JPS6316400B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6316400B2 JPS6316400B2 JP13009480A JP13009480A JPS6316400B2 JP S6316400 B2 JPS6316400 B2 JP S6316400B2 JP 13009480 A JP13009480 A JP 13009480A JP 13009480 A JP13009480 A JP 13009480A JP S6316400 B2 JPS6316400 B2 JP S6316400B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- ursodeoxycholic acid
- butanol
- hydroxy
- hydrogenation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims description 13
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- DXOCDBGWDZAYRQ-DVTFWNRPSA-N (4r)-4-[(3r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)CC2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C DXOCDBGWDZAYRQ-DVTFWNRPSA-N 0.000 claims description 7
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K rhodium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Rh+3] SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はウルソデオキシコール酸(即ち3α,
7β−ジヒドロキシコラン酸)粗製品の新規な製
造方法に関し、詳しくは3α−ヒドロキシ−7−
ケトコラン酸をt−ブタノール中触媒の存在下、
ナトリウムを用いて水素化してウルソデオキシコ
ール酸粗製品を製造する方法に関する。
7β−ジヒドロキシコラン酸)粗製品の新規な製
造方法に関し、詳しくは3α−ヒドロキシ−7−
ケトコラン酸をt−ブタノール中触媒の存在下、
ナトリウムを用いて水素化してウルソデオキシコ
ール酸粗製品を製造する方法に関する。
3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン酸を通常の
方法で水素化すると、3α,7α−ジヒドロキシコ
ラン酸(別名ケノデオキシコール酸)が得られ、
ウルソデオキシコール酸はほとんど得られない
(例えば星野ら:日本化学雑誌、76巻、297頁、
1955年)。従来、3α−ヒドロキシ−7−ケトコラ
ン酸を原料としてウルソデオキシコール酸を製造
する方法としては、(1)沸点80〜150℃のアルコー
ル中金属ナトリウムを用いて水素化する方法(特
公昭33−9973号公報);(2)t−ブタノール中金属
カリウムを用いて水素化する方法(特公昭53−
10062号公報);および(3)液体アンモニヤ中プロト
ンソースの存在下リチウムを用いて水素化する方
法(特開昭55−85600号公報)が知られている。
これらの方法で製造されたウルソデオキシコール
酸粗製品の純度は夫々(1)法では82%以下、(2)法で
は96%以上および(3)法では90%程度とされてい
る。しかし、最も純度の高いウルソデオキシコー
ル酸粗製品が得られる(2)法ではカリウムを用いて
水素化しているが、カリウムは最も化学的反応性
が高い金属の一つであつて、空気中で発火するこ
とがあり、常温で水と激しく反応して水素を発生
し、その際の反応熱のため発生した水素が発火す
る。このような性質を有するカリウムを用いる点
で(2)法は工業的製造方法とはいえない。一方、(3)
法では液体アンモニヤ中、−70〜−32℃で反応を
行わせるため冷却設備を必要とし、また操作が繁
雑となり工業的製造方法としては不利である。
方法で水素化すると、3α,7α−ジヒドロキシコ
ラン酸(別名ケノデオキシコール酸)が得られ、
ウルソデオキシコール酸はほとんど得られない
(例えば星野ら:日本化学雑誌、76巻、297頁、
1955年)。従来、3α−ヒドロキシ−7−ケトコラ
ン酸を原料としてウルソデオキシコール酸を製造
する方法としては、(1)沸点80〜150℃のアルコー
ル中金属ナトリウムを用いて水素化する方法(特
公昭33−9973号公報);(2)t−ブタノール中金属
カリウムを用いて水素化する方法(特公昭53−
10062号公報);および(3)液体アンモニヤ中プロト
ンソースの存在下リチウムを用いて水素化する方
法(特開昭55−85600号公報)が知られている。
これらの方法で製造されたウルソデオキシコール
酸粗製品の純度は夫々(1)法では82%以下、(2)法で
は96%以上および(3)法では90%程度とされてい
る。しかし、最も純度の高いウルソデオキシコー
ル酸粗製品が得られる(2)法ではカリウムを用いて
水素化しているが、カリウムは最も化学的反応性
が高い金属の一つであつて、空気中で発火するこ
とがあり、常温で水と激しく反応して水素を発生
し、その際の反応熱のため発生した水素が発火す
る。このような性質を有するカリウムを用いる点
で(2)法は工業的製造方法とはいえない。一方、(3)
法では液体アンモニヤ中、−70〜−32℃で反応を
行わせるため冷却設備を必要とし、また操作が繁
雑となり工業的製造方法としては不利である。
本発明者は上記従来法の製造上の不利をなく
し、工業的に容易に比較的純度の高いウルソデオ
キシコール酸粗製品を製造する方法につき研究し
た結果、従来3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン
酸はt−ブタノールとナトリウムとを用いては水
素化できなかつたのであるが(前掲特公昭53−
10062号公報)、この反応で特定の触媒を添加する
ときは有利にウルソデオキシコール酸粗製品が製
造できることを見出し、本発明を完成した。
し、工業的に容易に比較的純度の高いウルソデオ
キシコール酸粗製品を製造する方法につき研究し
た結果、従来3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン
酸はt−ブタノールとナトリウムとを用いては水
素化できなかつたのであるが(前掲特公昭53−
10062号公報)、この反応で特定の触媒を添加する
ときは有利にウルソデオキシコール酸粗製品が製
造できることを見出し、本発明を完成した。
本発明法で用いられる触媒としては金属、金属
塩、金属酸化物などであり、例えばラネー・ニツ
ケル、塩化ニツケル()6水塩、鉄、酸化マン
ガン()、リンモリブデン酸塩、塩化ロジウム
()3水塩、塩化銀、酸化白金などである。ま
た、ナトリウムの量は3α−ヒドロキシ−7−ケ
トコラン酸に対し10倍モル量以上、好ましくは50
〜110倍モル量程度である。t−ブタノールの量
は3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン酸に対し10
倍量(v/w)以上、好ましくは300倍量程度で
ある。
塩、金属酸化物などであり、例えばラネー・ニツ
ケル、塩化ニツケル()6水塩、鉄、酸化マン
ガン()、リンモリブデン酸塩、塩化ロジウム
()3水塩、塩化銀、酸化白金などである。ま
た、ナトリウムの量は3α−ヒドロキシ−7−ケ
トコラン酸に対し10倍モル量以上、好ましくは50
〜110倍モル量程度である。t−ブタノールの量
は3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン酸に対し10
倍量(v/w)以上、好ましくは300倍量程度で
ある。
実施例 1
3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン酸100g、塩
化ニツケル()6水塩500mgおよびt−ブタノ
ール30の混合物を加熱し、共沸により水分を除
去し、還流下に金属ナトリウム630gを加え、ナ
トリウムが全量溶けるまで還流を続けた。ナトリ
ウム溶解後、反応液に水を加え、t−ブタノール
を留去し、次いで3N塩酸を加えて酸性とし、生
成した沈澱物を取、水洗、乾燥してウルソデオ
キシコール酸粗製品99gを得た。純度91.8%(ガ
スクロマトグラフイーにより測定;以下同様)、
〔α〕D=+56.48(C=1%、エタノール)。
化ニツケル()6水塩500mgおよびt−ブタノ
ール30の混合物を加熱し、共沸により水分を除
去し、還流下に金属ナトリウム630gを加え、ナ
トリウムが全量溶けるまで還流を続けた。ナトリ
ウム溶解後、反応液に水を加え、t−ブタノール
を留去し、次いで3N塩酸を加えて酸性とし、生
成した沈澱物を取、水洗、乾燥してウルソデオ
キシコール酸粗製品99gを得た。純度91.8%(ガ
スクロマトグラフイーにより測定;以下同様)、
〔α〕D=+56.48(C=1%、エタノール)。
実施例 2
塩化ニツケル()6水塩に代えて塩化銀を用
い且つ金属ナトリウム600gを用いたほかは実施
例1と同様に操作してウルソデオキシコール酸粗
製品99.3gを得た。純度91.2%、〔α〕D=+56.24
(C=1%、エタノール)。
い且つ金属ナトリウム600gを用いたほかは実施
例1と同様に操作してウルソデオキシコール酸粗
製品99.3gを得た。純度91.2%、〔α〕D=+56.24
(C=1%、エタノール)。
実施例 3
塩化ニツケル()6水塩に代えて酸化白金を
用い且つ金属ナトリウム450gを用いたほかは実
施例1と同様に操作してウルソデオキシコール酸
粗製品99.5gを得た。純度91.3%、〔α〕D=+
56.24(C=1%、エタノール)。
用い且つ金属ナトリウム450gを用いたほかは実
施例1と同様に操作してウルソデオキシコール酸
粗製品99.5gを得た。純度91.3%、〔α〕D=+
56.24(C=1%、エタノール)。
Claims (1)
- 1 3α−ヒドロキシ−7−ケトコラン酸をt−
ブタノール中、塩化ニツケル()6水塩、塩化
銀または酸化白金の存在下ナトリウムを用いて水
素化することを特徴とするウルソデオキシコール
酸粗製品の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13009480A JPS5756497A (en) | 1980-09-20 | 1980-09-20 | Production of crude ursodeoxycholic acid |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13009480A JPS5756497A (en) | 1980-09-20 | 1980-09-20 | Production of crude ursodeoxycholic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5756497A JPS5756497A (en) | 1982-04-05 |
JPS6316400B2 true JPS6316400B2 (ja) | 1988-04-08 |
Family
ID=15025811
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP13009480A Granted JPS5756497A (en) | 1980-09-20 | 1980-09-20 | Production of crude ursodeoxycholic acid |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5756497A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1150756B (it) * | 1982-04-02 | 1986-12-17 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 3alfa, 7beta-diidrossi-5beta-colanico |
WO2018194426A1 (ko) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | 대웅바이오 주식회사 | 연속흐름반응을 이용한 담즙산 유도체의 제조 방법 |
-
1980
- 1980-09-20 JP JP13009480A patent/JPS5756497A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5756497A (en) | 1982-04-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0546252B2 (ja) | ||
JPS6316400B2 (ja) | ||
JPS6252734B2 (ja) | ||
JPS5936626B2 (ja) | 1h−インダゾ−ル酢酸誘導体の製造法 | |
JPS6254439B2 (ja) | ||
AU750745B2 (en) | A method of producing aminocyanoacetamide | |
JPS6014033B2 (ja) | 4−メチルオキサゾ−ルの製造法 | |
US5602288A (en) | Catalytic process for producing CF3 CH2 F | |
JPH04501861A (ja) | プロゲステロン―誘導体の製法 | |
JPS604143A (ja) | ペルフルオルアルカノ−ルの製造方法 | |
JP3173860B2 (ja) | γ‐ブチロラクトンの製造方法 | |
JPS622001B2 (ja) | ||
JPS6354720B2 (ja) | ||
JPS5946274A (ja) | 2−アルキル−4−アミノ−5−アミノメチルピリミジンの製法 | |
JP2734669B2 (ja) | ジクロロペンタフルオロプロパンの製法 | |
JPH01180859A (ja) | 4−アミノ−1−ハロ−2−ブタノールおよびその製造法 | |
JPH10330362A (ja) | ピリジンカルボキシアルデヒドの製造方法 | |
JPS6016942B2 (ja) | N−アシル−n−メチル−4−(3−ピリジル)−ブチルアミン類およびその製造方法 | |
JPH0558618B2 (ja) | ||
JP2967425B2 (ja) | オリゴ―n―メチルピロールカルボキサミド誘導体 | |
JPS5949220B2 (ja) | 新規なシクロヘキサン誘導体 | |
JPH02273630A (ja) | n―アルキルベンゼンの製造方法 | |
JPS5823868B2 (ja) | β↓−(β↓−クロルエチルスルホニル)プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
JPH027302B2 (ja) | ||
JPH01305039A (ja) | 光学活性な1,1’−ビナフチル誘導体の製造法 |