陽性細菌に
対して強い抗菌力を示すことから、ヒトおよび動物にお
いてのこれらの細菌に起因する疾病の予防および治療に
用いられる。さらに、グリコリピッド系公知抗生物質の
中には反すう動物および家畜における飼料効率を増大さ
せるための補助的手段として利用されているものもあ
り、本物質についても同様の効果が期待される。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）抗生物
質レクチプラニンまたはその塩、（２）アクチノプラネ
ス属に属するレクチプラニン生産菌を培養し、その培養
液よりレクチプラニンを採取することを特徴とするレク
チプラニンの製造法、（３）アクチノプラネス属に属す
るレクチプラニン生産菌がアクチノプラネス・レクチリ
ネアツス（Actinoplanes rectilineatus）ＳＡＮＫ６
１６９２株（ＦＥＲＭＢＰ−４２４５）である（２）
に記載の製造法に関する。

【０００７】本発明のレクチプラニンは以下のような理
化学的性状を有する。

【０００８】１）物質の性状：酸性水溶性、白色粉末２）比旋光度：［α］_D ²⁵ 、+0.6゜（ｃ0.1 ，H₂O ）３）元素分析値（% ）：（アンモニア２．５モル、水５
モルを含むアンモニア水和物として） C,48.72 ；H,7.51；N,5.05；P,1.37 ４）分子式：C₇₀H₁₁₃N₄O₃₅P （高分解能質量分析法によ
り測定）５）分子量： 1600（FAB-MS；[M-H]^-, 159
9）６）酸加水分解：酸加水分解によりC₃₀H₅₀O のリピドを
生じる。

【０００９】７）紫外線吸収スペクトル：末端吸収。

【００１０】８）赤外線吸収スペクトル：ν_maxcm^-1 KBr 錠中で測定した赤外線吸収スペクトルは図１に示す
通りである。

【００１１】９）核磁気共鳴スペクトル：（δ：ppm ） DMSO中、内部基準にTMS （テトラメチルシラン）を使用
して測定した核磁気共鳴スペクトル（270MHz）は図２に
示す通りである。

【００１２】１０）溶解性：水、メタノールに可溶、ア
セトンに難溶、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンに
不溶。

【００１３】１１）呈色反応：リンモリブデン酸、硫酸
に陽性。

【００１４】１２）薄層クロマトグラフィー： Rf値：0.46 吸着剤：ＴＬＣ用シリカゲルプレイト（60F₂₅₄, NO.5
715 ：メルク社製）展開溶媒：n-ブタノール：メタノール：水＝８：３：３１３）高速液体クロマトグラフィーカラム：センシュウパック（φ６×１５０ｍｍ、ＯＤ
Ｓ、Ｈ−２１５１：センシュー科学（株）製）溶媒：５５％アセトニトリルを含む２０ｍＭトリエチル
アミン−リン酸緩衝液（ｐＨ３．１）流速：１ｍｌ／分検出波長：ＵＶ２００ｎｍ保持時間：１０．９分。

【００１５】レクチプラニンを生産する放線菌ＳＡＮＫ
６１６９２株の形態学的特徴および生理学的性質は以
下に示す通りである。

【００１６】１．形態学的特徴ＩＳＰ［インターナショナル・ストレプトマイセス・プ
ロジェクト（International Streptomyces Projec
t）］規定の培地上、２８℃、１４日間培養後、顕微鏡
下観察によるＳＡＮＫ６１６９２株の形態学的特徴は
胞子のうを有し、その直径は通常７〜１７μｍであって
亜球状ないし瓶状を示す。胞子の大きさは１．５〜２μ
ｍであって極鞭毛を有し、ｐＨ７．０、１／１５Ｍのリ
ン酸緩衝液中で約６０分で遊走性を示した。また、胞子
は胞子のうの中では直状に配列されている。２８℃、１
４日間培養後の各種寒天培地上での生育は表１に示す通
りである。

【００１７】

【表１】 ──────────────────────────────────── 培地の種類項目^*1 ＳＡＮＫ６１６９２株の性状 ──────────────────────────────────── イースト・麦芽寒天ＳＭ非常に良好、しわ状、明黄味橙 (7.5YR 7/10 ）^*2 （ISP 2 ）ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ形成せず ──────────────────────────────────── オートミール寒天ＳＭ非常に良好、平坦、赤味黄（2.5Y 8/10 ）（ISP 3 ）ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ豊富に形成 ──────────────────────────────────── 澱粉・無機塩寒天ＳＭ非常に良好、平坦、鈍黄（2.5Y 8/8）（ISP 4 ）ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ良好に形成 ──────────────────────────────────── グリセリン・アスパラＳＭ余り良くない、平坦、薄黄味橙（2.5Y 9/ ２）ギン寒天ＡＭ着生せず (ISP 5）ＳＰ産生せずＳＧ良好に形成 ──────────────────────────────────── ペプトン・イーストＳＭ良好、平坦、赤味黄（2.5Y 8/10 ）エキス・鉄寒天ＡＭ着生せず（ISP 6 ）ＳＰ産生せずＳＧ形成せず ──────────────────────────────────── チロシン寒天ＳＭ良好、平坦、薄黄味茶（10YR 8/4）（ISP 7 ）ＡＰ着生せずＳＰ明るい茶（7.5YR 5/6 ）ＳＧ良好に形成 ──────────────────────────────────── シュクロース・硝酸塩ＳＭ余り良くない、平坦、鈍黄（2.5Y 8/8）ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ豊富に形成 ──────────────────────────────────── グルコース・アスパラＳＭ良好、平坦、赤味黄（2.5Y 8/10 ）ギン寒天ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ形成せず ──────────────────────────────────── 栄養寒天ＳＭ余り良くない、平坦、薄黄味茶（2.5Y 8/6）（DIFCO ）ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ形成せず ──────────────────────────────────── ポテトエキス・人参ＳＭ余り良くない、平坦、薄黄（2.5Y 9/4）エキス寒天ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ豊富に形成 ──────────────────────────────────── 水寒天ＳＭ僅かに形成、平坦、薄黄味橙（2.5Y 9/2）ＡＭ着生せずＳＰ産生せずＳＧ豊富に形成 ──────────────────────────────────── ＊１ＳＭ：基生菌糸、ＡＭ：気菌糸、ＳＰ：可溶性色
素、ＳＧ：胞子のう＊２マンセル方式に準拠した標準色素表示２．生理学的特徴ＳＡＮＫ６１６９２株の生理学的性質は表２に示した
とおりである。

【００１８】

【表２】 ──────────────────────────────────── 生理学的性質ＳＡＮＫ６１６９２株の性状 ──────────────────────────────────── 澱粉の加水分解陽性ゼラチンの液化生育を示さず硝酸塩の還元疑陽性ミルクの凝固陰性ミルクのペプトン化陰性メラニン様色素の産性陽性カゼインの分解陽性チロシンの分解疑陽性キサンチンの分解陰性生育温度範囲１０〜３３℃ 生育至適温度１９〜３１℃ 食塩存在下での生育３％まで生育 ──────────────────────────────────── プリドハム・ゴトリーブ寒天培地上２８℃、１４日間目
に観察したＳＡＮＫ６１６９２株の炭素源資化性は表３
に示した通りである。

【００１９】

【表３】 ──────────────────────────────────── 炭素源ＳＡＮＫ６１６９２株の性状 ──────────────────────────────────── Ｄーグルコース＋Ｌーアラビノース＋＋Ｄーキシロース＋＋イノシトール ± Ｄーマンニトール＋Ｄーフルクトース＋＋Ｌーラムノース＋＋シュクロース ± ラフィノースー対照ー ──────────────────────────────────── ＋＋：良く資化する、＋：資化する、±：資化は疑がわ
しい、ー：資化しない。３．化学分類学的特徴ＳＡＮＫ６１６９２株の細胞壁について、長谷川らの
方法［長谷川ら、ザ・ジャーナル・オブ・ジェネラル・
マイクロバイオロジー（The Journal of General and A
pplied Microbiology ）、２９巻３１９ー３２２頁］に
従い検討した結果、メソジアミノピメリン酸とグリシン
が検出された。また、ＳＡＮＫ６１６９２株の全細胞
中の主要糖成分についてエム・ピー・レシェヴァリエの
方法［M.P. Lechevalier ジャーナル・オブ・ラボラト
リー・アンド・クリニカル・メデイシン（Journal of L
aboratory and Clinical Medicine ）７１巻、９３４ー
９４４頁１９６８年］に従い検討した結果、アラビノー
スとキシロースが検出された。

【００２０】さらにＳＡＮＫ６１６９２株のメナキノ
ンを［放線菌の同定実験法：日本放線菌学会編、（１９
８５年）］記載の方法で調べたところ主要なメナキノン
はMK-9（H₄）であった。以上のことから本菌株は放線菌
の中でもアクチノプラネス属に属することは明らかであ
る。アクチノプラネス属の中ではアクチノプラネス・レ
クチリネアツス（Actinoplanes rectilineatus）［イン
ターナショナル・ジャーナル・システマチック・バクテ
リオロジー（International Journal of Systematic Ba
cteriology）２５巻、３７１ー３７６頁１９７５年］が
ＳＡＮＫ６１６９２に最も近縁と考えられた。そこで
ＳＡＮＫ６１６９２株とアクチノプラネス・レクチリ
ネアツスの記載を詳細に比較したところ、種を区別する
差異は認められなかった。そこでＳＡＮＫ６１６９２
株はアクチノプラネス・レクチリネアツスに属する新菌
株であると同定し、アクチノプラネス・レクチリネアツ
ス（Actinoplanes rectilineatus）ＳＡＮＫ６１６９
２と命名し、１９９３年３月２４日に日本国通商産業省
工業技術院生命工学工業技術研究所に国際寄託をした
（ＦＥＲＭＢＰー４２４５）。

【００２１】以上、レクチプラニンの生産菌について説
明したが、放線菌の諸性質は一定したものではなく、自
然的、人工的に容易に変化することは周知の通りであ
る。本発明で使用し得る菌株はアクチノプラネス属に属
するレクチプラニンを生産するすべての菌株を包含する
ものである。

【００２２】本発明における培養は一般放線菌における
培養方法に準じて行なわれ、液体培地中での振とう培養
あるいは通気撹拌培養によるものが好ましい。培地成分
としては、例えば炭素源として、ブドウ糖、マルトー
ス、シュクロース、マンニット、糖蜜、グリセリン、デ
キストリン、澱粉、大豆粉、綿実油などが、また、窒素
源としては大豆粉、落花生粉、綿実油、ファーマミン、
魚粉、コーン・スチープ・リカー、ペプトン、イースト
エキスなどが、また、無機塩として食塩、リン酸塩、硝
酸、炭酸カルシウム、微量金属塩などが、必要に応じて
適宣使用される。さらに、液体培養に際してはシリコン
油、植物油、界面活性剤等が消泡剤として適宜使用され
る。

【００２３】培地のｐＨは中性付近、培養温度は２４℃
から３７℃、特に２８℃前後は望ましい。

【００２４】培養の経過に伴って生産されるレクチプラ
ニン物質の力価の経時変化は、スタフィロコッカスア
ウレウス FDA 209P JC-1 を被験菌としたペーパーデ
イスク（東洋科学産業（株）製、直径８mm、thick ）検
定法により測定される。通常１２０〜１４４時間の培養
でレクチプラニンの生産量は最高値に達する。主として
培養液中の液体部分に存在するレクチプラニンは、培養
終了後、菌体その他の固形部分をけいそう土等を瀘過助
剤とする瀘過操作または遠心分離によって除去し、その
ろ液または上清中から抽出、精製することによって得ら
れる。

【００２５】レクチプラニンはその物理化学的性状を利
用することにより、例えば、吸着剤を用いて採取するこ
とが出来る。吸着剤としては、例えば、活性炭、または
吸着樹脂であるアンバーライトＸＡＤ−２，ＸＡＤ−
４，ＸＡＤ−７（ローム・アンド・ハースト社）や、ダ
イヤイオンＨＰ２０，ＣＨＰ２０Ｐ（三菱化成（株）
製）、ポリアミドゲル（ウエルム社製）等が使用され
る。レクチプラニンを含む上記のごとき吸着剤の層を通
過させてレクチプラニンを含む液に含まれる不純物を取
り除くか、またはレクチプラニンを吸着させた後、メタ
ノール水、アセトン水、ｎ−ブタノール水等を用いて溶
出させることによて得られる。このようにして得られた
レクチプラニンを分離、精製するために、シリカゲル
（メルク社製）、セファデックスＬＨー２０（ファルマ
シア社製）などを用いた分配カラムクロマトグラフィ
ー、レクチプラニンと混在する不純物との溶媒に対する
分配率の差を利用した抽出法、または順相、逆相カラム
を用いた高速液体クロマトグラフィー等が有効な方法と
いえる。

【００２６】以上の分離、精製手段を単独または適宣組
み合わせて、反復用いることにより、レクチプラニンを
分離、精製することが出来る。

【００２７】レクチプラニンはまた一般の抗生物質と同
じく、培養条件によっては培養液中の菌体部分に存在す
る。この場合は、アルコール類、アセトンなどの親水性
溶媒によって抽出し、抽出液より溶媒を除去し、ついで
水溶液としてのち、培養ろ液と同様の方法で抽出精製す
ることができる。

【００２８】また、レクチプラニンはそれ自体、既知の
手順に従いその薬理上許容される塩基付加塩に転化する
ことができる。塩基付加塩としては、例えば、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキ
ルアンモニウム塩などの有機アンモニウム塩、リジン、
アルギニン、グリシンなどのアミノ酸付加塩との塩をあ
げることができる。

【００２９】これらのレクチプラニンの塩も本発明に含
有される。

【００３０】

【作用】本発明のレクチプラニンは各種細菌感染疾患を
対照とする抗菌剤として使用される。その投与形態とし
ては皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、座剤などによる
非経口投与法、あるいは錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤などによる経口投与法があげられる。投与量は対象疾
患、投与経路および投与回数などによって異なるが、例
えば、成人に対しては通常一日０．１ｇ〜１０ｇを症状
に応じて、１回または数回投与するのが好ましい。

【００３１】また、本発明のレクチプラニンをマウスに
５０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与したが毒性は認められなか
った。

【００３２】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれに限定されない。

【００３３】実施例１アクチノプラネス・レクチリネアツスＳＡＮＫ６１
６９２をＡ培地（グルコース1.0%，グリセリン1.0%，シ
ュクロース1.0%、生イースト1.0%、大豆粉2.0%、オート
ミール0.5%，カザミノ酸0.5%，CaCO₃ 0.1%，ニッサンデ
イスフォームCB442 0.02% ）１００ｍｌを含む５００ｍ
ｌ容三角フラスコ８本にそれぞれ一白金耳接種し、２２
０rpm の回転振とう機により２８℃で１４４時間培養し
た。この培養液３００ｍｌをＡ培地１５Ｌを含む３０Ｌ
ジャーファーメンター４基に接種して、２８℃、回転数
１５０ｒｐｍ、通気量１５Ｌ／分で１４２時間通気撹拌
培養を行なった。このようにして得られた培養液４７Ｌ
に瀘過助剤としてセライト５４５（米国ジョンズマンビ
ルプロダクトコーポレーション製）を加えてろ過し、３
９Ｌのろ液を得た。このろ液をダイヤイオンＨＰ２０
（三菱化成工業（株）製）６Ｌに吸着させ、１８Ｌの水
および１６Ｌの１０％アセトン水で洗浄後、４０Ｌの５
０％アセトン水でレクチプラニンを溶出した。溶出液を
濃縮し、凍結乾燥することにより粗粉末２６．３ｇ得
た。同粉末２６．３ｇを６Ｌの水に溶解し、ｐＨを９．
０に調製してから、再度、２．２ＬのＨＰ２０に吸着さ
せ、水及び１０％アセトン水、それぞれ６．６Ｌで洗浄
後、１２．４Ｌの５０％アセトン水で溶出した。この溶
出液を濃縮、凍結乾燥することにより５７３．９ｍｇの
粉末が得られた。この粉末の５６７ｍｇを５６．７ｇの
シリカゲルカラムに吸着させた。シリカゲルカラムはあ
らかじめ、ｎーブタノール：メタノール：水＝８：１．
５：１の組成から成る溶媒で充填し平衡化したのち、各
溶媒の組成が８：２：１、８：２：１．５である溶媒で
それぞれ１．２Ｌ展開した後、８：２：２の組成から成
る溶媒で展開し、フラクションコレクターで１５ｍｌず
つ分画した。フラクション３から２４番に活性物質が溶
出された。同溶出液を濃縮凍結乾燥し、７８．５ｍｇの
粉末を得た。この粉末を少量の水に溶解し、分取用高速
液体クロマトグラフィー（カラム２０Ｘ２５０ｍｍ；
ＯＤＳＨ−５２５１（センシュー科学（株）製）、溶
媒：５５％アセトニトリルー２０ｍＭトリエチルアミン
ーリン酸緩衝液（ｐＨ３．１）、流速；９ｍｌ／分）に
よりレクチプラニンに相当するピークを分取し、５０ｍ
ｌのＨＰ２０で脱塩した後、凍結乾燥により純品のレク
チプラニンが１４．１ｍｇ得られた。

【００３４】実施例２アクチノプラネス・レクチリネアツスＳＡＮＫ６１
６９２をＡ培地６００ｍｌを含む２Ｌ容三角フラスコ２
本にそれぞれ３白金耳接種し、２２０ｒｐｍの回転振と
う機により、２８℃、１９２時間培養した。この培養液
１．２ＬをＡ培地３０Ｌを含む６０Ｌタンク２基に接種
し、２８℃、回転数１６５〜２００ｒｐｍ、通気量３０
Ｌ／分で１２０時間培養した。この培養液にろ過助剤と
してセライト５４５を１．５ｋｇ加えて小型フィルター
プレスでろ過し、菌体８ｋｇを得た。この菌体を５０％
アセトン溶液、２０Ｌで抽出し、再度、小型フィルター
プレスで菌体をろ過し、ろ液２１Ｌを得た。このろ液か
ら減圧蒸留によりアセトン留去し、次いで３ＬのＨＰ２
０カラムに吸着させた。同カラムを１５Ｌの水、１０Ｌ
の１０％のアセトン水で洗浄後、５０％アセトン液１８
Ｌで溶出した。この溶出液を濃縮凍結乾燥し、粗粉末
８．５ｇを得た。得られた粉末を６Ｌの水に溶解し、ｐ
Ｈを９．０に調整してから再度２ＬのＨＰ２０に吸着さ
せ、６Ｌずつの水、アセトンによりそれぞれ洗浄後、５
０％アセトン水１０Ｌで溶出した。溶出液を濃縮、凍結
乾燥することにより、２．６４ｇの粉末を得た。次にシ
リカゲルカラム（２６４ｇ）をｎ−ブタノール：メタノ
ール：水＝８：１．５：１から成る溶媒で充填しておい
たものに同粉末２．６４ｇを吸着させ、ｎ−ブタノー
ル：メタノール：水の割合を８：２：１、８：２：１．
５に変えた溶媒でそれぞれ４Ｌずつ展開した後、８：
２：２の溶媒を用いフラクションコレクターで１５ｍｌ
ずつ分画した。フラクション２０から１５６番に活性物
質が溶出された。この画分を濃縮、凍結乾燥することに
より、３６９．２ｍｇの粉末を得た。この粉末を少量の
水に溶かし、分取用高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム２０ｘ２５０ｍｍ、ＯＤＳＨ−５２５１（センシ
ュー科学（株）製）、溶媒；５５％アセトニトリルー２
０ｍＭトリエチルアミンー塩酸緩衝液（ｐＨ３．１）、
流速；７ｍｌ／分）によりレクチプラニンに相当するピ
ークを分取し、７０ｍｌのＨＰ２０で脱塩後、凍結乾燥
により、純品のレクチプラニンを７９．３ｍｇ得た。

【００３５】

【発明の効果】本発明のレクチプラニンの抗菌力を調べ
た。

【００３６】一般グラム陽性、グラム陰性細菌に対する
レクチプラニンの最小阻止濃度（ＭＩＣ）はミュラーヒ
ントン寒天培地（デイフコ社製）、嫌気性細菌に対して
はＧＡＭ寒天培地（日水製薬（株）製）を用いた寒天培
地希釈法によって測定した。その結果は表４に示す通り
である。

【００３７】

【表４】 ──────────────────────────────────── 被験菌ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） ──────────────────────────────────── スタフィロコッカスアウレウス 209P JC-1 0.78 スタフィロコッカスアウレウス SANK 70175 0.39 スタフィロコッカスエピデルミデス ATCC 155 0.1 スタフィロコッカスアウレウス 36 MRSA 0.2 スタフィロコッカスアウレウス 507 MRSA 0.39 スタフィロコッカスアウレウス 535 MRSA 0.2 バチルスズブチリス PCI 219 12.5 ミクロコッカスルテウス SANK 71679 100 エンテロコッカスフェカリス SANK 71778 6.25 エツシェリヒアコリ NIHJ JC-1 50 エツシェリヒアコリ SANK 72275 12.5 クレブシエラニューモニアエ SANK 74975 25 シュードモナスエアルギノーサ NCTC 10490 3.12 シュードモナスアシドボランス SANK 72782 1.56 セラチアマルセッセンス SANK 73060 50 プロテウスブルガリス SANK 71490 12.5 プロテウスミラビリス SANK 70461 12.5 プロテウスミラビリス SANK 71873 0.78 カンジダアルビカンス SANK 50157 〉100 ──────────────────────────────────── 以上の結果より、レクチプラニンはスタフィロコッカス
アウレウス、スタフィロコッカスエピデルミデスな
どのグラム陽性細菌およびシュードモナスエアルギノ
ーサ、シュードモナスアシドボランス、プロテウス
ミラビリスなどのグラム陰性細菌に有効であることが確
認された。

【図面の簡単な説明】

【図１】レクチプラニンの赤外線吸収スペクトル図。

【図２】レクチプラニンの核磁気共鳴スペクトル図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者境田義陽福島県いわき市泉町下川字大剱389−４ (72)発明者岡崎尚夫茨城県つくば市御幸が丘33 三共株式会社内 (72)発明者榎田竜三茨城県つくば市御幸が丘33 三共株式会社内 (72)発明者春山英幸東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】以下の理化学的性質を有する抗生物質レク
チプラニンまたはその塩：１）物質の性状：酸性水溶性、白色粉末２）比旋光度：［α］_D ²⁵ 、＋0.6 ゜（ｃ0.1 ，H₂O
）３）元素分析値（% ）：（アンモニア２．５モル、水５
モルを含むアンモニア水和物として） C,48.72 ；H,7.51；N,5.05；P,1.37 ４）分子式：C₇₀H₁₁₃N₄O₃₅P （高分解能質量分析法によ
り測定）５）分子量： 1600（FAB-MS；[M-H]^-, 159
9）６）酸加水分解：酸加水分解によりC₃₀H₅₀O のリピドを
生じる。７）紫外線吸収スペクトル：末端吸収。８）赤外線吸収スペクトル：ν_maxcm^-1 KBr 錠中で測定した赤外線吸収スペクトルは図１に示す
通りである。９）核磁気共鳴スペクトル：（δ：ppm ） DMSO中、内部基準にTMS （テトラメチルシラン）を使用
して測定した核磁気共鳴スペクトル（270MHz）は図２に
示す通りである。１０）溶解性：水、メタノールに可溶、アセトンに難
溶、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンに不溶。１１）呈色反応：リンモリブデン酸、硫酸に陽性。１２）薄層クロマトグラフィー： Rf値：0.46 吸着剤：ＴＬＣ用シリカゲルプレイト（60F₂₅₄, NO.5
715 ：メルク社製）展開溶媒：n-ブタノール：メタノール：水＝８：３：３１３）高速液体クロマトグラフィーカラム：センシュウパック（φ６×１５０ｍｍ、ＯＤ
Ｓ、Ｈ−２１５１：センユー科学（株）製）溶媒：５５％アセトニトリルを含む２０ｍＭトリエチル
アミン−リン酸緩衝液（ｐＨ３．１）流速：１ｍｌ／分検出波長：ＵＶ２００ｎｍ保持時間：１０．９分。
【請求項２】アクチノプラネス属に属するレクチプラニ
ン生産菌を培養し、その培養液よりレクチプラニンを採
取することを特徴とするレクチプラニンの製造法。
【請求項３】アクチノプラネス属に属するレクチプラニ
ン生産菌がアクチノプラネス・レクチリネアツス（Acti
noplanes rectilineatus）ＳＡＮＫ６１６９２株（Ｆ
ＥＲＭＢＰ−４２４５）である請求項２記載の製造
法。