JPH01180859A

JPH01180859A - ４−アミノ−１−ハロ−２−ブタノールおよびその製造法

Info

Publication number: JPH01180859A
Application number: JP477888A
Authority: JP
Inventors: Shinobu Iriuchijima; 入内島　忍; Takahito Masuda; 隆仁増田
Original assignee: Denki Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Denka Co Ltd
Priority date: 1988-01-14
Filing date: 1988-01-14
Publication date: 1989-07-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は医薬などの原料として有用な６−ピロリジノー
ル（特開昭６２−２４６５５１号公報〕に変換可能な新
規化合物４−アミノ−１−ノ・ロー２−ブタノールおよ
びその製造法に関する。

〔従来の技術〕

従来、３−ピロリジノールは、（１）リンゴ酸を還元し
て得られる１、２．４−ブタントリオールに塩化メタン
スルホニルを反応させて２−ヒドロキシ−１，４−ビス
（メタンスルホニルオキシ）ブタンとした後、アンモニ
アを反応させて閉環する方法（％開昭６０−１０４０６
１号公報）、（２）リンゴ酸にベンジルアミンを反応さ
せた後、水素化リチウムアルミニウムで還元してＮ−ベ
ンジル−６−ピロリジノールとし、次いで脱ベンジルす
る方法〔５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎ、、　１５
　、５８７　（１９８５）］、によって合成されていた
。

〔発明が解決しようとする課題〕

これらの従来法は、いずれも工程か長くしかも完全無水
条件を必要とする強い還元反応を使わなければならず、
製造法としては適当でない。本発明はこれらの欠点を克
服するためになされたものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明の第一は、式〔■〕　　　ＯＨ（式中、ＸはＣＩまたはＢｒである）で表わされる４−アミノ−１−ノ・ロー２−ブタノール
である。

また、本発明の第二は、式ＣＩＤ　　　ＯＨ（式中、ＸはＣＪまたばＢｒＴある９で表わされる４−）・ロー３−ピドロキシプタンニトリ
ルを還元することを特徴とする式ＣＤ　　　ＯＨ（式中、ＸはＣＩまたはＢｒである）で表わされる４−アミノ−１−ノ・ロー２−ブタノール
の製造法である。

本発明の４−アミノ−１−ノ・ロー２−ブタノールには
、（Ｒ８）体、（Ｒ）体訃よび（Ｓ）体の三種があるカ
、Ｚｆｆ”ｌの４−ノ・ロー６−ヒトロキシブタンニト
リルとしてそれぞれ（Ｒ８）体、（Ｒ）体または（Ｓ）
体を用いることによって、いずれの種類でも製造するこ
とができる。（Ｒ８）−および（Ｒ）　−４−・・ロー
６−ヒトロキシブタンニトリルの合成法は知られている
Ｃ　Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　５２　
、　３１６７（１９３０）、特開昭５７−１６５３５２
号公報および特開昭６２−２１２３５６号公報〕。また
、（Ｓ）　−４−クロロ−６−ヒトロキシブタンニトリ
ルｔｉ、例えば、（１）特開昭５７−１６５３５２号公
報の実施例正報（ｇ）の方法を、特開昭６０−２０９０
４９号公報の（Ｓ）　−３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロピルｐ−トルエンスルホナートＫＪ用する方法または
（２］（Ｓ）−エビクロロヒドリンと胃酸の反応によっ
て合成できる。

本発明の方法を英施するに邑っては還元条件の確立が必
須であ勺、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素
ナトリウム・塩化コバルト、ボラン類などの様な金属ヒ
ドリドによる還元反応訃よびパラジウム、白金の様な貴
金属触媒ならびにう不−ニッケル、ラネーコバルトの様
なラネー系触媒を用いる接触水素化反応か適用できる。

金属ヒドリドによる還元の様に塩基性ないし中性の条件
下でｒ／′ｉ還元に続いて更に反応が進行して６−ピロ
リジノールが生成する可能性があシ、純度良く本発明化
合物を得るためには、酸性条件下でパラジウム、白金の
様な貴金属触媒を用いる方法が好ましい。また、溶媒の
使用が望ましく、金属ヒドリドの場合は、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エーテルの様なエーテル系溶媒、
メタノール、エタノールの様なアルコール系溶媒を適宜
使いわける。責金城触媒の場合には、メタノール、エタ
ノールの様なアルコール系溶媒または含水アルコール系
溶媒、必要に応じ塩酸、硫酸、酢寂の様な酸を加えて何
なう。う不一系触媒の場合はメタノール、エタノールの
様なアルコール系溶媒を用い得る。

以下、実施例および参考例によｐ本発明を更に説明する
。

〔実施例〕

実施例５％パラジウム炭素粉末（０，５ｇ）をとシ、メタノー
ル（２０ｍｌ）、４−クロロ−６−ヒトロキシブタンニ
トリル（１，２ｇ、１０ｍモル）および濁塩酸（１，２
ｍ１）を加え、やや陽圧の水素雰囲気下で攪拌した。水
素吸収が停止する壕で約４時間攪拌した。濾紙で濾過し
メタノールで洗いこんだ。

濾液を濃縮した。氷絢物をメタノールに溶かし再び濃縮
し真空乾燥して油状物質（１，６ｇ）を得た。

この油状物質（０，４ｇ）をアセトン／エタノール（９
９：１）に浴かしシリカケゞルクロマトグラ７　イー　
ヲ行なった。アセトン／エタノール（９８：２）で解出
、分散、磯縮し、４−アミノ−１−クロロ−２−ブタノ
ール塩酸塩（０，５ｇ）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０）δ（内部標準：６−（
トリメチルシリル）プロパンスルホン酸ナトリウム）’
　１．９０　（２Ｈ，ｍ）、３．１５　（２Ｈ，ｔ。

ＪニアＨ２）、６．６０（２Ｈ，Ａ　Ｅ　ｐａｒｔ　ｏ
ｆ　ＡＢＸｓｙｓｔｅｍ、Ｊ＝１）＋　　６ｘ　　４Ｈ
ｚ）、　４．０５（１Ｈ＋ｍ）。シリカグゞル博層クロ
マトグラフィー、Ｒｆ値約０．５（展開溶媒：エタノー
ル／酢ｅ９：１）。

上記反応で得られた油状物質（０，４，９）をピリジン
（３ｍｌ）に溶かし、塩化ベンゾイル（１，２４Ｆ、８
’８ｍモルつを加えて３０分攪拌した後、５０℃で２時
間攪拌した。反応後、水を加えて１時間攪拌した。析出
した結晶を分は取し、酢酸エチルに浴かし布億酸、次い
で希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機膚を脱
水、濃縮した。

濃縮物をトルエンに溶かし、シリカケゞルクロマトグラ
フイーを行ない、トルエン／酢酸エチル（９９゜１）で
浴出、分散、濃縮してＮ−ベンゾイル−４−アミノ−１
−クロロ−２−ブチルヘンシアー）　（０，３５Ｅｌ　
）を白色結晶として得た。酢酸エチル／トルエン／石油
エーテルから再結晶した。

ｍｐ１）５〜１）６°Ｃｈ　外稼吸ｅ　スヘクト／Ｌ、　ｖＮ１）Ｊｏユｚ−１
：３３３０゜１７１５．１６３０，１５３８，１４５０
゜１２７０．１２５００核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ）３）δ：　２．１　（
２Ｈ。

ｍ）、３．２５　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、３．７３　（２Ｈ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈ２）、３．８７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、５．３８
（ＩＨ。

ｍ）、６．９（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．４（６Ｈ，ｍ）、
７．７５（２Ｈ，ｍ）、８．０（２Ｈ，ｍ）。

元累分析値：実測値：　ｃ、６５．０；　Ｈ，５，３；
　Ｎ、４．２％。

Ｃ］８Ｈコ９ＣＪＮＯ３として計算値：　Ｃ，６５，２；　Ｈ，５，５；　Ｎ、４．２
％。

以上よシ、不発明の′ＦｉＩ７１質は新規物質である４
−アミノ−１−ノ・ロー２−ブタノールであることを確
認した。

嘗考例実施例の反応によって得られた油状物質（１，６Ｐ、ｑ
Ｏｍモル）にメタノール（５０罰）および炭酸ナトリウ
ム（１，１ｇ、１０ｎｎモル）全加工、至温で１時間攪
拌した。

６−ピロリジノール（アルドリッチ社試薬）を用い、ガ
スクロマトグラフィー（ＴｅｎａＸＧＣ／８ｏ、φ３＋
ｕｔｘＯ，５ｍ０力ラム温度：１２０°Ｃ，２ｍ１ｎ。

１６°Ｃ／ｍｉｎで昇温）で反応液の定量を行なったと
ころ、６−ピロリジノールが０．５３４　ｇ（４−クロ
ロ−６−ビトロキシブタンニトリルカラ６１チ収率）生
成していた。

〔発明の効果〕

本発明の４−アミノ−１−ノ・ロー２−ブタノールを用
い九は医薬などの原料として重要な６−ピロリジノール
が容易に製造できる。

特許出願人　電気化学工業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、ＸはＣｌまたはＢｒである）で表わされる４−アミノ−１−ハロ−２−ブタノール。
（２）式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（式中、ＸはＣｌまたはＢｒである）で表わされる４−ハロ−３−ヒドロキシブタンニトリル
を還元することを特徴とする式〔 I 〕▲数式、化学式
、表等があります▼〔 I 〕（式中、ＸはＣｌまたはＢｒである）で表わされる４−アミノ−１−ハロ−２−ブタノールの
製造法。